tablets

torasemide

5 options

Trigrim 5 mg 60 tablets

Name: Trigrim 5 mg 60 tablets - RuPills
SKU: 118884
Price: 25.46 USD
Availability: InStock

SKU 118884

$25.46

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Other products by → Akrikhin HFC JSC

All packagings

Trigrim

5 options · from $11.03

Selected · this page

5 60

$25.46

Choose another

5 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- Edema syndrome of various origins, including in chronic heart failure, liver, lung, and kidney diseases.
- Arterial hypertension.

Show original (Russian)

-Отечный синдром различного генеза, в том числе при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек.
-Артериальная гипертензия.

How to use

Section: Method of Use and Dosage

The drug is taken orally once a day after meals, with a small amount of water. If it is necessary to take half a tablet, a special tablet splitter should be used.
Edema syndrome of various origins, including in chronic heart failure, liver, lung, and kidney diseases:
The therapeutic dose is 5 mg once a day. If necessary, the dose should be gradually increased to 20-40 mg once a day.
The maximum single dose is 40 mg, and it is not recommended to exceed it (there is no experience of use). The drug is prescribed for a long period or until the edema disappears.
Arterial hypertension:
The initial dose is 2.5 mg (1 tablet with a dosage of 2.5 mg or half a tablet with a dosage of 5 mg) once a day. If necessary, the dose can be increased to 5-10 mg once a day.
If a dose of 10 mg does not provide the desired effect, an antihypertensive drug from another group should be added to the treatment regimen.
Elderly patients:
No dose adjustment is required for elderly patients.
Children:
There is no data on the use of torasemide in children.

Show original (Russian)

Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки после еды, запивая небольшим количеством воды.
При необходимости принять половину таблетки необходимо воспользоваться специальным делителем таблеток.
Отечный синдром различного генеза, в т. ч. при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени, легких и почек:
Терапевтическая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует постепенно увеличить до 20-40 мг 1 раз в сутки.
Максимальная разовая доза - 40 мг, ее превышать не рекомендуется (отсутствует опыт применения). Препарат назначают на длительный период или до момента исчезновения отеков.
Артериальная гипертензия:
Начальная доза составляет 2,5 мг (1 таблетка с дозировкой 2,5 мг или ? таблетки с дозировкой 5 мг) 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 5-10 мг 1 раз в сутки.
Если доза 10 мг не дает требуемого эффекта, в лечебную схему нужно добавить гипотензивный препарат другой группы.
Пациенты пожилого возраста:
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Дети:
Нет данных относительно применения торасемида у детей.

Composition

Section: Composition

One tablet contains
active ingredient: torasemide 5.0 mg.
excipients: lactose monohydrate 89.8 mg, corn starch 24.0 mg, colloidal silicon dioxide 0.6 mg, magnesium stearate 0.6 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel on both sides and a score line on one side.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит
действующее вещество: торасемид 5,0 мг.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 89,8 мг, крахмал кукурузный 24,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,6 мг, магния стеарат 0,6 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской с двух сторон и делительной риской на одной стороне.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to torasemide or to any other component of the drug;

• hypersensitivity to sulfonamides (sulfanilamide antimicrobial agents or sulfonylurea preparations);

• renal failure with anuria;

• hepatic coma and precoma;

• refractory hypokalemia;

• refractory hyponatremia;

• hypovolemia (with or without arterial hypotension) or dehydration;

• severe disturbances in urine outflow of any etiology (including unilateral lesions of the urinary tract);

• glycoside intoxication;
-acute glomerulonephritis;

• sinus atrial and atrioventricular block of II-III degree;
-arrhythmia;

• decompensated aortic and mitral stenosis;

• hypertrophic obstructive cardiomyopathy;

• increased central venous pressure (more than 10 mm Hg);

• hyperuricemia;

• age under 18 years (efficacy and safety not established);

• pregnancy;
-breastfeeding period;

• simultaneous use of aminoglycosides and cephalosporins.
Since the drug contains lactose, it is not recommended for use in patients with rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.

With caution
Caution should be exercised when prescribing in cases of arterial hypotension, stenosing atherosclerosis of cerebral arteries, hypoproteinemia, predisposition to hyperuricemia, impaired urine outflow (benign prostatic hyperplasia, narrowing of the urethra or hydronephrosis), history of ventricular arrhythmia, acute myocardial infarction (increased risk of cardiogenic shock), diarrhea, pancreatitis, diabetes mellitus (decreased glucose tolerance), liver and/or kidney dysfunction, hepatorenal syndrome, gout, anemia, hypokalemia, hyponatremia.
Simultaneous use of cardiac glycosides, aminoglycosides or cephalosporins, corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH).

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Torasemide does not have a teratogenic effect and fetotoxicity, crosses the placental barrier, causing disturbances in water-electrolyte balance and thrombocytopenia in the fetus.
Controlled studies on the use of torasemide in pregnant women have not been conducted, the drug is not recommended for use during pregnancy.
Breastfeeding period
It is unknown whether torasemide penetrates into breast milk. If torasemide is needed during lactation, breastfeeding should be discontinued.

Section: Special Instructions

Use strictly as directed by a physician.
The diuretic effect lasts up to 18 hours, which improves the tolerability of therapy due to the absence of very frequent urination in the first hours after taking the medication orally, limiting patient activity.
Patients with increased sensitivity to sulfonamides and sulfonylurea derivatives may have cross-sensitivity to the drug torasemide. Patients receiving high doses of torasemide for an extended period are recommended to follow a diet with sufficient salt intake and to use potassium supplements to avoid the development of hyponatremia, metabolic alkalosis, and hypokalemia.
The risk of hypokalemia is highest in patients with liver cirrhosis, pronounced diuresis, insufficient electrolyte intake from food, as well as in those receiving corticosteroids or ACTH (adrenocorticotropic hormone) simultaneously.
An increased risk of water-electrolyte balance disorders is noted in patients with renal failure. During the course of treatment, it is necessary to periodically monitor the concentration of electrolytes in the blood plasma (including sodium, calcium, potassium, magnesium), acid-base status, residual nitrogen, creatinine, uric acid, lipids, and to conduct appropriate corrective therapy if necessary (with greater frequency in patients with frequent vomiting and on the background of parenterally administered fluids).
If azotemia and oliguria occur or worsen in patients with severe progressive kidney disease, it is recommended to suspend treatment.
Dosing regimen adjustments in patients with ascites due to liver cirrhosis should be conducted in a hospital setting (water-electrolyte balance disorders may lead to the development of hepatic coma). Regular monitoring of plasma electrolytes is indicated for this category of patients.
The use of torasemide may exacerbate gout.
In patients with diabetes mellitus or reduced glucose tolerance, periodic monitoring of blood and urine glucose levels is required.
In patients with prostatic hyperplasia and ureteral narrowing, monitoring of diuresis is necessary due to the possibility of acute urinary retention.
In patients with cardiovascular diseases, especially those taking cardiac glycosides, diuretic-induced hypokalemia may lead to the development of arrhythmias.
In unconscious patients, monitoring of diuresis is necessary due to the possibility of acute urinary retention.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
At the initial stage of treatment, it is not recommended to drive vehicles or operate machinery due to the possibility of dizziness.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к торасемиду или к любому другому компоненту препарата;

• гиперчувствительность на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины);

• почечная недостаточность с анурией;

• печеночная кома и прекома;

• рефрактерная гипокалиемия;

• рефрактерная гипонатриемия;

• гиповолемия (с артериальной гипотензией или без нее) или дегидратация;

• резко выраженные нарушения оттока мочи любой этиологии (включая одностороннее поражение мочевыводящих путей);

• гликозидная интоксикация;
-острый гломерулонефрит;

• синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II-III степени;
-аритмия;

• декомпенсированный аортальный и митральный стеноз;

• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

• повышение центрального венозного давления (более 10 мм рт.ст.);

• гиперурикемия;

• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• беременность;
-период грудного вскармливания;

• одновременное применение аминогликозидов и цефалоспоринов.
Поскольку в состав препарата входит лактоза, не рекомендуется применять препарат у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, при дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью
С осторожностью следует назначать при артериальной гипотензии, стенозирующем атеросклерозе церебральных артерий, гипопротеинемии, предрасположенности к гиперурикемии, нарушении оттока мочи (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала или гидронефроз), желудочковой аритмии в анамнезе, остром инфаркте миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока), при диарее, панкреатите, сахарном диабете (снижение толерантности к глюкозе), нарушении функции печени и/или почек, гепаторенальном синдроме, подагре, анемии, гипокалиемии, гипонатриемии.
Одновременное применение сердечных гликозидов, аминогликозидов или цефалоспоринов, кортикостероидов или адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Торасемид не обладает тератогенным эффектом и фетотоксичностью, проникает через плацентарный барьер, вызывая нарушения водно-электролитного обмена и тромбоцитопению у плода.
Контролируемых исследований по применению торасемида у беременных не проводилось, препарат не рекомендуется применять во время беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко. При необходимости применения торасемида в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применять строго по назначению врача.
Диуретический эффект сохраняется до 18 ч, это облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.
Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к препарату торасемид. Пациентам, получающим высокие дозы препарата торасемид в течение длительного периода, во избежание развития гипонатриемии, метаболического алкалоза и гипокалиемии, рекомендуется диета с достаточным содержанием поваренной соли и применение препаратов калия.
Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, выраженным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременном лечении кортикостероидами или АКТГ (адренокортикотропный гормон).
Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов в плазме крови (в т. ч. натрий, кальций, калий, магний), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту, липиды и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у пациентов с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей).
При появлении или усилении азотемии и олигурии у пациентов с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями почек, рекомендуется приостановить лечение.
Подбор режима дозирования у пациентов с асцитом на фоне цирроза печени следует проводить в условиях стационара (нарушения водно-электролитного баланса могут повлечь развитие печеночной комы). Данной категории пациентов показан регулярный контроль электролитов плазмы крови.
Применение препарата торасемид может обуславливать обострение подагры.
У больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе требуется периодический контроль концентрации глюкозы в крови и моче.
У пациентов с гиперплазией предстательной железы, сужением мочеточников необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, особенно принимающих сердечные гликозиды, вызванная диуретиками гипокалиемия может стать причиной развития аритмий.
У больных в бессознательном состоянии необходим контроль диуреза в связи с возможностью острой задержки мочи.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
На начальном этапе приема не рекомендуется управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы из-за возможности появления головокружения.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The frequency of the side effects listed below was determined according to the following (World Health Organization classification): very common (more than 10%); common (more than 1% and less than 10%); uncommon (more than 0.1% and less than 1%); rare (more than 0.01% and less than 0.1%); very rare (less than 0.01%), including individual reports; frequency unknown (cannot be estimated using available data).
Blood and lymphatic system
Frequency unknown - thrombocytopenia, leukopenia, agranulocytosis, aplastic or hemolytic anemia.
Metabolism and nutrition
Uncommon - hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia;
Frequency unknown - decreased glucose tolerance (possible manifestation of latent diabetes mellitus).
Nervous system
Common - dizziness, headache, drowsiness;
Uncommon - muscle cramps in the lower limbs;
Frequency unknown - confusion, fainting, paresthesia in the limbs (sensation of numbness, "pins and needles" and tingling).
Eye disorders
Frequency unknown - vision impairment.
Ear and labyrinth disorders
Frequency unknown - hearing impairment, tinnitus, and hearing loss (usually reversible) typically in patients with renal failure or hypoproteinemia (nephrotic syndrome).
Cardiovascular system disorders
Uncommon - extrasystole, tachycardia, arrhythmia, increased heart rate, facial flushing;
Frequency unknown - excessive arterial hypotension, orthostatic hypotension, collapse, deep vein thrombosis, thromboembolism, hypovolemia.
Respiratory system
Uncommon - nasal bleeding.
Digestive system
Common - diarrhea;
Uncommon - abdominal pain, flatulence;
Frequency unknown - dry mouth, nausea, vomiting, loss of appetite, pancreatitis, dyspeptic disorders, intrahepatic cholestasis.
Kidney and urinary tract disorders
Common - increased frequency of urination, polyuria, nocturia;
Uncommon - increased urgency to urinate;
Frequency unknown - oliguria, urinary retention (e.g., in patients with urinary tract obstruction), interstitial nephritis, hematuria, increased blood urea and creatinine levels.
Genital disorders
Frequency unknown - erectile dysfunction.
General disorders and administration site reactions
Uncommon - asthenia (exhaustion), thirst, weakness, increased fatigue, hyperactivity, nervousness.
Laboratory indicators
Uncommon - increased platelet count;
Frequency unknown - hyperglycemia, hyperuricemia, decreased red blood cells, white blood cells, and platelets, slight increase in alkaline phosphatase activity in the blood, increased activity of some liver enzymes (e.g., gamma-glutamyltransferase).
Skin and subcutaneous tissue disorders
Frequency unknown - pruritus, rash, urticaria, polymorphic erythema, exfoliative dermatitis, purpura, vasculitis, photosensitization.
Musculoskeletal system disorders
Frequency unknown - muscle weakness.
Water-electrolyte and acid-base balance disorders
Frequency unknown - hyponatremia, hypochloremia, hypokalemia, hypomagnesemia, hypocalcemia, metabolic alkalosis. Symptoms indicating the development of electrolyte and acid-base disturbances may include headache, confusion, seizures, tetany, muscle weakness, heart rhythm disturbances, and dyspeptic disorders; hypovolemia and dehydration (more common in elderly patients), which may lead to hemoconcentration with a tendency to develop thrombosis.

Section: Overdose

Symptoms: excessively increased diuresis, accompanied by a decrease in circulating blood volume (CBV) and disruption of the blood electrolyte balance, followed by a pronounced decrease in blood pressure, drowsiness, confusion, collapse; gastrointestinal disorders may occur.
Treatment: there is no specific antidote. Induce vomiting, perform gastric lavage, administer activated charcoal. Symptomatic treatment, reduction of the dose or discontinuation of the drug, and simultaneously replenishing CBV and indicators of water-electrolyte balance and acid-base balance under the control of serum electrolyte concentrations and hematocrit. Hemodialysis is ineffective.

Interaction

Torasemide increases the concentration and risk of nephro- and ototoxic effects of cephalosporins, aminoglycosides, chloramphenicol, ethacrynic acid, antibiotics, salicylates, platinum drugs (e.g., cisplatin), and amphotericin B (due to competitive renal excretion).
Torasemide enhances the effectiveness of diazoxide and theophylline, while reducing the effectiveness of hypoglycemic agents and allopurinol.
Pressor amines and torasemide mutually reduce each other's effectiveness. The bioavailability and, consequently, the effectiveness of torasemide may be reduced when co-administered with cholestyramine.
Drugs that block tubular secretion increase the concentration of torasemide in the blood serum.
Concurrent use of mineralocorticoids and glucocorticoids, as well as amphotericin B, increases the risk of hypokalemia; with cardiac glycosides, the risk of glycoside toxicity due to hypokalemia (for high- and low-polar cardiac glycosides) and prolonged half-life (for low-polar cardiac glycosides) increases.
Torasemide reduces the renal clearance of lithium drugs and increases the likelihood of toxicity.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and sucralfate reduce the diuretic effect due to inhibition of prostaglandin synthesis, disruption of renin activity in the blood plasma, and aldosterone excretion.
Torasemide enhances the action of antihypertensive agents, the neuromuscular blockade of depolarizing muscle relaxants (succinylcholine), and weakens the action of non-depolarizing muscle relaxants (tubocurarine).
When taken concurrently with high doses of salicylates during torasemide therapy, the risk of their toxicity increases (due to competitive renal excretion).
Sequential or simultaneous use of torasemide with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin II receptor antagonists may lead to a significant drop in blood pressure. This can be avoided by reducing the dose of torasemide or temporarily discontinuing it.
Concurrent use with probenecid or methotrexate may reduce the effectiveness of torasemide (same secretion pathway). On the other hand, torasemide may lead to decreased renal elimination of these drugs.
Co-administration with CYP2C9 isoenzyme inhibitors (e.g., amiodarone, fluconazole) may lead to increased concentrations of torasemide in the blood.
Co-administration with CYP2C9 inducers (e.g., rifampicin) may lead to decreased concentrations of torasemide in the blood. Blood pressure and diuretic effect should be monitored when torasemide is used with such medications, and the dose of torasemide should be adjusted if necessary.
Due to the influence of torasemide on metabolism via cytochrome CYP2C9, it may affect the efficacy and safety of drugs metabolized by CYP2C9, such as celecoxib, or drugs with a narrow therapeutic range, such as warfarin or phenytoin. In such cases, patients should be monitored, and the dose should be adjusted if necessary.
Concurrent use of cyclosporine and torasemide increases the risk of developing gouty arthritis because cyclosporine may cause impaired urate excretion by the kidneys, while torasemide may cause hyperuricemia.
It has been reported that patients at high risk of developing nephropathy receiving oral torasemide experienced renal function impairment more frequently when administered radiocontrast agents than patients at high risk of nephropathy who received intravenous hydration before the administration of radiocontrast agents.

Show original (Russian)

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10 %); часто (более 1 % и менее 10 %); нечасто (более 0,1 % и менее 1 %); редко (более 0,01 % и менее 0,1 %); очень редко (менее 0,01 %), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
Со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия.
Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия;
Частота неизвестна - снижение толерантности к глюкозе (возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета).
Со стороны нервной системы
Часто - головокружение, головная боль, сонливость;
Нечасто - судороги мышц нижних конечностей;
Частота неизвестна - спутанность сознания, обморок, парестезии в конечностях (ощущение онемения, «ползания мурашек» и покалывания).
Со стороны органа зрения
Частота неизвестна - нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Частота неизвестна - нарушение слуха, звон в ушах и потеря слуха (носит, как правило, обратимый характер) обычно у пациентов с почечной недостаточностью или гипопротеинемией (нефротический синдром).
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто - экстрасистолия, тахикардия, аритмия, усиленное сердцебиение, покраснение лица;
Частота неизвестна - чрезмерная артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, коллапс, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, гиповолемия.
Со стороны дыхательной системы
Нечасто - носовые кровотечения.
Со стороны пищеварительной системы
Часто - диарея;
Нечасто - боль в животе, метеоризм;
Частота неизвестна - сухость во рту, тошнота, рвота, потеря аппетита, панкреатит, диспепсические расстройства, внутрипеченочный холестаз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто - увеличение частоты мочеиспускания, полиурия, никтурия;
Нечасто - учащенные позывы к мочеиспусканию;
Частота неизвестна - олигурия, задержка мочи (например, у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей), интерстициальный нефрит, гематурия, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Со стороны половых органов
Частота неизвестна - нарушение потенции.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто - астения (истощение), жажда, слабость, повышенная утомляемость, гиперактивность, нервозность.
Лабораторные показатели
Нечасто - увеличение числа тромбоцитов;
Частота неизвестна - гипергликемия, гиперурикемия, снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, небольшое повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности некоторых печеночных ферментов (например, гамма-глутамилтрансферазы).
Со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна - кожный зуд, сыпь, крапивница, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, пурпура, васкулит, фотосенсибилизация.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Частота неизвестна - мышечная слабость.
Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса
Частота неизвестна - гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, метаболический алкалоз. Симптомами, указывающими на развитие нарушений электролитного и кислотно-щелочного состояния, могут быть головная боль, спутанность сознания, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения ритма сердца и диспепсические расстройства; гиповолемия и дегидратация (чаще у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза.

Симптомы: чрезмерно повышенный диурез, сопровождающийся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) и нарушением электролитного баланса крови, с последующим выраженным снижением артериального давления, сонливостью, спутанностью сознания, коллапсом; возможны желудочно-кишечные расстройства.
Лечение: специфического антидота нет. Следует вызвать рвоту, провести промывание желудка, назначить активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение ОЦК и показателей водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного баланса под контролем сывороточных концентраций электролитов, гематокрита. Гемодиализ неэффективен.

Торасемид повышает концентрацию и риск развития нефро- и ототоксического действия цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой кислоты, антибиотиков, салицилатов, препаратов платины (например, цисплатина), амфотерицина В (вследствие конкурентного выведения почками).
Торасемид повышает эффективность диазоксида и теофиллина, снижает эффективность гипогликемических средств, аллопуринола.
Прессорные амины и торасемид взаимно снижают эффективность друг друга. Биодоступность и, как следствие, эффективность торасемида может быть снижена при совместной терапии с колестирамином.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию торасемида в сыворотке крови.
При одновременном применении минерало- и глюкокортикостероидов, амфотерицина В повышается риск развития гипокалиемии, с сердечными гликозидами - возрастает риск развития гликозидной интоксикации вследствие гипокалиемии (для высоко- и низкополярных сердечных гликозидов) и удлинения Т1/2 (для низкополярных сердечных гликозидов).
Торасемид снижает почечный клиренс препаратов лития и повышает вероятность развития интоксикации.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), сукральфат снижают диуретический эффект вследствие ингибирования синтеза простагландина, нарушения активности ренина в плазме крови и выведения альдостерона.
Торасемид усиливает действие гипотензивных средств, нервно-мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний) и ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин).
При одновременном приеме салицилатов в высоких дозах на фоне терапии торасемидом увеличивается риск проявления их токсичности (вследствие конкурентного выведения почками).
Последовательное или одновременное применение торасемида с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами рецепторов ангиотензина II может привести к сильному снижению артериального давления. Этого можно избежать, снизив дозу торасемида или временно отменив его.
При одновременном применении с пробенецидом или метотрексатом возможно уменьшение эффективности торасемида (одинаковый путь секреции). С другой стороны, торасемид может приводить к снижению почечной элиминации этих лекарственных средств.
Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP2C9 (например, амиодарон, флуконазол) может приводить к повышению концентрации торасемида в крови.
Совместное применение с индукторами CYP2C9 (например, рифампицин) может приводить к понижению концентрации торасемида в крови. Необходимо контролировать артериальное давление и диуретический эффект при совместном применении торасемида с такими лекарственными препаратами, а также при необходимости изменять дозу торасемида.
Из-за влияния торасемида на метаболизм через цитохром CYP2C9, он может влиять на эффективность и безопасность применения лекарственных препаратов, метаболизирующихся через CYP2C9, таких как целекоксиб, или на лекарственные препараты с узким терапевтическим действием, например, варфарин или фенитоин. В таких случаях необходимо следить за пациентами и при необходимости изменять дозу.
При одновременном применении циклоспорина и торасемида увеличивается риск развития подагрического артрита вследствие того, что циклоспорин может вызвать нарушение экскреции уратов почками, а торасемид - гиперурикемию.
Сообщалось, что у пациентов с высоким риском развития нефропатии, получающих торасемид внутрь, при введении рентгеноконтрастных средств нарушения функций почек наблюдались чаще, чем у пациентов с высоким риском развития нефропатии, которым перед введением рентгеноконтрастных средств проводили внутривенную гидратацию.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Torasemide is a "loop" diuretic. However, at low doses, its pharmacodynamic profile acquires properties of the thiazide class of diuretics regarding the level and duration of diuresis. At higher doses, torasemide induces rapid dose-dependent diuresis. The main mechanism of action of the drug is due to the reversible binding of torasemide to the sodium/chloride/potassium cotransporter located in the apical membrane of the thick ascending limb of the loop of Henle. As a result, the reabsorption of sodium ions is reduced or completely inhibited, leading to decreased osmotic pressure of intracellular fluid and reduced water reabsorption. It blocks aldosterone receptors in the myocardium, reduces fibrosis, and improves diastolic function of the myocardium.
Torasemide causes hypokalemia to a lesser extent than furosemide, while exhibiting greater activity and a more prolonged effect. The maximum diuretic effect occurs 2-3 hours after oral administration of the drug. Administration of doses ranging from 5 to 100 mg to healthy subjects resulted in a logarithmically proportional increase in diuretic activity. Torasemide can be used for an extended period.

Pharmacokinetics

Absorption
After oral administration, torasemide is rapidly and almost completely absorbed from the gastrointestinal tract. The maximum concentration (Cmax) of torasemide in plasma is reached 1-2 hours after taking the drug orally after a meal. The bioavailability is 80-90% with minor individual variations.
Distribution
Binding to plasma proteins is over 99%. The metabolites M1, M3, and M5 bind 86%, 95%, and 97%, respectively. The volume of distribution (Vd) is 16 liters. In patients with liver cirrhosis, Vd doubles.
Biotransformation
Torasemide is metabolized in the liver involving cytochrome P450 isoenzymes. As a result of sequential oxidation, hydroxylation, or ring hydroxylation reactions, three metabolites - M1, M3, and M5 - are formed. Hydroxyl metabolites have diuretic activity. Metabolites M1 and M3 contribute 10% of the pharmacological activity, while M5 is inactive.
Elimination
The half-life (T1/2) of torasemide and its metabolites is 3-4 hours in healthy subjects. In the presence of renal insufficiency, the half-life of torasemide does not change, but the half-lives of metabolites M3 and M5 are prolonged. The total clearance is 40 ml/min, and the renal clearance is 10 ml/min.
On average, about 83% of the administered dose is excreted by the kidneys: in unchanged form (24%) and as predominantly inactive metabolites (M1 - 12%, M3 - 3%, M5 - 41%). In patients with liver disorders, increased plasma concentrations of torasemide have been observed, possibly due to reduced hepatic metabolism. In patients with heart or liver failure, the half-life of torasemide and metabolite M5 was slightly increased, but accumulation is unlikely.
Characteristics of specific patient groups
Liver failure
The drug is contraindicated in hepatic coma and pre-comatose states.
In liver failure, the concentration of torasemide in plasma increases due to reduced metabolism of the drug in the liver.
In patients with heart or liver failure, T1/2 of torasemide and metabolite M5 is slightly increased, and drug accumulation is unlikely.
In patients with liver cirrhosis, Vd, T1/2, and renal clearance are increased, but total clearance remains unchanged.
Chronic heart failure
In patients with decompensated chronic heart failure, hepatic and renal clearance of the drug is reduced. In such patients, the total clearance of torasemide is 50% lower than in healthy volunteers, and T1/2 and total bioavailability are correspondingly higher.
Renal failure
In patients with renal failure, the renal clearance of torasemide is significantly reduced, but this does not affect total clearance. The diuretic effect in renal failure can be achieved by using high doses. In renal failure, T1/2 of torasemide does not change, while T1/2 of metabolites M3 and M5 increases. Torasemide and its metabolites are minimally removed by hemodialysis and hemofiltration.
The drug is contraindicated in renal failure with increasing azotemia.
Children
Contraindication: age under 18 years (efficacy and safety not established).
Elderly individuals
The pharmacokinetic profile of torasemide in elderly patients is similar to that in younger patients, except that there is a decrease in renal clearance of the drug due to age-related impairment of kidney function in elderly patients. Total clearance and T1/2 remain unchanged.
Gender and racial dependence
The influence of ethnicity and race on the pharmacokinetics of torasemide has not been studied.

Show original (Russian)

Торасемид является «петлевым» диуретиком. Однако при низких дозах его фармакодинамический профиль приобретает свойства тиазидного класса диуретиков касательно уровня и продолжительности диуреза. В более высоких дозах торасемид вызывает быстрый дозозависимый диурез. Основной механизм действия препарата обусловлен обратимым связыванием торасемида с котранспортером ионов натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. В результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. Блокирует альдостероновые рецепторы в миокарде, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.
Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом проявляет большую активность и его действие более продолжительно. Максимальный диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приема препарата внутрь. Назначение здоровым субъектам доз от 5 до 100 мг приводило к логарифмически пропорциональному увеличению диуретической активности. Торасемид можно применять в течение длительного времени.

Абсорбция
После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Cmax) торасемида в плазме достигается через 1-2 ч после приема препарата внутрь после еды. Биодоступность составляет 80-90 % с незначительными индивидуальными вариациями.
Распределение
Связывание с белками плазмы - более 99 %. Метаболиты M1, М3 и М5 связываются соответственно на 86 %, 95 % и 97 %. Объем распределения (Vd) составляет 16 л. У пациентов с циррозом печени Vd увеличивается вдвое.
Биотрансформация
Торасемид метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450. В результате последовательных реакций окисления, гидроксилирования или кольцевого гидроксилирования образуются 3 метаболита - M1, М3 и М5. Гидроксил метаболиты обладают диуретической активностью. Метаболиты M1 и М3 добавляют 10 % фармакологической активности, тогда как М5 неактивен.
Элиминация
Период полувыведения (Т1/2) торасемида и его метаболитов составляет 3-4 ч у здоровых субъектов. При наличии почечной недостаточности период полувыведения торасемида не изменяется, но период полувыведения метаболитов М3 и М5 удлиняется. Общий клиренс составляет 40 мл/мин, почечный клиренс - 10 мл/мин.
В среднем около 83 % от принятой дозы выводится почками: в неизмененном виде (24 %) и в виде преимущественно неактивных метаболитов (M1 - 12 %, М3 - 3 %, М5 - 41 %). У пациентов с нарушениями в печени было получено повышение плазменных концентраций торасемида, возможно из-за снижения печеночного метаболизма. У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М5 немного повышался, но кумуляция маловероятна.
Характеристики отдельных групп пациентов
Печеночная недостаточность
Препарат противопоказан при печеночной коме и прекоматозном состоянии.
При печеночной недостаточности концентрация торасемида в плазме крови повышается вследствие снижения метаболизма препарата в печени.
У пациентов с сердечной или печеночной недостаточностью Т1/2 торасемида и метаболита М5 незначительно увеличен, кумуляция препарата маловероятна.
У пациентов с циррозом печени Vd, Т1/2 и почечный клиренс повышены, но общий клиренс остается неизменным.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации снижен печеночный и почечный клиренс препарата. У таких пациентов общий клиренс торасемида на 50 % меньше, чем у здоровых добровольцев, а Т1/2 и общая биодоступность соответственно выше.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс торасемида заметно снижен, но это не отражается на общем клиренсе. Диуретический эффект при почечной недостаточности может быть достигнут путем применения в высоких дозах. При почечной недостаточности Т1/2 торасемида не изменяется, Т1/2 метаболитов М3 и М5 увеличивается. Торасемид и его метаболиты незначительно выводятся с помощью гемодиализа и гемофильтрации.
Препарат противопоказан при почечной недостаточности с нарастающей азотемией.
Дети
Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Лица пожилого возраста
Фармакокинетический профиль торасемида у пациентов пожилого возраста сходен с таковым у молодых пациентов, за тем исключением, что имеет место снижение почечного клиренса препарата из-за характерного возрастного нарушения функции почек у пожилых пациентов. Общий клиренс и Т1/2 при этом не меняются.
Зависимость от пола и расовой принадлежности
Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику торасемида не изучалось.