film-coated tablets

Rosuvastatin

Rosuvastatin 10 mg 90 tablets, film-coated

Name: Rosuvastatin 10 mg 90 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 115274
Price: 14.63 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 115274

$14.63

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Rosuvastatin

All packagings

Rosuvastatin

7 options · from $6.80

Selected · this page

10 90 tablets, film-coated

$14.63

Choose another

7 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• primary hypercholesterolemia according to the Fredrickson classification (type IIa, including familial heterozygous hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological methods of treatment (e.g., exercise, weight loss) are insufficient;
• familial homozygous hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis), or in cases where such therapy is not sufficiently effective;
• hypertriglyceridemia (type IV according to the Fredrickson classification) as an adjunct to diet;
• to slow the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients indicated for therapy to reduce total cholesterol and LDL cholesterol levels;
• primary prevention of major cardiovascular complications (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical signs of ischemic heart disease (IHD), but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 years for women, elevated C-reactive protein levels (≥ 2 mg/L) in the presence of at least one additional risk factor, such as hypertension, low HDL cholesterol levels, smoking, family history of early-onset IHD).

Show original (Russian)

• первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
• гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;
• для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;
• первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация XC-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

How to use

Section: Method of Administration and Dosage

Take orally, at any time of the day regardless of meals. Do not chew or crush the tablet, swallow whole with water. Before starting therapy with ROSUVASTATIN, the patient should begin to follow a standard hypocholesterolemic diet and continue to adhere to it throughout the treatment period. The dosage of the drug should be adjusted individually based on indications and therapeutic response to treatment, taking into account current recommendations for target lipid concentrations. The recommended starting dose for patients beginning treatment or for patients switched from other HMG-CoA reductase inhibitors should be 5 mg or 10 mg of ROSUVASTATIN once daily. For this dosing regimen, the appropriate dosage form (5 mg or 10 mg) should be used. When choosing the initial dose, individual cholesterol levels should be considered, as well as the potential risk of cardiovascular complications, and the potential risk of side effects should also be assessed. If necessary, the dose may be increased to a higher one after 4 weeks (see the "Pharmacodynamics" section).

Due to the potential development of side effects at a dose of 40 mg compared to lower doses of the drug (see the "Side Effects" section), increasing the dose to 40 mg after additional administration of a dose above the recommended starting dose for 4 weeks of therapy may only be conducted in patients with severe hypercholesterolemia and a high risk of cardiovascular complications (especially in patients with familial hypercholesterolemia) who have not achieved the desired therapeutic result at a dose of 20 mg. Such patients should be under medical supervision. Special care should be taken in monitoring patients receiving the drug at a dose of 40 mg.

The prescription of a 40 mg dose is not recommended for patients who have not previously consulted a doctor. After 2-4 weeks of therapy and/or when increasing the dose of ROSUVASTATIN, monitoring of lipid metabolism parameters is necessary (dose adjustment is required if necessary). The use of the drug at a higher dose than 40 mg is not justified due to an increase in side effects and is not recommended in most cases.

Elderly Patients
No dose adjustment is required for patients over 65 years of age.

Patients with Renal Insufficiency
In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min), the use of ROSUVASTATIN is contraindicated. In patients with mild or moderate renal insufficiency, no dose adjustment is required. For patients with moderate renal impairment, a starting dose of 5 mg is recommended. The use of the drug at a dose of 40 mg is contraindicated in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-60 ml/min).

Patients with Hepatic Insufficiency
ROSUVASTATIN is contraindicated in patients with active liver disease (see the "Contraindications" section).

Special Populations. Ethnic Groups
When studying the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin in patients belonging to different ethnic groups, an increase in the systemic concentration of rosuvastatin was noted in representatives of the Mongoloid race (see the "Pharmacokinetics" and "Special Precautions" sections). This fact should be taken into account when prescribing ROSUVASTATIN to these patient groups. For doses of 10 mg and 20 mg, the recommended starting dose for patients of Mongoloid race is 5 mg. The prescription of the drug at a dose of 40 mg is contraindicated for patients of Mongoloid race (see the "Contraindications" section).

Genetic Polymorphism
In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in the exposure (AUC) of rosuvastatin was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes. For patients carrying the c.521CC or c.421AA genotypes, the recommended maximum dose of ROSUVASTATIN is 20 mg once daily (see the "Pharmacokinetics" section).

Patients with a Predisposition to Myopathy
The prescription of the drug at a dose of 40 mg is contraindicated for patients with factors that may indicate a predisposition to the development of myopathy (see the "Contraindications" section).

Concomitant Therapy
Rosuvastatin binds to various transport proteins (in particular, OATP1B1 and BCRP). When ROSUVASTATIN is used in conjunction with drugs (such as cyclosporine, certain HIV protease inhibitors, including the combination of ritonavir with atazanavir, lopinavir, and/or tipranavir) that increase the concentration of rosuvastatin in the plasma due to interaction with transport proteins, the risk of myopathy (including rhabdomyolysis) may increase (see the "Special Precautions" and "Interactions with Other Drugs" sections). In such cases, the possibility of prescribing alternative therapy or temporarily discontinuing ROSUVASTATIN should be evaluated. If the use of the aforementioned drugs is necessary, the instructions for their use should be reviewed before prescribing them simultaneously with ROSUVASTATIN, the benefit-risk ratio of concomitant therapy should be assessed, and consideration should be given to reducing the dose of ROSUVASTATIN (see the "Interactions with Other Drugs" section).

Show original (Russian)

Внутрь, в любое время суток независимо от времени приема пищи. Не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой.
До начала терапии препаратом РОЗУВАСТАТИН пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее в течение всего периода лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата РОЗУВАСТАТИН 1 раз в сутки. Для такого режима дозирования следует применять соответствующую лекарственную форму (с дозировкой 5 мг или 10 мг). При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»).
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут желаемый результат терапии. Такие пациенты должны находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.
После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата РОЗУВАСТАТИН необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Применение препарата в более высокой дозе, чем 40 мг, не оправдано в связи с усилением побочных эффектов и в большинстве случаев не рекомендуется.
Пожилые пациенты
У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата РОЗУВАСТАТИН противопоказано. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениям функции почек (КК 30-60 мл/мин).
Пациенты с печеночной недостаточностью
РОЗУВАСТАТИН противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).
Особые популяции. Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, было отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у представителей монголоидной расы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата РОЗУВАСТАТИН данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата РОЗУВАСТАТИН составляет 20 мг один раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с предрасположенностью к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с OATP1B1 и ВСRP). При совместном применении препарата РОЗУВАСТАТИН с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата РОЗУВАСТАТИН. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует ознакомиться с инструкцией по применению препаратов перед их назначением одновременно с препаратом РОЗУВАСТАТИН, оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы препарата РОЗУВАСТАТИН (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Composition

1 tablet 10 mg contains:
active ingredient: rosuvastatin calcium 10.42 mg, calculated as rosuvastatin 10 mg;
excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose (type 102), povidone K-25 (polyvinylpyrrolidone K-25), croscarmellose sodium, magnesium stearate, colloidal silicon dioxide;
film coating: hypromellose, macrogol 400, dimethicone 100, titanium dioxide, iron oxide yellow, iron oxide red.

Description of the dosage form

Round, biconvex tablets coated with a film shell from pink to dark pink color, with a score line. In a cross-section, two layers are visible, the inner layer is white or almost white in color.

Show original (Russian)

1 таблетка 10 мг содержит:
действующее вещество: розувастатин кальция 10,42 мг, в пересчете на розувастатин 10 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), повидон К-25 (поливинилпирролидон К-25), кроскармеллоза натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный;
пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 400, диметикон 100, титана диоксид, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до темно-розового цвета, с риской. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

Contraindications

At a daily dose of less than 40 mg

• hypersensitivity to rosuvastatin and/or any of the excipients in the formulation;

• active liver disease (including persistent elevation of "liver" transaminase activity and an increase in "liver" transaminase activity in serum more than 3 times the upper limit of normal (ULN));

• severe renal insufficiency (GFR less than 30 ml/min);

• myopathy;

• simultaneous use of cyclosporine;

• patients predisposed to developing myotoxic complications;

• pregnancy, breastfeeding;

• use in women of childbearing potential not using adequate contraceptive methods;

• lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome;

• age under 18 years.

At a daily dose of 40 mg and more

• hypersensitivity to rosuvastatin and/or any of the excipients in the formulation;

• active liver disease (including persistent elevation of "liver" transaminase activity and an increase in "liver" transaminase activity in serum more than 3 times the ULN);

• moderate to severe renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min);

• myopathy;

• simultaneous use of cyclosporine;

• patients predisposed to developing myotoxic complications;

• pregnancy, breastfeeding;

• use in women of childbearing potential not using adequate contraceptive methods;

• hypothyroidism;

• muscle diseases in history (including family history);

• myotoxicity with the use of other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates in history;

• excessive alcohol consumption;

• conditions that may lead to increased concentrations of rosuvastatin in plasma;

• simultaneous use of fibrates;

• lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome;

• patients of Mongoloid race;

• age under 18 years.

With caution

At a daily dose of less than 40 mg

• Presence of risk factors for myopathy/rhabdomyolysis - renal insufficiency, hypothyroidism, hereditary muscle diseases in history (including family history) and previous history of muscle toxicity with the use of other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates; excessive alcohol consumption; age over 65 years; conditions associated with increased plasma concentrations of rosuvastatin; racial background (Mongoloid race - Japanese and Chinese); simultaneous use with fibrates; liver disease in history; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions; injuries; severe metabolic, endocrine or electrolyte disorders or uncontrolled seizures; simultaneous use with ezetimibe.

At a daily dose of 40 mg and more

• mild renal insufficiency (GFR more than 60 ml/min); age over 65 years; liver disease in history; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions; injuries; severe metabolic, endocrine or electrolyte disorders; uncontrolled seizures; simultaneous use with ezetimibe.

Use during pregnancy and breastfeeding

The drug ROSUVASTATIN is contraindicated during pregnancy and breastfeeding.

Women of childbearing age should use adequate contraceptive methods.

Pregnancy

Since cholesterol and other products of cholesterol biosynthesis are important for fetal development, the potential risk of inhibiting HMG-CoA reductase outweighs the benefits of using the drug in pregnant women.

If pregnancy is diagnosed during therapy, the drug should be discontinued immediately.

Breastfeeding

Data on the excretion of rosuvastatin in breast milk are lacking, therefore, during breastfeeding, the use of the drug should be discontinued (see the section "Contraindications"). If the drug is necessary during breastfeeding, considering the possibility of adverse effects in breastfed infants, breastfeeding should be discontinued.

Special Instructions

Renal Effects
In patients receiving high doses of rosuvastatin (mainly 40 mg), tubular proteinuria was observed, which was transient in most cases. This proteinuria did not indicate acute kidney disease or progression of kidney disease. In patients taking the drug at a dose of 40 mg, it is recommended to monitor kidney function parameters during treatment.
Musculoskeletal Effects
The use of rosuvastatin at all doses, particularly at doses exceeding 20 mg, has been associated with the following musculoskeletal effects: myalgia, myopathy, and in rare cases, rhabdomyolysis.
Determination of Creatine Phosphokinase (CPK) Activity
The determination of CPK activity should not be performed after intense physical exertion or in the presence of other possible causes of increased CPK activity, which may lead to misinterpretation of the results. If the baseline CPK activity is significantly elevated (more than 5 times the upper limit of normal (ULN)), a repeat measurement should be performed after 5-7 days. Therapy should not be initiated if the repeat test confirms the baseline CPK activity (more than 5 times the ULN).
Before Starting Therapy
When using rosuvastatin, as with other HMG-CoA reductase inhibitors, caution should be exercised in patients with existing risk factors for myopathy/rhabdomyolysis (see the "Caution" section). The risk-benefit ratio of therapy should be assessed, and if therapy is necessary, clinical monitoring of the patient during treatment should be conducted.
During Therapy
Patients should be informed of the need to immediately report to a physician any unexpected occurrence of muscle pain, muscle weakness, or cramps, especially in combination with malaise and fever. In such patients, CPK activity should be determined. Therapy should be discontinued if CPK activity is significantly elevated (more than 5 times the upper limit of normal (ULN)) or if muscle symptoms are pronounced and cause daily discomfort (even if CPK activity is increased by less than 5 times the ULN). If symptoms resolve and CPK activity returns to normal, consideration should be given to reintroducing rosuvastatin or other HMG-CoA reductase inhibitors at lower doses with careful monitoring of the patient. Routine monitoring of CPK activity in the absence of symptoms is not warranted.
Very rare cases of immune-mediated necrotizing myopathy have been reported, with clinical manifestations of persistent weakness of proximal muscles and increased CPK activity in the serum during treatment or after discontinuation of statins, including rosuvastatin. Additional investigations of the muscle and nervous system, serological tests, and therapy with immunosuppressive agents may be required.
No signs of increased effects on skeletal muscle have been noted with rosuvastatin and concomitant therapy. However, an increased number of cases of myositis and myopathy have been reported in patients taking other HMG-CoA reductase inhibitors in combination with fibrate derivatives, including gemfibrozil, cyclosporine, nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), azole antifungals, HIV protease inhibitors, and macrolide antibiotics. Gemfibrozil increases the risk of myopathy when used in combination with certain HMG-CoA reductase inhibitors. Therefore, the simultaneous use of rosuvastatin and gemfibrozil is not recommended. The risk-benefit ratio should be carefully weighed when combining rosuvastatin with fibrates or lipid-lowering doses of nicotinic acid. The use of rosuvastatin at a dose of 40 mg in combination with fibrates is contraindicated (see the "Interactions with Other Medicinal Products" and "Contraindications" sections).
Lipid metabolism parameters should be monitored 2-4 weeks after starting treatment and/or when increasing the dose of rosuvastatin (dose adjustment may be necessary).
Liver
It is recommended to assess liver function parameters before starting therapy and 3 months after starting therapy. The use of rosuvastatin should be discontinued or the dose reduced if the activity of "liver" transaminases in the plasma is 3 times higher than the ULN.
Special Populations. Ethnic Groups
Pharmacokinetic studies among Chinese and Japanese patients have shown an increased systemic concentration of rosuvastatin compared to values obtained in Caucasian patients (see the "Dosage and Administration" and "Pharmacokinetics" sections).
HIV Protease Inhibitors
The concomitant use of the drug with HIV protease inhibitors is not recommended (see the "Interactions with Other Medicinal Products" section).
Interstitial Lung Disease
The use of certain statins, especially over a long period, has been associated with isolated cases of interstitial lung disease. Symptoms of the disease may include shortness of breath, non-productive cough, and worsening general condition (weakness, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected, therapy with rosuvastatin should be discontinued.
Type 2 Diabetes
In patients with glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, therapy with rosuvastatin has been associated with an increased risk of developing type 2 diabetes.

Effects on the Ability to Drive and Use Machines
No studies have been conducted to assess the effect of rosuvastatin on the ability to drive vehicles and operate machinery. Caution should be exercised when driving or performing work that requires increased attention and quick psychomotor reactions (dizziness and weakness may occur during therapy).

Show original (Russian)

При суточной дозе менее 40 мг
• гиперчувствительность к розувастатину и/или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН));
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременный прием циклоспорина;
• пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;
• беременность, период грудного вскармливания;
• применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих адекватные методы контрацепции;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• возраст до 18 лет.
При суточной дозе 40 мг и более
• гиперчувствительность к розувастатину и/или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
• почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин);
• миопатия;
• одновременное применение циклоспорина;
• пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;
• беременность, период грудного вскармливания;
• применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих адекватные методы контрацепции;
• гипотериоз;
• заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе);
• миотоксичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
• одновременное применение фибратов;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• пациенты монголоидной расы;
• возраст до 18 лет.

С осторожностью
При суточной дозе менее 40 мг
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса - японцы и китайцы); одновременное применение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.

При суточной дозе 40 мг и более
Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат РОЗУВАСТАТИН противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Беременность
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Период лактации
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»). При необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует прекратить грудное вскармливание.

Почечные эффекты
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Эффекты на опорно-двигательный аппарат
При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы (КФК)
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (более чем в 5 раз выше ВГН).
До начала терапии
При применении розувастатина, также как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза следует проявлять осторожность (см. раздел «С осторожностью»). Следует оценить соотношение риска и возможной пользы терапии и в случае необходимости терапии проводить клиническое наблюдение за пациентом во время лечения.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена менее чем в 5 раз по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми игибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата РОЗУВАСТАТИН в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Противопоказания»).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата РОЗУВАСТАТИН необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата РОЗУВАСТАТИН следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает ВГН.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.
Особые популяции. Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию препаратом РОЗУВАСТАТИН.
Сахарный диабет 2 типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение, слабость).

Side effects, overdose & interactions

Side effects

The side effects observed with the use of rosuvastatin are usually mild and resolve on their own. As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the frequency of side effects is primarily dose-dependent. Below are the undesirable reactions obtained both during clinical trials and in the post-marketing period. The frequency of undesirable reactions is presented according to the World Health Organization classification: common (> 1/100, 1/1000, 1/10000, < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (cannot be estimated based on available data).Disorders of the blood and lymphatic system: frequency unknown - thrombocytopenia. Nervous system disorders: common - headache, dizziness; very rare - loss or decrease of memory; frequency unknown - peripheral neuropathy. Mental disorders: frequency unknown - depression, sleep disturbances, including insomnia and "nightmare" dreams. Gastrointestinal disorders: common - constipation, nausea, abdominal pain; rare - pancreatitis; very rare - jaundice, hepatitis; frequency unknown - diarrhea. Liver and biliary tract disorders: rare - the use of rosuvastatin is associated with a dose-dependent increase in the activity of "liver" transaminases in the plasma of a small number of patients. In most cases, it is mild, asymptomatic, and temporary. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders: frequency unknown - cough, shortness of breath, interstitial lung disease (especially with prolonged use). Immune system disorders: rare - hypersensitivity reactions, including angioedema. Endocrine system disorders: common - type 2 diabetes mellitus. Musculoskeletal and connective tissue disorders: common - myalgia; rare - myopathy (including myositis), rhabdomyolysis; very rare - arthralgia; frequency unknown - immune-mediated necrotizing myopathy.With the use of rosuvastatin at all dosages, and especially at doses exceeding 20 mg, the following effects on the musculoskeletal system have been reported: myalgia, myopathy (including myositis), and in rare cases - rhabdomyolysis with or without acute renal failure. A dose-dependent increase in creatine phosphokinase (CPK) activity is observed in a small number of patients taking rosuvastatin. In most cases, it is mild, asymptomatic, and temporary. If CPK activity increases (more than 5 times the upper limit of normal), therapy should be suspended.Skin and subcutaneous tissue disorders: uncommon - pruritus, skin rash, urticaria; frequency unknown - Stevens-Johnson syndrome. Kidney and urinary tract disorders: very rare - hematuria. Patients receiving rosuvastatin therapy may develop proteinuria. Changes in urine protein levels (from absent or trace amounts to ++ or more) are observed in less than 1% of patients receiving a dose of 10-20 mg per day, and in approximately 3% of patients receiving 40 mg per day. A slight change in urine protein levels was noted with a dose of 20 mg. In most cases, proteinuria decreases or disappears during therapy and does not indicate the onset of acute or progression of existing kidney disease.Genital and breast disorders: frequency unknown - sexual dysfunction, gynecomastia. General disorders and administration site conditions: common - asthenic syndrome; frequency unknown - peripheral edema.Impact on laboratory and instrumental research results: increased glucose concentration, increased bilirubin concentration in plasma, gamma-glutamyl transpeptidase activity, increased alkaline phosphatase activity, thyroid function disorders.With the use of some HMG-CoA reductase inhibitors (statins), the following undesirable reactions have been reported: depression, sleep disturbances, including insomnia and "nightmare" dreams, sexual dysfunction, hyperglycemia, increased glycosylated hemoglobin concentration. Isolated cases of interstitial lung disease have been reported, especially with prolonged use of the drugs.Section: OverdoseWhen multiple daily doses are taken simultaneously, the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin do not change. Symptoms: there are no symptoms specifically characteristic of rosuvastatin. They represent effects that are enhanced and similar to those described in the "Side Effects" section. Treatment: there is no specific treatment for rosuvastatin overdose or specific antidote. Timely gastric lavage and symptomatic treatment are recommended, monitoring of liver function and CPK activity is necessary, as well as measures aimed at maintaining the functions of vital organs and systems; hemodialysis is ineffective.InteractionInfluence of other drugs on rosuvastatin Inhibitors of transport proteins: rosuvastatin binds to certain transport proteins, particularly OATP1B1 and BCRP. The concomitant use of drugs that are inhibitors of these transport proteins may be accompanied by an increase in the concentration of rosuvastatin in plasma and an increased risk of developing myopathy (see Table 3 and the section "Dosage and Administration"). Cyclosporine: when rosuvastatin is used simultaneously with cyclosporine, the AUC of rosuvastatin was on average 7 times higher than the value observed in healthy volunteers (see Table 3). It does not affect the plasma concentration of cyclosporine. Rosuvastatin is contraindicated in patients taking cyclosporine (see the section "Contraindications"). HIV protease inhibitors: although the exact mechanism of interaction is unknown, the concurrent use of HIV protease inhibitors may lead to a significant increase in the AUC of rosuvastatin (see Table 3). A pharmacokinetic study of the simultaneous use of 20 mg of rosuvastatin with a combination drug containing two HIV protease inhibitors (400 mg of lopinavir/100 mg of ritonavir) in healthy volunteers resulted in approximately a twofold and fivefold increase in AUC (0-24) and Cmax of rosuvastatin, respectively. Therefore, the concomitant use of rosuvastatin and HIV protease inhibitors is not recommended (see the section "Dosage and Administration" and Table 3). Gemfibrozil and other hypolipidemic agents: the concomitant use of rosuvastatin and gemfibrozil leads to a twofold increase in the maximum concentration of rosuvastatin in plasma (Cmax) and AUC of rosuvastatin (see the section "Special Precautions"). Based on data on specific interactions, no pharmacokinetically significant interaction with fenofibrate is expected, although pharmacodynamic interactions may occur. Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates, and lipid-lowering doses of niacin (more than 1 g/day) increased the risk of myopathy when used concurrently with HMG-CoA reductase inhibitors, possibly because they can cause myopathy when used in monotherapy (see the section "Special Precautions"). When taking the drug with gemfibrozil, fibrates, or niacin in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), patients are recommended to start with a dose of 5 mg of rosuvastatin; a dose of 40 mg is contraindicated when used concurrently with fibrates (see the sections "Contraindications" and "Special Precautions"). Ezetimibe: the simultaneous use of rosuvastatin at a dose of 10 mg and ezetimibe at a dose of 10 mg was associated with an increase in the AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see Table 3). An increased risk of side effects due to pharmacodynamic interaction between rosuvastatin and ezetimibe cannot be excluded. Antacids: the simultaneous use of rosuvastatin and antacid suspensions containing magnesium and aluminum hydroxide leads to a reduction in the plasma concentration of rosuvastatin by approximately 50%. This effect is less pronounced if antacids are taken 2 hours after rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied. Erythromycin: the simultaneous use of rosuvastatin and erythromycin leads to a 20% reduction in the AUC of rosuvastatin and a 30% reduction in Cmax of rosuvastatin. This interaction may occur due to increased intestinal motility caused by erythromycin. Cytochrome P450 isoenzymes: in vivo and in vitro studies have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Furthermore, rosuvastatin is a weak substrate for these isoenzymes. Therefore, no interaction of rosuvastatin with other drugs at the metabolism level involving cytochrome P450 is expected. No clinically significant interaction of rosuvastatin with fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes) and ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4 isoenzymes) has been reported. Fusidic acid: studies on the interaction of rosuvastatin and fusidic acid have not been conducted; as with other statins, post-marketing reports of cases of rhabdomyolysis have been received with the simultaneous use of rosuvastatin and fusidic acid; patient monitoring is necessary, and if needed, a temporary discontinuation of rosuvastatin may be required. Interaction with drugs that require dose adjustment of rosuvastatin (see Table 3) The dose of rosuvastatin should be adjusted if it is used concurrently with drugs that increase the AUC (exposure) of rosuvastatin. The instructions for the use of these drugs should be reviewed before prescribing them simultaneously with rosuvastatin. If an increase in exposure of 2 times or more is expected, the initial dose of rosuvastatin should be 5 mg once daily. The maximum daily dose of rosuvastatin should also be adjusted so that the expected exposure of rosuvastatin does not exceed that for a dose of 40 mg taken without the concurrent administration of drugs that interact with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose of rosuvastatin when used concurrently with gemfibrozil is 20 mg (exposure increase of 1.9 times), with ritonavir/atazanavir - 10 mg (exposure increase of 3.1 times).Table 3. Influence of concomitant therapy on the exposure of rosuvastatin (AUC, data presented in descending order) - results of published clinical studies Concomitant therapy regimen Rosuvastatin administration regimen Change in rosuvastatin AUC Cyclosporine 75 - 200 mg twice daily, 6 months 10 mg once daily, 10 days Increase by 7.1 times Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg once daily, 8 days 10 mg once Increase by 3.1 times Simeprevir 150 mg once daily, 7 days 10 mg once Increase by 2.8 times Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 17 days 20 mg once daily, 7 days Increase by 2.1 times Clopidogrel 300 mg (loading dose), then 75 mg after 24 hours 20 mg once Increase by 2 times Gemfibrozil 600 mg twice daily, 7 days 80 mg once Increase by 1.9 times Eltrombopag 75 mg once daily, 10 days 10 mg once Increase by 1.6 times Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 7 days 10 mg once daily, 7 days Increase by 1.5 times Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg twice daily, 11 days 10 mg once Increase by 1.4 times Dronedarone 400 mg twice daily No data Increase by 1.4 times Itraconazole 200 mg once daily, 5 days 10 mg or 80 mg once Increase by 1.4 times Ezetimibe 10 mg once daily, 14 days 10 mg once daily, 14 days Increase by 1.2 times Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 8 days 10 mg once No changes Aleglitazar 0.3 mg, 7 days 40 mg, 7 days No changes Silymarin 140 mg three times daily, 5 days 10 mg once No changes Fenofibrate 67 mg three times daily, 7 days 10 mg, 7 days No changes Rifampin 450 mg once daily, 7 days 20 mg once No changes Ketoconazole 200 mg twice daily, 7 days 80 mg once No changes Fluconazole 200 mg once daily, 11 days 80 mg once No changes Erythromycin 500 mg four times daily, 7 days 80 mg once Decrease by 28% Baicalin 50 mg three times daily, 14 days 20 mg once Decrease by 47%Influence of rosuvastatin on other drugs Vitamin K antagonists: the initiation of rosuvastatin therapy or an increase in the dose of the drug in patients receiving vitamin K antagonists (e.g., warfarin) may lead to an increase in the International Normalized Ratio (INR). Discontinuation of rosuvastatin or reduction of its dose may lead to a decrease in INR. In such cases, INR monitoring is recommended. Oral contraceptives/hormone replacement therapy: the simultaneous use of rosuvastatin and oral contraceptives increases the AUC of ethinyl estradiol and AUC of norgestrel by 26% and 34%, respectively. This increase in plasma concentration should be considered when selecting the dose of oral contraceptives. Pharmacokinetic data on the simultaneous use of rosuvastatin and hormone replacement therapy are lacking, so a similar effect cannot be excluded when using this combination. However, this combination has been widely used during clinical trials and has been well tolerated by patients. Other drugs: no clinically significant interaction of rosuvastatin with digoxin is expected.

Show original (Russian)

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Ниже представлены нежелательные реакции, полученные как в ходе клинических исследований, так и в постмаркетинговый период.
Частота возникновения нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; очень редко - потеря или снижение памяти; частота неизвестна - периферическая нейропатия. Нарушения психики: частота неизвестна - депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, тошнота, боль в животе; редко - панкреатит; очень редко - желтуха, гепатит; частота неизвестна - диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель, одышка, интерстициальное заболевание легких (особенно при длительном применении). Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 2 типа. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко - артралгия; частота неизвестна - иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия. При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности, при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарата: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия. У пациентов, получающих терапию розувастатином, может появляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1 % пациентов, получающих дозу препарата 10-20 мг в сутки, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг в сутки. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - сексуальная дисфункция, гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астенический синдром; частота неизвестна - периферические отеки. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение концентрации глюкозы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, активности гамма-глютамилтранспептидазы, повышение активности щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих нежелательных реакциях: депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов.При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Симптомы: характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдают. Они представляют собой эффекты, усиленные и подобные тем, которые описаны в разделе «Побочное действие». Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатина или специфического антидота не существует. Рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматическое лечение, необходим контроль функции печени и активности КФК, а также мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем; гемодиализ неэффективен.Влияние применения других препаратов на розувастатин Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и раздел «Способ применения и дозы»). Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению AUC розувастатина (см. таблицу 3). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC (0-24) и Cmax розувастатина, соответственно. Поэтому одноименный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы» и таблицу 3). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови (Cmax) и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза 5 мг препарата РОЗУВАСТАТИН, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом. Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Cmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitrо показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось; как и при применении других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты; необходимо наблюдение пациентов и при необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина. Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3) Дозу препарата РОЗУВАСТАТИН следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими AUC (экспозицию) розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом РОЗУВАСТАТИН. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата РОЗУВАСТАТИН должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата РОЗУВАСТАТИН так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата РОЗУВАСТАТИН при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований Режим сопутствующей терапии Режим приема препарата РОЗУВАСТАТИН Изменение AUC розувастатина Циклоспорин 75 - 200 мг 2 раза в сутки, 6 мес. 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 раза Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раз Лопинавир 400 мг/ ритоавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 раза Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч 20 мг однократно Увеличение в 2 раза Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза Дарунавир 600 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 раза Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней Увеличение в 1,2 раза Фосампренавир 700 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней 10 мг однократно Без изменений Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней 20 мг однократно Без изменений Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Без изменений Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 28 % Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 %Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО. Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Pharmacological properties
A hypolipidemic drug, a selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, which converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A into mevalonic acid, a precursor of cholesterol. The primary target of rosuvastatin's action is the liver, where cholesterol (C) synthesis and low-density lipoprotein (LDL) catabolism occur. Rosuvastatin increases the number of "hepatic" LDL receptors on the surface of cells, enhancing the uptake and catabolism of LDL, which in turn leads to the inhibition of very low-density lipoprotein (VLDL) synthesis, thereby reducing the total amount of LDL and VLDL. ROSUVASTATIN lowers elevated concentrations of LDL cholesterol (C-LDL), total cholesterol, triglycerides (TG), increases the concentration of high-density lipoprotein cholesterol (C-HDL), and also reduces concentrations of apolipoprotein B (ApoB), non-HDL cholesterol (C-non-HDL), VLDL cholesterol (C-VLDL), TG-VLDL, and increases the concentration of apolipoprotein A-I (ApoA-I) (see Tables 1 and 2), reduces the ratio of C-LDL/C-HDL, total C/C-HDL, and C-non-HDL/C-HDL and the ratio of ApoB/ApoA-I. The therapeutic effect develops within one week after the start of therapy with ROSUVASTATIN, reaching 90% of the maximum possible effect after 2 weeks of treatment. The maximum therapeutic effect is achieved by the 4th week of therapy and is maintained with regular intake of the drug.

Table 1. Dose-dependent effect in patients with primary hypercholesterolemia (type IIa and IIb according to Fredrickson) (mean adjusted percentage change from baseline).
Dose Number of patients C-LDL Total C C-HDL TG C-non-HDL ApoB ApoA-I
Placebo 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 mg 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 mg 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 mg 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 mg 18 63 -46 10 -28 -60 -54 0

Table 2. Dose-dependent effect in patients with hypertriglyceridemia (type IIa and IV according to Fredrickson) (mean percentage change from baseline).
Dose Number of patients TG C-LDL Total C C-HDL C-non-HDL C-VLDL TG-VLDL
Placebo 26 1 5 1 -3 2 2 6
5 mg 25 -21 -28 -24 3 -29 -25 -24
10 mg 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 mg 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 mg 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48

Clinical efficacy
ROSUVASTATIN is effective in adult patients with hypercholesterolemia with or without hypertriglyceridemia, regardless of race, gender, or age, including patients with diabetes mellitus and familial hypercholesterolemia. In 80% of patients with hypercholesterolemia type IIa and IIb according to Fredrickson (mean baseline C-LDL concentration of about 4.8 mmol/L), the C-LDL concentration reaches values of less than 3 mmol/L while taking the drug at a dose of 10 mg. In patients with heterozygous familial hypercholesterolemia receiving ROSUVASTATIN at doses of 20-80 mg, a positive trend in lipid profile indicators is noted (study involving 435 patients). After titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of therapy), a 53% reduction in C-LDL concentration is observed. In 33%, the C-LDL concentration is less than 3 mmol/L. In patients with homozygous familial hypercholesterolemia taking ROSUVASTATIN at doses of 20-40 mg, the average reduction in C-LDL concentration is 22%. In patients with hypertriglyceridemia with baseline TG concentrations from 273 to 817 mg/dL, receiving ROSUVASTATIN at doses from 5 to 40 mg daily for 6 weeks, a significant reduction in plasma TG concentration was observed (see Table 2). An additive effect is noted in combination with fenofibrate regarding triglyceride levels and with nicotinic acid in lipid-lowering doses regarding C-HDL levels (see also the section "Special Instructions"). In the METEOR study involving 984 patients aged 45-70 years with a low risk of developing ischemic heart disease (IHD) (10-year risk according to the Framingham scale of less than 10%), with a mean C-LDL concentration of 4.0 mmol/L (154.5 mg/dL) and subclinical atherosclerosis (assessed by the thickness of the carotid artery intima-media complex - CIMT), the effect of rosuvastatin on the thickness of the intima-media complex was studied. Patients received rosuvastatin at doses up to 40 mg/day or placebo for 2 years. Rosuvastatin therapy significantly slowed the rate of progression of maximum CIMT for 12 segments of the carotid artery compared to placebo with a difference of -0.0145 mm/year [95% confidence interval from -0.0196 to -0.0093; p

Section: Pharmacokinetics

Absorption and distribution
The maximum concentration of rosuvastatin in plasma (Cmax) is reached approximately 5 hours after oral administration. The absolute bioavailability is about 20%.
Rosuvastatin is primarily metabolized by the liver, which is the main site of cholesterol synthesis and LDL cholesterol metabolism. The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 liters. About 90% of rosuvastatin binds to plasma proteins, mainly to albumin.
Metabolism
It undergoes limited metabolism (about 10%). Rosuvastatin is a non-specific substrate for metabolism by cytochrome P450 isoenzymes. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is CYP2C9. Isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, and CYP2D6 are involved to a lesser extent.
The main identified metabolites of rosuvastatin are N-desmethylrosuvastatin and lactone metabolites. N-desmethylrosuvastatin is approximately 50% less active than the original rosuvastatin, and the lactone metabolites are pharmacologically inactive. More than 90% of the pharmacological activity in inhibiting circulating HMG-CoA reductase is provided by rosuvastatin, with the remainder being its metabolites.
Excretion
About 90% of the dose of rosuvastatin is excreted unchanged - through the intestines (including absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remaining portion is excreted by the kidneys. The half-life (T1/2) is approximately 19 hours. The half-life does not change with increasing doses of the drug. The average geometric plasma clearance is approximately 50 L/hour (coefficient of variation 21.7%). As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the process of hepatic uptake of rosuvastatin involves a membrane cholesterol transporter that plays an important role in the hepatic elimination of rosuvastatin.
Linearity
The systemic exposure of rosuvastatin increases proportionally with the dose. Pharmacokinetic parameters do not change with daily administration.
Special patient populations
Age and sex
Sex and age do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin.
Ethnic groups
Pharmacokinetic studies have shown approximately a twofold increase in the median AUC (area under the concentration-time curve) and Cmax of rosuvastatin in patients of Mongoloid race (Japanese, Chinese, Filipinos, Vietnamese, and Koreans) compared to Caucasians; in Indian patients, a 1.3-fold increase in median AUC and Cmax has been observed. Pharmacokinetic analysis did not reveal clinically significant differences in the pharmacokinetics of rosuvastatin among Caucasians and individuals of African descent.
Renal insufficiency
In patients with mild to moderate renal insufficiency, the plasma concentration of rosuvastatin or N-desmethylrosuvastatin does not change significantly. In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 30 mL/min), the plasma concentration of rosuvastatin is three times higher, and the concentration of N-desmethylrosuvastatin is nine times higher than in healthy volunteers. The plasma concentration of rosuvastatin in patients on hemodialysis was approximately 50% higher than in healthy volunteers.
Hepatic insufficiency
In patients with varying degrees of hepatic insufficiency (with 7 points or less on the Child-Pugh scale), no increase in T1/2 of rosuvastatin was observed. In two patients with 8 and 9 points on the Child-Pugh scale, an increase in the half-life was noted, at least 2 times. There is no experience with the use of rosuvastatin in patients with 9 points or more on the Child-Pugh scale.
Genetic polymorphism
HMG-CoA reductase inhibitors, including rosuvastatin, bind to transport proteins OATP1B1 (organic anion transporting polypeptide involved in the uptake of statins by hepatocytes) and BCRP (efflux transporter). In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in rosuvastatin exposure (AUC) by 1.6 and 2.4 times, respectively, was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes.

Show original (Russian)

Фармакологические свойства
Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
РОЗУВАСТАТИН снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА- I.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом РОЗУВАСТАТИН, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Таблица 1. Дозозависимый эффект у больных с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).
Доза Кол-во
пациентов ХС-
ЛПНП Общий
ХС ХС-
ЛПВП ТГ ХС-
неЛПВП АпоВ АпоA-I
Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 мг 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 мг 18 63 -46 10 -28 -60 -54 0

Таблица 2. Дозозависимый эффект у больных с гипертриглицеридемией (тип IIa и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением).
Доза Кол-во
пациентов ТГ ХС-
ЛПНП Общий
ХС ХС-
ЛПВП ХС-
неЛПВП ХС-ЛПОНП ТГ-ЛПОНП
Плацебо 26 1 5 1 -3 2 2 6
5 мг 25 -21 -28 -24 3 -29 -25 -24
10 мг 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 мг 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 мг 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48
Клиническая эффективность
РОЗУВАСТАТИН эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих РОЗУВАСТАТИН в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих РОЗУВАСТАТИН в дозе 20-40 мг среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших РОЗУВАСТАТИН в дозе от 5 до 40 мг в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).
В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» сонных артерий - ТКИМ) изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса «интима-медиа». Пациенты получали розувастатин в дозе до 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2-х лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95 % доверительный интервал от -0,0196 до -0,0093; р

Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем изначальный розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде - через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с представителями европеоидной расы; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике розувастатина среди европеоидов и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью) не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с 9-ю баллами и выше по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521TT и ABCG2 с.421СС.