film-coated tablets

Lithium carbonate

Sedalit 300 mg 50 coated tablets

Name: Sedalit 300 mg 50 coated tablets - RuPills
SKU: 90009
Price: 12.69 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 90009

$12.69

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Other products by → Pharmstandard-Lexredstva JSC

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Manic and hypomanic states of various origins; affective psychoses (manic-depressive, schizoaffective); alcoholism (affective disorders); migraine; Meniere's syndrome; sexual disorders; drug dependence (certain forms).

Show original (Russian)

Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные расстройства); мигрень, синдром Меньера, сексуальные расстройства, лекарственная зависимость (некоторые формы).

How to use

Orally (in 3 - 4 doses, the last dose before bedtime), after meals, the initial dose is 0.6 - 0.9 g/day, followed by an increase to 1.2 g/day, then the dose is increased daily by 0.3 until a daily dose of 1.5 - 2.1 g is reached; the maximum daily dose is 2.4 g. During the therapy adjustment period, the concentration of Li+ ions in the plasma should be no lower than 0.6 and no higher than 1.2 - 1.6 mmol/L. For doses exceeding 2 g/day, the duration of treatment is 1 - 2 weeks.
After the disappearance of manic symptoms, the daily dose is gradually reduced to the maintenance dose (0.6 - 1.2 g). If signs of mania reappear after dose reduction, the dose is increased.
In acute manic states, the therapeutic concentration of Li+ ions in the blood should be 0.8 - 1.2 mmol/L, during maintenance therapy - 0.4 - 0.8 mmol/L; if the concentration of Li+ ions exceeds 1.2 mmol/L, the daily dose should be reduced.
A positive result of preventive monotherapy is observed when maintaining a stable blood concentration in adults within 0.4 - 0.8 mmol/L for at least 6 months, in children - at a dose that maintains therapeutic concentrations within 0.5 - 1 mmol/L.

Show original (Russian)

Внутрь (за 3 - 4 приема, последний раз -перед сном), после еды, начальная доза - 0,6 - 0,9 г/сут с последующим увеличением до 1,2 г/сут, затем дозу ежедневно увеличивают на 0,3 до достижения суточной дозы 1,5 - 2,1 мг; максимальная суточная доза - 2,4 г. В период подбора терапии концентрации ионов Li+ в плазме должна быть не ниже 0,6 и не выше 1,2 -1,6 ммоль/л. В дозах, превышающих 2 г/сут, длительность лечения - 1 - 2 недели.
После исчезновения маниакальной симптоматики суточную дозе постепенно понижают до профилактической дозы (0,6 - 1,2 г). Если после уменьшения дозы вновь появляются признаки мании, дозу увеличивают.
При остром маниакальном состоянии терапевтическая концентрация ионов Li+ в крови должна быть 0,8 - 1,2 ммоль/л, при поддерживающем лечении - 0,4 - 0,8 ммоль/л; если концентрация ионов Li+ превышает 1,2 ммоль/л, следует снизить суточную дозу.
Положительный результат профилактической монотерапии проявляется при поддержании стабильной концентрации в крови взрослым в пределах 0,4 - 0,8 ммоль/л не менее 6 месяцев, детям - в дозе, которая позволяет поддерживать терапевтические концентрации в пределах 0,5 - 1 ммоль/л.

Composition

Composition per tablet:
active ingredient: lithium carbonate 300 mg;
excipients:
core: potato starch 14.62 mg, croscarmellose sodium (primellose) 20.00 mg, povidone (polyvinylpyrrolidone, povidone K-25) 55.38 mg, talc 6.00 mg, calcium stearate 4.00 mg;
coating: hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose) 15 cP 5.87 mg, povidone (polyvinylpyrrolidone, povidone K-25) 1.837 mg, polysorbate 80 (Tween 80) 0.543 mg, titanium dioxide 2.10 mg, talc 1.65 mg.

Round biconvex tablets coated with a white film. The core is white or almost white in cross-section.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
действующее вещество: лития карбонат 300 мг;
вспомогательные вещества:
ядро: крахмал картофельный 14,62 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) 20,00 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К-25) 55,38 мг, тальк 6,00 мг, кальция стеарат 4,00 мг;
оболочка: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 15 сПз 5,87 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К-25) 1,837 мг, полисорбат 80 (твин-80) 0,543 мг, титана диоксид 2,10 мг, тальк 1,65 мг.

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

Hypersensitivity to lithium and other components of the drug; severe surgical interventions; leukemia; pregnancy, breastfeeding period; children under 12 years of age (efficacy and safety of use not established); cardiovascular diseases associated with heart rhythm disturbances; presence of Brugada syndrome/family history of Brugada syndrome; severe renal insufficiency; untreated or uncompensated hypothyroidism; low sodium levels in the body, for example, in patients with dehydration, patients on a salt-free diet, or patients with Addison's disease.
With caution
Cardiovascular diseases (including atrioventricular and intraventricular block), CNS diseases (epilepsy, parkinsonism), diabetes mellitus, thyrotoxicosis, hyperparathyroidism, infections, psoriasis, renal insufficiency, urinary retention.
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The drug Sedalit® is contraindicated during pregnancy, especially in the first trimester, except in cases where lithium therapy is strictly necessary.
Lithium carbonate crosses the placental barrier. The use of lithium carbonate during pregnancy, especially in the first trimester, increases the risk of congenital malformations, primarily of the cardiovascular system: mainly Ebstein's anomaly (hypoplasia of the right ventricle and tricuspid valve insufficiency).
If pregnancy occurs during the use of the drug, the patient should be warned about the possible risks to the fetus. As part of prenatal diagnostics, such patients should undergo ultrasound examination, as well as an electrocardiogram of the newborn in the postnatal period.
In certain cases, where discontinuation of lithium poses a serious risk to the patient, treatment during pregnancy may be continued.
If continuation of lithium therapy during pregnancy is necessary, lithium serum levels must be carefully monitored through frequent measurements. This is due to the gradual change in kidney function during pregnancy and its sharp change during labor. The dose should be adjusted. Lithium intake is recommended to be stopped shortly before delivery and resumed a few days after.
Newborns showing signs of lithium intoxication require infusion therapy. Newborns with low lithium concentrations in the blood may appear lethargic but do not require special treatment.
Women of childbearing potential
Women receiving lithium carbonate should use adequate contraceptive methods. When planning a pregnancy, lithium therapy should be discontinued.
Breastfeeding period
It is known that lithium carbonate passes into breast milk, so if the drug is necessary during lactation, the issue of discontinuing breastfeeding should be addressed.

Lithium carbonate has a narrow "therapeutic window." The required dose of the medication must be carefully selected and regularly adjusted based on lithium plasma concentration data. If regular measurement of lithium plasma concentration is not possible, therapy should not be initiated.

Elderly patients often require lower doses of lithium to achieve therapeutic drug concentrations. They are more susceptible to lithium's toxic effects; lithium excretion may also be reduced. Toxicity symptoms in elderly patients may develop at lithium blood concentrations that are well tolerated by younger patients.

Due to the lack of safety and efficacy information regarding the use of lithium carbonate in children under 12 years of age, its use in this patient group is contraindicated.

Before initiating long-term therapy with lithium medications, a thorough medical examination must be conducted to avoid the development of toxic effects, both before and during treatment. Kidney function, thyroid function (the patient must be in a euthyroid state before starting lithium therapy), and cardiovascular system function should be assessed, especially in patients with cardiovascular diseases. Periodic evaluation of kidney function, thyroid function, and cardiovascular system function is required during treatment.

It is known that lithium carbonate reduces sodium reabsorption in renal tubules, which can lead to decreased sodium concentration. Therefore, it is extremely important for patients to adhere to a diet that includes adequate fluid intake (2500-3000 ml) and table salt, at least during the stabilization period. A decrease in lithium tolerance has been noted after excessive sweating or diarrhea. In such cases, additional fluid and salt intake under medical supervision is necessary, as well as a reduction in dose or temporary discontinuation of the medication until the condition resolves.

During the first month of therapy, Li+ ion concentration in plasma should be determined weekly; thereafter, once a stable concentration is achieved, monitoring should be conducted monthly, then every 2-3 months. Return to weekly monitoring is required with any change in lithium carbonate dosage; the presence of intercurrent infectious or other serious illnesses; significant changes in sodium and/or fluid intake; the use of medications that alter lithium renal clearance; or the use of medications that affect electrolyte balance.

Blood samples should always be taken in the morning, i.e., 12 hours after the last nighttime dose or 24 hours after a single morning dose.

When prescribing long-term lithium therapy, the physician should provide patients with clear instructions regarding the symptoms of developing toxicity and recommend seeking medical attention urgently if such symptoms occur.

Toxic effects are expected at lithium serum concentrations around 1.5 mmol/L; however, they may also manifest at lower concentrations. If toxic effects occur, treatment must be discontinued immediately and should always be taken very seriously.

At the beginning of treatment, it may provoke depression or a manic state.

During therapy, changes in laboratory test results may occur (including leukocytosis, decreased concentrations of thyroxine and triiodothyronine, reduced creatinine clearance, albuminuria, etc.).

Lithium carbonate should be discontinued 24 hours before major surgical procedures. In minor surgical operations, treatment may continue provided there is proper monitoring of fluid and electrolyte levels.

In renal insufficiency, lithium excretion is reduced, increasing the risk of toxic reactions. Lithium is contraindicated in severe renal insufficiency. In mild to moderate renal insufficiency, careful monitoring of lithium plasma concentration is required. Monitoring of kidney function is also necessary for patients with polyuria and polydipsia.

Patients on long-term lithium therapy have shown morphological changes in the kidneys, such as glomerular interstitial fibrosis and nephron atrophy. Morphological changes have also been observed in patients with manic-depressive states who have never been prescribed lithium. The relationship between kidney function, morphological changes, and lithium therapy has not been proven. In patients taking medications that lower the seizure threshold and in patients with epilepsy, the risk of seizures increases when lithium carbonate is prescribed.

The use of lithium carbonate in conjunction with neuroleptics is not recommended. Some patients taking lithium along with neuroleptics developed an encephalopathic syndrome (characterized by weakness, apathy, fever, tremors, confusion, extrapyramidal symptoms, leukocytosis, etc.). In some cases, this syndrome was accompanied by irreversible brain damage. Due to the possible causal relationship between the development of encephalopathic syndrome and the combined use of lithium and neuroleptics, careful monitoring of patients on combination therapy is necessary for early detection of neurological toxicity requiring immediate cessation of treatment. The encephalopathic syndrome may present similarly to or analogously to malignant neuroleptic syndrome.

Co-administration with antipsychotic medications is not permitted.

Lithium carbonate should be avoided in patients with congenital long QT syndrome, as well as in patients taking medications that can prolong the QT interval. Caution is required in patients with risk factors for prolonged QT interval, which primarily include heart diseases, bradycardia, thyroid diseases, hypokalemia, hypomagnesemia, hypocalcemia, female gender, and advanced age.

Lithium therapy may manifest or exacerbate Brugada syndrome - a hereditary condition associated with cardiac sodium channels with characteristic ECG changes (right bundle branch block and ST segment elevation in right precordial leads), which can lead to cardiac arrest or sudden death. Lithium carbonate should not be used in patients with Brugada syndrome or with a family history of Brugada syndrome. It should be prescribed with caution in patients with a family history of cardiac arrest or sudden death.

Long-term therapy with the medication may be associated with decreased kidney concentrating ability, contributing to the development of nephrogenic diabetes insipidus, with polyuria and polydipsia. Such patients require careful monitoring of kidney function and the absence of dehydration due to lithium retention and its toxicity. Generally, these changes are reversible and regress after discontinuation of the medication.

There are reports of hyperparathyroidism and hypothyroidism occurring, which persist even after discontinuation of the medication.

There are also reports of registered cases of increased intracranial pressure and optic disc edema (pseudotumor cerebri syndrome). If this syndrome develops, therapy with the medication should be discontinued. Patients should be warned to inform their physician of any episodes of recurrent headaches and/or visual disturbances.

Patients prescribed long-term lithium carbonate therapy should be instructed regarding the symptoms of toxicity and advised to seek medical attention urgently at the first signs of such symptoms.

During therapy, the following pathological changes may be recorded on the electroencephalogram: diffuse slowing, frequency spectrum widening, potentiation, and disorganization of the background rhythm.

Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery

Caution should be exercised when driving vehicles and engaging in other potentially hazardous activities, as some side effects of lithium carbonate on the CNS, such as drowsiness, may negatively affect the ability to operate a vehicle and perform potentially dangerous activities that require increased attention and rapid psychomotor responses.

Show original (Russian)

Гиперчувствительность к литию и другим компонентам препарата; тяжелые оперативные вмешательства; лейкоз; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность применения не установлены); заболевания сердечно-сосудистой системы, ассоциированные с нарушениями ритма сердца; наличие синдрома Бругада/семейный анамнез синдрома Бругада; тяжелая степень почечной недостаточности; нелеченный или не поддающийся компенсации гипотиреоз; низкий уровень содержания натрия в организме, например, у пациентов с обезвоживанием, пациентов, придерживающихся бессолевой диеты или у пациентов с болезнью Аддисона.
С осторожностью
Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. предсердно-желудочковая и внутрижелудочковая блокада), заболевания ЦНС (эпилепсия, паркинсонизм), сахарный диабет, тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз, инфекции, псориаз, почечная недостаточность, задержка мочи.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Препарат Седалит® противопоказан к применению во время беременности, особенно в первом триместре, за исключением случаев, когда терапия литием строго необходима.
Лития карбонат проникает через плацентарный барьер. Применение лития карбоната во время беременности, особенно в I триместре, увеличивает риск врожденных пороков, главным образом сердечно-сосудистой системы: прежде всего аномалии Эбштейна (гипоплазия правого желудочка и недостаточность трехстворчатого клапана).
Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода. В качестве пренатальной диагностики таким пациенткам необходимо проведение ультразвукового исследования, а также электрокардиограммы новорожденного в постнатальном периоде.
В определенных случаях, когда отмена лития характеризуется серьезным риском для пациентки, лечение во время беременности может быть продолжено.
В случае, если продолжение терапии литием в период беременности является необходимым, уровень лития в сыворотке должен тщательно контролироваться путем частых его измерений. Это связано с постепенным изменением функции почек в течение беременности, и резким ее изменением во время родов. Доза должна быть скорректирована. Прием лития рекомендуется прекратить незадолго до родов и возобновить - через несколько дней после них.
Новорожденные с признаками интоксикации литием нуждаются в проведении инфузионной терапии. Новорожденные с низкой концентрацией лития в крови могут иметь вялый вид, не требующий специального лечения.
Женщины с детородным потенциалом
Женщины, получающие лития карбонат, должны использовать адекватные методы контрацепции. При планировании беременности терапию литием следует прекратить.
Период грудного вскармливания
Известно, что лития карбонат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Лития карбонат имеет узкое «терапевтическое окно». Необходимая доза препарата должна тщательно подбираться и регулярно корректироваться, на основании данных о концентрации лития в плазме крови. При отсутствии возможности регулярного измерения концентрации лития в плазме крови, терапию начинать не следует.
Пожилым пациентам часто требуются более низкие дозы лития для достижения терапевтической концентрации препарата. Они наиболее подвержены токсическому действию лития; экскреция лития также может быть снижена. Симптомы токсичности у пожилых пациентов могут развиваться при концентрациях лития в крови, которые переносятся удовлетворительно молодыми пациентами.
Поскольку информация о безопасности и эффективности применения лития карбоната у детей в возрасте до 12 лет отсутствует, его использование у данной категории пациентов противопоказано.
Перед назначением долговременной терапии препаратами лития, во избежание развития токсических эффектов, необходимо проведение тщательного медицинского осмотра до и во время лечения. Перед назначением препарата следует оценить функцию почек, щитовидной железы (до начала терапии литием пациент должен находиться в эутиреоидном состоянии) и сердечно-сосудистой системы, особенно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. На фоне лечения требуется периодическая оценка функции почек, щитовидной железы и сердечнососудистой системы.
Известно, что лития карбонат уменьшает реабсорбцию натрия в почечных канальцах, что может привести к снижению концентрации натрия. Таким образом, крайне важно для пациентов, соблюдать диету, включая адекватное потребление жидкости (2500-3000 мл) и поваренной соли, по крайней мере, в период стабилизации. Было отмечено снижение толерантности к литию после обильного потоотделения или диареи. В таких случаях необходим дополнительный прием жидкости и поваренной соли под медицинским наблюдением, а также снижение дозы или временное прекращение приема препарата до разрешения состояния.
В течение первого месяца терапии концентрацию ионов Li+ в плазме крови определяют еженедельно, в дальнейшем по достижении стабильной концентрации контроль проводят ежемесячно, затем - в 2-3 месяца. Возвращение к еженедельному контролю требуется при изменении дозировки лития карбоната; наличии интеркуррентного инфекционного или другого серьезного заболевания; существенных изменениях количества получаемых натрия и/или жидкости; приеме препаратов, изменяющих почечный клиренс лития; приеме препаратов, влияющих на электролитный баланс.
Пробы крови берут всегда утром, т.е. через 12 часов после приема последней дозы на ночь или через 24 часа после приема одинарной дозы утром.
При назначении длительной терапии литием врач должен давать пациентам четкие инструкции относительно симптомов развивающейся токсичности, а также, рекомендовать срочное обращение за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов.
Эффекты токсического воздействия являются ожидаемыми при концентрации лития в сыворотке крови около 1,5 ммоль/л, однако, возможно их проявление и при более низких концентрациях. При возникновении эффектов токсического воздействия необходимо незамедлительно отменить лечение и всегда относится к этому очень серьезно.
В начале лечения может спровоцировать депрессию или маниакальное состояние.
На фоне терапии препаратом возможно изменение результатов лабораторных тестов (в том числе лейкоцитоз, снижение концентрации тироксина и трийодтиронина, уменьшение клиренса креатинина, альбуминурия и др.).
Прием лития карбоната следует прекратить за 24 часа до большого хирургического вмешательства. При операции в объеме малой хирургии лечение может быть продолжено при условии надлежащего контроля за уровнем жидкости и электролитов.
При почечной недостаточности экскреция лития снижается, что увеличивает риск развития токсических реакций. Литий противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени. При почечной недостаточности легкой и средней степеней тяжести требуется тщательный контроль концентрации лития в плазме крови. Контроль функции почек также требуется пациентам с полиурией и полидипсией.
У пациентов, находящихся на длительной терапии литием, были отмечены морфологические изменения почек в виде гломерулярного интерстициального фиброза и атрофии нефронов. Морфологические изменения также отмечались и у пациентов с маниакально-депрессивными состояниями, которым никогда не назначали литий. Связь между функцией почек, морфологическими изменениями и терапией литием не доказана. У пациентов, принимающих лекарственные препараты, снижающие эпилептический порог и у пациентов с эпилепсией при назначении лития карбоната повышается риск развития судорожных состояний.
Не рекомендуется назначения лития карбоната вместе с нейролептиками. У некоторых пациентов принимавших литий совместно с нейролептиками развивался энцефалопатический синдром (характеризующийся слабостью, апатией, жаром, дрожью, спутанностью сознания, экстрапирамидными симптомами, лейкоцитозом и др). В некоторых случаях, указанный синдром сопровождался необратимым повреждением мозга. В связи с существованием возможной причинно-следственной связи между развитием энцефалопатического синдрома и совместным применением лития и нейролептиков, необходимо осуществлять тщательный мониторинг пациентов, находящихся на комбинированном лечении в целях раннего выявления неврологической токсичности, требующей безотлагательного прекращения лечения. Энцефалопатический синдром может протекать подобно или аналогично злокачественному нейролептическому синдрому.
Не допускается совместное назначение с антипсихотическими препаратами.
Следует избегать назначения лития карбоната пациентам с врожденным удлинением интервала QT, а также пациентам, принимающим лекарственные препараты, способные увеличивать интервал QT. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, к которым, прежде всего, относятся болезни сердца, брадикардия, заболевания щитовидной железы, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, женский пол и пожилой возраст.
Терапия литием может проявить или усугублять течение синдрома Бругада - наследственного заболевания, связанного с натриевыми каналами сердца с характерными изменениями на ЭКГ (блокада правой ножки пучка Гиса и подъем сегмента ST в правых грудных отведениях), что может привести к остановке сердца или внезапной смерти. Лития карбонат не должен применяться у больных с синдромом Бругада, либо с семейным анамнезом синдрома Бругада. Следует назначать с осторожностью пациентам с остановкой сердца или внезапной смертью в семейном анамнезе.
Длительная терапия препаратом может быть связана со снижением концентрационной способности почек, что способствует развитию нефрогенного несахарного диабета, с полиурией и полидипсией. Таким пациентам необходимо тщательно контролировать функцию почек, а также отсутствие обезвоживания, обусловленное задержкой лития и его токсичностью. Как правило, данные изменения обратимы и регрессируют после прекращения терапии препаратом.
Существуют данные о возникновении гиперпаратиреоза и гипотиреоза, которые сохраняются и после отмены препарата.
Есть данные о зарегистрированных случаях повышения внутричерепного давления и отека диска зрительного нерва (синдром ложной опухоли мозга). При развитии данного синдрома терапия препаратом должна быть прекращена. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать врачу о случаях периодически возникающей головной боли и/или зрительных нарушениях.
Пациенты, которым назначена длительная терапия лития карбонатом, должны быть проинструктированы относительно симптомов токсичности и получить указание срочно обращаться к врачу при появлении первых признаков таких симптомов.
На фоне терапии препаратом могут регистрироваться следующие патологические изменения на электроэнцефалограмме: диффузное замедление, расширение частотного спектра, потенцирование и дезорганизация фонового ритма.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, так как некоторые побочные эффекты лития карбоната на ЦНС, такие как сонливость, могут отрицательно влиять на способность управления транспортным средством и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

Side effects are presented according to their impact on organs and organ systems.
Side effects typically depend on the concentration of lithium in the serum and are less common in patients with lithium concentrations below 1.0 mmol/L.
The onset of therapy may be accompanied by fine hand tremors, polyuria, and thirst.
From the blood and lymphatic systems: leukocytosis.
From the immune system: increased titer of antinuclear antibodies.
From the endocrine system: thyroid dysfunction, including (euthyroid) goiter, hypothyroidism and hyperthyroidism, hyperparathyroidism, parathyroid adenoma.
From metabolism and nutrition: hypercalcemia; hypermagnesemia; hyperglycemia; anorexia; weight gain.
From the nervous system: coma; idiopathic intracranial hypertension; syndrome of irreversible lithium neurotoxicity (SILENT); encephalopathy; stupor, seizures; malignant neuroleptic syndrome; myasthenia; serotonin syndrome; parkinsonism, symptoms of extrapyramidal disorders; ataxia; dizziness; memory disturbances, mild cognitive impairment in the case of long-term use; nystagmus; slurred speech; vertigo; hyperreflexia of deep tendon reflexes; lethargy; fine hand tremors.
From the eyes: scotoma and blurred vision.
From the heart: cardiac arrest; ventricular fibrillation; ventricular tachycardia; ventricular arrhythmia; "tornado" type tachycardia; QT interval prolongation; cardiomyopathy; arrhythmia; bradycardia; sinus node dysfunction; ECG changes.
From the vessels: peripheral circulation insufficiency; hypotension.
From the gastrointestinal tract: gastritis; nausea; diarrhea; vomiting; dry mouth; excessive salivation. Lithium salts may cause a distortion of taste.
From the skin and subcutaneous tissue: allergic rash; exacerbation of psoriasis; acneiform rash; alopecia; acne; papular eruptions; folliculitis; itching; rash.
From the musculoskeletal system and connective tissue: muscle weakness.
From the kidneys and urinary tract: symptoms of nephrogenic diabetes insipidus; renal failure; irreversible changes in the kidneys; nephrotic syndrome; histological changes in the kidneys with interstitial fibrosis after prolonged use; polyuria; polydipsia.
From the reproductive system and mammary glands: sexual dysfunction.
General disorders and reactions at the site of drug administration: sudden death; edema; asthenia; lethargy; thirst; fatigue and malaise may be a result of lithium intoxication.
Some side effects are noted with increased lithium levels in the blood - see symptoms in the "Overdose" section.

Lithium carbonate has a narrow "therapeutic window." Symptoms of lithium overdose (lithium intoxication) may result from comorbid conditions, iatrogenesis, and poisoning. Any overdose in a patient undergoing long-term lithium therapy should be considered a potentially serious condition.

Acute Overdose
Acute overdose usually carries a minor risk; patients experience only mild symptoms, regardless of lithium concentration in the serum. However, later, with a decrease in the elimination rate of lithium due to renal failure, more severe symptoms may appear. The lethal dose for a single intake is likely to exceed 5 g.

Acute Overdose in Patients on Long-term Lithium Therapy
Acute overdose in a patient on long-term lithium therapy can lead to severe toxic effects, even with moderate overdose, as extravascular tissues are already saturated with lithium.
In patients with elevated lithium levels in the blood, the risk of toxic effects is higher in the presence of the following pathological conditions: hypertension, diabetes mellitus, congestive heart failure, chronic kidney disease, schizophrenia, Addison's disease.

Symptoms
The onset of symptoms may be delayed; their maximum severity may not be reached until at least 24 hours later, especially in patients who have not been on long-term lithium therapy.
Mild symptoms: nausea; diarrhea; blurred vision; polyuria; dizziness; fine resting tremor; muscle weakness and drowsiness.
Moderate symptoms: progressive confusion; loss of consciousness; fasciculations; heightened deep tendon reflexes; myoclonic muscle contractions and twitching; choreoathetotic movements; urinary or fecal incontinence; progressive agitation followed by stupor; hypernatremia.
Severe symptoms: coma; seizures; cerebellar symptoms; cardiac arrhythmia, including sinoatrial block; sinus and nodal bradycardia; first-degree heart block; hypotension or, rarely, hypertension; vascular insufficiency; renal failure.

Management
An antidote for lithium poisoning is not known.
In cases of lithium accumulation, lithium intake should be discontinued, and serum concentration should be assessed every six hours. Special attention should be given to maintaining fluid and electrolyte balance, as well as kidney function. Forced diuresis and diuretics should not be used under any circumstances. Necessary supportive therapy may include measures to control hypotension and seizures.
All patients should be monitored for at least 24 hours. If symptoms are present, ECG monitoring is required. Measures should be taken to correct hypotension.
If the drug is taken in a dose greater than 4 g by adults or in significant amounts by a child, gastric lavage is necessary - no later than one hour after ingestion. In cases of chronic accumulation, intestinal decontamination is ineffective.
Note: activated charcoal does not absorb lithium.
In cases of severe poisoning, the treatment of choice is hemodialysis. It should be administered to all patients with pronounced neurological symptoms. This method is most effective for rapidly reducing lithium levels. However, after dialysis is stopped, a rebound increase may be observed. This may require prolonged or repeated treatment.
Hemodialysis may also be indicated in acute overdose, acute overdose in the context of long-term therapy, and overdose in patients on long-term therapy with pronounced symptoms, regardless of lithium concentration in the serum.
Note: improvement in condition usually takes longer than the reduction in serum lithium concentration, regardless of the method used.

Interactions may occur as a result of increased or decreased lithium concentration or through other mechanisms, the most important of which is neurotoxicity, which can arise at therapeutic lithium concentrations when taken in conjunction with other medications that centrally affect the CNS.

Interactions leading to increased lithium concentration in serum:
The concurrent use of the following medications may lead to increased lithium concentration and the risk of toxic effects:
• Any medication that can cause renal failure may potentially increase lithium concentration, thereby causing toxic effects. If the use of the medication is strictly necessary, careful monitoring of lithium levels in the blood and dose adjustment if necessary is required.
• Antibiotics (metronidazole, tetracycline, co-trimoxazole, trimethoprim). N.B. Symptoms of toxicity may occur at low or normal lithium concentrations when used in conjunction with co-trimoxazole or trimethoprim. Lithium toxicity has been noted in some cases in patients taking spectinomycin.
• Non-steroidal anti-inflammatory drugs (including selective COX-2 inhibitors); when starting or stopping therapy with non-steroidal anti-inflammatory drugs, more frequent monitoring of lithium concentration in serum is necessary.
• Medications affecting the renin-angiotensin system (ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists).
• Diuretics (including herbal preparations). In addition to the aforementioned effects, thiazide diuretics demonstrate a paradoxical antidiuretic effect, which may result in water retention and lithium intoxication. Loop diuretics (furosemide and bumetanide, ethacrynic acid) less frequently cause lithium retention; however, caution is required.
• Other medications affecting electrolyte balance, such as steroids, may alter the elimination rate of lithium, thus their concurrent use should be avoided.

Interactions leading to decreased lithium concentration in serum:
The concurrent use of the following medications may lead to decreased lithium concentration and the risk of reduced effectiveness:
• Xanthine derivatives (e.g., theophylline, caffeine);
• Medications containing large amounts of sodium, such as sodium bicarbonate;
• Carbonic anhydrase inhibitors;
• Urea.

Interactions that may not be related to increased or decreased lithium concentration:
The concurrent use of the following medications may accelerate the onset of toxic symptoms at lithium concentrations within normal ranges:
• Antipsychotic medications, including atypical antipsychotics: high doses of olanzapine, clozapine, and haloperidol;
• Carbamazepine;
• Phenytoin;
• Methyldopa;
• Clonazepam;
• Tricyclic and tetracyclic antidepressants;
• Calcium channel blockers; these medications may cause neurotoxic reactions at therapeutic doses;
• Neuromuscular blockers; lithium may cause neurotoxic reactions at therapeutic doses.
Selective serotonin reuptake inhibitors: concurrent use with lithium may exacerbate serotonin syndrome.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs, including selective COX-2 inhibitors: at the start or upon cessation of treatment with non-steroidal anti-inflammatory drugs, more frequent monitoring of lithium concentration in serum is necessary.
Triptans: lithium toxicity resembling serotonin syndrome has been noted.
Neuromuscular blockers: lithium may prolong the action of neuromuscular blockers.

Medications that lower the seizure threshold:
Caution is recommended when concurrently prescribing lithium and medications that lower the seizure threshold, such as antidepressants, antipsychotics, anesthetics, and theophylline.

Medications that prolong the QT interval:
Lithium may prolong the QT interval, especially at elevated concentrations in the blood. Therefore, it is necessary to avoid the concurrent use of medications that have a potential risk of prolonging the QT interval, as well as to consider other potential risk factors, such as: advanced age, female sex, congenital long QT syndrome, heart and thyroid diseases, and metabolic disorders such as hypokalemia, hypocalcemia, and hypomagnesemia.
The following medications may cause QT interval prolongation and torsades de pointes:
• Class Ia antiarrhythmic drugs (aimalin, cibenzoline, disopyramide, hydroquinidine, procainamide, quinidine);
• Class III antiarrhythmic drugs (amiodarone, azimilide, cibenzoline, dofetilide, ibutilide, sotalol);
• Antipsychotic medications (amisulpride, haloperidol, droperidol, mesoridazine, pimozide, sertindole, thioridazine, and clozapine);
• Antibiotics (erythromycin, sparfloxacin when administered intravenously);
• Serotonin receptor antagonists (ketanserin, dolasetron mesylate);
• Antihistamines (astemizole, terfenadine);
• Antimalarial drugs (artemisinin derivatives, mefloquine, halofantrine);
• Others: arsenic trioxide, cisapride, and ranolazine.
ECG monitoring should be performed after the initiation of treatment; if the patient exhibits symptoms or if there are changes in the course of the disease or therapy associated with an increased risk of interaction or arrhythmia.

Non-drug interactions:
• Low-sodium diet. Rapid reduction in sodium intake may cause an increase in lithium levels.
• Comorbid conditions may cause lithium toxicity.

Show original (Russian)

Побочные действия представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов.
Побочные действия обычно зависят от концентрации лития в сыворотке крови и встречаются реже у пациентов с концентрацией лития ниже 1,0 ммоль/л.
Начало терапии может сопровождаться мелким тремором рук, полиурией и жаждой.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: лейкоцитоз.
Со стороны иммунной системы: рост титра антиядерных антител.
Со стороны эндокринной системы: нарушения функции щитовидной железы, включая (эутиреоидный) зоб, гипотиреоз и гипертиреоз, гиперпаратиреоз, аденому паращитовидной железы.
Со стороны обмена веществ и питания: гиперкальциемия; гипермагниемия; гипергликемия; анорексия; увеличение массы тела.
Со стороны нервной системы: кома; идиопатическая внутричерепная гипертензия; синдром необратимой литиевой нейротоксичности (SILENT); энцефалопатия; ступор, судороги; злокачественный нейролептический синдром; миастения; серотониновый синдром; паркинсонизм, симптомы экстрапирамидных расстройств; атаксия; головокружение; расстройства памяти, легкое когнитивное расстройство в случае долговременного применения; нистагм; невнятная речь; вертиго; оживление глубоких сухожильных рефлексов; заторможенность; мелкий тремор рук.
Со стороны органов зрения: скотома и затуманенное зрение.
Со стороны сердца: остановка сердца; фибрилляция желудочков; желудочковая тахикардия; желудочковая аритмия; тахикардия типа «пируэт»; удлинение интервала QT; кардиомиопатия; аритмия; брадикардия; дисфункция синусового узла; изменения ЭКГ.
Со стороны сосудов: недостаточность периферического кровообращения; гипотензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: гастрит; тошнота; диарея; рвота; сухость во рту; избыточное слюноотделение. Соли лития могут вызывать извращение вкуса.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергическая сыпь; обострение псориаза; угревидная сыпь; алопеция; угри; папулезные высыпания; фолликулит; зуд; сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: симптомы несахарного нефрогенного диабета; почечная недостаточность; необратимые изменения в почках; нефротический синдром; гистологические изменения в почках с интерстициальным фиброзом после длительного приема; полиурия; полидипсия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: половая дисфункция.
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: внезапная смерть; отек; астения; вялость; жажда; усталость и недомогание могут быть следствием интоксикации литием.
Некоторые побочные действия отмечаются при повышении уровня лития в крови - см. симптомы в Разделе «Передозировка».

Лития карбонат имеет узкое «терапевтическое окно». Симптомы передозировки литием (литиевой интоксикации) могут быть следствием сопутствующих заболеваний, ятрогении и отравления.
Любая передозировка у пациента, находящегося на длительной терапии литием, должна рассматриваться как потенциально серьезное состояние.
Острая передозировка
Острая передозировка обычно несет незначительный риск; у пациентов возникают исключительно слабовыраженные симптомы, независимо от концентрации лития в сыворотке крови. Однако позже, при снижении скорости выведения лития в связи с наличием почечной недостаточности, могут появиться более тяжелые симптомы. Летальная доза при однократном приеме, вероятно, превышает 5 г.
Острая передозировка у пациентов, находящихся на длительной терапии литием
Острая передозировка у пациента, находящегося на длительной терапии литием, может привести к тяжелому токсическому воздействию, даже при умеренной передозировке, поскольку внесосудистые ткани уже насыщены литием.
У пациентов с повышенной концентрацией лития в крови риск токсического воздействия выше при наличии следующих патологических состояний: артериальная гипертензия, сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, шизофрения, болезнь Аддисона.
Симптомы
Появление симптомов может быть отсрочено; максимальная их выраженность может достигать не ранее, чем через 24 часа; в особенности у пациентов, которые не получают терапию литием длительно.
Легкие симптомы: тошнота; диарея; затуманенное зрение; полиурия; головокружение; мелкий тремор покоя; мышечная слабость и сонливость.
Умеренные симптомы: прогрессирующая спутанность сознания; потеря сознания; фасцикуляции; оживление глубоких сухожильных рефлексов; миоклонические сокращения мышц и подергивания; хореоатетоидные движения; недержание мочи или кала; прогрессирующее возбуждение с последующим ступором; гипернатриемия.
Тяжелые симптомы: кома; судороги; мозжечковые симптомы; сердечная аритмия, включая синоатриальную блокаду; синусовая и узловая брадикардия; блокада сердца первой степени; артериальная гипотензия или, редко, гипертензия; сосудистая недостаточность; почечная недостаточность.
Тактика
Антидот при отравлении литием не известен.
В случае накопления лития необходимо прекратить его прием и проводить оценку его концентрации в крови каждые шесть часов. Особое внимание следует уделить поддержанию баланса жидкости и электролитов, а также функции почек. Форсированный диурез и диуретики не следует применять ни при каких обстоятельствах. Необходимая поддерживающая терапия может включать мероприятия по контролю гипотензии и судорог.
Все пациенты должны находиться под наблюдением в течение, минимум, 24 часов. При наличии симптоматики необходим контроль ЭКГ. Должны быть приняты меры по коррекции гипотензии.
При приеме препарата в дозе более 4 г взрослым или в значительном количестве ребенком необходимо промывание желудка - не позднее, чем через час. При хроническом накоплении деконтаминация кишечника не эффективна.
Примечание: активированный уголь не абсорбирует литий.
При тяжелом отравлении терапией выбора является гемодиализ. Его необходимо назначать всем пациентам с выраженной неврологической симптоматикой. Данный метод наиболее эффективен для быстрого снижения уровня лития. Однако после прекращения диализа может отмечаться обратное его повышение. Это может потребовать длительного или повторного лечения.
Гемодиализ, также, может быть назначен при острой передозировке, острой передозировке на фоне длительной терапии, передозировке при длительной терапии пациентам с выраженными симптомами, независимо от концентрации лития в сыворотке.
Примечание: улучшение состояния обычно занимает больше времени, чем снижение концентрации лития в сыворотке, независимо от применяемого метода.

Взаимодействия могут возникать в результате повышения или понижения концентрации лития или же, через другие механизмы, важнейшим из которых является нейротоксичность, которая может возникать при терапевтических концентрациях лития в случае совместного приема с другими лекарственными препаратами, централизованно воздействующими на ЦНС.
Взаимодействия, приводящие к повышению концентрации лития в сыворотке
Совместное назначение следующих лекарственных препаратов может привести к повышению концентрации лития и риску токсического воздействия:
• Любой лекарственный препарат, который способен вызывать почечную недостаточность, потенциально может повышать концентрацию лития, вызывая, таким образом, токсическое воздействие. В случае, если применение препарата строго необходимо, требуется тщательный контроль уровня лития в крови и коррекция дозы при необходимости.
• Антибиотики (метронидазол, тетрациклин, ко-тримоксазол, триметоприм). N.B. Симптомы токсического воздействия могут возникать при низкой или нормальной концентрации лития при совместном назначении с ко-тримоксазолом или триметопримом. Токсическое воздействие лития было отмечено в отдельных случаях у пациентов, принимающих спектиномицин.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2); в случае начала или прекращения терапии нестероидными противовоспалительными препаратами необходим более частый контроль концентрации лития в сыворотке.
• Лекарственные препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензиновую систему (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II).
• Диуретики (включая растительные препараты). В дополнение к вышеотмеченным видам воздействия, тиазидные диуретики демонстрируют парадоксальный антидиуретический эффект, в результате которого возможна задержка воды и интоксикация литием. Петлевые диуретики (фуросемид и буметанид, этакриновая кислота) реже вызывают задержку лития, однако, необходимо соблюдать осторожность.
• Прочие лекарственные средства, влияющие на электролитный баланс, например, стероиды, могут изменять скорость выведения лития, в связи с чем необходимо избегать их совместного применения.
Взаимодействия, приводящие к снижению концентрации лития в сыворотке:
Совместное назначение следующих лекарственных препаратов может привести к снижению концентрации лития и риску снижения эффективности:
• Производные ксантина (например, теофиллин, кофеин);
• Препараты, содержащие большие количества натрия, например, бикарбонат натрия;
• Ингибиторы карбоангидразы;
• Мочевина.
Взаимодействия, которые могут быть не связаны с повышением или снижением концентрации лития:
Совместное назначение следующих лекарственных препаратов может ускорить появление симптомов токсического воздействия при концентрации лития, находящейся в пределах нормальных значений:
• Антипсихотические препараты, включая атипичные антипсихотики: высокие дозы оланзапина, клозапина и галоперидола;
• Карбамазепин;
• Фенитоин;
• Метилдопа;
• Клоназепам;
• Трициклические и тетрациклические антидепрессанты;
• Блокаторы кальциевых каналов; Данные препараты могут вызывать нейротоксические реакции в терапевтических дозах;
• Нейромышечные блокаторы; Литий может вызывать нейротоксические реакции в терапевтических дозах.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: совместный прием с литием может обострить серотониновый синдром.
Нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: в начале или при прекращении лечения нестероидными противовоспалительными препаратами необходимо осуществлять более частый мониторинг концентрации лития в сыворотке.
Триптаны: отмечено токсическое воздействие лития, напоминающее серотониновый синдром.
Нейромышечные блокаторы: литий может продлевать действие нейромышечных блокаторов.
Лекарственные препараты, снижающие судорожный порог
Рекомендуется проявлять осторожность при совместном назначении лития и лекарственных препаратов, снижающих судорожный порог, например, антидепрессантами, антипсихотиками, анестетиками и теофиллином.
Препараты, удлиняющие интервал QT
Литий может удлинять интервал QT, особенно, при его повышенной концентрации в крови. Таким образом, необходимо избегать совместного назначения препаратов, имеющих потенциальный риск удлинения интервала QT, а также принимать во внимание прочие потенциальные факторы риска, такие, как: пожилой возраст, женский пол, врожденный синдром удлиненного интервала QT, заболевания сердца и щитовидной железы и такие нарушения метаболизма, как гипокалиемия, гипокальциемия и гипомагниемия.
Нижеперечисленные лекарственные препараты могут вызвать удлинение интервала QT и тахикардию типа «пируэт»:
• Антиаритмические препараты класса Iа (аймалин, цибензолин, дизопирамид, гидрохинидин, прокаинамид, хинидин);
• Антиаритмические препараты класса III (амиодарон, азимилид, цибензолин, дофетилидем, ибутилид, соталол);
• Антипсихотические препараты (амисульприд, галоперидол, дроперидол, мезоридазин, пимозид, сертиндол, тиоридазин и клозарил);
• Антибиотики (эритромицин, спарфлоксацин при внутривенном введении);
• Антагонисты серотониновых рецепторов (кетансерин, доласетрон мезилат);
• Антигистаминные препараты (астемизол, терфенадин);
• Антималярийные препараты (производные артемизинина, мефлохин, галофантрин);
• Прочие: триоксид мышьяка, цизаприд и ранолазин.
Контроль ЭКГ необходимо осуществлять после начала лечения; при проявлении у пациента симптоматики или при изменениях течения заболевания или терапии, ассоциирующихся с увеличением риска взаимодействия или аритмии.
Нелекарственные взаимодействия:
• Диета с низким содержанием натрия. Быстрое снижение потребления натрия может вызвать повышение уровня лития.
• Сопутствующее заболевание может вызвать литиевую токсичность.

Pharmacology

Normothymic agent (normalizes mental state without causing overall lethargy), also exhibits antidepressant, sedative, and antimanic effects. The effect is due to lithium ions (Li+), which, as antagonists of sodium ions (Na+), displace them from cells, thereby reducing the bioelectrical activity of brain neurons. Accelerates the breakdown of biogenic amines (decreases the content of norepinephrine and serotonin in brain tissues). Increases the sensitivity of hippocampal neurons and other areas of the brain to the action of dopamine. Interacts with lipids formed during the metabolism of inositol.
At therapeutic concentrations, it blocks the activity of inositol-1-phosphatase and reduces the concentration of neuronal inositol, which plays a role in regulating neuronal sensitivity.
The beneficial effect of lithium preparations in migraine may be associated with changes in serotonin concentrations; in depression, with increased serotonergic activity and decreased regulation of beta-adrenergic receptor function.

Absorption is rapid and complete within 6-8 hours. It does not bind to blood proteins. The therapeutic range of blood concentrations is between 0.6 to 1.2 mmol/L. The time to reach maximum concentration in the blood (Cmax) is 1-3 hours. Steady-state concentration in serum is achieved after 4 days. The drug crosses the blood-brain barrier (BBB) (concentrations in cerebrospinal fluid are half of the level in plasma), the placental barrier, and is present in breast milk. It is not subject to biotransformation. The half-life (T1/2) in adults is 24 hours, in adolescents - 18 hours, in elderly individuals up to 36 hours. T1/2 values depend on the concentration of Na+ ions in plasma. It is excreted by the kidneys - 95%, with feces - less than 1%, with sweat - 4-5%. Renal excretion depends on the ratios of concentrations of Li+, Na+, and K+ ions in the blood.

Show original (Russian)

Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное и антиманиакальное действие. Эффект обусловлен ионами лития (Li+), которые, являясь антагонистами ионов натрия (Na+), вытесняют их из клеток и, тем самым, снижают биоэлектрическую активность нейронов мозга. Ускоряет распад биогенных аминов (снижается содержание норэпинефрина и серотонина в тканях мозга). Повышает чувствительность нейронов гиппокампа и др. областей мозга к действию дофамина. Взаимодействует с липидами, образующимися при метаболизме инозита.
В терапевтических концентрациях блокирует активность инозил-1-фосфатазы и снижает концентрацию нейронального инозита, играющего роль в регуляции чувствительности нейронов.
Благоприятное действие препаратов лития при мигрени может быть связано с изменением концентраций серотонина; при депрессиях с усилением серотонинергической активности и снижением регуляции функции бета-адренорецепторов.

Всасывание быстрое и полное в течение 6-8 часов. С белками крови не связывается. Терапевтический диапазон концентраций в крови в пределах от 0,6 до 1,2 ммоль/л. Время достижения максимальной концентрации в крови (Сmax) 1-3 часа. Стабильная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 дня. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) (концентрации в спинно-мозговой жидкости составляют половину от уровня в плазме), плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Биотрансформации не подвергается. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых 24 часа, у подростков - 18 часов, у людей пожилого возраста до 36 часов. Значения Т1/2 зависят от количества ионов Na+ в плазме. Выводится почками - 95 %, с фекалиями - менее 1 %, с потом - 4 5 %. Выведение почками находится в зависимости от соотношений концентраций ионов Li+, Na+ и K+ в крови.

Properties