tablets

Warfarin

Warfarin Canon 2.5 mg 100 pcs. jar tablets

Name: Warfarin Canon 2.5 mg 100 pcs. jar tablets - RuPills
SKU: 106069
Price: 6.40 USD
Availability: InStock

SKU 106069

$6.40

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Warfarin

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment and prevention of thrombosis and thromboembolism of vessels: acute venous thrombosis and pulmonary artery thromboembolism; postoperative thrombosis; recurrent myocardial infarction; as an adjunctive medication in surgical or thrombolytic treatment of thrombosis, as well as during electrical cardioversion of atrial fibrillation; recurrent venous thrombosis; recurrent pulmonary artery thromboembolism; valve prosthesis of the heart and vessels (combination with acetylsalicylic acid (ASA) is possible); thrombosis of peripheral, coronary, and cerebral arteries; secondary prevention of thrombosis and thromboembolism after myocardial infarction and in atrial fibrillation.

Show original (Russian)

Лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии сосудов: острый венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда; в качестве дополнительного лекарственного средства (ЛС) при проведении хирургического или тромболитического лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; рецидивирующий венозный тромбоз; повторная тромбоэмболия легочной артерии; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с ацетилсалициловой кислотой (АСК); тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

How to use

Orally, once a day in a single dose, preferably at the same time each day. The duration of treatment is determined by the physician according to the indications for use.
Monitoring during treatment:
Before starting therapy, the International Normalized Ratio (INR) is determined. Thereafter, laboratory monitoring is conducted regularly every 4-8 weeks. The duration of treatment depends on the patient's condition. Treatment can be discontinued immediately.
Patients who have not previously taken Warfarin:
The initial dose is 5 mg/day (2 tablets per day) for the first 4 days. On the 5th day of treatment, the INR is determined, and based on this indicator, a maintenance dose of the drug is prescribed.
Typically, the maintenance dose of the drug is 2.5-7.5 mg/day (1-3 tablets per day).
Patients who have previously taken Warfarin:
The recommended starting dose is double the known maintenance dose of the drug and is prescribed for the first 2 days. Then, treatment continues with the known maintenance dose. On the 5th day of treatment, the INR is monitored, and the dose is adjusted according to this indicator. It is recommended to maintain the INR between 2 and 3 for the prevention and treatment of venous thrombosis, pulmonary embolism, atrial fibrillation, dilated cardiomyopathy, complicated heart valve diseases, and heart valve prosthesis with bioprosthetics. Higher INR levels of 2.5 to 3.5 are recommended for mechanical heart valve prosthesis and complicated acute myocardial infarction.
Children:
Data on the use of warfarin in children is limited. The initial dose is usually 0.2 mg/kg per day with normal liver function and 0.1 mg/kg per day with impaired liver function. The maintenance dose is adjusted according to the INR levels. Recommended INR levels are the same as for adults. The decision to prescribe warfarin in children should be made by an experienced specialist. Treatment should be conducted under the supervision of an experienced specialist - pediatrician. Doses are adjusted according to the table below:

• Day 1 If the baseline INR is between 1.0 and 1.3, the loading dose is 0.2 mg/kg body weight.

• Days 2 to 4, if the INR value: Actions:
from 1 to 1.3 Repeat the loading dose;
from 1.4 to 1.9 50% of the loading dose;
from 2.0 to 3.0 50% of the loading dose;
from 3.1 to 3.5 25% of the loading dose;

3.5 Discontinue the drug until the INR is 1.8.

• Consider the need for infusion of unfractionated heparin or prophylactic administration of low molecular weight heparin on the day of surgery.

• Continue subcutaneous administration of low molecular weight heparin for 5-7 days after surgery with concomitant resumption of warfarin intake.

• Resume warfarin at the usual maintenance dose on the same evening after minor surgeries, and on the day the patient starts receiving enteral nutrition after major surgeries.

Show original (Russian)

Внутрь, 1 раз в сутки в один прием, желательно в одно и то же время суток. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Контроль во время лечения:
Перед началом терапии определяют Международное нормализованное отношение (МНО). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от состояния больного. Лечение можно отменять сразу.
Пациенты, которые ранее не принимали
Варфарин:
Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата.
Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/день (1-3 таблетки в день).
Пациенты, которые ранее принимали Варфарин:
Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель МНО от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилятационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели МНО от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненно осложненном остром инфаркте миокарда.
Дети:
Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг в сутки при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями МНО. Рекомендуемые уровни МНО такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение должно проводиться под наблюдением опытного специалиста - педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей:

• День 1 Если базовое значение МНО от 1,0 до 1,3, то ударная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела.

• Дни со 2 по 4, если значение МНО: Действия:
от 1 до 1,3 Повторить ударную дозу;
от 1,4 до 1,9 50% от ударной дозы;
от 2,0 до 3,0 50% от ударной дозы;
от 3,1 до 3,5 25% от ударной дозы;

3,5 Прекратить введение препарата до достижения МНО <3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей дозы.• Поддержание, если значение МНО: Действия (недельная доза): От 1 до 1,3 Повысить дозу на 20%; От 1,4 до 1,9 Повысить дозу на 10%; от 2,0 до 3,0 Без изменений; от 3,1 до 3,5 Снизить дозу на 10%;3,5 Прекратить введение препарата до достижения МНО 4,0

• за 3 дня до операции, если МНО от 3,0 до 4,0

• за 2 дня до операции, если МНО от 2,0 до 3,0

• Определить МНО вечером перед операцией и ввести 0,5 - 1,0 мг витамина К1 перорально или внутривенно, если МНО> 1,8.

• Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

• Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

• Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Composition

1 tablet contains
active ingredient: warfarin sodium 2.50 mg;
excipients: calcium hydrogen phosphate dihydrate 65.50 mg, copovidone 6.00 mg, colloidal silicon dioxide 1.00 mg, croscarmellose sodium 4.00 mg, magnesium stearate 1.00 mg, microcrystalline cellulose 60.00 mg.

Round, biconvex tablets with a cross-shaped score, white or white with a yellowish tint.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит
действующее вещество: варфарин натрия 2,50 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 65,50 мг, коповидон 6,00 мг, кремния диоксид коллоидный 1,00 мг, кроскармеллоза натрия 4,00 мг, магния стеарат 1,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 60,00 мг.

Таблетки круглые двояковыпуклые с крестообразной риской, белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Contraindications & warnings

Established or suspected hypersensitivity to the components of the drug, acute bleeding, pregnancy (first trimester and the last 4 weeks of pregnancy), severe liver or kidney diseases, acute disseminated intravascular coagulation syndrome, deficiency of proteins C and S, thrombocytopenia, patients at high risk of bleeding, including patients with hemorrhagic disorders, esophageal varices, arterial aneurysm, lumbar puncture, peptic ulcer disease of the stomach and duodenum, with severe wounds (including surgical), bacterial endocarditis, malignant hypertension, hemorrhagic stroke, intracranial hemorrhage.
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Warfarin quickly crosses the placenta and has a teratogenic effect on the fetus, leading to the development of warfarin syndrome in the fetus between the 6th and 12th weeks of pregnancy. Manifestations of this syndrome include: nasal hypoplasia (saddle nose deformity and other cartilage changes) and punctate chondrodysplasia on radiological examination (especially in the spine and long tubular bones), short hands and fingers, optic nerve atrophy, cataract leading to complete or partial blindness, delayed mental and physical development, and microcephaly. The drug may cause bleeding at the end of pregnancy and during childbirth. Use of the drug during pregnancy may cause congenital malformations and lead to fetal death. The drug should not be prescribed in the first trimester of pregnancy and during the last 4 weeks. The use of warfarin is not recommended during the remaining periods of pregnancy, except in cases of extreme necessity.
Women of reproductive age should use an effective method of contraception during the use of warfarin.
Breastfeeding period.
Warfarin is excreted in breast milk, but when therapeutic doses of warfarin are taken, no effects on the breastfeeding child are expected. Warfarin may be used during breastfeeding. Data on the effect of warfarin on fertility are lacking.

Strict adherence to the prescribed dosage of the medication is a mandatory condition for therapy with warfarin.
Patients suffering from alcoholism, as well as patients with dementia, may be unable to comply with the prescribed warfarin regimen.
Conditions such as fever, hyperthyroidism, decompensated heart failure, and alcoholism with concomitant liver damage may enhance the effect of warfarin. In cases of hypothyroidism, the effect of warfarin may be reduced. In cases of renal failure or nephrotic syndrome, the level of free fraction of warfarin in plasma increases, which, depending on concomitant diseases, may lead to either an enhancement or a reduction of the effect. In cases of moderate liver failure, the effect of warfarin is enhanced.
In all of the above conditions, careful monitoring of INR levels should be conducted.
Patients receiving warfarin are recommended to use paracetamol, tramadol, or opioids as analgesics.
Patients with a mutation in the gene encoding the CYP2C9 enzyme have a longer half-life of warfarin. These patients require lower doses of the medication, as the use of standard therapeutic doses increases the risk of bleeding. If a rapid antithrombotic effect is needed, it is recommended to start treatment with heparin; then, for 5-7 days, a combined therapy of heparin and warfarin should be conducted until the target INR level is maintained for 2 days (see the section "Dosage and Administration").
In patients with protein C deficiency, there is a risk of skin necrosis at the beginning of warfarin therapy. Such therapy should be initiated without a loading dose of warfarin, even when using heparin. Patients with protein S deficiency may also be at risk, and in these circumstances, a slower initiation of warfarin therapy is recommended.
In cases of individual resistance to warfarin (which is very rare), achieving a therapeutic effect may require 5 to 20 loading doses of warfarin. If warfarin administration is ineffective in such patients, other possible causes should be investigated, such as: concomitant use of warfarin with other medications (see the section "Interactions with Other Medicinal Products"), inadequate dietary intake, laboratory errors.
Treatment of elderly patients should be conducted with special precautions, as the synthesis of coagulation factors and hepatic metabolism in these patients is reduced, which may lead to an excessive effect of warfarin.
Caution is recommended in patients with impaired renal function, and INR levels should be monitored more frequently in patients at risk of hypercoagulation, for example, in cases of severe arterial hypertension or kidney diseases (see the section "Dosage and Administration").

Show original (Russian)

Установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата, острое кровотечение, беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности), тяжелые заболевания печени или почек, острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S, тромбоцитопения, пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием.
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Беременность
Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие па плод, приводя к развитию варфаринового синдрома у плода на 6-12 неделе беременности. Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия
(седловидная деформация носа и другие хрящевые изменения) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной или частичной слепоте, задержка умственного и физического развития и микроцефалия. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов. Прием препарата во время беременности может вызывать врожденные пороки развития и приводить к смерти плода. Препарат нельзя назначать в I-om триместре беременности и в течение последних 4-х недель. Использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать метод эффективной контрацепции в период применения варфарина.
Период грудного вскармливания.
Варфарин выводится с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз варфарина не ожидается влияния на вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован во время грудного вскармливания. Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют.

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата.
Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.
Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности ши нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается.
Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование уровня МНО.
Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.
Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент СУР2С9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений. В случае необходимости наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень МНО не будет сохраняться в течение 2 дней (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов с недостаточностью протеина С существует риск возникновения некроза кожи в начале терапии варфарином. Такая терапия должна начинаться без ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина. Пациенты с недостаточностью протеина S также могут подвергаться данному риску, и в данных обстоятельствах рекомендуется более медленное начало терапии варфарином.
В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины, как то: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными веществами»), неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.
Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.
Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушением почечной функции, вследствие чего должен чаще мониторироваться уровень МНО у пациентов с риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии или заболеваниях почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Side effects, overdose & interactions

Adverse reactions are organized by system-organ class and align with preferred terms (according to the Medical Dictionary for Regulatory Activities - MedDRA).
Within the system-organ class category, reactions are distributed by frequency according to the following scheme:
very common (>1/10),
common (>1/100 to 1/1000 to 1/10,000 to

The effectiveness of treatment is at the threshold of bleeding development; therefore, the patient may experience minor bleeding, such as microhematuria, gum bleeding, etc. In mild cases, it is sufficient to reduce the dose of the medication or temporarily discontinue treatment. In cases of minor bleeding, it is enough to stop taking the medication until the INR reaches the target level. In the event of severe bleeding, administer vitamin K (intravenously) and activated charcoal, coagulation factor concentrate, or fresh frozen plasma.
If oral anticoagulants are indicated for further administration, large doses of vitamin K should be avoided, as resistance to warfarin develops within 2 weeks.
Treatment protocols for overdose
In case of minor bleeding
INR Level Recommendations
<5.0 Skip the next dose of warfarin and continue with lower doses upon reaching the therapeutic INR level. 5.0 - 9.0 Skip 1-2 doses of warfarin and continue with lower doses upon reaching the therapeutic INR level. OR: Skip 1 dose of warfarin and administer vitamin K in doses of 1-2.5 mg orally.9.0 Discontinue warfarin, administer vitamin K in doses of 3.0-5.0 mg orally. Discontinuation of the medication is indicated INR Level Recommendations 5.0 - 9.0 - Discontinue warfarin and administer vitamin K in doses planned surgery 2-4 mg orally (24 hours before the planned surgery) 20.0 or Administer vitamin K in doses of 10 mg by slow severe intravenous infusion. Transfusion of prothrombin complex factor concentrates or fresh frozen plasma, or whole blood. After treatment, prolonged monitoring of the patient is necessary, considering that the half-life of warfarin is 20-60 hours.It is not recommended to start or stop taking other medications, or to change the doses of medications being taken without consulting the treating physician. When prescribed simultaneously, it is also necessary to consider the effects of discontinuing the induction and/or inhibition of warfarin action by other medications. The risk of severe bleeding increases when warfarin is taken concurrently with medications that affect platelet levels and primary hemostasis: acetylsalicylic acid, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole, most non-steroidal anti-inflammatory drugs (except for cyclooxygenase-2 inhibitors), high doses of penicillin antibiotics. It is also advisable to avoid the combined use of warfarin with drugs that have a pronounced inhibitory effect on the cytochrome P450 system, such as cimetidine and chloramphenicol, which increase the risk of bleeding when taken for several days. In such cases, cimetidine can be replaced with ranitidine or famotidine. Substances that reduce the effect of warfarin: Name Possible mechanism Cardiovascular medications Cholestyramine Decreased absorption of warfarin and impact on enterohepatic recirculation. Bosentan Induction of warfarin conversion in CYP2C9/CYP3A4 in the liver. Gastrointestinal medications Aprepitant Induction of warfarin conversion in CYP2C9. Mesalazine Possibility of reducing the anticoagulant effect of warfarin. Sucralfate Likelihood of decreased absorption of warfarin. Dermatological medications Griseofulvin Reduction of the anticoagulant effect of coumarins. Retinoids Possibility of reducing the activity of warfarin. Anti-infective agents Dicloxacillin Increased metabolism of warfarin. Rifampicin Increased metabolism of warfarin. Co-administration of these drugs should be avoided. Antiviral agents (nevirapine, ritonavir) Increased metabolism of warfarin mediated by CYP2C9. Nafcillin Reduction of the anticoagulant effect of warfarin. Muscle, joint, and bone pain medications Sulfonamides (sulfamethizole, sulfafurazole, sulfafenazole) Possibility of enhancing the anticoagulant effect of warfarin. Quinolones (ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, grepafloxacin, nalidixic acid) Decreased metabolism of warfarin. Macrolides (azithromycin, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin) Decreased metabolism of warfarin. Antifungal agents (fluconazole, itraconazole, ketoconazole, metronidazole) Decreased metabolism of warfarin. Chloramphenicol Decreased metabolism of warfarin, pronounced inhibitory effect on the cytochrome P450 system. Cephalosporins (cefmandole, cephalexin, cefmenoxime, cefmetazole, cefoperazone, cefuroxime) Increased effect of warfarin due to suppression of vitamin K-dependent coagulation factor synthesis and other mechanisms. Sulfamethoxazole-trimethoprim Anthelmintic agents Decreased metabolism of warfarin and displacement of warfarin from protein binding sites. Levamisole Increased anticoagulant effect of warfarin. Central acting cough suppressants Codeine The combination of codeine and paracetamol enhances the activity of warfarin. For muscle, joint, and bone pain Acetylsalicylic acid Displacement of warfarin from plasma albumins, limiting the metabolism of warfarin. Phenazone Induction of enzyme metabolism, decreased concentration of warfarin in plasma. An increase in the dosage of warfarin may be required. NSAIDs - azapropazone, indomethacin, oxyphenbutazone, piroxicam, sulindac, tolmetin, fepranone, celecoxib, etc. Competition for metabolism mediated by cytochrome P450 2C9. Leflunomide Limitation of warfarin metabolism mediated by CYP2C9. Paracetamol (acetaminophen) (especially after 1-2 weeks of continuous use) Limitation of warfarin metabolism or influence on the formation of coagulation factors (this effect does not manifest with less than 2 g of paracetamol taken per day). Phenylbutazone Decreased metabolism of warfarin, displacement of warfarin from protein binding sites. This combination should be avoided. Narcotic analgesics (dexpropoxyphene) Increased anticoagulant effect of warfarin. Central nervous system acting agents Antiepileptic agents (phenytoin, phenytoin) Displacement of warfarin from protein binding sites, increased metabolism of warfarin. Tramadol Competition for metabolism mediated by cytochrome P450 3A4. Antidepressants: selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) (fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline) Limitation of warfarin metabolism. It is believed that SSRIs limit the cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) isoenzyme. This enzyme metabolizes the most potent isomer S-warfarin. Additionally, both SSRIs and warfarin bind tightly to albumin. When both are present, the possibility of displacing one of the compounds from albumin increases. Chloral hydrate Mechanism of interaction unknown. Cytostatics Rofecoxib Mechanism of interaction unknown. Central nervous system acting agents Barbiturates (e.g., phenobarbital) Increased metabolism of warfarin. Antiepileptic agents (carbamazepine, valproic acid, primidone) Increased metabolism of warfarin. Antidepressants (trazodone, mianserin) In four cases of clinical use, it was found that the interaction of trazodone and warfarin caused a decrease in prothrombin time and INR, but the mechanism of this interaction is unknown. Glutethimide Decreased anticoagulant effect of warfarin due to increased metabolism. Chlordiazepoxide Decreased anticoagulant effect of warfarin. Cytostatics Aminoglutethimide Increased metabolism of warfarin. Azathioprine Decreased absorption of warfarin and increased metabolism of warfarin. Mercaptopurine Decreased anticoagulant effect of warfarin. Mitotane Possible decrease in the anticoagulant effect of warfarin. Immunosuppressants Cyclosporine Warfarin increases the level of cyclosporine or enhances its effect by influencing the metabolism of cyclosporine. Hypolipidemic agents Cholestyramine May reduce the anticoagulant effect of warfarin due to decreased absorption. Diuretics Spironolactone, chlorthalidone The use of diuretics with pronounced hypovolemic action may lead to an increase in coagulation factor concentrations, which reduces the action of anticoagulants. Herbal remedies St. John's Wort (Hypericum perforatum) Increases the metabolism of warfarin mediated by CYP P450-3A4 and -1A2 (metabolism of R-warfarin), as well as mediated by CYP P450-2C9 (metabolism of S-warfarin). The influence of enzyme induction may persist for 2 weeks after discontinuation of St. John's Wort. If the patient is taking St. John's Wort preparations, INR should be measured and intake should be stopped. Monitoring of INR should be thorough, as its level may increase upon discontinuation of St. John's Wort. After that, warfarin can be prescribed. Ginseng (Panax ginseng) Likely induction of warfarin conversion in the liver. Co-administration of these drugs should be avoided. Food products Foods containing vitamin K. The highest amounts of vitamin K are found in green vegetables (e.g., amaranth greens, cabbage, avocado, broccoli, Brussels sprouts, canola oil, shiso leaves, onions, coriander (cilantro), cucumber peels, chicory, kiwi fruits, lettuce, mint, green mustard, olive oil, parsley, peas, pistachios, red seaweed, spring onions, soybeans, tea leaves (but not tea drinks), turnip greens, watercress, spinach), so caution should be exercised when consuming these products while being treated with warfarin. They weaken the action of warfarin. Vitamins Vitamin C Decreased anticoagulant effect of warfarin. Vitamin K Warfarin blocks the synthesis of vitamin K-dependent coagulation factors. Substances that enhance the effect of warfarin Name Possible mechanism Drugs affecting blood and hematopoietic organs Abciximab Tirofiban Eptifibatide Additional effect on the blood coagulation system. Fluorouracil Decreased synthesis of cytochrome P450 2C9 enzymes that metabolize warfarin. Capecitabine Decreased CYP2C9 isoenzymes. Imatinib Competitive suppression of CYP3A4 isoenzyme and suppression of warfarin metabolism mediated by CYP2C9 and CYP2D6. Ifosfamide Suppression of CYP3A4. Tamoxifen Tamoxifen, an inhibitor of CYP2C9, may increase the concentration of warfarin in serum due to decreased metabolism. Methotrexate Enhancement of warfarin effect due to decreased synthesis of procoagulant factors in the liver. Tegafur Enhancement of the anticoagulant effect of warfarin. Trastuzumab Enhancement of the anticoagulant effect of warfarin. Flutamide Enhancement of the anticoagulant effect of warfarin. Cyclophosphamide Possibility of changing the anticoagulant effect of warfarin, as cyclophosphamide is an antitumor agent. Cytotoxic drugs Etoposide Possible enhancement of the anticoagulant effect of coumarins. Immunomodulators Alpha- and beta-interferon Increased anticoagulant effect and increased concentration of warfarin in serum necessitating a reduction in warfarin dosage.Drugs for treating addiction Diuretics Metolazone Enhancement of the anticoagulant effect of warfarin. Thienyl acid Enhancement of the anticoagulant effect of warfarin. Drugs for treating bronchial asthma Zafirlukast Increased level or enhancement of the effect of zafirlukast against the background of warfarin use due to changes in zafirlukast metabolism. Hypoglycemic agents Troglitazone Decreased level or weakening of the effect of warfarin due to changes in warfarin metabolism. Vaccines Influenza vaccine Possibility of enhancing the anticoagulant effect of warfarin. Antimalarial agents Proguanil Possibility of enhancing the anticoagulant effect of warfarin according to individual reports. Food products Cranberry Cranberry decreases the metabolism of warfarin mediated by CYP2C9. Tonic drinks containing quinine The consumption of large amounts of tonic drinks containing quinine may necessitate a reduction in warfarin dosage. This interaction may be explained by decreased synthesis of procoagulant factors in the liver by quinine. Ginkgo (Ginkgo biloba), garlic (Allium sativum), angelica (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), salvia (Salvia miltiorrhiza) Potentiation of anticoagulant/antiplatelet effect may increase the risk of bleeding. Substances that reduce or enhance the effect of warfarin Name Possible mechanism Drugs affecting the cardiovascular system Cizapride May weaken or enhance the anticoagulant effect of warfarin. Dietary supplements Coenzyme-Q10 Coenzyme-Q10 may enhance or suppress the effect of warfarin due to the similar chemical structure between coenzyme-Q10 and vitamin K. Other substances Alcohol (ethanol) Inhibition or induction of warfarin metabolism.Warfarin may enhance the action of oral hypoglycemic agents - sulfonylurea derivatives. In the case of combined use of warfarin with the aforementioned drugs, INR monitoring is necessary at the beginning and end of treatment, and, if possible, 2-3 weeks after the start of therapy. Disulfiram Decreased metabolism of warfarin. Clopidogrel Heparin Drugs affecting the gastrointestinal tract and metabolism Cimetidine Pronounced inhibitory effect on the cytochrome P450 system (cimetidine can be replaced with ranitidine or famotidine), leading to decreased metabolism of warfarin. Glibenclamide Increased anticoagulant effect of warfarin. Omeprazole Increased anticoagulant effect of warfarin. Drugs affecting the cardiovascular system Amiodarone Decreased metabolism of warfarin after one week of concurrent use. This effect may persist for one to three months after discontinuation of amiodarone. Ethacrynic acid May enhance the effect of warfarin due to displacement of warfarin from protein binding. Hypolipidemic agents (fluvastatin, simvastatin, rosuvastatin, gemfibrozil, bezafibrate, clofibrate, lovastatin, fenofibrate) Competition for metabolism mediated by cytochromes P450 2C9 and 3A4. Propafenone Decreased metabolism of warfarin. Quinidine Decreased synthesis of coagulation factors. Diazoxide May displace warfarin, bilirubin, or another highly protein-bound substance from protein binding. Digoxin Increased anticoagulant effect. Propranolol Increased anticoagulant effect. Ticlopidine Increased risk of bleeding. INR monitoring is necessary. Dipyridamole Increased level of warfarin or dipyridamole due to potentiation of effects. Increased risk of bleeding (hemorrhage). Dermatological agents Miconazole (including in the form of oral gel) Decreased intrinsic clearance of warfarin and increased free fraction of warfarin in plasma; decreased metabolism of warfarin mediated by cytochromes P450. Urogenital system and sex hormones Steroid hormones - anabolic and/or androgenic (danazol, testosterone) Decreased metabolism of warfarin and/or direct action on coagulation and fibrinolysis systems. Hormones for systemic use Agents acting on the thyroid gland Increased metabolism of vitamin K-dependent coagulation factors. Glucagon Increased anticoagulant effect of warfarin. Antigout agents Allopurinol Increased anticoagulant effect of warfarin. Sulfinpyrazone Increased anticoagulant effect due to decreased metabolism and weakening of protein binding. Anti-infective agents Penicillins in high doses (cloxacillin, amoxicillin) Possibility of increasing the likelihood of bleeding, including bleeding from the gums, nose, appearance of atypical bruises or dark stools. Tetracyclines Possibility of enhancing the anticoagulant effect of warfarin.

Show original (Russian)

Побочные реакции упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с Медицинским словарем для нормативно-правовой деятельности - MedDRA).
Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме:
очень часто (>1/10),
часто (>1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до

Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому пациент может иметь незначительные кровотечения, например, микрогематурия, кровоточивость десен и т.п. В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения МНО целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения - введение витамина К (внутривенно) и активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы.
Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.
Схемы лечения при передозировке
В случае незначительного кровотечения
Уровень МНО Рекомендации
<5,0 Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО. 5,0 - 9,0 Пропустить 1-2 дозы варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО. ЛИБО: Пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах 1-2,5 мг перорально.9,0 Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах 3,0-5,0 мг перорально. Показана отмена препарата Уровень МНО Рекомендации 5,0 - 9,0 - Прекратить прием варфарина и назначать витамин К в дозах планируется операция 2-4 мг перорально (за 24 часа до планируемой операции) 20,0 или Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной сильное внутривенной инфузии. Переливание концентратов факторов кровотечение протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что период полувыведения варфарина составляет 20-60 часов.Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом. При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами. Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопид огрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеиазы-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах. Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приёме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином. Вещества, снижающие эффект варфарина: Название Возможный механизм Сердечно-сосудистые лекарственные средства Холестирамин Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию. Бозентан Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени. Желудочно-кишечные лекарственные средства Апрепитант Индукция преобразования варфарина в CYP2C9. Месалазин Возможность снижения антикоагулянтного эффекта варфарина. Сукралъфат Вероятность уменьшения абсорбции варфарина. Дерматологические препараты Гризеофульфин Снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов. Ретиноиды Возможность снижения активности варфарина. Противоинфекционные средства Диклоксациллин Усиление метаболизма варфарина. Рифампицин Усиление метаболизма варфарина. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. Противовирусные средства (невирапин, ритонавир) Усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. Нафциллин Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Средства от мышечных, суставных и костных болей Сульфаниламиды (сулъфаметизол, сулъфафуразол, сулъфафеназол) Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота) Снижение метаболизма варфарина. Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин) Снижение метаболизма варфарина. Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол) Снижение метаболизма варфарина. Хлорамфеникол Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450. Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим) Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов. Сулъфаметоксазол-триметоприм Антигельминтные средства Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Левамизол Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Противокашлевые средства центрального действия Кодеин Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина. от мышечных, суставных и костных болей Ацетилсалициловая кислота Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина. Феназон Индукция метаболизма энзимов, снижение концентрации варфарина в плазме. Может потребоваться увеличение дозировки варфарина. НПВС - азапропазон, индометацин, оксифен- бутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментами цитохрома Р450 2С9. Лефлуномид Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1-2 недель постоянного приема) Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день). Фенилбутазон Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать. Наркотические анальгетики (д екстропропоксифен) Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Препараты, воздействующие на центральную нервную систему Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин) Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, повышение метаболизма варфарина. Трамадол Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 ЗА4. Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флуеоксамин, пароксетин, сертралин) Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаб о лизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина. Хлоралгидрат Механизм взаимодействия неизвестен. Цитостатики Рофекоксиб Механизм взаимодействия неизвестен. Средства, воздействующие на центральную нервную систему Барбитураты (например, фенобарбитал) Усиление метаболизма варфарина. Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроевая кислота, примидон) Усиление метаболизма варфарина. Антидепрессанты (тразодон, миансерин) В четырех случаях клинического использования было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Глутетимид Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма. Хлордиазепоксид Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Цитостатики Аминоглютетимид Усиление метаболизма варфарина. Азатиоприн Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина. Меркаптопурин. Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Митотан Возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Иммун одепрессанты Циклоспорин Варфарин повышает уровень циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина. Гиполипидемические средства Колестирамин Может снижать антикоагулянтный эффект варфарина вследствие уменьшения его абсорбции. Диуретики Спиронолактон, хлорталидон Приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свёртываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. Средства народной медицины Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) Усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP Р450-ЗА4 и -1А2 (метаболизм R- варфарина), а также осуществляемый CYP Р450-2С9 (метаболизм S-варфарина). Влияние индукции ферментов может сохраняться в течение 2 недель после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить МНО и прекратить прием. Мониторирование МНО должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин. Женьшень (Рапах ginseng) Вероятна индукция преобразования варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. Продукты питания Продукты питания, содержащие витамин К. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, кочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат, шпинат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты. Ослабляют действие варфарина. Витамины Витамин С Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. Витамин К Варфарин блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания. Вещества, усиливающие эффект варфарина Название Возможный механизм Препараты, влияющие на кровь и органы кроветворения Абциксимаб Тирофибан Эптифибатид Дополнительное воздействие на систему свертывания крови. Фторурацш Снижение синтеза ферментов цитохрома Р450 2С9, метаболизирующих варфарин. Капецитабин Снижение изоферментов CYP2C9. Иматиниб Конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6. Ифосфамид Подавление CYP3A4. Тамоксифен Тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма. Метотрексат Усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени. Тегафур Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Трастузумаб Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Флутамид Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Циклофосфамид Вероятность изменения антикоагулятного эффекта варфарина, т.к. циклофосфамид является противоопухолевым средством. Цитотоксические препараты Этопозид Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов. Иммуномодуляторы Альфа- и бета-интерферон Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозировки варфарина.Препараты для лечения зависимости Диуретики Метолазон Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Тиениловая кислота Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Препараты для лечения бронхиальной астмы Зафирлукаст Повышение уровня или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста. Сахаропонижающие средства Троглитазон Снижение уровня или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина. Вакцины Противогриппозная вакцина Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. Противомалярийные средства Прогуанил Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений. Продукты питания Клюква Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9. Тонизирующие напитки, содержащие хинин У потребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозировки варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином. Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza) Потенцирование антикоагулянтного/ антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений. Вещества, снижающие или усиливающие эффект варфарина Название Возможный механизм Препараты, воздействующие на сердечно-сосудистую систему Цизопирамид Может ослабить или усилить антикоагулянтный эффекта варфарина. Биологически активные добавки Коэнзим-QlO Коэнзим-QlO может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородной химической структуры между коэнзимом-QlO и витамином К. Прочие вещества Алкоголь (этанол) Ингибирование или индукция метаболизма варфарина.Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины. В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами, необходимо проводить контроль (МНО) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии. Дисулъфирам Снижение метаболизма варфарина. Клопидогрел Гепарин Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ Циметидин Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина. Глибенкламид Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Омепразол Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Препараты, воздействующие на сердечно-сосудистую систему Амиодарон Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона. Этакриновая кислота Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей. Гиполипидемические средства (флувастатин, съшвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат) Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромами Р450 2С9 и ЗА4. Пропафенон Снижение метаболизма варфарина. Хинидин Снижение синтеза факторов свертывания крови. Диазоксид Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей. Дигоксин Усиление антикоагулянтного эффекта. Пропранолол Усиление антикоагулянтного эффекта. Тиклопидин Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать уровень МНО. Дипиридамол Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечений (геморрагий). Дерматологические средства Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта) Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами Р450. Мочеполовая система и половые гормоны Стероидные гормоны - анаболические и/или андрогенные (даназол, тестостерон) Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза. Гормоны для системного применения Средства, действующие на щитовидную железу Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания. Глюкагон Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Ппотивоподагрические средства Аллопуринол Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. Сулъфинпиразон Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связей с белками. Противоинфекционные средства Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, амоксщиллин) Возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул. Тетрациклины Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.

Pharmacology

Indirect anticoagulant. It suppresses the synthesis of vitamin K-dependent coagulation factors (II, VII, IX, and X) and proteins C and S in the liver. Optimal anticoagulant effect is observed on days 3-5 after initiation of treatment and ceases 3-5 days after the last dose.

After oral administration, warfarin is fully absorbed in the gastrointestinal tract (GIT). The binding to plasma proteins is 97-99%. The therapeutic concentration in plasma is 1-5 µg/ml (0.003-0.015 mmol/l). It exists as a racemic compound, with the L-isomer being more active than the D-isomer in the human body. It crosses the placenta but is not secreted in breast milk.
The drug is metabolized in the liver, resulting in the formation of inactive and weakly active metabolites, which are reabsorbed from bile, with the L-isomer being metabolized faster. The half-life of racemic warfarin is 40 hours. It is excreted by the kidneys.

Show original (Russian)

Антикоагулянт непрямого действия. Подавляет в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (П, VII, IX и X) и белков С и S в печени. Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5 день от начала применения и прекращается через 3-5 дней после приема последней дозы.

После приема внутрь варфарин полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Связь с белками плазмы крови - 97-99%. Терапевтическая концентрация в плазме - 1-5 мкг/мл (0.003-0.015 ммоль/л). Находится в виде рацемического соединения, при этом в организме человека L-изомер обладает большей активностью, чем правовращающий. Проникает через плаценту, но не секретируется с грудным молоком.
Препарат метаболизируется в печени с образованием неактивных и слабоактивных метаболитов, которые реабсорбируются из желчи, при этом L-изомер метаболизируется быстрее. Период полувыведения рацемического варфарина - 40 ч. Выводится почками.

Properties