Topiramate

2 options

Toreal 100 mg 28 coated tablets

Name: Toreal 100 mg 28 coated tablets - RuPills
SKU: 98450
Price: 14.73 USD
Availability: InStock

SKU 98450

$14.73

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Topiramate

All packagings

Toreal

2 options · from $8.66

Cheapest option
Toreal 25 mg 28 coated tablets
Price
$8.66
Selected · use button above
Toreal 100 mg 28 coated tablets
Price
$14.73

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- Monotherapy of epilepsy in adults and children over 2 years old (including patients with newly diagnosed epilepsy);
- As part of combination therapy in adults and children over 2 years old with partial or generalized tonic-clonic seizures, as well as in seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome;
- Prevention of migraine attacks in adults. The use of Toreal® for the treatment of acute migraine attacks has not been studied.

Show original (Russian)

- монотерапия эпилепсии у взрослых и детей старше 2-х лет (в том числе у пациентов с впервые установленной эпилепсией);
- в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто;
- профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение препарата Тореал® для лечения острых приступов мигрени не изучено.

How to use

Orally, swallowing the tablet whole without chewing, regardless of food intake. For optimal seizure control, it is recommended to start treatment with low doses, followed by gradual titration to an effective dose.
Toreal® tablets are not recommended to be divided.
Partial or generalized tonic-clonic seizures, as well as seizures in the context of Lennox-Gastaut syndrome.
Use in combination with other antiepileptic drugs in adult patients.
Minimum effective dose is 200 mg/day. The usual total daily dose is 200-400 mg (in 2 doses). Some patients may require an increase in the daily dose to a maximum of 1600 mg. Treatment begins with 25-50 mg daily at night for 1 week. Then the dose is increased by 25-50 mg per day over 1-2 weeks, with a frequency of administration of 2 times a day. The dose and frequency of administration are adjusted based on clinical effect. In some patients, effect may be achieved with the drug taken once daily. For optimal treatment effect with Toreal®, it is not necessary to monitor its concentration in plasma. These recommendations apply to all adult patients, including the elderly, in the absence of kidney disease.
Combined antiepileptic therapy in children over 2 years old.
The recommended total daily dose of Toreal® as an adjunctive therapy is from 5 to 9 mg/kg body weight and is taken in 2 doses. Treatment begins with a dose of 25 mg (or less, based on an initial dose of 1 to 3 mg/kg per day) at night for 1 week. Then the dose is increased by 1-3 mg/kg/day over 1-2 weeks, with a frequency of administration of 2 times a day, until optimal clinical effect is achieved.
A daily dose of up to 30 mg/kg is usually well tolerated.
Epilepsy (including newly diagnosed).
Monotherapy: general provisions.
When discontinuing concomitant antiepileptic drugs for the purpose of monotherapy with topiramate, the possible impact of this step on seizure frequency must be considered. In cases where there is no need to abruptly discontinue the concomitant antiepileptic drug for safety reasons, it is recommended to gradually reduce their doses, decreasing the dose of the concomitant antiepileptic drug by one-third every 2 weeks.
When discontinuing drugs that are inducers of liver enzymes, the concentration of topiramate in the blood will increase. In such situations, if clinically indicated, the dose of Toreal® can be reduced.
Monotherapy: adults.
Treatment begins with 25 mg at night for 1 week. Then the dose is increased by 25-50 mg per day over 1-2 weeks, with a frequency of administration of 2 times a day. If this dosing regimen is intolerable, the dose is increased by a smaller amount or at larger intervals. The dose and frequency of administration are adjusted based on clinical effect. The recommended starting dose of topiramate for monotherapy in adults with newly diagnosed epilepsy is 100 mg/day, with a maximum recommended dose of 500 mg/day. These doses are recommended for all adults, including the elderly with normal kidney function.
Monotherapy: children.
In children over 2 years old, treatment begins with a dose of 0.5-1 mg/kg body weight at night for 1 week. Then the dose is increased by 0.5-1 mg/kg/day over 1-2 weeks, with a frequency of administration of 2 times a day. If this dosing regimen is intolerable, the dose is increased by a smaller amount or at larger intervals. The dose and frequency of administration are adjusted based on clinical effect. The recommended dose range is 3-6 mg/kg body weight. Children with newly diagnosed partial seizures may be prescribed up to 500 mg per day.
Migraine.
The recommended total daily dose of topiramate for migraine attack prevention is 100 mg and is taken in 2 doses. At the beginning of treatment, the patient should take 25 mg of Toreal® before bedtime for 1 week. Then the dose is increased by 25 mg per day at 1-week intervals. If the patient cannot tolerate this dose escalation regimen, the intervals between dose increases can be extended, or the dose can be increased more gradually. When adjusting the dose, clinical effect should guide the decision. In some patients, a positive result is achieved with a daily dose of topiramate of 50 mg. In clinical studies, patients received various daily doses of topiramate, but not more than 200 mg per day.
Special patient groups.
Renal insufficiency.
Patients with moderate or severe renal insufficiency may require a dose reduction. It is recommended to use half of the recommended starting dose and maintenance dose.
Hemodialysis.
Since topiramate is removed from plasma during hemodialysis, an additional dose of Toreal® equal to approximately half the daily dose should be administered on hemodialysis days. The additional dose should be divided into two doses taken at the beginning and after the completion of the hemodialysis procedure. The additional dose may vary depending on the characteristics of the equipment used during hemodialysis.
Liver insufficiency.
Topiramate should be used with caution in patients with liver insufficiency.

Show original (Russian)

Внутрь, проглатывая таблетку целиком, не разжевывая, независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.
Таблетки Тореал® не рекомендуется делить на части.
Парциальные или генерализованные тонико-тонические припадки, а также припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто
Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов
Минимальная эффективная доза 200 мг/сутки. Обычно суммарная суточная доза 200-400 мг (за 2 приема). Некоторым пациентам может потребоваться увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Лечение начинают с 25-50 мг ежедневно на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 25-50 мг в день в течение 1-2 недель, с кратностью приема 2 раза в день. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. У некоторых пациентов эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Тореал® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме. Данные рекомендации применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек.
Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 2-х лет
Рекомендуемая суммарная суточная доза препарата Тореал® в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг массы тела и принимается в 2 приема. Лечение начинают с дозы 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в сутки) на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 1-3 мг/кг/день в течение 1-2 недель, с кратностью приема 2 раза в день, до достижения оптимального клинического эффекта.
Суточная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.
Эпилепсия (в том числе впервые диагностированная)
Монотерапия: общие положения
При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.
При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Тореал® можно снизить.
Монотерапия: взрослые
Лечение начинают с 25 мг на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 25-50 мг в день в течение 1-2 недель, с кратностью приема 2 раза в день. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляет 100 мг/день, максимально рекомендуемая доза 500 мг/день. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, включая пожилых с нормальной функцией почек.
Монотерапия: дети
У детей старше 2-х лет лечение начинают с дозы 0,5-1 мг/кг массы тела на ночь на протяжении 1 недели. Затем дозу повышают на 0,5-1 мг/кг/день на протяжении 1-2 недель, кратность приема - 2 раза в день. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемый диапазон доз 3-6 мг/кг массы тела. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.
Мигрень
Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг и принимается в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг препарата Тореал® перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может понадобиться снижение дозы. Рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной дозы и поддерживающей дозы.
Гемодиализ
Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни проведения гемодиализа следует вводить дополнительную дозу препарата Тореал®, равную примерно половине суточной дозы. Дополнительная доза должна быть разделена на две дозы, принимаемые в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, используемого при проведении гемодиализа.
Печеночная недостаточность
Пациентам с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью.

Composition

Per tablet:
Active ingredient: Topiramate - 100.0 mg
Excipients:
Lactose monohydrate - 60.3 mg
Pre-gelatinized corn starch - 27.0 mg
Microcrystalline cellulose - 89.0 mg
Sodium carboxymethyl starch - 15.0 mg
Hydroxypropyl methylcellulose - 8.0 mg
Magnesium stearate - 0.7 mg
Mass of the tablet without coating - 300.0 mg
Coating:
OPADRY II 85F32450 Yellow - 10.0 mg
Mass of the film-coated tablet - 310.0 mg

Round, biconvex tablets coated with a yellow film. The core is white or white with a yellowish tint when cut in cross-section.

Show original (Russian)

На одну таблетку:
Действующее вещество: Топирамат - 100,0 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат - 60,3 мг
Крахмал кукурузный прежелатинизированный - 27,0 мг
Целлюлоза микрокристаллическая - 89,0 мг
Карбоксиметилкрахмал натрия - 15,0 мг
Гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 8,0 мг
Магния стеарат - 0,7 мг
Масса таблетки без оболочки - 300,0 мг
Оболочка:
ОПАДРАЙ II 85F32450 Желтый (OPADRY II 85F32450 Yellow) - 10,0 мг
Масса таблетки, покрытой пленочной оболочкой - 310,0 мг

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to any component of the drug;

• Children under 2 years of age;

• Pregnancy and in women with preserved reproductive potential who are not using reliable contraceptive methods, and during breastfeeding;

• Lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption.
Caution
Should be used with caution in cases of liver or kidney failure, nephrourolithiasis (including past or family history), hypercalciuria. It should be noted that the use of the drug increases the risk of developing depression and suicidal syndrome. The dose of Torea® should be reduced or discontinued gradually to minimize the likelihood of increased seizure frequency. According to clinical studies, doses were reduced by 50-100 mg at weekly intervals for adults undergoing epilepsy therapy and by 25-50 mg for adults receiving 100 mg of topiramate daily for migraine prevention. In clinical studies, topiramate was gradually discontinued in children over a period of 2-8 weeks. If rapid discontinuation of Torea® is medically necessary, appropriate monitoring of the patient's condition is recommended.
Use during pregnancy and breastfeeding
Topiramate has shown teratogenic properties in mice, rats, and rabbits. In rats, topiramate crossed the placental barrier.
No specific controlled studies have been conducted on the use of the drug for treating pregnant women. Topiramate may harm the fetus when used in pregnant women. Data from pregnancy registries indicate that infants exposed to topiramate in utero during the first trimester of pregnancy have an increased risk of congenital malformations (e.g., craniofacial defects such as cleft lip or palate, hypospadias, and developmental anomalies of various organ systems). These malformations have been recorded both with monotherapy using topiramate and in the context of polytherapy. Data from pregnancy registries have shown that with monotherapy using topiramate, the incidence of significant congenital malformations increases approximately threefold compared to the control group that did not take antiepileptic drugs.
Furthermore, the risk of teratogenic effects associated with the use of antiepileptic drugs is higher in cases of combined therapy than with monotherapy.
Compared to a group of patients not taking antiepileptic drugs, data from pregnancy registries during monotherapy with topiramate indicate an increased likelihood of giving birth to low birth weight children (less than 2500 g). An increase in the relative number of infants who are underdeveloped for their gestational age (UGA; defined as birth weight below the 10th percentile adjusted for gestational age and stratified by sex) has been shown among infants exposed to topiramate in utero. The long-term consequences of UGA are not defined. The cause of reduced birth weight and UGA is not established.
During therapy with topiramate, women with preserved reproductive potential should use reliable contraceptive methods.
The use of topiramate during pregnancy in women with uncontrolled epilepsy is justified only when the potential benefit of the drug for the mother outweighs the possible risk to the fetus. The use of topiramate for migraine prevention is contraindicated during pregnancy, as well as in women with preserved reproductive potential who are not using reliable contraceptive methods.
When treating and consulting women of childbearing potential, the treating physician should weigh the benefit-risk ratio of treatment and consider alternative treatment options. If topiramate is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking this drug, she should be warned about the potential risk to the fetus.
There is evidence that topiramate is excreted in breast milk in women, so the physician should decide whether to discontinue breastfeeding or to stop taking the drug.
In animal studies, no effect of topiramate on fertility was found. The effect of topiramate on human fertility has not been established.

Topiramate should be discontinued gradually to minimize the risk of increased seizure frequency. In clinical trials, the dosage was reduced by 100 mg once a week.
To reduce the risk of nephrolithiasis during treatment, it is advisable to increase fluid intake.
If there is a decrease in body weight during treatment, dietary adjustments should be made.
Use with caution in patients with liver function impairment due to the potential decrease in topiramate clearance.
Alcohol consumption should be avoided during treatment.
Concurrent use with other CNS depressants is not recommended.
Not to be used in children under 2 years of age.
Effect on the ability to drive and operate machinery
Caution should be exercised in patients engaged in potentially hazardous activities requiring increased attention and rapid psychomotor responses, as topiramate may cause drowsiness and dizziness.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

• детский возраст до 2-х лет;

• беременность и у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции, и в период грудного вскармливания;

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Следует применять с осторожностью при печеночной или почечной недостаточности, нефроуролитиазе (в том числе в прошлом или семейном анамнезе), гиперкальциурии. Следует учитывать, что при приеме препарата увеличивается риск развития депрессии и суицидального синдрома. Снижать дозу или отменять препарат Тореал® следует постепенно, чтобы минимизировать вероятность повышения частоты припадков. По данным клинических исследований дозы уменьшали на 50-100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 мг у взрослых, получающих 100 мг топирамата в сутки для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях топирамат постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Тореал®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Топирамат проявлял тератогенные свойства у мышей, крыс и кроликов. У крыс топирамат проникал через плацентарный барьер.
Специальных контролируемых исследований применения препарата для лечения беременных женщин не проводилось. Топирамат может причинить вред плоду при применении у беременных женщин. Данные учета беременностей свидетельствуют, что у младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно в течение первого триместра беременности, имеется повышенный риск развития врожденных пороков развития (например, черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина губы или неба, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках политерапии, Данные учета беременностей показали, что при монотерапии топираматом частота возникновения значительных врожденных пороков развития увеличивается примерно в 3 раза по сравнению с группой сравнения, не принимавшей противоэпилептические препараты.
Кроме того, показано, что риск развития тератогенных эффектов, ассоциированных с приемом противоэпилептических препаратов, выше в случае применения комбинированной терапии, чем в случае применения монотерапии.
По сравнению с группой пациентов, не принимающих противоэпилептические препараты, данные учета беременностей при монотерапии топираматом свидетельствуют об увеличении вероятности рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г), Показано увеличение относительного числа младенцев, недоразвитых для своего гестационного возраста (НГВ; определяется как масса тела при рождении ниже 10-го процентиля с корректировкой по гестационному возрасту и стратификацией по полу), среди младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно. Долгосрочные последствия НГВ не определены. Причина уменьшения массы тела при рождении и НГВ не установлена.
Во время терапии топираматом женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции.
Применение топирамата при беременности у женщин с неконтролируемой эпилепсией оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода. Применение топирамата для профилактики приступов мигрени противопоказано в период беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции.
При лечении и консультации женщин, обладающих детородным потенциалом, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если топирамат применяется во время беременности, или если пациентка забеременела в период приема этого препарата, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода.
Имеются данные о том, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин, поэтому врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.
При исследовании у животных не было обнаружено влияния топирамата на фертильность. Эффект топирамата в отношении фертильности у людей не установлен.

Отменять топирамат следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты судорожных припадков. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 100 мг 1 раз в неделю.
Для уменьшения риска развития нефролитиаза в период лечения следует увеличить объем потребляемой жидкости.
Если на фоне лечения уменьшается масса тела, следует скорректировать режим питания.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени из-за возможного снижения клиренса топирамата.
В период лечения следует избегать употребления алкоголя.
Не рекомендуется одновременное применение других препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС.
Не применять у детей в возрасте до 2 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
С осторожностью следует применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. топирамат может вызвать сонливость, головокружение.

Side effects, overdose & interactions

Adverse reactions are listed with frequency distribution and organ systems. The frequency of adverse reactions is classified as follows: very common (> 1/10), common (> 1/100, 1/1000 and 1/10000 and < 1/1000), very rare (< 1/10000, including individual cases), and unknown frequency (frequency cannot be estimated from the available data). The most common adverse reactions (with a frequency of more than 5% and exceeding that in the placebo group for at least one indication during controlled clinical trials of topiramate) are: anorexia, decreased appetite, slowed thinking, depression, speech disturbances, insomnia, coordination disorders, attention concentration impairment, dizziness, dysarthria, dysgeusia, hypesthesia, lethargy, memory disturbances, nystagmus, paresthesia, drowsiness, tremor, diplopia, blurred vision, diarrhea, nausea, fatigue, irritability, and weight loss. Infections and infestations: very common: nasopharyngitis* Blood and lymphatic system disorders: common: anemia; uncommon: leukopenia, lymphadenopathy, thrombocytopenia, eosinophilia; rare: neutropenia* Immune system disorders: common: hypersensitivity; unknown frequency: allergic edema*, conjunctival edema* Metabolism and nutrition disorders: common: anorexia, decreased appetite; uncommon: metabolic acidosis, hypokalemia, increased appetite, polydipsia; rare: hyperchloremic acidosis, hyperammonemia, hyperammonemic encephalopathy Psychiatric disorders: very common: depression; common: slowed thinking, insomnia, speech disturbances, anxiety, confusion, disorientation, aggressive reactions, mood disturbances, agitation, emotional lability, depressive mood, anger, behavioral disturbances; uncommon: suicidal thoughts, suicide attempts, hallucinations, psychotic disorders, auditory hallucinations, visual hallucinations, apathy, speech difficulties, sleep disturbances, affective lability, decreased libido, excited state, crying, dysfluency, euphoric mood, paranoia, perseveration of thought, panic attacks, tearfulness, reading skill disturbances, sleep onset disturbances, flattened emotions, pathological thinking, loss of libido, lethargy, intra-somnolent disorder, distractibility, early morning awakenings, panic reactions, elevated mood; rare: mania, panic disorder, feelings of hopelessness* , hypomania. Nervous system disorders: very common: paresthesia, drowsiness, dizziness; common: attention concentration impairment, memory disturbances, amnesia, cognitive disorders, thought disturbances, psychomotor disorders, seizures, coordination disturbances, tremor, lethargy, hypesthesia, nystagmus, dysgeusia, balance disturbances, dysarthria, intention tremor, sedation; uncommon: depressed consciousness, tonic-clonic seizures resembling "grand mal", visual field disturbances, complex partial seizures, speech disturbances, psychomotor hyperactivity, fainting, sensory disturbances, drooling, hypersomnia, aphasia, repetitive speech, hypokinesia, dyskinesia, postural dizziness, poor sleep quality, burning sensation, loss of sensation, parosmia, cerebral syndrome, dysesthesia, hypogeusia, stupor, clumsiness, aura, ageusia, dysgraphia, dysphasia, peripheral neuropathy, pre-fainting state, dystonia, sensation of "pins and needles" in the body; rare: apraxia, sleep-wake cycle disturbances, hyperesthesia, hyposmia, anosmia, essential tremor, akinesia, lack of response to stimuli. Eye disorders: common: blurred vision, diplopia, vision disturbances; uncommon: decreased visual acuity, scotoma, myopia*, strange sensations in the eyes*, dry eyes, photophobia, blepharospasm, increased tearing, photopsia, mydriasis, presbyopia; rare: unilateral blindness, transient blindness, glaucoma, accommodation disturbances, visual spatial perception disturbances, scintillating scotoma, eyelid edema*, night blindness, amblyopia; unknown frequency: angle-closure glaucoma*, maculopathy*, eye motility disorders*. Ear and vestibular disorders: common: vertigo, tinnitus, ear pain; uncommon: deafness, unilateral deafness, sensorineural hearing loss, ear discomfort, hearing impairment. Cardiovascular system disorders: uncommon: bradycardia, sinus bradycardia, palpitations. Vascular system disorders: uncommon: hypotension, orthostatic hypotension, flushes, hot flashes; rare: Raynaud's phenomenon. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: common: dyspnea, nasal bleeding, nasal congestion, rhinorrhea, cough*; uncommon: exertional dyspnea, hypersecretion in the nasal sinuses, dysphonia. Gastrointestinal disorders: very common: nausea, diarrhea; common: vomiting, constipation, epigastric pain, dyspepsia, abdominal pain, dry mouth, stomach discomfort, oral sensitivity disturbances, gastritis, abdominal discomfort; uncommon: pancreatitis, flatulence, gastroesophageal reflux, lower abdominal pain, oral sensitivity loss, gum bleeding, abdominal distension, epigastric discomfort, abdominal tenderness, hypersalivation, oral pain, bad breath, glossodynia. Hepatobiliary system disorders: rare: hepatitis, liver failure. Skin and subcutaneous tissue disorders: common: alopecia, rash, itching; uncommon: anhidrosis, facial sensitivity disturbances, urticaria, erythema, generalized itching, macular rash, skin pigmentation disturbances, allergic dermatitis, facial swelling; uncommon: Stevens-Johnson syndrome*, polymorphic erythema*, change in skin odor, periorbital edema*, localized urticaria; unknown frequency: toxic epidermal necrolysis*. Musculoskeletal system and connective tissue disorders: common: arthralgia, muscle spasms, myalgia, muscle cramps, muscle weakness, musculoskeletal pain in the chest; uncommon: joint swelling*, muscle stiffness, side pain, muscle fatigue; rare: discomfort in the limbs*. Kidney and urinary tract disorders: common: nephrolithiasis, pollakiuria, dysuria; uncommon: exacerbation of urolithiasis (kidney stones), stress urinary incontinence, hematuria, urinary incontinence, frequent urges to urinate, renal colic, kidney pain; rare: exacerbation of urolithiasis (urethral stones), renal tubular acidosis*. Reproductive system and breast disorders: uncommon: erectile dysfunction, sexual dysfunction. General disorders and administration site conditions: very common: fatigue; common: elevated body temperature, asthenia, irritability, gait disturbances, malaise, anxiety; uncommon: hyperthermia, thirst, flu-like syndrome*, slowness, cold extremities, feeling of intoxication, feeling of anxiety; rare: facial edema, calcinosis. Laboratory parameter changes: very common: weight loss; common: weight gain*; uncommon: crystalluria, abnormal "tandem walk" test result, leukopenia, increased serum liver enzyme activity; rare: decreased bicarbonate levels in the blood. Social functioning disorders: uncommon: learning ability impairment.• Adverse reaction registered in the post-marketing period from spontaneous reports. Frequency calculated based on clinical trial data. Special populations Children The following is a list of adverse reactions that were reported in controlled clinical trials in children at least 2 times more frequently than in adults: decreased appetite, increased appetite, hyperchloremic acidosis, hypokalemia, behavioral disturbances, aggressive reactions, apathy, sleep onset disturbances, suicidal thoughts, attention concentration impairment, lethargy, circadian rhythm sleep disturbances, poor sleep quality, increased tearing, sinus bradycardia, malaise, gait disturbances. The following is a list of adverse reactions that were reported in controlled clinical trials only in children: eosinophilia, psychomotor hyperactivity, vertigo, vomiting, hyperthermia, pyrexia, learning ability impairment.If any of the side effects listed in the instructions worsen, or if you notice any other side effects not listed in the instructions, inform your doctor.Symptoms: seizures, drowsiness, speech and vision disturbances, diplopia, cognitive impairment, coordination disorders, lethargy, stupor, arterial hypotension, abdominal pain, dizziness, agitation, and depression. In most cases, the clinical consequences were not severe, but fatalities have been reported following overdose involving a combination of multiple medications, including topiramate. Overdose of topiramate may lead to severe metabolic acidosis (see "Special Precautions" section).Treatment: in the case of acute overdose of Toreal®, if the patient has recently eaten, gastric lavage should be performed immediately or vomiting should be induced. In vitro studies have shown that activated charcoal adsorbs topiramate. Symptomatic therapy should be provided as necessary. Hemodialysis is an effective method for eliminating topiramate from the body. Patients are advised to adequately increase their fluid intake.Effect of Topiramate on Concentrations of Other Antiepileptic Drugs (AEDs) The simultaneous administration of Torea® with other AEDs (phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, primidone) does not affect their plasma steady-state concentrations, except in certain patients where the addition of Torea® to phenytoin may cause an increase in phenytoin plasma concentration. This may be related to the inhibition of a specific polymorphic isoform of the cytochrome P450 enzyme system (CYP2C19 isoenzyme). Therefore, in every patient taking phenytoin who develops clinical signs or symptoms of toxicity, monitoring of phenytoin plasma concentration is necessary. In a pharmacokinetic study in patients with epilepsy, the addition of topiramate to lamotrigine did not affect the steady-state concentration of lamotrigine at doses of topiramate 100-400 mg per day. During therapy and after the discontinuation of lamotrigine (average dose 327 mg per day), the steady-state concentration of topiramate remained unchanged. Effect of Other AEDs on Topiramate Concentration Phenytoin and carbamazepine reduce the concentrations of Torea® in plasma. The addition or withdrawal of phenytoin or carbamazepine during treatment with Torea® may require a dose adjustment of the latter. The dose should be adjusted based on achieving the necessary clinical effect. The addition or withdrawal of valproic acid does not cause clinically significant changes in the concentration of Torea® in plasma and, therefore, does not require a dose adjustment of Torea®. The results of these interactions are summarized in the following table: Added AED | Torea® Concentration | Torea® Concentration Phenytoin (48%) Carbamazepine (40%) Valproic acid Phenobarbital NI Primidone NI• no effect ** = increase in concentration in individual patients = decrease in plasma concentration NI = not studied Digoxin: In a study using a single dose, the area under the curve (AUC) of digoxin in plasma WITH the simultaneous administration of topiramate decreased by 12%. The clinical significance of this observation is unclear. When prescribing or discontinuing Torea® in patients taking digoxin, special attention should be paid to monitoring digoxin concentration in serum. CNS depressants: The effects of simultaneous administration of topiramate with alcohol or other substances that depress CNS functions have not been studied in clinical trials. It is recommended not to take Torea® with alcohol or other drugs that cause CNS depression. St. John's Wort: When topiramate is taken together with preparations based on St. John's Wort (Hypericum perforatum), the concentration of topiramate in plasma may decrease, and consequently, the effectiveness of the drug may also decrease. Clinical studies on the interaction of Torea® and St. John's Wort preparations have not been conducted. Oral contraceptives: In a drug interaction study with oral contraceptives using a combined preparation containing norethisterone (1 mg) and ethinylestradiol (35 mcg), topiramate at doses of 50-800 mg/day did not have a significant effect on the efficacy of norethisterone and at doses of 50-200 mg/day - on the efficacy of ethinylestradiol. A significant dose-dependent decrease in the efficacy of ethinylestradiol was observed with topiramate doses of 200-800 mg/day. The clinical significance of these changes is unclear. The risk of decreased contraceptive efficacy and increased "breakthrough" bleeding should be considered in patients taking oral contraceptives in combination with Torea®. Patients taking estrogen-containing contraceptives should be informed of any changes in the timing and nature of menstruation. The efficacy of contraceptives may be reduced even in the absence of "breakthrough" bleeding. Lithium: In healthy volunteers, a decrease in lithium AUC of 18% was observed with the simultaneous administration of topiramate at a dose of 200 mg per day. In patients with manic-depressive psychosis, the use of topiramate at doses up to 200 mg per day did not affect the pharmacokinetics of lithium; however, at higher doses (up to 600 mg per day), lithium AUC increased by 26%. When topiramate and lithium are used together, lithium concentration in plasma should be monitored. Risperidone: Drug interaction studies conducted with single and multiple doses of topiramate in healthy volunteers and patients with bipolar disorder yielded similar results. With the simultaneous administration of topiramate at doses of 250 or 400 mg per day, the AUC of risperidone taken at doses of 1-6 mg per day decreased by 16% and 33%, respectively. The pharmacokinetics of 9-hydroxyrisperidone remained unchanged, and the overall pharmacokinetics of the active substances (risperidone and 9-hydroxyrisperidone) changed insignificantly. The change in systemic exposure of risperidone/9-hydroxyrisperidone and topiramate was not clinically significant, and this interaction is unlikely to have clinical relevance. Hydrochlorothiazide: The drug interaction was evaluated in healthy volunteers with separate and combined administration of hydrochlorothiazide (25 mg) and topiramate (96 mg). The results showed that the simultaneous administration of topiramate and hydrochlorothiazide increased the maximum concentration of topiramate by 27% and the area under the curve (AUC) of topiramate by 29%. The clinical significance of these findings was not established. The prescription of hydrochlorothiazide to patients taking topiramate may require a dose adjustment of topiramate. The pharmacokinetic parameters of hydrochlorothiazide were not significantly altered with concomitant therapy with topiramate. Metformin: The drug interaction was evaluated in healthy volunteers receiving metformin or a combination of metformin and topiramate. The results showed that the simultaneous administration of topiramate and metformin increased the maximum concentration and AUC of metformin by 18% and 25%, respectively, while the clearance of metformin decreased by 20% when used together with topiramate. Topiramate did not affect the time to reach the maximum concentration of metformin in plasma. The clearance of topiramate when used together with metformin decreases. The extent of the observed changes in clearance has not been studied. The clinical significance of the effect of metformin on the pharmacokinetics of topiramate is unclear. In the case of adding or discontinuing the drug in patients receiving metformin, careful monitoring of the patient's condition is necessary to assess the course of diabetes. Pioglitazone: The drug interaction was evaluated in healthy volunteers with separate and simultaneous administration of pioglitazone and topiramate. A decrease in the AUC of pioglitazone by 15% was observed, with no change in the maximum concentration of the drug. These changes were not statistically significant. For the active hydroxy metabolite of pioglitazone, a decrease in maximum concentration and AUC by 13% and 16%, respectively, was also observed, while for the active keto metabolite, a decrease in both maximum concentration and AUC by 60% was noted. The clinical significance of these data has not been determined. When patients are taking Torea® and pioglitazone simultaneously, careful monitoring of the patient's condition is necessary to assess the course of diabetes. Glibenclamide: A drug interaction study was conducted to evaluate the pharmacokinetics of glibenclamide (5 mg per day) at steady state, administered alone or simultaneously with topiramate (150 mg per day) in patients with type 2 diabetes. The AUC of glibenclamide decreased by 25% with the use of topiramate. Systemic exposure of 4-trans-hydroxy-glibenclamide and 3-cis-hydroxy-glibenclamide was also reduced (by 13% and 15%, respectively). Glibenclamide did not affect the pharmacokinetics of topiramate at steady state. A statistically insignificant decrease in the AUC of pioglitazone by 15% was observed without a change in Cmax. When prescribing topiramate to patients receiving glibenclamide (or prescribing glibenclamide to patients receiving topiramate), careful monitoring of the patient's condition is necessary to assess the course of diabetes. Other drugs: The simultaneous use of Torea® with drugs that predispose to nephrolithiasis may increase the risk of kidney stone formation. During treatment with Torea®, the use of drugs that predispose to nephrolithiasis should be avoided, as they may cause physiological changes that promote nephrolithiasis. Valproic acid: The combined use of topiramate and valproic acid in patients who tolerate each drug well individually is associated with hyperammonemia with or without encephalopathy. In most cases, symptoms and signs disappear after the discontinuation of one of the drugs (see "Special Instructions" and "Side Effects"). This adverse reaction is not caused by pharmacokinetic interaction. With the simultaneous administration of topiramate and valproic acid, hypothermia (unintentional decrease in body temperature below 35°C) may occur in conjunction with hyperammonemia or independently. This phenomenon may occur both after the initiation of combined therapy with valproic acid and topiramate and with an increase in the daily dose of topiramate. Additional drug interaction studies: A number of clinical studies have been conducted to assess potentially possible drug interactions between topiramate and other medications. The results of these interactions are summarized in the following table: Added drug | Concentration of added drug | Concentration of topiramate Amitriptyline | Increase in maximum concentration and AUC of nortriptyline metabolite by 20% | Not studied Dihydroergotamine (oral and subcutaneous) | Haloperidol | Increase in AUC of metabolite by 31% | Not studied Propranolol | Increase in maximum concentration for 4-OH propranolol by 17% (topiramate 50 mg) | Increase in maximum concentration by 9% and 16%, increase in AUC by 9% and 17%, respectively (for propranolol 40 mg and 80 mg every 12 hours) Sumatriptan (oral and subcutaneous) | Not studied Pizotifen | Diltiazem | Decrease in AUC of diltiazem by 25% and desacetyl-diltiazem by 18%, no changes in maximum concentration and AUC of N-demethyldiltiazem | Increase in AUC by 20% Venlafaxine | Flunarizine | Increase in AUC by 16% (50 mg every 12 hours) | 1 % change from maximum concentration values and increase in AUC during monotherapy 2 area under the "concentration-time" curve 3 with multiple doses of flunarizine, an increase in AUC by 14% was observed, which may be related to drug accumulation during the achievement of steady state = no changes in maximum concentration in plasma and AUC (< 15% from baseline)

Show original (Russian)

Нежелательные реакции приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1000 и 1/10000 и 4/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным). Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота которых была более 5 % и превышала таковую в группе плацебо по крайней мере для одного из показаний в ходе контролируемых клинических исследований топирамата) являются: анорексия, понижение аппетита, замедленное мышление, депрессия, нарушения свободной речи, бессоннииа, нарушения координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, нарушения памяти, нистагм, парестезия, сонливость, тремор, диплопия, нечеткость зрения, диарея, тошнота, усталость, раздражительность и понижение массы тела. Инфекции и инвазии: очень часто: назофарингит* Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто: анемия; нечасто: лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия; редко: нейтропения* , Нарушения со стороны иммунной системы: часто: гиперчувствительность; частота неизвестна: аллергический отек*, отек конъюнктивы* Нарушения со стороны метаболизма и питания: часто: анорексия, понижение аппетита; нечасто: метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия; редко: гиперхлоремический ацидоз, гипераммониемия, гипераммониемическая энцефалопатия, Психические нарушения: очень часто: депрессия; часто: замедленное мышление, бессонница, нарушения свободной речи, тревога, спутанность сознания, дезориентация, агрессивные реакции, нарушения настроения, возбуждение, эмоциональная лабильность, депрессивное настроение, гнев, нарушение поведения; нечасто: суицидальные мысли, попытки суицида, галлюцинации, психотические расстройства, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, затрудненная речь, нарушения сна, аффективная лабильность, снижение либидо, возбужденное состояние, плач, дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персеверация мышления, панические атаки, плаксивость, нарушение навыков чтения, нарушение засыпания, уплощение эмоций, патологическое мышление, потеря либидо, вялость, интрасомническое расстройство, рассеянность, ранние пробуждения по утрам, панические реакции, приподнятое настроение; редко: мания, паническое расстройство, чувство безысходности*, гипомания. Нарушения со стороны центральной нервной системы: очень часто: парестезии, сонливость, головокружение; часто: нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушение мышления, психомоторные нарушения, судороги, нарушение координации движений, тремор, заторможенность, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение чувства баланса, дизартрия, интенционный тремор, седация; нечасто: угнетенное сознание, тонико-клонические припадки по типу «grand тат», нарушение поля зрения, сложные парциальные припадки, нарушение речи, психомоторная гиперактивность, обморок, сенсорные нарушения, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяющаяся речь, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, низкое качество сна, ощущение жжения, потеря чувствительности, паросмия, церебральный синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, предобморочное состояние, дистония, ощущение «мурашек» по телу; редко: апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакций на раздражители. Нарушения со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрения, диплопия, нарушение зрения; нечасто: уменьшение остроты зрения, скотома, миопия*, странные ощущения в глазах*, сухость глаз, светобоязнь, блефароспазм, повышенное слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия; редко: односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, нарушение зрительного пространственного восприятия, мерцательная скотома, отек век*, ночная слепота, амблиопия; частота неизвестна: закрытоугольная глаукома*, макулопатия*, нарушения подвижности глаза*. Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: часто: вертит, звон в ушах, боль в ухе; нечасто: глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ухе, нарушение слуха. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: брадикардия, синусная брадикардия, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто: гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, горячие приливы; редко: феномен Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, кашель*; нечасто: одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в придаточных пазухах носа, дисфония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, диарея; часто: рвота, запор, боль в эпигастральной области, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, дискомфорт в желудке, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, дискомфорт в животе; нечасто: панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальньгй рефлюкс, боль в нижней части живота, снижение чувствительности в ротовой полости, кровоточивость десен, вздутие живота, дискомфорт в эпигастральной области, чувствительность в области живота, гиперсаливация, боль в ротовой полости, неприятный запах изо рта, глоссодиния. Нарушения со стороны гепатобштарной системы: редко: гепатит, печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: алопеция, сыпь, зуд; нечасто: ангидроз, нарушение чувствительности в области лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулярная сыпь, нарушение пигментации кожи, аллергический дерматит, припухлость лица; нечасто: синдром Стивенса-Джонсона*, полиморфная эритема*, изменение запаха кожи, параорбитальный отек*, локализованная крапивница; частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз*. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость, скелетно-мышечная боль в грудной клетке; нечасто: припухлость суставов*, скованность мышц, боли в боку, усталость в мышцах; редко: дискомфорт в конечностях*. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: нефролитиаз, поллакиурия, дизурия; нечасто: обострение мочекаменной болезни (камни в почках), недержание мочи при напряжении, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек; редко: обострение мочекаменной болезни (камни в уретре), почечноканальцевый ацидоз* Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция. Общие расстройства и нарушения, обусловленные способом применения: очень часто: усталость; часто: повышенная температура тела, астения, раздражительность, нарушения походки, плохое самочувствие, беспокойство; нечасто: гипертермия, жажда, гриппоподобный синдром*, медлительность, похолодание конечностей, чувство опьянения, ощущение беспокойства; редко: отек лица, кальциноз. Изменение лабораторных показателей: очень часто: снижение массы тела; часто: увеличение массы тела*; нечасто: кристаллурия, аномальный результат теста «тандемпоходка», лейкопения, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, редко: уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови. Нарушения социального функционирования: нечасто: нарушение способности к обучению.• нежелательная реакция зарегистрирована в пострегистрационном периоде из спонтанных сообщений. Частота рассчитана на основании данных клинических исследований. Особые группы Дети Ниже приведен список нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых клинических исследований регистрировались у детей в 2 и более раз чаще, чем у взрослых: понижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессивные реакции, апатия, нарушение засыпания, суицидальные мысли, нарушение концентрации внимания, заторможенность, нарушение циркадного ритма сна, низкое качество сна, повышенное слезотечение, синусная брадикардия, плохое самочувствие, нарушения походки. Ниже приведен список нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых клинических исследований регистрировались только у детей: эозинофилия, психомоторная гиперактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия, нарушение способности к обучению.Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.Симптомы: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации движений, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. раздел «Особые указания»). Лечение: при острой передозировке препарата Тореал®, если незадолго перед этим больной принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.Влияние топирамата на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП) Одновременный прием препарата Тореал® с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вапьпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление препарата Тореал® к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (изофермента СУР2С19). Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме. В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг в сутки. В процессе терапии и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась. Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации препарата Тореал® в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Тореал® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации препарата Тореал® в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы препарата Тореал®. Результаты этих взаимодействий суммированы в следующей таблице: Добавляемый ПЭП Концентрация ГОП Концентрация препарата Тореал® Фенитоин (48 %) Карбамазепин (40 %) Вальпроевая кислота Фенобарбитал НИ Примидон НИ• отсутствие эффекта ** = повышение концентрации у единичных больных = снижение концентрации в плазме НИ = не исследовалась Дигоксин: в исследовании с использованием однократной дозы площадь под кривой AUC («концентрация-время») дигоксина в плазме ПРИ одновременном приеме топирамата уменьшалась на 12 %. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна. При назначении или отмене препарата тореал больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке. Средства, угнетающие ЦНС: в рамках клинических исследований последствия одновременного приема топирамата с алкоголем или другими веществами, угнещющими функции ЦНС, не изучались. Рекомендуется не принимать Тореал® вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС. Зверобой продырявленный: при совместном приеме топирамата и препаратов на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) концентрация топирамата в плазме может снижаться и, как следствие, эффективность препарата также может понизиться. Клинических исследований взаимодействия препарата Тореал®) и препаратов на основе зверобоя продырявленного не проводилось. Пероральные контрацептивы: в исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором использовался комбинированный препарат, содержащий норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), топирамат в дозе 50-800 мг/день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозе 50-200 мг/день - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 мг/день. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления «прорывных» кровотечений должен учитываться у больных, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Тореал®. Пациентам, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии «прорывных» кровотечений. Литий: у здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18 % при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг в сутки. У больных с маниакальнодепрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг в сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг в сутки) AUC лития была повышена на 26 %. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови. Рисперидон: исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным приемом топирамата здоровыми добровольцами и больными с биполярным расстройством, дали одинаковые результаты. При одновременном приеме топирамата в дозах 250 или 400 мг в сутки AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг в сутки, снижается соответственно на 16 % и 33 %. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение. Гидрохлоротиазид: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и совместном применении гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27 % и площади под кривой AUC топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать коррекции дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии топираматом. Метформин: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение максимальной концентрации и площади под кривой AUC метформина на 18 % и на 25 % соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном применении с топираматом снижался на 20 %. Топирамат никак не влиял на время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови, Клиренс топирамата при одновременном применении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата у пациентов, получающих метформин, следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета. Пиоглитазон: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и одновременном применении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение площади под кривой AUC пиоглитазона на 15 %, без изменения максимальной концентрации препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Для активного гидроксиметаболита пиотлитазона также было выявлено снижение максимальной концентрации и площади под кривой AUC на 13 % и на 16 % соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и максимальной концентрации и площади под кривой AUC на 60 %. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При одновременном применении пациентами препарата Тореал® и пиоглитазона, следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета, Глибенкламид: было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг в сутки) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25% . Также была снижена системная экспозиция - 4-транс-гидрокси-глибенкламида и З-цис-гидрокси-глибенкламида (соответственно на 13 % и 15 %), Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное снижение AUC пиоглитазона на 15 % при отсутствии изменения Сmаx При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета. Другие препараты: одновременное применение препарата Тореал® с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения препаратом Тореал® следует избегать применения препаратов, предрасполагающих к нефролитиазу, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу. Вальпроевая кислота: комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов (см. раздел «Особые указания» и «Побочное действие»). Эта неблагоприятная реакция не вызвана фармакокинетическим взаимодействием. При совместном приеме топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35 ос) в сочетании с гипераммониемией или же независимо. Данное явление может возникать как после начала совместного приема вальпроевой кислоты и топирамата, так и при увеличении дневной дозы топирамата. Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия: для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами был проведен ряд клинических исследований. Результаты этих взаимодействий суммированы в следующей таблице: Добавляемое лекарственное средство Концентрация добавляемого лекарственного средства1 Концентрация топирамата1 Амитриптилин Увеличение максимальной концентрации и AUC2 метаболита нортриптилина на 20% Не исследовалось Дигидроэрготамин (перорально и подкожно) Галоперидол Увеличение AUC метаболита на 31 % Не исследовалось Пропранолол Увеличение максимальной концентрации для 4-ОН пропранолола на 17 % (топирамат 50 мг) Увеличение максимальной концентрации на 9 % и 16 94, увеличение AUC на 9 % и 17 % соответственно (для пропранолола 40 мг и 80 мг каждые 12 ч) Суматриптан (перорально и подкожно) Не исследовалось Пизотифен Дилтиазем Уменьшение АUС дилтиазема на 25 % и дезацетилдилтиазема на 18 %, отсутствие изменений максимальной концентрации и AUC N- деметилдилтиазема Увеличение AUC на 20 % Венлафаксин Флунаризин Увеличение AUC на 16 % (50 мг каждые 12 ч) 3 1 % изменения от значений максимальной концентрации и увеличение AUC при монотерапии 2 площадь под кривой «концентрация-время» 3 при многократном приеме одного флунаризина наблюдалось увеличение AUC на 14 %, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния = отсутствие изменений максимальной концентрации в плазме крови и AUC (< 15 % от исходных данных)

Pharmacology

Topiramate belongs to sulfate-substituted monosaccharides. It blocks sodium channels and suppresses the occurrence of repetitive action potentials during prolonged depolarization of the neuron's membrane. It increases the activity of gamma-aminobutyric acid (GABA) concerning certain subtypes of GABA receptors. It prevents the activation of kainate/AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) receptors to glutamate, without affecting the activity of N-methyl-D-aspartate (NMDA) concerning NMDA receptors. These effects are dose-dependent. Additionally, topiramate inhibits the activity of certain isoenzymes of carbonic anhydrase. This effect is significantly weaker than that of the carbonic anhydrase inhibitor acetazolamide and is not a primary component of the anticonvulsant activity of topiramate.

Topiramate is rapidly and well absorbed. Food intake does not have a clinically significant effect on its bioavailability, which is approximately 80%. The plasma protein binding is 13-17%. The average volume of distribution is 0.55-0.8 L/kg for a single dose up to 1200 mg. This value depends on sex: in women, these values are 50% of those observed in men, which is associated with a higher fat tissue content in women. Approximately 20% of topiramate is metabolized. Up to 50% of topiramate is metabolized in patients concurrently taking other antiepileptic drugs (AEDs) that induce metabolizing enzymes. Six practically inactive metabolites of topiramate have been identified in human plasma, urine, and feces. Unchanged topiramate and its metabolites are primarily excreted by the kidneys. The plasma clearance is approximately 20-30 mL/min.

After a single dose, the pharmacokinetics are linear, plasma clearance is constant, and the area under the concentration-time curve increases proportionally to the dose in the range of 100 to 400 mg. In patients with normal kidney function, it may take 4-8 days to reach steady-state plasma concentration. The average maximum concentration after multiple doses of 100 mg of topiramate taken twice daily is 6.76 µg/mL. The half-life after multiple doses of 50 and 100 mg taken twice daily is 21 hours.

In patients with impaired kidney function (creatinine clearance 70 mL/min), plasma and renal clearance of topiramate are reduced; in patients with end-stage renal failure, plasma clearance of topiramate is decreased. Plasma clearance of topiramate does not change in elderly patients without impaired kidney function. Plasma clearance of topiramate is reduced in patients with moderate to severe liver dysfunction.

The pharmacokinetics of topiramate in children, like in adults, are linear. The clearance of topiramate is dose-independent, and the steady-state concentration in plasma increases proportionally to the dose. However, children exhibit higher clearance values and a shorter half-life. Consequently, the plasma concentration of topiramate at the same dose per kg of body weight may be lower in children compared to adults. As in adults, the steady-state concentration of topiramate in plasma is reduced when taking other AEDs that induce hepatic microsomal enzymes.

Topiramate is effectively removed from plasma during hemodialysis. It is presumed to penetrate into breast milk.

Show original (Russian)

Топирамат относится к сульфат - замещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность ? - аминомаслянной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК - рецепторов. Препятствует активации каинатом каинат/АМПК (альфа-амино-З-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) - рецепторов к глутамату, не влияя на активность N-метил-D- аспартата (NMDA) в отношении NMDA - рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Кроме того, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида, и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.

Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80 %. Связь с белками плазмы 13-17%. Средний объем распределения 0,55-0,8 л/кг для однократной дозы до 1200 мг. Данный показатель зависит от пола: у женщин эти значения составляют 50 % от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин, Метаболизируется около 20 % топирамата. До 50 % топирамата метаболизируется пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (ПЭП), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Из плазмы, мочи и кала человека выделены шесть практически неактивных метаболитов топирамата. Неизмененный топирамат и его метаболиты, в основном, выводятся почками. Плазменный клиренс составляет около 20-30 мл/мин.
После однократного приема, фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, а площадь под кривой «концентрация-время» в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. При нормальной функции почек пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения равновесной плазменной концентрации. Среднее значение максимальной концентрации после многократного приема внутрь 100 мг топирамата дважды в день составляет 6,76 мкг/мл. Период полувыведения после многократного приема 50 и 100 мг дважды в день составляет 21 ч.
У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина 70 мл/мин) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной почечной недостаточностью снижается плазменный клиренс топирамата. Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек. Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.
Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых, носит линейный характер. Клиренс топирамата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Однако для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Следовательно, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми. Как и у взрослых, при приеме других ПЭП, индуцирующих микросомальные ферменты печени, снижается равновесная концентрация топирамата в плазме крови.
Топирамат эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе. Предположительно проникает в грудное молоко

Properties