tablets

Venlafaxine

3 options

Venlafaxine-Alsi 75 mg 50 tablets

Name: Venlafaxine-Alsi 75 mg 50 tablets - RuPills
SKU: 118872
Price: 33.67 USD
Availability: InStock

SKU 118872

$33.67

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Venlafaxine

All packagings

Venlafaxine-Alsi 37.5 mg 30 tablets

3 options · from $15.84

Cheapest option
Venlafaxine-Alsi 37.5 mg 30 tablets
Price
$15.84
Option 2 of 3
Venlafaxine-Alsi 75 mg 30 tablets
Price
$20.48
Selected · use button above
Venlafaxine-Alsi 75 mg 50 tablets
Price
$33.67

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Depression. Prevention and treatment.

Show original (Russian)

Депрессия. Профилактика и лечение.

How to use

Method of administration and doses

Orally.
The drug Venlafaxine is taken during meals, preferably at the same time, without chewing and with liquid. The recommended starting dose is 75 mg in two daily doses (37.5 mg twice a day). Depending on tolerance and effectiveness, the dose may be gradually increased to 150 mg/day. If necessary, the dose can be increased to 225 mg/day. Increases of 75 mg/day can be made at intervals of 2 weeks or more; in cases of clinical necessity, due to the severity of symptoms, the dose may be increased in shorter intervals, but not less than 4 days. Higher doses (up to a maximum daily dose of 375 mg/day in 2-3 doses) require inpatient monitoring of patients. After achieving the necessary therapeutic effect, the daily dose may be gradually reduced to the minimum effective level.
Maintenance therapy and prevention of relapses: maintenance treatment may continue for 6 months or more. The minimum effective doses used during the treatment of the depressive episode are prescribed.
Renal insufficiency: in mild renal insufficiency (glomerular filtration rate (GFR) over 30 ml/min), no dosage adjustment is required. In moderate renal insufficiency (GFR 10-30 ml/min), the dose should be reduced by 25-50%. Due to the prolonged half-life of venlafaxine and its active metabolite (ODV), such patients should take the entire dose once a day. Venlafaxine is not recommended for use in severe renal insufficiency (GFR less than 10 ml/min), as reliable data on such therapy is lacking. In hemodialysis, the daily dose should be reduced by 50%, and the drug should be taken after the hemodialysis session.
Hepatic insufficiency: in mild hepatic insufficiency (prothrombin time (PT) less than 14 sec), no dosage adjustment is required. In moderate hepatic insufficiency (PT from 14 to 18 sec), the daily dose should be reduced by 50% or more. Venlafaxine is not recommended for use in severe hepatic insufficiency, as reliable data on such therapy is lacking.
Elderly patients: elderly age of the patient without any acute or chronic diseases does not require a change in dose; however, (as with the prescription of other medications) caution is required when treating elderly patients. Elderly patients should use the lowest effective dose. When increasing the dose, the patient should be under careful medical supervision.
Discontinuation of the drug
Discontinuation of the drug should be done gradually to minimize the risk associated with withdrawal. For treatment courses lasting 6 weeks or more, the gradual discontinuation period should be at least 2 weeks and depends on the dose, duration of therapy, and individual characteristics of the patient.

Show original (Russian)

Внутрь.
Препарат Венлафаксин принимают во время еды, желательно в одно и то же время, не разжевывая и запивая жидкостью. Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в два приёма ежедневно (по 37.5 мг 2 раза в день). В зависимости от переносимости и эффективности, доза может быть постепенно увеличена до 150 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают до 225 мг/сут. Увеличение дозы на 75 мг/сут могут быть сделаны с интервалом в 2 недели и более, в случае клинической необходимости, в связи с тяжестью симптомов возможно увеличение дозы в более короткие сроки, но не менее 4 дней. Более высокие дозы (до максимальной суточной дозы в 375 мг/сут в 2-3 приёма) требуют стационарного наблюдения пациентов. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.
Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов: поддерживающее лечение может продолжаться 6 месяцев и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.
Почечная недостаточность: при лёгкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют. При гемодиализе суточная доза должна быть снижена на 50%, принимать препарат следует после окончания сеанса гемодиализа.
Печёночная недостаточность: при легкой печёночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печёночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) суточная доза должна быть снижена на 50% или более. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печёночной недостаточности, поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют.
Пожилые пациенты: пожилой возраст пациента при отсутствии каких-либо острых и хронических заболеваний не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность. Пожилым пациентам следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Отмена препарата
Прекращение приёма препарата следует проводить постепенно, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата. При курсе лечения в течение 6 недель и более период постепенной отмены препарата должен быть не менее 2 недель и зависит от дозы, длительности терапии и индивидуальных особенностей пациента.

Composition

Section: Composition

One tablet contains:
active ingredient: venlafaxine hydrochloride - 84.84 mg, which corresponds to 75 mg of venlafaxine;
excipients: microcrystalline cellulose - 134.62 mg, pregelatinized starch - 99.00 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) - 1.64 mg, talc - 6.60 mg, magnesium stearate - 3.30 mg.

Tablets of a flat-cylindrical shape with a bevel and score line, white or white with a yellowish tint. Light marbling is acceptable.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
активное вещество: венлафаксина гидрохлорид -84,84 мг, что соответствует 75 мг венлафаксина;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 134,62 мг, крахмал прежелатинизированный - 99,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,64 мг, тальк - 6,60 мг, магния стеарат - 3,30 мг.

Таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается легкая мраморность.

Contraindications & warnings

Contraindications

Hypersensitivity to venlafaxine or to any of the excipients, simultaneous use with MAO inhibitors (see also the section "Interactions with other medicinal products"), severe renal and/or hepatic impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 10 ml/min). The use of the drug is contraindicated in individuals under 18 years of age, during pregnancy, and during lactation.

With caution:

• Recent myocardial infarction, unstable angina, arterial hypertension, arrhythmias (especially tachycardia), history of seizure disorders, increased intraocular pressure, angle-closure glaucoma, history of manic episodes, suicidal tendencies, predisposition to bleeding from the skin and mucous membranes, initially low body weight, hyponatremia, dehydration, concomitant use with diuretics or with medicinal products (MP) used for the treatment of obesity (see also the section "Special instructions").

Pregnancy and lactation

Venlafaxine should not be prescribed to pregnant and breastfeeding women, as the safety of the drug during pregnancy and lactation has not been sufficiently established due to the lack of adequately conducted controlled clinical studies on a sufficiently large sample of such patients. This concerns the health of both the mother and, to a greater extent, the fetus/child. Women of childbearing age should be warned about this before starting treatment, and they should immediately consult a doctor in case of pregnancy or planning pregnancy during treatment with the drug. Venlafaxine and its metabolite (ODV) are excreted in breast milk. If the drug is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.

In practice, there are cases of prescribing venlafaxine to mothers during pregnancy and shortly before delivery when, in a specific situation, the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus. In these cases, complications were often observed in newborns that required: prolonged hospitalization, respiratory support, and feeding through a tube. These complications can develop immediately after birth and are also characteristic in cases of taking other antidepressants from the SNRI or SSRI groups (not containing venlafaxine). In such cases, the following clinical symptoms were reported in newborns: respiratory distress, cyanosis, apnea, seizures, temperature instability, feeding difficulties, vomiting, hypoglycemia, muscle hypertonia or hypotonia, hyperreflexia, tremor, shaking, irritability, lethargy, persistent crying, drowsiness, or insomnia. Such disorders may indicate serotonergic effects of the drug Venlafaxine. If venlafaxine was used during pregnancy, and the mother's treatment was completed shortly before delivery, the newborn may experience withdrawal syndrome. In such a newborn, the presence of serotonin syndrome or neuroleptic malignant syndrome should be excluded. Epidemiological data suggest that the use of SSRIs during pregnancy, especially in the late stages of pregnancy, may increase the risk of persistent pulmonary hypertension in newborns.

Special instructions

Suicide and suicidal behavior
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self-harm, and suicide (suicidal behavior). This risk persists until a significant remission occurs. Since improvements may not be observed during the first few weeks of therapy or even longer, careful monitoring of patients is necessary until such improvement occurs. According to accumulated clinical experience, the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
Patients with a history of suicide attempts or high levels of suicidal thoughts before starting treatment are at greater risk for suicidal thoughts or attempts, and such patients require careful monitoring. A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressants involving adult patients with mental disorders showed that compared to placebo, the use of antidepressants increases the risk of suicidal behavior in patients under 25 years of age. The treatment of these patients, particularly those at high risk of suicide, should be accompanied by careful monitoring, especially in the early stages of therapy and during dose adjustments. Patients (and caregivers of such patients) should be warned to monitor for any signs of clinical deterioration, suicidal behavior or thoughts, as well as unusual changes in behavior, and to seek medical help immediately if these symptoms occur.
A small number of patients taking antidepressants, including venlafaxine, may experience aggression during the initiation of treatment, dose changes, or discontinuation of treatment.
Clinical studies conducted to date have not identified tolerance to venlafaxine or dependence on it. Nevertheless, as with treatment with other central nervous system-active drugs, the physician should establish careful monitoring of patients to detect signs of drug abuse, as well as for patients with a history of such symptoms.
Special patient groups
Venlafaxine is not approved for use in children.
In patients with a history of aggression, venlafaxine should be used with caution. In patients with affective disorders, bipolar disorder, the use of antidepressants, including venlafaxine, may lead to hypomanic and manic states. Like other antidepressants, venlafaxine should be prescribed with caution to patients with a history of mania. Such patients require medical supervision.
Seizure disorders may occur during venlafaxine therapy. Like all antidepressants, venlafaxine should be used with caution in patients with a history of seizure disorders, and careful monitoring should be established for such patients. Treatment should be discontinued if seizures occur.
Akathisia
The use of venlafaxine has been associated with the development of akathisia, characterized by an unpleasant feeling of inner restlessness and manifested in the patient's inability to sit still in one position for long or to remain motionless for extended periods. This condition may be observed at the beginning of treatment and during the first weeks of treatment. In patients who develop such symptoms, increasing the dose is not recommended.
Bipolar disorder
Before starting treatment, it is necessary to identify those patients who are at risk for bipolar disorder. Such screening should include a detailed examination of the history, including family history, to identify cases of suicide and bipolar disorder. It should be noted that venlafaxine is not recommended for the treatment of bipolar depression.
Use in patients with comorbid conditions
Clinical experience with venlafaxine in patients with comorbid conditions is limited.
Caution should be exercised in patients with conditions where the effects of venlafaxine on hemodynamic parameters and/or metabolism may be significant.
Patients should be warned to seek immediate medical attention if a rash, urticarial elements, or other allergic reactions occur.
In some patients, during venlafaxine treatment, dose-dependent increases in blood pressure and/or heart rate have been noted, so regular monitoring of blood pressure and ECG is recommended, especially during the period of dose adjustment or increase of venlafaxine. In post-marketing experience with venlafaxine (in cases of overdose), fatal cardiac arrhythmias have been reported. Before prescribing venlafaxine to patients at high risk of serious cardiac rhythm disturbances, the potential benefits should be weighed against the possible risks of use.
Patients, especially the elderly, should be warned about the possibility of dizziness and balance disturbances to prevent injury.
During venlafaxine treatment, especially in conditions of dehydration or reduced circulating blood volume (including in elderly patients and patients taking diuretics), hyponatremia and/or syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion may occur.
Venlafaxine has not been studied in patients who have recently had a myocardial infarction and suffer from decompensated heart failure. Such patients should be prescribed the drug with caution.
The use of SSRIs or venlafaxine in patients with diabetes may cause changes in plasma glucose levels. Dose adjustments of insulin and/or antidiabetic medications may be required.
During treatment, it is recommended to avoid the consumption of any alcoholic beverages.
The safety and efficacy of venlafaxine in combination with weight-reducing medications (including phentermine) have not been established. The simultaneous use of venlafaxine and weight-reducing medications is not recommended.
Women of childbearing age should use appropriate contraceptive methods during venlafaxine treatment.
Clarifications of specific symptoms and conditions that may arise during treatment with the drug
Dry mouth is noted in 10% of patients receiving venlafaxine. This may increase the risk of developing caries. Patients should maintain good oral hygiene.
The use of venlafaxine may lead to the development of akathisia, characterized by subjective unpleasant sensations or motor restlessness and the need to move frequently, often accompanied by an inability to sit or stand still. This mainly occurs during the first few weeks of treatment. Increasing the dose in patients who develop these symptoms may lead to adverse consequences.
In placebo-controlled clinical trials, clinically significant increases in serum cholesterol levels were recorded in 5.3% of patients. Monitoring of cholesterol levels is necessary during long-term treatment.
Withdrawal syndrome
During discontinuation of treatment, withdrawal syndrome is common, especially if it is abrupt. The risk of withdrawal syndrome may depend on several factors, including the duration of treatment, the magnitude of therapeutic doses, and the rate of dose reduction. Very rarely, symptoms of withdrawal are reported in patients who accidentally missed a dose of the drug.
Withdrawal syndrome symptoms usually occur within the first few days after discontinuation of treatment. These symptoms typically resolve within 2 weeks, although in some individuals they may persist for 2-3 months or longer. It is recommended to gradually reduce the dose of venlafaxine when discontinuing the drug - over several weeks or months, depending on the severity of clinical symptoms of the condition.
Serotonin syndrome
The use of venlafaxine, like other serotonergic drugs, may cause serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, especially when used concurrently with other medications that may affect serotonergic neurotransmitter systems, such as MAO inhibitors (see the section "Interactions with other medicinal products").
Symptoms of serotonin syndrome may include changes in mental status (agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular disorders (hyperreflexia, coordination disturbances), and/or gastrointestinal symptoms (nausea, vomiting, diarrhea).
Information on the possible effect of the drug on the ability to drive vehicles and operate machinery
During treatment, caution should be exercised when performing potentially hazardous activities that require increased attention and rapid psychomotor response (including driving a car and operating machinery).

Show original (Russian)

Гиперчувствительность к венлафаксину или к любому из вспомогательных веществ, одновременное применение с ингибиторами МАО (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин).
Приём препарата противопоказан в возрасте младше 18 лет, при беременности и в период лактации.
С осторожностью:
Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, аритмии (особенно тахикардия), судорожный синдром в анамнезе, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, суицидальные тенденции, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела, гипонатриемия, обезвоживание, одновременно с диуретиками или с лекарственными средствами (ЛС), применяемыми для лечения ожирения (см. также раздел «Особые указания»).
Беременность и период лактации
Не следует назначать венлафаксин беременным и кормящим грудью женщинам, т.к. безопасность препарата в период беременности и лактации у женщины не установлена в достаточной степени, ввиду того, что отсутствуют адекватно проведенные контролируемые клинические исследования на достаточно большой выборке таких пациенток. Это касается здоровья, как матери, так и, в большей степени, плода/ребенка. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения, следует немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом. Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. При необходимости приема препарата в период лактации необходимо прекращение грудного вскармливания.
На практике встречаются случаи назначения венлафаксина матерям во время беременности и незадолго до родов, когда в конкретной ситуации ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этих случаях у новорожденных часто наблюдались осложнения, которые требовали: увеличение сроков госпитализации, поддержания дыхания и кормления через зонд. Данные осложнения могут развиваться сразу после родов и характерны также в случае приема других антидепрессантов из группы ИОЗСН или СИОЗС (не содержащих венлафаксина). В подобных случаях сообщалось о следующих клинических симптомах у новорожденных: расстройства внешнего дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности кормления, рвота, гипогликемия, мышечная гипертония или гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожание, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость или бессонница. Подобные нарушения могут свидетельствовать о серотонинергических эффектах препарата Венлафаксин. Если венлафаксин применялся во время беременности, и лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного может возникнуть синдром отмены. У такого новорожденного следует исключить наличие серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных.

Суицид и суицидальное поведение
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальное поведение). Этот риск сохраняется вплоть до наступления выраженной ремиссии. Поскольку в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени улучшения может не наблюдаться, до наступления такого улучшения необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами. Согласно накопленному клиническому опыту риск суицида может увеличиваться на ранних этапах выздоровления.
Пациенты с суицидальными попытками в анамнезе или с высоким уровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, за такими пациентами необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантов по сравнению с приемом плацебо у пациентов моложе 25 лет повышен риск суицидального поведения. Медикаментозное лечение этих пациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью риска суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на раннем этапе терапии и при коррекции дозы. Пациентов (и лиц, ухаживающих за такими пациентами) следует предупредить о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.
У небольшого количества пациентов, принимающих антидепрессанты, в том числе венлафаксин, во время начала лечения, изменения дозы или прекращения лечения может наблюдаться агрессия.
Проведенные до настоящего времени клинические исследования не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом, а также за пациентами, имеющими в анамнезе такие симптомы.
Особые группы пациентов
Венлафаксин не разрешен к применению у детей.
У пациентов с наблюдавшейся ранее агрессией венлафаксин следует применять с осторожностью. У больных с аффективными расстройствами, биполярным расстройством при лечении антидепрессантами, в том числе венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные и маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.
При терапии венлафаксином могут возникнуть судорожные расстройства. Как и все антидепрессанты, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе, за такими пациентами необходимо установить тщательный контроль. Лечение должно быть прекращено при развитии судорог.
Акатизия
Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, которая характеризуется неприятным для пациента чувством внутреннего двигательного беспокойства и проявляющийся в неспособности больного долго сидеть спокойно в одной позе или долго оставаться без движения. Это состояние может наблюдаться в начале лечения и в течение первых недель лечения. У пациентов, у которых появились такие симптомы, увеличение дозы не рекомендуется.
Биполярное расстройство
До начала лечения, необходимо определить тех пациентов, которые находятся в группе риска биполярного расстройства. Такая проверка должна включать подробное изучение анамнеза, в том числе семейного, для выявления случаев самоубийства, биполярного расстройства. Следует отметить, что венлафаксин не рекомендован для использования при лечении биполярной депрессии.
Применение у пациентов с сопутствующими заболеваниями
Клинический опыт применения венлафаксина у больных с сопутствующими заболеваниями ограничен.
Следует с осторожностью применять у пациентов с теми заболеваниями, у которых действие венлафаксина на гемодинамические показатели и/или метаболизм может быть значимым.
Пациентов следует предупредить о немедленном обращении к врачу при появлении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.
У некоторых больных во время приёма венлафаксина отмечено дозозависимое повышение артериального давления и/или повышение частоты сердечных сокращений, поэтому рекомендуется регулярный контроль артериального давления и ЭКГ, особенно в период уточнения или повышения дозировки венлафаксина. В опыте постмаркетингового применения венлафаксина (при передозировке) были зарегистрированы летальные сердечные аритмии. Перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском развития серьезных нарушений сердечного ритма следует оценить соотношение вероятной пользы к возможному риску при применении.
Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия с целью профилактики травматизма.
Во время приёма венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объёма циркулирующей крови (в том числе у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.
Венлафаксин не исследован на пациентах, перенесших недавно инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.
Прием СИОЗС или венлафаксина пациентами с сахарным диабетом может вызвать изменение уровня глюкозы в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или противодиабетических лекарственных средств.
Во время лечения рекомендуется воздерживаться от приема любых алкогольсодержащих напитков.
Безопасность и эффективность применения венлафаксина в сочетании с лекарственными средствами, снижающими вес тела (включая фентермин) установлены не были. Не рекомендуется одновременный прием венлафаксина и лекарственных средств, снижающих вес тела.
Женщины детородного возраста должны применять соответствующие методы контрацепции во время приёма венлафаксина.
Разъяснения особых симптомов и состояний, возникновение которых возможно при лечении препаратом
Сухость во рту отмечается у 10% пациентов, получавших венлафаксин. Это может увеличить риск развития кариеса. Пациенты должны тщательно соблюдать гигиену полости рта.
Применение венлафаксина может вызвать развитие акатизии, характеризующейся субъективными неприятными ощущениями или двигательным беспокойством и необходимостью часто двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на месте. В основном это происходит в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы у пациентов, у которых развиваются указанные симптомы, может вызвать нежелательные последствия.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях у 5,3% пациентов было зарегистрировано клинически значимое увеличение содержания холестерина в сыворотке крови. Необходим контроль уровня холестерина при длительном лечении.
Синдром отмены
Во время прекращения лечения распространен синдром отмены, особенно, если это резкое прекращение. Риск синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения, величину терапевтических доз и скорость их снижения. Очень редко сообщается о данных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили прием препарата.
Симптомы синдрома отмены обычно наступают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Обычно эти симптомы проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут быть 2-3 месяца и более. Рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина при прекращении приема препарата - в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от выраженности клинических симптомов заболевания.
Серотониновый синдром
Прием венлафаксина, как и других серотонинергических препаратов, может вызвать серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние, в особенности при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут повлиять на серотонинергические нейромедиаторные системы, таких как, ингибиторы МАО (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).
Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя изменения психического статуса (возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную неустойчивость (тахикардия, лабильность артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные расстройства (гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея).
Сведения о возможном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (в том числе вождение автомобиля и управление механизмами).

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

Frequency of side effects: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Section: Overdose

Symptoms of overdose: altered consciousness (from drowsiness to coma), agitation, possible vomiting, diarrhea; tremor, decreased or (slight) increase in blood pressure, dizziness, mydriasis, convulsive states, sinus or ventricular tachycardia or bradycardia; changes on ECG (prolongation of the Q-T interval, bundle branch block, widening of the QRS complex). Post-marketing experience indicates that the most common overdose of venlafaxine occurred with the simultaneous intake of alcohol and/or other psychotropic drugs. There are multiple reports of fatal outcomes. Published literature sources from retrospective studies of venlafaxine overdoses report that this increased risk of fatal outcomes may be specific to venlafaxine when compared to other antidepressants in the SSRI group, although this risk is lower than that associated with tricyclic antidepressants. Epidemiological studies have shown that patients treated with venlafaxine have a greater burden regarding the risk of suicide compared to those treated with SSRIs (other than venlafaxine). However, it remains unclear to what extent such high percentages of fatal outcomes (due to venlafaxine overdose) are due to the toxic properties of the drug itself or specific characteristics of the group of patients treated with venlafaxine. According to clinical experience, it is recommended to prescribe the minimum possible amount of venlafaxine sufficient only until the next patient visit, in order to reduce the risk of intentional overdose (see also the section "Special Instructions"). Treatment: symptomatic and supportive therapy is conducted. Specific antidotes are unknown. Continuous monitoring of vital functions (breathing, circulation, and heart rhythm) is recommended. In case of overdose, immediate gastric lavage and administration of activated charcoal to reduce drug absorption are recommended. Inducing vomiting is not recommended due to the risk of aspiration of vomit. Forced diuresis, dialysis, and blood transfusion are ineffective.

Interaction

Venlafaxine, while not having a high binding affinity to plasma proteins itself, does not significantly increase the concentration of concurrently administered drugs that are characterized by high plasma protein binding. No clinically significant interactions have been found with antihypertensive medications (from various pharmacological groups, including beta-blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors, and diuretics) and antidiabetic drugs. Caution should be exercised when prescribing it simultaneously with other drugs that affect the central nervous system (CNS), as combinations of venlafaxine with all such drugs have not been studied.
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs)
The simultaneous use of venlafaxine with MAO inhibitors is contraindicated, as well as within 14 days after their discontinuation (there is a risk of severe side effects, including fatal outcomes). Therapy with MAO inhibitors can be initiated no sooner than 7 days after discontinuing venlafaxine. Venlafaxine should be discontinued at least 7 days before starting reversible selective MAO inhibitors (moclobemide). Weakly reversible and non-selective MAO inhibitor linezolid (an antimicrobial drug) and methylene blue (intravenous dosage form) are also not recommended for simultaneous use with venlafaxine.
Serotonergic Agents
Caution should be exercised when using drugs that affect the serotonergic system of mediators, such as triptans (sumatriptan, zolmitriptan, etc.), selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) (prolonged seizures have been noted), tricyclic antidepressants, lithium, sibutramine, or fentanyl (and its analogs dextromethorphan, tramadol, etc.), as well as excess sources of tryptophan due to the increased potential risk of serotonin syndrome.
Alcohol
Alcohol should be completely avoided during treatment with venlafaxine. Alcohol enhances the psychomotor function impairments that venlafaxine may cause.
Lithium
Lithium preparations do not significantly affect the pharmacokinetics of venlafaxine.
Diazepam
No effect of orally administered diazepam on the pharmacokinetics of venlafaxine and ODV has been found, and conversely, venlafaxine did not alter the pharmacokinetics of diazepam and its metabolite desmethyldiazepam. Furthermore, the administration of both of these drugs does not worsen the psychomotor and psychometric effects caused by diazepam.
Cimetidine
The simultaneous administration of cimetidine and venlafaxine resulted in delayed metabolism during the "first pass" of venlafaxine. The clearance of venlafaxine after oral administration decreased by 43%, while the area under the pharmacokinetic curve (AUC) and maximum concentration (Cmax) of this drug increased by 60%. However, no such effect was observed regarding ODV. Since the overall activity of venlafaxine and ODV is expected to increase only slightly, dose adjustments for most regular patients are not required. However, dose adjustments of venlafaxine may be necessary for patients with existing (identified) hypertension, elderly patients, and those with impaired liver or kidney function.
Haloperidol
In a study where venlafaxine was administered at a steady-state concentration of 150 mg/day, a 42% reduction in the overall clearance of oral haloperidol was observed after a 2 mg oral dose; the area under the pharmacokinetic curve (AUC) increased by 70%, and Cmax increased by 88%, while the half-life of haloperidol (T 1/2) remained unchanged. This should be taken into account for the correct selection of haloperidol dosage.
Imipramine
Venlafaxine does not impair the pharmacokinetics of imipramine and 2-hydroxyimipramine. However, AUC, Cmax, and Cmin of desipramine (the active metabolite of imipramine) increased by approximately 35% with concurrent administration of venlafaxine. The concentration of 2-hydroxydesipramine also increased from 2.5 to 4.5 times (depending on the dose of venlafaxine: 37.5 mg every 12 hours or 75 mg every 12 hours), but the clinical significance of this fact is unknown.
Metoprolol
Caution should be exercised when using metoprolol and venlafaxine together, as due to pharmacokinetic interaction, the concentration of metoprolol in plasma increases by approximately 30-40%, without changing the concentration of its active metabolite α-hydroxymetoprolol. The clinical significance of this interaction has not been studied. Metoprolol does not affect the AUC of venlafaxine and ODV.
Risperidone
When used simultaneously with risperidone (despite the increase in AUC of risperidone), the pharmacokinetics of the pair of active molecules (risperidone and 9-hydroxyrisperidone) do not significantly change when combined with venlafaxine.
Clozapine
In post-marketing studies of venlafaxine, it was found that its concentration in plasma increases when used simultaneously with clozapine. This was manifested by an increase in the side effects of clozapine, especially regarding the frequency of seizures.
Indinavir
The pharmacokinetics of indinavir changes with simultaneous use (AUC decreases by 28%, and Cmax decreases by 36%). No changes in the pharmacokinetics of venlafaxine are observed. The clinical significance of this fact is unknown.
Ketoconazole
Pharmacokinetic studies in combination with ketoconazole showed increased plasma concentrations of venlafaxine and ODV in subjects with both good (extensive metabolizers) and poor (poor metabolizers) CYP2D6 metabolism. Specifically, Cmax of venlafaxine increased by 26% in extensive metabolizers and by 48% in poor metabolizers. The Cmax values of ODV increased by 14% and 29% in extensive and poor metabolizers, respectively. The AUC of venlafaxine increased by 21% in extensive metabolizers and by 70% in poor metabolizers. The AUC values of ODV increased by 23% and 33% in extensive and poor metabolizers, respectively.
Agents affecting blood coagulation and platelet function (NSAIDs, acetylsalicylic acid preparations, and other anticoagulants)
Serotonin released by platelets plays an important role in hemostasis (stopping bleeding). Epidemiological studies demonstrate a correlation between the use of psychotropic drugs that interfere with serotonin reuptake and the frequency of upper gastrointestinal bleeding. This correlation is strengthened when non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), acetylsalicylic acid-containing preparations, or other anticoagulants are used simultaneously. It has been proven that the risk of bleeding increases when SSRIs and SNRIs (including venlafaxine) are prescribed simultaneously with warfarin. Patients prescribed warfarin should be under careful monitoring of prothrombin time and/or partial thromboplastin time, especially when starting or stopping concurrent use with venlafaxine.
Interaction with other drugs at the level of studied metabolism with cytochrome P450 isoenzymes
The main metabolic pathways of venlafaxine involve the isoenzymes CYP2D6 and CYP3A4: the former converts venlafaxine into its active metabolite ODV, while the latter is less important in the metabolism of venlafaxine compared to CYP2D6 and forms the product N-desmethylvenlafaxine with low pharmacological activity. Preclinical studies have shown, and this has been clinically confirmed, that venlafaxine is a relatively weak inhibitor of CYP2D6. Therefore, even when prescribed with moderately suppressive drugs of this enzyme (see the example with imipramine above), or in the case of patients with genetically determined reduced CYP2D6 function, dose adjustments of venlafaxine are not required, as the total concentration of the active substance and active metabolite (venlafaxine and ODV) does not significantly change. This positively characterizes venlafaxine compared to other antidepressants. Caution should be exercised when prescribing with such CYP2D6 inhibitors as quinidine, paroxetine, fluoxetine, haloperidol, perphenazine, levomepromazine, as in this case venlafaxine may potentially increase the plasma concentration of these CYP2D6 substrates. Special caution is required when combined with drugs that inhibit both enzymes (CYP2D6 and CYP3A4). Such drug interactions have not been sufficiently studied, and in this case, such combinations of drugs are not recommended.
Moreover, venlafaxine does not inhibit the activity of the enzymes CYP3A4, CYP1A2, and CYP2C9, so no significant interactions are observed with drugs such as alprazolam, caffeine, carbamazepine, diazepam, tolbutamide, terfenadine.
The interaction with ketoconazole is described above. Similar effects may be exerted by CYP3A3/4 inhibitors such as itraconazole and ritonavir.
Other interactions with various concomitant therapeutic factors and food
Particular caution should be exercised during electroconvulsive therapy while using venlafaxine, as experience with venlafaxine in these conditions is lacking.
No significant influence of different types of food on the absorption of venlafaxine and its subsequent conversion to ODV has been identified. Food (generally high in protein, such as hard cheeses, fish roe, turkey), as well as dietary supplements and fitness diets that are high sources of tryptophan, may potentially contribute to greater serotonin production in the body, which may enhance the serotonergic side effects of venlafaxine.
An undesirable pharmacodynamic interaction may occur when taking venlafaxine simultaneously with the herbal remedy St. John's Wort (in the form of herb or various preparations), and such a combination is not recommended.
There are reports of false-positive results in immunochromatographic rapid urine tests (test strips) for phencyclidine and amphetamines in patients taking venlafaxine, even several days after discontinuation of venlafaxine. This may be explained by the insufficient specificity of this test. Distinguishing venlafaxine from phencyclidine and amphetamines can only be done with a confirmatory test in a specialized anti-doping laboratory.
As of the current data, venlafaxine has not shown itself to be a drug that causes drug abuse or addiction (both in preclinical studies of receptor affinity and in clinical practice).

Show original (Russian)

Частота побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

Симптомы передозировки: нарушение сознания (от сонливости до комы), ажитация, возможна рвота, диарея; тремор, снижение или (слабое) повышение артериального давления, головокружение, мидриаз, судорожные состояния, синусовая или желудочковая тахикардия или брадикардия; изменения на ЭКГ (удлинение интервала Q-T, блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS).
Постмаркетинговый опыт применения указывает, что наиболее часто передозировка венлафаксина происходила при одновременном приёме алкоголя и/или с другими психотропными препаратами. Имеются неоднократные сообщения о смертельных исходах.
Опубликованные литературные источники по ретроспективным исследованиям передозировок венлафаксина сообщают, что такой повышенный риск фатальных исходов может быть присущ именно венлафаксину при сравнении его с имеющимися в медицинском обороте антидепрессантами группы СИОЗС, однако этот риск ниже, чем риск, присущий трициклическим антидепрессантам. Эпидемиологические исследования показали, что те пациенты, которых лечат венлафаксином, имеют бóльшую отягощенность в отношении риска совершения суицида по сравнению с теми пациентами, кого лечат СИОЗС (отличными от венлафаксина). Однако до сих пор осталось невыясненным, до какой степени такие высокие проценты смертельных исходов (из-за передозировки венлафаксина) обусловлены токсическими свойствами самого препарата или особыми характеристиками той группы пациентов, которых лечат венлафаксином. Согласно клинического опыта, рекомендуется в рецептах на венлафаксин выписывать минимально возможное количество препарата, достаточного лишь до следующего визита больного, с целью снижения риска намеренной передозировки (см. также раздел «Особые указания»).
Лечение: проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания, кровообращения и ритма сердца). При передозировке рекомендуется немедленное промывание желудка, прием активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту при риске аспирации рвотных масс. Форсированный диурез, диализ, переливание крови неэффективны.

Венлафаксин, сам не обладая повышенной связью с белками плазмы крови, практически не повышает концентрацию одновременно принимаемых лекарственных средств, для которых характерна высокая связь с белками плазмы. Клинически значимого взаимодействия с антигипертензивными (многих фармакологических групп, в том числе бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и диуретиками) и противодиабетическими препаратами не обнаружено. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении с другими препаратами, влияющими на центральную нервную систему (ЦНС), поскольку комбинации венлафаксина со всеми такими препаратами не изучены.
Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
Противопоказано одновременное применение венлафаксина с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после их отмены (вероятен риск развития тяжелых побочных эффектов вплоть до летального исхода). Терапию ингибиторами МАО можно назначать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Венлафаксин. Прием препарата Венлафаксин должен быть прекращен по крайней мере за 7 дней до начала приема обратимых селективных ингибиторов МАО (моклобемид). Слабо обратимый и неселективный ингибитор МАО линезолид (противомикробное ЛС) и метиленовый синий (внутривенная лекарственная форма) также не рекомендуются для одновременного применения с венлафаксином.
Серотонинергические средства
Следует с осторожностью относиться к одновременному применению лекарственных средств, которые влияют на серотониновую систему медиаторов, таких как триптаны (суматриптан, золмитриптан и др.), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ИОЗСН (отмечались продолжительные судороги), трициклические антидепрессанты, литий, сибутрамин или фентанил (и его аналоги декстрометорфан, трамадол и др.), а также избытка источников триптофана ввиду усиления потенциального риска возникновения серотонинового синдрома.
Алкоголь
Во время лечения венлафаксином следует полностью исключить алкоголь. Алкоголь усиливает нарушения психомоторных функций, которые может вызывать венлафаксин.
Литий
Препараты лития не оказывают значительного влияния на фармакокинетику венлафаксина.
Диазепам
Не обнаружено влияния перорально назначенного диазепама на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ, и, наоборот, венлафаксин не изменял фармакокинетику диазепама и его метаболита десметилдиазепама. Кроме того, назначение обоих этих препаратов не ухудшает психомоторных и психометрических эффектов, вызванных диазепамом.
Циметидин
Одновременное назначение циметидина и венлафаксина проявилось в задержке метаболизма при «первом прохождении» венлафаксина. Клиренс венлафаксина при приеме внутрь снизился на 43%, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и максимальная концентрация (Cmax) данного препарата увеличились на 60%. Однако, подобного воздействия не проявилось в отношении ОДВ. Поскольку общая активность венлафаксина и ОДВ, как ожидается, повысится при этом лишь в малой степени, то корректировки дозы для большинства обычных пациентов не потребуется. Однако пациентам с имеющейся (выявленной) гипертензией, пожилым пациентам и тем, у кого имеется нарушение функции печени или почек, возможна корректировка дозы венлафаксина.
Галоперидол
В исследовании, где венлафаксин назначался в стадии равновесной концентрации при дозе 150 мг/день, наблюдалось снижение общего клиренса перорального галоперидола на 42% после дозы 2 мг внутрь; при этом площадь под фармакокинетической кривой (AUC) возросла на 70%, а Cmax возросла на 88%, при этом период полувыведения галоперидола (T 1/2) не изменился. Это следует учитывать для правильного выбора дозы галоперидола.
Имипрамин
Венлафаксин не ухудшает фармакокинетику имипрамина и 2-гидроксиимипрамина. Однако AUC, Cmax и Cmin десипрамина (активного метаболита имипрамина) возросли приблизительно на 35% при одновременном приеме венлафаксина. Возрастает также от 2,5 до 4,5 раз (в зависимости от дозы венлафаксина: 37,5 мг на 12 часов или 75 мг на 12 часов) концентрация 2-гидроксидесипрамина, но клиническое значение данного факта не известно.
Метопролол
При одновременном применении метопролола и венлафаксина следует соблюдать осторожность, так как вследствие фармакокинетического взаимодействия концентрация метопролола в плазме крови увеличивается примерно на 30-40%, без изменения концентрации его активного метаболита α гидроксиметопролола. Клиническая значимость данного взаимодействия не исследована. Метопролол не влияет на AUC венлафаксина и ОДВ.
Рисперидон
При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика пары активных молекул (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) существенно не меняется при комбинации с венлафаксином.
Клозапин
В ходе постмаркетингового изучения венлафаксина выяснено, что при одновременном применении с клозапином его концентрация в плазме крови увеличивается. Это проявлялось усилением побочных эффектов клозапина, особенно в отношении частоты возникновения судорог.
Индинавир
При одновременном применении меняется фармакокинетика индинавира (AUC снижается на 28%, а Cmax уменьшается на 36%). У венлафаксина изменения фармакокинетики не наблюдается. Клиническое значение этого факта неизвестно.
Кетоконазол
Исследование фармакокинетики при сочетании с кетоконазолом показало повышение плазменных концентраций венлафаксина и ОДВ у субъектов, у которых изначальный метаболизм с участием изофермента CYP2D6 является как хорошим (Х-Мет), так и плохим (П-Мет). В частности, Cmax венлафаксина возросла на 26% у Х-Мет и на 48% у П-Мет. Значения Cmax ОДВ возросли на 14% и 29% у субъектов Х-Мет и П-Мет, соответственно. AUC венлафаксина возросла на 21% у Х-Мет и на 70% у П-Мет. Значения AUC ОДВ увеличились на 23% и 33% у субъектов Х-Мет и П-Мет, соответственно.
Средства, влияющие на свертываемость крови и функцию тромбоцитов (НПВП, препараты ацетилсалициловой кислоты и прочие антикоагулянты)
Серотонин, выделяющийся тромбоцитами, играет важную роль в гемостазе (остановке кровотечения). Эпидемиологические исследования демонстрируют взаимосвязь между приёмом психотропных препаратов, которые вмешиваются в обратный захват серотонина, и частотой кровотечений в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Эта взаимосвязь усиливается, если одновременно применяются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), препараты с содержанием ацетилсалициловой кислоты или прочие антикоагулянты. Доказано повышается риск кровотечений при назначении СИОЗС и ИОЗСН (включая венлафаксин) одновременно с варфарином. Пациенты, которым назначен варфарин, должны находится под тщательным контролем протромбинового времени и/или частичного тромбопластинового времени, особенно когда начинается или заканчивается совместное применение с венлафаксином.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами на уровне изученного метаболизма с изоферментами цитохрома P450
Основные пути метаболизма венлафаксина включают изоферменты CYP2D6 и CYP3A4: первый из них превращает венлафаксин в его активный метаболит ОДВ, а второй является менее важным в метаболизме венлафаксина по сравнению с CYP2D6 и образует продукт N-десметилвенлафаксин с маленькой фармакологической активностью. Доклинические исследования показали, а затем это было подтверждено клинически, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6. Поэтому даже при назначении с умеренно подавляющими активность этого фермента лекарственными средствами (см. выше пример с имипрамином), или в случае пациентов с генетически обусловленным снижением функции CYP2D6, коррекции дозы венлафаксина не требуется, так как суммарная концентрация активного вещества и активного метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом существенно не меняется. Это положительно характеризует венлафаксин при сравнении с другими антидепрессантами. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении с такими ингибиторами CYP2D6, как хинидин, пароксетин, флуоксетин, галоперидол, перфеназин, левомепромазин, так как в этом случае венлафаксин может потенциально повышать плазменную концентрацию этих субстратов CYP2D6. В сочетании с лекарствами, угнетающими оба фермента (CYP2D6 и CYP3A4), требуется соблюдать особую осторожность. Такие лекарственные взаимодействия пока недостаточно исследованы, и в этом случае такое сочетание лекарств не рекомендуется.
К тому же венлафаксин не подавляет активность ферментов CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9, поэтому с такими лекарствами как алпрозолам, кофеин, карбамазепин, диазепам, толбутамид, терфенадин значимого взаимодействия не наблюдается.
Взаимодействие с кетоконазолом описано выше. Аналогичное влияние могут оказать такие ингибиторы CYP3A3/4, как итраконазол, ритонавир.
Прочие взаимодействия с различными сопутствующими терапевтическими факторами и пищей
На фоне применения венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, так как опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.
Значимого влияния разных видов пищи на всасывание венлафаксина и его последующее превращение в ОДВ не выявлено. Пища (как правило, с высоким содержанием белка, например: твердые сыры, икра рыб, индейка), а также пищевые добавки и фитнес-рационы, являющиеся повышенным источником триптофана, потенциально способствует бóльшей выработке в организме серотонина, что может усиливать побочные серотонинергические эффекты венлафаксина.
Нежелательное фармакодинамическое взаимодействие может иметь место при приеме Венлафаксина одновременно с лекарственным растением зверобой продырявленный (травой или разного рода препаратами из него), такое сочетание не рекомендуется.
Имеются сообщения о ложноположительных результатах иммунохроматографического экспресс-теста мочи (тест-полоски) на фенциклидин и амфетамины у пациентов, принимающих венлафаксин, причем даже через несколько дней после отмены венлафаксина. Это может быть объяснено недостаточной специфичностью этого теста. Различить венлафаксин от фенциклидина и амфетаминов может лишь подтверждающий тест в специализированной антидопинговой лаборатории.
По имеющимся на сегодняшний день данным, венлафаксин не проявил себя в качестве препарата, вызывающего лекарственное злоупотребление или пристрастие (как при доклиническом исследовании аффинитета к рецепторам, так и в клинической практике).

Pharmacology

Pharmacodynamics

Venlafaxine is an antidepressant that chemically does not belong to any class of antidepressants (tricyclic, tetracyclic, or others) and is a racemate of two active enantiomers. Venlafaxine and its main metabolite, O-desmethylvenlafaxine (ODV), are potent inhibitors of the reuptake of serotonin and norepinephrine (abbreviated as SNRI or SSNRI) and weak inhibitors of dopamine reuptake. The mechanism of the antidepressant action is related to the drug's ability to enhance the activity of neurotransmitters during the transmission of nerve impulses in the central nervous system (CNS). Venlafaxine and ODV equally effectively influence the reuptake of the aforementioned neurotransmitters, while they do not have affinity (studied in vitro) for cholinergic (muscarinic), histaminergic (H1), alpha1-adrenergic, opioid, and benzodiazepine receptors, and do not inhibit the activity of monoamine oxidase (MAO). In terms of inhibiting serotonin reuptake, venlafaxine is inferior to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs).

Pharmacokinetics

Absorption:
Absorption from the gastrointestinal tract is good, about 92% for a single dose, and does not quantitatively depend on food intake.
Distribution:
The overall bioavailability is 40-45%, which is associated with intense presystemic metabolism in the liver. Venlafaxine and ODV bind to human plasma proteins at 27% and 30%, respectively; both penetrate into breast milk. Within the range of daily doses of venlafaxine 75-450 mg, venlafaxine and ODV exhibit linear kinetics. The time to reach maximum plasma concentration (TCmax) for venlafaxine and ODV is 2 and 3 hours, respectively, after oral administration of venlafaxine tablets. In the case of extended-release forms of venlafaxine, TCmax values are 5.5 and 9 hours, respectively.
The half-life (T1/2) was 5 ± 2 hours and 11 ± 2 hours for venlafaxine and ODV, respectively. Steady-state plasma concentration (Css) for venlafaxine and ODV is achieved after 3 days of multiple dosing at therapeutic doses.
Metabolism:
Metabolized mainly in the liver with the involvement of the isoenzyme CYP2D6 to a single pharmacologically active metabolite (ODV), as well as to an inactive metabolite N-desmethylvenlafaxine. Venlafaxine is a weak inhibitor of the isoenzyme CYP2D6 and does not inhibit CYP1A2, CYP2C9, or CYP3A4.
Excretion:
Excreted primarily by the kidneys: approximately 87% of the administered single dose is excreted in the urine within 48 hours (5% unchanged, 29% as unconjugated ODV, 26% as conjugated ODV, 27% as other inactive metabolites), and 92% of the drug is excreted by the kidneys within 72 hours.
The mean ± standard deviation for the plasma clearance of venlafaxine and ODV is 1.3 ± 0.6 and 0.4 ± 0.2 l/h/kg, respectively; the apparent half-life is 5 ± 2 and 11 ± 2 hours, respectively; the apparent (at steady state) volume of distribution is 7.5 ± 3.7 and 5.7 ± 1.8 l/kg, respectively.
Special groups
Gender and age of the patient do not significantly affect the pharmacokinetic parameters of venlafaxine and ODV.
For elderly patients, no special dose adjustment based on age is required.
In patients with low activity of the isoenzyme CYP2D6, there is no need for individual dose adjustment. Despite the opposing changes in concentrations, namely venlafaxine (increased) and ODV (decreased), the sum of the areas under the pharmacokinetic curves of these two active substances does not actually change due to the reduced activity of the isoenzyme CYP2D6, therefore no dose adjustment is required.
In patients with moderate to severe hepatic and renal insufficiency, the metabolism of venlafaxine and the excretion of ODV are reduced, Cmax of venlafaxine and ODV is increased, and T1/2 is prolonged. The reduction in total clearance of venlafaxine is most pronounced in patients with creatinine clearance (CC) below 30 ml/min, as well as in patients undergoing renal dialysis (T1/2 increases by 180% for venlafaxine and by 142% for ODV, and the clearance of both active substances decreases by approximately 57%). For such patients, especially those on hemodialysis, individual dose adjustment of venlafaxine and monitoring of kinetics considering the duration of treatment with this drug is necessary.
Although data for patients with severe hepatic insufficiency according to the Child-Pugh scale are limited, it should be noted that individual variations in pharmacokinetics, particularly drug clearance and its T1/2, are quite diverse, which should be taken into account when prescribing venlafaxine to such patients.
In patients with Child-Pugh class A (mild liver function impairment) and class B (moderate impairment), T1/2 of venlafaxine and ODV is approximately doubled compared to healthy patients, and clearance is reduced by more than half.

Show original (Russian)

Венлафаксин - антидепрессант, химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантиомеров. Венлафаксин и его основной метаболит, O-десметилвенлафаксин (ОДВ), являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (в сокращенном виде: ИОЗСН или СИОЗСиН) и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Механизм антидепрессивного действия связан со способностью препарата усиливать активность нейромедиаторов при передаче нервных импульсов в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват вышеназванных нейромедиаторов, при этом они не обладают сродством (изучалось in vitro) с холинергическими (мускариновыми), гистаминовыми (H1), альфа1-адренергическими, опиоидными и бензодиазепиновыми рецепторами, не подавляют активность моноаминоксидазы (МАО). По ингибированию обратного захвата серотонина венлафаксин уступает селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Абсорбция:
Всасывание из желудочно-кишечного тракта хорошее, около 92% для однократной дозы, количественно не зависит от приема пищи.
Распределение:
Общая биодоступность - 40-45%, что связано с интенсивным пресистемным метаболизмом в печени. Венлафаксин и ОДВ связываются с белками плазмы человека на 27 и 30%, соответственно; они оба проникают в грудное молоко. В диапазоне суточных доз венлафаксина 75-450 мг сам венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) венлафаксина и ОДВ - 2 и 3 ч, соответственно, после приема таблеток Венлафаксина внутрь. В случае приема пролонгированных форм венлафаксина показатели TCmax 5,5 и 9 ч, соответственно.
Период полувыведения (T1/2) составил 5 ± 2 ч и 11 ± 2 ч, для венлафаксина и ОДВ, соответственно. Равновесная концентрация в плазме (Css) для венлафаксина и ОДВ достигается после 3-х дней многократного приема терапевтических доз.
Метаболизм:
Метаболизируется в основном в печени с участием изофермента CYP2D6 до единственного фармакологически активного метаболита (ОДВ), а также до неактивного метаболита N десметилвенлафаксина. Венлафаксин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, не ингибирует CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.
Выведение:
Выводится преимущественно почками: примерно 87% принятой единичной дозы выводится с мочой в течение 48 ч (5% в неизмененном виде, 29% в виде неконъюгированного ОДВ, 26% в виде конъюгированного ОДВ, 27% в виде других неактивных метаболитов), а через 72 ч почками выводится 92% препарата.
Среднее значение ± стандартное отклонение для плазменного клиренса венлафаксина и ОДВ составляет 1.3 ±0.6 и 0.4 ±0.2 л/ч/кг, соответственно; кажущийся период полувыведения 5 ±2 и 11 ±2 часов, соответственно; кажущийся (в равновесном состоянии) объем распределения 7.5 ±3.7 и 5.7 ±1.8 л/кг, соответственно.
Особые группы
Пол и возраст пациента не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ.
Для пожилых пациентов специальной корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.
У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 нет необходимости в подборе индивидуальных доз. Несмотря на разнонаправленное изменение концентраций, взятых по отдельности, а именно венлафаксина (повышается) и ОДВ (снижается), сумма площадей под фармакокинетическими кривыми этих двух активных веществ фактически не изменяется из-за снижения активности изофермента CYP2D6, соответственно корректировки дозы не требуется.
У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени метаболизм венлафаксина и выведение ОДВ снижается, повышается Cmax венлафаксина и ОДВ, удлиняется T1/2. Снижение общего клиренса венлафаксина наиболее выражено у больных при клиренсе креатинина (КК) почками ниже 30 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на почечном диализе (T1/2 увеличивается на 180% для венлафаксина и на 142% для ОДВ, а клиренс обоих активных веществ снижается примерно на 57%). Для таких пациентов, особенно на гемодиализе, необходим индивидуальный подбор дозы венлафаксина и контроль кинетики с учетом длительности лечения этим препаратом.
Хотя данные для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени по шкале Чайлд-Пью ограничены, следует учитывать, что индивидуальные вариации фармакокинетики, в частности клиренса препарата и его T1/2, носят весьма разнообразный характер, который следует учитывать при назначении венлафаксина таким пациентам.
У пациентов с классом А по Чайлд-Пью (легкие нарушения функции печени) и с классом B по Чайлд-Пью (средние нарушения) T1/2 венлафаксина и ОДВ удлинен приблизительно в 2 раза по сравнению со здоровыми пациентами, а клиренс снижен более чем наполовину.