tablets

Amlodipine

6 options

Amlodipine 5 mg 90 tablets

Name: Amlodipine 5 mg 90 tablets - RuPills
SKU: 117658
Price: 6.34 USD
Availability: InStock

SKU 117658

$6.34

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Amlodipine

All packagings

Amlodipine

6 options · from $5.00

Selected · this page

5 90

$6.34

Choose another

6 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Arterial hypertension in adults (both as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents);

• Arterial hypertension in children aged 6 to 17 years;

• Stable angina and vasospastic angina (Prinzmetal's angina or variant angina) in adults, both as monotherapy and in combination with other antianginal agents.

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия у взрослых (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами);
• Артериальная гипертензия у детей в возрасте 6 - 17 лет;
• Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) у взрослых, как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами.

How to use

Method of administration and doses

Orally, with half a glass of water.
Dosage regimen
The initial dose for the treatment of arterial hypertension and angina pectoris is 5 mg once daily. If necessary, the dose may be increased to a maximum of 10 mg once daily.
For stable angina and vasospastic angina - 5 - 10 mg once daily. For the prevention of angina attacks - 10 mg daily.
No dose adjustment is required when co-administered with thiazide diuretics, beta-blockers, and ACE inhibitors.
Special patient groups
Elderly patients
Amlodipine is recommended to be used at an average therapeutic dose, and dose adjustment is not required.
Patients with renal impairment
No dose adjustment is required for patients with renal insufficiency. Amlodipine is recommended to be used in usual doses; however, a possible slight increase in the half-life (T?) should be considered.
Patients with hepatic impairment
Although the T? of amlodipine, like all calcium channel blockers, increases in patients with hepatic impairment, dose adjustment is usually not required.
Children
Children and adolescents aged 6 to 17 years with arterial hypertension
The recommended antihypertensive oral dose for pediatric patients aged 6 to 17 years is 2.5 mg once daily as an initial dose, increasing to 5 mg once daily if the target blood pressure is not achieved after 4 weeks. The use of doses exceeding 5 mg per day in children has not been studied (see sections "Pharmacodynamics" and "Pharmacokinetics").
Pediatric patients under 6 years
The safety and efficacy in children aged 0 to 6 years have not been established at this time. Data are lacking.

Show original (Russian)

Внутрь, запивая ? стакана воды.
Режим дозирования
Начальная доза для лечения артериальной гипертензии и стенокардии составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до максимальной 10 мг однократно в сутки.
При стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии - 5 - 10 мг в сутки однократно. Для профилактики приступов стенокардии - 10 мг в сутки.
Не требуется изменения дозы при одновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Амлодипин рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Не требуется изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется применять амлодипин в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение периода полувыведения (T?).
Пациенты с нарушением функции печени
Несмотря на то, что T? амлодипина, как и всех БМКК, увеличивается у пациентов с нарушением функции печени, коррекции дозы обычно не требуется.
Дети
Дети и подростки от 6 до 17 лет с артериальной гипертензией
Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза у пациентов детского возраста от
6 до 17 лет составляет 2,5 мг один раз в сутки в качестве начальной дозы с повышением до 5 мг один раз в сутки, если целевое артериальное давление не достигается через 4 недели. Применение у детей доз, превышающих 5 мг в сутки, не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).
Пациенты детского возраста до 6 лет
Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 0 до 6 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.

Composition

Section: Composition

1 tablet 5 mg contains:
Active ingredient: amlodipine besilate calculated as amlodipine – 5.00 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose (MCC-102) – 82.55 mg, corn starch – 6.50 mg, povidone-K25 – 3.00 mg, magnesium stearate – 1.00 mg.

Description of the dosage form

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a score line and a bevel. A slight marbling is acceptable.

Show original (Russian)

1 таблетка 5 мг содержит:
Действующее вещество: амлодипина безилат в пересчете на амлодипин – 5,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) – 82,55 мг, крахмал кукурузный – 6,50 мг, повидон-К25 – 3,00 мг, магния стеарат – 1,00 мг.

круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с риской и фаской. Допускается легкая мраморность.

Contraindications & warnings

Contraindications

• hypersensitivity to amlodipine, other dihydropyridine derivatives, or any of the excipients in the preparation;

• severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mm Hg);

• obstruction of the left ventricular outflow tract, clinically significant aortic stenosis;

• shock (including cardiogenic shock);

• hemodynamically unstable heart failure after myocardial infarction;

• age under 6 years (efficacy and safety not established for arterial hypertension), for other indications the drug is contraindicated in patients under 18 years old.

With caution

• liver function impairment;

• sinus node weakness syndrome (marked bradycardia, tachycardia);

• chronic heart failure of non-ischemic etiology (NYHA functional class III-IV);

• unstable angina (except Prinzmetal's angina);

• mild or moderate degree of arterial hypotension when used simultaneously with inhibitors or inducers of the CYP3A4 isoenzyme;

• aortic stenosis, mitral stenosis;

• hypertrophic obstructive cardiomyopathy;

• acute myocardial infarction (and within 1 month after it);

• kidney function impairment;

• in elderly patients.

Section: Special Instructions

When using amlodipine in patients with CHF class III and IV according to the NYHA classification, pulmonary edema may develop. In the case of acute myocardial infarction, amlodipine is prescribed after stabilizing hemodynamic parameters. Patients with liver insufficiency who require amlodipine should be under medical supervision. In elderly patients, T? may increase and the clearance of the drug may decrease. Dose adjustments are not required, but careful monitoring of patients in this category is necessary.
For patients with low body weight or short stature, elderly patients, and patients with liver function impairment, amlodipine is prescribed as an antihypertensive agent at an initial dose of 2.5 mg, and as an antianginal agent at 5 mg.
During treatment, it is necessary to monitor body weight, sodium intake, and adhere to a corresponding diet. Dental check-ups are required (to prevent pain, bleeding, and gum hyperplasia). Amlodipine does not affect plasma concentrations of potassium, glucose, total cholesterol, low-density lipoproteins (LDL), uric acid, creatinine, and urea nitrogen.
Abrupt discontinuation of the drug should be avoided due to the risk of worsening angina. Amlodipine tablets are not recommended during a hypertensive crisis. Women of childbearing age should use reliable methods of contraception during treatment.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее
90 мм рт. ст.);
• обструкция выносящего тракта левого желудочка, клинически значимый стеноз аорты;
• шок (включая кардиогенный шок);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
• детский возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены при артериальной гипертензии), для остальных показаний препарат противопоказан у пациентов младше 18 лет.

С осторожностью
• Нарушение функции печени;
• синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия);
• хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (III-IV функционального класса по классификации NYHA);
• нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
• легкая или умеренная степень артериальной гипотензии, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3А4;
• аортальный стеноз, митральный стеноз;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него);
• нарушение функции почек;
• у пациентов пожилого возраста.

При применении амлодипина у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких. При остром инфаркте миокарда амлодипин назначают после стабилизации показателей гемодинамики. Пациенты с печеночной недостаточностью при необходимости приема амлодипина должны находиться под наблюдением врача. У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T? и снижаться клиренс препарата. Изменения доз не требуется, но необходимо тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Пациентам с малой массой тела или невысокого роста, пожилым пациентам, пациентам с нарушением функции печени в качестве гипотензивного средства амлодипин назначают в начальной дозе 2,5 мг, в качестве антиангинального средства 5 мг.
В период лечения необходимо контролировать массу тела, потребление натрия и соблюдать соответствующую диету. Необходимо наблюдаться у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). Амлодипин не влияет на плазменные концентрации калия, глюкозы, общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины.
Следует избегать резкой отмены препарата из-за риска ухудшения течения стенокардии. Таблетки амлодипина не рекомендуются при гипертоническом кризе. Женщины детородного возраста в период лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

Below are the undesirable effects (ADEs) that were identified during clinical trials and in the clinical practice of amlodipine. The following criteria were used to assess the frequency of ADEs: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 but < 1/10), uncommon (≥ 1/1000 but < 1/100), rare (≥ 1/10000 but < 1/1000), very rare (< 1/10000), frequency unknown (impossible to assess based on available data). ADEs are grouped according to the system-organ class of the MedDRA medical dictionary for regulatory activities, within each class ADEs are listed in descending order of frequency, and within each group distinguished by frequency, ADEs are distributed in order of decreasing importance. Blood and lymphatic system disorders: very rare thrombocytopenic purpura, leukopenia, thrombocytopenia. Immune system disorders: uncommon skin itching, skin rash (including erythematous, maculopapular rash, urticaria); very rare angioedema, erythema multiforme. Metabolism and nutrition disorders: very rare hyperglycemia; uncommon weight gain/loss. Nervous system disorders: common headaches, dizziness, increased fatigue, drowsiness; uncommon asthenia, malaise, hypesthesia, paresthesia, peripheral neuropathy, tremor, insomnia, mood lability, unusual dreams, increased excitability, depression, anxiety, tinnitus, taste distortion; very rare migraine, increased sweating, apathy, agitation, ataxia, amnesia; frequency unknown extrapyramidal disorders. Eye disorders: uncommon diplopia, accommodation disorder, xerophthalmia, conjunctivitis, eye pain, vision impairment. Ear and labyrinth disorders: very rare parosmia. Heart disorders: common palpitations; very rare development or worsening of CHF, heart rhythm disorders (including bradycardia, ventricular tachycardia, and atrial fibrillation), myocardial infarction, chest pain. Vascular disorders: common peripheral edema (ankles and feet), flushing of the skin of the face; uncommon excessive drop in blood pressure; very rare fainting, shortness of breath, vasculitis, orthostatic hypotension. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: uncommon shortness of breath, rhinitis, nosebleeds; very rare cough. Gastrointestinal disorders: common nausea, abdominal pain; uncommon vomiting, constipation or diarrhea, flatulence, dyspepsia, anorexia, dry mucous membranes of the oral cavity, thirst; rare gingival hyperplasia, increased appetite; very rare pancreatitis, gastritis, jaundice (due to cholestasis), hyperbilirubinemia, increased activity of "liver" transaminases, hepatitis. Skin and subcutaneous tissue disorders: rare dermatitis; very rare alopecia, xeroderma, cold sweat, skin pigmentation disorders. Musculoskeletal and connective tissue disorders: uncommon arthralgia, muscle cramps, myalgia, back pain, osteoarthritis; rare myasthenia. Kidney and urinary tract disorders: uncommon frequent urination, painful urination, nocturia; very rare dysuria, polyuria. Reproductive system and breast disorders: uncommon erectile dysfunction, gynecomastia. General disorders and administration site reactions: uncommon chills, pain of unspecified location. Laboratory and instrumental data: very rare hyperglycemia.Section: OverdoseSymptoms Significant decrease in blood pressure with possible development of reflex tachycardia and excessive peripheral vasodilation (risk of developing severe and persistent arterial hypotension, including the development of shock and fatal outcome). Treatment Gastric lavage, administration of activated charcoal (especially within the first 2 hours after overdose), maintenance of cardiovascular system function, monitoring of heart and lung function indicators, elevated position of the limbs, monitoring of circulating blood volume and diuresis. To restore vascular tone - use of vasoconstrictor drugs (in the absence of contraindications to their use); to eliminate the effects of calcium channel blockade - intravenous administration of calcium gluconate. Hemodialysis is ineffective.InteractionAmlodipine can be safely used for the treatment of arterial hypertension in combination with thiazide diuretics, alpha-adrenergic blockers, beta-adrenergic blockers, or ACE inhibitors. In patients with stable angina, amlodipine can be combined with other antianginal agents, such as long-acting or short-acting nitrates and beta-adrenergic blockers. Unlike other calcium channel blockers, clinically significant interactions of amlodipine (a third-generation calcium channel blocker) have not been found when used together with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including indomethacin. There may be an enhancement of the antianginal and hypotensive effects of calcium channel blockers when used in combination with thiazide and loop diuretics, ACE inhibitors, beta-adrenergic blockers, and nitrates, as well as an enhancement of their hypotensive effects when used with alpha1-adrenergic blockers and neuroleptics. Although negative inotropic effects are generally not observed with amlodipine, some calcium channel blockers may enhance the negative inotropic effects of antiarrhythmic agents that cause QT interval prolongation (e.g., amiodarone and quinidine). Amlodipine can also be safely used simultaneously with antibiotics and oral hypoglycemic agents. A single dose of 100 mg sildenafil in patients with essential hypertension does not affect the pharmacokinetics of amlodipine. Repeated administration of amlodipine at a dose of 10 mg and atorvastatin at a dose of 80 mg does not result in significant changes in the pharmacokinetics of atorvastatin. Simvastatin: simultaneous multiple administration of amlodipine at a dose of 10 mg and simvastatin at a dose of 80 mg leads to a 77% increase in simvastatin exposure. In such cases, the dose of simvastatin should be limited to 20 mg. Ethanol (alcohol-containing beverages): amlodipine at a single and repeated dose of 10 mg does not affect the pharmacokinetics of ethanol. Antiviral agents (ritonavir): increase plasma concentrations of calcium channel blockers, including amlodipine. Neuroleptics and isoflurane: enhance the hypotensive effect of dihydropyridine derivatives. Calcium preparations may reduce the effect of calcium channel blockers. When calcium channel blockers are used with lithium preparations (data for amlodipine are lacking), there may be an enhancement of their neurotoxicity (nausea, vomiting, diarrhea, ataxia, tremor, tinnitus). Studies of the simultaneous use of amlodipine and cyclosporine in healthy volunteers and all patient groups, except for kidney transplant patients, have not been conducted. Various studies of the interaction of amlodipine with cyclosporine in kidney transplant patients show that the use of this combination may not lead to any effect or may increase the minimum concentration of cyclosporine to varying degrees up to 40%. These data should be taken into account, and the concentration of cyclosporine should be monitored in this group of patients when cyclosporine and amlodipine are used together. It does not affect the concentration of digoxin in serum and its renal clearance. It does not significantly affect the action of warfarin (prothrombin time). Cimetidine does not affect the pharmacokinetics of amlodipine. In vitro studies show that amlodipine does not affect the binding of digoxin, phenytoin, warfarin, and indomethacin to plasma proteins. Grapefruit juice: simultaneous single administration of 240 mg of grapefruit juice and 10 mg of amlodipine does not result in significant changes in the pharmacokinetics of amlodipine. However, it is not recommended to use grapefruit juice and amlodipine simultaneously, as genetic polymorphism of the CYP3A4 isoenzyme may lead to increased bioavailability of amlodipine and, consequently, an enhancement of the hypotensive effect. Aluminum- or magnesium-containing antacids: their single administration does not significantly affect the pharmacokinetics of amlodipine. CYP3A4 isoenzyme inhibitors: simultaneous administration of diltiazem at a dose of 180 mg and amlodipine at a dose of 5 mg in patients aged 69 to 87 years with arterial hypertension results in a 57% increase in systemic exposure to amlodipine. Simultaneous administration of amlodipine and erythromycin in healthy volunteers (aged 18 to 43 years) does not lead to significant changes in amlodipine exposure (22% increase in the area under the concentration-time curve (AUC)). Although the clinical significance of these effects is not fully clear, they may be more pronounced in elderly patients. Strong CYP3A4 isoenzyme inhibitors (e.g., ketoconazole, itraconazole) may lead to a greater increase in amlodipine plasma concentrations than diltiazem. Caution should be exercised when using amlodipine and CYP3A4 isoenzyme inhibitors. Clarithromycin: a CYP3A4 isoenzyme inhibitor. In patients taking clarithromycin and amlodipine simultaneously, there is an increased risk of lowering blood pressure. Patients taking this combination are advised to be under careful medical supervision. Inducers of CYP3A4 isoenzyme: there is no data on the effect of CYP3A4 isoenzyme inducers on the pharmacokinetics of amlodipine. Blood pressure should be carefully monitored when amlodipine is used with CYP3A4 isoenzyme inducers. Tacrolimus: when used simultaneously with amlodipine, there is a risk of increased tacrolimus concentration in the plasma. To avoid tacrolimus toxicity when used simultaneously with amlodipine, the concentration of tacrolimus in the plasma of patients should be monitored and the dose of tacrolimus adjusted if necessary. Mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors: mTOR inhibitors such as sirolimus, temsirolimus, and everolimus are substrates of the CYP3A isoenzyme. Amlodipine is a weak inhibitor of the CYP3A isoenzyme. When used simultaneously with mTOR inhibitors, amlodipine may increase their exposure.

Show original (Russian)

Ниже приведены нежелательные явления (НЯ), которые были выявлены в ходе клинических исследований, а также при применении амлодипина в клинической практике. Для оценки частоты НЯ использованы следующие критерии: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, но < 1/10), нечасто (? 1/1000, но < 1/100), редко (? 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). НЯ сгруппированы в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA, в пределах каждого класса НЯ перечислены в порядке убывания частоты встречаемости, в пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, НЯ распределены в порядке уменьшения их важности. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто кожный зуд, кожная сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница); очень редко ангионевротический отек, мультиформная эритема. Нарушения метаболизма и питания: очень редко гипергликемия; нечасто увеличение/снижение массы тела. Нарушения со стороны нервной системы: часто головные боли, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто астения, общее недомогание, гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога, звон в ушах, извращение вкуса; очень редко мигрень, повышенное потоотделение, апатия, ажитация, атаксия, амнезия; частота неизвестна экстрапирамидные нарушения. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: очень редко паросмия. Нарушения со стороны сердца: часто ощущение сердцебиения; очень редко - развитие или усугубление течения ХСН, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке. Нарушения со стороны сосудов: часто периферические отеки (лодыжек и стоп), «приливы» крови к коже лица; нечасто чрезмерное снижение АД; очень редко обморок, одышка, васкулит, ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто одышка, ринит, носовое кровотечение; очень редко кашель. Желудочно-кишечные нарушения: часто тошнота, боли в животе; нечасто рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко панкреатит, гастрит, желтуха (обусловленные холестазом), гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко дерматит; очень редко алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечасто артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко миастения. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия; очень редко дизурия, полиурия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто нарушение эректильной функции, гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто озноб, боль неуточненной локализации. Лабораторные и инструментальные данные: очень редко гипергликемия.Симптомы Выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода). Лечение Промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами. В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином. Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин). Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина. Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг. Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола. Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина. Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина. Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК. При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина. Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс. Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время). Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина. Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3А4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление гипотензивного эффекта. Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57 %. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов. Мощные ингибиторы изофермента CYP3А4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодпин и ингибиторы изофермента CYP3А4. Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3А4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения артериального давления. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением. Индукторы изофермента CYP3А4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3А4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать артериальное давление при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3А4. Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости. Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR): ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.

Pharmacology

Section: Pharmacodynamics

Mechanism of action
Dihydropyridine derivative - a blocker of "slow" calcium channels (LSCC), exerts hypotensive and antianginal effects. It blocks "slow" calcium channels, reducing the transmembrane influx of calcium ions into the cell (to a greater extent in smooth muscle cells of blood vessels than in cardiomyocytes).

Pharmacodynamic effects
The antianginal effect is due to the dilation of coronary and peripheral arteries and arterioles:
• in angina pectoris, it reduces the severity of myocardial ischemia by dilating peripheral arterioles, decreases total peripheral vascular resistance, reduces the afterload on the heart, and decreases the myocardial oxygen demand;
• by dilating coronary arteries and arterioles in both normal and ischemic areas of the myocardium, it increases oxygen supply to the myocardium (especially in vasospastic angina), preventing spasm of coronary arteries (including that induced by smoking).
In patients with stable angina, a single daily dose increases tolerance to physical exertion, slows the development of angina attacks and "ischemic" ST segment depression, reduces the frequency of angina attacks and the consumption of nitroglycerin and other nitrates.
It exerts a prolonged dose-dependent hypotensive effect. The hypotensive effect is due to a direct vasodilatory influence on the smooth muscles of blood vessels. In arterial hypertension, a single dose provides clinically significant reduction in blood pressure (BP) for 24 hours (in both supine and standing positions).
Orthostatic hypotension when using amlodipine is quite rare. Amlodipine does not cause a decrease in exercise tolerance or left ventricular ejection fraction. It reduces the degree of left ventricular hypertrophy.
It does not affect myocardial contractility and conductivity, does not cause reflex tachycardia, inhibits platelet aggregation, increases glomerular filtration rate, and has a weak natriuretic effect. In diabetic nephropathy, it does not increase the severity of microalbuminuria. It does not have any adverse effects on metabolism and plasma lipid levels and can be used in the treatment of patients with bronchial asthma, diabetes mellitus, and gout. Significant reduction in BP is observed after 6-10 hours, with a duration of effect of 24 hours. In patients with cardiovascular diseases (including coronary atherosclerosis with one vessel involvement and stenosis of three or more arteries, carotid artery atherosclerosis), who have had a myocardial infarction, percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA), or in patients with angina, the use of amlodipine prevents the development of thickening of the "intima-media" complex of the carotid arteries, reduces mortality from myocardial infarction, stroke, PTCA, aortocoronary bypass surgery, leads to a decrease in the number of hospitalizations for unstable angina and progression of chronic heart failure (CHF), and reduces the frequency of interventions aimed at restoring coronary blood flow. It does not increase mortality or the development of complications and fatal outcomes in patients with CHF (NYHA functional class III-IV) against the background of therapy with digoxin, diuretics, and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors. In patients with CHF (NYHA functional class III-IV) of non-ischemic etiology, there is a possibility of pulmonary edema when using amlodipine.
Children
In a study involving 268 children aged 6 to 17 years with predominantly secondary hypertension, the comparison of amlodipine doses of 2.5 mg and 5.0 mg with placebo showed that both doses significantly reduced systolic blood pressure more than placebo. The difference between the two doses was not statistically significant. The long-term effects of amlodipine on growth, puberty, and overall development have not been studied. The long-term efficacy of amlodipine in reducing cardiovascular morbidity in childhood and mortality in adulthood has also not been established.

Pharmacokinetics

Absorption
After oral administration, amlodipine is well absorbed from the gastrointestinal tract. The average absolute bioavailability is 64-80%, with the maximum concentration in the blood serum observed after 6-12 hours. Steady-state concentration is reached after 7-8 days of therapy. The simultaneous intake of food does not affect the absorption of amlodipine.
Distribution
The average volume of distribution is 21 l/kg of body weight, indicating that a large portion of the drug is located in the tissues, while a relatively smaller amount is in the blood. The majority of the drug in the blood (97.5%) is bound to plasma proteins.
Biotransformation
Amlodipine undergoes slow but active metabolism in the liver without significant "first-pass" effect through the liver. The metabolites do not possess significant pharmacological activity.

Elimination
After a single oral dose, the half-life (T?) varies from 35 to 50 hours, while with repeated administration, T? is approximately 45 hours. About 60% of the orally administered dose is excreted by the kidneys mainly as metabolites, 10% in unchanged form, and 20-25% through the intestines with bile. The total clearance of amlodipine is 0.116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0.42 l/h/kg).
Renal insufficiency
Renal insufficiency does not significantly affect the kinetics of amlodipine. The drug crosses the blood-brain barrier. It is not removed during hemodialysis.
Hepatic insufficiency
Prolongation of T? in patients with hepatic insufficiency suggests that with prolonged use, the accumulation of the drug in the body will be higher (T? up to 60 hours).
Elderly patients
In elderly patients (over 65 years), the elimination of amlodipine is slowed (T? 65 hours) compared to younger patients; however, this difference is not clinically significant.
Children
A population pharmacokinetic study was conducted involving 74 pediatric patients with hypertension aged 1 to 17 years (34 patients aged 6 to 12 years and 28 patients aged 13 to 17 years) receiving amlodipine at doses ranging from 1.25 to 20 mg once or twice daily. The average oral clearance (CL/F) in children aged 6 to 12 years and adolescents aged 13 to 17 years was 22.5 and 27.4 l/hour respectively for boys and 16.4 and 21.3 l/hour respectively for girls. Significant variability in exposure was observed among patients. Data on children under 6 years is limited.

Show original (Russian)

Механизм действия
Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Фармакодинамические эффекты
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:
• при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;
• расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии), предотвращает спазм коронарных артерий (в том числе вызванный курением).
У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительное дозозависимое гипотензивное действие. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 часов (в положении пациента «лежа» и «стоя»).
Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка.
Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 часов, длительность эффекта 24 часа. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения комплекса «интима-медиа» сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока. Не повышает показатель смертности или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.
Дети
В исследовании с участием 268 детей в возрасте от 6 до 17 лет с преимущественно вторичной гипертензией, сравнение доз амлодипина 2,5 мг и 5,0 мг с плацебо показало, что обе дозы снижали систолическое артериальное давление в значительно большей степени, чем плацебо. Разница между двумя дозами не была статистически значимой. Долгосрочные эффекты амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие не изучались. Долгосрочная эффективность амлодипина для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости в детстве и смертности во взрослом возрасте также не была установлена.

Абсорбция
После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80 %, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6-12 часов. Равновесная концентрация достигается после 7-8 дней терапии. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение
Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97,5 %), связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения» через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Элиминация
После однократного приема внутрь T? варьируется от 35 до 50 часов, при повторном назначении T? составляет приблизительно 45 часов. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % в неизмененном виде, а 20-25 % через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется. Печеночная недостаточность
Удлинение T? у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (T? до 60 часов). Лица пожилого возраста
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T? 65 часов) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
Дети
Популяционное фармакокинетическое исследование было проведено с участием 74 пациентов детского возраста с гипертонической болезнью в возрасте от 1 до 17 лет (34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), получавших амлодипин в дозе от 1,25 до 20 мг один или два раза в сутки. Средний пероральный клиренс (CL/F) у детей в возрасте от 6 до 12 лет и у подростков от 13 до 17 лет составлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно у мальчиков и 16,4 и 21,3 л/ч соответственно у девочек. Наблюдались большие различия в экспозиции среди пациентов. Данные о детях младше 6 лет ограничены.

Properties