01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Rosuvastatin
Roxera 5 mg 30 coated tablets
film-coated tablets
SKU 93709
Same active ingredient
Other products with Rosuvastatin
All packagings
Roxera
8
options
· from
$11.06
Selected · this page
5 30 coated tablets
$11.06
Choose another
8 options
- 5 30 coated tablets$11.06
- 5 90 tablets, film-coated$27.52
- 10 30 tablets, film-coated$13.10
- 10 90 tablets, film-coated$33.72
- 15 30 tablets, film-coated$15.62
- 15 90 tablets, film-coated$39.91
- 20 30 tablets, film-coated$18.15
- 20 90 tablets, film-coated$49.53
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• Primary hypercholesterolemia according to the Fredrickson classification (type IIa, including familial heterozygous hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) - as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological methods of treatment (e.g., exercise, weight loss) are insufficient.
• Familial homozygous hypercholesterolemia - as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis) or in cases where such therapy is insufficiently effective.
• Hypertriglyceridemia (type IV according to the Fredrickson classification) - as an adjunct to diet.
• To slow the progression of atherosclerosis - as an adjunct to diet in patients indicated for therapy to reduce plasma levels of total cholesterol and LDL cholesterol.
• Primary prevention of major cardiovascular complications (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical signs of coronary artery disease but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 years for women, elevated plasma levels of C-reactive protein (? 2 mg/L) in the presence of at least one additional risk factor, such as hypertension, low plasma levels of HDL cholesterol, smoking, family history of early onset coronary artery disease).
Show original (Russian)
• Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) - в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
• Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) - в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза - в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения плазменной концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП
• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная плазменная концентрация С-реактивного белка (? 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая плазменная концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).
How to use
Orally, do not chew or crush the tablet, swallow whole with water, can be taken at any time of the day regardless of meals.
Before starting therapy with Roksera®, the patient should begin to follow a standard hypocholesterolemic diet and continue to adhere to it during treatment. The dosage of the medication should be tailored individually based on the therapeutic goals and response to treatment, taking into account national guidelines for target plasma lipid concentrations.
The recommended initial dose of Roksera® for patients starting the medication or for patients switched from other HMG-CoA reductase inhibitors should be 5 or 10 mg once daily.
When used concurrently with gemfibrozil, fibrates, or nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), the recommended initial dose for patients is 5 mg/day.
When selecting the initial dose, individual plasma cholesterol concentration should guide the decision, and the potential risk of cardiovascular complications should be considered, as well as the potential risk of side effects. If necessary, the dose may be increased after 4 weeks.
Due to the potential for side effects at a dose of 40 mg/day compared to lower doses, increasing the dose to the maximum of 40 mg/day should be considered only for patients with severe hypercholesterolemia and a high risk of cardiovascular complications (especially in patients with familial hypercholesterolemia) who have not achieved the desired therapeutic outcome at a dose of 20 mg/day and who will be under medical supervision. Close monitoring of patients receiving the medication at a dose of 40 mg/day is particularly recommended.
The use of a dose of 40 mg/day is not recommended for patients who have not previously consulted a physician. After 2-4 weeks of therapy and/or upon increasing the dose of Roksera®, lipid metabolism parameters must be monitored (dose adjustment may be necessary).
Patients with renal insufficiency
In patients with mild or moderate renal insufficiency, dose adjustment is not required. In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min), the use of Roksera® is contraindicated. The use of Roksera® at doses greater than 30 mg/day in patients with moderate and severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 60 ml/min) is contraindicated. For patients with moderate renal insufficiency, the recommended initial dose of Roksera® is 5 mg/day.
Patients with hepatic insufficiency
Roksera® is contraindicated in patients with active liver disease.
Use in elderly patients
Dose adjustment is not required.
Ethnic groups
In patients of Mongoloid race, an increase in systemic exposure to rosuvastatin has been observed. For patients of Mongoloid race, the recommended initial dose of Roksera® is 5 mg/day; the use of Roksera® at a dose of 40 mg is contraindicated.
Genetic polymorphism
In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in rosuvastatin exposure (AUC) has been noted compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes. For patients with the c.521CC or c.421AA genotypes, the recommended maximum dose of Roksera® is 20 mg once daily.
Patients predisposed to myotoxic complications
The use of Roksera® at a dose of 40 mg in patients predisposed to myotoxic complications is contraindicated. If doses of 10-20 mg/day are necessary, the recommended initial dose for this group of patients is 5 mg/day.
Concomitant therapy
Rosuvastatin binds to various transport proteins (in particular, OATP1B1 and BCRP). When Roksera® is used concurrently with medications (such as cyclosporine, certain HIV protease inhibitors, including the combination of ritonavir with atazanavir, lopinavir, and/or tipranavir) that increase the concentration of rosuvastatin in the plasma due to interaction with transport proteins, the risk of myopathy (including rhabdomyolysis) may increase. The instructions for the above medications should be reviewed before prescribing them concurrently with Roksera®. In such cases, the possibility of using alternative therapy or temporarily discontinuing Roksera® should be assessed. If the above medications are necessary, the benefit-risk ratio of concomitant therapy with Roksera® should be evaluated, and consideration should be given to reducing its dose.
Show original (Russian)
Внутрь, таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой, возможен прием в любое время суток независимо от времени приема пищи.
До начала терапии препаратом Роксера® пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание национальные рекомендации по целевым концентрациям липидов в плазме крови.
Рекомендуемая начальная доза препарата Роксера® для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг 1 раз в сутки.
При одновременном применении препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг/сут.
При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией ХС в плазме крови и принимать во внимание возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений, необходимо также учитывать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости доза может быть увеличена через 4 недели.
В связи с возможным развитием побочных эффектов при применении дозы 40 мг/сут, по сравнению с более низкими дозами препарата, повышение дозы до максимальной 40 мг/сут следует рассматривать только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при применении дозы 20 мг/сут, и которые будут находиться под наблюдением врача. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг/сут.
Не рекомендуется применение дозы 40 мг/сут у пациентов, ранее не обращавшихся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Роксера® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Роксера® противопоказано. Применение препарата Роксера® в дозе более 30 мг/сут пациентам с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин) противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени рекомендуемая начальная доза препарата Роксера® составляет 5 мг/сут.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат Роксера® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.
Применение у пациентов пожилого возраста
Не требуется коррекции дозы.
Этнические группы
У пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза препарата Роксера® составляет 5 мг/сут, применение препарата Роксера® в дозе 40 мг противопоказано.
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521CC и ABCG2 (BCRP) с.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521TT и ABCG2 с.421CC. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Роксера® составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Пациенты, предрасположенные к миотоксическим осложнениям
Применение препарата Роксера® в дозе 40 мг пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений, противопоказано. При необходимости применения доз 10-20 мг/сут рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг/сут.
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Роксера® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению вышеуказанных препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Роксера®. В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Роксера®. При необходимости применения указанных выше препаратов следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Роксера® и рассмотреть возможность снижения его дозы.
Composition
1 film-coated tablet, 5 mg contains:
Core:
Active ingredient:
Rosuvastatin calcium 5.21 mg, equivalent to rosuvastatin 5.00 mg
Excipients:
Microcrystalline cellulose, lactose, crospovidone, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate
Film coating:
Butyl methacrylate, dimethylaminoethyl methacrylate and methyl methacrylate copolymer [1:2:1], polyethylene glycol 6000, titanium dioxide, lactose monohydrate
Round, biconvex tablets coated with a white film, with a bevel and the engraving "5" on one side.
Appearance of the fracture: white, rough mass with a white film coating.
Show original (Russian)
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг содержит:
Ядро:
Действующее вещество:
Розувастатин кальция 5,21 мг, эквивалентно розувастатину 5,00 мг
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Оболочка пленочная:
Бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1], макрогол-6000, титана диоксид, лактозы моногидрат
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской и гравировкой «5», нанесенной на одной стороне.
Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.
Contraindications & warnings
At a daily dose of up to 30 mg
• Hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug;
• active liver disease (including persistent elevation of liver transaminase activity and elevation of liver transaminase activity in serum more than 3 times the upper limit of normal);
• severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min);
• myopathy;
• simultaneous use of cyclosporine;
• patients predisposed to myotoxic complications;
• pregnancy, breastfeeding period;
• use in women of childbearing age not using adequate contraceptive methods;
• lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome;
• age under 18 years.
At a daily dose of 30 mg and above
• Hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug;
• active liver disease (including persistent elevation of liver transaminase activity and elevation of liver transaminase activity in serum more than 3 times the upper limit of normal);
• moderate to severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 60 ml/min);
• myopathy;
• simultaneous use of cyclosporine;
• patients predisposed to myotoxic complications;
• pregnancy, breastfeeding period;
• use in women of childbearing age not using adequate contraceptive methods;
• hypothyroidism;
• history of muscle diseases (including family history);
• myotoxicity with the use of other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates in history;
• excessive alcohol consumption;
• conditions that may lead to increased plasma concentration of rosuvastatin;
• simultaneous use of fibrates;
• lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome;
• patients of Mongoloid race;
• age under 18 years.
With caution
At a daily dose of up to 30 mg
Presence of risk factors for myopathy/rhabdomyolysis - renal insufficiency, hypothyroidism, hereditary muscle diseases in history (including family history) and previous history of muscle toxicity with the use of other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates; excessive alcohol consumption; age over 65 years; conditions associated with increased plasma concentration of rosuvastatin; racial background (Mongoloid race - Japanese and Chinese); simultaneous use with fibrates; history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions; injuries; severe metabolic, endocrine or electrolyte disorders or uncontrolled seizures; simultaneous use with ezetimibe.
At a daily dose of 30 mg and above
Mild renal insufficiency (creatinine clearance more than 60 ml/min); age over 65 years; history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions; injuries; severe metabolic, endocrine or electrolyte disorders or uncontrolled seizures; simultaneous use with ezetimibe.
Use during pregnancy and breastfeeding
Roxera® is contraindicated during pregnancy and breastfeeding.
Women of reproductive age should use adequate contraceptive methods.
Since cholesterol and substances synthesized from cholesterol are important for fetal development, the potential risk of HMG-CoA reductase inhibition for the fetus outweighs the benefit of using the drug during pregnancy for the mother.
If pregnancy occurs during therapy, the use of the drug should be immediately discontinued.
Data on the excretion of rosuvastatin in breast milk are lacking (it is known that other HMG-CoA reductase inhibitors can be excreted in breast milk), therefore, during breastfeeding, the use of the drug should be discontinued.
Renal function impairment
In patients receiving high doses of rosuvastatin (particularly 40 mg/day), tubular proteinuria was observed, which was detected using test strips and was mostly intermittent or short-term. This proteinuria does not indicate acute disease or progression of pre-existing kidney disease. The frequency of serious renal function impairment noted in post-marketing studies of rosuvastatin is higher with a dose of 40 mg/day. In patients taking Roksera® at doses of 30 or 40 mg/day, it is recommended to monitor renal function parameters during treatment (at least once every 3 months).
Effects on the musculoskeletal system
The use of rosuvastatin at all doses, especially at doses exceeding 20 mg/day, has been reported to cause the following effects on the musculoskeletal system: myalgia, myopathy, and in rare cases, rhabdomyolysis. Very rare cases of rhabdomyolysis have been noted with the concomitant use of HMG-CoA reductase inhibitors and ezetimibe. This combination should be used with caution, as pharmacodynamic interactions cannot be excluded.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the frequency of rhabdomyolysis in post-marketing use of rosuvastatin is higher with a dose of 40 mg/day.
Determination of CPK activity
Serum CPK activity should not be determined after intense physical exertion and in the presence of other possible causes of increased activity, as this may lead to misinterpretation of the results. If the baseline serum CPK activity is significantly elevated (more than 5 times the upper limit of normal), a repeat analysis should be performed after 5-7 days. Therapy should not be initiated if the results of the repeat analysis confirm the initial high serum CPK activity (more than 5 times the upper limit of normal).
Before starting therapy
Depending on the daily dose, Roksera® should be prescribed with caution to patients with existing risk factors for myopathy/rhabdomyolysis or the use of the drug is contraindicated (see sections "Contraindications" and "Caution").
Such risk factors include:
• renal function impairment,
• hypothyroidism,
• history of muscle diseases (including family history),
• myotoxic effects from other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates in the past,
• excessive alcohol consumption,
• age over 65 years,
• conditions that may increase the concentration of rosuvastatin in the blood plasma,
• concomitant use of fibrates.
In such patients, the risk and potential benefit of therapy should be assessed. Clinical monitoring is also recommended. If the baseline serum CPK activity is more than 5 times the upper limit of normal, therapy with Roksera® should not be initiated.
During therapy with the drug
Patients should be informed of the need to immediately report to a doctor in case of unexpected muscle pain, weakness, or cramps, especially in combination with malaise and fever. Serum CPK activity should be determined in such patients. Therapy should be discontinued if serum CPK activity is significantly increased (more than 5 times the upper limit of normal) or if muscle symptoms are pronounced and cause daily discomfort (even if serum CPK activity is not more than 5 times the upper limit of normal). If symptoms resolve and serum CPK activity returns to normal, consideration should be given to resuming Roksera® or other HMG-CoA reductase inhibitors at lower doses under careful medical supervision. Monitoring serum CPK activity in the absence of symptoms is not warranted.
Very rare cases of immune-mediated necrotizing myopathy have been reported with clinical manifestations of persistent weakness of proximal muscles and increased serum CPK activity during therapy or after discontinuation of HMG-CoA reductase inhibitors, including rosuvastatin. Additional studies of the muscular and nervous systems, serological tests, and therapy with immunosuppressive agents may be required.
No signs of increased effects on skeletal muscle have been noted with the use of rosuvastatin and concomitant therapy. However, an increase in the number of cases of myositis and myopathy has been reported in patients taking other HMG-CoA reductase inhibitors in combination with fibrate derivatives (e.g., gemfibrozil), cyclosporine, nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), antifungal agents - azole derivatives, HIV protease inhibitors, and macrolide antibiotics.
When used concomitantly with certain HMG-CoA reductase inhibitors, gemfibrozil increases the risk of myopathy. Therefore, the concomitant use of Roksera® and gemfibrozil is not recommended. The benefits of further altering plasma lipid concentrations with the combined use of Roksera® with fibrates or nicotinic acid in lipid-lowering doses should be carefully weighed against the potential risk. Roksera® at a dose of 30 mg/day is contraindicated for combined therapy with fibrates.
Roksera® should not be used concurrently or within 7 days after discontinuation of systemic fusidic acid therapy. In patients for whom the use of fusidic acid is deemed necessary, statin therapy should be discontinued for the entire duration of fusidic acid therapy. Reports of rhabdomyolysis (including fatal cases in some instances) have been received in patients receiving fusidic acid concurrently with statins. The patient should seek medical attention immediately if any symptoms of muscle weakness, pain, or tenderness occur.
Therapy with Roksera® may be resumed 7 days after the last dose of fusidic acid.
In exceptional cases where prolonged use of systemic fusidic acid is required, such as in the treatment of severe infections, the necessity of concomitant use of Roksera® and fusidic acid should be considered on an individual basis and under careful medical supervision.
Due to the increased risk of rhabdomyolysis, Roksera® should not be used in patients with acute conditions that may lead to myopathy or conditions predisposing to renal failure (e.g., sepsis, arterial hypotension, extensive surgical interventions, trauma, severe metabolic, endocrine, and electrolyte disorders, or uncontrolled seizures).
Monitoring of lipid metabolism parameters is necessary 2-4 weeks after starting treatment and/or when increasing the dose of Roksera® (dose adjustment may be required).
Liver
Depending on the daily dose, Roksera® should be used with caution in patients with excessive alcohol consumption and/or a history of liver disease or its use is contraindicated (see sections "Contraindications" and "Caution").
It is recommended to perform liver function tests before starting therapy and 3 months after initiation. The use of Roksera® should be discontinued or the dose reduced if the activity of "liver" transaminases in serum exceeds 3 times the upper limit of normal.
In patients with hypercholesterolemia due to hypothyroidism or nephrotic syndrome, treatment of the underlying conditions should be conducted before starting Roksera®.
Ethnic characteristics
Pharmacokinetic studies have shown that in individuals of Mongoloid descent, the plasma concentration of rosuvastatin is increased compared to individuals of Caucasoid descent.
Interstitial lung disease
The use of some HMG-CoA reductase inhibitors, especially over prolonged periods, has been associated with isolated cases of interstitial lung disease. Symptoms of the disease may include dyspnea, non-productive cough, and deterioration of general well-being (weakness, weight loss, and fever).
If interstitial lung disease is suspected, therapy with HMG-CoA reductase inhibitors should be discontinued.
Type 2 diabetes
In patients with glucose concentrations from 5.6 to 6.9 mmol/L, therapy with rosuvastatin has been associated with an increased risk of developing type 2 diabetes.
HIV protease inhibitors
The concomitant use of the drug with protease inhibitors is not recommended (see section "Interactions with other drugs").
Special information on excipients
Roksera® contains lactose, therefore it should not be used in patients with lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome.
Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery
Studies on the effect of rosuvastatin on the ability to drive vehicles and operate machinery have not been conducted. However, considering the possibility of dizziness and other side effects, caution should be exercised when driving vehicles and operating other machinery that require increased attention and rapid psychomotor reactions.
Show original (Russian)
При суточной дозе до 30 мг
• Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
• заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременный прием циклоспорина;
• пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;
• беременность, период грудного вскармливания;
• применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• возраст до 18 лет.
При суточной дозе 30 мг и более
• Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
• заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз и повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
• почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин);
• миопатия;
• одновременное применение циклоспорина;
• пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;
• беременность, период грудного вскармливания;
• применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции;
• гипотиреоз;
• заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе);
• миотоксичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
• одновременное применение фибратов;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• пациенты монголоидной расы;
• возраст до 18 лет.
С осторожностью
При суточной дозе до 30 мг
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса - японцы и китайцы); одновременное применение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.
При суточной дозе 30 мг и более
Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Роксера® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку ХС и вещества, синтезируемые из ХС, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу применения препарата при беременности для матери.
В случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено.
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют (известно, что другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы способны выделяться с грудным молоком), поэтому в период кормления грудью применение препарата необходимо прекратить.
Нарушение функции почек
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг/сут), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест-полосок и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свидетельствует об остром заболевании или прогрессировании сопутствующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек, отмеченная при постмаркетинговом изучении розувастатина, выше при приеме дозы 40 мг/сут. У пациентов, принимающих препарат Роксера® в дозе 30 или 40 мг/сут, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения (не реже чем 1 раз в 3 месяца).
Влияние на опорно-двигательный аппарат
При применении розувастатина во всех дозах, но в особенности в дозах, превышающих 20 мг/сут, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. Такая комбинация должна применяться с осторожностью, так как нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия.
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота рабдомиолиза при постмаркетинговом применении розувастатина выше при применении дозы 40 мг/сут.
Определение активности КФК
Сывороточную активность КФК нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная сывороточная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую сывороточную активность КФК (более чем 5-кратное превышение верхней границы нормы).
Перед началом терапии
В зависимости от суточной дозы препарат Роксера® должен назначаться с осторожностью пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза или применение препарата противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «С осторожностью»).
К таким факторам относятся:
• нарушение функции почек,
• гипотиреоз,
• заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе),
• миотоксические явления при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе,
• чрезмерное употребление алкоголя,
• возраст старше 65 лет,
• состояния, при которых может повышаться концентрация розувастатина в плазме крови,
• одновременное применение фибратов.
У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу терапии. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходная сывороточная активность КФК выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, терапию препаратом Роксера® начинать нельзя.
В период терапии препаратом
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять сывороточную активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если сывороточная активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если сывороточная активность КФК не более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы). Если симптомы исчезают, и сывороточная активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения препарата Роксера® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном медицинском наблюдении. Контроль сывороточной активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время терапии или при прекращении применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), противогрибковыми средствами - производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками.
При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение препарата Роксера® и гемфиброзила не рекомендуется. Преимущества дальнейшего изменения плазменной концентрации липидов при комбинированном применении препарата Роксера® с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах должны быть тщательно взвешены с учетом возможного риска. Препарат Роксера® в дозе 30 мг/сут противопоказан для комбинированной терапии с фибратами.
Препарат Роксера® не следует применять одновременно или в течение 7 дней после прекращения терапии препаратами фузидовой кислоты системного действия. У пациентов, у которых применение фузидовой кислоты считается необходимым, следует прекратить терапию статином на весь период терапии фузидовой кислотой. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе со смертельным исходом в некоторых случаях) у пациентов, получающих фузидовую кислоту одновременно со статинами. Пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении любых симптомов мышечной слабости, боли или болезненности.
Терапия препаратом Роксера® может быть возобновлена через 7 дней после применения последней дозы фузидовой кислоты.
В исключительных случаях, когда требуется длительное применение фузидовой кислоты системного действия, например, при лечении тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения препарата Роксера® и фузидовой кислоты следует рассматривать индивидуально и при условии тщательного врачебного наблюдения.
В связи с увеличением риска рабдомиолиза препарат Роксера® не следует применять пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Роксера® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Печень
В зависимости от суточной дозы препарат Роксера® должен с осторожностью применяться у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени или его применение противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «С осторожностью»).
Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 месяца после ее начала. Применение препарата Роксера® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения препаратом Роксера® должна проводиться терапия основных заболеваний.
Этнические особенности
В ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка).
При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется одновременное применение препарата с ингибиторами протеаз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Роксера® содержит лактозу, в связи с чем, его не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследования по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. Тем не менее, учитывая возможность развития головокружения и других побочных эффектов, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Side effects, overdose & interactions
Side effects observed with the use of rosuvastatin are usually mild and resolve on their own. As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the frequency of side effects is primarily dose-dependent.
Classification of the frequency of side effects recommended by the World Health Organization (WHO):
very common ≥ 1/10
common ≥ 1/100 to < 1/10
uncommon ≥ 1/1000 to < 1/100
rare ≥ 1/10000 to < 1/1000
very rare < 1/10000
frequency unknown cannot be estimated based on available data.
Disorders of the blood and lymphatic system:
frequency unknown: thrombocytopenia.
Disorders of the immune system:
rare: hypersensitivity reactions, including angioedema.
Disorders of the endocrine system:
common: type 2 diabetes mellitus.
Disorders of the nervous system:
common: headache, dizziness;
very rare: memory loss or impairment;
frequency unknown: peripheral neuropathy.
Disorders of the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum:
frequency unknown: cough, dyspnea.
Disorders of the digestive system:
common: constipation, nausea, abdominal pain;
rare: pancreatitis;
very rare: jaundice, hepatitis;
frequency unknown: diarrhea.
The use of rosuvastatin is associated with a dose-dependent increase in the activity of "liver" transaminases in the plasma of a small number of patients. In most cases, this increase is mild, asymptomatic, and temporary.
Disorders of the skin and subcutaneous tissue:
uncommon: pruritus, rash, urticaria;
frequency unknown: Stevens-Johnson syndrome.
Disorders of the musculoskeletal and connective tissue:
common: myalgia;
rare: myopathy (including myositis), rhabdomyolysis (with or without acute renal failure);
very rare: arthralgia;
frequency unknown: immune-mediated necrotizing myopathy.
A dose-dependent increase in creatine phosphokinase (CPK) activity in the plasma has been observed in a small number of patients taking rosuvastatin. In most cases, this increase is mild, asymptomatic, and temporary. If CPK activity in the plasma exceeds 5 times the upper limit of normal, therapy should be suspended.
Disorders of the kidneys and urinary tract:
very rare: hematuria.
In patients receiving rosuvastatin therapy, proteinuria may be detected. Changes in urine protein levels (from none or trace amounts to ++ or more) are observed in less than 1% of patients receiving 10-20 mg of rosuvastatin and approximately 3% of patients receiving 40 mg of rosuvastatin. A slight change in urine protein levels was noted with a 20 mg dose. In most cases, proteinuria decreases or resolves during therapy and does not indicate the onset of acute or progression of existing kidney disease.
Disorders of the genital organs and breast:
frequency unknown: gynecomastia.
General disorders and administration site conditions:
common: asthenic syndrome;
frequency unknown: peripheral edema.
Laboratory parameters:
The use of rosuvastatin has also been associated with the following laboratory parameter changes: hyperglycemia, increased plasma bilirubin concentration, gamma-glutamyltransferase activity, alkaline phosphatase in plasma, changes in serum thyroid hormone concentrations.
With the use of some HMG-CoA reductase inhibitors (statins), the following side effects have been reported: depression, sleep disturbances, including insomnia and "nightmare" dreams, sexual dysfunction, increased glycosylated hemoglobin concentration. Isolated cases of interstitial lung disease have been reported, especially with prolonged use of the drugs (see the "Special Instructions" section).The clinical picture of overdose is not described. When multiple daily doses of the drug are taken simultaneously, the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin do not change.
Treatment of overdose is symptomatic; monitoring of liver function and serum creatine phosphokinase (CPK) activity is necessary. There is no specific antidote. Hemodialysis is ineffective.Influence of Other Medications on Rosuvastatin
Inhibitors of Transport Proteins
Rosuvastatin is a substrate for certain transport proteins, specifically OATP1B1 and BCRP. Concurrent use of medications that are inhibitors of these transport proteins may lead to increased concentrations of rosuvastatin in the plasma and a higher risk of developing myopathy (see sections "Dosage and Administration," "Special Precautions," and Table 3).
Cyclosporine
When rosuvastatin is used concurrently with cyclosporine, the AUC of rosuvastatin is on average 7 times higher than that observed in healthy volunteers (see Table 3). Concurrent use with rosuvastatin does not affect the concentration of cyclosporine in the plasma. The use of rosuvastatin is contraindicated in patients taking cyclosporine (see section "Contraindications").
HIV Protease Inhibitors
Concurrent use of HIV protease inhibitors can significantly increase the exposure to rosuvastatin (see Table 3). The concurrent use of 20 mg of rosuvastatin and a combination of two HIV protease inhibitors (400 mg of lopinavir/100 mg of ritonavir) results in an increase in the steady-state AUC(0-24 h) and Cmax of rosuvastatin by 2 and 5 times, respectively. Therefore, concurrent use of rosuvastatin and HIV protease inhibitors is not recommended (see section "Dosage and Administration" and Table 3).
Gemfibrozil and Other Hypolipidemic Agents
Concurrent use of rosuvastatin and gemfibrozil leads to a doubling of Cmax and AUC of rosuvastatin in the plasma (see section "Special Precautions"). Based on data on specific interactions, no pharmacokinetically significant interaction with fenofibrate is expected, although pharmacodynamic interactions may occur. Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates, and lipid-lowering doses of niacin (greater than 1 g/day) have increased the risk of myopathy when used concurrently with HMG-CoA reductase inhibitors, possibly because they can cause myopathy when used in monotherapy (see section "Special Precautions"). Concurrent use of fibrates and rosuvastatin at a daily dose of 30 mg is contraindicated. In such patients, therapy should begin with a dose of 5 mg/day (see sections "Contraindications," "Dosage and Administration," "Special Precautions").
Ezetimibe
Concurrent use of 10 mg of rosuvastatin and 10 mg of ezetimibe was associated with an increase in the AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see Table 3). A pharmacodynamic interaction between rosuvastatin and ezetimibe cannot be ruled out, which may manifest as an increased risk of adverse reactions.
Antacids
Concurrent use of rosuvastatin and antacids containing aluminum and magnesium hydroxide leads to a reduction in the plasma concentration of rosuvastatin by approximately 50%. This effect is less pronounced if antacids are taken 2 hours after rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied.
Erythromycin
Concurrent use of rosuvastatin and erythromycin results in a 20% reduction in AUC(0-t) of rosuvastatin and a 30% reduction in Cmax. This interaction may occur due to increased intestinal motility caused by erythromycin.
Cytochrome P450 Isoenzymes
Results from in vivo and in vitro studies have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Furthermore, rosuvastatin is a weak substrate for this isoenzyme system. Therefore, no interaction of rosuvastatin with other medications at the metabolism level involving cytochrome P450 isoenzymes is expected.
No clinically significant interaction between rosuvastatin and fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes) and ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4 isoenzymes) has been noted.
Interactions with Medications Requiring Dose Adjustment of Rosuvastatin (see Table 3)
The dose of Roxera® should be adjusted if it is necessary to use it concurrently with medications that increase the exposure to rosuvastatin. If an increase in exposure of 2 times or more is expected, the initial dose of Roxera® should be 5 mg once daily.
The maximum daily dose of Roxera® should also be adjusted so that the expected exposure to rosuvastatin does not exceed that for a dose of 40 mg taken without concurrent administration of medications that interact with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose of Roxera® when used concurrently with gemfibrozil is 20 mg (exposure increase of 1.9 times), with ritonavir/atazanavir is 10 mg (exposure increase of 3.1 times).
Table 3
Influence of Concomitant Therapy on Rosuvastatin Exposure (AUC, data presented in descending order) - results of published clinical studies
Concomitant Therapy Regimen Rosuvastatin Administration Regimen Change in Rosuvastatin AUC*
Cyclosporine 75-200 mg twice daily, 6 months 10 mg once daily, 10 days Increase by 7.1 times
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg once daily, 8 days 10 mg single dose Increase by 3.1 times
Simeprevir 150 mg once daily, 7 days 10 mg single dose Increase by 2.8 times
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 17 days 20 mg once daily, 7 days Increase by 2.1 times
Gemfibrozil 600 mg twice daily, 7 days 80 mg single dose Increase by 1.9 times
Clopidogrel 300 mg (loading dose), then 75 mg after 24 hours 20 mg single dose Increase by 2 times
Eltrombopag 75 mg once daily, 5 days 10 mg single dose Increase by 1.6 times
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 7 days 10 mg once daily, 7 days Increase by 1.5 times
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg twice daily, 11 days 10 mg single dose Increase by 1.4 times
Dronedarone 400 mg twice daily No data Increase by 1.4 times
Itraconazole 200 mg once daily, 5 days 10 mg single dose **Increase by 1.4 times
Ezetimibe 10 mg once daily, 14 days 10 mg once daily, 14 days **Increase by 1.2 times
Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 8 days 10 mg single dose No change
Aleglitazar 0.3 mg, 7 days 40 mg, 7 days No change
Silymarin 140 mg three times daily, 5 days 10 mg single dose No change
Fenofibrate 67 mg three times daily, 7 days 10 mg, 7 days No change
Rifampicin 450 mg once daily, 7 days 20 mg single dose No change
Ketoconazole 200 mg twice daily, 7 days 80 mg single dose No change
Fluconazole 200 mg once daily, 11 days 80 mg single dose No change
Erythromycin 500 mg four times daily, 7 days 80 mg single dose Decrease by 20%
Baicalin 50 mg three times daily, 14 days 20 mg single dose Decrease by 47%
*Data presented as multiples of changes represent a simple ratio between concurrent use and use of rosuvastatin alone. Data presented as percentage changes represent the percentage difference of concurrent use compared to the use of rosuvastatin alone.
**Several studies have been conducted to investigate the interaction of different doses of rosuvastatin, and the table indicates the most significant change.
Influence of Rosuvastatin on Other Medications
Vitamin K Antagonists
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the initiation of therapy with rosuvastatin or an increase in its dose in patients concurrently taking vitamin K antagonists (e.g., warfarin) may lead to an increase in the international normalized ratio (INR). Discontinuation of rosuvastatin or reduction of its dose may lead to a decrease in INR. In such cases, monitoring of INR is recommended.
Oral Contraceptives/Hormone Replacement Therapy (HRT)
Concurrent use of rosuvastatin and oral contraceptives increases the AUC of ethinyl estradiol and norgestrel by 26% and 34%, respectively. This increase in plasma concentration should be considered when selecting the dose of hormonal contraceptives.
Pharmacokinetic data on the concurrent use of rosuvastatin and HRT are lacking; therefore, a similar effect cannot be ruled out when using this combination. However, this combination has been widely used during clinical trials and has been well tolerated by patients.
Other Medications
No clinically significant interaction of rosuvastatin with digoxin is expected.
Fusidic Acid
The risk of developing myopathy, including rhabdomyolysis, may be increased with the concurrent use of systemic fusidic acid and statins. The mechanism of this interaction (pharmacodynamic or pharmacokinetic, or both) is currently unknown. Reports of rhabdomyolysis (including fatal cases in some instances) have been received from patients receiving both statins and fusidic acid.
If systemic fusidic acid is required, therapy with rosuvastatin should be discontinued for the entire duration of fusidic acid treatment.
Show original (Russian)
Побочные эффекты, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер.
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ? 1/10
часто от ? 1/100 до < 1/10
нечасто от ? 1/1000 до < 1/100
редко от ? 1/10000 до < 1/1000
очень редко < 1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
частота неизвестна: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
часто: сахарный диабет 2-го типа.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головная боль, головокружение;
очень редко: потеря или снижение памяти;
частота неизвестна: периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
частота неизвестна: кашель, одышка.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
часто: запор, тошнота, боль в животе;
редко: панкреатит;
очень редко: желтуха, гепатит;
частота неизвестна: диарея.
При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большинстве случае оно незначительно, бессимптомно и временно.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;
частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто: миалгия;
редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее);
очень редко: артралгия;
частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК в плазме крови более чем в 5 раз выше верхней границы нормы терапию следует приостановить.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
очень редко: гематурия.
У пациентов, получающих терапию розувастатином, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдается менее чем у 1 % пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и приблизительно у 3 % пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
частота неизвестна: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто: астенический синдром;
частота неизвестна: периферические отеки.
Лабораторные показатели:
При применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: гипергликемия, повышение концентрации билирубина в плазме крови, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, изменение сывороточной концентрации гормонов щитовидной железы.
При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Особые указания»).Клиническая картина передозировки не описана. При единовременном приеме нескольких суточных доз препарата фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Лечение передозировки симптоматическое, необходим контроль функции печени и сывороточной активности КФК. Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен.Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков
Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания» и таблицу 3).
Циклоспорин
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Одновременное применение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Применение розувастатина противопоказано пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может значительно повышать экспозицию розувастатина (см. таблицу 3). Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) сопровождается повышением равновесных AUC(0-24 ч) и Cmax розувастатина в 2 и 5 раз, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы» и таблицу 3).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства
Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Сmах и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 30 мг противопоказано. У таких пациентов терапия должна начинаться с дозы 5 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Эзетимиб
Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных реакций.
Антациды
Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC(0-t) розувастатина на 20 % и его Сmах на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина.
Изоферменты системы цитохрома P450
Результаты исследований, проводимые в условиях in vivo и in vitro, показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450.
Клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено.
Взаимодействия с лекарственными средствами, которые требуют коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)
Дозу препарата Роксера® следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Роксера® должна составлять 5 мг 1 раз в сутки.
Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Роксера®, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Роксера® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Таблица 3
Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований
Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина*
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 часа 20 мг однократно Увеличение в 2 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг однократно **Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней **Увеличение в 1,2 раза
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней 10 мг однократно Без изменений
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений
Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней 20 мг однократно Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 20 %
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 %
*Данные, представленные как кратные изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением и применением только розувастатина. Данные, представленные как изменения в %, представляют собой разницу в % одновременного применения по сравнению с применением одного только розувастатина.
**Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия разных доз розувастатина, в таблице указано наиболее значительное изменение.
Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (MHO). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется мониторинг MHO.
Контрацептивы для приема внутрь/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
Одновременное применение розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы гормональных контрацептивов.
Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данной комбинации. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства
Клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином не ожидается.
Фузидовая кислота
Риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза, может быть увеличен при одновременном применении фузидовой кислоты системного действия и статинов. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или оба) пока неизвестен. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе со смертельным исходом в некоторых случаях) у пациентов, получающих одновременно статины и фузидовую кислоту.
При необходимости применения фузидовой кислоты системного действия терапию розувастатином следует прекратить на весь период применения фузидовой кислоты.
Pharmacology
Mechanism of Action
Rosuvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, an enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A into mevalonic acid, a precursor of cholesterol. The primary target of rosuvastatin's action is the liver, where cholesterol (C) synthesis and low-density lipoprotein (LDL) catabolism occur.
Rosuvastatin increases the number of "hepatic" LDL receptors on the surface of cells, enhancing the uptake and catabolism of LDL, which in turn leads to the inhibition of very low-density lipoprotein (VLDL) synthesis, thereby reducing the overall amount of LDL and VLDL.
Pharmacodynamics
Rosuvastatin reduces elevated serum concentrations of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), total cholesterol (C), triglycerides (TG), increases serum concentrations of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and also reduces serum concentrations of apolipoprotein B (Apo B), non-HDL-C, very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), TG-VLDL, and increases the concentration of apolipoprotein A-I (Apo A-I) (see Tables 1 and 2), reduces the ratios of LDL-C/HDL-C, total C/HDL-C, and non-HDL-C/HDL-C as well as the ratio of Apo B/Apo A-I.
The therapeutic effect develops within one week after the initiation of rosuvastatin therapy, reaching 90% of the maximum possible effect after 2 weeks of treatment. The maximum therapeutic effect is usually achieved by the 4th week of therapy and is maintained with regular intake of the medication.
Table 1
Dose-dependent effect in patients with primary hypercholesterolemia (type IIa and IIb according to Fredrickson) (mean adjusted percentage change from baseline)
Dose Number of patients LDL-C Total C HDL-C TG non-HDL-C Apo B Apo A-I
Placebo 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 mg 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 mg 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 mg 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 mg 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0
Table 2
Dose-dependent effect in patients with hypertriglyceridemia (type IIb and IV according to Fredrickson) (mean percentage change from baseline)
Dose Number of patients TG LDL-C Total C HDL-C non-HDL-C VLDL-C TG-VLDL
Placebo 26 1 5 1 -3 2 2 6
5 mg 25 -21 -28 -24 3 -29 -25 -24
10 mg 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 mg 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 mg 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48
Clinical Efficacy
Rosuvastatin is effective in adult patients with hypercholesterolemia with or without hypertriglyceridemia regardless of race, gender, or age, including patients with diabetes and familial hypercholesterolemia.
In 80% of patients with type IIa and IIb hypercholesterolemia according to Fredrickson (mean baseline serum LDL-C concentration of about 4.8 mmol/L), serum LDL-C concentration reaches values of less than 3 mmol/L while taking the medication at a dose of 10 mg.
In patients with heterozygous familial hypercholesterolemia receiving rosuvastatin at doses of 20-80 mg, positive dynamics in lipid profile indicators are noted (study involving 435 patients). After dose adjustment to a daily dose of 40 mg (12 weeks of therapy), a reduction in serum LDL-C concentration of 53% is observed. In 33% of patients, serum LDL-C concentration is achieved at less than 3 mmol/L.
In patients with homozygous familial hypercholesterolemia taking rosuvastatin at doses of 20 mg and 40 mg, the average reduction in serum LDL-C concentration is 22%.
In patients with hypertriglyceridemia with baseline serum TG concentrations ranging from 273 to 817 mg/dL, receiving rosuvastatin at doses from 5 mg to 40 mg once daily for 6 weeks, a significant reduction in plasma TG concentration is observed (see Table 2). An additive effect is noted in combination with fenofibrate regarding serum triglyceride concentration and with niacin in lipid-lowering doses regarding serum HDL-C concentration (see also the "Special Instructions" section).
In the METEOR study involving 984 patients aged 45-70 years with a low risk of developing ischemic heart disease (IHD) (10-year risk according to the Framingham scale of less than 10%), a mean serum LDL-C concentration of 4.0 mmol/L (154.5 mg/dL), and subclinical atherosclerosis (assessed by the thickness of the intima-media complex [IMT] of the carotid arteries), the effect of rosuvastatin on IMT was studied. Patients received rosuvastatin at a dose of 40 mg/day or placebo for 2 years. Rosuvastatin therapy significantly slowed the rate of progression of maximum IMT for 12 segments of the carotid artery compared to placebo with a difference of -0.0145 mm/year [95% confidence interval from -0.0196 to -0.0093, p < 0.001]. Compared to baseline values, a decrease in maximum IMT of 0.0014 mm/year (0.12%/year [non-significant difference]) was noted in the rosuvastatin group compared to an increase of 0.0131 mm/year (1.12%/year [p < 0.001]) in the placebo group. To date, a direct relationship between the reduction in IMT and the decrease in the risk of cardiovascular events has not been demonstrated. The METEOR study was conducted in patients at low risk of IHD, for whom a dose of rosuvastatin 40 mg is not recommended. The 40 mg dose should be prescribed to patients with severe hypercholesterolemia and high risk of cardiovascular diseases (CVD).
The results of the JUPITER study (Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Study Evaluating Rosuvastatin) involving 17,802 patients showed that rosuvastatin significantly reduced the risk of cardiovascular complications (252 in the placebo group compared to 142 in the rosuvastatin group) (p < 0.001) with a relative risk reduction of 44%. The efficacy of therapy was noted within the first 6 months of drug use. A statistically significant reduction of 48% in the combined endpoint, including cardiovascular death, stroke, and myocardial infarction (hazard ratio: 0.52, 95% confidence interval 0.40-0.68, p < 0.001), a 54% reduction in the occurrence of fatal or non-fatal myocardial infarction (hazard ratio: 0.46, 95% confidence interval 0.30-0.70), and a 48% reduction in fatal or non-fatal stroke were observed. Overall mortality decreased by 20% in the rosuvastatin group (hazard ratio: 0.80, 95% confidence interval 0.67-0.97, p = 0.02). The safety profile in patients taking rosuvastatin at a dose of 20 mg was generally similar to the safety profile in the placebo group.Absorption and Distribution
The maximum concentration of rosuvastatin in plasma is reached approximately 5 hours after oral administration. The absolute bioavailability is about 20%.
It is primarily metabolized by the liver, which is the main organ synthesizing cholesterol and metabolizing LDL cholesterol. The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L. About 90% of rosuvastatin binds to plasma proteins, mainly albumin.Metabolism
It undergoes limited metabolism (about 10%). Rosuvastatin is a nonspecific substrate of the cytochrome P450 system. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is the CYP2C9 isoenzyme. Isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, and CYP2D6 are involved to a lesser extent. The main identified metabolites are N-desmethylrosuvastatin and lactone metabolites.
N-desmethylrosuvastatin is approximately 50% less active than rosuvastatin, and the lactone metabolites are pharmacologically inactive. More than 90% of the pharmacological activity in inhibiting plasma HMG-CoA reductase is provided by rosuvastatin, with the remainder from its metabolites.Excretion
About 90% of the dose of rosuvastatin is excreted unchanged through the intestines (including absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remaining portion is excreted by the kidneys. The half-life (T1/2) from plasma is approximately 19 hours (unchanged with increased dosage). The average geometric plasma clearance is 50 L/h (coefficient of variation - 21.7%). As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the process of hepatic uptake of rosuvastatin involves a membrane transporter for cholesterol, which plays an important role in the hepatic elimination of rosuvastatin.Linearity
The systemic exposure of rosuvastatin increases proportionally with the dose. Pharmacokinetic parameters do not change with daily administration.Pharmacokinetics in Specific Patient Groups
Age and Gender
Gender and age do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin.Ethnic Groups
Pharmacokinetic studies have shown approximately a twofold increase in the median AUC (area under the concentration-time curve) and maximum concentration (Cmax) of rosuvastatin in plasma in patients of Mongoloid race (Japanese, Chinese, Filipinos, Vietnamese, and Koreans) compared to patients of Caucasoid race, with a 1.3-fold increase in median AUC and Cmax in Indians. Pharmacokinetic analysis did not reveal clinically significant differences in pharmacokinetics among Caucasoid and Negroid patients.Renal Impairment
In patients with mild to moderate renal impairment, the plasma concentration of rosuvastatin or N-desmethylrosuvastatin does not change significantly. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance [CC] less than 30 mL/min), the plasma concentration of rosuvastatin is three times higher, and the concentration of N-desmethylrosuvastatin is nine times higher than in healthy volunteers. The plasma concentration of rosuvastatin in patients undergoing hemodialysis is approximately 50% higher than in healthy volunteers.Hepatic Impairment
In patients with hepatic impairment of 7 points or less on the Child-Pugh scale, no increase in systemic exposure to rosuvastatin was observed. In two patients with hepatic impairment of 8-9 points on the Child-Pugh scale, an increase in systemic exposure was noted, at least 2 times. Experience with rosuvastatin in patients with hepatic impairment greater than 9 points on the Child-Pugh scale is lacking.Genetic Polymorphism
HMG-CoA reductase inhibitors, including rosuvastatin, bind to transport proteins OATP1B1 (organic anion transporting polypeptide involved in the uptake of statins by hepatocytes) and BCRP (efflux transporter). In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in rosuvastatin exposure (AUC) of 1.6 and 2.4 times, respectively, was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes.
Show original (Russian)
Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Фармакодинамика
Розувастатин снижает повышенные сывороточные концентрации холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего ХС, триглицеридов (ТГ), повышает сывороточную концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает сывороточные концентрации аполипопротеина В (Апо В), ХС-неЛПВП, холестерина-липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (Апо А-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение Апо В/Апо А-I.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Таблица 1
Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением)
Доза Количество пациентов ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ТГ ХС-неЛПВП Апо В Апо А-I
Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 мг 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 мг 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0
Таблица 2
Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией тип IIb и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)
Доза Количество пациен-тов ТГ ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ХС-неЛПВП ХС-ЛПОНП ТГ-ЛПОНП
Плацебо 26 1 5 1 -3 2 2 6
5 мг 25 -21 -28 -24 3 -29 -25 -24
10 мг 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 мг 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 мг 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная сывороточная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг сывороточная концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После подбора дозы до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается сывороточная концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной сывороточной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг 1 раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении сывороточной концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении сывороточной концентрации ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).
В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), средней сывороточной концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» [ТКИМ] сонных артерий) изучалось влияние розувастатина на ТКИМ. Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2-х лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95 % доверительный интервал от -0,0196 до -0,0093, р < 0,001]. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12 %/год [недостоверное различие]) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12 %/год [р < 0,001]) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. Исследование METEOR проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза розувастатина 40 мг не является рекомендованной. Доза 40 мг должна назначаться пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Результаты проведенного исследования JUPITER (Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина) (р < 0,001) со снижением относительного риска на 44 %. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95 %, доверительный интервал 0,40-0,68, р < 0,001), уменьшение на 54 % возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95 %, доверительный интервал 0,30-0,70) и на 48 % - фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,80, 95 %, доверительный интервал 0,67-0,97, р = 0,02). Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был в целом схож с профилем безопасности в группе плацебо.Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.
Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим ХС и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является неспецифическим субстратом системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.
N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет примерно 19 часов (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс - 50 л/ч (коэффициент вариации - 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС, выполняющий важную роль в «печеночной» элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном применении.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы, у индийцев показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина [КК] менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина - в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения системной экспозиции розувастатина. У двух пациентов с печеночной недостаточностью 8-9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение системной экспозиции, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 c.421СС.
Properties
- Manufacturer
- KRKA-RUS LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Rosuvastatin
- Drug group
- Hypolipidemic agents
- HMG-CoA reductase inhibitors
- Dosage form
- film-coated tablets
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 93709
RU name Роксера 5 мг 30 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
