capsules

Molnupiravir

Esperavir 400 mg 20 pcs blister capsules

Name: Esperavir 400 mg 20 pcs blister capsules - RuPills
SKU: 88873
Price: 54.87 USD
Availability: InStock

SKU 88873

$54.87

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Molnupiravir

All packagings

Esperavir 400 mg 10 pcs blister capsules

4 options · from $33.28

Selected · this page

$54.87

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of the new coronavirus infection (COVID-19), confirmed by diagnostic test results for SARS-CoV-2, of mild and moderate severity in adult patients at increased risk of disease progression to severe form (see "Special Instructions") and not requiring additional oxygen therapy.

Show original (Russian)

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), подтвержденной результатами диагностического теста на SARS-CoV-2, легкого и среднетяжелого течения у взрослых пациентов с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелого течения (см. «Особые указания») и не требующих дополнительной оксигенотерапии.

How to use

The medicinal product ESPERAVIR® is taken orally regardless of food intake. Capsules should be swallowed whole, without opening, crushing, or chewing them, and taken with a sufficient amount of liquid (e.g., a glass of water). The use of ESPERAVIR® is only possible under medical supervision.
Dosage regimen
For the treatment of the novel coronavirus infection (COVID-19) caused by the SARS-CoV-2 virus in adults, the following dosage regimen is recommended:

• 4 capsules of 200 mg or 2 capsules of 400 mg orally twice a day (every 12 hours). The single dose is 800 mg. The daily dose is 1600 mg. The duration of treatment is 5 days.
Treatment with ESPERAVIR® should be initiated as soon as possible after the diagnosis of novel coronavirus infection (COVID-19) and/or within 5 days after the onset of the first symptoms of the disease.
In case of a missed dose, if the delay in taking the medication is less than 10 hours from the scheduled time, the missed dose should be taken as soon as possible, and the usual dosing regimen should be resumed; if the delay is more than 10 hours, the missed dose should not be taken, and the next dose should be taken at the usual time. The patient should not take a double dose of the medication to make up for a missed dose.
Special patient groups
Elderly patients
Dose adjustment of ESPERAVIR® is not required based on age.
Renal insufficiency
Dose adjustment of ESPERAVIR® is not required for patients with renal insufficiency.
Hepatic insufficiency
Dose adjustment of ESPERAVIR® is not required for patients with hepatic insufficiency.
Children
There is no data on the safety and efficacy of ESPERAVIR® in children under 18 years of age.

Show original (Russian)

Лекарственный препарат ЭСПЕРАВИР® принимается внутрь независимо от приема пищи.
Капсулы следует проглатывать целиком, не вскрывая, не измельчая и не разжевывая их, запивая достаточным количеством жидкости (например, стакан воды).
Применение препарата ЭСПЕРАВИР® возможно только под наблюдением врача.
Режим дозирования
Для лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызванной вирусом SARS-CoV-2, у взрослых рекомендуется следующий режим дозирования:

• по 4 капсулы 200 мг или 2 капсулы 400 мг перорально 2 раза в сутки (каждые 12 часов). Разовая доза составляет 800 мг. Суточная доза составляет 1600 мг. Продолжительность курса лечения - 5 суток.
Лечение лекарственным препаратом ЭСПЕРАВИР®? должно быть начато как можно раньше после постановки диагноза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания.
В случае пропуска очередной дозы препарата, если опоздание в приеме составило менее 10 часов от назначенного времени приема, то пропущенную дозу следует принять как можно скорее, и возобновить обычный режим дозирования; если опоздание в приеме составило более 10 часов, то пропущенную дозу принимать не следует, и следующая доза принимается в обычное время. Пациент не должен принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст
Коррекция дозы препарата ЭСПЕРАВИР® не требуется в зависимости от возраста.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы препарата ЭСПЕРАВИР® не требуется для пациентов с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Коррекция дозы препарата ЭСПЕРАВИР® не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью.
Дети
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата ЭСПЕРАВИР® у детей до 18 лет.

Composition

1 capsule contains:
Active ingredient:
Molnupiravir 400.0 mg
Excipients:
Microcrystalline cellulose 134.0 mg
Sodium croscarmellose 30.0 mg
Povidone K30 30.0 mg
Sodium stearyl fumarate 6.0 mg
Capsule shell:
Titanium dioxide (E171) 2.0 %
Gelatin up to 100.0 %
Capsule cap:
Indigocarmine (E132) 0.1333 %
Titanium dioxide (E171) 1.0 %
Gelatin up to 100.0 %

Hard gelatin capsules No. 00, with a white body and a blue cap, opaque, cylindrical in shape with hemispherical ends.
The contents of the capsules are a powder or a mixture of powder and granules ranging from white to yellowish-white. The presence of conglomerates (lumps) that break apart when pressed with a glass rod is permissible; it may appear as a compact mass in the shape of a cylinder.

Show original (Russian)

1 капсула содержит:
Действующее вещество:
Молнупиравир 400,0 мг
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая 134,0 мг
Кроскармеллоза натрия 30,0 мг
Повидон К30 30,0 мг
Натрия стеарилфумарат 6,0 мг
Корпус капсулы:
Титана диоксид (Е171) 2,0 %
Желатин до 100,0 %
Крышечка капсулы:
Индигокармин (Е132) 0,1333 %
Титана диоксид (Е171)1,0 %
Желатин до 100,0 %

Твердые желатиновые капсулы № 00, корпус белого цвета, крышечка синего цвета, непрозрачные, цилиндрической формы с полусферическими концами.
Содержимое капсул - порошок или смесь порошка и гранул от белого до желтовато-белого цвета. Допускается наличие конгломератов (комочков), распадающихся при надавливании стеклянной палочкой, может иметь вид уплотненной массы в форме цилиндра.

Contraindications & warnings

- Increased sensitivity to molnupiravir or any other component of the drug ESPERAVIR®
- Pregnancy or planning for pregnancy
- Breastfeeding period
- Age under 18 years

With caution
In patients with severe renal impairment (GFR less than 30 ml/min/1.73 m²) and in patients with liver function impairment, monitoring of biochemical blood parameters is necessary.

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Data on the use of molnupiravir in pregnant women is lacking. Animal studies have shown reproductive toxicity. Oral administration of molnupiravir to pregnant rats during organogenesis resulted in embryo mortality and teratogenicity at NHC concentrations exceeding those in humans at the recommended clinical dose by 7.5 times and caused fetal growth retardation at NHC exposure 2.9 times higher than the recommended clinical dose in humans.
Oral administration of molnupiravir to pregnant rabbits during organogenesis led to reduced fetal body weight at NHC exposure 18 times higher than the NHC exposure at the recommended clinical dose in humans.
The NHC exposure in humans at the no observed adverse effect level (NOAEL) differs from that in rats and rabbits by 0.8 and 6.5 times, respectively, in relation to the recommended clinical dose in humans.
Since maternal toxicity was observed in both rats and rabbits at all doses where embryotoxic effects were noted, the influence of molnupiravir on maternal toxicity cannot be excluded.
The drug ESPERAVIR® is not recommended during pregnancy, nor for women of childbearing potential who are not using reliable contraceptive methods.
When prescribing the drug ESPERAVIR® to women of childbearing potential (including those in the postmenopausal period for less than 2 years), a negative pregnancy test must be confirmed before starting treatment. A repeat pregnancy test should be conducted after the completion of the drug.
Effective contraceptive methods (condom with spermicide) must be used during treatment and for 4 days after its completion.
Breastfeeding period
Data on the presence of molnupiravir in breast milk is lacking. There is no information on the possible effects of molnupiravir on breast milk production or on the breastfed child.
Studies on the effects of molnupiravir on lactation in animals have not been conducted. Given the possibility of adverse reactions in infants, breastfeeding should be discontinued during treatment and for 4 days after the last dose of the drug ESPERAVIR®.
Fertility
At NHC concentrations that exceeded those in humans at the recommended clinical dose by approximately 2 and 6 times, respectively, no effects on the fertility of male and female rats were observed.
Due to the reproductive toxicity of molnupiravir shown in animal studies, the use of effective contraceptive methods in men during treatment and for 3 months after its completion is recommended.

Risk factors for the progression of COVID-19 to severe illness.
A number of comorbidities increase the risk of progression of COVID-19 to severe illness: age ≥ 60 years, obesity (BMI > 30 kg/m²), diabetes mellitus, chronic kidney disease, severe cardiovascular diseases, chronic obstructive pulmonary disease, active malignant neoplasms.
The use of ESPERAVIR® is only possible under medical supervision.
In case of adverse reactions, it is necessary to report this in accordance with established procedures for pharmacovigilance activities.
Since reproductive toxicity was observed in animal studies of molnupiravir, ESPERAVIR® should not be prescribed to pregnant women and women who may become pregnant.
When prescribing ESPERAVIR® to women of childbearing potential (including those in the postmenopausal period for less than 2 years), a negative pregnancy test must be confirmed before starting treatment. A repeat pregnancy test should be conducted after the completion of the medication.
Women of childbearing potential must be fully informed of the risks and thoroughly instructed on the use of effective contraceptive methods during treatment and for 4 days after its completion. If pregnancy is suspected, the medication should be immediately discontinued, and a doctor should be consulted.
Data on the presence of molnupiravir in breast milk is lacking. Data on the possible effects of molnupiravir on breast milk production or on the breastfed child is unavailable. Studies on the effects of molnupiravir on lactation in animals have not been conducted. Given the potential for adverse reactions in breastfed infants, breastfeeding should be discontinued during treatment and for 4 days after the last dose of ESPERAVIR®.
Due to the demonstrated reproductive toxicity of molnupiravir in animal studies, the use of effective contraceptive methods is recommended for men during treatment and for 3 months after its completion.
Patients with liver and kidney dysfunction
Patients with severe renal impairment were excluded from clinical studies. Experience with molnupiravir in patients with any degree of liver impairment is limited.
Sodium
This medication contains less than 1 mmol of sodium (23 mg) per dose consisting of 4 capsules, essentially meaning it contains no sodium.

Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery
Studies on the effect of ESPERAVIR® on the ability to drive a vehicle have not been conducted.
During treatment, it is advisable to refrain from driving a vehicle and engaging in potentially hazardous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions.

Show original (Russian)

-Повышенная чувствительность к молнупиравиру или любому другому компоненту лекарственного препарата ЭСПЕРАВИР®
-Беременность или планирование беременности
-Период грудного вскармливания
-Детский возраст до 18 лет

С осторожностью
У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов с нарушением функции печени необходим контроль биохимических показателей крови.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Данные по применению молнупиравира у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Пероральное введение молнупиравира беременным крысам в период органогенеза приводило к смертности эмбрионов и тератогенности при концентрациях NHC, превышающих таковые у человека при применении рекомендуемой клинической дозы у человека в 7,5 раз и вызывало задержку роста плода при экспозиции NHC в 2,9 раза выше рекомендуемой клинической дозы у человека.
Пероральное введение молнупиравира беременным крольчихам в период органогенеза приводило к снижению массы тела плода при экспозиции NHC в 18 раз выше экспозиции NHC в рекомендуемой клинической дозе у человека.
Экспозиция NHC у человека по уровню дозы, не оказывающей наблюдаемого нежелательного эффекта (NOAEL), отличается от крыс и кроликов в 0,8 и 6,5 раз, соответственно, по отношению к рекомендуемой клинической дозе у человека.
Поскольку материнская токсичность наблюдалась как у крыс, так и у кроликов во всех дозах, при которых наблюдались эмбриотоксические эффекты, то нельзя исключать влияние молнупиравира на показатели материнской токсичности.
Препарат ЭСПЕРАВИР® не рекомендуется во время беременности, а также женщинам, способным к деторождению, не использующих надежные методы контрацепции.
При назначении лекарственного препарата ЭСПЕРАВИР® женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата.
Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания в течение 4 дней.
Период грудного вскармливания
Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Данные о возможном влиянии молнупиравира на выработку грудного молока или влияние на ребенка, вскармливаемого грудью, отсутствуют.
Исследования влияния молнупиравира на лактацию у животных не проводились. Исходя из возможности развития побочных реакций у младенцев, необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема и в течение 4 дней после последней дозы лекарственного препарата ЭСПЕРАВИР®.
Фертильность
На фоне концентраций NHC, которые превышали таковые у человека при применении рекомендуемой клинической дозы для человека приблизительно в 2 и 6 раз, соответственно, у крыс не наблюдалось влияния на фертильность самцов и самок.
В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания.

Факторы риска прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения.
Ряд сопутствующих заболеваний увеличивают риск прогрессирования COVID-19 до тяжелого течения: возраст ? 60 лет, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), сахарный диабет, хроническая болезнь почек, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, хроническая обструктивная болезнь легких, активные злокачественные новообразования.
Применение препарата ЭСПЕРАВИР® возможно только под наблюдением врача.
При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору.
Поскольку в исследованиях молнупиравира на животных наблюдалась репродуктивная токсичность, препарат ЭСПЕРАВИР® нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам.
При назначении лекарственного препарата ЭСПЕРАВИР® женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2-х лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата.
Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать их по использованию эффективных методов контрацепции во время приема препарата и в течение 4 дней после его окончания. При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом.
Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Данные о возможном влиянии молнупиравира на выработку грудного молока или влияние на ребенка, вскармливаемого грудью, отсутствуют. Исследования влияния молнупиравира на лактацию у животных не проводились. Исходя из возможности развития побочных реакций у грудных детей, необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема и течение 4 дней после последней дозы препарата ЭСПЕРАВИР®.
В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания.
Пациенты с нарушением функции печени и почек
Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности исключались из клинических исследований. Опыт применения молнупиравира у пациентов с какой-либо степенью печеночной недостаточности ограничен.
Натрий
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, состоящую из 4 капсул, то есть, по сути, не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований влияния лекарственного препарата ЭСПЕРАВИР® на способность управлять автомобилем не проводилось.
Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

Brief description of the safety profile
The most common adverse reactions reported during treatment with molnupiravir at a dose of 800 mg every 12 hours for 5 days and for 14 days after the last dose were diarrhea (3%), nausea (2%), dizziness (1%), and headache (1%), which were of mild to moderate severity.
Summary table of adverse reactions
Adverse reactions are listed below by organ system class and frequency of occurrence. Frequencies were determined as follows: very common (≥1/10); common (≥1/100 but

There is no data on cases of overdose with the active ingredient molnupiravir.
Treatment
In the event of an overdose of the drug ESPERAVIR®, treatment is recommended to be based on general supportive measures, including monitoring the clinical condition of the patient. Hemodialysis is not expected to lead to effective elimination of the active substance of the drug.

Clinical studies on drug interactions with molnupiravir have not been conducted. Based on the limited available in vitro data, no significant risks of clinically relevant drug interactions have been identified when molnupiravir is administered at a dose of 800 mg every 12 hours for 5 days.

Show original (Russian)

Краткое описание профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными во время лечения молнупиравиром в дозе 800 мг каждые 12 часов в течение 5 дней и в течение 14 дней после приема последней дозы препарата, были диарея (3%), тошнота (2%), головокружение (1%) и головная боль (1%), которые имели легкую или среднюю степень тяжести.
Сводная таблица по нежелательным реакциям
Нежелательные реакции ниже указаны по классам органов и систем и частоте развития. Частоты определялись следующим образом: очень часто (?1/10); часто (? 1/100, но

Нет данных о случаях передозировки лекарственных препаратов с действующим веществом молнупиравир.
Лечение
В случае передозировки лекарственным препаратом ЭСПЕРАВИР® лечение рекомендовано проводить на основе общих поддерживающих мер, включая мониторинг клинического состояния пациента. Ожидается, что гемодиализ не приведет к эффективной элиминации действующего вещества препарата.

Клинических исследований лекарственных взаимодействий с молнупиравиром не проводилось. На основании ограниченного количества доступных данных in vitro не выявлено существенных рисков клинически значимых лекарственных взаимодействий при приеме молнупиравира в дозе 800 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.

Pharmacology

Molnupiravir is a prodrug that is metabolized to the ribonucleoside analogue N-hydroxycytidine (NHC). NHC is distributed into cells and phosphorylated to form the pharmacologically active ribonucleoside triphosphate (NHC-TP).
Mechanism of Action
NHC-TP acts through a mechanism known as error catastrophe during the viral replication process. The incorporation of NHC-TP into viral RNA by the RNA polymerase enzyme leads to the accumulation of errors in the viral genome, resulting in the suppression of replication.
Antiviral Activity
NHC demonstrated activity against SARS-CoV-2 in cell culture experiments with a 50% effective concentration (EC50) ranging from 0.67 to 2.66 µmol in A-549 cells and from 0.32 to 2.03 µmol in Vero E6 cells.
NHC exhibited similar activity against SARS-CoV-2 variants B.1.1.7 (Alpha), B.1351 (Beta), P.1 (Gamma), and B.1.617.2 (Delta) with EC50 values of 1.59, 1.77, 1.32, and 1.68 µmol, respectively.
When testing NHC in combination with other antiviral drugs (abacavir, emtricitabine, hydroxychloroquine, lamivudine, nelfinavir, remdesivir, ribavirin, sofosbuvir, tenofovir), no effect on the antiviral activity of NHC against SARS-CoV-2 in vitro was observed.
Clinical trial results showed that treatment with the drug ESPERAVIR® helps prevent the risks of complicated COVID-19, including in patients with risk factors for progression to severe disease. Therapy with ESPERAVIR® led to a reduction in the time to viral elimination (72.88% of patients achieved complete viral elimination by day 6 of therapy) and a reduction in the duration of disease symptoms.
Resistance
In clinical studies investigating molnupiravir for the treatment of COVID-19, no amino acid substitutions in the structure of SARS-CoV-2 associated with resistance to NHC were identified. Studies on the selection of NHC resistance mutations in SARS-CoV-2 in cell culture are ongoing. In vitro studies on the selection of resistance in SARS-CoV-2 with other coronaviruses (mouse hepatitis virus and MERS-CoV) showed a low likelihood of developing resistance to NHC. After 30 passages in cell culture, only a twofold reduction in susceptibility was observed, and no amino acid substitutions associated with resistance to NHC were identified. NHC retained activity in in vitro studies against SARS-CoV-2 and recombinant mouse hepatitis virus with polymerase substitutions (e.g., F480L, V557L, and E802D) associated with reduced sensitivity to remdesivir, indicating the absence of cross-resistance.

Molnupiravir is a prodrug of 5?-isobutyrate, which is hydrolyzed to NHC before entering the systemic circulation. The pharmacokinetics of NHC are similar in healthy individuals and patients with COVID-19.
The pharmacokinetics of NHC at steady state after taking 800 mg of molnupiravir every 12 hours are presented in Table 1.
Table 1: Pharmacokinetics of NHC after taking 800 mg of molnupiravir every 12 hours.
NHC Geometric Mean (%CV)
AUC 0-12 h (ng·h/ml)* Cmax (ng/ml)** C12h (ng/ml)*
8260 (41.0) 2970 (16.8) 31.1 (124)
%CV: geometric coefficient of variation.

• Values obtained from a population pharmacokinetic analysis.
** Values were obtained from a Phase 1 study in healthy volunteers.
Absorption
After two oral doses of 800 mg of molnupiravir, the mean time to peak concentration of NHC (Tmax) in plasma is 1.5 hours.
Distribution
The NHC metabolite does not bind to plasma proteins.
Elimination
The half-life of NHC is approximately 3.3 hours. The proportion of the dose eliminated as NHC in urine was approximately 3% in healthy volunteers.
Food Effects on Oral Absorption
In healthy volunteers, a single dose of 200 mg of molnupiravir taken with a high-fat meal resulted in a 35% reduction in peak concentrations of NHC (Cmax), while food did not significantly affect the AUC parameter.
Other Special Populations
Gender, Race, and Age
Population PK analysis showed that age, gender, race, and ethnicity did not have a significant impact on the pharmacokinetics of NHC.
Pediatric Patients
Molnupiravir has not been studied in pediatric patients.
Pharmacokinetics in Renal Impairment
Renal clearance is not a significant route of elimination for NHC. Dose adjustment in patients with any degree of renal impairment is not required.
The population pharmacokinetic analysis showed that mild to moderate renal impairment did not have a significant impact on the pharmacokinetics of NHC. The pharmacokinetics of molnupiravir and NHC in patients with eGFR less than 30 ml/min/1.73 m² or patients on dialysis have not been studied.
Pharmacokinetics in Hepatic Impairment
The pharmacokinetics of molnupiravir and NHC have not been evaluated in patients with hepatic impairment. Preclinical data suggest that the elimination of molnupiravir and NHC by the liver will not be a major route of elimination for NHC, therefore hepatic impairment is unlikely to affect the exposure to NHC. Dose adjustment in patients with hepatic impairment is not required.

Show original (Russian)

Молнупиравир представляет собой пролекарство, метаболизирующееся до аналога рибонуклеозида N-гидроксицитидина (NHC). NHC распределяется в клетки и фосфорилируется с образованием фармакологически активного рибонуклеозид-трифосфата (NHC-TP).
Механизм действия
NHC-TP действует за счет механизма, известного как катастрофа ошибок во время процесса репликации вируса. Встраивание NHC-TP в вирусную РНК с помощью фермента РНК-полимеразы приводит к накоплению ошибок в геноме вируса, результатом чего является подавление репликации.
Противовирусная активность
NHC в эксперименте на культуре клеток проявлял активность в отношении SARS-CoV-2 с 50% эффективной концентрацией (EК50) в диапазоне от 0,67 до 2,66 мкмоль в клетках A-549 и от 0,32 до 2,03 мкмоль в клетках Vero E6.
NHC обладал аналогичной активностью против вариантов SARS-CoV-2 B.1.1.7 (Альфа), B.1351 (Бета), P.1 (Гамма) и B.1.617.2 (Дельта) со значениями EК50 1,59, 1,77 и 1,32 и 1,68 мкмоль, соответственно.
При тестировании NHC в комбинации с другими противовирусными препаратами (абакавир, эмтрицитабин, гидроксихлорохин, ламивудин, нелфинавир, ремдевир, рибавирин, софосбувир, тенофовир) не наблюдалось никакого влияния на противовирусную активность NHC в отношении SARS-CoV-2 in vitro.
Результаты клинических исследований показали, что курс терапии лекарственным препаратом ЭСПЕРАВИР® способствует предотвращению рисков осложненного течения COVID-19, в том числе у пациентов, имеющих факторы риска прогрессирования до тяжелого течения. Терапия лекарственным препаратом ЭСПЕРАВИР® приводила к уменьшению сроков элиминации вируса (72,88% пациентов достигли полной элиминации вируса на 6 день после начала терапии) и уменьшению продолжительности симптомов заболевания.
Резистентность
В клинических исследованиях по изучению молнупиравира при лечении COVID-19 не было выявлено никаких аминокислотных замен в структуре SARS-CoV-2, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. Исследования по изучению отбора мутаций резистентности к NHC у SARS-CoV-2 в культуре клеток не завершены. В исследованиях in vitro по отбору резистентности SARS-CoV-2 с другими коронавирусами (вирус гепатита мыши и MERS-CoV) была показана низкая вероятность развития резистентности к NHC. После 30 пассажей в культуре клеток наблюдалось только 2-кратное снижение восприимчивости и не было выявлено аминокислотных замен, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. NHC сохранял активность в исследованиях in vitro в отношении SARS-CoV-2 и рекомбинантного вируса гепатита мыши с полимеразными заменами (например, F480L, V557L и E802D), связанными со снижением чувствительности к ремдесивиру, что указывает на отсутствие перекрестной резистентности.

Молнупиравир является пролекарством 5?-изобутирата, который до попадания в системный кровоток гидролизуется до NHC. Фармакокинетика NHC сходна у здоровых людей и пациентов с COVID-19.
Фармакокинетика NHC в стабильном состоянии после приема 800 мг молнупиравира каждые 12 часов представлена в Таблице 1.
Таблица 1: Фармакокинетика NHC после приема 800 мг молнупиравира каждые 12 часов.
NHC Геометрическое среднее (%CV)
AUC 0-12 ч (нг?ч/мл)* Cmax (нг/мл) ** C12ч (нг/мл)*
8260 (41.0) 2970 (16.8) 31.1 (124)
%CV: геометрический коэффициент вариации.

• Значения получены в популяционном анализе фармакокинетики.
** Значения были получены в исследовании 1 фазы на здоровых добровольцах.
Всасывание
После двукратного перорального приема 800 мг молнупиравира, среднее время достижения пика концентрации NHC (Tmax) в плазме составляет 1,5 часа.
Распределение
Метаболит NHC не связывается с белками плазмы крови.
Выведение
Период полувыведения NHC составляет примерно 3,3 часа. Доля дозы, выводимой в виде NHC с мочой, составляла ?3% у здоровых добровольцев.
Влияние пищи на пероральную абсорбцию
У здоровых добровольцев однократное введение 200 мг молнупиравира на фоне приема пищи с высоким содержанием жиров приводило к снижению пиковых концентраций NHC на 35% (Cmax), при этом пища существенно не влияла на параметр AUС.
Другие особые популяции
Пол, раса и возраст
Популяционный ФК анализ показал, что возраст, пол, расовая и этническая принадлежность не оказывали значимого влияния на фармакокинетику NHC.
Пациенты детского возраста
Молнупиравир не изучался у пациентов детского возраста.
Фармакокинетика при почечной недостаточности
Почечный клиренс не является значимым путем элиминации для NHC. Коррекция дозы у пациентов с какой-либо степенью почечной недостаточности не требуется.
В фармакокинетическом популяционном анализе было показано, что нарушение функции почек легкой или средней степени тяжести не оказывало значимого влияния на фармакокинетику NHC. Фармакокинетика молнупиравира и NHC у пациентов с рСКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2 или пациентов, находящихся на диализе, не изучалась.
Фармакокинетика при печеночной недостаточности
Фармакокинетика молнупиравира и NHC не оценивалась у пациентов с печеночной недостаточностью. Доклинические данные указывают на то, что выведение молнупиравира и NHC печенью не будет основным путем элиминации NHC, поэтому печеночная недостаточность вряд ли повлияет на воздействие NHC. Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.