capsules

Temozolomide

Temozolomide 20 mg 5 pcs bottle capsules

Name: Temozolomide 20 mg 5 pcs bottle capsules - RuPills
SKU: 90329
Price: 92.59 USD
Availability: InStock

SKU 90329

$92.59

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Temozolomide

All packagings

Temozolomide

2 options · from $78.31

Selected · use button above
Temozolomide 20 mg 5 pcs bottle capsules
Price
$92.59
Cheapest option
Temozolomide 100 mg 5 pcs. bottle capsules
Price
$78.31

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- Newly diagnosed multifocal glioblastoma - combined treatment with radiation therapy followed by adjuvant monotherapy;
- Malignant glioma (multifocal glioblastoma or anaplastic astrocytoma) in the presence of recurrence or disease progression after standard therapy;
- Advanced metastatic malignant melanoma as a first-line therapeutic agent.

Show original (Russian)

-Впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
-Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
-Распространенная метастазирующая злокачественная меланома в качестве терапевтического средства первого ряда.

How to use

The drug TEMOZOLOMIDE is taken orally, on an empty stomach, at least 1 hour before meals. The prescribed dose should be taken using the minimum possible number of capsules. Capsules should not be opened or chewed, but should be swallowed whole with a glass of water.
First diagnosed multifocal glioblastoma
Treatment of adult patients (over 18 years old). Initial treatment is conducted in combination with radiation therapy. TEMOZOLOMIDE is administered at a dose of 75 mg/m² daily for 42 days concurrently with radiation therapy (30 fractions totaling 60 Gy) followed by 6 cycles of adjuvant therapy.
Dose reduction is not recommended; however, the administration of the drug may be interrupted depending on tolerance. Resumption of TEMOZOLOMIDE can occur throughout the entire 42-day period of combined treatment and up to day 49, but only if all of the following conditions are met: absolute neutrophil count is not less than 1.5 x 10^9/L, platelet count is not less than 100 x 10^9/L, toxicity criteria (CTC) do not exceed grade 1 (except for alopecia, nausea, and vomiting). During treatment, blood tests with cell count should be conducted weekly. Recommendations for dose reduction or discontinuation of TEMOZOLOMIDE during the combined treatment phase are provided in Table 1.

Table 1. Recommendations for dose reduction or discontinuation of TEMOZOLOMIDE during combined treatment with radiation therapy
Toxicity criteria | Interruption of TEMOZOLOMIDE administration* | Discontinuation of TEMOZOLOMIDE
Absolute neutrophil count ≥ 0.5 x 10^9/L but < 1.5 x 10^9/L | < 0.5 x 10^9/L Platelet count ≥ 10 x 10^9/L but < 100 x 10^9/L | < 10 x 10^9/L CTC (non-hematological toxicity excluding alopecia, nausea, and vomiting) | Grade 2 | Grade 3 or 4 *Resumption of TEMOZOLOMIDE is possible if all of the following conditions are met: absolute neutrophil count is not less than 1.5 x 10^9/L, platelet count is not less than 100 x 10^9/L, CTC is not higher than grade 1 (except for alopecia, nausea, and vomiting). Adjuvant therapy is initiated 4 weeks after the completion of combined therapy and consists of 6 additional cycles. Cycle 1: TEMOZOLOMIDE is administered at a dose of 150 mg/m² for 5 days followed by a 23-day treatment break. Cycle 2: the dose of TEMOZOLOMIDE may be increased to 200 mg/m² per day, provided that during the first treatment cycle the severity of non-hematological toxicity (according to the CTC toxicity scale) did not exceed grade 2 (except for alopecia, nausea, and vomiting), and the absolute neutrophil count was not less than 1.5 x 10^9/L, and the platelet count was not less than 100 x 10^9/L. If in cycle 2 the dose of TEMOZOLOMIDE was not increased, it should not be increased in subsequent cycles. If in cycle 2 the dose was 200 mg/m², the same daily dose is administered in subsequent cycles (in the absence of toxicity). In each cycle, TEMOZOLOMIDE is taken for 5 consecutive days followed by a 23-day treatment break. Recommendations for dose reduction in the adjuvant treatment phase are provided in Tables 2 and 3. On day 22 of treatment (21 days after the first dose of TEMOZOLOMIDE), a blood test with cell count must be performed. Discontinuation or dose reduction of TEMOZOLOMIDE should be conducted according to Table 3.Table 2. Dosing steps for TEMOZOLOMIDE in adjuvant therapy Step | Dose (mg/m²/day) | Note 1 | 100 | Dose reduction based on previous toxicity (see Table 3) 0 | 150 | Dose during cycle 1 1 | 200 | Dose during cycles 2 - 6 (in the absence of toxicity) Table 3. Recommendations for dose reduction or discontinuation of TEMOZOLOMIDE in adjuvant therapy Toxicity criteria | Dose reduction of TEMOZOLOMIDE to step 1 (see Table 2) | Discontinuation of TEMOZOLOMIDE Absolute neutrophil count < 1.0 x 10^9/L * Platelet count < 50 x 10^9/L * CTC (non-hematological toxicity excluding alopecia, nausea, and vomiting) | Grade 3 | Grade 4 *TEMOZOLOMIDE should be discontinued if dose reduction to < 100 mg/m² is required, as well as in cases of recurrence of non-hematological toxicity of grade 3 (except for alopecia, nausea, and vomiting) after dose reduction.Progressive or recurrent malignant glioma in the form of multifocal glioblastoma or anaplastic astrocytoma (treatment of adults and children over 3 years old). Widespread metastatic malignant melanoma (treatment of adults) For patients who have not previously received chemotherapy, TEMOZOLOMIDE is administered at a dose of 200 mg/m² once daily for 5 consecutive days followed by a 23-day break in administration (the total duration of one treatment cycle is 28 days). For patients who have previously undergone chemotherapy, the initial dose is 150 mg/m² once daily; in the second cycle, the dose may be increased to 200 mg/m² per day for 5 days provided that on the first day of the next cycle the absolute neutrophil count is not less than 1.5 x 10^9/L, and the platelet count is not less than 100 x 10^9/L. Dose adjustment of TEMOZOLOMIDE should be based on toxicity according to the minimum value of absolute neutrophil count or platelet count. Special patient groups Children TEMOZOLOMIDE in children aged 3 years and older should only be used for recurrent or progressive malignant glioma. Experience with the drug in this age group is very limited. Data on the use of the drug in children under 3 years old is absent. Patients with liver or kidney failure Pharmacokinetic data of temozolomide in patients with normal liver function were comparable to data in patients with mild to moderate liver failure. Data on the dosing regimen of temozolomide in patients with severe liver failure (class C) and kidney failure is lacking. Based on pharmacokinetic data, it is unlikely that dose reduction is required in patients with severe liver failure and any degree of kidney failure. However, caution should be exercised when administering TEMOZOLOMIDE to these patient groups. Elderly patients Based on data obtained from pharmacokinetic analysis in patients aged 19-78 years, the clearance of temozolomide is not dependent on age. However, in elderly patients (over 70 years), the risk of developing neutropenia and thrombocytopenia increases. Recommendations for dose modification of TEMOZOLOMIDE in the treatment of progressive or recurrent malignant glioma or malignant melanoma Patients receiving TEMOZOLOMIDE may develop myelosuppression, including prolonged pancytopenia. Aplastic anemia may develop, which in rare cases has led to fatal outcomes. The development of aplastic anemia may also be associated with the use of several drugs, such as carbamazepine, phenytoin, or sulfamethoxazole/trimethoprim, making it difficult to establish the cause of aplastic anemia when TEMOZOLOMIDE is used concurrently with these drugs. Treatment with TEMOZOLOMIDE can only be initiated when the absolute neutrophil count is ≥ 1.5 x 10^9/L and the platelet count is ≥ 100 x 10^9/L. A complete blood count must be performed on day 22 (21 days after the first dose), but no later than 48 hours after this day, and thereafter weekly until the absolute neutrophil count exceeds 1.5 x 10^9/L and the platelet count exceeds 100 x 10^9/L. If the absolute neutrophil count is below 1.0 x 10^9/L or the platelet count is below 50 x 10^9/L during any treatment cycle, the dose in the next cycle should be reduced by one step. Possible doses: 100 mg/m², 150 mg/m², and 200 mg/m². The minimum recommended dose is 100 mg/m². The duration of treatment is a maximum of 2 years. If signs of disease progression appear, the use of TEMOZOLOMIDE should be discontinued.

Show original (Russian)

Препарат ТЕМОЗОЛОМИД принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома
Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат ТЕМОЗОЛОМИД применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.
Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата ТЕМОЗОЛОМИД возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1,5х109/л, количество тромбоцитов - не ниже 100х109/л, критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата ТЕМОЗОЛОМИД во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. РекоменДации по снижению дозы или отмене препарата ТЕМОЗОЛОМИД при комбинированном лечении с лучевой терапией
Критерий токсичности Перерыв в приеме препарата
ТЕМОЗОЛОМИД* Прекращение приема препарата ТЕМОЗОЛОМИД
Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 0,5 х109/л но
< 1,5 х 109/л < 0,5 х109/л Количество тромбоцитов ≥ 10 х 109/л, но < 100 х 109/л < 10 х109/л СТС(негематологическая токсичность заисключением алопеции, тошноты и рвоты) Степень 2 Степень 3 или 4 *Возобновление приема препарата ТЕМОЗОЛОМИД возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов - не ниже 1,5х109/л, количество тромбоцитов - не ниже 100х109/л, СТС - не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов. Цикл 1: препарат ТЕМОЗОЛОМИД назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении. Цикл 2: доза препарата ТЕМОЗОЛОМИД может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1,5х109/л, а количество тромбоцитов - не ниже 100х109/л. Если в цикле 2 доза препарата ТЕМОЗОЛОМИД не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата ТЕМОЗОЛОМИД осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД следует проводить, руководствуясь таблицей 3. Таблица 2. Ступени дозирования препарата ТЕМОЗОЛОМИД при адъювантной терапии Ступень Доза (мг/м2/день) Примечание• 1 100 Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3) 0 150 Доза во время цикла 1 1 200 Доза во время циклов 2 - 6 (при отсутствии токсичности) Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата ТЕМОЗОЛОМИД при адъювантной терапии Критерий токсичности Уменьшение дозы препаратаТЕМОЗОЛОМИД на 1 ступень (см. табл. 2) Прекращение приема препарата ТЕМОЗОЛОМИД Абсолютное количество нейтрофилов < 1,0х109/л * Количество тромбоцитов < 50х 109/л * СТС(негематологическая токсичность за исключением алопеции, тошноты и рвоты) Степень 3 Степень 4 *Препарат ТЕМОЗОЛОМИД следует отменить, если требуется снижение дозы до < 100 мг/м , а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых) Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат ТЕМОЗОЛОМИД назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1,5х109/л, а количество тромбоцитов не ниже Корректировка дозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД должна быть основана на токсичности в соответствии с минимальным значением абсолютного количества нейтрофилов или количества тромбоцитов. Особые группы пациентов Дети Препарат ТЕМОЗОЛОМИД у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют. Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования темозоломида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата ТЕМОЗОЛОМИД у данных групп пациентов. Пациенты пожилого возраста На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении. Рекомендации по модификации дозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы У пациентов, принимающих препарат ТЕМОЗОЛОМИД, может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата ТЕМОЗОЛОМИД и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом ТЕМОЗОЛОМИД можно только при абсолютном количестве нейтрофилов ≥ 1,5х109/л и тромбоцитов ≥ 100х109/л. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня и далее - еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1,5х109/л, а количество тромбоцитов не превысит 100х109/л. При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1,0х109/л или тромбоцитов ниже 50х109/л в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м . Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2. Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания применение препарата ТЕМОЗОЛОМИД следует прекратить.

Composition

1 capsule contains:
Active ingredient: temozolomide 20 mg.
Excipients: lactose, sodium carboxymethyl starch, stearic acid, tartaric acid, colloidal silicon dioxide, hard gelatin capsule [titanium dioxide (E171), gelatin, yellow iron oxide (E172), indigo carmine (E132)].

Hard gelatin capsules No. 2 with a white body and a green cap. The contents of the capsules are a powder ranging from white to light pink or light brown with a yellowish tint.

Show original (Russian)

1 капсула содержит:
Действующее вещество: темозоломид 20 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, карбоксиметилкрахмал натрия, стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, твердая желатиновая капсула [титана диоксид (Е171), желатин, краситель железа оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132)].

Твердые желатиновые капсулы №2 с корпусом белого цвета и крышечкой зеленого цвета. Содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового или светло-коричневого с желтоватым оттенком цвета.

Contraindications & warnings

- Hypersensitivity to temozolomide or other components of the drug, as well as to dacarbazine (DTIC);
- Severe myelosuppression;
- Pregnancy;
- Breastfeeding period;
- Pediatric age under 3 years (recurrent or progressive malignant glioma) or under 18 years (newly diagnosed multifocal glioblastoma or malignant melanoma).

Use with caution:
- Elderly age (over 70 years);
- Severe renal or hepatic impairment;
- Rare hereditary diseases, such as galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption.

Use during pregnancy and breastfeeding:
Temozolomide is contraindicated in pregnant women. Female patients using the drug should be informed of the potential danger to the fetus if pregnancy occurs during treatment with temozolomide.
It is unknown whether temozolomide passes into breast milk, therefore either breastfeeding or therapy with temozolomide should be discontinued.

Opportunistic Infections and Reactivation of Infections
Opportunistic infections (such as pneumonia caused by Pneumocystis jirovecii) and reactivation of infections (such as hepatitis B virus, cytomegalovirus) have been observed during treatment with temozolomide.

Herpetic Meningoencephalitis
In the post-marketing period, patients receiving temozolomide in combination with radiotherapy experienced herpetic meningoencephalitis (including fatal cases), even with concurrent steroid use.

Pneumonia Caused by Pneumocystis jirovecii
Patients receiving combination treatment with temozolomide along with radiotherapy for 42 days in a pilot study had a high risk of developing pneumonia caused by Pneumocystis jirovecii. Therefore, prophylactic treatment against Pneumocystis jirovecii should be administered to patients receiving combination treatment with radiotherapy as part of a 42-day regimen (up to 49 days) regardless of lymphocyte count. In the event of lymphopenia, patients should continue prophylaxis until lymphopenia resolves to ≤ grade 1. A higher incidence of pneumonia caused by Pneumocystis jirovecii may be observed with prolonged temozolomide administration. However, all patients receiving temozolomide, especially those on steroids, should be closely monitored for the development of pneumonia caused by Pneumocystis jirovecii, regardless of the treatment regimen. Cases of respiratory failure with fatal outcomes have been reported in patients receiving temozolomide, particularly in combination with dexamethasone or other steroids.

Hepatitis B Virus
Cases of hepatitis due to reactivation of hepatitis B virus, including fatal cases, have been reported. Before starting treatment, patients with positive serological tests for hepatitis B virus (including those with active disease) should consult liver disease specialists. During treatment, patients should be monitored and receive appropriate treatment.

Hepatotoxicity
Cases of liver damage, including liver failure with fatal outcomes, have been reported in patients receiving temozolomide. Liver function should be monitored before starting treatment. If levels are elevated, the physician should assess the benefit/risk before initiating therapy, including the risk of developing fatal liver failure. Liver function should be re-evaluated on day 42 of treatment (mid-cycle). Liver function should be monitored after each treatment cycle. In patients with significant liver function abnormalities, the benefit/risk of continuing therapy should be assessed. Toxic liver damage may occur several weeks or more after discontinuation of the drug.

Malignant Diseases
Very rarely, cases of myelodysplastic syndrome and secondary malignancies, including myeloid leukemia, have been observed.

Antiemetic Therapy
Nausea and vomiting are commonly associated with the use of temozolomide. Antiemetic therapy may be administered before or after the administration of temozolomide.

First-Diagnosed Multiform Glioblastoma in Adult Patients
Antiemetic therapy is recommended before the start of the combination phase and is strongly recommended during the monotherapy phase.

Patients with Recurrent or Progressive Glioma
Patients who experienced severe (grade 3 or 4) vomiting in previous treatment cycles may require antiemetic therapy.

Laboratory Parameters
Patients receiving temozolomide may develop myelosuppression, including prolonged pancytopenia, which can lead to aplastic anemia, sometimes resulting in fatal outcomes. The development of aplastic anemia may also be associated with the use of several drugs, such as carbamazepine, phenytoin, or sulfamethoxazole/trimethoprim, making it difficult to establish the cause of aplastic anemia when temozolomide is used concurrently with these drugs. Temozolomide should only be administered when the absolute neutrophil count is ≥ 1.5 x 10^9/L and the platelet count is ≥ 100 x 10^9/L. A complete blood count should be performed on day 22 (21 days after the first dose) or within 48 hours of that day and weekly until the absolute neutrophil count exceeds 1.5 x 10^9/L and the platelet count exceeds 100 x 10^9/L. If the absolute neutrophil count falls below 1.0 x 10^9/L or the platelet count falls below 50 x 10^9/L during any treatment cycle, the dose in the next cycle should be reduced by one step (by 50 mg/m²). Dose levels include 100 mg/m², 150 mg/m², and 200 mg/m². The minimum recommended dose is 100 mg/m².

Children
There are no clinical data on the use of temozolomide in children under 3 years of age. Experience in children is limited.

Elderly Patients (over 70 years)
In clinical studies, elderly patients showed an increased risk of developing neutropenia and thrombocytopenia compared to younger patients, thus special caution is required when administering temozolomide to elderly patients.

Male Patients
Men of reproductive age during treatment with temozolomide and for at least 6 months after completion should use reliable methods of contraception. The possibility of sperm cryopreservation should be discussed before starting treatment.

Lactose
Temozolomide contains lactose. Patients with hereditary conditions such as galactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption should not use temozolomide.

Effect on the Ability to Drive and Operate Machinery:
Some side effects of temozolomide, such as drowsiness and fatigue, may negatively affect the ability to drive or perform potentially hazardous activities requiring increased attention and quick psychomotor reactions. Therefore, caution should be exercised when driving vehicles and operating machinery.

Show original (Russian)

-Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);
-Выраженная миелосупрессия;
-Беременность;
-Период грудного вскармливания;
-Детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

С осторожностью:
-Пожилой возраст (старше 70 лет);
-Нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести;
-Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Препарат ТЕМОЗОЛОМИД противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом ТЕМОЗОЛОМИД.
Неизвестно, проникает ли темозоломид в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либо кормление грудью, либо терапию препаратом ТЕМОЗОЛОМИД.

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций
Оппортунистические инфекции (такие как пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация инфекций (таких как вирус гепатита В, цитомегаловирус) наблюдались при лечении темозоломидом.
Герпетический менингоэнцефалит
В постмаркетинговый период у пациентов, получавших темозоломид в комбинации с лучевой терапией, наблюдался герпетический менингоэнцефалит (включая случаи с летальным исходом), в том числе при одновременном применении стероидов.
Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii
Пациенты, получавшие комбинированное лечение темозоломидом в сочетании с лучевой терапией в течение 42 дней в пилотном исследовании, имели высокий риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. В связи с этим рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis jirovecii пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в рамках 42-дневной схемы (вплоть до 49 дней) независимо от количества лимфоцитов. При развитии лимфопении, пациенты должны продолжать профилактику до разрешения лимфопении до ≤ 1 степени. Может наблюдаться более высокая частота возникновения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, при приеме темозоломида в более длительном режиме. Однако все пациенты, получающие темозоломид, особенно пациенты, получающие стероиды, подлежат пристальному наблюдению в отношении развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Были зарегистрированы случаи дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов, получающих темозоломид, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.
Вирус гепатита В
Сообщалось о случаях гепатита, вызванных реактивацией вируса гепатита В, включая случаи с летальным исходом. Перед началом лечения у пациентов с положительными результатами серологического исследования на вирус гепатита В (в том числе с активным заболеванием) следует проконсультироваться со специалистами в области заболеваний печени. Во время лечения пациенты подлежат наблюдению и соответствующему лечению.
Гепатотоксичность
У пациентов, получавших темозоломид, были зарегистрированы случаи поражения печени, в том числе случаи печеночной недостаточности с летальным исходом. Перед началом лечения необходимо проводить контроль функции печени. Если показатели превышают норму, врач должен оценить пользу/риск до начала терапии, включая риск развития печеночной недостаточности с летальным исходом. На 42 день лечения (в середине цикла лечения) необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения. У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оценить пользу/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончания применения препарата.
Злокачественные заболевания
Также очень редко наблюдались случаи миелодиспластического синдрома и вторичные злокачественные заболевания, в том числе миелолейкоз.
Противорвотная терапия
Тошнота и рвота часто связаны с приемом препарата ТЕМОЗОЛОМИД.
Противорвотная терапия может применяться до или после введения темозоломида.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома у взрослых пациентов
Противорвотная терапия рекомендуется перед началом комбинированной фазы и настоятельно рекомендуется во время фазы монотерапии.
Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой
Пациентам, у которых наблюдалась тяжелая (степень 3 или 4) рвота в предыдущих циклах лечения, может потребоваться противорвотная терапия.
Лабораторные показатели
У пациентов, получающих темозоломид может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, которая может приводить к апластической анемии, которая в некоторых случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата ТЕМОЗОЛОМИД и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Вводить препарат ТЕМОЗОЛОМОД можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥ 1,5х109/л и тромбоцитов ≥ 100х109/л. Клинический
анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (через 21 день после получения первой дозы) или в течение 48 часов с этого дня и еженедельно до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не составит > 1,5х10 9/л и количество тромбоцитов не составит > 100х109/л. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1,0х10 9/л или тромбоцитов ниже 50х 109/л в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень (на 50 мг/м ). Уровни дозы включают 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2.
Минимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2.
Дети
Нет клинических данных по применению темозоломида у детей младше З лет. Опыт применения у детей ограничен.
Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет)
В клинических исследованиях у пожилых пациентов наблюдался повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами, поэтому требуется особая осторожность при применении темозоломида у пожилых пациентов.
Пациенты мужского пола
Мужчины репродуктивного возраста во время лечения препаратом ТЕМОЗОЛОМИД и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Перед началом лечения рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
Лактоза
Препарат ТЕМОЗОЛОМИД содержит лактозу. Пациентам с наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозогалактозная мальабсорбция не следует применять препарат ТЕМОЗОЛОМИД.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Некоторые побочные эффекты препарата ТЕМОЗОЛОМИД, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В связи с этим следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Side effects, overdose & interactions

Experience with capsule use in clinical studies
In patients receiving temozolomide therapy in combination with radiotherapy or as adjuvant therapy after radiotherapy for newly diagnosed glioblastoma multiforme, or as adjuvant therapy in patients with recurrent or progressive glioma, similar adverse reactions were very frequently reported: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache, and increased fatigue. Seizures were very frequently reported in patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme receiving adjuvant therapy. Rash was very frequently reported in patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme receiving temozolomide therapy concurrently with radiotherapy, as well as in monotherapy, and frequently in recurrent glioma. Most hematological adverse events were recorded frequently or very frequently in both indications (Tables 4 and 5); after each table, the frequency of changes in laboratory parameters of grade 3-4 severity is presented.
In the tables, adverse events are classified according to the system-organ class and frequency. Frequency groups are defined according to the following gradation: very frequent (≥ 1/10); frequent (from ≥ 1/100 to < 1/10); infrequent (from ≥ 1/1000 to < 1/100); rare (from ≥ 1/10000 to < 1/1000); very rare (from < 1/10000). Within each frequency group, adverse events are presented in order of decreasing severity. Newly diagnosed glioblastoma multiforme Table 4 lists adverse events that occurred after the start of treatment in patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme during the combined therapy and adjuvant therapy phase. Table 4. Adverse events occurring after the start of treatment during the phase of concurrent treatment and adjuvant therapy in patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme System-organ class/frequency combined therapy (radiotherapy + temozolomide) n = 288* adjuvant therapy n = 224 Infectious and parasitic diseases Frequent: Other infections, Herpes simplex, wound infection, pharyngitis, oral mucosal candidiasis Infrequent: Herpes simplex, Herpes zoster, flu-like syndrome Blood and lymphatic system disorders Frequent: Neutropenia, thrombocytopenia, lymphopenia, leukopenia Febrile neutropenia, thrombocytopenia, anemia, leukopenia Infrequent: Febrile neutropenia, anemia, lymphopenia, petechiae Endocrine system disorders Infrequent: Cushing's syndrome Metabolism and nutrition disorders Very frequent: Anorexia Frequent: Hyperglycemia, weight loss Infrequent: Hypokalemia, weight gain Psychiatric disorders Frequent: Anxiety, emotional lability, insomnia Infrequent: Agitation, apathy, behavioral disorders, depression, hallucinations Nervous system disorders Very frequent: Headache Frequent: Seizures, decreased consciousness, drowsiness, aphasia, balance disorder, dizziness, confusion, memory impairment, attention deficit, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor Infrequent: Status epilepticus, extrapyramidal disorders, hemiparesis, ataxia, cognitive disorders, dysphasia, gait disturbance, hyperesthesia, hypesthesia, neurological disorders (unspecified), peripheral neuropathy Eye disorders Frequent: Blurred vision Infrequent: Hemianopsia, decreased visual acuity, visual disturbances, visual field defect, eye pain Ear and labyrinth disorders Frequent: Hearing loss Infrequent: Otitis media, tinnitus, hyperacusis, ear pain Cardiac disorders Infrequent: Palpitations Vascular disorders Frequent: Hemorrhages, edema, leg swelling Infrequent: Cerebral hemorrhage, hypertension Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Frequent: Dyspnea, cough Infrequent: Pneumonia, upper respiratory tract infection, nasal congestion Gastrointestinal disorders Very frequent: Constipation, nausea, vomiting Frequent: Stomatitis, diarrhea, abdominal pain, dyspepsia, dysphagia Infrequent: Abdominal distension, fecal incontinence, gastrointestinal disorders (unspecified), gastroenteritis, hemorrhoids Skin and subcutaneous tissue disorders Very frequent: Rash, alopecia Frequent: Dermatitis, dry skin, erythema, itching Infrequent: Exfoliation, photosensitivity reaction, pigmentation disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders Frequent: Muscle weakness, arthralgia Infrequent: Myopathy, back pain Renal and urinary disorders Frequent: Increased urination, urinary incontinence Infrequent: Dysuria Reproductive system and breast disorders Infrequent: Impotence General disorders and administration site conditions Very frequent: Fatigue Frequent: Allergic reaction, fever, radiation damage, facial edema, pain, taste disturbance Infrequent: Asthenia, redness, sensation of "hot flashes" to the body, deterioration of condition, chills, tongue discoloration, parosmia, thirst Laboratory and instrumental research results Frequent: Increased ALT Infrequent: Increased liver enzymes, increased GGT, increased AST activity *Patient randomized to the radiotherapy-only group received temozolomide + radiotherapy Laboratory parameters Myelosuppression (neutropenia and thrombocytopenia) was recorded, which is a known dose-limiting side effect for most cytotoxic drugs, including temozolomide. When deviations in laboratory parameters from normal and adverse events were combined for the combined phase and monotherapy, 8% of patients had recorded deviations in neutrophils of grade 3 or 4 severity, including neutropenia. Deviations in platelets of grade 3 or 4 severity, including thrombocytopenia, were recorded in 14% of patients receiving temozolomide. Recurrent or progressive malignant glioma In clinical studies, the most common adverse events occurring after the start of treatment were gastrointestinal disorders, particularly nausea (43%) and vomiting (36%). These reactions were usually of grade 1 or 2 severity (0-5 episodes of vomiting within 24 hours) and either resolved spontaneously or were easily controlled with standard antiemetic therapy. The frequency of severe nausea and vomiting was 4%. Table 5 lists adverse events recorded in recurrent or progressive malignant glioma during clinical studies and in the post-marketing period of temozolomide use. Table 5. Adverse events in patients with recurrent or progressive malignant glioma Infectious and parasitic diseases Rare: Opportunistic infections, including pneumonia caused by Pneumocystis jirovecii Blood and lymphatic system disorders Very frequent: Neutropenia or lymphopenia (grade 3-4), thrombocytopenia (grade 3-4) Infrequent: Pancytopenia, anemia (grade 3-4), leukopenia Metabolism and nutrition disorders Very frequent: Anorexia Frequent: Weight loss Nervous system disorders Very frequent: Headache Frequent: Drowsiness, dizziness, paresthesia Respiratory system, thoracic, and mediastinal disorders Frequent: Dyspnea Gastrointestinal disorders Very frequent: Vomiting, nausea, constipation Frequent: Diarrhea, abdominal pain, dyspepsia Skin and subcutaneous tissue disorders Frequent: Rash, itching, alopecia Very rare: Erythema multiforme, erythroderma, urticaria, exanthema General disorders and administration site conditions Very frequent: Fatigue Frequent: Fever, asthenia, chills, malaise, pain, taste disturbance Very rare: Allergic reactions, including anaphylaxis, angioedema Laboratory research results Thrombocytopenia and neutropenia of grade 3 or 4 were recorded in 19% and 17% of patients, respectively, receiving treatment for malignant glioma. This led to hospitalization and/or discontinuation of temozolomide treatment in 8% and 4% of cases, respectively. Myelosuppression was predictable (usually within the first few cycles, with a peak level of cytopenia between day 21 and day 28), and recovery was rapid, usually within 1-2 weeks. No signs of cumulative myelosuppression were observed. The presence of thrombocytopenia may increase the risk of bleeding, and the presence of neutropenia or leukopenia may increase the risk of infection. Gender In a population pharmacokinetic analysis of clinical study experience, data on the minimum neutrophil count were available for 101 women and 169 men, and data on the minimum platelet count were available for 110 women and 174 men. In the first cycle of therapy, women compared to men had a higher frequency of grade 4 neutropenia (absolute neutrophil count < 0.5 x 10^9/L) (12% vs. 5%) and grade 4 thrombocytopenia (< 20 x 10^9/L) (9% vs. 3%). In 400 patients with recurrent glioma, grade 4 neutropenia was recorded in 8% of women compared to 4% of men, and grade 4 thrombocytopenia was recorded in 8% of women compared to 3% of men in the first cycle of therapy. In a study of 288 patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme, grade 4 neutropenia was recorded in 3% of women compared to 0% of men, and grade 4 thrombocytopenia was recorded in 1% of women compared to 0% of men in the first cycle of therapy. Pediatric patients Temozolomide for oral use has been studied in pediatric patients (ages 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent low-grade astrocytoma in a daily dosing regimen for 5 days every 28 days. Although data are limited, tolerability in children is expected to be similar to that in adults. The safety of temozolomide in children under 3 years of age has not been established. Post-marketing experience The following additional adverse events have been reported during post-marketing use: Table 6. Summary of adverse events reported during temozolomide treatment in the post-marketing period Infectious and parasitic diseases Infrequent: Cytomegalovirus infection, reactivation of infections such as cytomegalovirus, hepatitis B virus, herpes meningoencephalitis, sepsis Blood and lymphatic system disorders Very rare: Prolonged pancytopenia, aplastic anemia Benign, malignant, and unspecified neoplasms Very rare: Myelodysplastic syndrome (MDS), secondary neoplasms including myeloid leukemia Endocrine system disorders Infrequent: Diabetes insipidus Respiratory system, thoracic, and mediastinal disorders Very rare: Interstitial pneumonitis/pneumonitis, pulmonary fibrosis, respiratory failure Liver and biliary tract disorders Frequent: Increased liver enzymes Infrequent: Hyperbilirubinemia, cholestasis, hepatitis, liver damage, liver failure Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare: Toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome 1Frequency calculated based on relevant clinical studies 2Including cases with fatal outcomesThe use of the drug at doses of 500, 750, 1000, and 1250 mg/m² (total dose per cycle) has been clinically evaluated in patients. The dose-limiting toxicity was hematological toxicity, which was observed with any dose, but was more pronounced at higher doses. A case of overdose has been reported (ingestion of a dose of 2000 mg per day for 5 days), resulting in pancytopenia, pyrexia, multiple organ failure, and death. When the drug was taken for more than 5 days (up to 64 days), among other side effects, hematopoietic suppression was noted, complicated or uncomplicated by infection, in some cases prolonged and severe, with fatal outcomes. Treatment. The antidote for the drug TEMOZOLOMIDE is unknown. Hematological monitoring is recommended, and symptomatic therapy if necessary.In a separate phase study, the administration of temozolomide with ranitidine did not lead to changes in the absorption degree of temozolomide or the exposure of its active metabolite - MTIC. Based on a population pharmacokinetic analysis in phase II studies, the concomitant use of dexamethasone, prochlorperazine, phenytoin, carbamazepine, ondansetron, H2-histamine receptor antagonists, or phenobarbital does not alter the clearance of temozolomide. The concomitant use with valproic acid was associated with a slight but statistically significant reduction in the clearance of temozolomide. Studies aimed at determining the effect of temozolomide on the metabolism and excretion of other drugs have not been conducted. Given that temozolomide is not metabolized in the liver and has low protein binding, its effect on the pharmacokinetics of other medications is unlikely. The use of temozolomide in conjunction with other substances that suppress bone marrow may increase the likelihood of myelosuppression. Pediatric patients. Interaction studies have only been conducted in adult patients.

Show original (Russian)

Опыт применения капсул в клинических исследованиях
У пациентов, получавших терапию темозоломидом в комбинации с лучевой терапией или при адъювантной терапии после лучевой терапии для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы, или при адъювантной терапии у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, очень часто сообщались сходные нежелательные реакции: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и повышенная утомляемость. Очень часто сообщалось о судорогах у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших адъювантную терапию. Очень часто сообщалось о сыпи у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших терапию темозоломидом одновременно с лучевой терапией, а также при монотерапии, и часто - при рецидивирующей глиоме. Большинство гематологических нежелательных явлений было зарегистрировано часто или очень часто при обоих показаниях (таблицы 4 и 5); после каждой таблицы представлена частота изменения лабораторных показателей 3-4 степени тяжести.
В таблицах нежелательные явления классифицируются в соответствии с системноорганным классом и частотой. Группы частоты определяются в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10); часто ( от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто ( от ≥1/1000 до < 1/100); редко ( от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (от < 1/10000). В рамках каждой группы частот нежелательные явления представлены в порядке уменьшения серьезности. Впервые выявленная мультиформная глиобластома В таблице 4 указаны нежелательные явления, возникшие после начала лечения у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время фазы комбинированной терапии и адъювантной терапии. Таблица 4. Нежелательные явления, возникшие после начала лечения во время фазы одновременного лечения и адъювантной терапии у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой Системно-органный класс/частота комбинированная терапия (лучевая+темозоломид) n = 288* адъювантная терапия n = 224 Инфекционные и паразитарные заболевания Часто Прочие инфекции, Herpes simplex, раневая инфекция,фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта Прочие инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта Нечасто: Herpes simplex, Herpes zoster, гриппоподобный синдром Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: Нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения Фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения Нечасто: Фебрильная нейтропения, анемия Лимфопения, петехии Нарушения со стороны эндокринной системы Нечасто: Синдром Иценко-Кушинга Синдром Иценко-Кушинга Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: Анорексия Анорексия Часто: Гипергликемия, снижение массы тела Снижение массы тела Нечасто: Гипокалиемия, повышение щелочной повышение массы тела Гипергликемия, повышение массы тела Нарушения психики Часто: Беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница Беспокойство,депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница Нечасто: Возбуждение, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации Галлюцинации, амнезия Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: Головная боль Судороги, головная боль Часто. Судороги, снижение сознания, сонливость, афазия, нарушение равновесия, головокружение, спутанность сознания, расстройство памяти, нарушение концентрации внимания, нейропатия, парестезия, расстройство речи, тремор Гемипарез, афазия, нарушение равновесия, сонливость, спутанность сознания, головокружение, расстройство памяти, нарушение концентрации внимания, дисфазия, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезия,нарушения речи, тремор Нечасто: Эпилептический статус, экстрапирамидные расстройства, гемипарез, атаксия, когнитивные нарушения, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), периферическая нейропатия Гемиплегия, атаксия, нарушение координации, нарушение походки, гиперестезия, сенсорное нарушение Нарушения со стороны органа зрения Часто: Нечеткость зрения Ограничение поля зрения, нечеткость зрения, диплопия Нечасто: Гемианопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, дефект поля зрения, боль в глазу Снижение остроты зрения, боль в глазу, сухость глаз Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения Часто: Снижение слуха Снижение слуха, звон в ушах Нечасто: Средний отит, звон в ушах, гиперакузия, боль в ухе Глухота, головокружение, боль в ухе Нарушения со стороны сердца Нечасто: Сердцебиение Нарушения со стороны сосудов Часто: Кровоизлияния, отеки, отеки ног Кровоизлияния, тромбоз глубоких вен, отеки ног Нечасто: Мозговое кровоизлияние, гипертония Эмболия легочной артерии, отеки, периферические отеки Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто: Одышка, кашель Одышка, кашель Нечасто: Пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа Пневмония, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: Запор, тошнота, рвота Запор, тошнота, рвота Часто: Стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия Стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, сухость во рту Нечасто: Вздутие живота, недержание кала, желудочно-кишечные расстройства (неуточненные), гастроэнтерит, геморрой Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: Сыпь, алопеция Сыпь, алопеция Часто: Дерматит, сухость кожи, эритема, зуд Сухость кожи, зуд Нечасто: Эксфолиация, реакция фотосенсибилизации, нарушение пигментации Эритема, нарушение пигментации, повышенное потоотделение Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: Мышечная слабость, артралгия Мышечная слабость, артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия Нечасто: Миопатия, боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия Миопатия, боль в спине Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: Учащенное мочеиспускание, недержание мочи Недержание мочи Нечасто: Дизурия Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: Импотенция Вагинальные кровотечения, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: Усталость Усталость Часто: Аллергическая реакция, лихорадка, лучевое повреждение, отек лица, боль, извращение вкуса Аллергическая реакция, лихорадка, лучевое повреждение, боль, извращение вкуса Нечасто: Астения, покраснение, ощущение "приливов" жара к телу, ухудшение состояния, дрожь, изменение цвета языка, паросмия, жажда Астения, отек лица, боль, ухудшение состояния, дрожь, нарушения со стороны зубов Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Часто: Повышение АЛТ Повышение АЛТ Нечасто: Повышение печеночных ферментов, повышение ГГТ, повышение активности АСТ *Пациент, который был рандомизирован в группу только лучевой терапии, получал темозоломид + лучевую терапию Лабораторные показатели Была зарегистрирована миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является известным дозолимитирующим побочным эффектом для большинства цитотоксических препаратов, включая темозоломид. Когда отклонения лабораторных показателей от нормы и нежелательные явления были объединены для комбинированной фазы и монотерапии, у 8 % пациентов были зарегистрированы отклонения со стороны нейтрофилов 3 или 4 степени тяжести, включая нейтропению. Отклонения со стороны тромбоцитов 3 или 4 степени тяжести, включая тромбоцитопению, были зарегистрированы у 14 % пациентов, получавших темозоломид. Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома В клинических исследованиях наиболее частыми возникшими после начала лечения нежелательными явлениями были желудочно-кишечные расстройства, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Эти реакции обычно были 1 или 2 степени тяжести (0-5 эпизодов рвоты в течение 24 часов) и либо проходили самостоятельно, либо легко контролировались с помощью стандартной противорвотной терапии. Частота тяжелой тошноты и рвоты составляла 4%. В таблице 5 перечислены нежелательные явления, зарегистрированные при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме во время клинических исследований и в постмаркетинговый период применения темозоломида. Таблица 5. Нежелательные явления у пациентов с рецидивирующей щи прогрессирующей злокачественнои глиомой Инфекционные и паразитарные заболевания Редко: Оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis jirovecii Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: Нейтропения или лимфопения (степень 3-4), тромбоцитопения (степень 3-4) Нечасто: Панцитопения, анемия (степень 3-4), лейкопения Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: Анорексия Часто: Снижение массы тела Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: Головная боль Часто: Сонливость, головокружение, парестезия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: Одышка Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: Рвота, тошнота, запор Часто: Диарея, боль в животе, диспепсия Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: Сыпь, зуд, алопеция Очень редко: Многоформная эритема, эритродермия, крапивница, экзантема Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: Усталость Часто: Лихорадка, астения, дрожь, недомогание, боль, нарушение вкуса Очень редко: Аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек Результаты лабораторных исследований Тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени были зарегистрированы у 19 % и 17 % соответственно пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению лечения темозоломидом в 8 % и 4 % случаев соответственно. Миелосупрессия была предсказуемой (обычно в течение первых нескольких циклов, с максимальным уровнем цитопении между 21-м днем и 28-м днем), а восстановление было быстрым, обычно в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не наблюдалось. Наличие тромбоцитопении может увеличить риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличить риск развития инфекции. Пол В популяционном фармакокинетическом анализе опыта применения в клинических исследованиях у 101 женщины и 169 мужчин были доступны данные о минимальном количестве нейтрофилов, и у 110 женщин и 174 мужчин были доступны данные о минимальном количестве тромбоцитов. В первом цикле терапии у женщин в сравнении с мужчинами была зарегистрирована более высокая частота нейтропении 4 степени тяжести (абсолютное количество нейтрофилов < 0,5х109/л), (12 % в сравнении с 5%) и тромбоцитопении 4 степени тяжести (< 20х 109/л), (9 % в сравнении с 3%). У 400 пациентов с рецидивирующей глиомой нейтропения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 8 % женщин с сравнении с 4 % мужчин, а тромбоцитопения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 8 % женщин в сравнении с 3 % мужчин в первом цикле терапии. В исследовании 288 пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой нейтропения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 3 % женщин в сравнении с 0 % мужчин, и тромбоцитопения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 1 % женщин в сравнении с 0 % мужчин в первом цикле терапии. Пациенты детского возраста Темозоломид для перорального применения изучали у пациентов детского возраста (возраст 3-18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола головного мозга или рецидивирующей низкодифференцированной астроцитомой в режиме ежедневного приема в течение 5 дней каждые 28 дней. Несмотря на то, что данные ограничены, ожидается, что переносимость у детей будет такой же, как у взрослых. Безопасность темозоломида у детей в возрасте до 3 лет не установлена. Постмаркетинговый опыт применения Следующие дополнительные нежелательные явления были зарегистрированы во время постмаркетингового применения: Таблица 6. Краткий обзор нежелательных явлений, зарегистрированных при лечении темозоломидом в постмаркетинговом периоде Инфекционные и паразитарные заболевания1 Нечасто: Цитомегаловирусная инфекция, реактивация таких инфекций как цитомегаловирус, вирус гепатита В2, гепетический менингоэнцефалит2, сепсис2 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: Длительная панцитопения, апластическая анемия Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования Очень редко: Миелодиспластический синдром (МДС), вторичные новообразования, включая миелолейкоз Нарушения со стороны эндокринной системы1 Нечасто: Несахарный диабет Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Очень редко: Интерстициальный пневмонит/пневмонит, легочный фиброз,дыхательная недостаточность2 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей1 Часто: Повышение печеночных ферментов Нечасто: Гипербилирубинемия, холестаз, гепатит, повреждение печени, печеночная недостаточность2 Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко: Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона 1Частота рассчитана на основании соответствующих клинических исследований 2Включая случаи с летальным исходомИспользование препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза на цикл) было оценено клинически у пациентов. Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с летальным исходом. Лечение. Антидот к препарату ТЕМОЗОЛОМИД не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.В отдельном исследовании фазы назначение темозоломида с ранитидином не приводило к изменениям степени всасывания темозоломида или экспозиции его активного метаболита - МТИК. На основании популяционного анализа фармакокинетики в исследованиях II фазы совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов H2 -гистаминовых рецепторов или фенобарбитала не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевой кислотой был связан с небольшим, но статистически значимым снижением клиренса темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломида не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии. Пациенты детского возраста. Исследования взаимодействия проводилось только у взрослых пациентов.

Pharmacology

Temozolomide is an imidazotetrazine alkylating agent with antitumor activity. Upon entering systemic circulation at physiological pH values, it undergoes rapid chemical transformation to form the active compound monomethyltriazenoimidazolecarboxamide (MTC). The cytotoxicity of MTC is believed to be primarily due to the alkylation of guanine at the O6 position and additional alkylation at the N7 position. The resulting cytotoxic damage appears to initiate a mechanism of aberrant repair of the methyl residue.

Temozolomide is rapidly absorbed after oral administration and is also quickly eliminated from the body via urine. Temozolomide readily crosses the blood-brain barrier (BBB) and enters the cerebrospinal fluid. The maximum concentration (Cmax) in plasma is reached on average within 0.5-1.5 hours (as early as 20 minutes) after taking the medication. The half-life (T1/2) from plasma is approximately 1.8 hours. Clearance, volume of distribution in plasma, and T1/2 are not dependent on the dose. Temozolomide has low protein binding (12-16%). After oral administration of temozolomide, the average fecal excretion over 7 days was 0.8%, indicating complete absorption of the drug. The primary route of elimination for temozolomide is through the kidneys. After 24 hours of oral administration, approximately 5-10% of the dose is found unchanged in urine; the remainder is excreted as 4-amino-5-imidazolecarboxamide hydrochloride (AIC), temozolomide acid, or unidentified polar metabolites.
Taking temozolomide with food results in a 33% reduction in Cmax and a 9% decrease in the area under the concentration-time curve (AUC).
The clearance of the drug in plasma is not dependent on age, kidney function, or tobacco use. The pharmacokinetic profile of the drug in patients with mild to moderate liver dysfunction is the same as in individuals with normal liver function.
In children, the AUC is higher than in adults. The maximum tolerated dose (MTD) in both children and adults was found to be the same at 1000 mg/m² per treatment cycle.

Show original (Russian)

Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию при физиологических значениях РН он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7 . По-видимому, возникающие при этом цитотоксические повреждения включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 ч (самое раннее через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы составляет примерно 1,8 ч. Клиренс, объем распределения в плазме и Т1/2 не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема темозоломида средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5-10 % дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазолкарбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.
Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33 % и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9%.
Клиренс препарата в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Properties