film-coated tablets

Roxithromycin

Roxithromycin 150 mg 10 tablets, film-coated

Name: Roxithromycin 150 mg 10 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 103947
Price: 16.64 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 103947

$16.64

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Roxithromycin

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

In adults
• Upper respiratory tract infections: acute pharyngitis, tonsillitis, sinusitis.
• Lower respiratory tract infections: pneumonia (including atypical pneumonia caused by "atypical" pathogens such as Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Branhamella catarrhalis, Legionella pneumophila), bronchitis, bacterial infections in chronic obstructive pulmonary disease.
• Skin and soft tissue infections.
• Urinary tract infections (excluding gonorrhea), including urethritis, cervicitis (inflammatory disease of the cervix), vaginitis.
• Dental infections, infections of the oral cavity and teeth.
In children
• Upper respiratory tract infections: tonsillitis, pharyngitis, acute sinusitis.
• Lower respiratory tract infections: pneumonia (including atypical pneumonia caused by "atypical" pathogens such as Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Branhamella catarrhalis, Legionella pneumophila), bronchitis.
• Skin and soft tissue infections.

Show original (Russian)

У взрослых
• Инфекции верхних дыхательных путей: острые фарингит, тонзиллит, синусит.
• Инфекции нижних дыхательных путей: пневмония (в том числе атипичная пневмония, вызванная такими «атипичными» возбудителями, как Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniaе, Branhamella catarrhalis, Legionella pneumophila), бронхит, бактериальные инфекции при хронической обструктивной болезни легких.
• Инфекции кожи и мягких тканей.
• Инфекции мочеполового тракта (кроме гонореи), включая уретрит, цервицит (воспалительное заболевание шейки матки), вагинит.
• Инфекции в одонтологии, инфекции ротовой полости и зубов.
У детей
• Инфекции верхних дыхательных путей: тонзиллит, фарингит, острый синусит.
• Инфекции нижних дыхательных путей: пневмония (в том числе, атипичная пневмония, вызванная такими «атипичными» возбудителями, как Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniaе, Branhamella catarrhalis, Legionella pneumophila), бронхит.
• Инфекции кожи и мягких тканей.

How to use

Orally on an empty stomach (approximately 15 minutes before meals). The tablet should be taken with a sufficient amount of water.
Adults
150 mg of roxithromycin orally every 12 hours. The total daily dose is 300 mg. A single dose of 300 mg once daily may also be prescribed.
Children
This dosage form is not used in children weighing less than 40 kg.
Children and adolescents (weighing over 40 kg) are prescribed 150 mg of roxithromycin orally every 12 hours. The total daily dose is 300 mg.
In elderly patients
In elderly patients, the single and daily dose of roxithromycin remains unchanged.
In patients with renal insufficiency
In cases of renal insufficiency, roxithromycin is prescribed at a dose of 150 mg twice daily.
In patients with severe hepatic insufficiency
In patients with severe hepatic insufficiency (e.g., in cirrhosis with jaundice or ascites), the dose should be reduced by half, i.e., 150 mg of roxithromycin once daily.
Duration of treatment
The duration of roxithromycin treatment depends on the indication for use, the microorganism causing the infection, and the severity of the infectious process. The duration of therapy should not exceed 10 days.

Show original (Russian)

Внутрь натощак (приблизительно за 15 минут до приема пищи). Таблетка должна запиваться достаточным количеством воды.
Взрослые
150 мг рокситромиина внутрь с интервалом в 12 часов. При этом суточная доза составляет 300 мг. Возможно назначение по 300 мг один раз в сутки.
Дети
Данная лекарственная форма не применяется у детей с массой тела менее 40 кг.
Детям и подросткам (масса тела свыше 40 кг) назначают 150 мг рокситромицина внутрь с интервалом в 12 часов. Суточная доза составляет 300 мг.
У пожилых пациентов
У пожилых пациентов разовая и суточная доза рокситромицина не изменяется.
У пациентов с почечной недостаточностью
При почечной недостаточности рокситромицин назначается в дозе 150 мг 2 раза в сутки.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (например, при циррозе печени с желтухой или асцитом) дозу следует уменьшать в 2 раза, то есть, 150 мг рокситромицина один раз в сутки.
Продолжительность лечения
Длительность приема рокситромицина зависит от показания к применению, микроорганизма, вызвавшего инфекцию и тяжести инфекционного процесса. Продолжительность терапии не должна превышать 10 дней.

Composition

Each tablet contains:
Active ingredient: roxithromycin - 150.00 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose - 127.50 mg; sodium carboxymethyl starch - 9.00 mg; povidone-K25 - 9.00 mg; magnesium stearate - 3.00 mg; colloidal silicon dioxide - 1.50 mg.
Coating composition: polyvinyl alcohol - 4.69 mg; macrogol-4000 - 3.23 mg; titanium dioxide - 2.08 mg.

Tablets of cylindrical, biconvex shape, coated with a film shell of white or almost white color; upon breaking, two layers are visible - a core of white or almost white color and a film shell.

Show original (Russian)

Каждая таблетка содержит:
Действующее вещество: рокситромицин - 150,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 127,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 9,00 мг, повидон-К25 - 9,00 мг, магния стеарат - 3,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,50 мг.
Состав оболочки: поливиниловый спирт - 4,69 мг, макрогол-4000 - 3,23 мг, титана диоксид - 2,08 мг.

таблетки цилиндрической двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, на изломе видны два слоя - ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to macrolides.
• Concurrent use of vasoconstrictive alkaloids of ergot (ergotamine and dihydroergotamine), as there is a risk of developing "ergotism" (severe vasoconstrictive effect with possible development of limb necrosis when used together with macrolides) (see section "Interactions with other medicinal products").
• Children and adolescents weighing less than 40 kg (only for this dosage form, due to the inability to accurately divide the 150 mg tablet).
• Pregnancy (see section "Use during pregnancy and breastfeeding").
• Breastfeeding period (see section "Use during pregnancy and breastfeeding").
• Concurrent use of cisapride (see section "Interactions with other medicinal products").
• Concurrent use of colchicine (see section "Interactions with other medicinal products").

With caution:
• In severe liver failure (e.g., liver cirrhosis with jaundice or ascites), a dose reduction of roxithromycin is required.
• In patients with congenital long QT interval, with conditions that predispose to the development of cardiac rhythm disturbances (uncorrected hypokalemia or hypomagnesemia, clinically significant bradycardia), and in patients taking medications that lead to ventricular rhythm disturbances, including torsades de pointes (see section "Interactions with other medicinal products").
• In asthenic bulbar paralysis (myasthenia gravis) (as with the use of other macrolides, worsening of this condition may occur).
• In concurrent use with indirect anticoagulants, such as warfarin, acenocoumarol, fluindione, phenindione (regular monitoring of International Normalized Ratio (INR) is required).
• In concurrent use with disopyramide (regular monitoring of ECG and serum concentrations of disopyramide is required).
• In concurrent use with digoxin and other cardiac glycosides (increased risk of digoxin overdose and other cardiac glycosides).
• In renal failure.
• In elderly patients (possible slowing of roxithromycin elimination due to age-related decline in liver and kidney function; possible comorbid heart diseases that may increase the risk of cardiac rhythm disturbances).
• In concurrent use with dopamine receptor agonists - ergot alkaloids, such as bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide.
• In concurrent use with cyclosporine (risk of increased cyclosporine concentration in plasma).
• In concurrent use with theophylline (risk of increased theophylline concentration in plasma).
• In concurrent use with drugs primarily metabolized by the CYP3A isoenzyme (risk of increased plasma concentrations, see section "Interactions with other medicinal products").

Ergotism has been reported (severe vasoconstrictive effect with possible development of limb necrosis) when macrolides are combined with vasoconstrictive alkaloids of ergot. Therefore, before prescribing roxithromycin, it is essential to ascertain whether the patient is taking these alkaloids (see the section "Interactions with other medicinal products").

Severe bullous reactions
Cases of severe bullous reactions, such as Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis, have been noted with the use of roxithromycin (see the section "Side effects"). If symptoms or signs of Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis appear (for example, progressive skin rash, often with blistering or mucosal damage), treatment with roxithromycin should be discontinued.

Effect on QT interval
Under certain conditions, macrolides, including roxithromycin, may prolong the QT interval. Therefore, roxithromycin should be used with caution in patients with congenital long QT syndrome, in patients with conditions that predispose to the development of arrhythmias, such as uncorrected hypokalemia or hypomagnesemia, clinically significant bradycardia, and in patients taking medications that lead to ventricular rhythm disturbances, including Torsades de Pointes (see "Interactions with other medicinal products"). Hypokalemia and hypomagnesemia should be corrected before starting treatment with roxithromycin, and treatment should be conducted under ECG monitoring.

Use in patients with liver failure
In patients with severe liver failure (for example, with cirrhosis and jaundice or ascites), the daily dose of roxithromycin should be reduced by half (for example, to 150 mg once daily in adults) (see the section "Dosage and administration").

Use in patients with renal failure and elderly patients
Renal secretion of roxithromycin and its metabolites accounts for approximately 10% of the orally administered dose. No dose adjustment is required when using the drug in patients with renal failure or in elderly patients.

Use in patients with asthenic bulbar paralysis (myasthenia gravis)
Like other macrolides, roxithromycin may exacerbate the course of asthenic bulbar paralysis, which requires special caution and monitoring of the patient's condition when using roxithromycin in such patients.

Pseudomembranous colitis caused by Clostridium difficile
Diarrhea, especially severe, persistent, and/or accompanied by bleeding during or after treatment with roxithromycin, may be a symptom of pseudomembranous colitis (see the section "Side effects"). If pseudomembranous colitis is suspected, the use of roxithromycin should be immediately discontinued. Medications that inhibit intestinal peristalsis should not be used.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
Caution should be exercised when driving vehicles or engaging in other potentially hazardous activities, as dizziness, hallucinations, confusion, visual disturbances, and blurred vision may occur with the use of the drug. If such side effects develop, driving or engaging in other potentially dangerous activities may be hazardous for the patient, and they should be temporarily avoided (for the duration of these side effects).

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к макролидам.
• Одновременный прием сосудосуживающих алкалоидов спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин), так как при их одновременном применении с макролидами имеется риск развития «эрготизма» (тяжелый сосудосуживающий эффект с возможным развитием некроза конечностей (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Дети и подростки с массой тела менее 40 кг (только для этой формы выпуска, в связи с невозможностью точного разделения таблетки 150 мг).
• Беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Одновременный прием цизаприда (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременный прием колхицина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью:
• При тяжелой печеночной недостаточности (например, при циррозе печени с желтухой или асцитом) требуется уменьшение дозы рокситромицина.
•У пациентов с врожденным удлинением интервала QT, с состояниями, способствующими возникновению нарушений сердечного ритма (нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия), и у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые приводят к развитию желудочковых нарушений ритма, в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• При астеническом бульбарном параличе (myasthenia gravis) (как и при применении других макролидов, возможно утяжеление течения этого заболевания).
• При одновременном приеме антикоагулянтов непрямого действия, таких как варфарин, аценокумарол, флуиндион, фениндион (требуется регулярное определение Международного нормализированного отношения (МНО)).
• При одновременном приеме дизопирамида (требуется регулярный контроль ЭКГ и сывороточных концентраций дизопирамида).
• При одновременном приеме дигоксина и других сердечных гликозидов (увеличение риска передозировки дигоксина и других сердечных гликозидов).
• При почечной недостаточности.
• У пациентов пожилого возраста (возможно замедление выведения рокситромицина из-за возрастного снижения функции печени и почек; возможны сопутствующие заболевания сердца, которые могут повысить риск возникновения нарушений ритма сердца).
• При одновременном приеме агонистов дофаминовых рецепторов - алкалоидов спорыньи, таких как бромокриптин, каберголин, лизурид, перголид.
• При одновременном приеме циклоспорина (риск повышения концентрации циклоспорина в плазме крови).
• При одновременном приеме теофиллина (риск повышения концентрации теофиллина в плазме крови).
• При одновременном приеме лекарственных средств, преимущественно метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A (риск повышения их концентраций в плазме крови, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Сообщалось о развитии «эрготизма» (тяжелый сосудосуживающий эффект с возможным развитием некроза конечностей) при сочетании приема макролидов с сосудосуживающими алкалоидами спорыньи. Поэтому перед назначением рокситромицина следует обязательно выяснить у пациента, не принимает ли он эти алкалоиды (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Тяжелые буллезные реакции
При применении рокситромицина отмечались случаи тяжелых буллезных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочное действие»). При появлении симптомов или признаков синдрома Стивенса-Джонсона, или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующей кожной сыпи, часто с появлением волдырей или повреждением слизистых оболочек) лечение рокситромицином должно быть прекращено.
Влияние на интервал QT
При определенных условиях макролиды, включая рокситромицин, могут удлинять интервал QT. Поэтому рокситромицин следует применять с осторожностью у пациентов с врожденным удлинением интервала QT, у пациентов, имеющих состояния, способствующие развитию нарушений сердечного ритма, такие как нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия, и у пациентов, принимающих препараты, которые приводят к развитию желудочковых нарушений ритма, в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию до начала лечения рокситромицином, а лечение проводить под контролем ЭКГ.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
При применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (например, при циррозе печени с желтухой или асцитом) необходимо двукратное снижение суточной дозы рокситромицина (например, до 150 мг 1 раз в сутки у взрослых) (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов пожилого возраста Почечная секреция рокситромицина и его метаболитов составляет приблизительно 10 % от принятой внутрь дозы. При применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Применение у пациентов с астеническим бульбарным параличом (myasthenia gravis)
Как и другие макролиды, рокситромицин может утяжелять течение астенического бульбарного паралича, в связи с чем применение рокситромицина у таких пациентов требует особой осторожности и контроля состояния пациента.
Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile
Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или сопровождающаяся кровотечением во время лечения рокситромицином или после него, может быть симптомом псевдомембранозного колита (см. раздел «Побочное действие»). При подозрении на псевдомембранозный колит прием рокситромицина должен быть немедленно прекращен. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, так как при применении препарата возможно возникновение головокружения, галлюцинаций, спутанности сознания, нарушений зрения, нечеткости (расплывчатости) зрения. В случае развития таких побочных эффектов управление транспортными средствами или занятие другими потенциально опасными видами деятельности могут быть опасными для пациента, и от них следует временно (на время сохранения этих побочных эффектов) воздержаться.

Side effects, overdose & interactions

Laboratory and instrumental data
Increased activity of "liver" enzymes (alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) and/or alkaline phosphatase).
Disorders of the blood and lymphatic system
Eosinophilia, neutropenia, thrombocytopenia, agranulocytosis.
Nervous system disorders
Dizziness, headache, paresthesia; distortion of taste (including ageusia) and/or distortion of smell (including anosmia), as seen with other macrolides.
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders
Bronchospasm.
Gastrointestinal disorders
Nausea, vomiting, epigastric pain (dyspepsia), diarrhea (sometimes with blood), pancreatitis (most patients with pancreatitis had been taking other medications for which pancreatitis is a known adverse reaction), pseudomembranous colitis (see "Special Instructions" section).
Skin and subcutaneous tissue disorders
Erythema multiforme, rash, urticaria, angioedema, purpura, acute generalized exanthematous pustulosis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis (see "Special Instructions" section).
Infectious and parasitic diseases (development of superinfection)
As with other antibiotics, during the use of roxithromycin, especially prolonged use, there is a possibility of excessive proliferation of microorganisms resistant to roxithromycin. Re-examinations of patients are necessary to detect superinfection, with appropriate measures taken if it occurs.
Immune system disorders
Anaphylactic shock.
Liver and biliary tract disorders
Acute hepatitis (cholestatic or hepatocellular), sometimes with the development of jaundice.
Mental disorders
Hallucinations, confusion.
Ear disorders and labyrinthine disorders
Temporary hearing loss, hypoacusis (partial hearing loss), vertigo, tinnitus.
Eye disorders
Visual disturbances, blurred vision.
Cardiovascular system disorders
Prolongation of the QT interval on ECG, ventricular rhythm disturbances such as "torsades de pointes" ventricular tachycardia, ventricular tachycardia, which may lead to ventricular fibrillation and cardiac arrest (see "Caution" and "Special Instructions" sections).

Symptoms
Information on drug overdose is unavailable.
Considering the side effect profile of the drug, overdose may lead to the development or exacerbation of nausea, vomiting, epigastric pain, diarrhea, and dose-dependent side effects (toxic damage to the liver and pancreas); there may be a prolongation of the QT interval (risk of developing cardiac arrhythmias).

Treatment
In case of overdose, gastric lavage and symptomatic therapy are required. There is no specific antidote.

Simultaneous use is contraindicated
With vasoconstrictive alkaloids of ergot (dihydroergotamine and ergotamine)
Risk of pronounced vasoconstriction ("ergotism") with possible development of limb necrosis (see sections "Contraindications", "Special Instructions").
With colchicine
Simultaneous use may increase the undesirable effects of colchicine with potentially fatal outcomes.
With cisapride
Cisapride, which is metabolized by the hepatic isoenzyme CYP3A, has been associated with QT interval prolongation and/or cardiac rhythm disturbances (usually resulting in "torsades de pointes" ventricular tachycardia) due to increased serum concentrations from interactions with strong inhibitors of this isoenzyme, including some macrolide antibiotics. Although roxithromycin has little or no ability to bind to the CYP3A isoenzyme and thereby inhibit the metabolism of other drugs metabolized by this isoenzyme, the possibility of such interaction between roxithromycin and cisapride cannot be completely excluded. Therefore, the combination of cisapride with roxithromycin is contraindicated.
Simultaneous use is not recommended
With dopamine receptor agonists - ergot alkaloids (such as bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide)
Simultaneous use may increase plasma concentrations of bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide with possible enhancement of their activity or signs of overdose.
With terfenadine
Some macrolides have a pharmacokinetic interaction with terfenadine, leading to increased serum concentrations of terfenadine. This may result in severe ventricular rhythm disturbances, usually leading to "torsades de pointes" ventricular tachycardia. Although such reactions have not been observed with roxithromycin, and studies on a limited group of healthy volunteers did not show any pharmacokinetic interaction or corresponding ECG changes, the combination of roxithromycin and terfenadine is not recommended (see section "Special Instructions").
With astemizole, pimozide
Astemizole and pimozide, which are metabolized by the hepatic isoenzyme CYP3A, have been associated with QT interval prolongation and/or cardiac rhythm disturbances (usually resulting in "torsades de pointes" ventricular tachycardia) due to increased serum concentrations from interactions with strong inhibitors of this isoenzyme, including some macrolide antibiotics. Although roxithromycin has little or no ability to bind to the CYP3A isoenzyme and thereby inhibit the metabolism of other drugs metabolized by this isoenzyme, the possibility of such interaction between roxithromycin and the aforementioned drugs cannot be completely excluded. Therefore, the combination of these drugs with roxithromycin is not recommended.
Simultaneous use requiring caution
With drugs that may cause QT interval prolongation and contribute to the development of ventricular arrhythmias, including "torsades de pointes" ventricular tachycardia
Antiarrhythmic drugs of classes IA and III (including amiodarone, bepridil, dronedarone, sotalol); amisulpride, arsenic, aminazine, citalopram, cyamemazine, difemanil methyl sulfate, disopyramide, dofetilide, dolasetron, domperidone, droperidol, erythromycin, escitalopram, flupentixol, fluphenazine, halofantrine, haloperidol, ibutilide, levofloxacin, levomepromazine, lumefantrine, mechitazine, methadone, mizolastine, moxifloxacin, pentamidine, pipamperone, pipotiazine, prucalopride, quinidine, sertindole, spiramycin, sulpiride, sulpiride, tiapride, toremifene, vandetanib, vincamine, zuclopenthixol.
In addition, in vitro studies have shown that roxithromycin may displace disopyramide from binding to blood proteins; such an effect in vivo may lead to increased serum concentrations of the free fraction of disopyramide (the fraction not bound to blood proteins). Therefore, regular ECG monitoring and, if possible, serum concentrations of disopyramide should be performed.
With warfarin and other indirect anticoagulants, such as acenocoumarol, fluindione, phenindione
In studies conducted on volunteers, no interaction with warfarin was established; however, there have been reports of increased prothrombin time or INR in patients taking roxithromycin and indirect anticoagulants simultaneously, which may have been related to the infection itself. As a precaution, it is recommended to regularly determine INR when combining roxithromycin with indirect anticoagulants.
With atorvastatin, simvastatin
Risk of increased adverse effects dependent on their blood concentrations, such as rhabdomyolysis; statins should be used at lower doses.
With cyclosporine
A slight increase in plasma concentrations of cyclosporine is noted, but this usually does not require a change in the usual dosing regimen of cyclosporine when used in combination with roxithromycin. It is recommended to monitor cyclosporine levels in the blood and renal function.
With digoxin and other cardiac glycosides
A study conducted in healthy volunteers showed that roxithromycin increases the absorption of digoxin. This effect, characteristic of other macrolides, may very rarely lead to glycoside toxicity. It may manifest with symptoms such as nausea, vomiting, diarrhea, headache, dizziness; cardiac glycoside toxicity may also slow cardiac conduction or lead to arrhythmias. Therefore, patients taking roxithromycin and digoxin or other cardiac glycosides should have regular ECG monitoring and, if possible, serum concentrations of cardiac glycosides determined. If symptoms suspicious of cardiac glycoside overdose occur, determining serum concentrations of cardiac glycosides is mandatory.
With drugs primarily metabolized by the CYP3A isoenzyme (e.g., rifabutin)
Roxithromycin is a weak inhibitor of the CYP3A isoenzyme. The effect of roxithromycin on the systemic exposure of drugs primarily metabolized by the CYP3A isoenzyme is expected to lead to only a twofold or lesser increase. Caution should be exercised when co-administering roxithromycin with drugs metabolized by the CYP3A isoenzyme (e.g., rifabutin).
Simultaneous use that should be considered
With midazolam
Roxithromycin, like other macrolide antibiotics, may increase the area under the "concentration-time" curve and T1/2 of midazolam, consequently, the effects of midazolam may be enhanced and prolonged in patients receiving treatment with roxithromycin.
With theophylline
A slight increase in plasma concentrations of theophylline is noted, but this usually does not require a change in the usual dosing regimen of theophylline when used in combination with roxithromycin.
Others
With triazolam
There is no convincing evidence of an interaction between roxithromycin and triazolam.
With carbamazepine, ranitidine, aluminum and magnesium hydroxides, oral contraceptives containing estrogens and progestogens
No clinically significant interaction with roxithromycin has been observed.

Show original (Russian)

Лабораторные и инструментальные данные
Повышение активности «печеночных» ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или щелочной фосфатазы).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение, головная боль, парестезия; извращение вкуса (включая агевзию) и/или извращение обоняния (включая аносмию), как и при применении других макролидов.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, боли в эпигастрии (диспепсия), диарея (иногда с кровью), панкреатит (большинство пациентов, у которых наблюдался панкреатит, принимало другие лекарственные препараты, для которых панкреатит является известной нежелательной реакцией), псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Многоформная эритема, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, пурпура, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особые указания»).
Инфекционные и паразитарные заболевания (развитие суперинфекции)
Как и при приеме других антибиотиков, при приеме рокситромицина, особенно длительном, возможно чрезмерное размножение нечувствительных к рокситромицину микроорганизмов. Необходимы повторные осмотры пациентов на предмет выявления суперинфекции с принятие соответствующих мер при ее возникновении.
Нарушения со стороны иммунной системы
Анафилактический шок.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Острые гепатиты (холестатический или гепатоцеллюлярный), иногда с развитием желтухи.
Психические нарушения
Галлюцинации, спутанность сознания.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Временная потеря слуха, гипоакузия (неполная потеря слуха), вертиго, шум в ушах.
Нарушения со стороны органа зрения
Нарушения зрения, нечеткость (расплывчатость) зрения.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковые нарушения ритма, такие как желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, которые могут привести к фибрилляции желудочков и остановке сердца (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Симптомы
Сведения о передозировке препарата отсутствуют.
Учитывая профиль побочных эффектов препарата при передозировке возможно развитие или усиление тошноты, рвоты, болей в эпигастрии, диареи и дозозависимых побочных эффектов (токсическое поражение печени и поджелудочной железы), возможно удлинение интервала QT (имеется опасность развития нарушений ритма сердца).
Лечение
При передозировке необходимо промывание желудка и симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Одновременное применение противопоказано
С сосудосуживающими алкалоидами спорыньи (дигидроэрготамином и эрготамином)
Риск резко выраженного сужения сосудов («эрготизма») с возможным развитием некроза конечностей (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
С колхицином
При одновременном применении - увеличение нежелательных эффектов колхицина с потенциально летальным исходом.
С цизапридом
Цизаприд, который метаболизируется с помощью печеночного изофермента CYP3A, ассоциировался с удлинением интервала QT и/или нарушениями сердечного ритма (обычно с развитием желудочковой тахикардии типа «пируэт») в результате повышения его сывороточных концентраций вследствие взаимодействия с сильными ингибиторами этого изофермента, включая некоторые антибиотики из группы макролидов. Хотя рокситромицин или не имеет, или имеет ограниченную способность связываться с изоферментом CYP3A и за счет этого подавлять метаболизм других препаратов, метаболизирующихся с помощью этого изофермента, возможность такого взаимодействия рокситромицина с цизапридом полностью исключить нельзя. Поэтому сочетание цизаприда с рокситромицином противопоказано.
Одновременное применение не рекомендуется
С агонистами дофаминовых рецепторов - алкалоидами спорыньи (такими как бромокриптин, каберголин, лизурид, перголид)
При одновременном применении - увеличение плазменных концентраций бромокриптина, каберголина, лизурида, перголида с возможным увеличением их активности или появлением признаков передозировки.
С терфенадином
У некоторых макролидов имеется фармакокинетическое взаимодействие с терфенадином, приводящее к повышению сывороточных концентраций терфенадина. Это может приводить к развитию тяжелых желудочковых нарушений ритма, обычно к развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт». Хотя при применении рокситромицина таких реакций не наблюдалось, а исследования на ограниченной группе здоровых добровольцев не показали какого-либо фармакокинетического взаимодействия или соответствующих изменений ЭКГ, сочетание рокситромицина и терфенадина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
С астемизолом, пимозидом
Астемизол и пимозид, которые метаболизируются с помощью печеночного изофермента CYP3A, ассоциировались с удлинением интервала QT и/или нарушениями сердечного ритма (обычно с развитием желудочковой тахикардии типа «пируэт») в результате повышения их сывороточных концентраций вследствие взаимодействия с сильными ингибиторами этого изофермента, включая некоторые антибиотики из группы макролидов. Хотя рокситромицин или не имеет, или имеет ограниченную способность связываться с изоферментом CYP3A и за счет этого подавлять метаболизм других препаратов, метаболизирующихся с помощью этого изофермента, возможность такого взаимодействия рокситромицина с вышеперечисленными препаратами полностью исключить нельзя. Поэтому сочетание этих препаратов с рокситромицином не рекомендуется.
Одновременное применение, требующее осторожности
С препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT и способствовать развитию желудочковых аритмий, в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»
Антиаритмические препараты IA и III класса (включая амиодарон, бепридил, дронедарон, соталол); амисульприд, мышьяк, аминазин, циталопрам, циамемазин, дифеманила метилсульфат, дизопирамид, дофетилид, доласетрон, домперидон, дроперидол, эритромицин, эсциталопрам, флупентиксол, флуфеназин, галофантрин, галоперидол, ибутилид, левофлоксацин, левомепромазин, лумефантрин, мехитазин, метадон, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, пипамперон, пипотиазин, прукалоприд, хинидин, сертиндол, спирамицин, сульпирид, сультоприд, тиаприд, торемифен, вандетаниб, винкамин, зуклопентиксол.
Кроме этого исследования in vitro показали, что рокситромицин может вытеснять дизопирамид из связи с белками крови; такой эффект in vivo может приводить к увеличению сывороточных концентраций свободной фракции дизопирамида (фракции, не связанной с белками крови). Поэтому следует регулярно контролировать ЭКГ и, по возможности, сывороточные концентрации дизопирамида.
С варфарином и другими антикоагулянтами непрямого действия, такими как аценокумарол, флуиндион, фениндион
В исследованиях, проведенных на добровольцах, не было установлено взаимодействия с варфарином, однако сообщалось о повышении протромбинового времени или МНО у пациентов, принимавших одновременно рокситромицин и антикоагулянты непрямого действия, что могло быть связано с самой инфекцией. С целью предосторожности рекомендуется регулярно определять МНО при сочетании рокситромицина с антикоагулянтами непрямого действия.
С аторвастатином, симвастатином
Риск усиления их нежелательных явлений, зависящих от их концентрации в крови, таких как рабдомиолиз; следует применять статины в более низких дозах.
С циклоспорином
Отмечается незначительное увеличение плазменных концентраций циклоспорина, но это, как правило, не требует изменения обычного режима дозирования циклоспорина при его совместном применении с рокситромицином. Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови и функциональное состояние почек.
С дигоксином и другими сердечными гликозидами
Исследование, проведенное у здоровых добровольцев, показало, что рокситромицин увеличивает абсорбцию дигоксина. Этот эффект, свойственный и другим макролидам, может очень редко приводить к развитию гликозидной интоксикации. Она может проявляться такими симптомами, как тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение; при интоксикации сердечными гликозидами может также замедляться сердечная проводимость или возможно развитие нарушений сердечного ритма. Поэтому у пациентов, принимающих рокситромицин и дигоксин или другие сердечные гликозиды, следует регулярно контролировать ЭКГ и, если возможно, определять сывороточные концентрации сердечных гликозидов. При появлении симптомов, подозрительных на передозировку сердечных гликозидов, определение сывороточных концентраций сердечных гликозидов является обязательным.
С лекарственными препаратами, преимущественно метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A (например, с рифабутином)
Рокситромицин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. Эффект рокситромицина на системную экспозицию лекарственных препаратов, преимущественно метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A, как ожидается, может приводить только к её двукратному или меньшему увеличению. Следует соблюдать осторожность при совместном применении рокситромицина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A (например, с рифабутином).
Одновременное применение, которое должно быть принято во внимание
С мидазоламом
Рокситромицин, как и другие макролидные антибиотики, может увеличивать площадь под кривой «концентрация-время» и Т1/2 мидазолама, в связи с этим эффекты мидазолама могут усиливаться и пролонгироваться у пациентов, получающих лечение рокситромицином.
С теофиллином
Отмечается незначительное увеличение плазменных концентраций теофиллина, но это, как правило, не требует изменения обычного режима дозирования теофиллина при их совместном применении с рокситромицином.
Другие
С триазоламом
Отсутствуют убедительные доказательства наличия взаимодействия между рокситромицином и триазоламом.
С карбамазепином, ранитидином, гидроксидами алюминия и магния, пероральными контрацептивами, содержащими эстрогены и гестагены
Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с рокситромицином.

Pharmacology

Semi-synthetic antibiotic of the macrolide group for oral administration. The following bacteria are usually sensitive to the drug (MIC 4 mg/L): Acinetobacter spp.; Bacteroides fragilis; Enterobacteriaceae; Fusobacterium spp.; Meti-R staphylococcus (methicillin-resistant staphylococci) (Staphylococcus aureus and Staphylococcus coagulase negative); Mycoplasma hominis; Nocardia spp.; Pseudomonas spp.

In adults
Absorption and main pharmacokinetic parameters
Roxithromycin is rapidly absorbed after oral administration. Roxithromycin is not destroyed in the acidic environment of the stomach. It can be detected in the serum just 15 minutes after oral intake, with the maximum serum concentration (Cmax) reached 2.2 hours after taking 150 mg of the drug on an empty stomach. Food intake reduces the absorption of roxithromycin.
Single dose administration
After a single dose of 150 mg of roxithromycin in healthy adult volunteers, the pharmacokinetic parameters are as follows: Cmax - 6.6 mg/L; Cmin (serum concentration 12 hours after oral intake of roxithromycin) - 1.8 mg/L. Thus, taking the drug at 12-hour intervals maintains effective concentrations of roxithromycin in the blood for 24 hours.
After a single dose of 300 mg of roxithromycin, Cmax is 9.7 mg/L and is reached in 1.5 hours (time to reach maximum concentration (TCmax)). After 12 hours, the plasma concentration is 2.9 mg/L, and after 24 hours - 1.2 mg/L.
Course administration
With course administration of roxithromycin (150 mg twice a day for 10 days), the steady-state concentration in plasma is reached within 2-4 days. Steady-state plasma concentrations: Cmax - 9.3 mg/L and Cmin - 3.6 mg/L.
After taking 300 mg of roxithromycin every 24 hours for 11 days, Cmax is 10.9 mg/L, and Cmin (24 hours after taking the next dose) is 1.7 mg/L.
Distribution
6-12 hours after taking the next dose during course administration, roxithromycin demonstrates good penetration into various tissues and fluids of the body, particularly in lung tissue, tonsillar tissue, and prostate tissue.
The binding to plasma proteins is 96%; roxithromycin easily binds to alpha-1-acid glycoprotein. This binding is saturable and decreases if the plasma concentration of roxithromycin exceeds 4 mg/L.
Roxithromycin minimally penetrates into breast milk: less than 0.05% of the administered dose.
Metabolism
Roxithromycin is only partially metabolized, with more than half of the administered dose excreted unchanged. Three metabolites have been identified in urine and feces: the main metabolite is roxithromycin with a cleaved cladinose residue, and the secondary metabolites are N-monodemethylated roxithromycin and N-didemethylated roxithromycin. Roxithromycin and these three metabolites are found in urine and feces in equal proportions. In vitro studies have shown that roxithromycin exhibits slight inhibition of the CYP3A isoenzyme, but it does not inhibit the isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, or CYP2D6.
Excretion
Adults with normal liver and kidney function: after oral administration, roxithromycin is primarily excreted through the intestines (in feces) (65%); 72 hours after oral intake of radiolabeled 14C-roxithromycin, the radioactivity in urine accounts for only 12% of the total radioactivity in urine and feces. The half-life (T1/2) after a single dose of 150 mg and 300 mg of roxithromycin in healthy volunteers is 10.5 hours and 11.2+4.4 hours, respectively, while in elderly individuals it is 26.7+3.0 hours and 15.5+7.0 hours, respectively.
In children
Pharmacokinetic profile
The pharmacokinetic profile of roxithromycin in children is very similar to its pharmacokinetic profile in adults.
A comparison of pharmacokinetic parameters in children with those in young adult volunteers taking roxithromycin in equivalent doses (2.5 mg/kg body weight twice daily) and reaching steady-state plasma concentration showed that:

• Cmax values were similar, with average values of 8.7-10.1 mg/L.

• TCmax was approximately 2 hours.

• T1/2 in children was prolonged to approximately 20 hours.

• The areas under the pharmacokinetic curve "concentration-time" (AUC) in children and adults were not different.

• Cmin values were generally similar to those in adults, with average values ranging between 2.6 and 3.4 mg/L.
As a result, it can be said that plasma concentrations in children are similar to those in adults.
The apparently longer T1/2 in children does not affect drug accumulation, as Cmin remains stable during course administration. Given that AUC in children and adults are comparable, and assuming that the bioavailability of roxithromycin in children is the same as in adults, it is suggested that the overall clearance of the drug in healthy adult volunteers and children is comparable.
Tissue distribution
Studies of diffusion into the tonsils and adenoids showed:

• roxithromycin rapidly penetrates these infected tissues; its average concentration in tissues after a single dose and after taking 4 doses is the same;

• the concentration in tissues remains high for up to 12 hours after taking the drug (the recommended interval between doses);

• the concentration in most tissues is the same as or higher than the concentration in plasma measured at the same time.
The absence of drug accumulation allows it to be taken twice daily (every 12 hours). Comparable plasma concentrations in adults and children and good tissue penetration support the choice of a single dose for both adults and children.
Patients with liver failure
In adult patients with severe liver failure, after taking 150 mg of roxithromycin orally, T1/2 (up to 25 hours) and Cmax increase.
Patients with kidney failure
In adult patients with kidney failure, the renal excretion of roxithromycin and its metabolites is approximately 10% of the orally administered dose.
After a single dose of 150 mg and 300 mg of roxithromycin in kidney failure, T1/2 is 17.9+2.4 hours and 16.0+5.0 hours, respectively. In cases of kidney failure, no changes in dosage and dosing regimen are required.

Show original (Russian)

Полусинтетический антибиотик группы макролидов для приема внутрь. К препарату обычно чувствительны (МПК 4 мг/л): Acinetobacter spp, Bacteroides fragilis; Enterobacteriaceae; Fusobacterium spp.; Meti-R staphylococcus (метициллин- резистентные стафилококки) (Staphylococcus aureus и Staphylococcus coagulase negative); Mycoplasma hominis; Nocardia spp.; Pseudomonas spp.

У взрослых
Абсорбция и основные фармакокинетические показатели
Рокситромицин быстро всасывается после приема внутрь. Рокситромицин не разрушается в кислой среде желудка. Уже через 15 мин после приема внутрь он обнаруживается в сыворотке крови, максимальная сывороточная концентрация (Cmax) достигается через 2,2 ч после приема 150 мг препарата натощак. Прием пищи снижает абсорбцию рокситромицина.
Однократный прием препарата
После однократного приема 150 мг рокситромицина взрослыми здоровыми добровольцами фармакокинетические показатели являются следующими: Cmax - 6.6 мг/л; Cmin (сывороточная концентрация через 12 ч после приема рокситромицина внутрь) - 1,8 мг/л. Таким образом, прием препарата с интервалом в 12 ч обеспечивает сохранение эффективных концентраций рокситромицина в крови в течение суток.
После однократного приема 300 мг рокситромицина Cmax составляет 9,7 мг/л и достигается через 1,5 ч (время достижения максимальной концентрации (TCmax)). Через 12 ч плазменная концентрация составляет 2,9 мг/л, а через 24 ч - 1,2 мг/л.
Курсовой прием препарата
При курсовом приеме рокситромицина (150 мг по два раза в день в течение 10 дней) равновесная концентрация в плазме достигается через 2-4 дня. Равновесные плазменные концентрации: Cmax - 9,3 мг/л и Cmin - 3,6 мг/л.
После приема 300 мг рокситромицина каждые 24 ч в течение 11 дней Cmax составляет 10,9 мг/л, а Cmin (через 24 ч после приема очередной дозы) составляет 1,7 мг/л.
Распределение
Через 6-12 ч после приема очередной дозы при курсовом приеме рокситромицин демонстрирует хорошее проникновение в различные ткани и жидкости организма, в частности, в легочную ткань, ткани небных миндалин и предстательной железы.
Связь с белками плазмы крови составляет 96%; рокситромицин легко связывается с альфа-1-кислым гликопротеином. Эта связь является насыщаемой и уменьшается, если плазменная концентрация рокситромицина превышает 4 мг/л.
Рокситромицин незначительно проникает в грудное молоко: менее чем 0,05% принятой дозы.
Метаболизм
Рокситромицин метаболизируется лишь частично, более половины принятой дозы выводится в неизмененном виде. В моче и кале были выявлены три метаболита: главным метаболитом является рокситромицин с отщепленным остатком кладинозы, второстепенными метаболитами являются N-монодеметилированный рокситромицин, и N-дидеметилированный рокситромицин. Рокситромицин и эти три метаболита обнаруживаются в моче и кале в одинаковых пропорциях. В исследованиях, проведенных in vitro, рокситромицин продемонстрировал незначительное ингибирование изофермента CYP3A, но при этом он не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6.
Выведение
Взрослые с нормальной функцией печени и почек: после приема внутрь рокситромицин, главным образом, выводится через кишечник (с калом) (65%); через 72 ч после приема внутрь меченного радиоактивным изотопом 14С-рокситромицина радиоактивность в моче составляет только 12% от общего количества радиоактивности в моче и кале. Период полувыведения (T1/2) после однократного приема 150 мг и 300 мг рокситромицина у здоровых добровольцев составляет 10,5 ч и 11,2+4,4 ч, соответственно, а у лиц пожилого возраста - 26,7+3,0 ч и 15,5+7,0 ч, соответственно.
У детей
Фармакокинетический профиль
Фармакокинетический профиль рокситромицина у детей очень близок к его фармакокинетическому профилю у взрослых.
Сравнение фармакокинетических показателей у детей с таковыми у взрослых молодых добровольцев при приеме рокситромицина в эквивалентных дозах (2,5 мг/кг массы тела два раза в сутки) и при достижении равновесной концентрации в плазме крови показало, что:

• Cmax были подобными, со средними значениями 8,7-10,1 мг/л.

• TCmax составило приблизительно 2 ч.

• T1/2 у детей был удлинен приблизительно до 20 ч.

• Площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) у детей и взрослых не различались.

• Cmin были в целом подобны таковым у взрослых, со средними значениями, варьирующими между 2,6 и 3,4 мг/л.
В итоге можно сказать, что плазменные концентрации у детей являются подобными таковым у взрослых.
По-видимому более продолжительный Т1/2 у детей не влияет на накопление препарата, так как при курсовом приеме Cmin остается стабильной. В связи с тем, что AUC у детей и взрослых являются сопоставимыми, и при условии, что биодоступность рокситромицина у детей такая же, как и у взрослых, предполагается, что общий клиренс препарата у здоровых взрослых добровольцев и у детей является сопоставимым.
Распределение в тканях
Изучение диффузии в небные миндалины и аденоиды показало:

• рокситромицин быстро проникает в эти инфицированные ткани; его средняя концентрация в тканях после приема одной дозы и после приема 4-х доз является одинаковой;

• концентрация в тканях остается высокой до 12 ч после приема препарата (рекомендуемый интервал между приемом очередных доз);

• концентрация в большинстве тканей такая же или выше, чем концентрация в плазме, определяемая в то же самое время.
Отсутствие накопления препарата позволяет принимать его 2 раза в сутки (каждые 12 ч). Сопоставимые плазменные концентрации у взрослых и детей и хорошее проникновение в ткани свидетельствуют в пользу выбора единой дозы для взрослых и детей.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У взрослых пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью после приема внутрь 150 мг рокситромицина увеличиваются Т1/2 (до 25 ч) и Cmax.
Пациенты с почечной недостаточностью
У взрослых пациентов с почечной недостаточностью почечная экскреция рокситромицина и его метаболитов составляет приблизительно 10% от принятой внутрь дозы.
После однократного приема 150 мг и 300 мг рокситромицина при почечной недостаточности Т1/2 составляет соответственно 17,9+2,4 ч и 16,0+5,0 ч. В случае почечной недостаточности изменения доз и режима дозирования не требуется.

Properties