tablets

olanzapine

2 options

Zalasta 10 mg 28 tablets

Name: Zalasta 10 mg 28 tablets - RuPills
SKU: 91533
Price: 22.59 USD
Availability: InStock

SKU 91533

$22.59

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with olanzapine

All packagings

Zalasta

2 options · from $15.31

Cheapest option
Zalasta 5 mg 28 tablets
Price
$15.31
Selected · use button above
Zalasta 10 mg 28 tablets
Price
$22.59

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Adults

• Olanzapine is indicated for the treatment of schizophrenia.

• Olanzapine is effective for maintenance and long-term therapy in patients with schizophrenia who have shown a response to treatment in the initial phase.

• Olanzapine is indicated for the treatment of moderate to severe manic episodes.

• Olanzapine is indicated for the prevention of recurrences in patients with bipolar disorder who have shown efficacy in the treatment of manic episodes.

Show original (Russian)

Взрослые

• Оланзапин показан для лечения шизофрении.

• Оланзапин эффективен при поддерживающей и длительной терапии у пациентов с шизофренией, у которых наблюдался эффект от лечения на начальном этапе.

• Оланзапин показан для лечения маниакального эпизода умеренной или тяжелой степени тяжести.

• Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых он показал эффективность при лечении маниакального эпизода.

How to use

Adults
Schizophrenia: the recommended starting dose of olanzapine is 10 mg once daily.
Manic episode: the starting dose is 15 mg once daily for monotherapy or 10 mg daily as part of combination therapy (with lithium or valproate).
Prevention of bipolar disorder relapse: the recommended starting dose of olanzapine is 10 mg once daily. Patients who have received olanzapine for the treatment of a manic episode should continue therapy at the same dose to prevent relapse. In the event of a new manic, mixed, or depressive episode, olanzapine therapy should be continued (with dose adjustment if necessary), alongside additional therapy for the treatment of mood disorder symptoms according to clinical indications.
In the treatment of schizophrenia, manic episodes, and prevention of bipolar disorder relapse, the daily dose may be adjusted within the range of 5 mg to 20 mg per day. Dose increases should only be made after appropriate clinical evaluation. Dose increases should occur at intervals of no less than 24 hours. Olanzapine can be administered regardless of food intake, as food does not affect the absorption of the drug.
When discontinuing olanzapine treatment, the dose should be reduced gradually.
Special patient groups
Elderly patients
The minimum starting dose (5 mg daily) is generally not prescribed, but its use should be considered in patients aged ≥ 65 years if clinically indicated for the specific patient.
Patients with renal and/or hepatic impairment
Patients with renal and/or hepatic impairment should start treatment with the minimum dose (5 mg daily).
In cases of moderate hepatic impairment (cirrhosis, Class A or B according to the Child-Pugh classification), the starting dose should be 5 mg, and the dose should be increased cautiously if necessary.
Smoking
The starting dose and dose range generally do not require changes based on whether the patient smokes or not. The metabolism of olanzapine may be accelerated by smoking.
Clinical monitoring is recommended; if necessary, the dose of olanzapine may be increased.
In the presence of more than one factor that may lead to slowed metabolism (female patients, elderly patients, non-smokers), a reduction in the starting dose may be recommended. Dose increases in such patients, when indicated, should be conducted conservatively.

Show original (Russian)

Взрослые
Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии (с литием или вальпроатом).
Предотвращение рецидивов биполярного расстройства: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам, получавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, для предотвращения рецидивов следует продолжать терапию в той же дозе. При развитии нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода, следует продолжать терапию оланзапином (с коррекцией дозы в случае необходимости), на фоне дополнительной терапии для лечения симптомов расстройства настроения в соответствии с клиническими показаниями.
При лечении шизофрении, маниакального эпизода и предотвращения рецидивов биполярного расстройства суточная доза может быть скорректирована в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Повышение начальной дозы следует осуществлять только после надлежащего клинического обследования. Повышение дозы должно проводиться с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно назначать вне зависимости от приема пищи, поскольку употребление пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.
При прекращении лечения оланзапином дозу препарата следует снижать постепенно.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Минимальная начальная доза (5 мг в сутки) обычно не назначается, но ее применение должно быть рассмотрено у пациентов ? 65 лет, если этого требует клиническое состояние конкретного пациента.
Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью
Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью следует начинать лечение с минимальной дозы (5 мг в сутки).
При печеночной недостаточности умеренной степени тяжести (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, при необходимости дозу следует увеличивать с осторожностью.
Курение
Начальная доза и диапазон доз, как правило, не нуждаются в изменениях в зависимости от того, курит ли пациент или нет. Метаболизм оланзапина может быть ускорен курением.
Рекомендуется проводить клинический мониторинг, в случае необходимости доза оланзапина может быть увеличена.
При наличии более одного из факторов, которые могут привести к замедлению метаболизма (пациенты женского пола, пожилого возраста, некурящие), может быть рекомендовано снижение начальной дозы. Повышение дозы у таких пациентов, при наличии показаний, необходимо проводить консервативно.

Composition

Per 1 tablet:
Active ingredient:
Olanzapine 10.00 mg
Excipients: Cellactose1 [alpha-lactose monohydrate, cellulose], pregelatinized starch, corn starch, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate
Cellactose1 is a spray-dried compound consisting of alpha-lactose monohydrate and cellulose powder, dry substance.

Round, slightly biconvex tablets of light yellow color with engraving "10". Yellow specks are permissible.

Show original (Russian)

На 1 таблетку:
Действующее вещество:
Оланзапин 10,00 мг
Вспомогательные вещества: целлактоза1 [альфа-лактозы моногидрат, целлюлоза], крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Целлактоза1 - это высушенное распылением соединение, состоящее из альфа-лактозы моногидрата и порошка целлюлозы, сухого вещества.

Круглые слегка двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с гравировкой 10. Допускаются вкрапления желтого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to any component of the medication.

• Patients at risk of developing angle-closure glaucoma.

• Children under 18 years of age.

• Lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome.
With caution:
Not described.
Use during pregnancy and breastfeeding:
Pregnancy
Adequate and well-controlled studies in pregnant women have not been conducted. Patients should be advised to inform their healthcare provider of any pregnancy or plans for pregnancy during treatment with olanzapine. However, due to the limited experience in humans, olanzapine should be used during pregnancy only if the potential benefit to the mother outweighs the possible risk to the fetus.
Newborns whose mothers took olanzapine during the third trimester of pregnancy are at risk of developing adverse reactions, including extrapyramidal disorders and/or withdrawal symptoms, which may vary in severity and duration after birth. Reports have included agitation, hypertonia, hypotonia, tremor, drowsiness, respiratory distress syndrome, and feeding difficulties. Therefore, close monitoring of newborns is recommended.
Breastfeeding
A study in breastfeeding healthy women found that olanzapine is excreted in breast milk. The average dose received by the infant (mg/kg) at steady state was 1.8% of the maternal olanzapine dose (mg/kg). Patients using olanzapine are advised to discontinue breastfeeding.
Fertility
Data on the effects on fertility are lacking.

Improvement in the clinical condition of the patient during antipsychotic therapy may take from several days to several weeks; this period requires careful monitoring of the patient.
Risk of Suicide
Patients with schizophrenia and bipolar disorder type 1 exhibit a tendency towards suicide; therefore, during pharmacotherapy, careful monitoring is required for patients at high risk of suicide. To reduce the risk of overdose, a minimal amount of the medication sufficient to ensure the desired therapeutic effect should be prescribed.
Psychosis and/or Behavioral Disorders Associated with Dementia
Olanzapine is not recommended for use in patients with psychosis and/or behavioral disorders associated with dementia due to increased mortality and the risk of cerebrovascular complications.
In placebo-controlled studies (lasting 6-12 weeks) involving elderly patients (mean age 78 years) with psychosis and/or behavioral disorders associated with dementia, a twofold increase in the mortality rate was observed in patients receiving olanzapine compared to those in the placebo group (3.5% vs. 1.5%, respectively). The increased mortality rate was independent of the olanzapine dose (mean daily dose 4.4 mg) and duration of treatment.
Risk factors that may predispose to increased mortality in this patient population include age over 65 years, dysphagia, sedative effects, malnutrition, dehydration, lung diseases (e.g., pneumonia with or without aspiration), or concomitant use of benzodiazepines. However, the mortality rate in patients receiving olanzapine was higher compared to those receiving placebo regardless of these risk factors.
Results from the same clinical studies indicate cerebrovascular adverse events (CVAEs) (e.g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities. A threefold increase in the incidence of CVAEs was noted in patients receiving olanzapine compared to those receiving placebo (1.3% vs. 0.4%, respectively). All patients receiving olanzapine and placebo who experienced cerebrovascular events had risk factors. Risk factors for CVAEs associated with olanzapine treatment include age over 75 years and vascular/mixed dementia. Olanzapine did not demonstrate efficacy in these studies.
Parkinson's Disease
The use of olanzapine for the treatment of psychosis associated with dopamine receptor agonists in Parkinson's disease is not recommended.
In clinical studies, exacerbations of parkinsonian symptoms and hallucinations were very frequently observed (and at a higher frequency than in the placebo group); the efficacy of olanzapine for alleviating psychotic symptoms did not exceed that of placebo. Inclusion criteria for these studies included a stable minimum effective dose of antiparkinsonian medications (dopamine receptor agonist) and the use of the same antiparkinsonian medications and doses throughout the study. Olanzapine was initiated at 2.5 mg/day with dose increases at the investigator's discretion up to 15 mg/day.
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)
NMS is a potentially fatal syndrome associated with antipsychotic medications. Rare cases of NMS have been reported with olanzapine use. Clinical manifestations of NMS include hyperthermia, muscle rigidity, altered mental status, and autonomic disturbances (unstable pulse or blood pressure, tachycardia, increased sweating, and arrhythmias). Additional signs may include increased serum creatine phosphokinase activity, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure. If a patient develops signs and symptoms of NMS or experiences unexplained high fever without additional manifestations of NMS, all antipsychotic medications, including olanzapine, should be discontinued.
Hyperglycemia and Diabetes
Hyperglycemia and/or the development or decompensation of diabetes, sometimes accompanied by ketoacidosis or diabetic coma, including several fatal cases, have been infrequently reported (see "Adverse Reactions" section).
In some cases, a preceding increase in body weight has been reported, which may serve as a predisposing factor. Careful clinical monitoring is recommended in accordance with current guidelines for antipsychotic therapy, such as measuring baseline blood glucose levels, 12 weeks after starting olanzapine therapy, and then annually. Patients receiving any antipsychotic medications, including olanzapine, should be monitored for signs and symptoms of hyperglycemia (such as polydipsia, polyuria, polyphagia, and weakness).
Patients with diabetes or risk factors for its development should have their blood glucose levels regularly monitored. Body weight should be regularly checked, for example, before starting, and at 4, 8, and 12 weeks after starting olanzapine, and then quarterly.
Lipid Metabolism Disorders
In placebo-controlled studies, undesirable changes in the lipid profile were observed in patients receiving olanzapine (see "Adverse Reactions" section). Lipid metabolism disorders should be corrected, especially in patients with dyslipidemias and those with risk factors for lipid metabolism disorders.
Patients receiving any antipsychotic medications, including olanzapine, should have their lipid profile regularly monitored in accordance with current guidelines for antipsychotic therapy (e.g., before starting treatment, 12 weeks after starting therapy, and then every 5 years).
Anticholinergic Activity
Although olanzapine exhibited anticholinergic activity in vitro, clinical studies rarely reported anticholinergic side effects with olanzapine therapy. However, clinical experience with olanzapine in patients with comorbid conditions is limited; therefore, caution is recommended when prescribing the drug to patients with prostatic hypertrophy, paralytic ileus, and similar conditions.
Liver Function Disorders
The use of olanzapine often, especially in the early stages of therapy, was accompanied by transient, asymptomatic increases in the activity of "liver" aminotransferases (AST and ALT) in the plasma. In patients with elevated ALT and/or AST levels in the plasma, symptoms of liver failure, conditions causing decreased liver functional reserve, or in patients taking potentially hepatotoxic medications, caution should be exercised, and follow-up monitoring should be conducted.
In patients with hepatitis (including hepatocellular, cholestatic, and mixed liver damage), olanzapine treatment should be discontinued.
Neutropenia
Olanzapine should be used with caution in patients with low white blood cell and/or neutrophil counts regardless of the cause, history of drug-induced bone marrow suppression/toxicity, bone marrow suppression due to comorbid conditions, radiation or chemotherapy, as well as in patients with hyper-eosinophilia or myeloproliferative disease. Neutropenia has often been reported with the concomitant use of olanzapine and valproic acid (see "Adverse Reactions" section).
Discontinuation of Therapy
Upon abrupt discontinuation of olanzapine, rare cases (≤ 0.01% and

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

• Пациенты с риском развития закрытоугольной глаукомы.

• Детский возраст до 18 лет.

• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью:
Не описано.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Беременность
Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Пациенток следует предупредить о необходимости уведомления лечащего врача о наступлении беременности или планирования беременности в ходе лечения оланзапином. Тем не менее, вследствие ограниченности опыта применения у человека, оланзапин следует применять во время беременности, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.
Новорожденные, матери которых принимали оланзапин в течение III триместра беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и (или) симптомы "отмены", которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось об ажитации, гипертонусе, гипотонусе, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме и нарушении питания. В связи с этим за новорожденными следует установить пристальное наблюдение.
Период грудного вскармливания
В исследовании у кормящих здоровых женщин установлено, что оланзапин проникает в грудное молоко. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) в равновесном состоянии, составляла 1,8% от дозы оланзапина матери (мг/кг). Пациенткам при применении оланзапина рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.
Фертильность
Сведения о влиянии на фертильность отсутствуют.

Улучшение клинического состояния пациента при антипсихотической терапии может занимать от нескольких дней до нескольких недель, этот период требует тщательного наблюдения за пациентом.
Риск суицида
У пациентов с шизофренией и биполярным расстройством 1 типа наблюдается склонность к совершению суицида, в связи с этим на фоне проведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском суицида. В целях снижения риска развития передозировки следует выписывать минимальное количество препарата, достаточное для обеспечения должного лечебного эффекта.
Психоз и (или) поведенческие нарушения, обусловленные деменцией
Оланзапин не рекомендован к применению у пациентов с психозом и (или) поведенческими нарушениями, обусловленными деменцией, вследствие повышенной смертности и риска цереброваскулярных осложнений.
В плацебо-контролируемых исследованиях (продолжительностью 6-12 недель) у пациентов пожилого возраста (средний возраст 78 лет) с психозом и (или) поведенческим нарушением, обусловленным деменцией, отмечалось двукратное повышение частоты летальных исходов у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с пациентами из группы плацебо (3,5% против 1,5%, соответственно). Повышенная частота летальных исходов не зависела от дозы оланзапина (средняя суточная доза 4,4 мг) и продолжительности лечения.
Факторами риска, которые могут предрасполагать к повышенной смертности среди этой популяции пациентов, являются возраст старше 65 лет, дисфагия, седативный эффект, недоедание и дегидратация, заболевания легких (например, пневмония с аспирацией или без таковой) или одновременное применение бензодиазепинов. Однако частота летальных исходов у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с получавшими плацебо была выше независимо от этих факторов риска.
Результаты тех же клинических исследований свидетельствуют о цереброваскулярных нежелательных явлениях (ЦВНЯ) (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы. Отмечалось трехкратное увеличение частоты развития ЦВНЯ у пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,3% против 0,4%, соответственно). У всех пациентов, получавших оланзапин и плацебо, у которых отмечались цереброваскулярные явления, имелись факторы риска. Факторами риска развития ЦВНЯ, ассоциированными с лечением оланзапином, являются возраст старше 75 лет и сосудистая/смешанная деменция. Оланзапин не показал эффективность в этих исследованиях.
Болезнь Паркинсона
Применение оланзапина для лечения психозов, обусловленных применением агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона, не рекомендуется.
В клинических исследованиях очень часто (и с более высокой частотой, чем в группе плацебо) отмечались ухудшения течения паркинсонических симптомов и галлюцинации (см. раздел "Побочное действие"), эффективность оланзапина для купирования психотических симптомов не превышала плацебо. Критериями включения в эти исследования были: стабильная наименьшая эффективная доза противопаркинсонических лекарственных препаратов (агонист дофаминовых рецепторов) и применение одних и тех же противопаркинсонических лекарственных препаратов и доз на протяжении исследования. Применение оланзапина начинали с 2,5 мг/сут с повышением дозы по усмотрению исследователя до 15 мг/сут.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
ЗНС - это потенциально летальный симптомокомплекс, обусловленный антипсихотическими лекарственными препаратами. Редкие случаи ЗНС зарегистрированы и при применении оланзапина. Клинические проявления ЗНС: гипертермия, мышечная ригидность, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и аритмии). Дополнительные признаки могут включать: увеличение сывороточной активности КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента развиваются признаки и симптомы ЗНС или возникает необъяснимая высокая лихорадка без дополнительных проявлений ЗНС, все антипсихотические препараты, включая оланзапин, следует отменить.
Гипергликемия и сахарный диабет
Нечасто сообщалось о гипергликемии и (или) развитии или декомпенсации сахарного диабета, иногда сопровождавшегося кетоацидозом или диабетической комой, включая несколько летальных случаев (см. раздел "Побочное действие").
В некоторых случаях сообщалось о предшествующем увеличении массы тела, которое может служить предрасполагающим фактором. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг в соответствии с действующими руководствами по антипсихотической терапии, например, измерение исходной концентрации глюкозы крови, спустя 12 недель после начала терапии оланзапином и далее ежегодно. Пациентов, получающих любые антипсихотические средства, включая оланзапин, следует наблюдать на предмет признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость).
Пациентам с сахарным диабетом или факторами риска его развития следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови. Следует регулярно проверять массу тела, например, до начала, спустя 4, 8 и 12 недель после начала применения оланзапина и далее ежеквартально.
Нарушения обмена липидов
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного профиля (см. раздел "Побочное действие"). Следует корректировать нарушения обмена липидов особенно у пациентов с дислипидемиями и пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов.
У пациентов, получающих любые антипсихотические средства, включая оланзапин, следует регулярно контролировать липидный профиль в соответствии с действующими руководствами по антипсихотической терапии (например, перед началом лечения, спустя 12 недель от начала терапии и далее каждые 5 лет).
Антихолинергическая активность
Несмотря на то, что оланзапин проявлял антихолинергическую активность в условиях in vitro, при проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Однако клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью и подобными состояниями.
Нарушения функции печени
Прием оланзапина часто, особенно на ранних этапах терапии сопровождался транзиторным, бессимптомным увеличением активности "печеночных" аминотрансфераз (ACT и АЛТ) в плазме крови. У пациентов с повышением активности АЛТ и (или) ACT в плазме крови, симптомами печеночной недостаточности, состояниями, вызывающими снижение функционального резерва печени, или у пациентов, применяющих потенциально гепатотоксичные препараты, следует соблюдать осторожность и проводить последующее наблюдение.
У пациентов с гепатитом (включая печеночно-клеточное, холестатическое и смешанное поражение печени) лечение оланзапином следует отменить.
Нейтропения
Оланзапин следует с осторожностью применять у пациентов с низким количеством лейкоцитов и (или) нейтрофилов вне зависимости от причины, лекарственным угнетением/токсичностью костного мозга в анамнезе, угнетением костного мозга, обусловленным сопутствующим заболеванием, лучевой или химиотерапией, а также у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения часто регистрировалась при одновременном применении оланзапина и вальпроевой кислоты (см. раздел "Побочное действие").
Прекращение терапии
При резкой отмене оланзапина редко (? 0,01% и

Side effects, overdose & interactions

Safety Profile Summary
Adults
The most common adverse reactions (reported in ≥ 1% of patients) associated with the use of olanzapine in clinical studies were: drowsiness, weight gain, eosinophilia, increased levels of prolactin, cholesterol (TC), glucose, and triglycerides (TG) in plasma (see "Special Precautions" section), glucosuria, increased appetite, dizziness, akathisia, parkinsonism, leukopenia, neutropenia (see "Special Precautions" section), dyskinesia, orthostatic hypotension, anticholinergic effects, transient asymptomatic elevation of liver aminotransferases in plasma (see "Special Precautions" section), skin rash, asthenia, fatigue, fever, arthralgia, increased alkaline phosphatase activity in plasma, increased gamma-glutamyltransferase activity in plasma, hyperuricemia, increased creatine phosphokinase activity in plasma, and edema.
List of Adverse Reactions
The table below lists adverse reactions and laboratory findings reported in clinical studies and from spontaneous reports. Within each category, adverse reactions are listed in descending order of severity.
The following classification is used: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 - < 1/10), uncommon (≥ 1/1000 - < 1/100), rare (≥ 1/10000 - < 1/1000), very rare (< 1/10000), frequency unknown (cannot be determined based on available data). Very Common Common Uncommon Rare Frequency Unknown Blood and Lymphatic System Disorders Eosinophilia Leukopenia10 Neutropenia10 Thrombocytopenia11 Immune System Disorders Hypersensitivity11 Metabolism and Nutrition Disorders Weight gain1 Increased serum cholesterol levels2,3 Increased glucose levels4 Increased serum triglyceride levels2,5 Glucosuria Increased appetite Development or exacerbation of diabetes mellitus, sometimes accompanied by ketoacidosis or coma, including several fatal cases11 (see "Special Precautions" section) Hypothermia12 Nervous System Disorders Drowsiness Dizziness Akathisia6 Parkinsonism6 Dyskinesia6 Seizures in patients with a history of seizures or with risk factors for seizures11 Dystonia (including oculogyric crisis)11 Tardive dyskinesia11 Amnesia9 Stuttering11 Dysarthria Restless legs syndrome Malignant neuroleptic syndrome (see "Special Precautions" section)12 Withdrawal symptoms7-12 Cardiac Disorders Bradycardia QTc interval prolongation (see "Special Precautions" section) Ventricular tachycardia/ventricular fibrillation, sudden death (see "Special Precautions" section11) Vascular Disorders Orthostatic hypotension10 Thromboembolism (including pulmonary embolism and deep vein thrombosis) (see "Special Precautions" section) Respiratory, Thoracic, and Mediastinal Disorders Nasal bleeding9 Gastrointestinal Disorders Mild, transient anticholinergic effects, including constipation and dry mouth Abdominal distension Pancreatitis Hepatobiliary Disorders Transient asymptomatic elevation of serum liver aminotransferases (alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST]), especially in the early treatment period (see "Special Precautions" section) Hepatitis (including hepatocellular, cholestatic, and mixed)11 Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Skin rash Photosensitivity reaction Alopecia Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome) Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders Arthralgia9 Rhabdomyolysis11 Renal and Urinary Disorders Urinary incontinence Urinary retention Delayed onset of urination11 Pregnancy, Postpartum, and Perinatal Conditions Neonatal withdrawal syndrome (see "Use in Pregnancy and Lactation" section) Reproductive System and Breast Disorders Erectile dysfunction Decreased libido in men and women Amenorrhea Breast enlargement Galactorrhea in women Gynecomastia/breast enlargement in men Priapism General Disorders and Administration Site Conditions Asthenia Fatigue Edema Fever10 Laboratory and Instrumental Data Increased prolactin levels in plasma8 Increased serum alkaline phosphatase activity10 Increased serum creatine phosphokinase (CPK) activity11 Increased serum gamma-glutamyltransferase activity10 Hyperuricemia10 Increased serum total bilirubin 1 All patient groups (regardless of baseline body mass index) experienced clinically significant weight gain. After a short-term course of therapy (median duration 47 days), weight gain of ≥ 7% from baseline was very common (22.2%), ≥ 15% common (4.2%), and ≥ 25% uncommon (0.8%). In patients receiving long-term treatment (at least 48 weeks), weight gain of ≥ 7%, ≥ 15%, and ≥ 25% was very common (64.4%, 31.7%, and 12.3%, respectively). 2 The average increase in fasting serum lipid levels (total cholesterol, low-density lipoproteins [LDL], TG) was more pronounced in patients without baseline signs of lipid metabolism disorders. 3 An increase in fasting serum total cholesterol from normal values (< 5.17 mmol/L) to elevated levels (≥ 6.2 mmol/L) was frequently observed. The change in fasting total cholesterol from borderline values (≥ 5.17-< 6.2 mmol/L) to elevated levels (≥ 6.2 mmol/L) was very common. 4 An increase in fasting glucose levels from normal values (< 5.56 mmol/L) to elevated levels (≥ 7 mmol/L) was frequently observed. The change in fasting glucose from borderline values (≥ 5.56-< 7 mmol/L) to elevated levels (≥ 7 mmol/L) was very common. 5 An increase in fasting serum triglyceride levels from normal values (< 1.69 mmol/L) to elevated levels (≥ 2.26 mmol/L) was frequently observed. The change in fasting triglyceride levels from borderline values (≥ 1.69-< 2.26 mmol/L) to elevated levels (≥ 2.26 mmol/L) was very common. 6 The frequency of parkinsonism and dystonia in patients receiving olanzapine in clinical studies was quantitatively higher but not statistically significantly different from placebo. In patients receiving olanzapine, parkinsonism, akathisia, and dystonia were observed less frequently than in patients receiving matched doses of haloperidol. Due to the lack of detailed information on the presence of acute and tardive extrapyramidal motor disorders in patients' history, it is currently impossible to conclude that olanzapine is less likely to cause tardive dyskinesia and/or other tardive extrapyramidal syndromes. 7 Upon abrupt discontinuation of olanzapine, symptoms such as sweating, insomnia, tremor, anxiety, nausea, and vomiting were observed. 8 In clinical studies lasting up to 12 weeks, prolactin levels in plasma exceeded the upper limit of normal in approximately 30% of patients with normal baseline serum prolactin levels. In most of these patients, the increase in serum prolactin levels was mild and did not exceed more than twice the upper limit of normal. 9 Adverse event identified in clinical studies, integrated database of olanzapine. 10 According to values in clinical studies integrated database of olanzapine. 11 Adverse event identified in post-marketing surveillance. Frequency established using the integrated database of olanzapine. 12 Adverse event identified in post-marketing surveillance. Frequency established with the upper limit of the 95% confidence interval using the integrated database of olanzapine. Long-term therapy (at least 48 weeks) The proportion of patients experiencing clinically significant adverse changes in weight, glucose levels, total cholesterol/LDL/high-density lipoproteins (HDL), or TG increased over time. In adult patients who underwent a 9-12 month course of therapy, the rate of increase in average blood glucose levels decreased after 6 months. Additional Information on Special Patient Groups In clinical studies, olanzapine therapy in elderly patients with dementia compared to placebo led to an increased rate of mortality and cerebrovascular adverse reactions (see also "Special Precautions" section). Very common adverse reactions associated with the use of olanzapine in this patient group included gait disturbances and falls. Pneumonia, increased body temperature, lethargy, erythema, visual hallucinations, and urinary incontinence were frequently observed. In clinical studies, patients with drug-induced (dopamine receptor agonists) psychosis due to Parkinson's disease frequently (more than with placebo) reported worsening of parkinsonian symptoms and hallucinations. In one clinical study of patients with bipolar mania, combination therapy with valproic acid and olanzapine led to neutropenia in 4.1% of cases. A possible cause of neutropenia is high plasma levels of valproic acid. The use of olanzapine with lithium or valproic acid led to an increased frequency of development (≥ 10%) of tremor, dry mouth, increased appetite, and weight gain. Additionally, speech disturbances were frequently reported. In combination therapy with olanzapine and lithium or a combination of sodium valproate and valproic acid in a 1:1 ratio, weight gain of ≥ 7% from baseline was observed in 17.4% of patients during a short treatment course (up to 6 weeks). Long-term therapy with olanzapine (up to 12 months) for the prevention of relapse in patients with bipolar disorder led to an increase of ≥ 7% from baseline weight in 39.9% of patients.Symptoms: Very common symptoms (≥ 10%) of olanzapine overdose include tachycardia, agitation/aggressiveness, dysarthria, various extrapyramidal symptoms, and varying degrees of decreased consciousness (from sedation to coma). Other clinically significant consequences of olanzapine overdose included delirium, seizures, neuroleptic malignant syndrome (NMS), respiratory depression, aspiration, arterial hypertension or hypotension, arrhythmias (< 2% of overdose cases), and cardiac and respiratory arrest. The minimum dose in acute overdose with a fatal outcome was 450 mg, while the maximum dose in overdose with a favorable outcome (survival) was 2 g of olanzapine. Treatment: There is no specific antidote for olanzapine. Inducing vomiting is not recommended. Standard overdose procedures are indicated, such as gastric lavage and administration of activated charcoal. The administration of activated charcoal concurrently with oral olanzapine has shown a reduction in the bioavailability of olanzapine by 50-60%. Symptomatic treatment is indicated according to the clinical condition and monitoring of vital functions, including correction of arterial hypotension, circulatory disturbances, and maintenance of respiratory function. Epinephrine, dopamine, and other adrenergic agonists that are β-adrenergic receptor agonists should not be used, as stimulation of these receptors may exacerbate arterial hypotension. Cardiac monitoring should be conducted to detect possible arrhythmias. Close medical supervisionThe study of drug interactions was conducted exclusively in adult patients. Potential interactions affecting the pharmacokinetics of olanzapine Since olanzapine is metabolized by the CYP1A2 isoenzyme, substances that can selectively induce or inhibit this isoenzyme may alter the pharmacokinetics of olanzapine. Induction of the CYP1A2 isoenzyme Smoking and carbamazepine can induce the metabolism of olanzapine, which may lead to a decrease in its serum concentration. An increase in the clearance of olanzapine from mild to moderate levels has been noted. Clinical results are limited; clinical monitoring with dose adjustment as necessary is recommended (see the "Dosage and Administration" section). Inhibition of the CYP1A2 isoenzyme Fluvoxamine, a specific inhibitor of the CYP1A2 isoenzyme, has been shown to significantly inhibit the metabolism of olanzapine. The average increase in Cmax of olanzapine in plasma after the administration of fluvoxamine is 54% in non-smoking women and 77% in smoking men. The average increase in the area under the concentration-time curve (AUC) was 52% and 108%, respectively. Patients taking fluvoxamine or other inhibitors of the CYP1A2 isoenzyme, such as ciprofloxacin, should be prescribed a lower dose of olanzapine. Patients receiving therapy with a CYP1A2 isoenzyme inhibitor should consider a reduction in the dose of olanzapine. Reduced bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of orally administered olanzapine by 50-60%, so it should be taken 2 hours before or after olanzapine. Fluoxetine (a CYP2D6 isoenzyme inhibitor), single doses of antacids (aluminum- and magnesium-containing), and cimetidine do not have a significant effect on the pharmacokinetics of olanzapine. The ability of olanzapine to affect the pharmacokinetics of other drugs Olanzapine may block the effects of direct and indirect dopamine receptor agonists. Olanzapine does not inhibit the major isoenzymes of the cytochrome P450 system in vitro (e.g., 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). In vivo studies confirm the absence of inhibition of the metabolism of the following drugs: tricyclic antidepressants (metabolized mainly by the CYP2D6 isoenzyme), warfarin (CYP2C19), theophylline (CYP1A2), and diazepam (CYP3A4 and CYP2C19). Olanzapine does not interact with lithium and biperyden. Plasma concentration levels of valproic acid indicate that concurrent use of olanzapine does not require dose adjustment of valproic acid. Overall central nervous system (CNS) activity Caution should be exercised in patients consuming alcohol or taking CNS depressant medications. Concurrent use of olanzapine with antiparkinsonian medications in patients with Parkinson's disease and dementia is not recommended (see the "Special Precautions" section). QTc interval Caution should be exercised when olanzapine is used concurrently with medications that prolong the QTc interval (see the "Special Precautions" section).

Show original (Russian)

Резюме профиля безопасности
Взрослые
Наиболее частыми (отмеченные у ? 1% пациентов) нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина в клинических исследованиях, были: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина (ХС), глюкозы и триглицеридов (ТГ) в плазме крови (см. раздел "Особые указания"), глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. раздел "Особые указания"), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение активности "печеночных" аминотрансфераз в плазме крови (см. раздел "Особые указания"), кожная сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности ?-глутамилтрансферазы в плазме крови, гиперурикемия, повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови и отеки.
Перечень нежелательных реакций
В приведенной таблице перечислены нежелательные реакции и лабораторные данные, отмеченные в клинических исследованиях и по данным спонтанных сообщений. В каждой категории нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени их серьезности.
Используется следующая классификация: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 - < 1/10), нечасто (? 1/1000 - < 1/100), редко (? 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить, основываясь на имеющихся данных). Очень часто Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия Лейкопения10 Нейтропения10 Тромбоцитопения11 Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность11 Нарушения со стороны обмена веществ и питания Повышение массы тела1 Повышение сывороточной концентрации ХС2,3 Повышение концентрации глюкозы4 Повышение сывороточной концентрации ТГ2,5 Глюкозурия Повышение аппетита Развитие или обострение сахарного диабета, иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой, включая несколько летальных случаев11 (см. раздел "Особые указания") Гипотермия12 Нарушения со стороны нервной системы Сонливость Головокружение Акатизия6 Паркинсонизм6 Дискинезия6 Судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог11 Дистония (включая окулогирный криз)11 Поздняя дискинезия11 Амнезия9 Заикание11 Дизартрия Синдром беспокойных ног Злокачественный нейролептический синдром (см. раздел "Особые указания")12 Симптомы "отмены"7-12 Нарушения со стороны сердца Брадикардия Удлинение интервала QTc (см. раздел "Особые указания") Желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, внезапная смерть (см. раздел "Особые указания"11) Нарушения со стороны сосудов Ортостатическая гипотензия10 Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен) (см. раздел "Особые указания") Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Носовое кровотечение9 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Легкие, преходящие антихолинергические эффекты, включая запор и сухость слизистой оболочки полости рта Вздутие живота Панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Преходящее бессимптомное повышение сывороточной активности "печеночных" аминотрансфераз (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [ACT]), особенно в ранний период лечения (см. раздел "Особые указания") Гепатит (включая гепатоцеллюлярный, холестатический и смешанный)11 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь Реакция фоточувствительности Алопеция Лекарственная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром) Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Артралгия9 Рабдомиолиз11 Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Недержание мочи Задержка мочи Задержка начала мочеиспускания11 Беременность, послеродовые и перинатальные состояния Синдром "отмены" у новорожденных (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания") Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция Снижение либидо у мужчин и женщин Аменорея Увеличение груди Галакторея у женщин Гинекомастия/увеличение груди у мужчин Приапизм Общие расстройства и нарушения в месте введения Астения Усталость Отек Лихорадка10 Лабораторные и инструментальные данные Увеличение концентрации пролактина в плазме крови8 Повышение сывороточной активности щелочной фосфатазы10 Повышение сывороточной активности креатинфосфокиназы (КФК)11 Повышение сывороточной активности ?-глутамилтрансферазы10 Гиперурикемия10 Повышение сывороточной концентрации общего билирубина 1 У всех групп пациентов (независимо от исходного индекса массы тела) наблюдалось клинически значимое повышение массы тела. После краткосрочного курса терапии (медианная продолжительность 47 дней) повышение массы тела ? 7% от исходного значения наблюдалось очень часто (22,2%), ? 15% часто (4,2%) и ? 25% нечасто (0,8%). У пациентов, получающих длительное лечение (по меньшей мере, 48 недель), повышение на ? 7%, ? 15% и ? 25% было очень частым (64,4%, 31,7% и 12,3%, соответственно). 2 Среднее повышение сывороточной концентрации липидов натощак (общего ХС, липопротеидов низкой плотности [ЛПНП], ТГ) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения обмена липидов. 3 Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации общего ХС от нормальных значений натощак (< 5,17 ммоль/л) до повышенных (? 6,2 ммоль/л). Изменение концентрации общего ХС натощак от пограничных показателей (? 5,17-< 6,2 ммоль/л) до повышенных (? 6,2 ммоль/л) было очень частым. 4 Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы натощак от нормальных значений (< 5,56 ммоль/л) до повышенных (? 7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы натощак от пограничных показателей (? 5,56-< 7 ммоль/л) до повышенных (? 7 ммоль/л) было очень частым. 5 Часто наблюдалось увеличение сывороточной концентрации ТГ натощак от нормальных значений (< 1,69 ммоль/л) до повышенных (? 2,26 ммоль/л). Изменение сывороточной концентрации ТГ натощак от пограничных показателей (? 1,69-< 2,26 ммоль/л) до повышенных (? 2,26 ммоль/л) было очень частым. 6 Частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин в клинических исследованиях, была количественно выше, но статистически значимо от плацебо не отличалась. У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших подобранные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных двигательных нарушений, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздней дискинезии и (или) других поздних экстрапирамидных синдромов. 7 При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота. 8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме крови превышала верхнюю границу нормы у приблизительно 30% пациентов с нормальной исходной сывороточной концентрацией пролактина. У большинства таких пациентов повышение сывороточной концентрации пролактина было легким, и не превышало более чем в 2 раза верхние границы нормы. 9 Нежелательное явление, выявленное в клинических исследованиях, интегрированной базы данных оланзапина. 10 Согласно значениям в клинических исследованиях интегрированной базы данных оланзапина. 11 Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с использованием интегрированной базы данных оланзапина. 12 Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении. Частота установлена с верхней границей 95% доверительного интервала с использованием интегрированной базы данных оланзапина. Длительная терапия (не менее 48 недель) Доля пациентов, у которых отмечались нежелательные клинически значимые изменения массы тела, концентрации глюкозы, общего ХС/ЛПНП/липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) или ТГ со временем увеличивалась. У взрослых пациентов, прошедших 9-12- месячный курс терапии, скорость повышения средней концентрации глюкозы крови снижалась спустя 6 месяцев. Дополнительные сведения об особых группах пациентов В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином в сравнении с плацебо приводила к повышенной частоте летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций (см. также раздел "Особые указания"). Очень частыми нежелательными реакциями, обусловленными применением оланзапина в этой группе пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, вялость, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи. В клинических исследованиях у пациентов с лекарственным (агонисты дофаминовых рецепторов) психозом, обусловленным болезнью Паркинсона, очень часто (чаще, чем при применении плацебо) сообщалось об ухудшении паркинсонической симптоматики и галлюцинациях. В одном клиническом исследовании у пациентов с биполярной манией комбинированная терапия вальпроевой кислотой и оланзапином в 4,1% случаях приводила к нейтропении. Возможная причина нейтропении - высокая плазменная концентрация вальпроевой кислоты. Применение оланзапина с литием или вальпроевой кислотой приводило к увеличению частоты развития (? 10%) тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышенному аппетиту и увеличению массы тела. Кроме того, часто сообщалось о расстройстве речи. При комбинированной терапии оланзапином и литием или комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1 увеличение массы тела ? 7% от исходной массы тела наблюдалось у 17,4% пациентов в рамках непродолжительного курса лечения (до 6 недель). Длительная терапия оланзапином (до 12 месяцев) в целях профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством приводила к повышению ? 7% от исходной массы тела у 39,9% пациентов.Симптомы: очень частыми симптомами (? 10%) при передозировке оланзапина являются тахикардия, ажитация/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы и снижение сознания разной степени тяжести (от седации до комы). Прочие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или гипотензию, аритмии (< 2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 2 г оланзапина. Лечение: специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Показаны стандартные при передозировке процедуры, например, промывание желудка, прием активированного угля. Прием активированного угля при одновременном приеме внутрь оланзапина показал снижение биодоступности оланзапина до 50-60%. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль жизненно важных функций организма, включая коррекцию артериальной гипотензии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие адреномиметики, которые являются агонистами ?-адренорецепторов, поскольку стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию. В целях выявления возможных аритмий следует проводить мониторинг сердечно-сосудистой деятельности. Тщательное медицинское наблюдение следует продолжить до полного выздоровления пациента.Изучение лекарственных взаимодействий проводилось исключительно у взрослых пациентов. Потенциальные взаимодействия, влияющие на фармакокинетику оланзапина Поскольку оланзапин метаболизируется изоферментом CYP1A2, вещества, способные избирательно индуцировать или ингибировать этот изофермент, могут изменять фармакокинетику оланзапина. Индукция изофермента CYP1A2 Курение и карбамазепин способны индуцировать метаболизм оланзапина, что может приводить к снижению сывороточной концентрации последнего. Отмечалось повышение клиренса оланзапина от легкой до умеренной степени. Клинические результаты ограничены, рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение с повышением дозы при необходимости (см. раздел "Способ применения и дозы"). Ингибирование изофермента CYP1A2 Показано, что флувоксамин, специфичный ингибитор изофермента CYP1A2, существенно ингибирует метаболизм оланзапина. Среднее повышение Сmax оланзапина в плазме крови после применения флувоксамина составляет 54% у некурящих женщин и 77% - у курящих мужчин. Среднее повышение значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) составило 52% и 108%, соответственно. Пациентам, применяющим флувоксамин или иные ингибиторы изофермента CYP1A2, такие как ципрофлоксацин, следует назначать меньшую дозу оланзапина. Пациентам, получающим терапию ингибитором изофермента CYP1A2, следует рассмотреть возможность снижения дозы оланзапина. Сниженная биодоступность Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина, принятого внутрь, на 50-60%, поэтому его следует применять за 2 часа до или после приема оланзапина. Флуоксетин (ингибитор изофермента CYP2D6), однократные дозы антацидов (алюминий-, магнийсодержащие) и циметидин не оказывают значимого влияния на фармакокинетику оланзапина. Способность оланзапина влиять на фармакокинетику других лекарственных препаратов Оланзапин может блокировать эффекты прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов. Оланзапин не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450 в условиях in vitro (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, 3А4). Результатами in vivo исследований подтверждается отсутствие ингибирования метаболизма следующих препаратов: трициклических антидепрессантов (метаболизируемых в основном с участием изофермента CYP2D6), варфарина (CYP2C19), теофиллина (CYP1A2) и диазепама (CYP3A4 и CYP2C19). Оланзапин не вступает во взаимодействие с литием и бипериденом. Показатели плазменной концентрации вальпроевой кислоты показали, что одновременное применение оланзапина не требует коррекции дозы вальпроевой кислоты. Общая активность центральной нервной системы (ЦНС) Следует соблюдать осторожность у пациентов, потребляющих алкоголь или принимающих лекарственные препараты, угнетающие ЦНС. Одновременное применение оланзапина с противопаркинсоническими лекарственными препаратами у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). Интервал QTc Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QTc (см. раздел "Особые указания").

Pharmacology

Olanzapine is an antipsychotic, antimanic, and mood-stabilizing agent with a broad pharmacological spectrum of action on various receptor systems.
Preclinical studies have established affinity (Ki < 100 nmol/L) for various receptors: 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6 serotonin receptors; D1, D2, D3, D4, D5 dopamine receptors; M1-5 muscarinic cholinergic receptors; α1-adrenergic and H1-histamine receptors. In animal studies assessing the effects of olanzapine on behavior, it exhibited antagonism towards serotonin, dopamine, and m-cholinergic receptors, which is consistent with its receptor binding profile. In in vitro and in vivo conditions, olanzapine has a more pronounced affinity and activity towards 5-HT2 serotonin receptors than D2 dopamine receptors. Electrophysiological studies indicate that olanzapine selectively reduces the activity of mesolimbic (A10) dopaminergic neurons while having a minimal effect on striatal nerve pathways (A9) involved in the regulation of motor functions. Olanzapine reduces the conditioned defensive reflex (in the antipsychotic activity test) at doses lower than those that cause catalepsy (an effect indicative of motor side effects). Unlike some other antipsychotic agents, olanzapine increases the response in the "anxiolytic" test. In a study involving healthy volunteers with a single dose (10 mg) followed by positron emission tomography, olanzapine showed greater binding to 5-HT2A serotonin receptors than to D2 dopamine receptors. Additionally, results from a study in patients with schizophrenia using single-photon emission computed tomography indicated that patients who responded to olanzapine had lower binding to striatal D2 receptors compared to patients who responded to other antipsychotic medications and risperidone, comparable to patients who responded to clozapine. Clinical Effects In two out of two placebo-controlled clinical studies and in two out of three comparative clinical studies involving more than 2900 patients with schizophrenia, who exhibited both positive and negative symptoms, the use of olanzapine led to a statistically significant reduction in the severity of both types of disorders. In an international double-blind comparative study involving 1481 patients with schizophrenia, schizoaffective and related disorders, and associated depressive symptoms (mean Montgomery-Asberg Depression Rating Scale score - 16.6), a prospective secondary analysis of changes in mood rating scores at the end of the study compared to baseline values showed a statistically significant (p=0.001) improvement in patient condition with olanzapine (-6.0) compared to haloperidol (-3.1). The use of olanzapine for 3 weeks in patients with a manic or mixed episode of bipolar disorder was more effective in reducing the severity of manic manifestations compared to placebo and a combination of sodium valproate and valproic acid in a 1:1 ratio. Olanzapine also demonstrated comparable efficacy to haloperidol in the proportion of patients achieving symptomatic remission regarding mania and depression at 6 and 12 weeks of treatment. The use of olanzapine at a dose of 10 mg as part of combination therapy with lithium or valproic acid for at least 2 weeks resulted in a greater reduction in the severity of manic manifestations than monotherapy with lithium or valproic acid after 6 weeks of the latter. In a 12-month clinical study on relapse prevention in patients with a manic episode who achieved remission while on olanzapine and were subsequently randomized to olanzapine or placebo groups, olanzapine showed statistically significant superiority over placebo regarding the primary endpoint - relapse of bipolar disorder. It was also shown that olanzapine was superior to placebo in preventing relapses of both manic and depressive episodes. In another 12-month clinical study on relapse prevention in patients with a manic episode who achieved remission while on olanzapine in combination with lithium and were subsequently randomized to monotherapy with olanzapine or lithium, olanzapine was statistically non-inferior to lithium regarding the primary endpoint - relapse of bipolar disorder (olanzapine group - 30%, lithium group - 38.23%; p=0.055). In an 18-month clinical study of combination therapy with olanzapine in conjunction with a mood stabilizer (lithium or valproic acid) in patients with a manic or mixed episode, no statistically significant superiority of long-term combination therapy over monotherapy with lithium or valproic acid was demonstrated regarding the time to relapse of bipolar disorder, as defined by diagnostic (syndromic) criteria.Absorption After oral administration, olanzapine is well absorbed, with its maximum concentration (Cmax) in plasma reached within 5-8 hours. Food intake does not affect absorption. Absolute bioavailability after oral administration compared to intravenous administration has not been determined.Distribution The binding of olanzapine to plasma proteins is 93% (within the concentration range of 7-1000 ng/ml). Olanzapine primarily binds to albumin and α1-acid glycoprotein.Metabolism Olanzapine is metabolized in the liver through conjugation and oxidation. The main circulating metabolite is 10-N-glucuronide, which does not cross the blood-brain barrier. Isoenzymes CYP1A2 and CYP2D6 are involved in the formation of N-desmethyl and 2-hydroxymethyl metabolites; in animal studies, both metabolites exhibited significantly less pharmacological activity in vivo compared to olanzapine. The primary pharmacological activity of the drug is attributed to the parent compound - olanzapine.Excretion After oral administration, the average terminal half-life (T1/2) of olanzapine in healthy volunteers depends on age and sex.Pharmacokinetics in specific patient groups Elderly patients In healthy elderly volunteers (65 years and older), compared to younger individuals, the average T1/2 increased (51.8 hours vs. 33.8 hours) and clearance decreased (17.5 l/hour vs. 18.2 l/hour). The pharmacokinetic variability in elderly volunteers was within the range observed in younger individuals. In 44 patients with schizophrenia over 65 years old, the use of olanzapine at doses of 5-20 mg/day did not lead to differences in the adverse event profile.Sex The average T1/2 in women compared to men is slightly increased (36.7 hours vs. 32.3 hours), and clearance is decreased (18.9 l/hour vs. 27.3 l/hour). However, the safety profile of olanzapine (at doses of 5-20 mg/day) in female patients (n=467) is comparable to that in male patients (n=869).Renal insufficiency In patients with renal insufficiency (creatinine clearance [CC] < 10 ml/min), compared to healthy volunteers, no significant differences were observed in the average T1/2 (37.7 hours vs. 32.4 hours) or clearance (21.2 l/hour vs. 25.0 l/hour). A mass balance study showed that approximately 57% of radiolabeled olanzapine is found in urine, primarily as metabolites.Hepatic insufficiency A small study on the effect of liver function impairment with oral olanzapine (2.5-7.5 mg single dose) in 6 patients with clinically significant cirrhosis class A (n=5) and class B (n=1) according to the Child-Pugh classification revealed a minor impact on pharmacokinetics: patients with mild to moderate liver function impairment showed a slight increase in systemic clearance and a shortened T1/2 compared to patients without liver function impairment (n=3). Among individuals with liver cirrhosis, there were more smokers (4/6; 67%) than among those without liver function impairment (0/3; 0%).Smoking In smokers with mild liver insufficiency (class A according to the Child-Pugh classification), the average T1/2 increased (39.3 hours) and clearance decreased (18 l/hour) similarly to non-smoking healthy individuals (48.8 hours and 14.1 l/hour, respectively). In non-smoking patients compared to smokers (both men and women), the average T1/2 was prolonged (38.6 hours vs. 30.4 hours), and clearance decreased (18.6 l/hour vs. 27.7 l/hour). Plasma clearance of olanzapine is lower in elderly individuals compared to younger ones, in men compared to women, and in non-smokers compared to smokers. However, the dependence of clearance and T1/2 of olanzapine on age, sex, and smoking is small compared to the overall interindividual variability.Ethnicity In a study involving individuals of European, Japanese, and Chinese descent, no differences in the pharmacokinetics of olanzapine were found.

Show original (Russian)

Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным и стабилизирующим настроение средством, обладающим широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.
В доклинических исследованиях установлено сродство (Ki < 100 нмоль/л) к различным рецепторам: 5-НТ2А/2С-, 5-НТ3-, 5-НТ6-серотониновым, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-дофаминовым, М1-5-мускариновым холинорецепторам, ?1-адрено- и H1-гистаминовым рецепторам. В исследованиях на животных, в которых оценивалось влияние оланзапина на поведение, последний проявлял антагонизм по отношению к серотониновым, дофаминовым и м-холинорецепторам, что согласуется с профилем связывания с рецепторами. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении к 5-НТ2-серотониновым, нежели к D2-дофаминовым рецепторам. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает активность мезолимбических (А 10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные нервные пути (А9), участвующие в регуляции моторных (двигательных) функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (в тесте на антипсихотическую активность) в дозах, ниже тех, что вызывают каталепсию (эффект, свидетельствующий о моторных [двигательных] нежелательных реакциях). В отличие от некоторых других антипсихотических средств оланзапин повышает ответ в "анксиолитическом" тесте. В исследовании у здоровых добровольцев с однократным приемом (10 мг) с последующим проведением позитронно-эмиссионной томографии оланзапин больше связывался с 5-НТ2А-серотониновыми, нежели D2-дофаминовыми рецепторами. Кроме того, по результатам исследования у пациентов с шизофренией с применением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии установлено, что у пациентов, ответивших на оланзапин, отмечалась более низкая связь со стриарными D2-рецепторами по сравнению с пациентами, ответившими на другие антипсихотические препараты и рисперидон, при этом сопоставимая с пациентами, ответившими на клозапин. Клинические эффекты В двух из двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях и в двух из трех сравнительных клинических исследованиях с участием более 2900 пациентов с шизофренией, у которых отмечалась как продуктивная, так и негативная симптоматика, применение оланзапина приводило к статистически значимому уменьшению выраженности обоих типов нарушений. В международном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 1481 пациента с шизофренией, шизоаффективными и связанными с ними расстройствами и ассоциированными с указанными состояниями симптомами депрессии (средний балл по шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии - 16,6) при проведении проспективного вторичного анализа изменений в счете по оценке настроения в конце исследования по сравнению с исходными значениями было показано статистически значимое (р=0,001) улучшение состояния пациентов на фоне приема оланзапина (-6,0) по сравнению с галоперидолом (-3,1). Применение оланзапина в течение 3-х недель у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом при биполярном расстройстве было более эффективным в уменьшении выраженности маниакальных проявлений по сравнению с плацебо и комплексом вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 1:1. Также оланзапин показал сопоставимую с галоперидолом эффективность по доле пациентов, достигших симптоматической ремиссии в отношении мании и депрессии на 6 и 12 неделях применения. Применение оланзапина в дозе 10 мг в составе комбинированной терапии в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислоты в течение, по меньшей мере, 2-х недель приводило к большему уменьшению выраженности проявлений мании, чем монотерапия препаратами лития или вальпроевой кислоты после 6 недель применения последних. В 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина, и впоследствии рандомизированных в группы оланзапина или плацебо, было показано статистически значимое превосходство оланзапина над плацебо в отношении достижения первичной конечной точки - рецидива биполярного расстройства. Было также показано преимущество применения оланзапина над плацебо в отношении профилактики рецидивов как маниакальных, так и депрессивных эпизодов. В другом 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина в комбинации с препаратами лития, и впоследствии рандомизированных в группы монотерапии оланзапином или препаратом лития, было показано, что оланзапин статистически не уступал по эффективности препарату лития в отношении достижения первичной конечной точки - рецидива биполярного расстройства (группа оланзапина - 30%, группа препарата лития - 38,23%; р=0,055). В 18-месячном клиническом исследовании комбинированной терапии оланзапином в сочетании с нормотимическим средством (препаратом лития или вальпроевой кислотой) у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом не было показано статистически значимого превосходства долгосрочной комбинированной терапии над монотерапией препаратом лития или вальпроевой кислоты в отношении времени наступления рецидива биполярного расстройства, определяемого в соответствии с диагностическими (синдромальными) критериями.Всасывание После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается, его максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 5-8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Абсолютную биодоступность при приеме внутрь в сравнении с внутривенным введением не определяли. Распределение Связь оланзапина с белками плазмы крови составляет 93% (в диапазоне концентраций 7-1000 нг/мл). Оланзапин преимущественно связывается с альбумином и с ?1-кислым гликопротеином. Метаболизм Оланзапин метаболизируется в печени посредством конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов, в исследованиях на животных оба метаболита обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью в условиях in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным соединением - оланзапином. Выведение После приема внутрь средний терминальный период полувыведения (Т1/2) оланзапина у здоровых добровольцев зависит от возраста и пола. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с лицами более молодого возраста увеличивался средний Т1/2 (51,8 часа против 33,8 часа) и снижался клиренс (17,5 л/час против 18,2 л/час). Фармакокинетическая вариабельность у добровольцев пожилого возраста соответствовала диапазону лиц более молодого возраста. У 44 пациентов с шизофренией старше 65 лет применение оланзапина в дозах 5-20 мг/сут не приводило к отличиям в профиле нежелательных явлений. Пол Средний Т1/2 у женщин по сравнению с мужчинами несколько увеличен (36,7 часа против 32,3 часа), а клиренс снижен (18,9 л/час против 27,3 л/час). Однако профиль безопасности оланзапина (в дозах 5-20 мг/сут) у пациентов женского пола (n=467) сопоставим с таковым у пациентов мужского пола (n=869). Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина [КК] < 10 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами значимых различий в среднем Т1/2 (37,7 часа против 32,4 часа) или клиренсе (21,2 л/час против 25,0 л/час) не отмечалось. Исследование материального баланса показало, что приблизительно 57% меченного радиоизотопами оланзапина обнаруживается в моче, главным образом, в виде метаболитов. Печеночная недостаточность Небольшое исследование влияния нарушения функции печени при приеме оланзапина внутрь (2,5-7,5 мг однократно) у 6 пациентов с клинически значимым циррозом класса А (n=5) и класса В (n=1) по классификации Чайлд-Пью выявило незначительное влияние на фармакокинетику: у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечались незначительное увеличение системного клиренса и укорочение Т1/2 по сравнению с пациентами без нарушения функции печени (n=3). Среди лиц с циррозом печени было больше курящих (4/6; 67%), чем среди лиц без нарушения функции печени (0/3; 0%). Курение У курящих лиц с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) увеличивался средний Т1/2 (39,3 часа) и снижался клиренс (18 л/час) аналогично некурящим здоровым лицам (48,8 часа и 14,1 л/час, соответственно). У некурящих пациентов по сравнению с курящими (мужчины и женщины) средний Т1/2 удлинялся (38,6 часа против 30,4 часа), а клиренс снижался (18,6 л/час против 27,7 л/час). Плазменный клиренс оланзапина ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми, у мужчин по сравнению с женщинами и у некурящих по сравнению с курящими. Однако зависимость клиренса и Т1/2 оланзапина от возраста, пола и курения по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью небольшая. Расовая принадлежность В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина не установлено.

Properties