tablets

Rasagiline

Rasagiline Medisorb 1 mg 100 tablets jar

Name: Rasagiline Medisorb 1 mg 100 tablets jar - RuPills
SKU: 94461
Price: 361.95 USD
Availability: InStock

SKU 94461

$361.95

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Rasagiline

All packagings

Rasagiline Medisorb 1 mg 30 tablets jar

2 options · from $134.09

Cheapest option
Rasagiline Medisorb 1 mg 30 tablets jar
Price
$134.09
Selected · use button above
Rasagiline Medisorb 1 mg 100 tablets jar
Price
$361.95

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- treatment of Parkinson's disease (as monotherapy or in combination therapy with levodopa preparations)

Show original (Russian)

- лечение болезни Паркинсона (в виде монотерапии или комбинированной терапии с препаратами леводопы)

How to use

Administer orally, regardless of food intake, at a dose of 1 mg once daily, both as monotherapy and in combination with levodopa.
Elderly patients
Dose adjustment is not required for elderly patients.
Patients with liver function impairment
The use of rasagiline in patients with moderate to severe hepatic insufficiency is contraindicated.
Caution should be exercised when administering rasagiline to patients with mild hepatic insufficiency. If there is a progression of hepatic insufficiency to moderate severity during treatment with rasagiline, the use of the medication should be discontinued.
Patients with renal insufficiency
Dose adjustment is not required.

Show original (Russian)

Принимают внутрь, независимо от приема пищи, в дозе 1 мг 1 раз в сутки как при монотерапии, так и в комбинации с леводопой.
Пожилые пациенты
Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Применение разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени противопоказано.
При применении разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени следует соблюдать осторожность. Если на фоне лечения разагилином отмечается прогрессирование печеночной недостаточности до средней степени, применение препарата следует прекратить.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекции дозы не требуется.

Composition

Composition per tablet:
active ingredient: rasagiline mesylate 1.56 mg (equivalent to rasagiline 1.00 mg);
excipients: mannitol, potato starch, pregelatinized starch, talc, magnesium stearate.

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel on both sides

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
действующее вещество: разагилина мезилат 1,56 мг (в пересчете на разагилин 1,00 мг);
вспомогательные вещества: маннитол, крахмал картофельный, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской с двух сторон

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to rasagiline and/or any other component of the product;

• Simultaneous use with other MAO inhibitors (including medications and dietary supplements containing St. John's Wort), meperidine. A minimum of 14 days must elapse between discontinuation of rasagiline and the start of therapy with these medications.

• Moderate to severe hepatic insufficiency (Child-Pugh classes B and C);

• Age under 18 years (no data on efficacy and safety).
With caution
Mild hepatic insufficiency (Child-Pugh class A); simultaneous use with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) (including fluoxetine, fluvoxamine), serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic and tetracyclic antidepressants, potent inhibitors of the CYP1A2 isoenzyme.
Use during pregnancy and breastfeeding
There are no data on the use of rasagiline in pregnant women. Animal studies do not indicate any direct or indirect adverse effects on pregnancy, embryofetal development, labor, or postnatal development. If rasagiline is to be used in pregnant women, the expected benefits for the mother must be weighed against the potential risks to the fetus.
According to experimental data, rasagiline inhibits prolactin secretion and may thus suppress lactation. There is no information on the penetration of rasagiline into breast milk. If rasagiline is to be used during breastfeeding, the expected benefits for the mother and child must be weighed.

Concurrent use of rasagiline with fluoxetine or fluvoxamine should be avoided (see the section "Interaction with other medicinal products"). The interval between discontinuing fluoxetine and starting treatment with rasagiline should be 5 weeks, and between discontinuing rasagiline and starting fluoxetine or fluvoxamine, 14 days.

Cases of impulse control disorder have been reported in patients receiving treatment with dopamine receptor agonists and/or other dopaminergic agents. The same disorders were observed in the post-marketing period in patients taking rasagiline. Patients should be monitored for the possibility of developing impulse control disorders. Patients and caregivers should be informed about the potential for behavioral disturbances in patients taking rasagiline, including compulsive behavior, obsessive thoughts, gambling addiction, increased libido, hypersexuality, impulsive behavior, or compulsive buying or acquiring needs.

Concurrent use of rasagiline with dextromethorphan, sympathomimetics, or combination cold medications for oral or nasal use containing ephedrine or pseudoephedrine is not recommended (see the section "Interaction with other medicinal products").

There is evidence that Parkinson's disease, rather than the use of any medication, including rasagiline, is a risk factor for the development of skin cancer, particularly melanoma (see the section "Side effects"). Patients should be warned to seek medical attention if any pathological skin changes occur.

It should be noted that symptoms such as hallucinations and confusion that arise during treatment with rasagiline may be considered manifestations of Parkinson's disease as well as adverse reactions to rasagiline (see the section "Side effects").

Rasagiline should be used with caution in patients with mild hepatic impairment. The use of rasagiline in patients with moderate liver dysfunction is not recommended. If the severity of hepatic impairment changes from mild to moderate, the use of rasagiline should be discontinued (see the section "Pharmacological properties" ("Pharmacokinetics")).

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
The effect of rasagiline on the ability to drive vehicles and operate machinery has not been studied. However, considering the possibility of significant side effects from the central nervous system, patients should be advised to exercise caution when driving vehicles and engaging in potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor responses until they are sure that the medication does not have a negative impact.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к разагилину и/или любому другому компоненту препарата;

• одновременное применение с другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными препаратами и пищевыми добавками, содержащими зверобой продырявленный), петидином. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими лекарственными препаратами должен составлять не менее 14 дней.

• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью);

• детский возраст до 18 лет (нет данных об эффективности и безопасности).
С осторожностью
Печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью); одновременное
применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) (в том числе флуоксетином, флувоксамином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, мощными ингибиторами изофермента CYP1A2.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Данные применения разагилина у беременных женщин отсутствуют. Результаты исследования на животных не указывают на наличие прямого или косвенного нежелательного влияния на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие. При необходимости применения разагилина у беременных необходимо соотнести ожидаемую пользу для матери и предполагаемый риск для плода.
Согласно экспериментальным данным разагилин ингибирует секрецию пролактина и, таким образом, может подавлять лактацию. Сведения о проникновении разагилина в грудное молоко отсутствуют. При необходимости применения разагилина в период грудного вскармливания необходимо соотнести ожидаемую пользу для матери и ребенка.

Следует избегать одновременного применения разагилина и флуоксетина или флувоксамина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Интервал между отменой флуоксетина и началом лечения разагилином должен составлять 5 недель, а между отменой разагилина и началом приема флуоксетина или флувоксамина 14 дней.
Сообщалось о случаях импульсивного расстройства личности у пациентов, получавших лечение агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Те же расстройства наблюдались в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших разагилин. Необходимо наблюдать за пациентами в связи с возможностью развития импульсивного расстройства личности. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть информированы о возможности развития нарушений со стороны поведения у пациентов, принимающих разагилин, включая компульсивное поведение, навязчивые идеи, игроманию, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение или компульсивные потребности покупать или приобретать.
Одновременное применение разагилина с декстрометорфаном, с симпатомиметиками или комплексными противопростудными препаратами для приема внутрь или для назального применения, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин, не рекомендуется (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Имеются данные о том, что болезнь Паркинсона, а не применение какого-либо лекарственного препарата, в том числе разагилина, является фактором риска развития рака кожи, в частности меланомы (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо предупреждать пациента о необходимости обращаться к врачу при появлении каких-либо патологических изменений кожи.
Необходимо иметь в виду, что такие симптомы как галлюцинации и растерянность, которые появляются на фоне лечения разагилином, могут быть рассмотрены и как проявление болезни Паркинсона и как нежелательные реакции разагилина (см. раздел «Побочное действие»).
Необходимо с осторожностью применять разагилин у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести. Применения разагилина у пациентов с умеренным нарушением функции печени не рекомендуется. В случае изменения степени тяжести печеночной недостаточности с легкой на среднюю, применение разагилина необходимо прекратить (см. раздел «Фармакологические свойства» («Фармакокинетика»)).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами
Изучение влияния разагилина на способность управлениями транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Однако, учитывая возможность появления значимых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, в период лечения препаратом следует информировать пациентов о необходимости соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций до тех пор, пока они не удостоверятся, что препарат не оказывает негативного влияния.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of adverse reactions is classified according to the recommendations of the World Health Organization: very common (≥1/10); common (≥1/100,

Symptoms of rasagiline overdose are similar to those of overdose with non-selective MAO inhibitors (including arterial hypertension, postural hypotension).
Treatment: gastric lavage, administration of activated charcoal, symptomatic therapy. There is no specific antidote.

Concurrent use of rasagiline with other MAO inhibitors, including medications and dietary supplements containing St. John's Wort, is contraindicated due to the risk of developing a severe hypertensive crisis as a result of non-selective MAO inhibition.
Serious adverse reactions have been reported with the concurrent use of pethidine and MAO inhibitors, including selective MAO type B inhibitors. Concurrent use of rasagiline and pethidine is contraindicated.
There have been reports of interactions between MAO inhibitors and sympathomimetic medications when used together. Due to rasagiline's property of inhibiting MAO, concurrent use of rasagiline with sympathomimetics, such as decongestants or combination cold medications for oral or nasal use containing ephedrine or pseudoephedrine, is not recommended.
Interactions between dextromethorphan and non-selective MAO inhibitors have been reported when used together. Due to rasagiline's property of inhibiting MAO, concurrent use of rasagiline with dextromethorphan and combination medications containing it is not recommended.
Concurrent use of rasagiline with fluoxetine or fluvoxamine should be avoided. There should be a break of at least 14 days between discontinuing rasagiline and starting therapy with these medications. After stopping treatment with fluoxetine or fluvoxamine (which have a long half-life), at least 5 weeks should pass before starting treatment with rasagiline.
Information on the concurrent use of SSRIs/SNRIs and rasagiline in clinical studies is presented in the "Side Effects" section.
Serious adverse reactions have been reported with the concurrent use of SSRIs, SNRIs, tricyclic and tetracyclic antidepressants with MAO inhibitors.
Due to rasagiline's property of inhibiting MAO, caution should be exercised when using it concurrently with SSRIs, SNRIs, tricyclic and tetracyclic antidepressants.
In patients with Parkinson's disease who have been receiving levodopa for a long time as an adjunct therapy, levodopa did not significantly affect the clearance of rasagiline.
In vitro studies have shown that the main enzyme involved in the metabolism of rasagiline is the isoenzyme CYP1A2. Concurrent use of ciprofloxacin and rasagiline increases the AUC of the latter by 83%. Concurrent use of rasagiline and theophylline (a substrate of the isoenzyme CYP1A2) did not affect the pharmacokinetics of either. Thus, potent inhibitors of the isoenzyme CYP1A2 may alter the plasma concentration of rasagiline and require cautious concurrent use.
There is a risk that due to the induction of the isoenzyme CYP1A2 in smoking patients, the plasma concentration of rasagiline may decrease.
In vitro studies have shown that rasagiline at a concentration of 1 µg/ml (which is equivalent to a concentration exceeding the average Cmax (5.9-8.5 ng/ml) after multiple doses of 1 mg of rasagiline in patients with Parkinson's disease) does not inhibit the isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2A19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP4A. This indicates that therapeutic concentrations of rasagiline are unlikely to be clinically significantly affected by substrates of these isoenzymes.
Concurrent use of entacapone with rasagiline increases the clearance of the latter by 28%.
Clinical studies of the interaction between tyramine and rasagiline in volunteers and patients with Parkinson's disease (0.5-1 mg/day of rasagiline or placebo as adjunct therapy to levodopa for 6 months without restriction on tyramine intake) have shown that rasagiline can be safely used without dietary restrictions on tyramine.

Show original (Russian)

Частота нежелательных реакций, классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Симптомы передозировки разагилина сходны с таковыми при передозировке неселективными ингибиторами МАО (в т.ч. артериальная гипертензия, постуральная гипотензия).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Одновременное применение разагилина с другими ингибиторами МАО, в том числе с лекарственными препаратами и пищевыми добавками, содержащими зверобой продырявленный, противопоказано, т.к. существует риск развития тяжелого гипертонического криза вследствие неселективного ингибирования МАО.
Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числе селективных ингибиторов МАО типа В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.
Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметических лекарственных препаратов при их одновременном применении. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО одновременное применение разагилина с симпатомиметиками, такими как деконгестанты или комплексные противопростудные препараты для приема внутрь или для назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин, не рекомендуется.
Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неизбирательных ингибиторов МАО при их одновременном применении. В связи со свойством разагилина ингибировать МАО одновременное применение разагилина с декстрометорфаном и комбинированными лекарственными препаратами, его содержащими, не рекомендуется.
Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином или флувоксамином. Перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней. После прекращения лечения флуоксетином или флувоксамином (длительный период полувыведения) и началом лечения разагилином должно пройти не менее 5 недель.
Сведения об одновременном применении СИОЗС/СИОЗСН и разагилина в клинических исследованиях представлены в разделе «Побочное действие».
Сообщалось о развитии серьезных нежелательных реакций при одновременном применении СИОЗС, СИОЗСН, трициклических и тетрациклических антидепрессантов с ингибиторами МАО.
В связи со свойством разагилина ингибировать МАО необходимо соблюдать осторожность при одновременном его применении с СИОЗС, СИОЗСН, трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами.
У пациентов с болезнью Паркинсона, длительно получающих леводопу, в качестве вспомогательной терапии, леводопа не оказывала значимого влияния на клиренс разагилина.
В исследованиях in vitro показано, что основным ферментом, участвующим в метаболизме разагилина является изофермент CYP1A2. Одновременное применение ципрофлоксацина и разагилина повышает AUC последнего на 83%. Одновременное применение разагилина и теофиллина (субстрата изофермента CYP1A2) не влияло на фармакокинетику ни на одного из них. Таким образом, мощные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут изменять плазменную концентрацию разагилина и требуют осторожного одновременного применения.
Существует риск развития того, что в связи с индукцией изофермента CYP1A2 у курящих пациентов, может уменьшаться концентрация разагилина в плазме крови.
Исследования in vitro показали, что разагилин в концентрации 1 мкг/мл (что эквивалентно концентрации, превышающей в 160 раз среднюю Cmax (5,9-8,5 нг/мл) после многократного приема 1 мг разагилина пациентами с болезнью Паркинсона) не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2С9, CYP2A19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP4A. Это свидетельствует о том, что терапевтические концентрации разагилина, скорее всего, не подвержены клинически значимому влиянию субстратов указанных изоферментов.
При одновременном применении энтакапона с разагилином увеличивается клиренс последнего на 28%.
Клинические исследования взаимодействия тирамина и разагилина у добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона (0,5-1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопе в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что какое-либо взаимодействие разагилина можно безопасно применять без ограничения тирамина в рационе.

Pharmacology

Antiparkinsonian agent, monoamine oxidase (MAO) inhibitor. Rasagiline is a selective irreversible inhibitor of MAO type B, an enzyme that accounts for 80% of MAO activity in the brain and dopamine metabolism. Rasagiline is 30-80 times more active against MAO type B than against MAO type A.

As a result of the drug's inhibitory action on MAO type B in the central nervous system (CNS), dopamine levels increase, and the formation of toxic free radicals, which is excessive in Parkinson's disease, decreases. Rasagiline also has neuroprotective effects.

Unlike non-selective MAO inhibitors, the drug does not block the metabolism of dietary biogenic amines (e.g., tyramine) at therapeutic doses, and therefore does not cause tyramine-induced hypertensive syndrome ("cheese effect").

Absorption
Rasagiline is rapidly absorbed after oral administration, with the maximum concentration (Cmax) in plasma reached within 0.5 hours. The absolute bioavailability of the drug after a single dose is approximately 36%. Food does not affect the time to reach Cmax of rasagiline in the blood; however, when consumed with fatty food, Cmax and the area under the concentration-time curve (AUC) decrease by 60% and 20%, respectively.
The pharmacokinetics of the drug is linear in the dose range of 0.5-2 mg.

Distribution
Binding to plasma proteins ranges from 60% to 70%.

Metabolism
Rasagiline is almost completely metabolized in the liver. Biotransformation occurs through N-dealkylation and/or hydroxylation, resulting in the formation of the main biologically inactive metabolite - 1-aminoindane, as well as two other metabolites - 3-hydroxy-N-propargyl-1-aminoindane and 3-hydroxy-1-aminoindane. The metabolism of the drug involves the isoenzyme CYP1A2.

Excretion
Rasagiline is primarily excreted by the kidneys (over 60%) and to a lesser extent through the intestines (over 20%). Less than 1% of the administered dose is excreted unchanged. The half-life (T1/2) is 0.6-2 hours.

Pharmacokinetics in special clinical cases
The pharmacokinetic parameters of rasagiline do not change significantly in patients with mild to moderate renal insufficiency.
In cases of mild hepatic insufficiency, an increase in AUC and Cmax values by 80% and 38% may be observed, while in patients with moderate liver dysfunction, these parameters can reach over 500% and 80%, respectively.

Show original (Russian)

Противопаркинсоническое средство, ингибитор моноаминооксидазы (МАО). Разагилин - селективный необратимый ингибитор МАО типа В, фермента, на 80% определяющего активность МАО в головном мозге и метаболизм дофамина. Разагилин в 30-80 раз активнее в отношении МАО типа В, чем к МАО типа А.
В результате ингибирующего действия препарата на МАО типа В в центральной нервной системе (ЦНС) повышается уровень дофамина, снижается образование токсичных свободных радикалов, избыточное образование которых наблюдается при болезни Паркинсона. Разагилин обладает также нейропротекторным действием.
В отличие от неселективных ингибиторов МАО, препарат в терапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (например, тирамина), в связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного гипертензивного синдрома («сырный эффект»).

Всасывание
Разагилин быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 0,5 ч. Абсолютная биодоступность препарата после однократного введения составляет около 36%. Пища не влияет на время достижения Cmax разагилина в крови, однако при потреблении жирной пищи Cmax и значение площади под кривой «концентрация - время» (AUC) снижаются на 60% и 20% соответственно.
Фармакокинетика препарата имеет линейный характер в диапазоне доз 0,5-2 мг.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови колеблется от 60% до 70%.
Метаболизм
Разагилин почти полностью метаболизируется в печени. Биотрансформация осуществляется путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного биологически малоактивного метаболита - 1-аминоиндана, а также двух других метаболитов - 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Метаболизм препарата осуществляется при участии изофермента CYP1A2.
Выведение
Разагилин выводится преимущественно почками (более 60%) и в меньшей степени через кишечник (более 20%). Менее 1% введенной дозы препарата выделяется в неизменном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет 0,6-2 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени.
При печеночной недостаточности легкой степени может наблюдаться повышение значений параметров AUC и Cmax на 80% и 38%, а у пациентов с умеренными нарушениями функции печени эти параметры достигают более 500% и 80% соответственно.

Properties

Manufacturer: Medisorb JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Rasagiline
Drug group: Antiparkinsonian drugs
dopaminergic agents
monoamine oxidase inhibitors type b
Dosage form: tablets
Strength: 1 mg
Shipping weight: 72 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–30 °C
SKU: 94461