tablets

Tizanidine

Tizanidine 4 mg 30 tablets

Name: Tizanidine 4 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 91243
Price: 7.17 USD
Availability: InStock

SKU 91243

$7.17

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Tizanidine

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Painful muscle spasm:

• associated with static and functional diseases of the spine (including dorsalgia: pain in the cervical and lumbar regions of the spine, sciatica);

• after surgical interventions, for example, for intervertebral disc herniation or osteoarthritis of the hip joint.

• Spasticity of skeletal muscles in neurological diseases, for example, in multiple sclerosis, chronic myelopathy, degenerative diseases of the spinal cord, consequences of cerebrovascular disorders, and cerebral palsy (patients over 18 years old).

Show original (Russian)

• Болезненный мышечный спазм:

• связанный со статическими и функциональными заболеваниями позвоночника (в том числе дорсалгия: боль в шейном и поясничных отделах позвоночника, ишиалгия);

• после хирургических вмешательств, например, по поводу грыжи межпозвонкового диска или остеоартроза тазобедренного сустава.

• Спастичность скелетных мышц при неврологических заболеваниях, например, при рассеянном склерозе, хронической миелопатии, дегенеративных заболеваниях спинного мозга, последствиях нарушений мозгового кровообращения и детском церебральном параличе (пациенты старше 18 лет).

How to use

Tizanidine has a narrow therapeutic index and high variability in plasma concentration among patients, therefore careful dose selection is necessary.
The initial dose of 2 mg taken 3 times a day reduces the risk of side effects.
The medication is taken orally.
For painful muscle spasms, it is used at a dose of 2 mg or 4 mg 3 times a day. In severe cases, an additional dose of 2 mg or 4 mg may be taken (preferably before bedtime due to the potential for increased drowsiness).
For spasticity of skeletal muscles due to neurological diseases, the initial daily dose should not exceed 6 mg, divided into 3 doses. The dose can be gradually increased by 2-4 mg, with intervals of 3-4 to 7 days. Typically, optimal therapeutic effect is achieved with a daily dose of 12 to 24 mg, divided into 3 or 4 doses at equal intervals. The dose should not exceed 36 mg per day.
Use in patients over 65 years old
Experience with the medication in patients aged 65 and older is limited. It is recommended to start therapy with the minimum dose, gradually increasing it to achieve an optimal balance of tolerability and therapeutic effectiveness.
Use in patients with renal impairment
In patients with renal impairment (creatinine clearance less than 25 ml/min), the recommended initial dose is 2 mg once daily. Dose increases should be made gradually and slowly, considering tolerability and effectiveness. If a more pronounced effect is needed, it is recommended to first increase the dose given once daily, then increase the frequency of administration.
Use in patients with hepatic impairment
The use of the medication in patients with severe hepatic impairment is contraindicated.
In patients with moderate hepatic impairment, the medication should be used with caution. It is recommended to start therapy with the minimum dose, gradually increasing it to achieve an optimal balance of tolerability and therapeutic effectiveness. Recommendations for monitoring liver function parameters are provided in the "Special Instructions" section.
Children
Experience with the medication in patients under 18 years of age is limited. The use of tizanidine in this population is not recommended.
Discontinuation of treatment
When discontinuing Tizanidine therapy to reduce the risk of rebound hypertension and tachycardia, the dose should be gradually reduced to complete withdrawal, especially in patients receiving high doses of the medication for an extended period.
Abrupt discontinuation of tizanidine after prolonged treatment and/or high doses (as well as after simultaneous use with antihypertensive medications) has been associated with the development of tachycardia and increased blood pressure, and in some cases, acute cerebrovascular accidents, therefore the dose of Tizanidine should be gradually reduced to complete withdrawal.

Show original (Russian)

Тизанидин обладает узким терапевтическим индексом и высокой вариабельностью концентрации в плазме крови пациентов, поэтому необходим тщательный подбор дозы.
Применение препарата в начальной дозе 2 мг 3 раза в сутки снижает риск развития побочных эффектов.
Препарат принимают внутрь.
При болезненном мышечном спазме применяют в дозе 2 мг или 4 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях возможно дополнительное применение 2 мг или 4 мг (предпочтительно перед сном из-за возможного усиления сонливости).
При спастичности скелетных мышц, обусловленной неврологическими заболеваниями, начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на 3 приема. Дозу можно повышать постепенно, на 2-4 мг, с интервалами от 3-4 до
7 дней. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг, разделенной на 3 или 4 приема через равные промежутки времени. Не следует превышать дозу 36 мг в сутки.
Применение у пациентов старше 65 лет
Опыт применения препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничен. Рекомендуется начинать терапию с минимальной дозы с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (при клиренсе креатинина менее 25 мл/мин) рекомендуемая начальная доза – 2 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы проводят постепенно, медленно, с учетом переносимости и эффективности. Если необходимо получить более выраженный эффект, рекомендуется сначала увеличить дозу, назначаемую 1 раз в сутки, затем увеличивают кратность применения.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени противопоказано.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести препарат следует применять с осторожностью. Рекомендуется начинать терапию с минимальной дозы, с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии. Рекомендации по контролю показателей функции печени указаны в разделе «Особые указания».
Дети
Опыт применения препарата у пациентов младше 18 лет ограничен. Применение тизанидина у пациентов данной популяции не рекомендовано.
Прерывание лечения
При прекращении терапии препаратом Тизанидин с целью уменьшения риска развития рикошетной гипертензии и тахикардии следует медленно снижать дозу до полной отмены препарата, в особенности у пациентов, получающих высокие дозы препарата в течение длительного времени.
При резкой отмене тизанидина после продолжительного лечения и/или приема высоких доз препарата (а также после одновременного применения вместе с гипотензивными препаратами): отмечалось развитие тахикардии и повышение артериального давления, в отдельных случаях – острое нарушение мозгового кровообращения, в связи с чем дозу препарата Тизанидин следует снижать постепенно до полной отмены препарата.

Composition

Composition per 1 tablet:
Active ingredient: tizanidine hydrochloride – 4.576 mg, equivalent to tizanidine 4.0 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose type 102 – 101.024 mg, anhydrous lactose – 110.0 mg, colloidal silicon dioxide – 2.2 mg, magnesium stearate – 2.2 mg.

Round, biconvex tablets, white or almost white, or white with a yellowish tint.

Show original (Russian)

Состав на 1 таблетку:
Действующее вещество: тизанидина гидрохлорид – 4,576 мг, в пересчете на тизанидин 4,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 102 – 101,024 мг, лактоза безводная – 110,0 мг, кремния диоксид коллоидный – 2,2 мг, магния стеарат – 2,2 мг.

таблетки круглые, двояковыпуклой формы, белого или почти белого, или белого с желтоватым оттенком цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to tizanidine or any other component of the medication;

• Severe liver dysfunction;

• Simultaneous use with potent CYP1A2 inhibitors (fluvoxamine and ciprofloxacin);

Caution
It is recommended to exercise caution when using tizanidine in patients with moderate liver dysfunction, with kidney dysfunction, over 65 years of age, with congenital long QT syndrome, and when used concurrently with medications that prolong the QT interval (e.g., cisapride, amitriptyline, azithromycin).

Hypotension may occur with the use of tizanidine, as well as as a result of drug interactions with CYP1A2 isoenzyme inhibitors and/or antihypertensive medications. Significant decreases in blood pressure may lead to loss of consciousness and circulatory collapse.
Cases of liver function impairment associated with tizanidine have been reported; however, when using a daily dose of up to 12 mg, these cases were noted rarely. Therefore, it is recommended to monitor liver function tests once a month for the first 4 months of treatment in patients prescribed tizanidine at a daily dose of 12 mg or higher, as well as in cases where clinical signs suggest liver function impairment, such as unexplained nausea, anorexia, and fatigue. If alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) levels in the serum consistently exceed the upper limit of normal by 3 times or more, the use of the medication should be discontinued.
Contraception
Patients with preserved reproductive potential should be informed about the adverse effects of the medication on the developing fetus, as identified in animal studies. During the use of the medication, as well as for 1 day after discontinuation, patients with preserved reproductive potential should use reliable methods of contraception (with correct and prolonged use, the incidence of pregnancy is

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к тизанидину или к любому другому компоненту препарата;

• Нарушение функции печени тяжелой степени;

• Одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP1A2 (флувоксамин и ципрофлоксацин);
С осторожностью
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении тизанидина у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести, с нарушением функции почек, в возрасте старше 65 лет, с синдромом врожденного удлинения интервала QT и при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).

Гипотензия может возникать на фоне применения тизанидина, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2 и/или антигипертензивными препаратами. Выраженное снижение артериального давления может приводить к потере сознания и циркуляторному коллапсу.
Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг эти случаи отмечались редко. В связи с этим, рекомендуется контролировать функциональные «печеночные пробы» 1 раз в месяц в первые 4 месяца лечения у тех пациентов, которым назначается тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки, позволяющие предположить нарушение функции печени, такие как необъяснимая тошнота, анорексия, чувство усталости. В случае, когда уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке устойчиво превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более, применение препарата следует прекратить.
Контрацепция
Следует информировать пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом о неблагоприятном влиянии препарата на развивающийся плод, выявленном в исследованиях у животных. Во время применения препарата, а также в течение 1 суток после прекращения приема препарата пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные способы контрацепции (при правильном и длительном использовании которых частота наступления беременности составляет

Side effects, overdose & interactions

When taking small doses recommended for alleviating painful muscle spasms, the following side effects have been observed: drowsiness, increased fatigue, dizziness, dry mouth, decreased blood pressure, nausea, gastrointestinal disturbances, and elevated liver transaminase activity. Typically, the aforementioned side effects are moderate and transient.

When taking higher doses recommended for treating spasticity, the above-mentioned side effects occur more frequently and are more pronounced; however, they rarely necessitate discontinuation of the medication due to the severity of the side effects. Additionally, the following phenomena may occur: bradycardia, muscle weakness, insomnia, sleep disturbances, hallucinations, hepatitis.

The frequency of the side effects listed below was determined according to the following classification by the World Health Organization: very common (more than 10%), common (more than 1% and less than 10%), uncommon (more than 0.1% and less than 1%), rare (more than 0.01% and less than 0.1%), very rare (less than 0.01%), including individual reports, frequency unknown (cannot be estimated using available data).

Mental disorders: common – insomnia, sleep disturbances.
Nervous system disorders: very common – drowsiness, dizziness.
Cardiac disorders: uncommon – bradycardia.
Vascular disorders: common – decreased blood pressure (in some cases severe, leading to circulatory collapse and loss of consciousness).
Gastrointestinal disorders: very common – dry mouth, gastrointestinal disturbances; common – nausea.
Musculoskeletal and connective tissue disorders: very common – muscle weakness.
General disorders and administration site conditions: very common – increased fatigue.
Impact on laboratory and instrumental test results: common – elevated liver transaminase activity.

Upon abrupt discontinuation of tizanidine after prolonged treatment and/or high doses of the medication (as well as after simultaneous use with antihypertensive medications), tachycardia and increased blood pressure have been noted, which in some cases can lead to acute cerebrovascular accidents; therefore, the dosage of the medication should be gradually reduced to complete discontinuation.

Individual reports of adverse events based on clinical practice:
During tizanidine therapy in clinical practice, the following adverse events have been noted without indications of a causal relationship with the use of the medication (frequency unknown).
Immune system disorders: hypersensitivity reactions, including anaphylactic reactions, angioedema, and urticaria.
Mental disorders: hallucinations, confusion.
Nervous system disorders: vertigo.
Eye disorders: blurred vision.
Liver and biliary tract disorders: hepatitis, liver failure.
Skin and subcutaneous tissue disorders: rash, erythema, pruritus, dermatitis.
General disorders and administration site conditions: asthenia, withdrawal syndrome.

If any of the side effects listed in the instructions worsen, or if you notice any other side effects not mentioned in the instructions, please inform your doctor.

Currently, there are known cases of overdose with tizanidine, including a case where the ingested dose was 400 mg. In all cases, recovery occurred without complications.
Symptoms:
Nausea, vomiting, hypotension, prolonged QT interval, dizziness, drowsiness, miosis, anxiety, respiratory distress, coma.
Treatment:
For the elimination of tizanidine from the body, repeated administration of activated charcoal is recommended. Performing forced diuresis may also accelerate the elimination of tizanidine. Subsequently, symptomatic treatment is provided.

When used simultaneously with tizanidine and:

• inhibitors of the CYP1A2 isoenzyme, there may be an increase in the concentration of tizanidine in the blood plasma. In turn, an increase in the concentration of tizanidine in the plasma may lead to symptoms of overdose, including prolongation of the QT interval.

• inducers of the CYP1A2 isoenzyme may lead to a decrease in the concentration of tizanidine in the blood plasma, which may result in a reduction of the therapeutic effect of the drug.

Contraindicated combinations with tizanidine

Simultaneous use of tizanidine with fluvoxamine or ciprofloxacin, which are inhibitors of the CYP1A2 isoenzyme, is contraindicated. The use of tizanidine with fluvoxamine or ciprofloxacin is associated with a 33-fold and 10-fold increase in the AUC of tizanidine, respectively. The result of combined use may be clinically significant and prolonged hypotension, accompanied by drowsiness, dizziness, and decreased psychomotor reaction speed (in some cases leading to circulatory collapse and loss of consciousness).

Non-recommended combinations with tizanidine

Tizanidine should not be prescribed in conjunction with other CYP1A2 isoenzyme inhibitors – antiarrhythmic drugs (amiodarone, mexiletine, propafenone), cimetidine, certain fluoroquinolones (enoxacin, pefloxacin, norfloxacin), rofecoxib, oral contraceptives, ticlopidine.

Combinations with tizanidine requiring caution

Caution should be exercised when using tizanidine simultaneously with drugs that prolong the QT interval (e.g., cisapride, amitriptyline, azithromycin).

Antihypertensive drugs

Simultaneous use of tizanidine with antihypertensive drugs, including diuretics, may sometimes cause significant hypotension (in some cases leading to circulatory collapse and loss of consciousness) and bradycardia. Abrupt withdrawal of tizanidine after simultaneous use with antihypertensive drugs has been noted to cause tachycardia and increased blood pressure, in some cases potentially leading to acute cerebrovascular accident.

Rifampicin

Simultaneous use of tizanidine and rifampicin leads to a 50% reduction in the concentration of tizanidine in the blood plasma. As a result, the therapeutic effect of tizanidine may be reduced, which may have clinical significance for some patients. Long-term simultaneous use of rifampicin and tizanidine should be avoided; if unavoidable, careful dose adjustment of tizanidine (increase) is recommended.

Smoking

The systemic bioavailability of tizanidine in smoking patients (more than 10 cigarettes a day) is reduced by approximately 30%. Long-term therapy with tizanidine in smoking patients may require higher doses of tizanidine than the average therapeutic doses.

Ethanol

During tizanidine therapy, alcohol consumption should be avoided, as it may increase the likelihood of adverse effects (e.g., decreased blood pressure and sedation). Tizanidine may enhance the depressant effect of ethanol on the central nervous system.

Other medications

Sedatives, hypnotics (benzodiazepines, baclofen), and other medications such as antihistamines may also enhance the sedative effect of tizanidine. Tizanidine should be avoided with other alpha2-adrenergic agonists (e.g., clonidine) due to the potential enhancement of the hypotensive effect.

Show original (Russian)

При приеме малых доз, рекомендуемых для купирования болезненного мышечного спазма, отмечались сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, снижение АД, тошнота, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз. Обычно вышеописанные побочные реакции умеренно выражены и преходящи.
При приеме более высоких доз, рекомендованных для лечения спастичности, вышеперечисленные побочные реакции возникают чаще и более выражены, однако они редко требуют отмены препарата в связи с тяжестью побочных реакций. Кроме того, могут возникать следующие явления: брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушения сна, галлюцинации, гепатит.
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более 0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
Нарушения психики: часто – бессонница, нарушения сна.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, головокружение.
Нарушения со стороны сердца: нечасто – брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов: часто – снижение артериального давления (в отдельных случаях выраженное, вплоть до циркуляторного коллапса и потери сознания).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства; часто – тошнота.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – мышечная слабость.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – повышенная утомляемость.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто – повышение активности печеночных трансаминаз.
При резкой отмене тизанидина после продолжительного лечения и/или приема высоких доз препарата (а также после одновременного применения вместе с гипотензивными препаратами) отмечалось развитие тахикардии и повышение артериального давления, способное в отдельных случаях привести к острому нарушению мозгового кровообращения, поэтому дозу препарата следует снижать постепенно до полной отмены препарата.
Отдельные сообщения о нежелательных явлениях по данным применения в клинической практике:
На фоне терапии тизанидином в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления без указаний на причинно-следственную связь с применением препарата (частота неизвестна).
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек и крапивницу.
Нарушения психики: галлюцинации, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: вертиго.
Нарушения со стороны органа зрения: затуманивание зрения.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, эритема, кожный зуд, дерматит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, синдром отмены.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

К настоящему времени известны случаи о передозировке тизанидином, включая случай, когда принятая доза составила 400 мг. Во всех случаях восстановление проходило без особенностей.
Симптомы:
Тошнота, рвота, снижение артериального давления, удлинение интервала QT(c), головокружение, сонливость, миоз, тревожность, нарушение дыхания, кома.
Лечение:
Для выведения тизанидина из организма рекомендуется многократное применение активированного угля. Проведение форсированного диуреза, возможно, также ускорит выведение тизанидина. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение.

При одновременном применении тизанидина и:

• ингибиторов изофермента CYP1A2 возможно повышение концентрации тизанидина в плазме крови. В свою очередь, повышение концентрации тизанидина в плазме может приводить к симптомам передозировки препаратом, в т.ч. удлинению интервала QT(с).

• индукторов изофермента CYP1A2 может приводить к снижению концентрации тизанидина в плазме крови, что может приводить к снижению терапевтического эффекта препарата.
Противопоказанные комбинации с тизанидином
Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином, которые являются ингибиторами изофермента CYP1A2, противопоказано.
При применении тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином отмечается
33-кратное и 10-кратное увеличение AUC тизанидина, соответственно. Результатом сочетанного применения может оказаться клинически значимое и продолжительное снижение артериального давления, сопровождающееся сонливостью, головокружением, снижением скорости психомоторных реакций (в отдельных случаях вплоть до циркуляторного коллапса и потери сознания).
Нерекомендуемые комбинации с тизанидином
Не рекомендуется назначать тизанидин совместно с другими ингибиторами изофермента CYP1A2 – антиаритмическими препаратами (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидином, некоторыми фторхинолонами (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксибом, пероральными контрацептивами, тиклопидином.
Комбинации с тизанидином, требующие соблюдения осторожности
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении тизанидина с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).
Гипотензивные препараты
Одновременное применение тизанидина с гипотензивными препаратами, включая диуретики, иногда может вызывать выраженное снижение артериального давления (в отдельных случаях вплоть до циркуляторного коллапса и потери сознания) и брадикардию.
При резкой отмене тизанидина после одновременного применения с гипотензивными препаратами отмечалось развитие тахикардии и повышение артериального давления, в отдельных случаях способное привести к острому нарушению мозгового кровообращения.
Рифампицин
Одновременный прием тизанидина и рифампицина приводит к 50% снижению концентрации тизанидина в плазме крови. Вследствие этого терапевтическое действие тизанидина может снижаться, что может иметь клиническую значимость для некоторых пациентов. Следует избегать длительного одновременного применения рифампицина и тизанидина, при невозможности рекомендуется тщательный подбор дозы тизанидина (увеличение).
Курение
Системная биодоступность тизанидина у курящих пациентов (более 10 сигарет в день) снижена примерно на 30%. Длительная терапия тизанидином у курящих пациентов может потребовать более высоких доз тизанидина, чем средние терапевтические.
Этанол
Во время терапии тизанидином следует избегать приема алкоголя, т.к. он может повысить вероятность развития нежелательных явлений (например, снижения артериального давления и заторможенности). Тизанидин может усиливать подавляющее действие этанола на центральную нервную систему.
Другие лекарственные средства
Седативные, снотворные препараты (бензодиазепин, баклофен) и другие препараты, такие как антигистаминные препараты, могут также усиливать седативный эффект тизанидина.
Следует избегать приема тизанидина с другими альфа2-адреномиметиками (например, клонидином) вследствие потенциального усиления гипотензивного эффекта.

Pharmacology

Tizanidine is a centrally acting muscle relaxant. The primary site of its action is located in the spinal cord. By stimulating presynaptic alpha2-receptors, it suppresses the release of excitatory amino acids that stimulate N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors. As a result, there is a suppression of polysynaptic excitation transmission at the level of spinal cord interneurons. Since this mechanism is responsible for excessive muscle tone, its suppression leads to a reduction in muscle tone. In addition to its muscle relaxant properties, tizanidine also exerts a centrally moderate analgesic effect.

Tizanidine is effective for both acute painful spasms and chronic spasticity of spinal and cerebral origin. It reduces spasticity and clonic seizures, thereby decreasing resistance to passive movements and increasing the range of active movements.

The muscle relaxant effect (measured by the Ashworth scale and using the "pendulum" test) and side effects (reduction in heart rate (HR) and reduction in blood pressure (BP)) of the drug depend on the concentration of tizanidine in the blood plasma.

Absorption
When taken orally, tizanidine is rapidly and almost completely absorbed. The maximum concentration in plasma (Cmax) is reached approximately 1 hour after administration. Due to significant first-pass metabolism in the liver, the average bioavailability is about 34%.
Cmax of tizanidine is 12.3 ng/ml and 15.6 ng/ml after a single and multiple doses of 4 mg of tizanidine, respectively.

Distribution
The average volume of distribution at steady state after intravenous administration is 2.6 l/kg. Plasma protein binding is 30%.

Biotransformation
Tizanidine is rapidly and largely metabolized in the liver (about 95%) to form inactive metabolites. In vitro studies have shown that tizanidine is primarily metabolized by the CYP1A2 isoenzyme of the cytochrome P450 system.

Elimination
The average half-life of tizanidine from the systemic circulation (T1/2) is 2-4 hours. Tizanidine is predominantly excreted by the kidneys (approximately 70% of the dose) as metabolites; about 4.5% is excreted as unchanged substance.

Food Interaction
Food intake does not affect the pharmacokinetics of tizanidine (when administered as 4 mg tablets or 12 mg modified-release capsules). Although Cmax increases by 1/3 when taken after a meal, this is considered clinically insignificant. No significant effect on absorption (AUC, area under the pharmacokinetic concentration-time curve) is noted.
Tizanidine exhibits linear pharmacokinetics within the dose range of 1 mg to 20 mg.

Pharmacokinetics of tizanidine in specific patient groups
Patients with renal impairment
In patients with renal insufficiency (creatinine clearance ≤ 25 ml/min), the average maximum concentration of tizanidine in plasma (Cmax) is twice that of healthy volunteers, and the terminal half-life (T1/2) reaches 14 hours, resulting in increased (approximately 6 times) systemic bioavailability of tizanidine (measured by AUC).

Patients with hepatic impairment
Specific studies in this patient group have not been conducted. Since tizanidine is primarily metabolized in the liver by the CYP1A2 isoenzyme, hepatic impairment may lead to increased systemic exposure to tizanidine.

Patients over 65 years old
Data on the pharmacokinetics of tizanidine in this age group is limited.

Gender and Racial Dependence
Gender does not affect the pharmacokinetic parameters of tizanidine.
The influence of ethnicity and race on the pharmacokinetics of tizanidine has not been studied.

Show original (Russian)

Тизанидин - миорелаксант центрального действия. Основная точка приложения его действия находится в спинном мозге. Стимулируя пресинаптические альфа2-рецепторы, он подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы к N-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения. Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при его подавлении мышечный тонус снижается. В дополнение к миорелаксирующим свойствам, тизанидин оказывает также центральный умеренно выраженный анальгезирующий эффект.
Тизанидин эффективен как при остром болезненном спазме, так и при хронической спастичности спинального и церебрального генеза. Снижает спастичность и клонические судороги, вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений.
Миорелаксирующий эффект (измерение по шкале Ашворта и с помощью «маятникового» теста) и побочные действия (снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и снижение артериального давления (АД)) препарата зависят от концентрации тизанидина в плазме крови.

Абсорбция
При приеме внутрь тизанидин всасывается быстро и почти полностью. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 1 час после приема препарата. По причине выраженного метаболизма при «первом прохождении» через печень среднее значение биодоступности составляет около 34%.
Сmах тизанидина составляет 12,3 нг/мл и 15,6 нг/мл после однократного и многократного приема тизанидина в дозе 4 мг соответственно.
Распределение
Среднее значение объема распределения в равновесном состоянии при внутривенном введении составляет 2,6 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 30%.
Биотрансформация
Тизанидин метаболизируется быстро и в значительной степени в печени (около 95%) с образованием неактивных метаболитов. In vitro было показано, что тизанидин в основном метаболизируется изоферментом CYP1А2 системы цитохрома Р450.
Элиминация
Среднее значение периода полувыведения тизанидина из системного кровотока (T1/2) составляет 2-4 ч. Тизанидин выводится преимущественно почками (приблизительно
70% дозы) в виде метаболитов; на долю неизмененного вещества приходится около
4,5%.
Влияние пищи
Прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина (при применении 4 мг в виде таблеток или 12 мг в виде капсул с модифицированным высвобождением). Несмотря на то, что значение Cmax возрастает на 1/3 при приеме после еды, считается, что это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание (AUC, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») не отмечается.
Тизанидин в диапазоне доз от 1 мг до 20 мг обладает линейной фармакокинетикой.
Особенности фармакокинетики тизанидина у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ? 25 мл/мин) средняя максимальная концентрация тизанидина в плазме крови (Cmax) в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения (T1/2) достигает 14 ч, что приводит к увеличенной (примерно в 6 раз) системной биодоступности тизанидина (измеренной по AUC).
Пациенты с нарушением функции печени
Специфических исследований у данной категории пациентов проведено не было. Так как тизанидин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP1A2 системы цитохрома, нарушение функции печени может приводить к увеличению системного воздействия тизанидина.
Пациенты старше 65 лет
Данные по фармакокинетике тизанидина у данной группы пациентов ограничены.
Зависимость от пола и расовой принадлежности
Пол не влияет на фармакокинетические параметры тизанидина.
Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику тизанидина не изучалось.

Properties

Manufacturer: Berezovsky Pharmaceutical Plant JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Tizanidine
Drug group: Muscle relaxants
central muscle relaxants
other central muscle relaxants
Dosage form: tablets
Strength: 4 mg
Shipping weight: 28 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 91243