01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Rosuvastatin
Roxera 20 mg 30 tablets, film-coated
film-coated tablets
SKU 93807
Same active ingredient
Other products with Rosuvastatin
All packagings
Roxera
8
options
· from
$11.06
Selected · this page
20 30 tablets, film-coated
$18.15
Choose another
8 options
- 5 30 coated tablets$11.06
- 5 90 tablets, film-coated$27.52
- 10 30 tablets, film-coated$13.10
- 10 90 tablets, film-coated$33.72
- 15 30 tablets, film-coated$15.62
- 15 90 tablets, film-coated$39.91
- 20 30 tablets, film-coated$18.15
- 20 90 tablets, film-coated$49.53
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• Primary hypercholesterolemia according to the Fredrickson classification (type IIa, including familial heterozygous hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) - as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological methods of treatment (e.g., exercise, weight loss) are insufficient.
• Familial homozygous hypercholesterolemia - as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis) or in cases where such therapy is insufficiently effective.
• Hypertriglyceridemia (type IV according to the Fredrickson classification) - as an adjunct to diet.
• To slow the progression of atherosclerosis - as an adjunct to diet in patients indicated for therapy to reduce plasma concentrations of total cholesterol and LDL cholesterol.
• Primary prevention of major cardiovascular complications (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical signs of coronary artery disease, but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 years for women, elevated plasma concentration of C-reactive protein [≥ 2 mg/L] in the presence of at least one additional risk factor, such as hypertension, low plasma concentration of HDL cholesterol, smoking, family history of early onset coronary artery disease).
Show original (Russian)
• Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) - в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
• Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) - в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза - в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения плазменной концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП
• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная плазменная концентрация С-реактивного белка [? 2 мг/л] при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая плазменная концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).
How to use
Orally, do not chew or crush the tablet, swallow whole with water, can be taken at any time of day regardless of meals.
Before starting therapy with Roksera®, the patient should begin to follow a standard hypocholesterolemic diet and continue to adhere to it during treatment. The dosage of the medication should be adjusted individually based on the therapeutic goals and response to treatment, taking into account national guidelines for target plasma lipid concentrations.
The recommended initial dose of Roksera® for patients starting the medication or for patients switched from other HMG-CoA reductase inhibitors should be 5 or 10 mg once daily.
When used concurrently with gemfibrozil, fibrates, or nicotinic acid in lipid-lowering doses (greater than 1 g/day), the recommended initial dose for patients is 5 mg/day.
When selecting the initial dose, individual plasma cholesterol concentration should guide the decision, and the potential risk of cardiovascular complications should be considered, as well as the potential risk of adverse reactions (AR). If necessary, the dose may be increased after 4 weeks.
Due to the potential development of AR at a dose of 40 mg/day compared to lower doses, increasing the dose to the maximum of 40 mg/day should be considered only for patients with severe hypercholesterolemia and a high risk of cardiovascular complications (especially in patients with familial hypercholesterolemia) who have not achieved the desired therapeutic outcome at a dose of 20 mg/day and who will be under medical supervision.
Particularly careful monitoring is recommended for patients receiving the medication at a dose of 40 mg/day.
The use of a dose of 40 mg/day is not recommended for patients who have not previously consulted a physician. After 2-4 weeks of therapy and/or upon increasing the dose of Roksera®, lipid metabolism parameters must be monitored (dose adjustment may be necessary).
Patients with renal insufficiency
In patients with mild or moderate renal insufficiency, dose adjustment is not required. In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min), the use of Roksera® is contraindicated.
The use of Roksera® at doses greater than 30 mg/day in patients with moderate and severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 60 ml/min) is contraindicated.
For patients with moderate renal insufficiency, the recommended initial dose of Roksera® is 5 mg/day.
Patients with hepatic insufficiency
Roksera® is contraindicated in patients with active liver disease.
Use in elderly patients
Dose adjustment is not required.
Ethnic groups
In patients of Mongoloid descent, an increase in systemic exposure to rosuvastatin has been noted. For patients of Mongoloid descent, the recommended initial dose of Roksera® is 5 mg/day; the use of Roksera® at a dose of 40 mg/day is contraindicated.
Genetic polymorphism
In carriers of the SLC01B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in the AUC of rosuvastatin has been observed compared to carriers of the SLC01B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes. For patients with the c.521CC or c.421AA genotypes, the recommended maximum dose of Roksera® is 20 mg once daily.
Patients predisposed to myotoxic complications
The use of Roksera® at a dose of 40 mg in patients predisposed to myotoxic complications is contraindicated. If doses of 10-20 mg/day are necessary, the recommended initial dose for this group of patients is 5 mg/day.
Concomitant therapy
Rosuvastatin binds to various transport proteins (in particular, OATP1B1 and BCRP). When Roksera® is used concurrently with medications (such as cyclosporine, certain HIV protease inhibitors, including the combination of ritonavir with atazanavir, lopinavir, and/or tipranavir) that increase the concentration of rosuvastatin in the plasma due to interaction with transport proteins, the risk of myopathy (including rhabdomyolysis) may increase. It is advisable to review the instructions for use of the aforementioned medications before prescribing them concurrently with Roksera®. In such cases, the possibility of using alternative therapy or temporarily discontinuing Roksera® should be assessed. If the aforementioned medications are necessary, the benefit-risk ratio of concomitant therapy with Roksera® should be evaluated, and consideration should be given to reducing its dose.
Show original (Russian)
Внутрь, таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой, возможен прием в любое время суток независимо от времени приема пищи.
До начала терапии препаратом Роксера® пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание национальные рекомендации по целевым концентрациям липидов в плазме крови.
Рекомендуемая начальная доза препарата Роксера® для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг 1 раз в сутки.
При одновременном применении препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг/сут.
При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией ХС в плазме крови и принимать во внимание возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений, необходимо также учитывать потенциальный риск развития нежелательных реакций (НЯ). В случае необходимости доза может быть увеличена через 4 недели.
В связи с возможным развитием НЯ при применении дозы 40 мг/сут по сравнению с более низкими дозами препарата повышение дозы до максимальной 40 мг/сут следует рассматривать только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при применении дозы 20 мг/сут, и которые будут находиться под наблюдением врача.
Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг/сут.
Не рекомендуется применение дозы 40 мг/сут у пациентов, ранее не обращавшихся к врачу. После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Роксера® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Роксера® противопоказано.
Применение препарата Роксера® в дозе более 30 мг/сут пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) противопоказано.
Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести рекомендуемая начальная доза препарата Роксера® составляет 5 мг/сут.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат Роксера® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.
Применение у пациентов пожилого возраста
Не требуется коррекции дозы.
Этнические группы
У пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции розувастатина. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза препарата Роксера® составляет 5 мг/сут, применение препарата Роксера® в дозе 40 мг/сут противопоказано.
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCО1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCО1B1 с.52ITT и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Роксера® составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Пациенты, предрасположенные к миотоксическим осложнениям
Применение препарата Роксера® в дозе 40 мг пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений, противопоказано. При необходимости применения доз 10- 20 мг/сут рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг/сут.
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Роксера® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). Следует ознакомиться с инструкцией по применению вышеуказанных препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Роксера®. В таких случаях следует оценить возможность применения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Роксера®. При необходимости применения указанных выше препаратов следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Роксера® и рассмотреть возможность снижения его дозы.
Composition
1 film-coated tablet contains:
Core:
Active ingredient:
Rosuvastatin calcium 20.83 mg, equivalent to rosuvastatin 20.00 mg
Excipients:
Microcrystalline cellulose, lactose, crospovidone, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate
Film coating:
Butyl methacrylate, dimethylaminoethyl methacrylate, and methyl methacrylate copolymer [1:2:1], polyethylene glycol 6000, titanium dioxide, lactose monohydrate
Round, biconvex tablets coated with a white film, with a bevel.
Appearance on fracture: white, rough mass with a white film coating.
Show original (Russian)
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
Ядро:
Действующее вещество:
Розувастатин кальция 20,83 мг, эквивалентно розувастатину 20,00 мг
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Оболочка пленочная:
Бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1], макрогол-6000, титана диоксид, лактозы моногидрат
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской.
Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой белого цвета.
Contraindications & warnings
At a daily dose of up to 30 mg
• Hypersensitivity to rosuvastatin and/or any of the excipients in the formulation;
• Active liver disease (including persistent elevation of liver transaminases and serum liver transaminases more than 3 times the upper limit of normal);
• Severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min);
• Myopathy;
• Concurrent use of cyclosporine;
• Patients predisposed to myotoxic complications;
• Pregnancy, breastfeeding period;
• Use in women of childbearing potential not using adequate contraceptive methods;
• Lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome;
• Age under 18 years.
At a daily dose of 30 mg and above
• Hypersensitivity to rosuvastatin and/or any of the excipients in the formulation;
• Active liver disease (including persistent elevation of liver transaminases and serum liver transaminases more than 3 times the upper limit of normal);
• Moderate to severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 60 ml/min);
• Myopathy;
• Concurrent use of cyclosporine;
• Patients predisposed to myotoxic complications;
• Pregnancy, breastfeeding period;
• Use in women of childbearing potential not using adequate contraceptive methods;
• Hypothyroidism;
• History of muscle diseases (including family history);
• Myotoxicity with the use of other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates in the past;
• Excessive alcohol consumption;
• Conditions that may lead to increased plasma concentration of rosuvastatin;
• Concurrent use of fibrates;
• Lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome;
• Patients of Mongoloid race;
• Age under 18 years.
With caution:
At a daily dose of up to 30 mg
Presence of risk factors for myopathy/rhabdomyolysis - renal insufficiency, hypothyroidism, hereditary muscle diseases in history (including family history) and previous history of muscle toxicity with other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates; excessive alcohol consumption; age over 65 years; conditions associated with increased plasma concentration of rosuvastatin; racial background (Mongoloid race - Japanese and Chinese); concurrent use with fibrates; history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions; injuries; severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders; uncontrolled seizures; concurrent use with ezetimibe.
At a daily dose of 30 mg and above
Mild renal insufficiency (creatinine clearance more than 60 ml/min); age over 65 years; history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions; injuries; severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders; uncontrolled seizures; concurrent use with ezetimibe.
Pregnancy and lactation:
Roxera® is contraindicated during pregnancy and breastfeeding.
Women of reproductive age should use adequate contraceptive methods.
Since cholesterol and substances synthesized from cholesterol are important for fetal development, the potential risk of HMG-CoA reductase inhibition for the fetus outweighs the benefit of the drug for the mother during pregnancy.
If pregnancy occurs during therapy, the use of the drug should be immediately discontinued.
Data on the penetration of rosuvastatin into breast milk are lacking (it is known that other HMG-CoA reductase inhibitors can penetrate into breast milk), therefore, during breastfeeding, the use of the drug must be discontinued.
Renal Function Impairment
In patients receiving high doses of rosuvastatin (particularly 40 mg/day), tubular proteinuria was observed, which was detected using test strips and was mostly intermittent or transient. This proteinuria does not indicate acute disease or progression of pre-existing kidney disease. The frequency of serious renal function impairment noted in post-marketing studies of rosuvastatin is higher with a dose of 40 mg/day.
Patients taking Roksera® at doses of 30 or 40 mg/day are advised to monitor renal function parameters during treatment (at least once every 3 months).
Musculoskeletal Effects
The use of rosuvastatin at all doses, especially at doses exceeding 20 mg/day, has been reported to cause the following musculoskeletal effects: myalgia, myopathy, and in rare cases, rhabdomyolysis. Very rare cases of rhabdomyolysis have been noted with the concomitant use of HMG-CoA reductase inhibitors and ezetimibe. This combination should be used with caution, as pharmacodynamic interactions cannot be excluded.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the incidence of rhabdomyolysis in post-marketing use of rosuvastatin is higher with a dose of 40 mg/day.
Serum CPK Activity Determination
Serum CPK activity should not be determined after intense physical exertion and in the presence of other possible causes of increased activity, as this may lead to misinterpretation of results. If the baseline serum CPK activity is significantly elevated (more than 5 times the upper limit of normal), a repeat analysis should be conducted after 5-7 days. Therapy should not be initiated if the results of the repeat analysis confirm the initial high serum CPK activity (more than 5 times the upper limit of normal).
Before Therapy
Depending on the daily dose, Roksera® should be prescribed with caution to patients with existing risk factors for myopathy/rhabdomyolysis.
Such risk factors include:
• renal function impairment,
• hypothyroidism,
• history of muscle diseases (including family history),
• myotoxic effects from other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates in the past,
• excessive alcohol consumption,
• age over 65 years,
• conditions that may increase plasma concentrations of rosuvastatin,
• concomitant use of fibrates.
In such patients, the risk and potential benefit of therapy should be assessed. Clinical monitoring is also recommended. If the baseline serum CPK activity is more than 5 times the upper limit of normal, therapy with Roksera® should not be initiated.
During Therapy
Patients should be informed of the need to immediately report to a physician in case of unexpected muscle pain, weakness, or cramps, especially in combination with malaise and fever. Serum CPK activity should be determined in such patients. Therapy should be discontinued if serum CPK activity is significantly increased (more than 5 times the upper limit of normal), or if muscle symptoms are pronounced and cause daily discomfort (even if serum CPK activity does not exceed 5 times the upper limit of normal). If symptoms resolve and serum CPK activity returns to normal, consideration should be given to resuming Roksera® or other HMG-CoA reductase inhibitors at lower doses under careful medical supervision. Monitoring serum CPK activity in the absence of symptoms is not warranted.
Very rare cases of immune-mediated necrotizing myopathy have been reported with clinical manifestations of persistent weakness of proximal muscles and increased serum CPK activity during therapy or upon discontinuation of HMG-CoA reductase inhibitors, including rosuvastatin. Additional investigations of the muscular and nervous systems, serological tests, and therapy with immunosuppressive agents may be required.
No signs of increased effects on skeletal muscle have been noted with the use of rosuvastatin and concomitant therapy. However, an increase in the number of cases of myositis and myopathy has been reported in patients taking other HMG-CoA reductase inhibitors in combination with fibrate derivatives (e.g., gemfibrozil), cyclosporine, nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), antifungal agents - azole derivatives, HIV protease inhibitors, and macrolide antibiotics.
When used concomitantly with certain HMG-CoA reductase inhibitors, gemfibrozil increases the risk of myopathy. Therefore, the concomitant use of Roksera® and gemfibrozil is not recommended. The benefits of further altering plasma lipid concentrations with the combined use of Roksera® with fibrates or nicotinic acid in lipid-lowering doses should be carefully weighed against the potential risk. Roksera® at a dose of 30 mg/day is contraindicated for combined therapy with fibrates.
Roksera® should not be used concurrently or within 7 days after discontinuation of systemic fusidic acid therapy. In patients for whom the use of fusidic acid is deemed necessary, statin therapy should be discontinued for the entire duration of fusidic acid therapy. Reports of rhabdomyolysis (including fatal cases in some instances) have been received in patients receiving fusidic acid concurrently with statins. Patients should seek immediate medical attention if any symptoms of muscle weakness, pain, or tenderness occur.
Therapy with Roksera® may be resumed 7 days after the last dose of fusidic acid.
In exceptional cases where prolonged use of systemic fusidic acid is required, such as in the treatment of severe infections, the necessity of concomitant use of Roksera® and fusidic acid should be considered on an individual basis and under careful medical supervision.
Due to the increased risk of rhabdomyolysis, Roksera® should not be used in patients with acute conditions that may lead to myopathy or conditions predisposing to renal failure (e.g., sepsis, arterial hypotension, extensive surgical interventions, trauma, severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders, uncontrolled seizures).
Lipid metabolism parameters should be monitored 2-4 weeks after starting treatment and/or upon increasing the dose of Roksera® (dose adjustment may be required).
Liver
Depending on the daily dose, Roksera® should be used with caution in patients with excessive alcohol consumption and/or in patients with a history of liver disease, or its use is contraindicated (see sections "Contraindications" and "Caution").
It is recommended to perform liver function tests before starting therapy and 3 months after initiation. The use of Roksera® should be discontinued or the dose reduced if serum "liver" transaminase activity exceeds 3 times the upper limit of normal.
In patients with hypercholesterolemia due to hypothyroidism or nephrotic syndrome, treatment of the underlying conditions should be conducted before starting Roksera®.
Ethnic Considerations
Pharmacokinetic studies have shown that individuals of Mongoloid descent have higher plasma concentrations of rosuvastatin compared to those of Caucasoid descent.
Interstitial Lung Disease
The use of some HMG-CoA reductase inhibitors, especially over prolonged periods, has been associated with rare cases of interstitial lung disease. Symptoms of the disease may include dyspnea, non-productive cough, and deterioration of general well-being (weakness, weight loss, and fever).
If interstitial lung disease is suspected, therapy with HMG-CoA reductase inhibitors should be discontinued.
Type 2 Diabetes
In patients with glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, therapy with rosuvastatin has been associated with an increased risk of developing type 2 diabetes.
HIV Protease Inhibitors
Concomitant use of the drug with HIV protease inhibitors is not recommended (see section "Interactions with Other Medicinal Products").
Special Information on Excipients
Roksera® contains lactose and is contraindicated in patients with lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome.
Effects on Ability to Drive and Use Machines:
Studies on the effect of rosuvastatin on the ability to drive and operate machinery have not been conducted. However, considering the possibility of dizziness and other adverse reactions, caution should be exercised when driving or operating machinery that requires increased attention and rapid psychomotor responses.
Show original (Russian)
При суточной дозе до 30 мг
• Повышенная чувствительность к розувастатину и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата;
• заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз и повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременный прием циклоспорина;
• пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;
• беременность, период грудного вскармливания;
• применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих адекватные методы контрацепции;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• возраст до 18 лет.
При суточной дозе 30 мг и более
• Повышенная чувствительность к розувастатину и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата;
• заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз и повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
• почечная недостаточность средней и тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин);
• миопатия;
• одновременное применение циклоспорина;
• пациенты, предрасположенные к развитию миотоксических осложнений;
• беременность, период грудного вскармливания;
• применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующих адекватные методы контрацепции;
• гипотиреоз;
• заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе);
• миотоксичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
• одновременное применение фибратов;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• пациенты монголоидной расы;
• возраст до 18 лет.
С осторожностью:
При суточной дозе до 30 мг
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном) и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса - японцы и китайцы); одновременное применение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.
При суточной дозе 30 мг и более
Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги; одновременное применение с эзетимибом.
Беременность и лактация:
Препарат Роксера® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку ХС и вещества, синтезируемые из ХС, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы для плода превышает пользу применения препарата при беременности для матери.
В случае наступления беременности в процессе терапии применение препарата должно быть немедленно прекращено.
Данные в отношении проникновения розувастатина в грудное молоко отсутствуют (известно, что другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут проникать в грудное молоко), поэтому в период грудного вскармливания применение препарата необходимо прекратить.
Нарушение функции почек
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг/сут), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая выявлялась при помощи тест-полосок и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Такая протеинурия не свидетельствует об остром заболевании или прогрессировании сопутствующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек, отмеченная при постмаркетинговом изучении розувастатина, выше при приеме дозы 40 мг/сут.
У пациентов, принимающих препарат Роксера® в дозе 30 или 40 мг/сут, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения (не реже чем 1 раз в 3 месяца).
Влияние на опорно-двигательный аппарат
При применении розувастатина во всех дозах, но в особенности в дозах, превышающих 20 мг/сут, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. Такая комбинация должна применяться с осторожностью, так как нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия.
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза при постмаркетинговом применении розувастатина выше при применении дозы 40 мг/сут.
Определение сывороточной активности КФК
Сывороточную активность КФК нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения ее активности, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная сывороточная активность КФК существенно превышена (в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5-7 дней следует провести повторный анализ. Нельзя начинать терапию, если результаты повторного анализа подтверждают исходную высокую сывороточную активность КФК (более чем 5-кратное превышение верхней границы нормы).
Перед началом терапии
В зависимости от суточной дозы препарат Роксера® должен назначаться с осторожностью пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза.
К таким факторам относятся:
• нарушение функции почек,
• гипотиреоз,
• заболевания мышц в анамнезе (в том числе в семейном анамнезе),
• миотоксические явления при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе,
• чрезмерное употребление алкоголя,
• возраст старше 65 лет,
• состояния, при которых может повышаться концентрация розувастатина в плазме крови,
• одновременное применение фибратов.
У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу терапии. Также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходная сывороточная активность КФК выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, терапию препаратом Роксера® начинать нельзя.
В период терапии препаратом
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случае неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять сывороточную активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если сывороточная активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если сывороточная активность КФК не более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы). Если симптомы исчезают, и сывороточная активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о возобновлении применения препарата Роксера® или других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы в меньших дозах при тщательном медицинском наблюдении. Контроль сывороточной активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время терапии или при прекращении применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), противогрибковыми средствами - производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками.
При одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы гемфиброзил увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, одновременное применение препарата Роксера® и гемфиброзила не рекомендуется. Преимущества дальнейшего изменения плазменной концентрации липидов при комбинированном применении препарата Роксера® с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах должны быть тщательно взвешены с учетом возможного риска. Препарат Роксера® в дозе 30 мг/сут противопоказан для комбинированной терапии с фибратами.
Препарат Роксера® не следует применять одновременно или в течение 7 дней после прекращения терапии препаратами фузидовой кислоты системного действия. У пациентов, у которых применение фузидовой кислоты считается необходимым, следует прекратить терапию статином на весь период терапии фузидовой кислотой. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе со смертельным исходом в некоторых случаях) у пациентов, получающих фузидовую кислоту одновременно со статинами. Пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении любых симптомов мышечной слабости, боли или болезненности.
Терапия препаратом Роксера® может быть возобновлена через 7 дней после применения последней дозы фузидовой кислоты.
В исключительных случаях, когда требуется длительное применение фузидовой кислоты системного действия, например, при лечении тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения препарата Роксера® и фузидовой кислоты следует рассматривать индивидуально и при условии тщательного врачебного наблюдения.
В связи с увеличением риска рабдомиолиза препарат Роксера® не следует применять пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, неконтролируемые судороги).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Роксера® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Печень
В зависимости от суточной дозы препарат Роксера® должен с осторожностью применяться у пациентов с чрезмерным употреблением алкоголя и/или у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени, или его применение противопоказано (см. разделы "Противопоказания" и "С осторожностью").
Рекомендуется проводить определение функциональных проб печени до начала терапии и через 3 месяца после ее начала. Применение препарата Роксера® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения препаратом Роксера® должна проводиться терапия основных заболеваний.
Этнические особенности
В ходе фармакокинетических исследований у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы отмечено увеличение плазменной концентрации розувастатина.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка).
При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Сахарный диабет 2 типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Роксера® содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Исследования по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводились. Тем не менее, учитывая возможность развития головокружения и других НЯ, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Side effects, overdose & interactions
Adverse reactions observed with the use of rosuvastatin are usually mild and resolve on their own. As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the frequency of adverse reactions is primarily dose-dependent.
Classification of the frequency of adverse reactions recommended by the World Health Organization (WHO):
very common ≥1/10
common from ≥1/100 to
The clinical picture of overdose is not described. When multiple daily doses of the drug are taken simultaneously, the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin do not change.
Treatment of overdose is symptomatic; monitoring of liver function and serum creatine phosphokinase (CPK) activity is necessary. There is no specific antidote. Hemodialysis is ineffective.
Influence of Other Medications on Rosuvastatin
Inhibitors of Transport Proteins
Rosuvastatin is a substrate for certain transport proteins, specifically OATP1B1 and BCRP. Concurrent use of medications that are inhibitors of these transport proteins may be associated with increased concentrations of rosuvastatin in the plasma and a heightened risk of developing myopathy (see sections "Dosage and Administration," "Special Precautions," and Table 3).
Cyclosporine
When rosuvastatin is used concurrently with cyclosporine, the AUC of rosuvastatin is on average 7 times higher than that observed in healthy volunteers (see Table 3). Concurrent use with rosuvastatin does not affect the concentration of cyclosporine in the plasma. The use of rosuvastatin is contraindicated in patients taking cyclosporine (see section "Contraindications").
HIV Protease Inhibitors
Concurrent use of HIV protease inhibitors may significantly increase the exposure to rosuvastatin (see Table 3). The concurrent use of 20 mg of rosuvastatin and a combination of two HIV protease inhibitors (400 mg of lopinavir/100 mg of ritonavir) is associated with an increase in the steady-state AUC (0-24h) and Cmax of rosuvastatin by 2 and 5 times, respectively. Therefore, concurrent use of rosuvastatin and HIV protease inhibitors is not recommended (see section "Dosage and Administration" and Table 3).
Gemfibrozil and Other Hypolipidemic Agents
Concurrent use of rosuvastatin and gemfibrozil leads to a doubling of Cmax and AUC of rosuvastatin in the plasma (see section "Special Precautions").
Based on data on specific interactions, no pharmacokinetically significant interaction with fenofibrate is expected, although a pharmacodynamic interaction may occur. Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates, and lipid-lowering doses of niacin (greater than 1 g/day) have increased the risk of myopathy when used concurrently with HMG-CoA reductase inhibitors, possibly because they can cause myopathy when used in monotherapy (see section "Special Precautions").
Concurrent use of fibrates and rosuvastatin at a daily dose of 30 mg is contraindicated. In such patients, therapy should begin with a dose of 5 mg/day (see sections "Contraindications," "Dosage and Administration," "Special Precautions").
Ezetimibe
Concurrent use of 10 mg of rosuvastatin and 10 mg of ezetimibe was associated with an increase in the AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see Table 3). A pharmacodynamic interaction between rosuvastatin and ezetimibe cannot be ruled out, which may manifest as an increased risk of adverse reactions.
Antacids
Concurrent use of rosuvastatin and antacids containing aluminum and/or magnesium hydroxide leads to a reduction in the plasma concentration of rosuvastatin by approximately 50%. This effect is less pronounced if antacids are taken 2 hours after rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied.
Erythromycin
Concurrent use of rosuvastatin and erythromycin results in a 20% reduction in the AUC (0-t) of rosuvastatin and a 30% reduction in its Cmax. This interaction may occur due to increased intestinal motility caused by erythromycin.
Cytochrome P450 Isoenzymes
Results from in vivo and in vitro studies have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Furthermore, rosuvastatin is a weak substrate for this system of isoenzymes. Therefore, no interaction of rosuvastatin with other drugs at the metabolism level involving cytochrome P450 isoenzymes is expected.
No clinically significant interaction between rosuvastatin and fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes) and ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4 isoenzymes) has been noted.
Interactions with Medications Requiring Dose Adjustment of Rosuvastatin (see Table 3)
The dose of Roxera® should be adjusted if it is necessary to use it concurrently with medications that increase the exposure to rosuvastatin.
If an increase in exposure of 2 times or more is expected, the initial dose of Roxera® should be 5 mg once daily.
The maximum daily dose of Roxera® should also be adjusted so that the expected exposure to rosuvastatin does not exceed that for a dose of 40 mg taken without concurrent administration of drugs that interact with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose of Roxera® when used concurrently with gemfibrozil is 20 mg (exposure increase of 1.9 times), and with ritonavir/atazanavir is 10 mg (exposure increase of 3.1 times).
Table 3. Influence of Concomitant Therapy on Rosuvastatin Exposure (AUC, data presented in descending order) - results from published clinical studies
Concomitant Therapy Regimen Rosuvastatin Administration Regimen Change in Rosuvastatin AUC*
Cyclosporine 75-200 mg twice daily, 6 months 10 mg once daily, 10 days Increase by 7.1 times
Regorafenib 160 mg once daily, 14 days 5 mg once Increase by 3.8 times
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg once daily, 8 days 10 mg once Increase by 3.1 times
Simeprevir 150 mg once daily, 7 days 10 mg once Increase by 2.8 times
Velpatasvir 100 mg once daily 10 mg once Increase by 2.7 times
Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg once daily/dasabuvir 400 mg twice daily, 14 days 5 mg once Increase by 2.6 times
Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg once daily, 11 days 10 mg once Increase by 2.3 times
Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg once daily, 7 days 5 mg once daily, 7 days Increase by 2.2 times
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 17 days 20 mg once daily, 7 days Increase by 2.1 times
Clopidogrel 300 mg (loading dose), then 75 mg after 24 hours 20 mg once Increase by 2 times
Gemfibrozil 600 mg twice daily, 7 days 80 mg once Increase by 1.9 times
Eltrombopag 75 mg once daily, 5 days 10 mg once Increase by 1.6 times
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 7 days 10 mg once daily, 7 days Increase by 1.5 times
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg twice daily, 11 days 10 mg once Increase by 1.4 times
Dronedarone 400 mg twice daily No data Increase by 1.4 times
Itraconazole 200 mg once daily, 5 days 10 mg once **Increase by 1.4 times
Ezetimibe 10 mg once daily, 14 days 10 mg once daily, 14 days **Increase by 1.2 times
Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 8 days 10 mg once No changes
Aleglitazar 0.3 mg, 7 days 40 mg, 7 days No changes
Silymarin 140 mg three times daily, 5 days 10 mg once No changes
Fenofibrate 67 mg three times daily, 7 days 10 mg, 7 days No changes
Rifampicin 450 mg once daily, 7 days 20 mg once No changes
Ketoconazole 200 mg twice daily, 7 days 80 mg once No changes
Fluconazole 200 mg once daily, 11 days 80 mg once No changes
Erythromycin 500 mg four times daily, 7 days 80 mg once Decrease by 20%
Baicalin 50 mg three times daily, 14 days 20 mg once Decrease by 47%
*Data presented as multiples represent a simple ratio between concurrent use and use of rosuvastatin alone. Data presented as percentage changes represent the percentage difference in concurrent use compared to the use of rosuvastatin alone.
**Several studies have been conducted to investigate the interaction of different doses of rosuvastatin, and the table indicates the most significant change.
Influence of Rosuvastatin on Other Medications
Vitamin K Antagonists
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the initiation of therapy with rosuvastatin or an increase in its dose in patients concurrently taking vitamin K antagonists (e.g., warfarin) may lead to an increase in the international normalized ratio (INR). Discontinuation of rosuvastatin or reduction of its dose may lead to a decrease in INR. In such cases, monitoring of INR is recommended.
Oral Contraceptives/Hormone Replacement Therapy (HRT)
Concurrent use of rosuvastatin and oral contraceptives increases the AUC of ethinyl estradiol and norgestrel by 26% and 34%, respectively. This increase in plasma concentration should be considered when selecting the dose of hormonal contraceptives.
Pharmacokinetic data on the concurrent use of rosuvastatin and HRT are lacking; therefore, a similar effect cannot be ruled out when using this combination. However, this combination has been widely used during clinical trials and has been well tolerated by patients.
Other Medications
No clinically significant interaction between rosuvastatin and digoxin is expected.
Fusidic Acid
The risk of developing myopathy, including rhabdomyolysis, may be increased with the concurrent use of systemic fusidic acid and statins. The mechanism of this interaction (pharmacodynamic or pharmacokinetic, or both) is currently unknown. Reports of rhabdomyolysis (including fatal cases in some instances) have been received from patients receiving statins and fusidic acid concurrently.
If systemic fusidic acid is necessary, therapy with rosuvastatin should be discontinued for the entire duration of fusidic acid treatment.
Show original (Russian)
НЯ, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения НЯ носит в основном дозозависимый характер.
Классификация частоты развития НЯ, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ?1/10
часто от ? 1/100 до < 1/10
нечасто от ? 1/1000 до < 1/100
редко от ? 1/10000 до < 1/1000
очень редко < 1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
частота неизвестна: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
Нарушения со стороны эндокринной системы
часто: сахарный диабет 2-го типа.
Нарушения со стороны нервной системы
часто: головная боль, головокружение;
очень редко: потеря или снижение памяти;
частота неизвестна: периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
частота неизвестна: кашель, одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: запор, тошнота, боль в животе;
редко: панкреатит;
очень редко: желтуха, гепатит;
частота неизвестна: диарея.
При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови у незначительного числа пациентов. В большинстве случае оно незначительно, бессимптомно и временно.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;
частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
часто: миалгия;
редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее), волчаночноподобный синдром, разрыв мышцы;
очень редко: артралгия;
частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно является незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК в плазме крови более чем в 5 раз выше верхней границы нормы терапию следует приостановить.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
очень редко: гематурия.
У пациентов, принимающих розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдается менее чем у 1% пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и приблизительно у 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
частота неизвестна: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: астенический синдром;
частота неизвестна: периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные данные
При применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: гипергликемия, повышение концентрации билирубина в плазме крови, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, изменение сывороточной концентрации гормонов щитовидной железы.
При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) сообщалось о следующих НЯ: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция, повышение концентрации гликированного гемоглобина в крови.
Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел "Особые указания").Клиническая картина передозировки не описана. При единовременном приеме нескольких суточных доз препарата фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Лечение передозировки симптоматическое, необходим контроль функции печени и сывороточной активности КФК. Специфического антидота не существует. Гемодиализ неэффективен.Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков
Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания" и таблицу 3).
Циклоспорин
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Одновременное применение с розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Применение розувастатина противопоказано пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания").
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может значительно повышать экспозицию розувастатина (см. таблицу 3). Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) сопровождается повышением равновесных AUС0-24ч) и Сmах розувастатина в 2 и 5 раз, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. раздел "Способ применения и дозы" и таблицу 3).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства
Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Сmах и AUC розувастатина в плазме крови в 2 раза (см. раздел "Особые указания").
Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания").
Одновременное применение фибратов и розувастатина в суточной дозе 30 мг противопоказано. У таких пациентов терапия должна начинаться с дозы 5 мг/сут (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания").
Эзетимиб
Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных реакций.
Антациды
Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и/или магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUС(0-t) розувастатина на 20% и его Сmах - на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина.
Изоферменты системы цитохрома Р450
Результаты исследований, проводимые в условиях in vivo и in vitro, показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450.
Клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено.
Взаимодействия с лекарственными средствами, которые требуют коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)
Дозу препарата Роксера® следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина.
Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Роксера® должна составлять 5 мг 1 раз в сутки.
Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Роксера®, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Роксера® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований
Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина*
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 месяцев 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 раза
Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 3,8 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки 10 мг однократно Увеличение в 2,7 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 2,6 раза
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,3 раза
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней 5 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,2 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 часа 20 мг однократно Увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг однократно **Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней **Увеличение в 1,2 раза
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней 10 мг однократно Без изменений
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений
Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней 20 мг однократно Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 20 %
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 %
*Данные, представленные как кратные изменения, представляют собой простое соотношение между одновременным применением и применением только розувастатина. Данные, представленные как изменения в %, представляют собой разницу в % одновременного применения по сравнению с применением одного только розувастатина.
**Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия разных доз розувастатина, в таблице указано наиболее значительное изменение.
Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение его дозы у пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО. Контрацептивы для приема внутрь/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
Одновременное применение розувастатина и контрацептивов для приема внутрь увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение концентрации в плазме крови должно учитываться при подборе дозы гормональных контрацептивов.
Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данной комбинации. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства
Клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином не ожидается.
Фузидовая кислота
Риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза, может быть увеличен при одновременном применении фузидовой кислоты системного действия и статинов. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический, или оба) пока неизвестен. Были получены сообщения о рабдомиолизе (в том числе со смертельным исходом в некоторых случаях) у пациентов, получающих одновременно статины и фузидовую кислоту.
При необходимости применения фузидовой кислоты системного действия терапию розувастатином следует прекратить на весь период применения фузидовой кислоты.
Pharmacology
Mechanism of Action
Rosuvastatin is a selective, competitive inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase, the enzyme that converts HMG-CoA into mevalonic acid, a precursor of cholesterol (C). The primary target of rosuvastatin's action is the liver, where cholesterol synthesis and low-density lipoprotein (LDL) catabolism occur.
Rosuvastatin increases the number of "hepatic" receptors for LDL on the surface of liver cells, enhancing the uptake and catabolism of LDL, which in turn leads to the inhibition of very low-density lipoprotein (VLDL) synthesis, thereby reducing the overall amount of LDL and VLDL.
Rosuvastatin lowers elevated serum concentrations of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), total cholesterol (C), triglycerides (TG), increases serum concentrations of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and also reduces serum concentrations of apolipoprotein B (Apo B), non-HDL-C, very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), TG-VLDL, and increases the concentration of apolipoprotein A-I (Apo A-I) (see Tables 1 and 2), reduces the ratios of LDL-C/HDL-C, total C/HDL-C, non-HDL-C/HDL-C, and Apo B/Apo A-I.
The therapeutic effect develops within one week after the initiation of rosuvastatin therapy, reaching 90% of the maximum possible effect by two weeks of treatment. The maximum therapeutic effect is usually achieved by the fourth week of therapy and is maintained with regular use of the medication.
Table 1. Dose-dependent effect in patients with primary hypercholesterolemia (type IIa and IIb according to Fredrickson) (mean adjusted percentage change from baseline)
Dose
Number of patients
LDL-C
Total C
HDL-C
TG
Non-HDL-C
Apo B
Apo A-I
Placebo
13
-7
-5
3
-3
-7
-3
0
5 mg
17
-45
-33
13
-35
-44
-38
4
10 mg
17
-52
-36
14
-10
-48
-42
4
20 mg
17
-55
-40
8
-23
-51
-46
5
40 mg
18
-63
-46
10
-28
-60
-54
0
Table 2. Dose-dependent effect in patients with hypertriglyceridemia (type IIb and IV according to Fredrickson) (mean percentage change from baseline)
Dose
Number of patients
TG
LDL-C
Total C
HDL-C
Non-HDL-C
VLDL-C
TG-VLDL
Placebo
26
1
5
1
-3
2
2
6
5 mg
25
-21
-28
-24
3
-29
-25
-24
10 mg
23
-37
-45
-40
8
-49
-48
-39
20 mg
27
-37
-31
-34
22
-43
-49
-40
40 mg
25
-43
-43
-40
17
-51
-56
-48
Clinical Efficacy
Rosuvastatin is effective in adult patients with hypercholesterolemia with or without hypertriglyceridemia, regardless of race, gender, or age, including patients with diabetes and familial hypercholesterolemia.
In 80% of patients with type IIa and IIb hypercholesterolemia according to Fredrickson (mean baseline serum LDL-C concentration of about 4.8 mmol/L), serum LDL-C concentration reaches values of less than 3 mmol/L while taking the medication at a dose of 10 mg.
In patients with heterozygous familial hypercholesterolemia receiving rosuvastatin at doses of 20-80 mg, positive dynamics in lipid profile indicators are noted (study involving 435 patients). After titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of therapy), a 53% reduction in serum LDL-C concentration is observed. In 33% of patients, serum LDL-C concentration is achieved at less than 3 mmol/L.
In patients with homozygous familial hypercholesterolemia taking rosuvastatin at doses of 20 mg and 40 mg, the average reduction in serum LDL-C concentration is 22%.
In patients with hypertriglyceridemia with baseline serum TG concentrations from 273 to 817 mg/dL, receiving rosuvastatin at doses from 5 mg to 40 mg once daily for 6 weeks, a significant reduction in plasma TG concentration is observed (see Table 2). An additive effect is noted in combination with fenofibrate regarding serum triglyceride concentration and with niacin in lipid-lowering doses regarding serum HDL-C concentration (see also the "Special Instructions" section).
In the METEOR study involving 984 patients aged 45-70 years with a low risk of developing ischemic heart disease (IHD) (10-year risk according to the Framingham scale of less than 10%), with a mean serum LDL-C concentration of 4.0 mmol/L (154.5 mg/dL) and subclinical atherosclerosis (assessed by the thickness of the intima-media complex [IMT] of the carotid arteries), the effect of rosuvastatin on IMT was studied. Patients received rosuvastatin at a dose of 40 mg/day or placebo for 2 years. Rosuvastatin therapy significantly slowed the rate of progression of maximum IMT for 12 segments of the carotid artery compared to placebo with a difference of -0.0145 mm/year [95% confidence interval (CI) from -0.0196 to -0.0093, p< 0.001]. Compared to baseline values, a decrease in maximum IMT of 0.0014 mm/year (0.12%/year [non-significant difference]) was noted in the rosuvastatin group compared to an increase of 0.0131 mm/year (1.12%/year [p < 0.001]) in the placebo group. To date, a direct relationship between the reduction in IMT and the decrease in the risk of cardiovascular events has not been demonstrated.
The METEOR study was conducted in patients at low risk of IHD, for whom a dose of 40 mg of rosuvastatin is not recommended. The 40 mg dose should be prescribed to patients with severe hypercholesterolemia and high risk of cardiovascular diseases (CVD).
The results of the JUPITER study ("Justification for the Use of Statins for Primary Prevention: An Interventional Study Evaluating Rosuvastatin") involving 17,802 patients showed that rosuvastatin significantly reduced the risk of cardiovascular complications (252 in the placebo group compared to 142 in the rosuvastatin group) (p < 0.001) with a relative risk reduction of 44%. The effectiveness of therapy was noted within the first 6 months of drug use. A statistically significant reduction of 48% in the combined endpoint, including cardiovascular death, stroke, and myocardial infarction (hazard ratio: 0.52, 95% CI 0.40-0.68, p< 0.001), a 54% reduction in the occurrence of fatal or non-fatal myocardial infarction (hazard ratio: 0.46, 95% CI 0.30-0.70), and a 48% reduction in fatal or non-fatal stroke were observed. Overall mortality decreased by 20% in the rosuvastatin group (hazard ratio: 0.80, 95% CI 0.67-0.97, p = 0.02). The safety profile in patients taking rosuvastatin at a dose of 20 mg was generally similar to the safety profile in the placebo group.Absorption and Distribution
The maximum concentration of rosuvastatin in plasma is reached approximately 5 hours after oral administration. The absolute bioavailability is about 20%.
It is primarily metabolized by the liver, which is the main organ synthesizing cholesterol and metabolizing LDL cholesterol. The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L. About 90% of rosuvastatin binds to plasma proteins, mainly albumin.Metabolism
It undergoes limited metabolism (about 10%). Rosuvastatin is a nonspecific substrate of the cytochrome P450 system. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is the CYP2C9 isoenzyme. Isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, and CYP2D6 are involved to a lesser extent. The main identified metabolites are N-desmethylrosuvastatin and lactone metabolites.
N-desmethylrosuvastatin is approximately 50% less active than rosuvastatin, while lactone metabolites are pharmacologically inactive. More than 90% of the pharmacological activity in inhibiting plasma HMG-CoA reductase is provided by rosuvastatin, with the remainder attributed to its metabolites.Excretion
About 90% of the dose of rosuvastatin is excreted unchanged through the intestines (including absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remaining portion is excreted by the kidneys. The half-life (T1/2) from plasma is approximately 19 hours (unchanged with increased dosage). The average geometric plasma clearance is 50 L/h (coefficient of variation - 21.7%). As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the process of "hepatic" uptake of rosuvastatin involves a membrane transporter for cholesterol, which plays an important role in the "hepatic" elimination of rosuvastatin.Linearity
The systemic exposure of rosuvastatin increases proportionally with the dose. Pharmacokinetic parameters do not change with daily administration.Pharmacokinetics in Specific Patient Groups
Age and Gender
Gender and age do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin.Ethnic Groups
Pharmacokinetic studies have shown approximately a twofold increase in the median area under the concentration-time curve (AUC) and maximum concentration (Cmax) of rosuvastatin in plasma among patients of Mongoloid race (Japanese, Chinese, Filipinos, Vietnamese, and Koreans) compared to patients of Caucasoid race, with an increase in median AUC and Cmax of 1.3 times observed in Indians. Pharmacokinetic analysis did not reveal clinically significant differences in pharmacokinetics among Caucasoid and Negroid patients.Renal Impairment
In patients with mild to moderate renal impairment, the plasma concentration of rosuvastatin or N-desmethylrosuvastatin does not change significantly. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance [CC] less than 30 mL/min), the plasma concentration of rosuvastatin is three times higher, and the concentration of N-desmethylrosuvastatin is nine times higher than in healthy volunteers. The plasma concentration of rosuvastatin in patients undergoing hemodialysis is approximately 50% higher than in healthy volunteers.Hepatic Impairment
In patients with hepatic impairment scoring 7 points or lower on the Child-Pugh scale, no increase in systemic exposure to rosuvastatin has been observed. In two patients with hepatic impairment scoring 8-9 points on the Child-Pugh scale, an increase in systemic exposure was noted, at least 2 times. Experience with rosuvastatin in patients with hepatic impairment scoring above 9 points on the Child-Pugh scale is lacking.Genetic Polymorphism
HMG-CoA reductase inhibitors, including rosuvastatin, bind to transport proteins OATP1B1 (organic anion transporting polypeptide involved in the uptake of statins by hepatocytes) and BCRP (efflux transporter).
In carriers of the SLC01B1 (OATP1B1) genotype c.521CC and ABCG2 (BCRP) genotype c.421AA, an increase in systemic exposure (AUC) of rosuvastatin by 1.6 and 2.4 times, respectively, was observed compared to carriers of the SLC01B1 genotype c.521TT and ABCG2 genotype c.421CC.
Show original (Russian)
Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенные сывороточные концентрации холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего ХС, триглицеридов (ТГ), повышает сывороточную концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает сывороточные концентрации аполипопротеина В (Апо В), ХС-неЛПВП, холестерина-липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), ТГ- ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (Апо A-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС- ЛПВП и соотношение Апо В/Апо A-I.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением)
Доза
Количество пациентов
ХС-ЛПНП
Общий ХС
ХС-ЛПВП
ТГ
ХС-неЛПВП
Апо В
Апо А-I
Плацебо
13
-7
-5
3
-3
-7
-3
0
5 мг
17
-45
-33
13
-35
-44
-38
4
10 мг
17
-52
-36
14
-10
-48
-42
4
20 мг
17
-55
-40
8
-23
-51
-46
5
40 мг
18
-63
-46
10
-28
-60
-54
0
Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)
Доза
Количество пациентов
ТГ
ХС-ЛПНП
Общий ХС
ХС-ЛПВП
ХС-неЛПВП
ХС-ЛПОНП
ТГ-ЛПОНП
Плацебо
26
1
5
1
-3
2
2
6
5 мг
25
-21
-28
-24
3
-29
-25
-24
10 мг
23
-37
-45
-40
8
-49
-48
-39
20 мг
27
-37
-31
-34
22
-43
-49
-40
40 мг
25
-43
-43
-40
17
-51
-56
-48
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная сывороточная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг сывороточная концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После подбора дозы до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигается сывороточная концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение сывороточной концентрации ХС- ЛПНП составляет 22%.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной сывороточной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг 1 раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2). Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении сывороточной концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении сывороточной концентрации ХС-ЛПВП (см. также раздел "Особые указания").
В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10%), средней сывороточной концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса "интима- медиа" [ТКИМ] сонных артерий) изучалось влияние розувастатина на ТКИМ. Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2-х лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95% доверительный интервал (ДИ) от -0,0196 до -0,0093, р< 0,001]. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12%/год [недостоверное различие]) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12%/год [р < 0,001]) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было.
Исследование METEOR проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза розувастатина 40 мг не является рекомендованной. Доза 40 мг должна назначаться пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Результаты проведенного исследования JUPITER ("Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина") у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина) (р < 0,001) со снижением относительного риска на 44%. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95%, ДИ 0,40-0,68, р< 0,001), уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95%, ДИ 0,30-0,70) и на 48% - фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20% в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,80, 95%, ДИ 0,67-0,97, р = 0,02). Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был в целом схож с профилем безопасности в группе плацебо.Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным органом, синтезирующим ХС и метаболизирующим ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является неспецифическим субстратом системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.
N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию плазменной ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет примерно 19 часов (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс - 50л/ч (коэффициент вариации - 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС, выполняющий важную роль в "печеночной" элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном применении.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы, у индийцев показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной рас.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина [КК] менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина - в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения системной экспозиции розувастатина. У двух пациентов с печеночной недостаточностью 8-9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение системной экспозиции, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер).
У носителей генотипов SLCО1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение системной экспозиции (AUC) розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCО1B1 с.52ITT и ABCG2 с.421СС.
Properties
- Manufacturer
- KRKA-RUS LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Rosuvastatin
- Drug group
- Hypolipidemic agents
- HMG-CoA reductase inhibitors
- Dosage form
- film-coated tablets
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 93807
RU name Роксера 20 мг 30 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More from Hypolipidemic agents
See all →
6
6
Rosuvastatin 5 mg 90 tablets, film-coated
Rosuvastatin · film-coated tablets
from
$0.99
6
5
Atorvastatin Velfarm 40 mg 90 tablets blister film-coated
atorvastatin · film-coated tablets
from
$0.99
8
8