film-coated tablets

Glibenclamide

Glibenclamide 5 mg + Metformin 500 mg 30 coated tablets blister

Name: Glibenclamide 5 mg + Metformin 500 mg 30 coated tablets blister - RuPills
SKU: 74360
Price: 9.86 USD
Availability: InStock

5 mg + 500 mg · film-coated tablets

SKU 74360

$9.86

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Glibenclamide

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

The drug Glibenfazh is indicated for use in adult patients with type 2 diabetes mellitus aged 18 years and older:
- when diet therapy, physical exercise, and previous monotherapy with metformin or sulfonylurea derivatives are ineffective;
- to replace previous therapy with two drugs (metformin and a sulfonylurea derivative) in patients with stable and adequate glycemic control.

Show original (Russian)

Препарат Глибенфаж показан к применению у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте от 18 лет и старше:
- при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или производными сульфонилмочевины;
- для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у пациентов со стабильным и адекватным гликемическим контролем.

How to use

Orally, during meals.
To prevent hypoglycemia, each dose of the medication should be taken with a meal that has a sufficiently high carbohydrate content.
For dosages of 2.5 mg + 500 mg and 5 mg + 500 mg
• Once in the morning during breakfast, when prescribing 1 tablet per day.
• Twice a day: in the morning and evening, when prescribing 2 or 4 tablets per day.
For the dosage of 2.5 mg + 500 mg
• Three times a day: in the morning, afternoon, and evening, when prescribing 3, 5, or 6 tablets per day.
For the dosage of 5 mg + 500 mg
• Three times a day: in the morning, afternoon, and evening, when prescribing 3 tablets per day.
The dosage of the medication is determined by the doctor individually for each patient based on blood glucose concentration levels.
The initial dose is: 1 tablet of Glibenclamide 2.5 mg + 500 mg or 5 mg + 500 mg once a day. To avoid hypoglycemia, the initial dose should not exceed the daily dose of glibenclamide (or the equivalent dose of another previously taken sulfonylurea) or metformin, if they were used as first-line therapy. It is recommended to increase the dose by no more than 5 mg of glibenclamide and 500 mg of metformin per day every 2 or more weeks to achieve adequate control of blood glucose levels.
Switching from previous combined therapy with metformin and glibenclamide: the initial dose should not exceed the daily dose of glibenclamide (or the equivalent dose of another sulfonylurea) and metformin previously taken. Every 2 or more weeks after starting treatment, the dose of the medication is adjusted based on blood glucose concentration levels.
The maximum daily dose is 4 tablets of Glibenclamide 5 mg + 500 mg or 6 tablets of Glibenclamide 2.5 mg + 500 mg.
Special patient groups
Elderly patients
Patients aged 65 years and older: the initial and maintenance doses of glibenclamide should be carefully selected to reduce the risk of hypoglycemia. Treatment should start with the lowest available dose and be gradually increased. The dose of the medication is determined based on kidney function status. The initial dose should not exceed 1 tablet of Glibenclamide 2.5 mg + 500 mg per day. Regular assessment of kidney function is necessary.
In patients with a weakened general condition and not receiving balanced nutrition
Dose titration to the maximum is not recommended to prevent hypoglycemia.
Patients with renal insufficiency
The medication can be used in patients with moderate renal insufficiency (creatinine clearance [CC] 30-59 ml/min) only in the absence of conditions that may increase the risk of lactic acidosis.
For patients with CC 45-59 ml/min, the maximum daily dose of metformin is 1000 mg. Kidney function should be monitored every 3-6 months.
For patients with CC 30-44 ml/min, starting treatment with the medication is not recommended, but if the patient is already taking the medication, the maximum daily dose of metformin should not exceed 1000 mg - i.e., no more than 2 tablets of Glibenclamide per day in both dosages. Kidney function should be strictly monitored every 3 months.
If CC is below 30 ml/min, the medication should be immediately discontinued.
If it is not possible to provide a sufficient dose with Glibenclamide, separate preparations of glibenclamide and metformin should be used instead of the fixed-dose combination.
Creatinine clearance (ml/min) Metformin Glibenclamide
60-89 Maximum daily dose is 3000 mg.
Consider reducing the dose of metformin due to worsening kidney function. Dose reduction is not required.
45-59 Maximum daily dose is 2000 mg.
The initial dose should be no more than half of the maximum daily dose. Before starting therapy with metformin, factors that increase the risk of lactic acidosis should be studied (see the "Caution" section). The maximum daily dose is 10.5 mg.
30-44 Maximum daily dose is 1000 mg.
The initial dose should be no more than half of the maximum daily dose. The maximum daily dose is 10.5 mg.
Starting therapy is not recommended due to the risk of hypoglycemia.
< 30 Metformin is contraindicated. Glibenclamide is contraindicated.Children The use of Glibenclamide in children and adolescents under 18 years of age is contraindicated due to the lack of data on the safety and efficacy of the glibenclamide + metformin combination in this age group.

Show original (Russian)

Внутрь, во время приема пищи.
Для предотвращения возникновения гипогликемии каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов.
Для дозировок 2,5 мг + 500 мг и 5 мг + 500 мг
• 1 раз утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки с сутки.
• 2 раза в сутки: утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в сутки.
Для дозировки 2,5 мг + 500 мг
• 3 раза в сутки: утром, днем и вечером, при назначении 3, 5 или 6 таблеток в сутки.
Для дозировки 5 мг + 500 мг
• 3 раза в сутки: утром, днем и вечером, при назначении 3 таблеток в сутки.
Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показателей концентрации глюкозы в крови.
Начальная доза составляет: 1 таблетка препарата Глибенфаж 2,5 мг + 500 мг или 5 мг + 500 мг 1 раз в сутки. Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) или метформина, если они применялись в качестве терапии первой линии. Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 5 мг глибенкламида и 500 мг метформина в сутки каждые 2 или более недель для достижения адекватного контроля концентрации глюкозы в крови.
Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом: начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого препарата сульфонилмочевины) и метформина, принимаемых ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от показателей концентрации глюкозы в крови.
Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки препарата Глибенфаж 5 мг + 500 мг или 6 таблеток препарата Глибенфаж 2,5 мг + 500 мг.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Пациенты в возрасте 65 лет и старше: следует тщательно подбирать начальную и поддерживающую дозы глибенкламида для уменьшения риска гипогликемии. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы и увеличивать ее постепенно. Доза препарата подбирается исходя из состояния функции почек. Начальная доза не должна превышать 1 таблетку препарата Глибенфаж 2,5 мг + 500 мг в сутки. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.
У пациентов с ослабленным общим состоянием и не получающих сбалансированного питания
Не рекомендуется титрование дозы до максимальной для предотвращения гипогликемии.
Пациенты с почечной недостаточностью
Препарат может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина [KK] 30-59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.
Для пациентов с КК 45-59 мл/мин максимальная суточная доза метформина составляет 1000 мг. Функция почек должна контролироваться каждые 3-6 месяцев.
Для пациентов с КК 30-44 мл/мин не рекомендовано начинать лечение препаратом, но если пациент уже принимает препарат, максимальная суточная доза метформина не должна превышать 1000 мг - т.е. не более 2 таблеток препарата Глибенфаж в сутки в обеих дозировках. Функция почек должна строго контролироваться каждые 3 месяца.
Если КК ниже 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.
При невозможности обеспечения достаточной дозы при применении препарата Глибенфаж следует использовать отдельные препараты глибенкламида и метформина вместо комбинированного препарата с фиксированными дозами.
Клиренс креатинина (мл/мин) Метформин Глибенкламид
60-89 Максимальная суточная доза составляет 3000 мг.
Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина в связи с ухудшением почечной функции. Снижения дозы не требуется.
45-59 Максимальная суточная доза составляет 2000 мг.
Начальная доза должна составлять не более половины максимальной суточной дозы. Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел «С осторожностью»). Максимальная суточная доза составляет 10, 5 мг.
30-44 Максимальная суточная доза составляет 1000 мг.
Начальная доза должна составлять не более половины максимальной суточной дозы. Максимальная суточная доза составляет 10, 5 мг.
Не рекомендуется начинать терапию из-за риска гипогликемии.
< 30 Прием метформина противопоказан. Прием глибенкламида противопоказан.Дети Применение препарата Глибенфаж у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности комбинации глибенкламид+метформин в данной возрастной группе.

Composition

Dosage 5 mg + 500 mg:
Active ingredients: glibenclamide 5 mg + metformin hydrochloride 500 mg;
Excipients:
Core: hypromellose – 16.0 mg, croscarmellose sodium – 18.0 mg, sodium stearyl fumarate – 7.0 mg, povidone K30 – 15.0 mg, povidone (Kollidon F90) – 19.0 mg;
Coating composition: hypromellose E15 – 7.0 mg, macrogol 6000 (polyethylene glycol 6000) – 0.9 mg, titanium dioxide – 2.0 mg, polysorbate 80 (Tween 80) – 0.1 mg.

Capsule-shaped, biconvex tablets coated with a white film. The core is white or almost white in cross-section.

Show original (Russian)

Дозировка 5 мг + 500 мг:
Действующие вещества: глибенкламид 5 мг + метформина гидрохлорид 500 мг; Вспомогательные вещества:
Ядро: гипромеллоза – 16,0 мг, кроскармеллоза натрия – 18,0 мг, натрия стеарилфумарат – 7,0, повидон К30 – 15,0 мг, повидон (коллидон F90) – 19,0 мг;
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза Е15 – 7,0 мг, макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) – 0,9 мг, титана диоксид – 2,0 мг, полисорбат 80 (Твин 80) – 0,1 мг.

капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to metformin, glibenclamide, or other sulfonylurea derivatives and/or any excipient in the formulation;
• Type 1 diabetes mellitus;
• Diabetic ketoacidosis, diabetic precoma, coma;
• Lactic acidosis (including in history);
• Clinically significant manifestations of acute or chronic diseases that may lead to tissue hypoxia (including acute heart failure, chronic heart failure with unstable hemodynamic parameters, respiratory failure, acute myocardial infarction);
• Severe renal failure (creatinine clearance (CC) less than 30 ml/min);
• Acute conditions with a risk of impaired kidney function: dehydration (in acute or chronic diarrhea, multiple episodes of vomiting), severe infectious diseases, shock;
• Liver failure;
• Porphyria;
• Pregnancy and breastfeeding;
• Age under 18 years (due to lack of data on efficacy and safety in this patient population);
• Concurrent use of miconazole;
• Concurrent use with bosentan;
• Major surgical interventions, trauma, extensive burns, and other conditions requiring insulin therapy;
• Use within 48 hours before and 48 hours after radioisotope or radiological studies involving iodine-containing contrast agents (see the section "Interaction with other medicinal products");
• Chronic alcoholism, acute alcohol intoxication;
• Adherence to a hypocaloric diet (less than 1000 kcal/day).
With caution

• in patients over 60 years of age performing heavy physical work, due to an increased risk of lactic acidosis;

• in patients over 65 years of age;

• in patients with moderate renal failure (CC 30-59 ml/min);

• in patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency.

Lactic Acidosis
Lactic acidosis is an extremely rare but serious complication (high mortality in the absence of emergency treatment) that can occur due to the accumulation of metformin. Cases of lactic acidosis in patients receiving metformin have primarily occurred in patients with diabetes and severe renal insufficiency. Other associated risk factors should also be considered, such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol consumption, liver failure, severe infectious disease, any condition associated with significant hypoxia, and concomitant use with other medications (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
The risk of developing lactic acidosis should be considered when nonspecific signs appear, such as muscle cramps accompanied by dyspeptic disorders, abdominal pain, and severe malaise. In severe cases, acidotic dyspnea, hypoxia, hypothermia, and coma may be observed.
Diagnostic laboratory indicators include: decreased blood pH (less than 7.35), plasma lactate concentration above 5 mmol/L, increased anion gap, and lactate/pyruvate ratio.

Hypoglycemia
Since the preparation contains glibenclamide, there is a risk of hypoglycemia in the patient. Gradual titration of the dose after the initiation of treatment may prevent the occurrence of hypoglycemia. This treatment may only be prescribed to patients adhering to a regular meal schedule (including breakfast). It is important that carbohydrate intake is regular, as the risk of hypoglycemia increases with late meals, insufficient or unbalanced carbohydrate intake. The development of hypoglycemia is most likely with a hypocaloric diet, after intense or prolonged physical exertion, with alcohol consumption, or when taking a combination of hypoglycemic agents.
Due to compensatory reactions caused by hypoglycemia, symptoms such as sweating, fear, tachycardia, hypertension, palpitations, angina, and arrhythmia may occur. These symptoms may be absent if hypoglycemia develops slowly, in cases of autonomic neuropathy, or with concurrent use of beta-blockers, clonidine, reserpine, guanethidine, or sympathomimetics.
Symptoms of hypoglycemia include headache, hunger, nausea, vomiting, pronounced fatigue, sleep disturbances, agitation, aggression, impaired concentration and psychomotor reactions, depression, confusion, speech disturbances, vision disturbances, tremors, paralysis and paresthesia, dizziness, delirium, seizures, somnolence, unconsciousness, shallow breathing, and bradycardia.
Careful prescribing of the medication, dose selection, and proper patient instructions are important to reduce the risk of hypoglycemia. If the patient experiences recurrent episodes of hypoglycemia that are either severe or associated with unawareness of symptoms, consideration should be given to treating with other hypoglycemic agents.
Factors contributing to the development of hypoglycemia:
• Concurrent alcohol consumption, especially during fasting;
• Refusal or (especially in elderly patients) inability of the patient to interact with the physician and follow the recommendations outlined in the instructions for use;
• Poor nutrition, irregular meals, fasting, or changes in diet;
• Imbalance between physical activity and carbohydrate intake;
• Renal insufficiency;
• Severe liver failure;
• Overdose of Glibenclamide;
• Certain endocrine disorders: thyroid, pituitary, and adrenal insufficiency;
• Concurrent use of certain medications.

Renal and Liver Insufficiency
Pharmacokinetics and/or pharmacodynamics may change in patients with severe liver or renal insufficiency. Hypoglycemia occurring in such patients may be prolonged, and appropriate treatment should be initiated.

Instability of Blood Glucose Concentration
In the case of surgical intervention or other causes of decompensation of diabetes, a temporary transition to insulin therapy is recommended. Symptoms of hyperglycemia include frequent urination, pronounced thirst, and dry skin.

Kidney Function
Since metformin is excreted by the kidneys, creatinine clearance in serum must be determined before starting treatment and regularly thereafter: at least once a year for patients with a clearance greater than 60 mL/min, every 3-6 months for patients with clearance of 45-59 mL/min, and every 3 months for patients with clearance of 30-44 mL/min.
If clearance is less than 45 mL/min, it is not recommended to start therapy with the medication.
If clearance is less than 30 mL/min, the use of the medication is contraindicated.
Deterioration of kidney function in elderly patients often occurs and is asymptomatic.
Particular caution should be exercised in cases where kidney function may be sharply impaired: in elderly patients, during dehydration (chronic or severe diarrhea, multiple episodes of vomiting), or when initiating therapy with medications that may lead to acute kidney function impairment (e.g., antihypertensive agents, diuretics, or NSAIDs). In cases of acute impairments listed above, the use of Glibenclamide should be immediately discontinued.
It is recommended to check kidney function before starting therapy with Glibenclamide.

Heart Failure
Patients with heart failure have a higher risk of developing hypoxia and renal insufficiency. Patients with chronic heart failure should have regular monitoring of heart function and kidney function during metformin therapy.
The use of Glibenclamide in patients with acute heart failure and chronic heart failure with unstable hemodynamic parameters is contraindicated.

Surgical Interventions
The use of Glibenclamide should be discontinued during surgery under general, spinal, or epidural anesthesia. Therapy may be resumed no earlier than 48 hours after surgery or resumption of oral feeding, provided that kidney function has been reassessed and deemed stable.

Elderly Patients
In elderly patients aged 65 years and older, the use of sulfonylurea derivatives has been identified as a risk factor for the development of hypoglycemia. Hypoglycemia may be difficult to recognize in elderly patients; careful selection of initial and maintenance doses of glibenclamide is necessary to reduce the risk of hypoglycemia.

Other Precautions
• Patients are advised to continue following a diet with even carbohydrate intake throughout the day. Overweight patients are recommended to continue a hypocaloric diet. Patients should also engage in regular physical exercise.
• Regular standard laboratory tests for diabetes control are recommended.
• Therapy with sulfonylurea medications in patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency may lead to hemolytic anemia. Since glibenclamide belongs to the chemical class of sulfonylurea medications, precautions should be taken when administering to patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, and consideration should be given to alternative therapy with a medication from another class.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
• лактоацидоз (в том числе в анамнезе);
• клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к тканевой гипоксии (в том числе острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при острой или хронической диарее, многократных приступах рвоты), тяжелые инфекционные заболевания, шок;
• печеночная недостаточность;
• порфирия;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной популяции пациентов);
• одновременный прием миконазола;
• одновременное применение с бозентаном;
• большие хирургические вмешательства, травмы, обширные ожоги и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии;
• применение в течение менее 48 часов до и в течение 48 часов после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодосодержащего контрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут).
С осторожностью

• у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития лактоацидоза;

• у пациентов в возрасте старше 65 лет;

• у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (KK 30-59 мл/мин);

• у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогиназы.

Лактоацидоз
Лактоацидоз является крайне редким, но серьёзным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление алкоголя, печеночная недостаточность, тяжелое инфекционное заболевание, любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, совместное применение с другими лекарственными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков таких, как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и сильным недомоганием. В тяжелых случаях может отмечаться ацидотическая одышка, гипоксия, гипотермия и кома.
Диагностическими лабораторными показателями являются: снижение pH крови (менее 7,35), концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват.
Гипогликемия
Так как в состав препарата входит глибенкламид, существует риск развития гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потреблении углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при приеме комбинации гипогликемических средств.
Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать потливость, страх, тахикардия, артериальная гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков.
Симптомами гипогликемии являются головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия.
Осторожное назначение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими гипогликемическими средствами.
Факторы, способствующие развитию гипогликемии:
• одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании;
• отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению;
• плохое питание, нерегулярный прием пищи, голодание или изменения в диете;
• дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов;
• почечная недостаточность;
• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• передозировка препарата Глибенфаж;
• отдельные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников;
• одновременный прием отдельных лекарственных препаратов.
Почечная и печеночная недостаточность
Фармакокинетика и/или фармакодинамика может меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью тяжелой степени. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.
Нестабильность концентрации глюкозы в крови
В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации сахарного диабета, рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатинина в сыворотке крови: не реже одного раза в год у пациентов с КК более 60 мл/мин, каждые 3-6 месяцев у пациентов с КК 45-59 мл/мин, каждые 3 месяца у пациентов с КК 30-44 мл/мин.
В случае если КК менее 45 мл/мин, не рекомендовано начинать терапию препаратом.
В случае если КК менее 30 мл/мин, применение препарата противопоказано.
Снижение функции почек у пожилых пациентов, как правило, протекает часто и бессимптомно.
Необходимо соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть резко нарушена: у пожилых пациентов, при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты) или в случае начала терапии препаратами, которые могут приводить к острому нарушению функции почек (например, гипотензивные препараты, диуретики или НПВП). При острых нарушениях, перечисленных выше, прием препарата Глибенфаж должен быть немедленно прекращен.
Рекомендуется проверять функцию почек перед началом терапии препаратом Глибенфаж.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина.
Прием препарата Глибенфаж пациентам с острой сердечной недостаточностью и хронической сердечной недостаточностью с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.
Хирургические вмешательства
Прием препарата Глибенфаж следует прекратить во время операции под общим, спинальным или эпидуральным наркозом. Терапия может быть возобновлена не ранее, чем через 48 часов после операции или возобновления перорального питания, при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше прием производных сульфонилмочевины был определен как фактор риска развития гипогликемии. Гипогликемия может быть трудно распознаваема у пожилых пациентов, следует тщательно подбирать начальную и поддерживающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск гипогликемии.
Другие меры предосторожности
• Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету. Также пациентам следует регулярно выполнять физические упражнения.
• Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
• Терапия препаратами сульфонилмочевины у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может привести к гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид относится к химическому классу препаратов сульфонилмочевины, рекомендуется соблюдать меры предосторожности при применении пациентами с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и рассмотреть возможность альтернативной терапии препаратом другого класса.

Side effects, overdose & interactions

Adverse reactions that may occur during therapy with the combination of glibenclamide and metformin are distributed by system-organ classes, with the frequency of occurrence indicated according to WHO recommendations:
Very common: ? 1/10
Common: ? 1/100, < 1/10 Uncommon: ? 1/1000, < 1/100 Rare: ? 1/10,000, < 1/1000 Very rare: < 1/10,000 Frequency unknown: frequency cannot be determined based on available data. Summary table of adverse reactions System-organ class Adverse reaction Frequency category Blood and lymphatic system disorders*: Rare Leukopenia, thrombocytopenia. Very rare Agranulocytosis, hemolytic anemia, bone marrow aplasia, pancytopenia. Immune system disorders: Very rare Anaphylactic shock. Cross-reactive hypersensitivity reactions to sulfonamides and their derivatives may occur. Metabolism and nutrition disorders: Common Vitamin B12 deficiency. In the presence of megaloblastic anemia, the possibility of this etiology should be considered (see "Special instructions"). Uncommon Attacks of hepatic porphyria and cutaneous porphyria. Very rare Lactic acidosis (see "Special instructions"). Disulfiram-like reaction upon alcohol consumption. Frequency unknown Hypoglycemia (see "Overdose", "Special instructions"). Nervous system disorders: Common Taste disturbance (metallic taste in the mouth). Eye disorders: Frequency unknown Temporary vision impairment may occur at the beginning of treatment due to decreased blood glucose levels. Gastrointestinal disorders Very common Nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, and loss of appetite**. Liver and biliary tract disorders: Very rare Impaired liver function tests or hepatitis requiring discontinuation of treatment. Skin and subcutaneous tissue disorders: Rare Skin reactions such as: itching, urticaria, maculopapular rash. Very rare Cutaneous or visceral allergic vasculitis, polymorphic erythema, exfoliative dermatitis, photosensitization. Laboratory and instrumental data: Uncommon Slight or moderate increase in serum urea and creatinine concentration. Very rare Hyponatremia.• These adverse reactions disappear after discontinuation of the drug. ** These symptoms are more common at the beginning of treatment and usually resolve on their own. To prevent the development of these symptoms, it is recommended to take the drug in 2 or 3 doses; a gradual increase in the drug dosage also improves its tolerability.In case of overdose, hypoglycemia may develop due to the presence of a sulfonylurea derivative in the formulation (see "Special Instructions"). Symptoms of mild to moderate hypoglycemia without loss of consciousness and neurological symptoms can be alleviated by the immediate intake of easily digestible carbohydrates. Dose adjustment of the medication and/or changes in dietary regimen are necessary. The occurrence of severe hypoglycemic reactions in patients with diabetes, accompanied by coma, seizures, or other neurological disorders, requires emergency medical assistance. Intravenous administration of a dextrose solution is necessary immediately after diagnosis or suspicion of hypoglycemia, prior to patient hospitalization. After regaining consciousness, it is essential to consume food rich in easily digestible carbohydrates (to prevent recurrence of hypoglycemia). The clearance of glibenclamide in plasma may increase in patients with liver diseases. Since glibenclamide is highly protein-bound, the drug is not removed by dialysis. Overdose or the presence of associated risk factors may provoke the development of lactic acidosis, as metformin is included in the formulation (see "Special Instructions"). Lactic acidosis is a condition requiring emergency medical assistance; treatment of lactic acidosis should be conducted in a hospital setting. The most effective method for removing lactate and metformin is hemodialysis.Contraindicated Combinations Related to the use of glibenclamide Miconazole increases the hypoglycemic effect and may provoke the development of hypoglycemia up to coma. Bosentan in combination with glibenclamide increases the risk of hepatotoxicity and reduces the hypoglycemic action of glibenclamide. Concurrent use of bosentan and glibenclamide is not recommended. Related to the use of metformin Iodine-containing contrast agents: the medication should be discontinued 48 hours prior to intravenous administration of iodine-containing contrast agents and can be resumed no earlier than 48 hours after administration, provided there is no deterioration in kidney function upon re-examination. Not Recommended Combinations Related to the use of sulfonylurea derivatives Alcohol: disulfiram-like reactions (alcohol intolerance) are very rarely observed with concurrent use of alcohol and glibenclamide. Alcohol consumption may increase the hypoglycemic effect (by inhibiting compensatory reactions or delaying its metabolic inactivation), which may contribute to the development of hypoglycemic coma. During the use of the combination of glibenclamide and metformin, alcohol and medications containing ethanol should be avoided. Phenylbutazone (when administered systemically) increases the hypoglycemic effect of sulfonylurea derivatives (by displacing sulfonylurea derivatives from protein binding sites and/or reducing their elimination). It is preferable to use other anti-inflammatory agents that exhibit fewer interactions or to inform the patient about the need for self-monitoring of glycemic levels; if necessary, the dose should be adjusted when co-administering the anti-inflammatory agent and after its discontinuation. Related to the use of metformin Alcohol: the risk of lactic acidosis increases with acute alcohol intoxication, especially in cases of starvation, poor nutrition, or liver failure. During the use of the combination of glibenclamide and metformin, alcohol and medications containing ethanol should be avoided. Combinations Requiring Caution Related to the use of metformin Danazol: concurrent use of danazol is not recommended to avoid its hyperglycemic effect. If treatment with danazol is necessary and after its discontinuation, dose adjustment of Glibenfaj is required under the control of blood glucose concentration. Chlorpromazine: when taken in high doses (100 mg per day), it increases blood glucose concentration by reducing insulin release. When treating with neuroleptics and after their discontinuation, dose adjustment of the medication is required under the control of blood glucose concentration. Glucocorticoids (GCS) of systemic and local action: reduce glucose tolerance, increase blood glucose concentration, sometimes causing ketosis. During GCS therapy and after its discontinuation, dose adjustment of Glibenfaj is required under the control of blood glucose concentration. Diuretics: some medications may negatively affect kidney function, which may increase the risk of lactic acidosis, for example, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, and diuretics, especially loop diuretics. When starting or using such medications in combination with metformin, careful monitoring of kidney function is necessary. Injectable beta2-adrenergic agonists: increase blood glucose concentration due to stimulation of beta2-adrenergic receptors. In this case, blood glucose concentration monitoring is necessary. If needed, insulin administration is recommended. When co-administering the aforementioned medications, more frequent monitoring of blood glucose concentration may be required, especially at the beginning of treatment. If necessary, the metformin dose may be adjusted during treatment and after its discontinuation. Antihypertensive medications, except for ACE inhibitors, may lower blood glucose concentration. If necessary, the metformin dose should be adjusted. When co-administering Glibenfaj with sulfonylurea derivatives, insulin, acarbose, or salicylates, hypoglycemia may develop. Nifedipine increases the absorption and Cmax of metformin. Cationic medications (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, and vancomycin), secreted in renal tubules, compete with metformin for tubular transport systems and may lead to increased Cmax. Organic cation transporters (OCT) Metformin is a substrate for both OCT1 and OCT2 transporters. Concurrent use of metformin with: • OCT1 inhibitors (verapamil) may reduce the effectiveness of metformin; • OCT1 inducers (rifampicin) may increase the absorption of metformin in the gastrointestinal tract and its effectiveness; • OCT2 inhibitors (cimetidine, dolutegravir, ranolazine, trimethoprim, crizotinib, olaparib, daclatasvir, vandetanib) may reduce the renal elimination of metformin and thus lead to increased plasma concentration of metformin. Therefore, caution is recommended, especially in patients with renal insufficiency, when these medications are taken concurrently with metformin, as there may be an increase in plasma concentration of metformin. If necessary, consideration may be given to adjusting the metformin dose, as OCT inhibitors/inducers may alter the effectiveness of metformin. Some medications can exert a hyperglycemic effect and lead to worsening glycemic control. Such medications include phenothiazines, glucagon, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, sympathomimetics, niacin, isoniazid, slow calcium channel blockers, and thyroid hormones. When co-administering the aforementioned medications in patients receiving metformin, a reduction in hypoglycemic action may occur. Related to the use of glibenclamide Beta-blockers mask some symptoms of hypoglycemia: palpitations and tachycardia; most non-selective beta-blockers increase the frequency and severity of hypoglycemia. Patients should be warned about the need for self-monitoring of blood glucose concentration, especially at the beginning of treatment. Clonidine, reserpine, guanethidine, and sympathomimetics mask the precursors of hypoglycemia. Patients should be warned about the need for self-monitoring of blood glucose concentration, especially at the beginning of treatment. Fluconazole: increases the half-life of glibenclamide with possible onset of hypoglycemic manifestations. Patients should be warned about the need for self-monitoring of blood glucose concentration; dose adjustment of hypoglycemic medications may be required during concurrent treatment with fluconazole and after its discontinuation. Desmopressin: concurrent use of the glibenclamide+metformin combination reduces the antidiuretic effect of desmopressin. Colesevelam: concurrent use with Glibenfaj reduces the concentration of glibenclamide in plasma, which may lead to a decrease in hypoglycemic effect. This effect was not observed if glibenclamide was taken separately before colesevelam. Glibenfaj should be taken at least 4 hours before colesevelam. ACE inhibitors (captopril, enalapril): the use of ACE inhibitors contributes to a decrease in blood glucose concentration. If necessary, the dose of Glibenfaj should be adjusted during concurrent use with ACE inhibitors and after their discontinuation.

Show original (Russian)

Нежелательные реакции, возможные на фоне терапии комбинацией глибенкламида и метформина, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ:
Очень часто: ? 1/10
Часто: ? 1/100, < 1/10 Нечасто: ? 1/1000, < 1/100 Редко: ? 1/10 000, < 1/1000 Очень редко: < 1/10 000 Частота неизвестна: частота не может быть определена на основе имеющихся данных. Табличное резюме нежелательных реакций Системно-органный класс Нежелательная реакция Категория частоты Нарушения со стороны крови и лимфатической системы*: Редко Лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко Агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, панцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: Очень редко Анафилактический шок. Могут встречаться реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным. Нарушения метаболизма и питания: Часто Недостаточность витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии (см. «Особые указания»). Нечасто Приступы печеночной порфирии и кожной порфирии. Очень редко Лактоацидоз (см. «Особые указания»). Дисульфирамподобная реакция при употреблении алкоголя. Частота неизвестна Гипогликемия (см. «Передозировка», «Особые указания»). Нарушения со стороны нервной системы: Часто Нарушение вкуса (металлический привкус во рту). Нарушения со стороны органа зрения: Частота неизвестна В начале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови. Желудочно-кишечные нарушения Очень часто Тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита**. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Очень редко Нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекращения лечения. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Редко Кожные реакции такие, как: зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь. Очень редко Кожный или висцеральный аллергический васкулит, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация. Лабораторные и инструментальные данные: Нечасто Небольшое или средней степени увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Очень редко Гипонатриемия.• Данные нежелательные реакции исчезают после отмены препарата. ** Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы препарата также улучшает его переносимость.При передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличия производного сульфонилмочевины в составе препарата (см. «Особые указания»). Симптомы гипогликемии легкой и средней степени тяжести без потери сознания и неврологической симптоматики могут быть купированы немедленным приемом легкоусвояемых углеводов. Необходима корректировка дозы препарата и/или изменение режима питания. Возникновение тяжелых гипогликемических реакций у пациентов с сахарным диабетом, сопровождающихся комой, судорогами или другими неврологическими расстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи. Необходимо внутривенное введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или возникновения подозрения на гипогликемию, до госпитализации пациента. После восстановления сознания необходимо принять пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то препарат не выводится при диализе. Передозировка или наличие сопряженных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, так как в состав препарата входит метформин (см. «Особые указания»). Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в стационаре. Наиболее эффективным методом лечения, позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ.Противопоказанные комбинации Связанные с применением глибенкламида Миконазол повышает гипогликемический эффект, может провоцировать развитие гипогликемии вплоть до развития комы. Бозентан в комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксичности и уменьшает гипогликемическое действие глибенкламида. Одновременный прием бозентана и глибенкламида не рекомендуется. Связанные с применением метформина Йодсодержащие контрастные средства: прием препарата следует прекратить за 48 часов до внутривенного введения йодсодержащих контрастных средств и можно возобновить не ранее, чем через 48 часов после введения при отсутствии ухудшения функции почек при повторном обследовании. Нерекомендуемые комбинации Связанные с применением производных сульфонилмочевины Алкоголь: очень редко наблюдаются дисульфирамоподобные реакции (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида. Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период применения комбинации глибенкламида и метморфина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол. Фенилбутазон (при системном способе введения) повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах, связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно применять другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля показателей гликемии; при необходимости следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения. Связанные с применением метформина Алкоголь: риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, или плохого питания, или печеночной недостаточности. В период применения комбинации глибенкламида и метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол. Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении Связанные с применением метформина Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы препарата Глибенфаж под контролем концентрации глюкозы в крови. Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в сутки) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови. Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия: снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При проведении терапии ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы препарата Глибенфаж под контролем концентрации глюкозы в крови. Диуретики: некоторые лекарственные средства могут отрицательно влиять на функцию почек, что может увеличить риск лактоацидоза, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно «петлевые» диуретики. При начале приема или применении таких препаратов в сочетании с метформином необходим тщательный мониторинг почечной функции. Назначаемые в виде инъекций бета2-адреномиметики: повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения. Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов АПФ, могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина. При одновременном применении препарата Глибенфаж с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии. Нифедипин повышает абсорбцию и Сmax метформина. Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmax. Транспортеры органических катионов (ОСТ) Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2. Одновременное применение метформина с: • ингибиторами ОСТ1 (верапамил) может уменьшать эффективность метформина; • индукторами ОСТ1 (рифампицин) может увеличивать абслорбцию метформина в ЖКТ и его эффективность; • ингибиторами ОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, кризотиниб, олапариб, даклатасвир, вандетаниб) может уменьшать почечную элиминацию метформина и таким образом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метморфина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метморфина. Некоторые лекарственные средства способны оказывать гипергликемическое действие и приводить к ухудшению гликемического контроля. К таким лекарственным средствам относятся фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гормоны щитовидной железы. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств у пациентов, получающих метформин, возможно снижение гипогликемического действия. Связанные с применением глибенкламида ?-адреноблокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии: ощущение сердцебиения и тахикардию; большинство неселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют предвестники гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Флуконазол: увеличение периода полувыведения глибенкламида с возможным возникновением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы гипогликемических препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения. Десмопрессин: при совместном применении комбинации глибенкламид+метформин снижается антидиуретический эффект десмопрессина. Колесевелам: одновременное применение с препаратом Глибенфаж уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови, что может привести к снижению гипогликемического эффекта. Данный эффект не наблюдался если глибенкламид принимали раздельно до приема колесевелама. Следует принимать препарат Глибенфаж по меньшей мере за 4 часа до приема колесевелама. Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл): применение ингибиторов АПФ способствует снижению концентрации глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Глибенфаж в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.

Pharmacology

Fixed combination of two oral hypoglycemic agents from different pharmacological groups: glibenclamide and metformin.
Metformin belongs to the biguanide group and reduces both basal and postprandial plasma glucose concentrations. Metformin does not stimulate insulin secretion and, therefore, does not cause hypoglycemia. It has three mechanisms of action: it reduces glucose production by the liver by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis; it increases the sensitivity of peripheral receptors to insulin, enhancing glucose uptake and utilization by muscle cells; it delays glucose absorption in the gastrointestinal tract (GIT). The drug also has a beneficial effect on the lipid profile, lowering total cholesterol, low-density lipoproteins (LDL), and triglycerides.
Glibenclamide belongs to the group of second-generation sulfonylurea derivatives. Glucose concentration decreases with glibenclamide administration due to the stimulation of insulin secretion by pancreatic beta cells.
Metformin and glibenclamide have different mechanisms of action but mutually complement each other's hypoglycemic activity. The combination of the two hypoglycemic agents has a synergistic effect in reducing glucose concentration.

Glibenclamide
Absorption
When taken orally, absorption from the gastrointestinal tract is over 95%. The time to reach maximum concentration is 4 hours, and the volume of distribution is approximately 10 liters.
Distribution
The binding to plasma proteins is high (99%).
Metabolism and Excretion
It is almost completely metabolized in the liver, forming two inactive metabolites, which are excreted by the kidneys (40%) and through the intestines (60%). The half-life is between 4 to 11 hours.

Metformin
Absorption
After oral administration, it is sufficiently absorbed from the gastrointestinal tract, with maximum plasma concentration reached within 2.5 hours. The absolute bioavailability is between 50 to 60%.
Distribution
Metformin is rapidly distributed in tissues and is practically unbound to plasma proteins.
Metabolism and Excretion
It undergoes very little metabolism and is excreted by the kidneys. Approximately 20-30% of metformin is excreted unchanged through the intestines. The average half-life is 6.5 hours.

Pharmacokinetics in Special Patient Groups
In cases of impaired kidney function, the renal clearance of metformin decreases, as does creatinine clearance, leading to an increased half-life and higher plasma concentrations of metformin.
The combination of metformin and glibenclamide in one tablet has the same bioavailability as when taking tablets containing metformin or glibenclamide separately. Food intake does not affect the bioavailability of metformin when combined with glibenclamide, nor does it affect the bioavailability of glibenclamide; however, the rate of absorption of glibenclamide increases with food intake.

Show original (Russian)

Фиксированная комбинация двух пероральных гипогликемических средств различных фармакологических групп: глибенкламида и метформина.
Метформин относится к группе бигуанидов и снижает концентрацию как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина, и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Имеет 3 механизма действия: снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, потребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах; задерживает всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Препарат также оказывает благоприятное действие на липидный состав крови, снижая концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов.
Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Концентрация глюкозы при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы.
Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Комбинация двух гипогликемических средств имеет синергический эффект в снижении концентрации глюкозы.

Глибенкламид
Абсорбция
При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ составляет более 95%. Время достижения максимальной концентрации - 4 часа, объем распределения - около 10 л.
Распределение
Связь с белками плазмы крови высокая (99%).
Метаболизм и выведение
Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, которые выводятся почками (40%) и через кишечник (60%). Период полувыведения - от 4-х до 11 часов.
Метформин
Абсорбция
После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ достаточно полно, максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2,5 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 50 до 60%.
Распределение
Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы.
Метаболизм и выведение
Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Примерно 20¬-30% метформина выводится через кишечник в неизмененном виде. Период полувыведения составляет в среднем 6,5 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
При нарушении функции почек почечный клиренс метформина снижается, так же, как и клиренс креатинина, при этом период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению концентрации метформина в плазме крови.
Сочетание метформина и глибенкламида в одной таблетке имеет ту же биодоступность, что и при приеме таблеток, содержащих метформин или глибенкламид изолированно. На биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом не влияет прием пищи, так же, как и на биодоступность глибенкламида, однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.