film-coated prolonged-release tablets

Indapamide

Indapamide-krka 1.5 mg 30 tablets prolonged-release film-coated

Name: Indapamide-krka 1.5 mg 30 tablets prolonged-release film-coated - RuPills
SKU: 102038
Price: 6.43 USD
Availability: InStock

film-coated prolonged-release tablets

SKU 102038

$6.43

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Indapamide

All packagings

Indapamide-krka 1.5 mg 30 tablets prolonged-release film-coated

2 options · from $6.43

Selected · use button above
Indapamide-krka 1.5 mg 30 tablets prolonged-release film-coated
Price
$6.43
Option 2 of 2
Indapamide-krka 1.5 mg 60 pcs prolonged-release film-coated tablets
Price
$9.66

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension in adults.

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия у взрослых.

How to use

Orally, 1 tablet (1.5 mg) once daily, preferably in the morning, regardless of food intake. Swallow whole, without chewing, with a sufficient amount of water. Increasing the dose of Indapamide - KRKA does not enhance the antihypertensive effect but increases the diuretic effect.

Special patient groups
Patients with renal insufficiency (see sections "Contraindications" and "Special Precautions")
Indapamide is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min). Thiazide and thiazide-like diuretics are effective only in patients with normal kidney function or with minor impairments.

Patients with hepatic insufficiency (see sections "Contraindications" and "Special Precautions")
Indapamide - KRKA is contraindicated in patients with severe hepatic insufficiency.

Elderly patients (see section "Special Precautions")
In elderly patients, plasma creatinine concentration should be monitored considering age, body weight, and sex. Indapamide - KRKA at a dose of 1.5 mg/day (1 tablet) can be prescribed to elderly patients with normal kidney function or with mild to moderate impairment of kidney function (see section "Contraindications").

Children and adolescents under 18 years
Currently, there is no data on the safety and efficacy of indapamide in children and adolescents.

Show original (Russian)

Внутрь, по 1 таблетке (1,5 мг) 1 раз в сутки, предпочтительнее в утренние часы, независимо от времени приема пищи. Проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Увеличение дозы препарата Индапамид - КРКА не приводит к усилению антигипертензивного действия, но усиливает диуретический эффект.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)
Индапамид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны только у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительными ее нарушениями.
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)
Препарат Индапамид - КРКА противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»)
У пациентов пожилого возраста следует контролировать плазменную концентрацию креатинина с учетом возраста, массы тела и пола.
Препарат Индапамид - КРКА в дозе 1,5 мг/сутки (1 таблетка) можно назначать пациентам пожилого возраста с нормальной функцией или с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек (см. раздел «Противопоказания»).
Дети и подростки до 18 лет
В настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения индапамида у детей и подростков.

Composition

1 extended-release tablet, coated with a film coating, contains:
Core
Active ingredient:
Indapamide 1.50 mg
Excipients: hypromellose, cellulose acetate [lactose monohydrate, cellulose], povidone K30, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate
Film coating
Opadry Y-1-7000*
*Opadry Y-1-7000: hypromellose, titanium dioxide, macrogol 400

Round, slightly biconvex film-coated tablets of white or almost white color.

Show original (Russian)

1 таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Ядро
Действующее вещество:
Индапамид 1,50 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, целлактоза [лактозы моногидрат, целлюлоза], повидон-К30, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Оболочка пленочная
Опадрай Y-1-7000*
*Опадрай Y-1-7000: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to indapamide, other sulfonamide derivatives, or any component of the drug;
• Severe renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 30 ml/min);
• Severe hepatic insufficiency, including hepatic encephalopathy;
• Hypokalemia;
• Lactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption syndrome, as the drug Indapamide - KRKA contains lactose;
• Pregnancy and breastfeeding;
• Age under 18 years (efficacy and safety not established).

With caution
Renal and/or hepatic function disorders, decompensated diabetes mellitus, water-electrolyte imbalance, hyperuricemia (especially accompanied by gout and urate nephrolithiasis), hyperparathyroidism, in patients with prolonged QT interval on ECG or receiving therapy that may prolong the QT interval (astemizole, erythromycin [intravenously], pentamidine, sulpiride, terfenadine, vincamine [intravenously], antiarrhythmic drugs of class IA [quinidine, disopyramide] and class III [amiodarone, bretylium tosylate]).

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Currently, there is insufficient data on the use of indapamide during pregnancy (fewer than 300 cases reported).
Prolonged use of thiazide diuretics in the third trimester of pregnancy may lead to a decrease in maternal plasma volume and reduced uteroplacental blood flow, which may result in fetal placental ischemia and developmental delay of the fetus.
Animal studies have not shown direct or indirect effects related to reproductive toxicity.
As a precaution, the use of indapamide during pregnancy should be avoided.

Breastfeeding
Indapamide is excreted in breast milk. The newborn may develop increased sensitivity to sulfonamide derivatives and hypokalemia. Therefore, the risk to the newborn/infant cannot be excluded.
Indapamide is similar to thiazide diuretics, the use of which can lead to a decrease in breast milk production or even suppression of lactation.
Indapamide should not be used during breastfeeding.

Fertility
Preclinical studies have shown no effect on reproductive function in rats of both sexes. It is presumed that there is no effect on fertility in humans.

Liver Function Impairment
In patients with liver function impairment, the use of thiazide-like diuretics may lead to the development of hepatic encephalopathy, especially with disturbances in water-electrolyte balance. If this occurs, the use of diuretics should be discontinued.

Photosensitivity
Cases of photosensitivity reactions have been reported with the use of thiazide-like diuretics (see "Side Effects" section). If such reactions occur, the use of Indapamide - KRKA should be discontinued. During therapy with indapamide, exposed areas of the body should be protected from sunlight and artificial ultraviolet radiation.

Water-Electrolyte Balance
Sodium Levels in Plasma
Sodium levels in plasma must be determined before starting treatment with Indapamide - KRKA and then regularly monitored during treatment. It is important to regularly check sodium levels in plasma, as initial hyponatremia may be asymptomatic. More careful monitoring of sodium levels in plasma is indicated for elderly patients and patients with liver cirrhosis (see "Side Effects" and "Overdose" sections). All diuretic medications can cause hyponatremia, which can sometimes lead to extremely severe consequences. Hyponatremia and hypovolemia can lead to dehydration and orthostatic hypotension. A concomitant decrease in chloride levels may lead to secondary compensatory metabolic alkalosis, with the frequency and severity of this effect being minor.

Potassium Levels in Plasma
The greatest risk when treating with thiazide and thiazide-like diuretics is the reduction of potassium levels in plasma and the development of hypokalemia. Special attention should be paid to prevent hypokalemia (less than 3.4 mmol/L) in high-risk patients, including: weakened patients and/or those receiving combined medication therapy, elderly patients, patients with liver cirrhosis, peripheral edema, and ascites, patients with ischemic heart disease, and heart failure. Hypokalemia in such patients enhances the toxic effects of cardiac glycosides and increases the risk of arrhythmias.
Patients with a prolonged QT interval on ECG, whether congenital or drug-induced, are also at high risk.
Hypokalemia, as well as bradycardia, is a predisposing factor for severe arrhythmias, particularly Torsades de Pointes, which can lead to fatal outcomes.
In all described cases, potassium levels in plasma must be regularly monitored. The first determination of potassium levels in plasma should be conducted within the first week of therapy with Indapamide - KRKA. If hypokalemia is detected, appropriate therapy should be initiated.

Calcium Levels in Plasma
Thiazide and thiazide-like diuretics may reduce calcium excretion by the kidneys, leading to mild and/or transient hypercalcemia. Significant hypercalcemia during treatment with Indapamide - KRKA may be a result of previously undiagnosed hyperparathyroidism. Diuretics should be discontinued before testing parathyroid function.

Glucose Levels in Plasma
In patients with diabetes mellitus, especially with hypokalemia, monitoring of plasma glucose levels is necessary.

Uric Acid
In patients with hyperuricemia, the frequency of gout attacks or exacerbation of the condition may increase.

Kidney Function and Diuretic Medications
Thiazide and thiazide-like diuretics are fully effective only in patients with normal or slightly reduced kidney function (plasma creatinine concentration in adults less than 25 mg/L or 220 µmol/L). In elderly patients, the normal plasma creatinine level is calculated considering age, body weight, and sex.
Severe hypovolemia, which in turn is caused by the loss of fluid and sodium ions during diuretic therapy, may lead to the development of acute renal failure (decreased glomerular filtration rate), which may be accompanied by increased concentrations of urea and creatinine in plasma. In patients with normal kidney function, transient functional renal failure usually resolves without consequences. However, in the presence of existing renal failure, the patient's condition may worsen.

Athletes
Athletes should be aware that Indapamide - KRKA contains the active substance indapamide, which may yield a positive result in doping tests.

Effects on Ability to Drive and Operate Machinery
The use of indapamide does not impair psychomotor reactions. However, some patients may experience various individual reactions in response to decreased blood pressure, especially at the beginning of therapy or when adding other antihypertensive agents to the ongoing therapy. In this regard, it is not recommended to drive vehicles or operate other complex mechanisms requiring increased attention at the beginning of treatment with Indapamide - KRKA.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или любому компоненту препарата;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
• тяжелая печеночная недостаточность, в т. ч. печеночная энцефалопатия;
• гипокалиемия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, т. к. препарат Индапамид - КРКА содержит лактозу;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Нарушения функции почек и/или печени, сахарный диабет в стадии декомпенсации, нарушения водно-электролитного баланса, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), гиперпаратиреоз, у пациентов с удлиненным интервалом QT на ЭКГ или получающих терапию, в результате которой возможно удлинение интервала QT (астемизол, эритромицин (внутривенно [в/в]), пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин (в/в), антиаритмические лекарственные средства IА класса [хинидин, дизопирамид] и III класса [амиодарон, бретилия тозилат]).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может приводить к уменьшению объема плазмы крови у матери и снижению маточно-плацентарного кровотока, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.
В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого воздействия, связанного с репродуктивной токсичностью.
В качестве меры предосторожности следует избегать применения индапамида во время беременности.
Период грудного вскармливания
Индапамид проникает в грудное молоко. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может быть исключен.
Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации.
Не следует применять индапамид в период грудного вскармливания.
Фертильность
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоих полов. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Нарушения функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени при применении тиазидоподобных диуретиков возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно при нарушении показателей водно-электролитного баланса. При ее развитии прием диуретиков следует прекратить.
Фоточувствительность
При применении тиазидоподобных диуретиков отмечены случаи развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае их развития прием препарата Индапамид - КРКА следует прекратить. На фоне терапии индапамидом необходимо защищать открытые участки тела от воздействия солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового излучения.
Водно-электролитный баланс
Содержание натрия в плазме крови
Содержание натрия в плазме крови необходимо определить до начала лечения препаратом Индапамид - КРКА, а затем регулярно контролировать этот показатель в период лечения. Важно регулярно контролировать содержание натрия в плазме крови, т. к. изначально гипонатриемия может протекать бессимптомно. Наиболее тщательный контроль содержания натрия в плазме крови показан пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»). Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение содержания хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, частота и степень выраженности этого эффекта незначительны.
Содержание калия в плазме крови
Наибольшим риском при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками является снижение содержания калия в плазме крови и развитие гипокалиемии. Особое внимание в целях профилактики гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) необходимо уделить пациентам группы повышенного риска следующих категорий: ослабленные пациенты и/или получающие сочетанную медикаментозную терапию, пациенты пожилого возраста, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у таких пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT на ЭКГ как врожденным, так и вызванным лекарственными препаратами.
Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является предрасполагающим фактором возникновения тяжелых аритмий, и особенно аритмии типа «пируэт», что может привести к летальному исходу.
Во всех описанных случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови должно быть проведено в течение первой недели терапии препаратом Индапамид - КРКА. При выявлении гипокалиемии следует провести соответствующую терапию.
Содержание кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками, приводя к незначительной и/или временной гиперкальциемии. Выраженная гиперкальциемия на фоне приема препарата Индапамид - КРКА может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Следует отменить прием диуретиков перед исследованием функции паращитовидных желез.
Концентрация глюкозы в плазме крови
У пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии, необходим контроль концентрации глюкозы в плазме крови.
Мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться частота возникновения приступов или обострения течения подагры.
Функция почек и диуретические препараты
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно сниженной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых менее 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста нормальный показатель уровня концентрации креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.
Выраженная гиповолемия, которая в свою очередь вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов, может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижение скорости клубочковой фильтрации), что может сопровождаться повышением концентраций мочевины и креатинина в плазме крови. При нормальной функции почек преходящая функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий. Однако при существующей почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться.
Спортсмены
Необходимо обратить внимание спортсменов на то, что препарат Индапамид - КРКА содержит действующее вещество индапамид, которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-тестов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Применение индапамида не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов в ответ на снижение АД могут развиться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. В этой связи в начале лечения препаратом Индапамид - КРКА не рекомендуется управлять автотранспортом или другими сложными механизмами, требующими повышенного внимания.

Side effects, overdose & interactions

The most common adverse reactions reported were hypersensitivity reactions, primarily dermatological, in patients predisposed to allergic and asthmatic reactions, as well as maculopapular rash.
In clinical studies, hypokalemia (plasma potassium level less than 3.4 mmol/L) was observed in 10% of patients, while potassium levels below 3.2 mmol/L were observed in 4% of patients 4-6 weeks after the start of therapy. After 12 weeks of therapy, the average decrease in plasma potassium levels was 0.23 mmol/L.
Most adverse reactions (laboratory and clinical indicators) are dose-dependent.
The frequency of adverse reactions noted during therapy with indapamide is presented in the following gradation: very common (> 1/10), common (from > 1/100 to 1/1000 to 1/10000 to < 1/1000), very rare (< 1/10000), frequency unknown (frequency cannot be determined based on available data). Disorders of the blood and lymphatic system: very rare: agranulocytosis, aplastic anemia, hemolytic anemia, leukopenia, thrombocytopenia. Metabolism and nutrition disorders: very rare: hypercalcemia; frequency unknown: decreased potassium levels and development of hypokalemia, particularly significant for patients in the risk group (see "Special Precautions" section), hyponatremia (see "Special Precautions" section). Nervous system disorders: rare: vertigo, increased fatigue, headache, paresthesia; frequency unknown: syncope. Eye disorders: frequency unknown: myopia, blurred vision, vision impairment. Heart disorders: very rare: arrhythmia; frequency unknown: "Torsades de Pointes" tachycardia (potentially fatal) (see "Special Precautions" and "Interactions with Other Medicinal Products" sections). Vascular disorders: very rare: decreased blood pressure (BP). Gastrointestinal disorders: uncommon: vomiting; rare: nausea, constipation, dry mucous membranes of the oral cavity; very rare: pancreatitis. Liver and biliary tract disorders: very rare: liver dysfunction; frequency unknown: possible development of hepatic encephalopathy in patients with liver failure (see "Contraindications" and "Special Precautions" sections), hepatitis. Skin and subcutaneous tissue disorders: common: hypersensitivity reactions, maculopapular rash; uncommon: purpura; very rare: angioedema, urticaria, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome; frequency unknown: possible exacerbation of pre-existing acute systemic lupus erythematosus, photosensitivity (see "Special Precautions" section). Kidney and urinary tract disorders: very rare: renal failure. Laboratory and instrumental data: frequency unknown: QT interval prolongation on ECG (see "Interactions with Other Medicinal Products" and "Special Precautions" sections), increased blood glucose levels (see "Special Precautions" section), increased uric acid levels (see "Special Precautions" section), increased activity of "liver" enzymes in plasma.Indapamide, even in very high doses (up to 40 mg, i.e., 27 times the therapeutic dose), does not exhibit toxic effects. Signs of acute poisoning with the drug are primarily associated with disturbances in water-electrolyte balance (hyponatremia, hypokalemia). Symptoms: decreased blood pressure, nausea, vomiting, seizures, vertigo, drowsiness, confusion, polyuria or oliguria up to anuria (due to hypovolemia). Treatment: symptomatic (gastric lavage and/or administration of activated charcoal, restoration of water-electrolyte balance). There is no specific antidote.Recommended Combinations When used simultaneously with lithium preparations, there may be an increase in lithium ion levels in the blood plasma due to decreased renal excretion, accompanied by signs of overdose (nephrotoxic effect), as well as when following a salt-free diet (decreased lithium ion excretion by the kidneys). If necessary, diuretic medications can be used in combination with lithium preparations, while carefully monitoring lithium levels in the blood plasma and adjusting the dosage of Indapamide - KRKA accordingly.Combinations Requiring Special Attention Drugs that can cause "Torsades de Pointes" type arrhythmias: Class IA antiarrhythmic agents (quinidine, hydroquinidine, disopyramide), Class III antiarrhythmic agents (amiodarone, dofetilide, ibutilide, bretylium tosylate), sotalol, some antipsychotics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol), others (bepridil, cisapride, difemanil, erythromycin (IV), halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, moxifloxacin, vincamine (IV), astemizole).Simultaneous use with any of these drugs increases the risk of ventricular arrhythmias of the "Torsades de Pointes" type (hypokalemia is a risk factor). Before starting combination therapy with Indapamide - KRKA and the aforementioned drugs, potassium levels in the blood plasma should be monitored and adjusted if necessary. Clinical condition, plasma electrolyte levels, and ECG should be monitored. In patients with hypokalemia, medications that do not provoke "Torsades de Pointes" arrhythmias should be used.Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (when used systemically), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, high doses of acetylsalicylic acid (3 g/day or more) May reduce the antihypertensive effect of indapamide and lead to acute renal failure in dehydrated patients (due to decreased glomerular filtration rate). At the beginning of therapy with indapamide, it is necessary to restore fluid and electrolyte balance and monitor kidney function.Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors In patients with hyponatremia (especially in patients with renal artery stenosis), the use of ACE inhibitors increases the risk of arterial hypotension and/or acute renal failure. Patients with arterial hypertension and possibly hyponatremia due to diuretic use should: • either discontinue the medication 3 days before starting therapy with ACE inhibitors and switch to potassium-sparing diuretics; • or start therapy with ACE inhibitors at low doses, with subsequent gradual dose increases if necessary. In the first week of therapy with ACE inhibitors, monitoring of plasma creatinine concentration is recommended. In chronic heart failure, treatment with ACE inhibitors should begin with the lowest doses, possibly with a prior reduction in diuretic doses. In all cases, kidney function (plasma creatinine concentration) should be monitored in the first weeks of ACE inhibitor therapy.Other combinations that may cause hypokalemia Amphotericin B (IV), glucocorticoids and mineralocorticoids (when used systemically) (see also information in the subsection "Combinations of drugs requiring attention"), tetracosactide (see also information in the subsection "Combinations of drugs requiring attention"), laxatives that stimulate intestinal motility. When taken simultaneously with the above-mentioned drugs and indapamide, the risk of developing hypokalemia increases (additive effect). Continuous monitoring of potassium levels in the blood plasma is necessary, with correction if needed. Special attention should be paid to patients receiving cardiac glycosides simultaneously. It is recommended to use laxatives that do not stimulate intestinal motility.Baclofen Simultaneous therapy with baclofen enhances the antihypertensive effect of indapamide. Patients need to compensate for fluid loss and carefully monitor kidney function at the beginning of treatment.Cardiac glycosides Hypokalemia increases the toxic effects of cardiac glycosides (glycoside toxicity). When indapamide and cardiac glycosides are used together, potassium levels in the blood plasma, ECG parameters, and therapy should be adjusted if necessary.Combinations of drugs requiring attention Potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, triamterene) Combination with this group of drugs is appropriate in some patients; however, the possibility of developing hypokalemia or hyperkalemia (especially in patients with renal insufficiency or diabetes) cannot be excluded. Potassium levels in the blood plasma, ECG parameters, and therapy should be adjusted if necessary.Metformin Increases the risk of lactic acidosis, as renal failure may develop due to diuretic use, especially loop diuretics. Metformin should not be taken when plasma creatinine concentration exceeds 15 mg/L (135 µmol/L) in men and 12 mg/L (110 µmol/L) in women.Iodine-containing contrast agents The use of iodine-containing contrast agents against a background of hypovolemia and diuretic use increases the risk of acute renal failure, especially when using high doses of contrast agents. It is recommended to restore fluid and electrolyte balance before using iodine-containing contrast agents.Tricyclic antidepressants, antipsychotics Enhance the antihypertensive effect of indapamide and increase the risk of developing orthostatic hypotension (additive effect).Calcium salt-containing preparations Increase the risk of hypercalcemia due to decreased calcium ion excretion by the kidneys.Cyclosporine, tacrolimus Simultaneous use poses a risk of increased plasma creatinine concentration without changing the concentration of circulating cyclosporine, even with normal fluid and sodium levels.Glucocorticoid preparations, tetracosactide (when used systemically) Reduce the antihypertensive effect (sodium and fluid retention due to glucocorticoid use).

Show original (Russian)

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезная сыпь.
В клинических исследованиях гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10 % пациентов, а содержание калия менее 3,2 ммоль/л наблюдалось у 4 % пациентов через 4-6 недель после начала терапии. После 12 недель терапии среднее снижение содержания калия в плазме крови составляло 0,23 ммоль/л.
Большинство нежелательных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.
Частота побочных реакций, которые были отмечены во время терапии индапамидом, приведена в виде следующей градации: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко: гиперкальциемия; частота неизвестна: снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»), гипонатриемия (см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны нервной системы: редко: вертиго, повышенная утомляемость, головная боль, парестезия; частота неизвестна: обморок. Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна: миопия, нечеткое зрение, нарушение зрения. Нарушения со стороны сердца: очень редко: аритмия; частота неизвестна: тахикардия типа «пируэт» (потенциально с летальным исходом) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Нарушения со стороны сосудов: очень редко: понижение артериального давления (АД). Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто: рвота; редко: тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко: панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: нарушение функции печени; частота неизвестна: возможно развитие печеночной энцефалопатии у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»), гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: реакции повышенной чувствительности, макулопапулезная сыпь; нечасто: пурпура; очень редко: ангионевротический отек, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна: возможно обострение уже имеющейся острой системной красной волчанки, фоточувствительность (см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко: почечная недостаточность. Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна: удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»), повышение концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Особые указания»), повышение концентрации мочевой кислоты (см. раздел «Особые указания»), повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови.Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т. е. в 27 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия. Признаки острого отравления препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Симптомы: снижение АД, тошнота, рвота, судороги, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Лечение: симптоматическое (промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса). Специфического антидота нет.Не рекомендуемые комбинации При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение содержания ионов лития в плазме крови вследствие снижения выведения его из организма почками, сопровождающееся появлением признаков передозировки (нефротоксическое действие), так же как и при соблюдении бессолевой диеты (снижение выведения ионов лития почками). При необходимости диуретические препараты могут применяться в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата Индапамид - КРКА. Комбинации, требующие особого внимания Препараты, способные вызывать нарушение ритма сердца типа «пируэт» Антиаритмические средства IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические средства III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), прочие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин (в/в), астемизол). Одновременное применение с любым из этих препаратов повышает риск возникновения желудочковых аритмий типа «пируэт» (гипокалиемия является фактором риска). Перед началом комбинированной терапии препаратом Индапамид - КРКА и указанными выше препаратами следует контролировать содержание калия в плазме крови и, при необходимости, откорректировать его. Рекомендуется контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не провоцирующие развитие аритмии типа «пируэт». Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (при системном применении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (3 г/сут и более) Возможно уменьшение антигипертензивного эффекта индапамида, развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). В начале терапии индапамидом необходимо восстановить водно-электролитный баланс и контролировать функцию почек. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) У пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) назначение ингибиторов АПФ увеличивает риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и возможно с гипонатриемией вследствие приема диуретиков, необходимо: • или прекратить прием препарата за 3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ и перейти на терапию калийнесберегающими диуретиками; • или начать терапию ингибиторами АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости. В первую неделю терапии ингибиторами АПФ рекомендуется контроль концентрации креатинина в плазме крови. При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с самых низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков. Во всех случаях в первые недели приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови). Другие комбинации, способные вызывать гипокалиемию Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении) (см. также информацию в подразделе «Комбинации препаратов, требующие внимания»), тетракозактид (см. также информацию в подразделе «Комбинации препаратов, требующие внимания»), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника. При одновременном приеме вышеуказанных препаратов с индапамидом увеличивается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. Баклофен Одновременная терапия с баклофеном усиливает антигипертензивный эффект индапамида. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости, в начале лечения тщательно контролировать функцию почек. Сердечные гликозиды Гипокалиемия увеличивает токсическое действие сердечных гликозидов (гликозидная интоксикация). При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержания калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. Комбинации препаратов, требующие внимания Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) Комбинация с указанной группой препаратов целесообразна у некоторых пациентов, однако не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов с сахарным диабетом). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. Метформин Повышает риск развития молочнокислого ацидоза, т. к. возможно развитие почечной недостаточности на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых». Метформин не следует принимать при концентрации креатинина в плазме крови более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные средства Применение йодсодержащих контрастных средств на фоне гиповолемии и приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз контрастных веществ. Рекомендуется перед применением йодсодержащих контрастных веществ восстановить водно-электролитный баланс крови. Трициклические антидепрессанты, нейролептики Усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Препараты, содержащие соли кальция Увеличивают риск развития гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Циклоспорин, такролимус При одновременном применении возникает риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и натрия. Глюкокортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении) Снижают антигипертензивный эффект (задержка ионов натрия и жидкости вследствие применения глюкокортикостероидов).

Pharmacology

Indapamide belongs to the sulfonamide derivatives and is pharmacologically similar to thiazide diuretics. It has moderate saluretic and diuretic effects, which are due to the inhibition of sodium, chloride, and to a lesser extent, potassium and magnesium ion reabsorption in the proximal tubules of the kidneys and in the cortical segment of the distal tubule of the nephron, thereby increasing diuresis and exerting antihypertensive action.
Indapamide reduces the tone of smooth muscle in the arteries and has a vasodilatory effect, decreasing total peripheral vascular resistance (TPR). These effects are mediated by a reduction in the reactivity of the vascular wall to norepinephrine and angiotensin II, an increase in the synthesis of prostaglandin E2, which has vasodilatory activity, and the inhibition of calcium influx in vascular smooth muscle cells.
Indapamide helps to reduce left ventricular hypertrophy. Thiazide and thiazide-like diuretics reach a plateau of therapeutic effect after a certain dose, while the number of adverse effects continues to increase. The dose should not be increased if the treatment is ineffective. At therapeutic doses, it does not affect lipid metabolism parameters (triglycerides, cholesterol, low-density lipoproteins (LDL), and high-density lipoproteins (HDL)) and carbohydrate metabolism (including in patients with concomitant diabetes mellitus). After a single dose, the maximum effect is observed within 24 hours.
The antihypertensive effect of indapamide is associated with the improvement of the elastic properties of large arteries, and a reduction in arteriolar and TPR.

The drug Indapamide - KRKA is available in the form of extended-release tablets. Indapamide is rapidly and almost completely absorbed in the gastrointestinal tract. Food intake slightly slows down absorption but does not significantly affect the amount of the drug absorbed. The maximum concentration in plasma is reached 12 hours after a single oral dose. With repeated doses, fluctuations in drug concentration in plasma between doses are smoothed out. However, there is individual variability in absorption parameters.

The binding to plasma proteins is 71-79%. The half-life (T1/2) ranges from 14 to 24 hours (on average 18 hours). Steady-state concentration is established after 7 days of regular drug intake. It does not accumulate.

It has a high volume of distribution, penetrating through histohematological barriers (including the placental barrier). It enters breast milk.

It is primarily metabolized in the liver. 70% of indapamide is excreted by the kidneys as inactive metabolites (about 5% is excreted unchanged) and 22% is excreted through the intestines.

In patients with renal insufficiency, the pharmacokinetic parameters of the drug do not change significantly.

Show original (Russian)

Индапамид относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые обусловлены ингибированием реабсорбции ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния в проксимальных канальцах почек и в кортикальном сегменте дистального канальца нефрона, тем самым увеличивая диурез и оказывая антигипертензивное действие.
Индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС). Эти эффекты опосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, увеличением синтеза простагландина Е2, обладающего сосудорасширяющей активностью, угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики достигают плато терапевтического эффекта после определенной дозы, тогда как число нежелательных эффектов продолжает расти. Дозу не следует повышать, если лечение неэффективно. В терапевтических дозах не влияет на показатели липидного обмена (триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)) и углеводный обмен (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом). После приема однократной дозы максимальный эффект отмечается через 24 часа.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и ОПСС.

Препарат Индапамид - КРКА выпускается в форме таблеток с пролонгированным высвобождением действующего вещества. Индапамид быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 часов после приема внутрь однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Однако существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.
Связь с белками плазмы крови составляет 71-79 %. Период полувыведения (Т1/2) составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема препарата. Не кумулирует.
Имеет высокий объем распределения, проникает через гистогематические барьеры (в т. ч. плацентарный). Проникает в грудное молоко.
Метаболизируется преимущественно в печени. 70 % индапамида выводится почками в виде неактивных метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5 %) и 22 % выводится через кишечник.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются.

Properties