film-coated tablets

Rosuvastatin

Rosuvastatin-Xantis 10 mg 30 coated tablets

Name: Rosuvastatin-Xantis 10 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 104669
Price: 10.26 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 104669

$10.26

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Rosuvastatin

All packagings

Rosuvastatin-Xantis 5 mg 30 coated tablets

7 options · from $9.69

Selected · this page

10 30 coated tablets

$10.26

Choose another

7 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Primary hypercholesterolemia according to the Fredrickson classification (type IIa, including familial heterozygous hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological methods of treatment (e.g., exercise, weight loss) are insufficient;
• Familial homozygous hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis), or in cases where such therapy is insufficiently effective;
• Hypertriglyceridemia (type IV according to the Fredrickson classification) as an adjunct to diet;
• To slow the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients indicated for therapy to reduce total cholesterol and LDL cholesterol levels;
• Primary prevention of major cardiovascular complications (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical signs of coronary artery disease but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 years for women), elevated C-reactive protein levels (greater than 2 mg/L) in the presence of at least one additional risk factor, such as hypertension, low HDL cholesterol levels, smoking, family history of early onset coronary artery disease.

Show original (Russian)

• первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
• гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;
• для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;
• первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин), повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС.

How to use

For oral use, do not chew or crush the tablet; swallow it whole with water. The medication can be taken at any time of the day, regardless of meal times.
Before starting therapy with Rosuvastatin-Xantis, the patient should begin a standard hypocholesterolemic diet and continue it during treatment. The dosage of the medication should be tailored individually based on the therapeutic goals and response to treatment, taking into account current recommendations for target lipid concentrations.
The recommended initial dose for patients starting the medication or for patients switching from other HMG-CoA reductase inhibitors should be 5 or 10 mg of Rosuvastatin-Xantis once daily. The choice of initial dose should be guided by individual cholesterol levels and consider the potential risk of cardiovascular complications, as well as the potential risk of side effects. If necessary, the dose may be increased to a higher level after 4 weeks (see the "Pharmacodynamics" section).
Due to the potential for side effects at a dose of 40 mg compared to lower doses of the medication (see the "Side Effects" section), increasing the dose to 40 mg after additional administration above the recommended initial dose for 4 weeks of therapy may only be conducted in patients with severe hypercholesterolemia and a high risk of cardiovascular complications (especially in patients with familial hypercholesterolemia) who have not achieved the desired therapeutic outcome at a dose of 20 mg and who will be under specialist supervision (see the "Special Instructions" section). Close monitoring of patients receiving the medication at a dose of 40 mg is particularly recommended.
The prescription of a 40 mg dose is not recommended for patients who have not previously consulted a physician.
After 2-4 weeks of therapy and/or upon increasing the dose of Rosuvastatin-Xantis, monitoring of lipid metabolism parameters is necessary (dose adjustment may be required). The use of the medication at a higher dose than 40 mg is not justified due to an increase in side effects and is generally not recommended.
Elderly patients
No dose adjustment is required.
Patients with renal insufficiency
In patients with mild or moderate renal insufficiency, dose adjustment is not required. In patients with severe renal insufficiency (GFR less than 30 ml/min), the use of Rosuvastatin-Xantis is contraindicated. The use of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated in patients with moderate renal impairment (GFR 30-60 ml/min) (see the "Special Instructions" section "Pharmacodynamics"). For patients with moderate renal impairment, a starting dose of 5 mg is recommended.
Patients with hepatic insufficiency
Rosuvastatin is contraindicated in patients with active liver disease (see the "Contraindications" section).
Special populations. Ethnic groups
In studies of the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin in patients from different ethnic groups, an increase in systemic concentrations of rosuvastatin was noted among Japanese and Chinese patients (see the "Special Instructions" section). This fact should be considered when prescribing Rosuvastatin-Xantis to these patient groups. For doses of 10 and 20 mg, the recommended initial dose for patients of Mongoloid race is 5 mg. The prescription of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated for patients of Mongoloid race (see the "Contraindications" section).
Genetic polymorphism
In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in exposure (AUC) to rosuvastatin was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes. For patients with the c.521CC or c.421AA genotypes, the recommended maximum dose of Rosuvastatin-Xantis is 20 mg once daily (see the "Pharmacokinetics," "Special Instructions," and "Drug Interactions" sections).
Patients predisposed to myopathy
The prescription of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated for patients with factors that may indicate a predisposition to myopathy (see the "Contraindications" section). For doses of 10 and 20 mg, the recommended initial dose for this group of patients is 5 mg (see the "Contraindications" section).
Concomitant therapy
Rosuvastatin binds to various transport proteins (in particular, OATP1B1 and BCRP). When used in conjunction with Rosuvastatin-Xantis, medications (such as cyclosporine, certain HIV protease inhibitors, including the combination of ritonavir with atazanavir, lopinavir, and/or tipranavir) that increase the concentration of rosuvastatin in plasma through interaction with transport proteins may increase the risk of myopathy (including rhabdomyolysis) (see the "Special Instructions" and "Drug Interactions" sections). In such cases, the possibility of prescribing alternative therapy or temporarily discontinuing Rosuvastatin-Xantis should be evaluated. If the use of the aforementioned medications is necessary, the benefit-risk ratio of concomitant therapy with Rosuvastatin-Xantis should be assessed, and consideration should be given to reducing its dose (see the "Drug Interactions" section).

Show original (Russian)

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от времени приема пищи.
До начала терапии препаратом Розувастатин-Ксантис пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Розувастатин-Ксантис 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»).
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.
После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-Ксантис необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Применение препарата в более высокой дозе, чем 40 мг, не оправдано в связи с усилением побочных эффектов и в большинстве случаев не рекомендуется.
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Розувастатин-Ксантис противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин.) (см. раздел «Особые указания» «Фармакодинамика»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).
Особые популяции. Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин-Ксантис данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (АUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин-Ксантис составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (См. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин-Ксантис с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин-Ксантис. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин-Ксантис и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Composition

One film-coated tablet, 10 mg contains:
active ingredient: rosuvastatin calcium - 10.42 mg (calculated as rosuvastatin 10.00 mg);
excipients: microcrystalline cellulose - 98.38 mg, pregelatinized starch - 48.00 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) - 1.60 mg, magnesium stearate - 1.60 mg;
tablet coating: Opadry II pink (85F240181) - 6.40 mg (polyvinyl alcohol - 2.56 mg, titanium dioxide - 1.56 mg, macrogol (polyethylene glycol) - 1.30 mg, talc - 0.94 mg, carmine red dye (E120) - 0.04 mg).

Round, biconvex film-coated tablets ranging in color from light pink to pink. In cross-section, the inner layer is white or almost white.

Show original (Russian)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит:
действующее вещество: розувастатин кальция - 10,42 мг (в пересчете на розувастатин 10,00 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 98,38 мг, крахмал прежелатинизированный - 48,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,60 мг, магния стеарат - 1,60 мг;
оболочка таблетки: Опадрай II розовый (85F240181) - 6,40 мг (поливиниловый спирт - 2,56 мг, титана диоксид - 1,56 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 1,30 мг, тальк - 0,94 мг, краситель кармин красный (E120) - 0,04 мг).

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета. На поперечном разрезе - внутренний слой белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

For the drug at a daily dose of 5 mg, 10 mg, and 20 mg:
• hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug;
• age under 18 years;
• active phase liver disease, including persistent elevation of serum transaminase activity and any elevation of transaminase activity in the blood serum (more than 3 times the upper limit of normal);
• severe renal impairment (GFR less than 30 ml/min);
• myopathy and predisposition to the development of myotoxic complications;
• concomitant use of cyclosporine;
• in women: pregnancy, breastfeeding, lack of adequate contraceptive methods;
For the drug at a daily dose of 40 mg:
• hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug;
• age under 18 years;
• concomitant use of cyclosporine;
• in women: pregnancy, breastfeeding, lack of adequate contraceptive methods;
• active phase liver disease, including persistent elevation of serum transaminase activity and any elevation of transaminase activity in the blood serum (more than 3 times the upper limit of normal);
• patients with risk factors for the development of myopathy/rhabdomyolysis, namely:

• moderate renal impairment (GFR less than 60 ml/min);

• hypothyroidism;

• personal or family history of muscle diseases;

• myotoxicity in the context of previous use of other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates;

• excessive alcohol consumption;

• conditions that may lead to increased plasma concentration of rosuvastatin;

• concomitant use of fibrates;

• use in patients of Mongoloid race.
With caution
For the drug at a daily dose of 5 mg, 10 mg, and 20 mg:
Presence of risk factors for the development of myopathy/rhabdomyolysis - renal impairment, hypothyroidism, personal or family history of hereditary muscle diseases, and previous history of muscle toxicity with other HMG-CoA reductase inhibitors (statins) or fibrates; excessive alcohol consumption; age over 65 years; conditions associated with increased plasma concentration of rosuvastatin; racial background (Mongoloid race); concomitant administration with fibrates (see the "Pharmacokinetics" section); history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions, trauma, severe metabolic, endocrine, or water-electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.
For the drug at a daily dose of 40 mg:
Mild renal impairment (GFR more than 60 ml/min); age over 65 years; history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions, trauma, severe metabolic, endocrine, or water-electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.
Patients with liver failure
Data or experience with the drug in patients with more than 9 points on the Child-Pugh scale is lacking (see the "Pharmacodynamics" and "Special Precautions" sections).
Use during pregnancy and breastfeeding
Rosuvastatin is contraindicated during pregnancy and breastfeeding.
Women of reproductive age should use adequate contraceptive methods.
Since cholesterol and other cholesterol biosynthesis products are important for fetal development, the potential risk of inhibiting HMG-CoA reductase outweighs the benefits of using the drug in pregnant women.
If pregnancy is diagnosed during therapy, the drug should be discontinued immediately.
Data regarding the excretion of rosuvastatin in breast milk are lacking; therefore, during breastfeeding, the use of the drug should be discontinued (see the "Contraindications" section).

Renal Effects
Patients receiving high doses of rosuvastatin (primarily 40 mg) experienced tubular proteinuria, which was transient in most cases. This proteinuria did not indicate acute kidney disease or progression of kidney disease. In patients taking the drug at a dose of 40 mg, it is recommended to monitor kidney function parameters during treatment.

Musculoskeletal Effects
The use of rosuvastatin at all doses, particularly at doses exceeding 20 mg, has been associated with the following musculoskeletal effects: myalgia, myopathy, and in rare cases, rhabdomyolysis.

Creatine Phosphokinase Activity Assessment
The assessment of creatine phosphokinase (CPK) activity should not be performed after intense physical exertion or in the presence of other possible causes of increased CPK activity, which may lead to misinterpretation of the results. If the baseline CPK activity is significantly elevated (more than 5 times the upper limit of normal), a repeat measurement should be conducted after 5-7 days. Therapy should not be initiated if the repeat test confirms baseline CPK activity (more than 5 times the upper limit of normal).

Before Therapy
When prescribing rosuvastatin, as with other HMG-CoA reductase inhibitors, caution should be exercised in patients with existing risk factors for myopathy/rhabdomyolysis (see "Precautions"). The risk-benefit ratio of therapy should be considered, and clinical monitoring should be conducted.

During Therapy
Patients should be informed of the need to immediately report to a physician any unexpected occurrence of muscle pain, muscle weakness, or cramps, especially in combination with malaise and fever. In such patients, CPK activity should be assessed. Therapy should be discontinued if CPK activity is significantly elevated (more than 5 times the upper limit of normal) or if muscle symptoms are pronounced and cause daily discomfort (even if CPK activity is not increased more than 5 times the upper limit of normal). If symptoms resolve and CPK activity returns to normal, consideration should be given to reinitiating rosuvastatin or other HMG-CoA reductase inhibitors at lower doses with careful patient monitoring. Routine monitoring of CPK activity in the absence of symptoms is not warranted.

Very rare cases of immune-mediated necrotizing myopathy have been reported, with clinical manifestations including persistent weakness of proximal muscles and increased CPK activity in serum during treatment or upon discontinuation of statins, including rosuvastatin. Additional investigations of the muscular and nervous systems, serological tests, and therapy with immunosuppressive agents may be required.

No signs of increased effects on skeletal muscle have been noted with rosuvastatin and concomitant therapy. However, an increased incidence of myositis and myopathy has been reported in patients taking other HMG-CoA reductase inhibitors in combination with fibrate derivatives, including gemfibrozil, cyclosporine, nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), azole antifungals, HIV protease inhibitors, and macrolide antibiotics. Gemfibrozil increases the risk of myopathy when used in combination with certain HMG-CoA reductase inhibitors. Therefore, concomitant use of rosuvastatin and gemfibrozil is not recommended. The risk-benefit ratio should be carefully weighed when combining rosuvastatin with fibrates or lipid-lowering doses of nicotinic acid. The use of Rosuvastatin-Xantis at a dose of 40 mg in combination with fibrates is contraindicated (see "Interactions with Other Medicinal Products," "Contraindications").

Lipid metabolism parameters should be monitored 2-4 weeks after starting treatment and/or when increasing the dose of Rosuvastatin-Xantis (dose adjustment may be necessary).

Liver
It is recommended to assess liver function parameters before starting therapy and 3 months after initiating therapy. The use of Rosuvastatin-Xantis should be discontinued or the dose reduced if serum "liver" transaminase activity is 3 times the upper limit of normal.

In patients with hypercholesterolemia due to hypothyroidism or nephrotic syndrome, treatment of the underlying conditions should be conducted before starting rosuvastatin therapy.

Special Populations. Ethnic Groups
Pharmacokinetic studies among Chinese and Japanese patients have shown increased systemic concentrations of rosuvastatin compared to those observed in Caucasian patients (see "Dosage and Administration" and "Pharmacokinetics").

HIV Protease Inhibitors
Concomitant use of the drug with HIV protease inhibitors is not recommended (see "Interactions with Other Medicinal Products").

Interstitial Lung Disease
The use of certain statins, especially over prolonged periods, has been associated with rare cases of interstitial lung disease. Symptoms may include dyspnea, nonproductive cough, and deterioration of general well-being (weakness, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected, statin therapy should be discontinued.

Type 2 Diabetes
In patients with glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, rosuvastatin therapy has been associated with an increased risk of developing type 2 diabetes.

Effects on Ability to Drive and Use Machinery
No studies have been conducted on the effect of rosuvastatin on the ability to drive or operate machinery. Caution should be exercised when driving or performing tasks that require increased attention and quick psychomotor reactions (dizziness and weakness may occur during therapy).

Show original (Russian)

Для препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:
• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
• детский возраст до 18 лет;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• миопатия и предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;
• одновременный прием циклоспорина;
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
Для препарата в суточной дозе 40 мг:
• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
• детский возраст до 18 лет;
• одновременный приём циклоспорина;
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)
• пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:

• почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

• гипотиреоз;

• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;

• миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

• чрезмерное употребление алкоголя;

• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

• одновременный приём фибратов;

• применение у пациентов монголоидной расы.
С осторожностью
Для препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами (см. раздел «Фармакокинетика»); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Для препарата в суточной дозе 40 мг:
Почечная недостаточность слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Почечные эффекты
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении розувастатина, также, как и при назначении других ингибиторов ГМГ КоА редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, (см. раздел «С осторожностью») необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ КоА редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ КоА редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ КоА редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин-Ксантис в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-Ксантис необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин-Ксантис следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.
Особые популяции. Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ («см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение, слабость).

Side effects, overdose & interactions

Side effects observed with the use of rosuvastatin are usually mild and resolve on their own. As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the frequency of side effects is primarily dose-dependent.
The frequency of adverse effects is presented according to the World Health Organization classification: common (> 1/100, 1/1000, 1/10000, < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (cannot be estimated from available data). Disorders of the blood and lymphatic system: Frequency unknown: thrombocytopenia. Disorders of the immune system: Rare: hypersensitivity reactions, including angioedema. Disorders of the endocrine system: Common: type 2 diabetes mellitus. Disorders of the nervous system: Common: headache, dizziness; Very rare: memory loss or impairment; Frequency unknown: peripheral neuropathy. Disorders of the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum: Frequency unknown: cough, dyspnea. Disorders of the gastrointestinal tract: Common: constipation, nausea, abdominal pain; Rare: pancreatitis; Very rare: jaundice, hepatitis; Frequency unknown: diarrhea. The use of rosuvastatin is associated with a dose-dependent increase in the activity of "liver" transaminases in the plasma of a small number of patients. In most cases, this increase is mild, asymptomatic, and temporary. Disorders of the skin and subcutaneous tissue: Uncommon: pruritus, skin rash, urticaria; Frequency unknown: Stevens-Johnson syndrome. Disorders of the musculoskeletal and connective tissue: Common: myalgia; Rare: myopathy (including myositis), rhabdomyolysis (with or without acute renal failure), lupus-like syndrome, muscle rupture; Very rare: arthralgia; Frequency unknown: immune-mediated necrotizing myopathy. A dose-dependent increase in creatine phosphokinase (CPK) activity in the plasma is observed in a small number of patients taking rosuvastatin. In most cases, this increase is mild, asymptomatic, and temporary. If CPK activity in the plasma exceeds five times the upper limit of normal, therapy should be suspended. Disorders of the kidneys and urinary tract: Very rare: hematuria. In patients receiving rosuvastatin therapy, proteinuria may be detected. Changes in urine protein levels (ranging from none or trace amounts to ++ or more) are observed in less than 1% of patients receiving 10-20 mg of rosuvastatin and approximately 3% of patients receiving 40 mg of rosuvastatin. A slight change in urine protein levels was noted with a 20 mg dose. In most cases, proteinuria decreases or resolves during therapy and does not indicate the onset of acute or progression of existing kidney disease. Disorders of the genital organs and breast: Frequency unknown: gynecomastia. General disorders and administration site conditions: Common: asthenic syndrome; Frequency unknown: peripheral edema. Laboratory and instrumental data: The use of rosuvastatin has also been associated with the following laboratory parameter changes: hyperglycemia, increased plasma bilirubin concentration, increased gamma-glutamyltransferase activity, alkaline phosphatase in plasma, and changes in serum thyroid hormone concentrations. With the use of some HMG-CoA reductase inhibitors (statins), the following adverse effects have been reported: depression, sleep disturbances, including insomnia and "nightmare" dreams, sexual dysfunction, increased levels of glycated hemoglobin in the blood. Isolated cases of interstitial lung disease have been reported, especially with prolonged use of the drugs (see "Special Instructions" section).When taking multiple daily doses simultaneously, the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin do not change. Symptoms: No symptoms specific to rosuvastatin are observed. They represent effects that are intensified and similar to those described in the "Side Effects" section. Treatment: There is no specific treatment for rosuvastatin overdose or specific antidote. Timely gastric lavage and symptomatic treatment are recommended; monitoring of liver function and CPK activity is necessary, as well as measures aimed at maintaining the functions of vital organs and systems; hemodialysis is ineffective.Effects of Other Medications on Rosuvastatin Inhibitors of Transport Proteins: Rosuvastatin binds to certain transport proteins, particularly OATP1B1 and BCRP. Co-administration of drugs that are inhibitors of these transport proteins may lead to increased plasma concentrations of rosuvastatin and a higher risk of developing myopathy (see Table 1 and sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions"). Cyclosporine: Co-administration of rosuvastatin and cyclosporine results in an average AUC of rosuvastatin that is 7 times higher than that observed in healthy volunteers (see Table 1). It does not affect the plasma concentration of cyclosporine. Rosuvastatin is contraindicated in patients taking cyclosporine (see section "Contraindications"). HIV Protease Inhibitors: Although the exact mechanism of interaction is unknown, concurrent use of HIV protease inhibitors may lead to a significant increase in exposure to rosuvastatin (see Table 1). A pharmacokinetic study of the simultaneous use of 20 mg of rosuvastatin with a combination drug containing two HIV protease inhibitors (400 mg of lopinavir/100 mg of ritonavir) in healthy volunteers resulted in approximately a twofold and fivefold increase in AUC (0-24) and Cmax of rosuvastatin, respectively. Therefore, concurrent use of rosuvastatin and HIV protease inhibitors is not recommended (see sections "Dosage and Administration," "Special Precautions," Table 1). Gemfibrozil and Other Hypolipidemic Agents: Co-administration of rosuvastatin and gemfibrozil leads to a twofold increase in the maximum plasma concentration of rosuvastatin and AUC of rosuvastatin (see section "Special Precautions"). Based on specific interaction data, no pharmacokinetically significant interaction with fenofibrate is expected, although a pharmacodynamic interaction may occur. Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates, and lipid-lowering doses of niacin (more than 1 g/day) increased the risk of myopathy when used concurrently with HMG-CoA reductase inhibitors, possibly because they can cause myopathy when used in monotherapy (see section "Special Precautions"). When co-administering the drug with gemfibrozil, fibrates, or niacin in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), patients are recommended to start with a dose of 5 mg; a dose of 40 mg is contraindicated when used concurrently with fibrates (see sections "Contraindications," "Dosage and Administration," "Special Precautions"). Ezetimibe: Co-administration of rosuvastatin at a dose of 10 mg and ezetimibe at a dose of 10 mg was associated with an increase in AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see Table 1). An increased risk of side effects due to pharmacodynamic interaction between rosuvastatin and ezetimibe cannot be excluded. Antacids: Co-administration of rosuvastatin and antacid suspensions containing magnesium and aluminum hydroxide leads to a reduction in the plasma concentration of rosuvastatin by approximately 50%. This effect is less pronounced if antacids are taken 2 hours after rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied. Erythromycin: Co-administration of rosuvastatin and erythromycin results in a 20% reduction in AUC of rosuvastatin and a 30% reduction in Cmax of rosuvastatin. This interaction may occur due to increased intestinal motility caused by erythromycin. Cytochrome P450 Isoenzymes: In vivo and in vitro studies have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Furthermore, rosuvastatin is a weak substrate for these isoenzymes. Therefore, no interaction of rosuvastatin with other drugs at the metabolism level involving cytochrome P450 is expected. No clinically significant interaction of rosuvastatin with fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes) and ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4 isoenzymes) has been reported. Fusidic Acid: Studies on the interaction of rosuvastatin and fusidic acid have not been conducted; however, as with other statins, post-marketing reports of cases of rhabdomyolysis have been received with concurrent use of rosuvastatin and fusidic acid; monitoring of patients is necessary, and if needed, temporary discontinuation of rosuvastatin may be required. Drug Interactions Requiring Dose Adjustment of Rosuvastatin (see Table 1) The dose of Rosuvastatin-Xantis should be adjusted if it is to be used concurrently with medications that increase exposure to rosuvastatin. The instructions for these medications should be reviewed before prescribing them simultaneously with Rosuvastatin-Xantis. If an increase in exposure of 2 times or more is expected, the initial dose of Rosuvastatin-Xantis should be 5 mg once daily. The maximum daily dose of Rosuvastatin-Xantis should also be adjusted so that the expected exposure to rosuvastatin does not exceed that for a dose of 40 mg taken without concurrent administration of drugs interacting with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose of Rosuvastatin-Xantis when used concurrently with gemfibrozil is 20 mg (exposure increase of 1.9 times), with ritonavir/atazanavir is 10 mg (exposure increase of 3.1 times). Table 1. Effect of Concomitant Therapy on Exposure to Rosuvastatin (AUC, data presented in descending order) - results of published clinical studies Concomitant Therapy Regimen Rosuvastatin-Xantis Administration Regimen Change in AUC of Rosuvastatin? Cyclosporine 75-200 mg twice daily for 6 months 10 mg once daily for 10 days Increase by 7.1 times Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg once daily for 8 days 10 mg single dose Increase by 3.1 times Simeprevir 150 mg once daily for 7 days 10 mg single dose Increase by 2.8 times Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg twice daily for 17 days 20 mg once daily for 7 days Increase by 2.1 times Gemfibrozil 600 mg twice daily for 7 days 80 mg single dose Increase by 1.9 times Clopidogrel 300 mg (loading dose), then 75 mg after 24 hours 20 mg single dose Increase by 2 times Eltrombopag 75 mg once daily for 5 days 10 mg single dose Increase by 1.6 times Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg twice daily for 7 days 10 mg once daily for 7 days Increase by 1.5 times Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg twice daily for 11 days 10 mg single dose Increase by 1.4 times Dronedarone 400 mg twice daily No data Increase by 1.4 times Itraconazole 200 mg once daily for 5 days 10 mg single dose Increase by 1.4 times Ezetimibe 10 mg once daily for 14 days 10 mg once daily for 14 days Increase by 1.2 times Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg twice daily for 8 days 10 mg single dose No change Aleglitazar 0.3 mg for 7 days 40 mg for 7 days No change Silymarin 140 mg three times daily for 5 days 10 mg single dose No change Fenofibrate 67 mg three times daily for 7 days 10 mg for 7 days No change Rifampicin 450 mg once daily for 7 days 20 mg single dose No change Ketoconazole 200 mg twice daily for 7 days 80 mg single dose No change Fluconazole 200 mg once daily for 11 days 80 mg single dose No change Erythromycin 500 mg four times daily for 7 days 80 mg single dose Decrease by 20% Baicalin 50 mg three times daily for 14 days 20 mg single dose Decrease by 47% Regorafenib 160 mg once daily for 14 days 5 mg single dose Increase by 3.8 times Velpatasvir 100 mg once daily 10 mg single dose Increase by 2.7 times Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg once daily/dasabuvir 400 mg twice daily for 14 days 5 mg single dose Increase by 2.6 times Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg once daily for 11 days 10 mg single dose Increase by 2.3 times Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg once daily for 7 days 5 mg once daily for 7 days Increase by 2.2 times ? Data presented as multiples of change represent a simple ratio between concurrent use and use of rosuvastatin alone. Data presented as percentage changes represent the percentage difference of concurrent use compared to the use of rosuvastatin alone. ?? Several studies have been conducted to investigate the interaction of different doses of rosuvastatin; the table indicates the most significant change. Effects of Rosuvastatin on Other Medications Vitamin K Antagonists: Initiation of therapy with rosuvastatin or an increase in the dose of the drug in patients receiving vitamin K antagonists (e.g., warfarin) may lead to an increase in the International Normalized Ratio (INR). Discontinuation of rosuvastatin or a reduction in the dose may lead to a decrease in INR. In such cases, INR monitoring is recommended. Oral Contraceptives/Hormone Replacement Therapy: Co-administration of rosuvastatin and oral contraceptives increases AUC of ethinyl estradiol and AUC of norgestrel by 26% and 34%, respectively. This increase in plasma concentration should be considered when selecting the dose of oral contraceptives. Pharmacokinetic data on the concurrent use of rosuvastatin and hormone replacement therapy are lacking; therefore, a similar effect cannot be excluded with this combination. However, this combination has been widely used during clinical trials and has been well tolerated by patients. Other Medications: No clinically significant interaction of rosuvastatin with digoxin is expected.

Show original (Russian)

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Частота неизвестна: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек. Нарушения со стороны эндокринной системы: Часто: сахарный диабет 2-го типа. Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головная боль, головокружение; Очень редко: потеря или снижение памяти; Частота неизвестна: периферическая нейропатия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Частота неизвестна: кашель, одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: запор, тошнота, боль в животе; Редко: панкреатит; Очень редко: желтуха, гепатит; Частота неизвестна: диарея. При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Часто: миалгия; Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее), волчаночноподобный синдром, разрыв мышц; Очень редко: артралгия; Частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК в плазме крови более чем в 5 раз выше верхней границы нормы терапию следует приостановить. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Очень редко: гематурия. У пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее чем у 1% пациентов, получающих 10 20 мг розувастатина, и приблизительно у 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Частота неизвестна: гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: астенический синдром; Частота неизвестна: периферические отеки. Лабораторные и инструментальные данные: При применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: гипергликемия, повышение концентрации билирубина в плазме крови, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, изменение сывороточной концентрации гормонов щитовидной железы. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих нежелательных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликированного гемоглобина в крови. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Особые указания»).При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Симптомы: характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдают. Они представляют собой эффекты, усиленные и подобные тем, которые описаны в разделе «Побочное действие». Лечение: Специфического лечения при передозировке розувастатином или специфического антидота не существует. Рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматическое лечение, необходим контроль функции печени и активности КФК, а также мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем; гемодиализ неэффективен.Влияние применения других препаратов на розувастатин Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и ВСRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC (0-24) и Cmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблицу 1). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»). Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом. Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2А6 и CYP3А4). Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось; как и при применении других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты; необходимо наблюдение пациентов и при необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина. Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1) Дозу препарата Розувастатин-Ксантис следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин-Ксантис. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин-Ксантис должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин-Ксантис так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин-Ксантис при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза). Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований Режим сопутствующей терапии Режим приема препарата Розувастатин-Ксантис Изменение AUC розувастатина? Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 раза Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раз Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 раза Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 часа 20 мг однократно Увеличение в 2 раза Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 раза Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг однократно ??Увеличение в 1,4 раза Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней ??Увеличение в 1,2 раза Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней 10 мг однократно Без изменений Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки,7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней 20 мг однократно Без изменений Кетоконазол 200 мг 2 раз в сутки, 7 дней 80 мг однократно Без изменений Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 20% Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47% Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 3,8 раза Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки 10 мг однократно Увеличение в 2,7 раза Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 2,6 раза Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,3 раза Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней 5 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,2 раза ?Данные, представленные как кратные изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением и применением только розувастатина. Данные, представленные как изменения в %, представляют собой разницу в % одновременного применения по сравнению с применением только одного розувастатина. ??Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия разных доз розувастатина, в таблице указано наиболее значительное изменение. Влияние применения розувастатина на другие препараты Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО. Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако, подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Pharmacology

Hypolipidemic agent, a selective competitive inhibitor of the enzyme HMG-CoA reductase, which converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA to mevalonate, a precursor of cholesterol (C). The primary target of rosuvastatin's action is the liver, where cholesterol synthesis and low-density lipoprotein (LDL) catabolism occur. Rosuvastatin increases the number of LDL receptors on the surface of liver cells, enhancing the uptake and catabolism of LDL, which in turn leads to the inhibition of very low-density lipoprotein (VLDL) synthesis, thereby reducing the overall amount of LDL and VLDL.

Rosuvastatin lowers elevated concentrations of LDL cholesterol (LDL-C), total cholesterol (TC), triglycerides (TG), increases high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and also reduces concentrations of apolipoprotein B (ApoB), VLDL-C, TG-VLDL, and increases the concentration of apolipoprotein A-I (ApoA-I). As a result of rosuvastatin's action, a decrease in the atherogenic index is observed, which characterizes the improvement of the lipid profile in patients with hypercholesterolemia.
Atherogenic index = (TC - HDL-C) / HDL-C.
The therapeutic effect develops within one week after the initiation of rosuvastatin treatment. The maximum therapeutic effect is usually achieved by the 4th week of therapy and is maintained with regular use of the medication.
Effective in adult patients with hypercholesterolemia, with or without hypertriglyceridemia, including patients with diabetes mellitus and familial hypercholesterolemia.
An additive effect is noted in combination with fenofibrate (regarding TG concentration) and with niacin in lipid-lowering doses (regarding HDL-C concentration); however, the possibility of such combinations should be determined by the attending physician, taking into account potential risks (see also the "Special Precautions" section).

Absorption and Distribution
The maximum concentration of rosuvastatin in plasma (Cmax) is reached approximately 5 hours after oral administration. The absolute bioavailability is about 20%.
Rosuvastatin is primarily metabolized by the liver, which is the main site of cholesterol synthesis and metabolism of LDL-C. The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L. About 90% of rosuvastatin binds to plasma proteins, mainly albumin.

Metabolism
It undergoes limited metabolism (about 10%). Rosuvastatin is a non-specific substrate for metabolism by cytochrome P450 isoenzymes. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is CYP2C9. Isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, and CYP2D6 are involved to a lesser extent.
The main identified metabolites of rosuvastatin are N-desmethylrosuvastatin and lactone metabolites. N-desmethylrosuvastatin is approximately 50% less active than the original rosuvastatin, while lactone metabolites are pharmacologically inactive. More than 90% of the pharmacological activity in inhibiting circulating HMG-CoA reductase is provided by rosuvastatin, with the remainder by its metabolites.

Excretion
About 90% of the dose of rosuvastatin is excreted unchanged through the intestines (including absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remaining portion is excreted by the kidneys. The plasma half-life (T½) is approximately 19 hours. The half-life does not change with increasing doses of the drug. The average geometric plasma clearance is approximately 50 L/hour (coefficient of variation 21.7%). As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the process of hepatic uptake of rosuvastatin involves a membrane cholesterol transporter that plays an important role in the hepatic elimination of rosuvastatin.

Linearity
The systemic exposure of rosuvastatin increases proportionally with the dose. Pharmacokinetic parameters do not change with daily administration.

Special Patient Populations
Age and Gender
Gender and age do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin.

Ethnic Groups
Pharmacokinetic studies have shown approximately a twofold increase in the median AUC (area under the concentration-time curve) and Cmax (maximum plasma concentration) of rosuvastatin in patients of Mongoloid race (Japanese, Chinese, Filipinos, Vietnamese, and Koreans) compared to Caucasians; in Indian patients, a 1.3-fold increase in median AUC and Cmax has been observed. Pharmacokinetic analysis did not reveal clinically significant differences in the pharmacokinetics of rosuvastatin among Caucasians and individuals of African descent.

Renal Impairment
In patients with mild to moderate renal impairment, the plasma concentration of rosuvastatin or N-desmethylrosuvastatin does not change significantly. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance (CrCl) less than 30 mL/min), the plasma concentration of rosuvastatin is three times higher, and the concentration of N-desmethylrosuvastatin is nine times higher than in healthy volunteers. The plasma concentration of rosuvastatin in patients on hemodialysis was approximately 50% higher than in healthy volunteers.

Hepatic Impairment
In patients with various stages of hepatic impairment, no increase in the half-life of rosuvastatin was observed in patients with 7 points or less on the Child-Pugh scale. In two patients with 8 and 9 points on the Child-Pugh scale, an increase in the half-life was noted, at least 2 times. Experience with rosuvastatin in patients with more than 9 points on the Child-Pugh scale is lacking.

Genetic Polymorphism
HMG-CoA reductase inhibitors, including rosuvastatin, bind to transport proteins OATP1B1 (organic anion transporting polypeptide involved in the uptake of statins by hepatocytes) and BCRP (efflux transporter). In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in exposure (AUC) to rosuvastatin by 1.6 and 2.4 times, respectively, was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes.

Show original (Russian)

Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор фермента ГМГ КоА редуктазы, превращающей 3-гидрокси-3-метилглутарилКоА в мевалонат, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I). В результате действия розувастатина наблюдается снижение коэффициента (индекса) атерогенности, что характеризует улучшение липидного профиля у пациентов с гиперхолестеринемией.
Индекс атерогенности = (ОХС - ХС-ЛПВП) / ХС-ЛПВП.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала лечения розувастатином. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с или без гипертриглицеридемии, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации ХС-ЛПВП), однако сама возможность таких сочетаний должна решаться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. также раздел «Особые указания»).

Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем изначальный розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т?) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции пациентов.
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике розувастатина среди европеоидов и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.