tablets

Allopurinol

Allopurinol Avexima 100 mg 50 tablets blister

Name: Allopurinol Avexima 100 mg 50 tablets blister - RuPills
SKU: 100866
Price: 6.94 USD
Availability: InStock

SKU 100866

$6.94

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Allopurinol

All packagings

Allopurinol

2 options · from $6.94

Selected · use button above
Allopurinol Avexima 100 mg 50 tablets blister
Price
$6.94
Option 2 of 2
Allopurinol Avexima 300 mg 30 tablets blister
Price
$8.23

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Suppression of uric acid and its salt formation in confirmed accumulation of these compounds (for example, gouty arthritis, skin tophi, nephrolithiasis) or presumed clinical risk of their accumulation (for example, treatment of malignant neoplasms with the risk of developing acute uric acid nephropathy).
The main clinical conditions that may be accompanied by the accumulation of uric acid and its salts include:

• idiopathic gout;

• urolithiasis (formation of uric acid stones);

• acute uric acid nephropathy;

• malignant neoplasms and myeloproliferative syndrome with a high rate of cellular turnover, when hyperuricemia occurs spontaneously or after cytotoxic therapy;

• certain enzymatic disorders accompanied by hyperproduction of uric acid salts, for example, reduced activity of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (including Lesch-Nyhan syndrome), reduced activity of glucose-6-phosphatase (including glycogenoses), increased activity of phosphoribosyl pyrophosphate synthetase, increased activity of phosphoribosyl pyrophosphate amidotransferase, reduced activity of adenine phosphoribosyltransferase.
Treatment of urolithiasis accompanied by the formation of 2,8-dihydroxyadenine (2,8-DHA) stones due to reduced activity of adenine phosphoribosyltransferase.
Prevention and treatment of urolithiasis accompanied by the formation of mixed calcium-oxalate stones against the background of hyperuricosuria, in cases of ineffective dietary therapy and increased fluid intake.

Show original (Russian)

Подавление образования мочевой кислоты и ее солей при подтвержденном накоплении этих соединений (например, подагрический артрит, кожные тофусы, нефролитиаз) или предполагаемом клиническом риске их накопления (например, лечение злокачественных новообразований с риском развития острой мочекислой нефропатии).
К основным клиническим состояниям, которые могут сопровождаться накоплением мочевой кислоты и ее солей, относятся:

• идиопатическая подагра;

• мочекаменная болезнь (образование конкрементов из мочевой кислоты);

• острая мочекислая нефропатия;

• злокачественные новообразования и миелопролиферативный синдром с высокой скоростью обновления клеточной популяции, когда гиперурикемия возникает спонтанно или после проведения цитотоксической терапии;

• определенные ферментативные нарушения, сопровождающиеся гиперпродукцией солей мочевой кислоты, например, пониженная активность гипоксантин-гуанин- фосфорибозилтрансферазы (включая синдром Леша-Найхана), пониженная активность глюкозо-6-фосфатазы (включая гликогенозы), повышенная активность фосфорибозилпирофосфат-синтетазы, повышенная активность фосфорибозилпирофосфат- амидо-трансферазы, пониженная активность аденин-фосфорибозилтрансферазы.
Лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием
2,8-дигидроксиадениновых (2,8-ДГА) конкрементов в связи с пониженной активностью аденин-фосфорибозилтрансферазы.
Профилактика и лечение мочекаменной болезни, сопровождающейся образованием смешанных кальциево-оксалатных конкрементов на фоне гиперурикозурии, при неэффективности диетотерапии и повышенного потребления жидкос

How to use

Orally. The medication should be taken once a day after meals, with a large amount of water. If the daily dose exceeds 300 mg or if there are adverse reactions (AR) from the gastrointestinal tract, the dose should be divided into several doses. The scored 300 mg allopurinol tablet can be split into two equal doses.

Adults
To reduce the risk of AR, it is recommended to start allopurinol at an initial dose of 100 mg once daily. If this dose is insufficient to adequately lower serum uric acid concentration, the daily dose can be gradually increased by 100 mg every 1-3 weeks until the desired effect is achieved. When increasing the allopurinol dose every 1-3 weeks, serum uric acid concentration should be monitored until the target value is reached. Special caution is required in cases of impaired kidney function.
For dose adjustment, the following dosing regimens are recommended (depending on the chosen dosing regimen, 100 mg or 300 mg tablets are recommended):
The recommended dose of the medication is: 100-200 mg per day for mild disease; 300-600 mg per day for moderate disease; 700-900 mg per day for severe disease. The maximum daily dose is 900 mg. If the dose is calculated based on the patient's body weight, the allopurinol dose should be between 2 to 10 mg/kg/day.

Children and adolescents aged 3 to 15 years
Recommended dose: for children aged 3 to 10 years - 5 to 10 mg/kg/day; for children aged 10 to 15 years - 10 to 20 mg/kg/day. If the calculated dose is less than 100 mg, 100 mg tablets should be used. The daily dose of the medication should not exceed 400 mg.
Allopurinol is rarely used in pediatric practice. Exceptions include malignant oncological diseases (especially leukemias) and certain enzymatic disorders (e.g., Lesch-Nyhan syndrome).

Elderly patients
Since there are no specific data on the use of allopurinol in the elderly population, the medication should be used at the minimum dose that provides adequate reduction of serum uric acid concentration. Special attention should be paid to the recommendations for dose adjustment in patients with impaired kidney function (see Special Instructions section).

Impaired kidney function
Since allopurinol and its metabolites are excreted by the kidneys, impaired kidney function may lead to retention of the drug and its metabolites in the body, resulting in prolonged half-life of these compounds in plasma. In cases of severe renal insufficiency, it is recommended to use allopurinol at a dose lower than 100 mg per day, or to use single doses of 100 mg with intervals of more than one day.
If conditions allow monitoring of oxypurinol concentration in plasma, the allopurinol dose should be adjusted so that the oxypurinol concentration in plasma is below 100 µmol/L (15.2 mg/L).
Allopurinol and its derivatives are removed from the body by hemodialysis. If hemodialysis sessions are conducted 2-3 times a week, it is advisable to consider switching to an alternative dosing regimen - taking 300-400 mg of allopurinol immediately after the hemodialysis session (the medication is not taken between hemodialysis sessions).
In patients with impaired kidney function, combining allopurinol with thiazide diuretics should be done with extreme caution. Allopurinol should be prescribed at the lowest effective doses with careful monitoring of kidney function (see Interaction with Other Medications section).

Impaired liver function
In cases of impaired liver function, the dose of the medication should be reduced. Early in the treatment, it is recommended to monitor laboratory indicators of liver function.

Conditions associated with increased uric acid metabolism (e.g., malignant neoplasms, Lesch-Nyhan syndrome)
Before starting cytotoxic therapy, it is recommended to correct existing hyperuricemia and/or hyperuricosuria with allopurinol. Adequate hydration is important to maintain optimal diuresis, as well as alkalinization of urine, which increases the solubility of uric acid and its salts. The dose of allopurinol should be close to the lower limit of the recommended dosing range.
If kidney function impairment is due to acute uric acid nephropathy or other renal pathology, treatment should continue according to the recommendations provided in the "Impaired Kidney Function" subsection.
The described measures can reduce the risk of xanthine and uric acid accumulation, complicating the course of the disease.

Monitoring recommendations
To adjust the medication dose, it is necessary to assess the concentration of uric acid salts in serum, as well as the levels of uric acid and urates in urine at optimal intervals.

Show original (Russian)

Внутрь. Препарат следует принимать один раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Если суточная доза превышает 300 мг или имеются нежелательные реакции (НР) со стороны ЖКТ, то дозу необходимо делить на несколько приемов. С помощью риски таблетки аллопуринола 300 мг можно разделить на две одинаковые дозы.
Взрослые пациенты
Для того, чтобы уменьшить риск развития НР рекомендуется применять аллопуринол в начальной дозе 100 мг один раз в день. Если этой дозы недостаточно для того, чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать по 100 мг каждые 1-3 недели до достижения желаемого эффекта. При повышении дозы аллопуринола каждые 1-3 недели необходимо определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови до достижения ее целевого значения. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек.
При подборе дозы препарата рекомендуется применять следующие режимы дозирования (в зависимости от выбранного режима дозирования рекомендуются таблетки по 100 мг или 300 мг):
Рекомендованная доза препарата составляет: 100-200 мг в сутки при легком течении заболевания; 300-600 мг в сутки при среднетяжелом течении; 700-900 мг в сутки при тяжелом течении. Максимальная суточная доза - 900 мг. Если при расчете дозы исходить из массы тела пациента, то доза аллопуринола должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сутки.
Дети и подростки от 3 лет до 15 лет
Рекомендуемая доза: для детей от 3 до 10 лет - от 5 до 10 мг/кг/сутки; от 10 до 15 лет - от 10 до 20 мг/кг/сутки. При расчетной дозе менее 100 мг следует использовать таблетки 100 мг. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг.
Аллопуринол редко применяется в педиатрической практике. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Найхана).
Пациенты пожилого возраста
Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции людей пожилого возраста отсутствуют, для лечения таких пациентов следует применять препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек (см. раздел Особые указания).
Нарушение функции почек
Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови. При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе ниже 100 мг в сутки, или применять разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.
Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы концентрация оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).
Аллопуринол и его производные удаляются из организма назначением гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2-3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим применения - прием 300-400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).
У пациентов с нарушением функции почек комбинирование аллопуринола с тиазидными диуретиками следует проводить с исключительной осторожностью. Аллопуринол следует назначать в самых низких эффективных дозах при тщательном мониторировании функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Нарушение функции печени
При нарушении функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе применения препарата рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.
Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например, злокачественные новообразования, синдром Леша-Найхана)
Перед началом применения цитотоксических препаратов рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии назначением аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.
Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в подразделе «Нарушение функции почек».
Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни.
Рекомендации по мониторингу
Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов в моче.

Composition

1 tablet contains:
active ingredient: allopurinol - 100 mg
excipients: microcrystalline cellulose 101; corn starch; sodium carboxymethyl starch; povidone K-25; magnesium stearate; colloidal silicon dioxide.

Round, flat-cylindrical tablets, white or white with a yellowish tint, with a beveled edge on both sides and a score line on one side.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
действующее вещество: аллопуринол - 100 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101; крахмал кукурузный; карбоксиметилкрахмал натрия; повидон К-25; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный.

Круглые, плоскоцилиндрической формы таблетки, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с двухсторонней фаской и риской на одной стороне.

Contraindications & warnings

Hypersensitivity to allopurinol or any of the excipients in the formulation.
Liver failure, chronic kidney failure (azotemia stage), acute gout attack, age under 3 years (considering the solid dosage form).
Pregnancy, breastfeeding period (see section "Use during pregnancy and breastfeeding").

Use with caution
Liver dysfunction, hypothyroidism, diabetes mellitus, hypertension, primary hemochromatosis, concurrent use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or diuretics, pediatric age (up to 15 years is prescribed only during cytostatic therapy for leukemias and other malignant diseases, as well as for symptomatic treatment of enzyme disorders), elderly age, kidney dysfunction (kidney dysfunction may lead to retention of the drug and its metabolites in the body, resulting in prolonged half-life (T1/2) of these compounds from the plasma).

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Currently, there is insufficient data on the safety of allopurinol use during pregnancy, although this drug has been widely used for many years without apparent adverse effects. Pregnant women should not take allopurinol unless there is no less hazardous alternative treatment and the condition poses a greater risk to the mother and fetus than taking the drug.
Breastfeeding period
According to existing data, allopurinol and oxypurinol penetrate into breast milk. In women taking allopurinol at a dose of 300 mg/day, the concentration of allopurinol and oxypurinol in breast milk reached 1.4 mg/L and 53.7 mg/L, respectively. However, there is no information on the effects of allopurinol and its metabolites on breastfeeding infants. Therefore, the use of allopurinol is contraindicated during breastfeeding.

Asymptomatic Hyperuricemia
Allopurinol is not indicated in all cases of hyperuricemia without clinical manifestations. Asymptomatic hyperuricemia itself is not an indication for the use of allopurinol. In such cases, improvement in patient condition may be achieved through dietary changes and increased fluid intake, along with addressing the underlying cause of hyperuricemia.
Drug Hypersensitivity Syndrome, SJS, and TEN
Reports of life-threatening skin reactions, such as SJS and TEN, have been received during the use of allopurinol. Patients should be informed about the symptoms of these reactions (progressive skin rash, often with blisters and mucosal involvement) and closely monitored for their development. SJS/TEN most commonly occurs in the first weeks of treatment. If signs and symptoms of SJS/TEN appear, allopurinol should be immediately discontinued and not re-administered! Manifestations of hypersensitivity reactions to allopurinol can vary widely, including maculopapular exanthema, drug hypersensitivity syndrome, and SJS/TEN. These reactions are clinically diagnosed, and their clinical manifestations serve as the basis for making appropriate decisions. Allopurinol therapy should be immediately stopped upon the appearance of a rash or other manifestations of hypersensitivity. Re-administration should not occur in patients with hypersensitivity syndrome and SJS/TEN. Glucocorticosteroids may be used to treat skin reactions due to hypersensitivity.
Chronic Kidney Dysfunction
Patients with chronic kidney dysfunction are at greater risk of hypersensitivity reactions associated with allopurinol, including SJS/TEN.
HLA-B5801 Allele
The presence of the HLA-B5801 allele has been associated with the development of hypersensitivity syndrome to allopurinol and SJS/TEN. The frequency of the HLA-B5801 allele varies among different ethnic groups and can reach 20% in the Han Chinese population, about 12% in Koreans, and 1-2% in Japanese and Europeans. The use of genotyping to make decisions about allopurinol use has not been studied. If it is known that a patient is a carrier of the HLA-B5801 allele, allopurinol should only be prescribed if the benefits of treatment outweigh the risks. Close monitoring for the development of hypersensitivity syndrome and SJS/TEN is essential. The patient should be informed of the need for immediate discontinuation of treatment at the first appearance of such symptoms.
Liver and Kidney Dysfunction
In patients with liver or kidney dysfunction, the dose of allopurinol must be reduced. In patients receiving treatment for hypertension or heart failure (e.g., patients taking diuretics or ACE inhibitors), concurrent kidney dysfunction may be observed, so allopurinol should be used with caution in this group of patients.
Acute Gout Attack
Allopurinol should not be used until the acute gout attack is completely resolved, as this may provoke an additional exacerbation of the condition. Similarly, the initiation of allopurinol treatment may provoke an acute gout attack. To avoid this complication, prophylactic therapy with non-steroidal anti-inflammatory drugs or colchicine is recommended for at least one month prior to starting allopurinol. Detailed information on recommended dosages, warnings, and precautions can be found in the relevant literature.
If an acute gout attack occurs during allopurinol treatment, the medication should be continued at the same dose, and an appropriate non-steroidal anti-inflammatory drug should be prescribed for the attack.
Xanthine Deposition
In cases where uric acid production is significantly increased (e.g., malignancies and corresponding antitumor therapy, Lesch-Nyhan syndrome), the absolute concentration of xanthine in urine may rarely increase significantly, leading to xanthine deposition in the urinary tract tissues. The likelihood of xanthine deposition in tissues can be minimized through adequate hydration, which ensures optimal urine dilution.
Effect on Uric Acid Stones
Adequate use of allopurinol may lead to the dissolution of large uric acid stones in the renal pelvis; however, the likelihood of them passing into the ureters is low.
Hemochromatosis
The primary effect of allopurinol in the treatment of gout is the suppression of xanthine oxidase enzyme activity. Xanthine oxidase may be involved in reducing the content and excretion of iron deposited in the liver. There are no studies demonstrating the safety of allopurinol use in patients with hemochromatosis. Allopurinol should be prescribed with caution to patients with hemochromatosis and their blood relatives.

Effect on Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
During the use of allopurinol, adverse reactions such as drowsiness, dizziness (vertigo), and ataxia have been observed. These adverse reactions may affect the ability to drive vehicles and operate machinery. Patients taking allopurinol should not drive vehicles or operate machinery until they are sure that allopurinol does not adversely affect their relevant abilities.

Show original (Russian)

Гиперчувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии), острый приступ подагры, детский возраст до 3-х лет (с учетом твердой лекарственной формы).
Беременность, период грудного вскармливания (см. раздел «Применение во время беременности и в период грудного вскармливания»).

С осторожностью
Нарушение функции печени, гипотиреоз, сахарный диабет, артериальная гипертензия, первичный гемохроматоз, одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или диуретиков, детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений), пожилой возраст, нарушение функции почек (нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением (Т1/2) этих соединений из плазмы крови).

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В настоящее время данных по безопасности применения аллопуринола в период беременности недостаточно, хотя этот препарат широко применялся в течение долгих лет без явных неблагоприятных последствий. Беременным женщинам не следует принимать аллопуринол, за исключением тех случаев, когда не существует менее опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший риск для матери и плода, нежели прием препарата.
Период грудного вскармливания
Согласно существующим данным аллопуринол и оксипуринол проникают в грудное молоко. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сутки, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала, соответственно, 1,4 мг/л и 53,7 мг/л. Тем не менее, сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев, пребывающих на грудном вскармливании, отсутствуют. Таким образом, применение аллопуринола противопоказано в период грудного вскармливания.

Бессимптомная гиперурикемия
Аллопуринол показан не во всех случаях гиперурикемии, протекающей без клинических проявлений. Сама по себе бессимптомная гиперурикемия не является показанием к применению аллопуринола. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и потреблению жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии.
Синдром лекарственной гиперчувствительности, ССД и ТЭН
На фоне применения аллопуринола поступали сообщения о развитии угрожающих жизни реакций со стороны кожи, таких как ССД и ТЭН. Пациентов следует информировать о симптомах этих реакций (прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырьками и поражением слизистых) и тщательно мониторировать их развитие. Наиболее часто ССД/ТЭН развиваются на первых неделях приема препарата. При наличии признаков и симптомов ССД/ТЭН препарат аллопуринол следует немедленно отменить и более не назначать! Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию аллопуринолом следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять применение у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Глюкокортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности.
Хроническое нарушение функции почек
Пациенты с хроническим нарушением функции почек имеют больший риск развития реакций гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, в том числе и ССД/ТЭН. Аллель HLA-B5801
Было установлено, что присутствие аллеля HLA-B5801 связано с развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу и ССД/ТЭН. Частота присутствия аллеля HLA- В5801 различна в разных этнических группах и может достигать 20 % в популяции китайцев народности Хань, около 12 % - у корейцев и 1-2 % - у японцев и европейцев. Применение генотипирования для принятия решений о применении аллопуринола не исследовалось. Если известно, что пациент является носителем аллеля HLA-B5801, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит риск. Следует очень внимательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленной отмены лечения при первом появлении таких симптомов.
Нарушение функции печени и почек
При лечении пациентов с нарушением функции почек или печени дозу аллопуринола необходимо снизить. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности (например, пациенты, принимающие диуретики или ингибиторы АПФ), может наблюдаться сопутствующее нарушение функции почек, поэтому аллопуринол в этой группе пациентов следует применять с осторожностью.
Острый приступ подагры
Аллопуринол не следует применять до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания. Аналогично применению урикозурических средств, начало лечения аллопуринолом может спровоцировать острый приступ подагры. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе.
Если острый приступ подагры развивается на фоне применения аллопуринола, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящее нестероидное противовоспалительное средство.
Депонирование ксантина
В случаях, когда образование мочевой кислоты значительно усилено (например, злокачественные новообразования и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно увеличиться, что способствует отложению ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность отложения ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи.
Влияние на конкременты из мочевой кислоты
Адекватное применение аллопуринола может приводить к растворению находящихся в почечных лоханках крупных конкрементов из мочевой кислоты, однако вероятность их попадания в мочеточники невелика.
Гемохроматоз
Основной эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность применения аллопуринола в популяции больных гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
На фоне применения аллопуринола наблюдалось развитие таких НР, как сонливость, головокружение (вертиго) и атаксия. Эти НР могут повлиять на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Пациенты, принимающие препарат аллопуринол, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на соответствующие способности.

Side effects, overdose & interactions

There are no modern clinical data to determine the frequency of adverse reactions (AR). Their frequency may vary depending on the dose and whether the drug was prescribed as monotherapy or in combination with other medications.
The classification of AR frequency is based on approximate estimates; for most AR, there are no data to determine their frequency.
The classification of AR based on frequency of occurrence is as follows:
very common (≥1/10);
common (≥1/100 to

Symptoms of overdose: nausea, vomiting, diarrhea, dizziness, and oliguria.
Severe overdose of allopurinol may lead to significant suppression of xanthine oxidase activity. This effect should not be accompanied by hypertension. An exception is the impact on concomitant therapy, particularly on the treatment with 6-mercaptopurine and/or azathioprine.
Treatment
A specific antidote for allopurinol is unknown. Adequate hydration, maintaining optimal diuresis, aids in the excretion of allopurinol and its derivatives in urine. Hemodialysis is performed if clinically indicated.

6-Mercaptopurine and Azathioprine
Azathioprine is metabolized to 6-mercaptopurine, which is inactivated by the enzyme xanthine oxidase. In cases where the use of 6-mercaptopurine or azathioprine is combined with allopurinol, patients should be prescribed only one-quarter of the usual dose of 6-mercaptopurine or azathioprine, as the inhibition of xanthine oxidase activity increases the duration of action of these compounds.
Vidarabine (Adenosine Arabinoside)
In the presence of allopurinol, the half-life of vidarabine is increased. Special caution should be exercised regarding enhanced toxic effects of the drug when these medications are used together.
Salicylates and Uricosuric Agents
The main active metabolite of allopurinol is oxypurinol, which is excreted by the kidneys similarly to uric acid salts. Therefore, medications with uricosuric activity, such as probenecid or high doses of salicylates, may enhance the excretion of oxypurinol. In turn, increased excretion of oxypurinol is accompanied by a decrease in the therapeutic activity of allopurinol; however, the significance of this type of interaction should be assessed individually in each case.
Anticoagulants (Coumarin Derivatives)
When used concurrently with allopurinol, an enhancement of the effects of warfarin and other coumarin-derived anticoagulants has been observed. Therefore, careful monitoring of patients receiving concomitant therapy with these medications is necessary.
Phenytoin
Allopurinol can inhibit the oxidation of phenytoin in the liver; however, the clinical significance of this interaction has not been established.
Theophylline
It is known that allopurinol inhibits the metabolism of theophylline. This interaction can be explained by the involvement of xanthine oxidase in the biotransformation process of theophylline in the human body. The concentration of theophylline in serum should be monitored at the beginning of concomitant therapy with allopurinol, as well as when increasing the dose of the latter.
Ampicillin and Amoxicillin
In patients receiving ampicillin or amoxicillin concurrently with allopurinol, an increased frequency of skin reactions was recorded compared to patients who did not receive such concomitant therapy. The reason for this type of drug interaction has not been established. Nevertheless, patients receiving allopurinol are recommended to be prescribed other antibacterial agents instead of ampicillin and amoxicillin.
Cytotoxic Drugs (Cyclophosphamide, Doxorubicin, Bleomycin, Procarbazine, Mechlorethamine)
In patients with malignant neoplasms (excluding leukemias) receiving allopurinol, enhanced suppression of bone marrow activity by cyclophosphamide and other cytotoxic drugs was observed. However, according to the results of controlled studies involving patients receiving cyclophosphamide, doxorubicin, bleomycin, procarbazine, and/or mechlorethamine (chlorambucil), concomitant therapy with allopurinol did not enhance the toxic effects of these cytotoxic drugs.
Cyclosporine
According to some reports, the concentration of cyclosporine in plasma may increase during concomitant therapy with allopurinol. When these medications are used together, the possibility of increased toxicity of cyclosporine should be considered.
Didanosine
In healthy volunteers and HIV-infected patients receiving didanosine, concomitant therapy with allopurinol (300 mg per day) resulted in an approximately twofold increase in Cmax (maximum concentration of the drug in plasma) and AUC (area under the concentration-time curve) of didanosine. The half-life of didanosine remained unchanged. Generally, the simultaneous use of these medications is not recommended. If concomitant therapy is unavoidable, a reduction in the dose of didanosine and careful monitoring of the patient's condition may be required.
ACE Inhibitors
The simultaneous use of ACE inhibitors with allopurinol is associated with an increased risk of leukopenia; therefore, these medications should be combined with caution. An increased risk of hypersensitivity has been reported when allopurinol is used with ACE inhibitors, especially in cases of renal insufficiency.
Thiazide Diuretics
The simultaneous use of thiazide diuretics, including hydrochlorothiazide, may increase the risk of hypersensitivity reactions associated with allopurinol, especially in patients with impaired kidney function.

Show original (Russian)

Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития НР. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами.
Классификация частоты развития НР основана на приблизительной оценке, для большинства НР отсутствуют данные для определения частоты их развития.
Классификация НР в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом:
очень частые (?1/10),
частые (от ?1/100 до

Симптомы передозировки: тошнота, рвота, диарея, головокружение и олигурия.
Тяжелая передозировка аллопуринола может привести к значительному угнетению активности ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться НР. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и (или) азатиоприном.
Лечение
Специфический антидот аллопуринола неизвестен. Адекватная гидратация, поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических показаний выполняется гемодиализ.

6-меркаптопурин и азатиоприн
Азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда применение 6-меркаптопурина или азатиоприна сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений.
Видарабин (аденина арабинозид)
В присутствии аллопуринола период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов препарата.
Салицилаты и урикозурические средства
Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.
Антикоагулянты производные кумарина
При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.
Фенитоин
Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Теофиллин
Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего.
Ампициллин и амоксициллин
У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.
Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин)
У пациентов со злокачественными новообразованиями (кроме лейкозов), получающих аллопуринол, наблюдалось усиленное подавление деятельности костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не менее, согласно результатам контролируемых исследований, в которых приняли участие пациенты, получающие циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), сопутствующая терапия аллопуринолом не усиливала токсическое влияние этих цитотоксических препаратов.
Циклоспорин
Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.
Диданозин
У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение Сmах (максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в два раза. Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Ингибиторы АПФ
Одновременное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью. Сообщалось о повышенном риске гиперчувствительности при применении аллопуринола с ингибиторами АПФ, особенно при почечной недостаточности.
Тиазидные диуретики
Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе и гидрохлоротиазида, может повысить риск развития реакций гиперчувствительности, связанных с применением аллопуринола, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Pharmacology

Allopurinol is a structural analog of hypoxanthine. Allopurinol, as well as its main active metabolite - oxypurinol, inhibit xanthine oxidase - the enzyme responsible for the conversion of hypoxanthine to xanthine, and xanthine to uric acid. Allopurinol reduces the concentration of uric acid in both serum and urine. Thus, it prevents the deposition of uric acid crystals in tissues and/or promotes their dissolution. In addition to suppressing the catabolism of purines in some (but not all) patients with hyperuricemia, a large amount of xanthine and hypoxanthine becomes available for the re-synthesis of purine bases, leading to the inhibition of de novo purine biosynthesis through a feedback mechanism, mediated by the inhibition of the enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase.

Absorption
Allopurinol is active when taken orally. It is rapidly absorbed from the upper gastrointestinal tract (GIT). According to pharmacokinetic studies, allopurinol can be detected in the blood within 30-60 minutes after administration. The bioavailability of allopurinol ranges from 67% to 90%. The maximum concentration of allopurinol in plasma (Cmax) is typically recorded approximately 1.5 hours after oral administration. Subsequently, the concentration of allopurinol decreases rapidly. Six hours after administration, only trace amounts of allopurinol can be detected in the plasma. The maximum concentration (Cmax) of the active metabolite, oxypurinol, is usually recorded 3-5 hours after oral administration of allopurinol. The concentration of oxypurinol in plasma decreases significantly more slowly.
Distribution
Allopurinol is almost not bound to plasma proteins, so changes in the degree of protein binding should not significantly affect its clearance. The apparent volume of distribution (Vd) of allopurinol is approximately 1.6 liters/kg, indicating a significant uptake of allopurinol by tissues. The concentration of allopurinol in various human tissues has not been studied; however, it is highly likely that allopurinol and oxypurinol accumulate in maximum concentrations in the liver and intestinal mucosa, where there is high xanthine oxidase activity.
Biotransformation
Under the action of xanthine oxidase and aldehyde oxidase, allopurinol is metabolized to form oxypurinol. Oxypurinol inhibits the activity of xanthine oxidase. However, oxypurinol is not as potent an inhibitor of xanthine oxidase compared to allopurinol, but its half-life (T1/2) is significantly longer. Due to these properties, after a single daily dose of allopurinol, effective inhibition of xanthine oxidase activity is maintained for 24 hours. In patients with normal kidney function, the concentration of oxypurinol in plasma slowly increases until it reaches a steady-state concentration. After taking allopurinol at a dose of 300 mg per day, the concentration of allopurinol in plasma typically ranges from 5-10 mg/L. Other metabolites of allopurinol include allopurinol-riboside and oxypurinol-7-riboside.
Excretion
Approximately 20% of orally administered allopurinol is excreted unchanged through the intestines. About 10% of the daily dose is excreted by the renal glomeruli as unchanged allopurinol. Another 70% of the daily dose of allopurinol is excreted by the kidneys in the form of oxypurinol. Oxypurinol is excreted by the kidneys in unchanged form; however, due to tubular reabsorption, it has a prolonged T1/2. The T1/2 of allopurinol is 1-2 hours, while the T1/2 of oxypurinol ranges from 13 to 30 hours. Such significant differences are likely related to variations in study design and/or creatinine clearance (CC) in patients.
Patients with Impaired Kidney Function
In patients with impaired kidney function, the excretion of allopurinol and oxypurinol may be significantly slowed, leading to increased concentrations of these compounds in the plasma with prolonged use. In patients with impaired kidney function and a CC of 10-20 mL/min, after long-term use of allopurinol at a dose of 300 mg per day, the concentration of oxypurinol in plasma reached approximately 30 mg/L. Such a concentration of oxypurinol may be observed in patients with normal kidney function while taking allopurinol at a dose of 600 mg per day. Therefore, when treating patients with impaired kidney function, the dose of allopurinol should be reduced.
Elderly Patients
In elderly patients, significant changes in the pharmacokinetic properties of allopurinol are unlikely. The exception is patients with concomitant kidney pathology (see the section "Patients with Impaired Kidney Function").

Show original (Russian)

Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Аллопуринол, а также его основной активный метаболит - оксипуринол, ингибируют ксантиноксидазу - фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин, и ксантина в мочевую кислоту. Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты как в сыворотке крови, так и в моче. Тем самым он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и/или способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией, большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novo по механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы.

Всасывание
Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). По данным фармакокинетических исследований аллопуринол определяется в крови уже через 30-60 минут после приема. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67% до 90%. Максимальная концентрация аллопуринола в плазме крови (ТСmах) как правило регистрируется приблизительно через 1,5 часа после перорального приема. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается. Спустя 6 часов после приема, в плазме крови определяется лишь следовая концентрация аллопуринола. Максимальная концентрация (Сmах) активного метаболита, оксипуринола, обыкновенно регистрируется через 3-5 часов после перорального приема аллопуринола. Концентрация оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.
Распределение
Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменения степени связывания с белками не должны оказывать значительного влияния на его клиренс. Кажущийся объем распределения (Vd) аллопуринола составляет приблизительно 1,6 литра/кг, что говорит о достаточно выраженном поглощении аллопуринола тканями. Концентрация аллопуринола в различных тканях человека не изучена, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в максимальной концентрации накапливаются в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.
Биотрансформация
Под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы аллопуринол метаболизируется с образованием оксипуринола. Оксипуринол подавляет активность ксантиноксидазы. Тем не менее, оксипуринол - не столь мощный ингибитор ксантиноксидазы, по сравнению с аллопуринолом, однако его период полувыведения (Т1/2) значительно больше. Благодаря этим свойствам после приема разовой суточной дозы аллопуринола эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 часов. У пациентов с нормальной функцией почек концентрация оксипуринола в плазме крови медленно увеличивается вплоть до достижения равновесной концентрации. После приема аллопуринола в дозе 300 мг в сутки концентрация аллопуринола в плазме крови, как правило, составляет 5-10 мг/л. К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.
Выведение
Приблизительно 20% принятого перорально аллопуринола выводится через кишечник в неизмененном виде. Около 10% суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизмененного аллопуринола. Еще 70% суточной дозы аллопуринола выводится почками в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным Т1/2. Т1/2 аллопуринола составляет 1-2 часа, тогда как Т1/2 оксипуринола варьирует от 13 до 30 часов. Такие значительные различия вероятно связаны с различиями в структуре исследований и/или клиренсе креатинина (КК) у пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительном применении приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушением функции почек и КК 10-20 мл/мин после долговременного применения аллопуринола в дозе 300 мг в сутки концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л. Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне применения аллопуринола в дозе 600 мг в сутки. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).