film-coated tablets

Rosuvastatin

Rosuvastatin Velfarm 5 mg 30 coated tablets blister

Name: Rosuvastatin Velfarm 5 mg 30 coated tablets blister - RuPills
SKU: 99889
Price: 0.99 USD
Availability: OutOfStock

film-coated tablets

SKU 99889

$0.99

Out of stock

Notify when back

Sign in to be notified when this returns

One email per restock event.

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Rosuvastatin

All packagings

Rosuvastatin

6 options · from $0.99

Selected · out of stock

5 30 coated

$0.99

Out of stock

Choose another

6 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Primary hypercholesterolemia according to the Fredrickson classification (type IIa, including familial heterozygous hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological methods (e.g., exercise, weight loss) are insufficient;

• Familial homozygous hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis), or in cases where such therapy is insufficiently effective;

• Hypertriglyceridemia (type IV according to the Fredrickson classification) as an adjunct to diet;

• To slow the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients indicated for therapy to reduce total cholesterol and LDL cholesterol levels;

• Primary prevention of major cardiovascular complications (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical signs of ischemic heart disease (IHD), but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 years for women, elevated C-reactive protein levels (greater than 2 mg/L) with at least one additional risk factor such as hypertension, low HDL cholesterol levels, smoking, family history of early-onset IHD).

Show original (Russian)

• первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;

• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;

• гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;

• для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;

• первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

How to use

For oral use, do not chew or crush the tablet; swallow it whole with water. The medication can be taken at any time of the day, regardless of meals.
Before starting therapy with the medication, the patient should begin to follow a standard hypocholesterolemic diet and continue to adhere to it during treatment. The dosage of the medication should be tailored individually based on the therapeutic goals and response to treatment, taking into account current recommendations for target lipid concentrations.
The recommended initial dose for patients starting the medication or for patients switched from other HMG-CoA reductase inhibitors should be 5 mg or 10 mg once daily. When selecting the initial dose, individual plasma cholesterol levels should be considered, along with the potential risk of cardiovascular complications, and the potential risk of side effects should also be assessed. If necessary, after 4 weeks, the doctor may increase the dose (see the "Pharmacodynamics" section).
Due to the potential development of side effects at a dose of 40 mg compared to lower doses of the medication (see the "Side Effects" section), increasing the dose to 40 mg after additional administration of a dose above the recommended initial dose for 4 weeks of therapy may only be conducted in patients with severe hypercholesterolemia and a high risk of cardiovascular complications (especially in patients with familial hypercholesterolemia) who have not achieved the desired therapeutic outcome at a dose of 20 mg and who will be under specialist supervision (see the "Special Precautions" section). Close monitoring of patients receiving the medication at a dose of 40 mg is particularly recommended.
The prescription of a 40 mg dose is not recommended for patients who have not previously consulted a doctor.
After 2-4 weeks of therapy and/or upon increasing the dose of the medication, lipid metabolism parameters must be monitored (dose adjustment may be necessary). The use of the medication at a dose higher than 40 mg is not justified due to an increase in side effects and is generally not recommended.
Elderly patients
No dose adjustment is required.
Patients with renal insufficiency
In patients with mild to moderate renal insufficiency, dose adjustment is not required.
In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min), the use of the medication is contraindicated.
The use of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance between 30-60 ml/min) (see the "Special Precautions" and "Pharmacological Properties" sections).
For patients with moderate renal impairment, the recommended initial dose of the medication is 5 mg.
Patients with hepatic insufficiency
The medication is contraindicated in patients with active liver disease (see the "Contraindications" section).
Special populations. Ethnic groups
In studies of the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin in patients from different ethnic groups, an increase in the systemic concentration of rosuvastatin was noted among Japanese and Chinese patients (see the "Special Precautions" section). This fact should be considered when prescribing the medication to these patient groups. For patients of Mongoloid race, the recommended initial dose for doses of 10 mg and 20 mg is 5 mg. The prescription of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated for patients of Mongoloid race (see the "Contraindications" section).
Genetic polymorphism
In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in the AUC of rosuvastatin was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes. For patients with the c.521CC or c.421AA genotypes, the recommended maximum dose of the medication is 20 mg once daily (see the "Pharmacokinetics," "Special Precautions," and "Drug Interactions" sections).
Patients predisposed to myopathy
The prescription of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated for patients with factors that may indicate a predisposition to the development of myopathy (see the "Contraindications" section). For doses of 10 mg and 20 mg, the recommended initial dose for this group of patients is 5 mg (see the "With Caution" section).
Concomitant therapy
Rosuvastatin binds to various transport proteins (in particular, OATP1B1 and BCRP). When used in conjunction with medications (such as cyclosporine, certain HIV protease inhibitors, including the combination of ritonavir with atazanavir, lopinavir, and/or tipranavir) that increase the concentration of rosuvastatin in plasma due to interaction with transport proteins, the risk of developing myopathy (including rhabdomyolysis) may increase (see the "Special Precautions" and "Drug Interactions" sections). It is advisable to review the instructions for these medications before prescribing them in conjunction with rosuvastatin. In such cases, the possibility of prescribing alternative therapy or temporarily discontinuing rosuvastatin should be assessed. If the use of the aforementioned medications is necessary, the benefit-risk ratio of concomitant therapy with rosuvastatin should be evaluated, and consideration should be given to reducing its dose (see the "Drug Interactions" section).

Show original (Russian)

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток, независимо от приема пищи.
До начала терапии препаратом пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата один раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина в плазме крови и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, через 4 недели врач может увеличить дозу (см. раздел «Фармакодинамика»).
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4 недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.
После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы). Применение препарата в более высокой дозе, чем 40 мг, не оправдано в связи с усилением побочных эффектов и в большинстве случаев не рекомендуется.
Пожилые пациенты
Не требуется коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано.
Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 30-60 мл/мин) (см. разделы «Особые указания» и «Фармакологические свойства»).
Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).
Особые популяции. Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов. При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1BI (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521TT и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «С осторожностью»).
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может возрастать риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Composition

One tablet contains:
Active ingredient: rosuvastatin calcium – 5.2 mg (calculated as rosuvastatin – 5.0 mg).
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar), calcium hydrogen phosphate dihydrate, povidone (low molecular weight medical polyvinylpyrrolidone 12600±2700, Plasdone K-17), croscarmellose sodium (primellose), sodium stearyl fumarate, colloidal silicon dioxide (Aerosil), microcrystalline cellulose (type 102).
Coating composition: [dry mixture for film coating containing polyvinyl alcohol, titanium dioxide, macrogol, talc, carmine, iron oxide yellow or polyvinyl alcohol, titanium dioxide, macrogol, talc, carmine, iron oxide yellow].

Round biconvex tablets coated with a pink film. The core is white in cross-section.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
Действующее вещество: розувастатин кальция – 5,2 мг (в пересчете на розувастатин – 5,0 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), кальция гидрофосфата дигидрат, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600±2700, пласдон К-17), кроскармеллоза натрия (примеллоза), натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102).
Состав оболочки: [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, кармин, краситель железа оксид желтый или поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, кармин, краситель железа оксид желтый.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to rosuvastatin and/or any of the excipients in the formulation;

• active liver disease, including persistent elevation of liver transaminases and serum liver transaminases activity (more than 3 times the upper limit of normal);

• severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min);

• myopathy;

• simultaneous use of cyclosporine;

• patients predisposed to myotoxic complications;

• pregnancy, breastfeeding period;

• use in women with preserved reproductive potential who are not using adequate contraceptive methods;

• lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome (the product contains lactose);

• age under 18 years (efficacy and safety not established).

With caution
Presence of risk for myopathy/rhabdomyolysis - renal insufficiency, hypothyroidism, hereditary muscle diseases in history (including family history) and previous history of muscle toxicity with other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates; excessive alcohol consumption; age over 65 years; conditions associated with increased plasma concentration of rosuvastatin; racial background (patients of Mongoloid race); simultaneous use with fibrates (see sections "Pharmacokinetics" and "Interactions with other drugs"); history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions; injuries; severe metabolic, endocrine or electrolyte disorders, or uncontrolled seizures; simultaneous use with ezetimibe.
Patients with liver insufficiency
Data or experience with the drug in patients with a score above 9 on the Child-Pugh scale is lacking (see sections "Pharmacodynamics," "Special Precautions").

Renal function impairment
In patients receiving high doses of rosuvastatin (primarily 40 mg/day), tubular proteinuria was observed, which was detected using test strips and was mostly intermittent or transient. This proteinuria does not indicate acute kidney disease or progression of kidney disease. In patients taking rosuvastatin at a dose of 40 mg, it is recommended to monitor kidney function parameters during treatment.

Effects on the musculoskeletal system
The use of rosuvastatin at all dosages, especially at doses greater than 20 mg, has been reported to cause the following effects on the musculoskeletal system: myalgia, myopathy, and in rare cases, rhabdomyolysis.

Creatine phosphokinase (CPK) activity assessment
CPK activity assessment should not be performed after intense physical exertion or in the presence of other possible causes of increased CPK activity, which may lead to misinterpretation of the results. If the baseline CPK activity is significantly elevated (more than 5 times the upper limit of normal), a repeat measurement should be conducted after 5-7 days. Therapy should not be initiated if the repeat test confirms baseline CPK activity (more than 5 times the upper limit of normal).

Before starting therapy
When prescribing rosuvastatin, as with other HMG-CoA reductase inhibitors, caution should be exercised in patients with existing risk factors for myopathy/rhabdomyolysis (see the "Caution" section). The risk-benefit ratio of therapy should be considered, and clinical monitoring should be conducted.

During therapy
Patients should be informed of the need to immediately report to a physician any unexpected occurrence of muscle pain, muscle weakness, or cramps, especially in combination with malaise and fever. In such patients, CPK activity should be assessed. Therapy should be discontinued if CPK activity is significantly elevated (more than 5 times the upper limit of normal), or if muscle symptoms are pronounced and cause daily discomfort (even if CPK activity is not increased more than 5 times the upper limit of normal). If symptoms resolve and CPK activity returns to normal, consideration should be given to reinitiating rosuvastatin or other HMG-CoA reductase inhibitors at lower doses with careful monitoring of the patient. Routine monitoring of CPK activity in the absence of symptoms is not warranted. Very rare cases of immune-mediated necrotizing myopathy have been reported, with clinical manifestations including persistent weakness of proximal muscles and increased CPK activity in serum during treatment or upon discontinuation of statins, including rosuvastatin. Additional studies of the muscular and nervous systems, serological tests, and therapy with immunosuppressive agents may be required.

No signs of increased effects on skeletal muscle have been noted with rosuvastatin and concomitant therapy. However, an increased number of cases of myositis and myopathy have been reported in patients taking other HMG-CoA reductase inhibitors in combination with fibrate derivatives, including gemfibrozil, cyclosporine, nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), azole antifungals, HIV protease inhibitors, and macrolide antibiotics. Gemfibrozil increases the risk of myopathy when used in combination with certain HMG-CoA reductase inhibitors. Therefore, concomitant use of rosuvastatin and gemfibrozil is not recommended. The risk-benefit ratio should be carefully weighed when using rosuvastatin in combination with fibrates or lipid-lowering doses of nicotinic acid. The use of rosuvastatin at a dose of 40 mg in combination with fibrates is contraindicated (see the "Interactions with other medicinal products" and "Contraindications" sections).

Lipid metabolism parameters should be monitored 2-4 weeks after starting treatment and/or when increasing the dose of rosuvastatin (dose adjustment should be made if necessary).

Liver
It is recommended to assess liver function parameters before starting therapy and 3 months after starting therapy. The drug should be discontinued or the dose reduced if serum "liver" transaminase activity exceeds 3 times the upper limit of normal.

In patients with hypercholesterolemia due to hypothyroidism or nephrotic syndrome, treatment of the underlying conditions should be conducted before starting the drug.

Special populations. Ethnic groups
Pharmacokinetic studies among Chinese and Japanese patients have shown increased systemic concentrations of rosuvastatin compared to those observed in patients of Caucasian descent (see the "Dosage and administration" and "Pharmacokinetics" sections).

Interstitial lung disease
The use of certain statins, especially over prolonged periods, has been associated with rare cases of interstitial lung disease. Symptoms of the disease may include dyspnea, non-productive cough, and worsening general condition (weakness, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected, statin therapy should be discontinued.

Type 2 diabetes mellitus
In patients with glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, rosuvastatin therapy has been associated with an increased risk of developing type 2 diabetes mellitus.

HIV protease inhibitors
Concomitant use of the drug with HIV protease inhibitors is not recommended (see the "Interactions with other medicinal products" section).

Lactose
The drug is contraindicated in patients with lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к розувастатину и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

• почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);

• миопатия;

• одновременный прием циклоспорина;

• пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;

• беременность, период грудного вскармливания;

• применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих адекватные методы контрацепции;

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу);

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (пациенты монголоидной расы); одновременное применение с фибратами (см. разделы «Фармакокинетика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, или неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные или опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы «Фармакодинамика», «Особые указания»).

Нарушение функции почек
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг/сут), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест-полосок и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свидетельствует об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Влияние на опорно-двигательный аппарат
При применении розувастатина во всех дозировках, особенно в дозах более 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы (КФК)
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении розувастатина, также, как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, (см. раздел «С осторожностью»). Необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием розувастатина в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом.
Особые популяции. Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов европеоидной расы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2 типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лактоза
Препарат противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Side effects, overdose & interactions

Side effects observed with the use of rosuvastatin are usually mild and resolve on their own. As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the frequency of side effects is primarily dose-dependent.
The frequency of adverse reactions is classified according to the World Health Organization as follows: very common (≥1/10); common (≥1/100,

When multiple daily doses are taken simultaneously, the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin do not change.
Symptoms: they are effects that are intensified and similar to those described in the "Side Effects" section. No symptoms specific to rosuvastatin have been observed.
Treatment: there is no specific treatment or specific antidote for rosuvastatin overdose. Timely gastric lavage and symptomatic treatment are recommended; monitoring of liver function and CPK activity is necessary, as well as measures aimed at supporting the functions of vital organs and systems: hemodialysis is ineffective.

Influence of Other Medications on Rosuvastatin
Inhibitors of Transport Proteins: Rosuvastatin binds to certain transport proteins, particularly OATP1B1 and BCRP. Co-administration of drugs that are inhibitors of these transport proteins may be accompanied by an increase in the concentration of rosuvastatin in the plasma and an increased risk of developing myopathy (see Table 3 and sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions").
Cyclosporine: Co-administration of rosuvastatin and cyclosporine results in an average AUC of rosuvastatin that is 7 times higher than that observed in healthy volunteers (see Table 3). Rosuvastatin does not affect the plasma concentration of cyclosporine. Rosuvastatin is contraindicated in patients taking cyclosporine (see section "Contraindications").
HIV Protease Inhibitors: Co-administration of HIV protease inhibitors may significantly increase the exposure of rosuvastatin (see Table 3). Co-administration of 20 mg of rosuvastatin and a combination of two HIV protease inhibitors (400 mg of lopinavir/100 mg of ritonavir) is associated with an increase in the steady-state AUC(0-24) and Cmax of rosuvastatin by 2 and 5 times, respectively. Therefore, co-administration of rosuvastatin and HIV protease inhibitors is not recommended (see Table 3 and sections "Dosage and Administration," "Special Precautions").
Gemfibrozil and Other Hypolipidemic Agents: Co-administration of rosuvastatin and gemfibrozil leads to a 2-fold increase in Cmax and AUC of rosuvastatin in plasma (see section "Special Precautions"). Based on specific interaction data, no pharmacokinetically significant interaction with fenofibrate is expected, although pharmacodynamic interaction may occur. Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates, and lipid-lowering doses of niacin (more than 1 g/day) increased the risk of myopathy when used concurrently with HMG-CoA reductase inhibitors, possibly because they can cause myopathy when used in monotherapy (see section "Special Precautions"). Co-administration of fibrates and rosuvastatin at a daily dose of 40 mg is contraindicated. In such patients, therapy should begin with a dose of 5 mg/day (see sections "Contraindications," "Dosage and Administration," "Special Precautions").
Ezetimibe: Co-administration of 10 mg of rosuvastatin and 10 mg of ezetimibe was associated with an increase in the AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see Table 3). An increased risk of side effects due to pharmacodynamic interaction between rosuvastatin and ezetimibe cannot be excluded.
Antacids: Co-administration of rosuvastatin and antacids containing aluminum and/or magnesium hydroxide leads to a reduction in the plasma concentration of rosuvastatin by approximately 50%. This effect is less pronounced if antacids are taken 2 hours after rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied.
Erythromycin: Co-administration of rosuvastatin and erythromycin results in a 20% reduction in the AUC of rosuvastatin and a 30% reduction in its Cmax. This interaction may occur due to increased intestinal motility caused by erythromycin.
Cytochrome P450 Isoenzymes: In vivo and in vitro studies have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Furthermore, rosuvastatin is a weak substrate for this isoenzyme system. Therefore, no interaction of rosuvastatin with other drugs at the metabolism level involving cytochrome P450 isoenzymes is expected.
No clinically significant interaction of rosuvastatin with fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes) and ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4 isoenzymes) has been noted.
Fusidic Acid: Studies on the interaction of rosuvastatin and fusidic acid have not been conducted. As with other statins, post-marketing reports of cases of rhabdomyolysis have been received with the concurrent use of rosuvastatin and fusidic acid. Patient monitoring is necessary, and if needed, a temporary discontinuation of rosuvastatin may be required.
Drug Interactions Requiring Dose Adjustment of Rosuvastatin
The dose of rosuvastatin should be adjusted if it is used concurrently with medications that increase the AUC of rosuvastatin. The instructions for the use of these medications should be reviewed before prescribing them together with rosuvastatin. If an increase in AUC of 2 times or more is expected, the initial dose of the drug should be 5 mg once daily. The maximum daily dose of the drug should also be adjusted so that the expected AUC of rosuvastatin does not exceed that for a dose of 40 mg taken without the concurrent administration of drugs that interact with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose of rosuvastatin when used concurrently with gemfibrozil is 20 mg (AUC increase of 1.9 times), with ritonavir/atazanavir is 10 mg (AUC increase of 3.1 times).
Table 3. Influence of Concomitant Therapy on AUC of Rosuvastatin (data presented in descending order) - results of published clinical studies
Concomitant Therapy Regimen Rosuvastatin Administration Change in AUC of Rosuvastatin*
Cyclosporine 75-200 mg twice daily, 6 months 10 mg once daily, 10 days Increase by 7.1 times
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg once daily, 8 days 10 mg once Increase by 3.1 times
Simeprevir 150 mg once daily, 7 days 10 mg once Increase by 2.8 times
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 17 days 20 mg once daily, 7 days Increase by 2.1 times
Clopidogrel 300 mg (loading dose), then 75 mg after 24 hours 20 mg once Increase by 2 times
Gemfibrozil 600 mg twice daily, 7 days 80 mg once Increase by 1.9 times
Eltrombopag 75 mg once daily, 5 days 10 mg once Increase by 1.6 times
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 7 days 10 mg once daily, 7 days Increase by 1.5 times
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg twice daily, 11 days 10 mg once Increase by 1.4 times
Dronedarone 400 mg twice daily No data Increase by 1.4 times
Itraconazole 200 mg once daily, 5 days 10 mg once **Increase by 1.4 times
Ezetimibe 10 mg once daily, 14 days 10 mg once daily, 14 days **Increase by 1.2 times
Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 8 days 10 mg once No changes
Aleglitazar 0.3 mg, 7 days 40 mg, 7 days No changes
Silymarin 140 mg three times daily, 5 days 10 mg once No changes
Fenofibrate 67 mg three times daily, 7 days 10 mg, 7 days No changes
Rifampin 450 mg once daily, 7 days 20 mg once No changes
Ketoconazole 200 mg twice daily, 7 days 80 mg once No changes
Fluconazole 200 mg once daily, 11 days 80 mg once No changes
Erythromycin 500 mg four times daily, 7 days 80 mg once Decrease by 20%
Baicalin 50 mg three times daily, 14 days 20 mg once Decrease by 47%
Regorafenib 160 mg once daily, 14 days 5 mg once Increase by 3.8 times
Velpatasvir 100 mg once daily 10 mg once Increase by 2.7 times
Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg once daily/dasabuvir 400 mg twice daily, 14 days 5 mg once Increase by 2.6 times
Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg once daily, 11 days 10 mg once Increase by 2.3 times
Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg once daily, 7 days 5 mg once daily, 7 days Increase by 2.2 times

*Data presented as multiples of changes represent a simple ratio between co-administration and administration of rosuvastatin alone. Data presented as percentage changes represent the percentage difference of co-administration compared to administration of rosuvastatin alone.
**Several studies have been conducted to investigate the interaction of different doses of rosuvastatin; the table indicates the most significant change.
Influence of Rosuvastatin on Other Medications
Vitamin K Antagonists: Initiation of therapy with rosuvastatin or an increase in its dose in patients receiving vitamin K antagonists (e.g., warfarin) may lead to an increase in the International Normalized Ratio (INR). Discontinuation of rosuvastatin or reduction of the drug dose may lead to a decrease in INR. In such cases, INR monitoring is recommended.
Oral Contraceptives/Hormone Replacement Therapy: Co-administration of rosuvastatin and oral contraceptives increases the AUC of ethinyl estradiol and AUC of norgestrel by 26% and 34%, respectively. This increase in plasma concentration should be considered when selecting the dose of oral contraceptives. Pharmacokinetic data on the co-administration of rosuvastatin and hormone replacement therapy are lacking; therefore, a similar effect cannot be excluded when using this combination. However, this combination has been widely used during clinical trials and has been well tolerated by patients.
Other Medications: No clinically significant interaction of rosuvastatin with digoxin is expected.

Show original (Russian)

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Частота возникновения нежелательных реакций представлена следующим образом в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Симптомы: представляют собой эффекты, усиленные и подобные тем, которые описаны в разделе «Побочное действие». Характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдается.
Лечение: специфического лечения или специфического антидота при передозировке розувастатином не существует. Рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматическое лечение, необходим контроль функции печени и активности КФК, а также мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем: гемодиализ неэффективен.

Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может значительно повышать экспозицию розувастатина (см. таблицу 3). Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) сопровождается повышением равновесных AUC(0-24) и Сmах розувастатина в 2 и 5 раз соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. таблицу 3 и разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Сmах и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 40 мг противопоказано. У таких пациентов терапия должна начинаться с дозы 5 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Антациды: одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и/или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатииа. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и его Сmах на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатииа и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо наблюдение пациентов и при необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина
Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими AUC розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. Если ожидается увеличение AUC в 2 раза и более, начальная доза препарата должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение AUC в 3,1 раза).
Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на AUC розувастатина (данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований
Режим сопутствующей терапии Режим приема
розувастатина Изменение AUC
розувастатина*
Циклоспорин 75-200 мг два раза в сутки, 6 месяцев 10 мг один раз в сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
Симепревир 150 мг один раз в сутки, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней 20 мг один раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 часа 20 мг однократно Увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг два раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
Элтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 5 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней 10 мг один раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг два раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней 10 мг однократно **Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней 10 мг один раз в сутки, 14 дней **Увеличение в 1,2 раза
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней 10 мг однократно Без изменений
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений
Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений
Фенофибрат 67 мг три раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений
Рифампин 450 мг один раз в сутки, 7 дней 20 мг однократно Без изменений
Кетоконазол 200 мг два раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Без изменений
Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений
Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 20 %
Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 %
Регорафениб 160 мг один раз в сутки, 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 3,8 раза
Велпатасвир 100 мг один раз в сутки 10 мг однократно Увеличение в 2,7 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки/дасабувир 400 мг два раза в сутки, 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 2,6 раза
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг один раз в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,3 раза
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней 5 мг один раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,2 раза

*Данные, представленные как кратные изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением и применением только розувастатина. Данные, представленные как изменения в %, представляют собой разницу в % одновременного применения по сравнению с применением одного только розувастатина.
**Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия разных доз розувастатина, в таблице указано наиболее значительное изменение.
Влияние применения розувастатина на другие лекарственные средства
Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Pharmacology

Mechanism of Action
Rosuvastatin is a selective, competitive inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase, the enzyme that converts HMG-CoA into mevalonic acid, a precursor of cholesterol (C). The primary target of rosuvastatin's action is the liver, where cholesterol synthesis and low-density lipoprotein (LDL) catabolism occur.
Rosuvastatin increases the number of "hepatic" LDL receptors on the surface of liver cells, enhancing the uptake and catabolism of LDL, which in turn leads to the inhibition of very low-density lipoprotein (VLDL) synthesis, thereby reducing the overall amount of LDL and VLDL.
Pharmacodynamics
Rosuvastatin reduces elevated concentrations of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), total cholesterol (C), triglycerides (TG), increases high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and also reduces the concentration of apolipoprotein B (ApoB), non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C), very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), triglycerides in VLDL (TG-VLDL), and increases the concentration of apolipoprotein A-I (ApoA-I) (see Tables 1 and 2), reduces the ratios of LDL-C/HDL-C, total C/HDL-C, non-HDL-C/HDL-C, and ApoB/ApoA-I.
The therapeutic effect develops within one week after the initiation of rosuvastatin therapy, reaching 90% of the maximum possible effect after 2 weeks of treatment. The maximum therapeutic effect is usually achieved by the 4th week of therapy and is maintained with regular use of the medication.
Table 1. Dose-dependent effect in patients with primary hypercholesterolemia (type IIa and IIb according to the Fredrickson classification) (mean adjusted percentage change compared to baseline)
Dose Number of patients LDL-C Total C HDL-C TG non-HDL-C ApoB ApoA-I
Placebo 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 mg 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 mg 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 mg 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 mg 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Table 2. Dose-dependent effect in patients with hypertriglyceridemia (type IIb and IV according to the Fredrickson classification) (mean percentage change compared to baseline)
Dose Number of patients TG LDL-C Total C HDL-C non-HDL-C VLDL-C TG-VLDL
Placebo 26 1 5 1 -3 2 2 6
5 mg 25 -21 -28 -24 3 -29 -25 -24
10 mg 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 mg 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 mg 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48

Clinical Efficacy
Rosuvastatin is effective in adult patients with hypercholesterolemia with or without hypertriglyceridemia, regardless of race, gender, or age, including patients with diabetes mellitus and familial hypercholesterolemia.
In 80% of patients with type IIa and IIb hypercholesterolemia (mean baseline LDL-C concentration of about 4.8 mmol/L), the LDL-C concentration reaches values of less than 3 mmol/L while taking the medication at a dose of 10 mg.
In patients with heterozygous familial hypercholesterolemia receiving rosuvastatin at doses of 20-80 mg, a positive trend in lipid profile parameters is observed. After titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of therapy), a 53% reduction in LDL-C concentration is noted.
In patients with homozygous familial hypercholesterolemia taking rosuvastatin at doses of 20 and 40 mg, the average reduction in LDL-C concentration is 22%.
In patients with hypertriglyceridemia with baseline TG concentrations ranging from 273 to 817 mg/dL, receiving rosuvastatin at doses from 5 mg to 40 mg once daily for 6 weeks, a significant reduction in plasma TG concentration is observed (see Table 2).
An additive effect is noted in combination with fenofibrate regarding TG concentration and with nicotinic acid in lipid-lowering doses regarding HDL-C concentration; however, the possibility of such combinations should be evaluated by the treating physician considering potential risks (see the section "Special Instructions").

Absorption and Distribution
The maximum concentration (Cmax) of rosuvastatin in plasma is reached approximately 5 hours after oral administration. The absolute bioavailability is about 20%.
The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L. About 90% of rosuvastatin binds to plasma proteins, primarily to albumin.

Metabolism
Rosuvastatin is predominantly metabolized by the liver, which is the main site of cholesterol synthesis and metabolism of LDL-C.
Rosuvastatin undergoes limited metabolism (about 10%) and is a non-specific substrate for metabolism by cytochrome P450 enzymes. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is CYP2C9. Isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, and CYP2D6 are involved to a lesser extent.
The main identified metabolites of rosuvastatin are N-desmethyl and lactone metabolites. N-desmethyl is approximately 50% less active than rosuvastatin, while lactone metabolites are pharmacologically inactive. More than 90% of the pharmacological activity in inhibiting circulating HMG-CoA reductase is provided by rosuvastatin, with the remainder by its metabolites.

Excretion
About 90% of the dose of rosuvastatin is excreted unchanged through the intestines (including absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remaining portion is excreted by the kidneys. The plasma half-life (T1/2) is approximately 19 hours. The half-life does not change with increasing doses of the drug. The average geometric plasma clearance is approximately 50 L/hour (coefficient of variation 21.7%). As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the process of hepatic uptake of rosuvastatin involves a membrane cholesterol transporter that plays an important role in the hepatic elimination of rosuvastatin.

Linearity
The systemic exposure of rosuvastatin increases proportionally with the dose. Pharmacokinetic parameters do not change with daily administration.

Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Age and Gender
Gender and age do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin.

Ethnic Groups
Pharmacokinetic studies have shown approximately a twofold increase in the median AUC (area under the concentration-time curve) and Cmax of rosuvastatin in patients of Mongoloid race (Japanese, Chinese, Filipinos, Vietnamese, and Koreans) compared to Europeans; in Indian patients, a 1.3-fold increase in median AUC and Cmax has been observed. Pharmacokinetic analysis did not reveal clinically significant differences in pharmacokinetics among Europeans and individuals of African descent.

Renal Impairment
In patients with mild or moderate renal impairment, the plasma concentration of rosuvastatin or N-desmethyl does not change significantly. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance (CC) less than 30 mL/min), the plasma concentration of rosuvastatin is three times higher, and the concentration of N-desmethyl is nine times higher than in healthy volunteers. The plasma concentration of rosuvastatin in patients undergoing hemodialysis was approximately 50% higher than in healthy volunteers.

Hepatic Impairment
In patients with various stages of hepatic impairment with a Child-Pugh score of 7 or lower, no increase in the half-life of rosuvastatin was observed. In two patients with scores of 8 and 9 on the Child-Pugh scale, an increase in the half-life was noted, at least 2 times. Experience with rosuvastatin in patients with a score above 9 on the Child-Pugh scale is lacking.

Genetic Polymorphism
HMG-CoA reductase inhibitors, including rosuvastatin, bind to transport proteins OATP1B1 (organic anion transporting polypeptide involved in the uptake of statins by hepatocytes) and BCRP (efflux transporter). In carriers of the SLC01B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in rosuvastatin AUC exposure by 1.6 and 2.4 times, respectively, was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes.

Show original (Russian)

Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Фармакодинамика
Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего ХС, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), холестерина нелипопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП), холестерина-липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПНП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное значение по сравнению с исходными значениями)
Доза Кол-во пациентов ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ТГ ХС-неЛПВП АпоВ АпоА-I
Пла-цебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 мг 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 мг 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по классификации Фредриксона) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)
Доза Кол-во пациентов ТГ ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ХС-неЛПВП ХС-ЛПОНП ТГ-ЛПОНП
Плацебо 26 1 5 1 -3 2 2 6
5 мг 25 -21 -28 -24 3 -29 -25 -24
10 мг 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 мг 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 мг 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48

Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6 недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации ХС-ЛПВП, однако возможность таких сочетаний должна оцениваться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. раздел «Особые указания»).

Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.
Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП.
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %), является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМК-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmах розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения периода полувыведения розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCО1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции AUC к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1В1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС.