tablets

Propranolol

Anaprilin 10 mg 100 pcs blister tablets

Name: Anaprilin 10 mg 100 pcs blister tablets - RuPills
SKU: 107388
Price: 3.86 USD
Availability: InStock

SKU 107388

$3.86

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Propranolol

All packagings

Anaprilin

2 options · from $3.86

Selected · use button above
Anaprilin 10 mg 100 pcs blister tablets
Price
$3.86
Option 2 of 2
Anaprilin 40 mg 100 pcs blister tablets
Price
$6.23

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Arterial hypertension;

• Stable angina;

• Unstable angina;

• Sinus tachycardia (including in hyperthyroidism);

• Atrial tachycardia;

• Tachysystolic form of atrial fibrillation (atrial tachyarrhythmia);

• Atrial and ventricular extrasystole;

• Prevention of recurrent myocardial infarction (systolic blood pressure over 100 mm Hg);

• Pheochromocytoma (when used in conjunction with alpha-adrenergic blockers);

• Essential tremor;

• Migraine (prevention of attacks);

• As an adjunctive treatment in thyrotoxicosis and thyrotoxic crisis (in cases of intolerance to thioamides);

• Sympathoadrenal crises in the context of diencephalic syndrome.

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия;

• стенокардия напряжения;

• нестабильная стенокардия;

• синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе);

• наджелудочковая тахикардия;

• тахисистолическая форма фибрилляции предсердий (мерцательная тахиаритмия);

• наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия;

• профилактика повторного инфаркта миокарда (систолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст.);

• феохромоцитома (при одновременном применении с альфа-адреноблокаторами);

• эссенциальный тремор;

• мигрень (профилактика приступов);

• в качестве вспомогательного средства в терапии тиреотоксикоза и тиреотоксического криза (при непереносимости тиреостатических средств);

• симпатоадреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома.

How to use

Take the medication orally, before meals.
In cases of arterial hypertension - orally, 40 mg twice daily. If the antihypertensive effect is insufficient, the dose may be increased at weekly intervals to 40 mg three times daily or to 80 mg twice daily. The maximum daily dose is 320 mg.
In cases of angina pectoris, cardiac rhythm disturbances - start with a dose of 20 mg (2 tablets of 10 mg or ½ tablet of 40 mg) three times daily, then increase the dose at weekly intervals to 80-120 mg in 2-3 doses. The maximum daily dose is 240 mg.
For the prevention of recurrent myocardial infarction - therapy should begin between the 5th and 21st day after a myocardial infarction at a dose of 40 mg four times daily for 2-3 days, then at a dose of 80 mg twice daily.
For the prevention of migraine attacks, in essential tremor, sympathoadrenal crises against the background of diencephalic syndrome - it is recommended to start with a dose of 40 mg 2-3 times daily, if necessary, gradually increase the dose to 160 mg/day at weekly intervals.
In pheochromocytoma - use only in combination with alpha-adrenergic receptor blockers. Before surgery, use at a dose of 60 mg daily for 3 days. In inoperable malignant pheochromocytoma, use at a dose of 30 mg daily.
As an adjunctive treatment in thyrotoxicosis and thyrotoxic crisis - at a dose of 10-20 mg 3-4 times daily. If necessary, the dose may be increased to 120-160 mg daily in 2-3 doses.
Special patient groups
Use in patients with liver dysfunction
The bioavailability of propranolol may be increased in patients with liver dysfunction, which may require dose adjustment. In patients with severe liver dysfunction, the initial dose should not exceed 20 mg three times daily under heart rate monitoring.
Use in patients with kidney dysfunction
In cases of kidney dysfunction, it is necessary to reduce the initial dose of the medication or increase the interval between doses (there may be an increase in propranolol concentration in the blood plasma).

Show original (Russian)

Принимать препарат внутрь, перед приемом пищи.
При артериальной гипертензии - внутрь, по 40 мг 2 раза в сутки. При недостаточной выраженности антигипертензивного эффекта дозу увеличивают с недельным интервалом до 40 мг 3 раза или до 80 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 320 мг.
При стенокардии, нарушениях сердечного ритма - в начальной дозе 20 мг (по 2 таблетки по 10 мг или ½ таблетки по 40 мг) 3 раза в сутки, затем дозу увеличивают с недельным интервалом до 80-120 мг в 2-3 приема. Максимальная суточная доза - 240 мг.
Профилактика повторного инфаркта миокарда - терапию следует начинать между 5-ым и 21-ым днем после перенесенного инфаркта миокарда в дозе 40 мг 4 раза в сутки в течение 2-3 дней, затем в дозе 80 мг 2 раза в сутки.
Дня профилактики приступов мигрени, при эссенциальном треморе, симпатоадреналовых кризах на фоне диэнцефального синдрома - рекомендуется применять в начальной дозе 40 мг 2-3 раза в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 160 мг/сутки с недельным интервалом.
При феохромоцитоме - применять только в комбинации с блокаторами альфа-адренорецепторов. Перед операцией применяют в дозе 60 мг в сутки в течение 3 дней. При неоперабельной злокачественной феохромоцитоме применяют в дозе 30 мг в сутки.
В качестве вспомогательного средства в терапии тиреотоксикоза и тиреотоксического криза - в дозе 10-20 мг 3-4 раза в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы до 120-160 мг в сутки в 2-3 приема.
Особые группы пациентов
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Биодоступность пропранолола может быть увеличена у пациентов с нарушениями функции печени, что может потребовать коррекции дозы. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени начальная доза препарата не должна превышать 20 мг 3 раза в сутки под контролем ЧСС.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
При нарушениях функции почек необходимо снизить начальную дозу препарата или увеличить интервал между приемами препарата (возможно увеличение концентрации пропранолола в плазме крови).

Composition

Composition per tablet 10 mg:
Active ingredient: propranolol hydrochloride - 10.0 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 64.0 mg; corn starch - 20.0 mg; gelatin - 2.5 mg; sodium carboxymethyl starch - 2.5 mg; magnesium stearate - 1.0 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a score line and a beveled edge.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку 10 мг:
Действующее вещество: пропранолола гидрохлорид - 10,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 64,0 мг, крахмал кукурузный - 20,0 мг, желатин - 2,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 2,5 мг, магния стеарат - 1,0 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с риской и с фаской.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to the active substance or other components of the medication

• Atrioventricular (AV) block of II-III degree

• Sinus node weakness syndrome (including sinoatrial block)

• Bradycardia (heart rate less than 60 beats/min)

• Arterial hypotension (systolic blood pressure less than 100 mmHg)

• Uncontrolled chronic heart failure

• Acute heart failure

• Acute myocardial infarction

• Cardiogenic shock

• Pulmonary edema

• Prinzmetal's angina

• Cardiomegaly (without signs of heart failure)

• Severe peripheral vascular diseases (Raynaud's syndrome)

• Metabolic acidosis (including diabetic ketoacidosis)

• Bronchial asthma, tendency to bronchospastic reactions, chronic obstructive pulmonary disease (including in history)

• Pheochromocytoma (without simultaneous use of alpha-adrenergic blockers)

• Spastic colitis

• Simultaneous use with antipsychotic agents (neuroleptics), anxiolytics (chlorpromazine, trioxazine, etc.), monoamine oxidase inhibitors (MAO), calcium channel blockers (see the section "Interaction with other medications")

• Pregnancy

• Breastfeeding period

• Age under 18 years (efficacy and safety not established)

• Lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption (the medication contains lactose).
With caution:
Liver and/or kidney failure, hyperfunction of the thyroid gland, myasthenia, heart failure, pheochromocytoma, psoriasis, complicated allergic history, peripheral circulation disorders, elderly age, atrioventricular block of I degree, respiratory diseases, diabetes mellitus.
Pregnancy and lactation:
The medication Anaprilin is not recommended for use during pregnancy and breastfeeding. Therefore, before starting the medication, women of childbearing age should exclude pregnancy, and during treatment, they should use reliable contraceptive methods. If pregnancy is confirmed during treatment, the medication should be discontinued as soon as possible, and the patient should be switched to other medications with the lowest risk to the child.
Pregnancy:
During pregnancy, the medication is used only for strict indications if the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus (due to the possibility of fetal growth retardation, intrauterine fetal death, premature birth, as well as the development of bradycardia, arterial hypotension, hypoglycemia, and respiratory paralysis in the newborn). If the use of beta-adrenergic blockers during pregnancy is necessary, selective beta1-adrenergic blockers are preferred. Treatment should be discontinued 48-72 hours before delivery. In cases where this is not possible, monitoring of uteroplacental blood flow and fetal growth is necessary, as well as strict observation of the newborn during the first 3 days after delivery.
Breastfeeding period:
Propranolol is excreted in breast milk. If the medication is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.

Beta-blockers should not be used in patients with untreated chronic heart failure until the condition is stabilized.
Before using the medication, patients with heart failure (early stages) should be treated with cardiac glycosides and/or diuretics.
Monitoring of patients taking the medication should include observation of heart rate and blood pressure (daily at the beginning of treatment, then once every 3-4 months), and recording of an electrocardiogram.
In elderly patients, it is recommended to monitor kidney function (once every 4-5 months).
If elderly patients experience increasing bradycardia (less than 60 beats/min), arterial hypotension (systolic blood pressure less than 100 mmHg), atrioventricular block, bronchospasm, ventricular arrhythmias, severe liver and/or kidney dysfunction, the dose of the medication should be reduced or treatment should be discontinued.
Use the medication with caution in patients with first-degree atrioventricular block.
Patients should be trained in the method of counting heart rate and instructed to seek medical advice if heart rate falls below 60 beats/min.
It is recommended to discontinue therapy if depression caused by beta-blockers develops.
Patients who wear contact lenses should be aware that treatment with beta-blockers may reduce tear production.
Treatment of ischemic heart disease and persistent arterial hypertension should be long-term - the medication may be taken for several years.
Discontinuation of treatment should be gradual, under medical supervision: abrupt withdrawal may sharply increase myocardial ischemia, angina syndrome, and worsen tolerance to physical exertion. Withdrawal should be done gradually, reducing the dose by 25% every 3-4 days over 2 weeks or more.
When considering the use of Anaprilin in patients with psoriasis, the potential benefits and possible risks of exacerbating psoriasis should be carefully weighed.
In hyperthyroidism, propranolol may mask certain clinical signs of thyroid gland hyperfunction (e.g., tachycardia). Abrupt withdrawal in patients with thyroid hyperfunction is contraindicated, as it may exacerbate symptoms.
During therapy with propranolol, isolated reports of myasthenia have been registered. If muscle weakness occurs, a doctor's consultation is necessary. In patients with diabetes, the medication should be administered under control of blood glucose levels (once every 4-5 months). Use with caution in combination with hypoglycemic agents, as prolonged intervals between meals and during insulin therapy may lead to hypoglycemia. Symptoms such as tachycardia or tremor may be masked by the medication. Patients should be instructed that the main symptom of hypoglycemia during treatment is increased sweating. There is also a risk of hyperglycemia during the use of oral hypoglycemic agents.
When clonidine is taken simultaneously, it can only be discontinued several days after stopping the medication.
Beta-blockers may increase sensitivity to allergens and the severity of anaphylactic reactions. Propranolol may cause severe reactions to certain allergens in patients with a history of severe anaphylactic reactions to these allergens. Such patients may not respond to standard doses of epinephrine (adrenaline) used to treat anaphylactic shock.
In pheochromocytoma, it should only be used in combination with alpha-blockers. Simultaneous use with antipsychotic agents (neuroleptics) and tranquilizers is contraindicated.
Medications that reduce catecholamine stores (e.g., reserpine) may enhance the effects of propranolol; therefore, patients taking combinations of medications should be under constant medical supervision for signs of arterial hypotension and bradycardia.
During treatment, intravenous administration of verapamil and diltiazem should be avoided.
Use with caution in combination with psychotropic agents, such as MAO inhibitors, when used for more than 2 weeks.
Several days before general anesthesia with chloroform or ether, the medication should be discontinued (increased risk of myocardial function depression and development of arterial hypotension). The anesthesiologist should be informed that the patient is taking Anaprilin.
The effectiveness of beta-blockers in smokers is lower than in non-smokers. The medication Anaprilin should be discontinued before testing for catecholamines, normetanephrine, and vanillylmandelic acid levels in blood and urine, and for titers of antinuclear antibodies.
Therapy with the medication should be suspended in cases of lower respiratory tract infections accompanied by breathing difficulties. The use of beta2-agonists and inhaled glucocorticoids is permitted. Resumption of the medication is possible only after complete recovery of the patient. In cases of recurrent infection or isolated bronchospasm, the medication should be completely discontinued.
Alcohol consumption during treatment is not recommended.
Beta-blockers should be used with caution in patients with peripheral circulation disorders, as these symptoms may worsen.
Avoid the consumption of natural licorice: protein-rich foods may increase the bioavailability of propranolol.
Propranolol may yield a positive result in doping tests.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery:
The effect of Anaprilin on the ability to drive vehicles and operate machinery has not been studied. Due to the possible occurrence of side effects such as dizziness, drowsiness, and decreased speed of psychomotor reactions, caution should be exercised when driving vehicles and engaging in other potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor responses during treatment.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата

• атриовентрикулярная (AV) блокада II-III степени

• синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную (синоатриальную) блокаду)

• брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин)

• артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.)

• неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность

• острая сердечная недостаточность

• острый инфаркт миокарда

• кардиогенный шок

• отек легких

• стенокардия Принцметала

• кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности)

• тяжелые заболевания периферических сосудов (синдром Рейно)

• метаболический ацидоз (в т. ч. диабетический кетоацидоз)

• бронхиальная астма, склонность к бронхоспастическим реакциям, хроническая обструктивная болезнь легких (в том числе и в анамнезе)

• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов)

• спастический колит

• одновременное применение с антипсихотическими средствами (нейролептиками), анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и др.), ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами")

• беременность

• период грудного вскармливания

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
С осторожностью:
Печеночная и/или почечная недостаточность, гиперфункция щитовидной железы, миастения, сердечная недостаточность, феохромоцитома, псориаз, отягощенный аллергологический анамнез, нарушения периферического кровообращения, пожилой возраст, атриовентрикулярная блокада I степени, респираторные заболевания, сахарный диабет.
Беременность и лактация:
Препарат Анаприлин не рекомендуется применять во время беременности и в период грудного вскармливания.
Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность, а во время лечения они должны использовать надежные методы контрацепции. В случае подтверждения факта беременности во время лечения препаратом, следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.
Беременность
При беременности препарат применяют только по строгим показаниям в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в связи с возможностью задержки роста плода, внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, а также развитием у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания).
Если применение бета-адреноблокаторов во время беременности необходимо, то более предпочтительно применять селективные бета1-адреноблокаторы. Лечение необходимо прерывать за 48-72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода, а также обеспечивать строгое наблюдение за новорожденным в течение первых 3 суток после родоразрешения.
Период грудного вскармливания
Пропранолол выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Бета-адреноблокаторы не следует применять у пациентов с нелеченной хронической сердечной недостаточностью, до тех пор, пока состояние не стабилизировалось.
Перед применением препарата пациентам с сердечной недостаточностью (ранние стадии) необходимо применять сердечные гликозиды и/или диуретические средства.
Контроль над пациентами, принимающими препарат, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), запись электрокардиограммы.
У пожилых пациентов рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4-5 месяцев).
В случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 60 уд./мин), артериальной гипотензии (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), атриовентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и/или почек, необходимо уменьшить дозу препарата или прекратить лечение.
С осторожностью применять препарат у пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени.
Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 60 уд./мин.
Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета- адреноблокаторов.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Лечение ишемической болезни сердца и стойкой артериальной гипертензии должно быть длительным - прием препарата возможен в течение нескольких лет.
Прекращение лечения осуществляют постепенно, под наблюдением врача: резкая отмена может резко усилить ишемию миокарда, ангинозный синдром, ухудшить толерантность к физической нагрузке. Отмену проводят постепенно, снижая дозу на 25 % каждые 3-4 дня в течение 2 недель и более.
При решении вопроса о применении препарата Анаприлин у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу и возможный риск обострения течения псориаза.
При тиреотоксикозе пропранолол может маскировать определенные клинические признаки гиперфункции щитовидной железы (например, тахикардию). Резкая отмена у пациентов с гиперфункцией щитовидной железы противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
На фоне терапии пропранололом были зарегистрированы отдельные сообщения о развитии миастении. При появлении мышечной слабости необходима консультация врача. У пациентов с сахарным диабетом, применение препарата проводят под контролем концентрации глюкозы в крови (1 раз в 4-5 месяцев). С осторожностью применять одновременно с гипогликемическими средствами, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи, а также на фоне терапии инсулином может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счет действия препарата. Пациента следует проинструктировать, что основным симптомом гипогликемии во время лечения препаратом является повышенное потоотделение. Также существует опасность возникновения гипергликемии на фоне приема гипогликемических средств для приема внутрь.
При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата.
Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Пропранолол может быть причиной тяжелой реакции на ряд аллергенов при назначении его пациентам, имеющим в анамнезе тяжелую анафилактическую реакцию на эти аллергены. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактического шока.
При феохромоцитоме применяют только в сочетании с альфа-адреноблокаторами. Противопоказано одновременное применение с антипсихотическими средствами (нейролептиками) и транквилизаторами.
Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин) могут усилить действие пропранолола. поэтому пациенты, принимающие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии и брадикардии.
На фоне лечения следует избегать внутривенного введения верапамила, дилтиазема.
С осторожностью применять совместно с психотропными средствами, например, ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 недель.
За несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходимо прекратить прием препарата (повышение риска угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии). Необходимо предупредить врача-анестезиолога, что пациент принимает Анаприлин.
Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов. Следует отменить препарат Анаприлин перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.
Следует приостановить терапию препаратом при респираторной инфекции нижних дыхательных путей, сопровождаемой затрудненным дыханием. Допускается применение бета2-агонистов и ингаляционных глюкокортикостероидов. Возобновление применения препарата возможно только после полного выздоровления пациента. При повторной инфекции, а также в случае изолированного бронхоспазма, применение препарата должно быть прекращено совсем.
Во время лечения не рекомендуется принимать алкоголь.
Бета-адреноблокаторы необходимо применять с осторожностью у пациентов с нарушениями периферического кровообращения, так как возможно усугубление данных симптомов.
Следует избегать употребления натуральной лакрицы: пища, богатая белком, способна увеличить биодоступность пропранолола.
Пропранолол может давать положительный результат при проведении допинг-теста.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Влияние препарата Анаприлин на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. Из-за возможного появления побочных эффектов, таких как головокружение, сонливость, снижение скорости психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

The side effects listed below are provided according to the frequency of occurrence classifications by the World Health Organization: very common (≥ 1/10); common (from ≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (from ≥ 1/1000 to < 1/100); rare (from ≥ 1/10000 to < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown: it is not possible to determine the frequency of occurrence based on available data.Cardiac disorders: uncommon - atrioventricular block; rare - bradycardia, heart failure, palpitations, myocardial conduction disturbances, arrhythmia, chest pain.Vascular disorders: common - cold extremities; rare - significant blood pressure reduction, orthostatic hypotension, angiospasm, mesenteric thrombosis, Raynaud's syndrome.Gastrointestinal disorders: uncommon - nausea, vomiting, diarrhea, epigastric pain, altered taste; frequency unknown - dry mucous membranes of the oral cavity, ischemic colitis, constipation.Hepatic and biliary disorders: frequency unknown - impaired liver function.Nervous system disorders: rare - psychosis, emotional lability, confusion or transient memory loss, paresthesia, dizziness; frequency unknown - headache.Psychiatric disorders: very common - sleep disturbances (insomnia, drowsiness); common - agitation (prolonged excitement accompanied by anxiety), nightmares, irritability; frequency unknown - depression, seizures, catatonia, decreased psychomotor reaction speed.Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: very common - bronchitis; common - bronchiolitis; rare - rhinitis, nasal congestion, bronchospasm (sometimes with fatal outcome), laryngospasm; frequency unknown - dyspnea.Metabolism and nutrition disorders: common - decreased appetite; uncommon - hypoglycemia (in patients with type 1 diabetes), hyperglycemia (in patients with type 2 diabetes), increased triglyceride and cholesterol levels.Eye disorders: rare - dry mucous membranes of the eyes (decreased tear secretion), impaired visual acuity; frequency unknown - keratoconjunctivitis.Reproductive system and breast disorders: frequency unknown - decreased libido, decreased potency, Peyronie's disease.Skin and subcutaneous tissue disorders: rare - alopecia; frequency unknown - exacerbation of psoriasis, increased sweating, skin hyperemia, exanthema, psoriasis-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, skin rash, pruritus.Endocrine system disorders: frequency unknown - decreased thyroid function.Blood and lymphatic system disorders: uncommon - neutropenia; rare - thrombocytopenia; frequency unknown - agranulocytosis, leukopenia.Laboratory and instrumental data: frequency unknown - increased activity of "liver" transaminases and bilirubin concentration, increased titer of antinuclear antibodies, hyperkalemia.General disorders and reactions at the site of administration: frequency unknown - chest pain, "withdrawal" syndrome, asthenic syndrome (weakness), increased fatigue.Musculoskeletal and connective tissue disorders: frequency unknown - arthralgia, muscle weakness, back or joint pain.Symptoms: From the cardiovascular system: bradycardia, decreased blood pressure, atrioventricular block, slowed intraventricular conduction, heart failure. From the respiratory system: bronchospasm. Laboratory indicators: hypoglycemia. From the nervous system: seizures may occur, as propranolol crosses the blood-brain barrier.Treatment: connect the patient to a pacemaker. Continuous monitoring of vital signs is necessary: glucose concentration, psycho-emotional status; in case of bradycardia, atropine is administered. If the patient does not respond appropriately to the administration of plasma substitutes, consider the use of glucagon or catecholamines. In cases of bronchospasm, the administration of aminophylline is indicated. Hemodialysis is ineffective.The antihypertensive effect of propranolol is enhanced when used concurrently with diuretics, reserpine, hydralazine, and other antihypertensive agents (angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, alpha-adrenergic blockers). When used together with centrally acting antihypertensive agents (clonidine, guanfacine, moxonidine, methyldopa, rilmenidine), there may be a worsening of heart failure due to decreased sympathetic tone (reduced heart rate and cardiac output, exacerbation of vasodilation symptoms). In the case of abrupt withdrawal of these medications, especially before stopping propranolol, "rebound" arterial hypertension may develop. Concurrent use with calcium channel blockers of the dihydropyridine class (amlodipine, felodipine, lacidipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine) may increase the risk of developing arterial hypotension. The risk of further reduction in myocardial contractility in patients with heart failure cannot be excluded. Propranolol should be discontinued several days before stopping clonidine (see "Special Instructions" section). Medications that cause orthostatic hypotension (nitrates, phosphodiesterase 5 inhibitors, tricyclic antidepressants, antipsychotics, dopamine receptor agonists, levodopa, amifostine, baclofen, and others) may enhance the effects of beta-adrenergic blockers. The antihypertensive effect is weakened by nonsteroidal anti-inflammatory drugs (sodium retention and inhibition of prostaglandin synthesis by the kidneys), estrogens (sodium retention), and monoamine oxidase inhibitors. Cimetidine increases the bioavailability of propranolol. It increases the concentration of lidocaine in plasma, reduces the clearance of theophylline. Concurrent use with phenothiazine derivatives increases the concentrations of both drugs in plasma. It enhances the effects of thyrostatic and uterotonic agents; reduces the effects of antihistamines. Increases the likelihood of severe systemic reactions (anaphylaxis) in the context of allergen administration used for immunotherapy or skin tests. Amiodarone, verapamil, diltiazem, and bepridil - enhance the negative chronotropic, inotropic, and dromotropic effects of propranolol. Iodine-containing contrast agents for intravenous administration increase the risk of anaphylactic reactions. Phenytoin when administered intravenously, inhalational general anesthetics (hydrocarbon derivatives) increase the severity of cardiodepressive effects and the likelihood of lowering blood pressure. Alters the effectiveness of insulin and oral hypoglycemic agents, masks the symptoms of developing hypoglycemia (tachycardia, increased blood pressure). Propranolol reduces the clearance of xanthines (except for dyphylline). The antihypertensive effect is weakened by glucocorticoids. Cardiac glycosides, methyldopa, reserpine, guanfacine, and antiarrhythmic agents increase the risk of developing or worsening bradycardia, atrioventricular block, cardiac arrest, and heart failure. Prolongs the action of non-depolarizing muscle relaxants and the anticoagulant effect of coumarins. Tricyclic and tetracyclic antidepressants, antipsychotic agents (neuroleptics), ethanol, sedatives, and hypnotics enhance CNS depression. Concurrent use with monoamine oxidase inhibitors is not recommended due to significant enhancement of antihypertensive effects; there should be an interval of at least 14 days between the administration of monoamine oxidase inhibitors and propranolol. Concurrent use with anxiolytics (chlorpromazine, trioxazine, etc.) enhances the antihypertensive effect of beta-adrenergic blockers. Non-hydrated alkaloids of ergot increase the risk of peripheral circulation disorders. Sulfasalazine increases the concentration of propranolol in plasma (slows metabolism), while rifampicin shortens the half-life.

Show original (Russian)

Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна: по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. Нарушения со стороны сердца: нечасто - атриовентрикулярная блокада; редко - брадикардия, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, нарушение проводимости миокарда, аритмия, боль в груди. Нарушения со стороны сосудов: часто - похолодание конечностей; редко - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, ангиоспазм, мезентериальный тромбоз, синдром Рейно. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастральной области, изменение вкуса; частота неизвестна - сухость слизистой оболочки полости рта, ишемический колит, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени. Нарушения со стороны нервной системы: редко - психоз, эмоциональная лабильность, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, парестезия, головокружение; частота неизвестна - головная боль. Нарушения со стороны психики: очень часто - расстройства сна (бессонница, сонливость); часто - ажитация (длительное возбуждение, сопровождаемое тревогой), ночные кошмары, раздражительность; частота неизвестна - депрессия, судороги, кататония, снижение скорости психомоторных реакций. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - бронхит; часто - бронхиолит; редко - ринит, заложенность носа, бронхоспазм (иногда с летальным исходом), ларингоспазм; частота неизвестна - одышка. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита; нечасто - гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом 1 типа), гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом 2 типа), повышение концентрации триглицеридов и холестерина. Нарушения со стороны органа зрения: редко - сухость слизистой оболочки глаз (уменьшение секреции слезной жидкости), нарушение остроты зрения; частота неизвестна - кератоконъюнктивит. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - снижение либидо, снижение потенции, болезнь Пейрони. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - алопеция; частота неизвестна - обострение течения псориаза, повышенное потоотделение, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, кожная сыпь, кожный зуд. Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - снижение функции щитовидной железы. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - нейтропения; редко - тромбоцитопения; частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения. Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина, повышение титра антинуклеарных антител, гиперкалиемия. Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: частота неизвестна - боль в грудной клетке, синдром "отмены", астенический синдром (слабость), повышенная утомляемость. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частота неизвестна - артралгия, мышечная слабость, боль в спине или суставах.Симптомы: Со стороны сердца: брадикардия, снижение АД, атриовентрикулярная блокада, замедление внутрижелудочковой проводимости, сердечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм. Лабораторные показатели: гипогликемия. Со стороны нервной системы: возможны судороги, поскольку пропранолол проникает через гематоэнцефалический барьер.Лечение: подключить пациента к кардиостимулятору. Необходим контроль основных жизненно важных показателей: концентрацией глюкозы, психоэмоциональным статусом; в случае брадикардии применяют атропин. Если у пациента не наблюдается соответствующая реакция на введение плазмозамещающих растворов, следует рассмотреть возможность применения глюкагона или катехоламинов. При бронхоспазме показано введение аминофиллина. Гемодиализ неэффективен.Антигипертензивный эффект пропранолола усиливается при одновременном применении с диуретиками, резерпином, гидралазином и другими гипотензивными средствами (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, альфа-адреноблокаторы). При одновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, усиление симптомов вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены пропранолола, возможно развитие "рикошетной" артериальной гипертензии. Одновременное применение с ИМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Пропранолол необходимо отменить за несколько дней до прекращения применения клонидина (см. раздел "Особые указания"). Препараты, вызывающие ортостатическую гипотензию (нитраты, ингибиторы фосфодиэстеразы 5, трициклические антидепрессанты, нейролептики, агонисты дофаминовых рецепторов, леводопа, амифостин, баклофен и другие) могут усилить действие бета-адреноблокаторов. Антигипертензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрия и блокирование синтеза простагландина почками), эстрогены (задержка натрия) и ингибиторы МАО. Циметидин увеличивает биодоступность пропранолола. Повышает концентрацию лидокаина в плазме крови, снижает клиренс теофиллина. Одновременное применение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих препаратов в плазме крови. Усиливает действие тиреостатических и утеротонизирующих средств; снижает действие антигистаминных средств. Повышает вероятность развития тяжелых системных реакций (анафилаксии) на фоне введения аллергенов, используемых для иммунотерапии или для кожных проб. Амиодарон, верапамил, дилтиазем, бепридил - усиление выраженности отрицательного хроно-, ино- и дромотропного действия пропранолола. Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при в/в введении, лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Пропранолол снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина). Антигипертензивный эффект ослабляют глюкокортикостероиды. Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, атриовентрикулярной блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности. Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и пропранолола должен составлять не менее 14 дней. Одновременное применение с анксиолитиками (хлорпромазин, триоксазин и др.) усиливает антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Сульфасалазин увеличивает концентрацию пропранолола в плазме крови (тормозит метаболизм), рифампицин укорачивает период полувыведения.

Pharmacology

Non-selective beta-adrenergic blocker. It has antianginal, antihypertensive, and antiarrhythmic effects. By non-selectively blocking beta-adrenergic receptors (75% beta1 and 25% beta2-adrenergic receptors), it reduces catecholamine-stimulated formation of cAMP from adenosine triphosphate, resulting in decreased intracellular calcium influx, and exerts negative chronotropic, dromotropic, bathmotropic, and inotropic effects (reducing heart rate, inhibiting conductivity and excitability, decreasing myocardial contractility).

At the beginning of beta-adrenergic blocker therapy, total peripheral vascular resistance increases in the first 24 hours (due to reciprocal increase in alpha-adrenergic receptor activity and removal of beta2-adrenergic receptor stimulation in skeletal muscle vessels), but returns to baseline after 1-3 days, and decreases with prolonged use.

The antihypertensive effect is associated with a reduction in cardiac output, sympathetic stimulation of peripheral vessels, decreased activity of the renin-angiotensin system (significant in patients with baseline hypersecretion of renin), sensitivity of baroreceptors in the aortic arch (no enhancement of their activity in response to decreased blood pressure), and influence on the central nervous system (CNS). The antihypertensive effect stabilizes by the end of the second week of treatment.

The antianginal effect is due to a decrease in myocardial oxygen demand (due to negative chronotropic and inotropic effects). The reduction in heart rate leads to prolonged diastole and improved myocardial perfusion. Increased end-diastolic pressure in the left ventricle and increased stretch of ventricular muscle fibers may raise oxygen demand, especially in patients with chronic heart failure.

The antiarrhythmic effect is due to the elimination of arrhythmogenic factors (tachycardia, increased sympathetic nervous system activity, elevated cAMP levels, arterial hypertension), reduction in the rate of spontaneous excitation of the sinus and ectopic pacemakers, and slowing of atrioventricular conduction. Impulse conduction is predominantly inhibited in the anterograde direction and to a lesser extent in the retrograde direction through the atrioventricular node and via accessory pathways. According to the Vaughan-Williams classification of antiarrhythmic agents, propranolol belongs to group II. The reduction in myocardial ischemia is due to decreased myocardial oxygen demand, and post-infarction mortality may also decrease due to the antiarrhythmic effect.

The ability to prevent the development of vascular headache is due to the reduction in the dilation of cerebral arteries as a result of beta-adrenergic blockade of vascular receptors, inhibition of catecholamine-induced platelet aggregation and lipolysis, decreased platelet adhesiveness, prevention of activation of blood coagulation factors during adrenaline release, stimulation of oxygen delivery to tissues, and reduction of renin secretion.

The reduction of tremor during propranolol use may be due to the blockade of beta2-adrenergic receptors. It increases the atherogenic properties of blood. It enhances uterine contractions (both spontaneous and induced by drugs stimulating the myometrium). It increases bronchial tone.

Absorption
Rapidly and sufficiently completely (90%) absorbed when taken orally from the gastrointestinal tract and relatively quickly eliminated from the body. The bioavailability after oral administration is 30-40% (the "first-pass" effect through the liver, microsomal oxidation); with prolonged use, it increases (metabolites that inhibit liver enzymes are formed), and the bioavailability depends on the nature of the food and the intensity of hepatic blood flow.
Bioavailability increases by 50% when consuming protein-rich foods. Maximum plasma concentration is reached 1-1.5 hours after oral administration.
Propranolol is a substrate of P-glycoprotein. It has been shown that P-glycoprotein does not affect the metabolism of propranolol within the normal therapeutic dose range.

Distribution
Binding to plasma proteins (albumin and alpha-1 acid glycoprotein) is 90-95%. Volume of distribution is 3-5 L/kg.
It crosses the blood-brain barrier and the placental barrier, as well as into breast milk.

Metabolism
Propranolol is extensively metabolized in the liver via three main pathways: aromatic hydroxylation (42%), N-dealkylation followed by oxidation (41%), and direct glucuronidation (17%). The ratio of metabolic pathways for propranolol can vary significantly in individual cases.
Four main metabolites have been identified: propranolol glucuronide, naphthyloxyacetic acid, glucuronic acid, and complex sulfate compounds of 4-hydroxypropranolol.
According to in vitro studies, the metabolism of propranolol involves isoenzymes of the cytochrome P450 system, primarily isoenzyme CYP2D6 (aromatic hydroxylation), isoenzyme CYP1A2 (chain oxidation), and, to a lesser extent, isoenzyme CYP2C19.
In healthy volunteers, both "fast" and "slow" metabolizers of isoenzyme CYP2D6, no significant differences in clearance and half-life of propranolol were found.

Elimination
Half-life is 3-6 hours; with prolonged use, it may extend up to 12 hours. It is primarily eliminated by the kidneys in the form of metabolites, with less than 1% excreted unchanged. It is not removed by hemodialysis.

Show original (Russian)

Неселективный бета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, антигипертензивным и антиаритмическим действием. Неселективно блокируя бета-адренорецепторы (75% бета1 и 25% бета2-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из аденозинтрифосфата, в результате чего снижает внутриклеточное поступление кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо-, и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).
В начале применения бета-адреноблокаторов общее периферическое сосудистое сопротивление в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном применении - снижается.
Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема сердца, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет значение у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД)) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). Антигипертензивный эффект стабилизируется к концу 2 недели курсового применении.
Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям. По классификации Вогана-Вильямса антиаритмических средств пропранолол относится к препаратам группы II. Уменьшение выраженности ишемии миокарда - за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная смертность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию.
Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета-адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.
Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола может быть обусловлено блокадой бета2-адренорецепторов. Повышает атерогенные свойства крови. Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызнанные лекарственными средствами, стимулирующими миометрий). Повышает тонус бронхов.

Всасывание
Быстро и достаточно полно (90%) всасывается при приеме внутрь из желудочно-кишечного тракта и относительно быстро выводится из организма. Биодоступность после приема внутрь составляет 30-40% (эффект "первичного прохождения" через печень, микросомальное окисление), при длительном применении - увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), величина биодоступности зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока.
Биодоступность увеличивается на 50% при приеме пищевых продуктов богатых белком. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 ч после приема внутрь.
Пропранолол является субстратом Р-гликопротеина. Показано, что Р-гликопротеин не оказывает воздействия на метаболизм пропранолола в обычном терапевтическом диапазоне доз.
Распределение
Связь с белками плазмы крови (альбумином и альфа 1 кислым гликопротеином) - 90-95%. Объем распределения - 3-5 л/кг.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, а также в грудное молоко.
Метаболизм
Пропранолол интенсивно метаболизируется в печени по трем основным путям: ароматическое гидроксилирование (42%), N-деалкилирование с последующим окислением (41%) и прямое глюкуронирование (17%). Соотношение путей метаболизма пропранолола может существенно различаться в отдельных случаях.
Выявлено 4 основных метаболита: пропранолола глюкуронид, нафтилоксимолочная кислота, глюкуроновая кислота и сложные сульфатные соединения 4-гидроксипропранолола.
Согласно исследованиям in vitro, в метаболизме пропранолола принимают участие изоферменты системы цитохрома Р450, главным образом, изофермент CYP2D6 (ароматическое гидроксилирование), изофермент CYP1A2 (окисление цепей) и, в меньшей степени, изофермент CYP2C19.
У здоровых добровольцев, "быстрых" и "медленных" метаболизаторов изофермента CYP2D6, существенных различий в клиренсе и периоде полувыведения пропранолола не выявлено.
Выведение
Период полувыведения - 3-6 ч., на фоне курсового применения может удлиняться до 12 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в неизмененном виде выводится менее 1%. Не удаляется при гемодиализе.