tablets

Aripiprazole

3 options

Aripiprazole 10 mg 30 tablets blister

Name: Aripiprazole 10 mg 30 tablets blister - RuPills
SKU: 80341
Price: 58.71 USD
Availability: InStock

SKU 80341

$58.71

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Aripiprazole

All packagings

Aripiprazole 10 mg 30 tablets blister

3 options · from $58.71

Selected · use button above
Aripiprazole 10 mg 30 tablets blister
Price
$58.71
Option 2 of 3
Aripiprazole 15 mg 30 tablets blister
Price
$74.64
Option 3 of 3
Aripiprazole 30 mg 30 tablets blister
Price
$121.15

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Schizophrenia: acute episodes and maintenance therapy.
• Bipolar disorder type I: manic episodes and maintenance therapy aimed at preventing recurrences in patients with bipolar disorder type I who have recently experienced a manic or mixed episode.
• Supplement to therapy with lithium or valproic acid for the treatment of manic or mixed episodes in the context of bipolar disorder type I, with or without psychotic symptoms, and maintenance therapy aimed at preventing recurrences in patients with bipolar disorder type I.
• Supplement to antidepressant therapy in major depressive disorder.

Show original (Russian)

• Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия.
• Биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод.
• Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа.
• Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

How to use

Orally, once a day, regardless of the time of food intake.
Schizophrenia
Recommended initial dose – from 10 mg to 15 mg once daily. Maintenance dose – usually 15 mg daily. Clinical studies have shown the effectiveness of the drug at doses from 10 mg to 30 mg daily.
Manic episodes in bipolar disorder
Monotherapy
Recommended initial dose – 15 mg once daily. Dose adjustments, if necessary, should be made at intervals of at least 24 hours. Clinical studies have demonstrated the effectiveness of the drug in doses of 15-30 mg daily for the treatment of manic episodes over 3-12 weeks. The safety of doses above 30 mg daily has not been evaluated in clinical studies.
In monitoring patients with bipolar disorder type I who have experienced a manic or mixed episode, where stabilization of symptoms was noted with aripiprazole (15 mg daily or 30 mg daily with an initial dose of 30 mg daily) over 6 weeks, then 6 months, and subsequently for 17 months, a favorable effect of such maintenance therapy has been established. Patients should be periodically assessed to determine the need for continued maintenance therapy.
Adjunctive therapy with lithium or valproic acid for the treatment of manic or mixed episodes in bipolar disorder type I
Recommended initial dose – from 10 mg to 15 mg once daily, maintenance dose – 15 mg daily. The dose may be increased to 30 mg daily depending on clinical indications. Monitoring patients with bipolar disorder type I has established a favorable effect of maintenance therapy with aripiprazole at doses from 10 mg to 30 mg daily as an adjunct to lithium or valproic acid therapy. Patients should be periodically assessed to determine the need for continued maintenance therapy.
Adjunctive therapy in major depressive disorder
As an adjunct to antidepressant treatment, aripiprazole is recommended at an initial dose of 5 mg daily; if necessary and well-tolerated, the daily dose of aripiprazole may be increased weekly by 5 mg to a maximum of no more than 15 mg daily.
The duration of therapy with aripiprazole for all the indications mentioned above has not been established; regular patient assessments should be conducted to evaluate the possibility of discontinuing therapy.
Use in special patient groups
Patients with renal insufficiency
Dose adjustment is not required when prescribing aripiprazole to patients with renal insufficiency.
Patients with hepatic insufficiency
Dose adjustment is not required when prescribing aripiprazole to patients with hepatic insufficiency. A dose of 30 mg/day should be prescribed with caution to patients with hepatic insufficiency.
Use in patients over 65 years of age
Dose adjustment is usually not required. However, due to hypersensitivity in this population, consideration should be given to using lower initial doses.
Influence of patient gender on dosing regimen
The dosing regimen of aripiprazole is the same for patients of both genders.
Influence of smoking on dosing regimen
The dosing regimen of aripiprazole is the same for smokers and non-smokers.
Dosing regimen with concomitant therapy
When aripiprazole is used simultaneously with strong CYP3A4 inhibitors (ketoconazole, clarithromycin), the dose of aripiprazole should be reduced by half. Upon discontinuation of CYP3A4 inhibitors, the dose of aripiprazole should be increased.
When aripiprazole is used simultaneously with strong CYP2D6 inhibitors (quinidine, fluoxetine, paroxetine), the dose of aripiprazole should be reduced by at least half. Upon discontinuation of CYP2D6 inhibitors, the dose of aripiprazole should be increased.
Aripiprazole should be used without changing the dosing regimen if prescribed as adjunctive therapy in patients with major depressive disorder. When aripiprazole is used simultaneously with strong CYP2D6 inhibitors (quinidine, fluoxetine, paroxetine) and strong CYP3A4 inhibitors (ketoconazole, clarithromycin), the dose of aripiprazole should be reduced by ¾ (i.e., to 25% of the usual dose). Upon discontinuation of CYP2D6 and/or CYP3A4 inhibitors, the dose of aripiprazole should be increased.
When aripiprazole is used simultaneously with strong, moderate, or weak CYP2D6 and CYP3A4 inhibitors, the dose of aripiprazole may initially be reduced by ¾ (i.e., to 25% of the usual dose) and then increased to achieve optimal clinical results.
When prescribing aripiprazole to patients with low CYP2D6 enzyme activity, the initial dose of aripiprazole should be reduced by half and then increased to achieve optimal clinical results. When aripiprazole is used simultaneously with a strong CYP3A4 inhibitor, the dose of aripiprazole for patients with low CYP2D6 enzyme activity should be reduced by ¾ (i.e., to 25% of the usual dose).
When aripiprazole is used simultaneously with potential CYP3A4 inducers (carbamazepine), the dose of aripiprazole should be doubled. Upon discontinuation of CYP3A4 inducers, the dose of aripiprazole should be reduced to 10-15 mg daily.

Show original (Russian)

Внутрь, 1 раз в день, независимо от времени приема пищи.
Шизофрения
Рекомендуемая начальная доза – от 10 мг до 15 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза – обычно 15 мг в сутки. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 мг до 30 мг в сутки.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве
Монотерапия
Рекомендуемая начальная доза – 15 мг 1 раз в сутки. Изменение дозы при необходимости производится с интервалом не менее 24 часов. В клинических исследованиях при маниакальных эпизодах продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг в сутки при приеме в течение 3-12 недель. Безопасность доз выше 30 мг в сутки в клинических исследованиях не оценивалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема арипипразола (15 мг в сутки или 30 мг в сутки при начальной дозе 30 мг в сутки) в течение 6 недель, затем – 6 месяцев и далее – в течение 17 месяцев, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа
Рекомендованная начальная доза – от 10 мг до 15 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза – 15 мг в сутки. Доза может быть увеличена до 30 мг в сутки в зависимости от клинических показаний. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии арипипразолом в дозе от 10 мг до 30 мг в сутки в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве
В качестве дополнения к лечению антидепрессантами рекомендуется арипипразол в начальной дозе 5 мг в сутки, при необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу арипипразола можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной не более 15 мг в сутки.
Длительность терапии препаратом Арипипразол по всем указанным выше показаниям не установлена, необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы при назначении арипипразола пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекции дозы при назначении арипипразола пациентам с печеночной недостаточностью не требуется. Пациентам с печеночной недостаточностью дозу 30 мг/сут назначают с осторожностью.
Применение у пациентов старше 65 лет
Коррекции дозы обычно не требуется. Однако вследствие гиперчувствительности у пациентов этой популяции следует учитывать применение более низких начальных доз.
Влияние пола пациента на режим дозирования
Режим дозирования арипипразола для пациентов обоего пола одинаков.
Влияние курения на режим дозирования
Режим дозирования арипипразола для курящих и некурящих пациентов одинаков.
Режим дозирования при сопутствующей терапии
При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза арипипразола должна быть уменьшена наполовину. При отмене ингибиторов изофермента CYP3A4 доза арипипразола должна быть увеличена.
При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза арипипразола должна быть уменьшена как минимум наполовину. При отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 доза арипипразола должна быть увеличена.
Арипипразол следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством. При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза арипипразола должна быть уменьшена на ¾ (то есть до 25 % обычной дозы). При отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или CYP3A4 доза препарата арипипразола должна быть увеличена.
При одновременном применении арипипразола и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 доза арипипразола может быть первоначально уменьшена на ¾ (то есть до 25 % обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.
При назначении препарата арипипразола пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 первоначально доза арипипразола должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении арипипразола и мощного ингибитора изофермента CYP3A4 пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза арипипразола должна быть уменьшена на ¾ (то есть до 25 % обычной дозы).
При одновременном применении арипипразола и потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин) доза арипипразола должна быть увеличена в 2 раза. При отмене индукторов изофермента CYP3A4 доза арипипразола должна быть уменьшена до 10-15 мг в сутки.

Composition

Tablet 10 mg:
Active ingredient: aripiprazole – 10.000 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) – 89.600 mg; microcrystalline cellulose (MCC-102) – 13.700 mg; corn starch – 13.700 mg; hypromellose – 1.950 mg; magnesium stearate – 1.050 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a score line and a bevel.

Show original (Russian)

Таблетка 10 мг:
Действующее вещество: арипипразол – 10,000 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 89,600 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) – 13,700 мг; крахмал кукурузный – 13,700 мг; гипролоза – 1,950 мг; магния стеарат – 1,050 мг.

круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с риской и фаской.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to aripiprazole and/or other components of the medication;
• age under 18 years (efficacy and safety not established);
• breastfeeding period;
• lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome (as the medication Aripiprazole contains lactose).

With caution
Cardiovascular diseases (ischemic heart disease or history of myocardial infarction, chronic heart failure, and conduction disorders); cerebrovascular diseases and conditions predisposing to decreased blood pressure (dehydration, hypovolemia, use of antihypertensive medications) due to the possibility of developing orthostatic hypotension; epilepsy, conditions where seizures may occur; increased risk of hyperthermia (e.g., during intense physical exertion, overheating, use of agents with m-cholinergic blocking activity, dehydration due to the ability of antipsychotics to disrupt thermoregulation); in patients at risk of aspiration pneumonia due to the risk of impaired esophageal motor function and aspiration; in patients with obesity or a family history of diabetes; high risk of suicide (psychoses, bipolar disorder, major depressive disorder); age 18-24 years due to the risk of suicidal behavior, pregnancy.

When using antipsychotic medications (neuroleptics), the therapeutic effect develops over several days to several weeks. During this period, it is necessary to monitor the patient's condition.

Suicidal behavior
Suicidal behavior is often observed in psychotic disorders and mood disorders. In some cases, suicidal behavior may arise at the beginning of treatment or when changing the antipsychotic medication, including the use of aripiprazole. Treatment with neuroleptics in high-risk patients should be conducted under careful supervision. Epidemiological studies have shown no increased risk of suicidal behavior with aripiprazole compared to other antipsychotics in adult patients with schizophrenia or bipolar disorder. Data to assess the risk in younger patients (under 18 years) is insufficient; however, it is known that the risk of suicide persists during the first 4 weeks of treatment with atypical antipsychotics, including aripiprazole.

Cardiovascular diseases
Aripiprazole should be used with caution in patients with cardiovascular diseases (history of myocardial infarction or ischemic heart disease, heart failure, conduction disorders), cerebrovascular disorders, risk factors for developing arterial hypotension (dehydration, hypovolemia, use of antihypertensive medications), or arterial hypertension, including progressive and malignant forms.
Venous thrombosis may develop with the use of antipsychotics. Since patients receiving such medications may have predisposing factors for venous thromboembolism, a thorough examination of patients should be conducted before starting treatment with aripiprazole to identify all possible risk factors and take preventive measures during treatment.

QT interval prolongation
In clinical studies, the incidence of QT interval prolongation in patients using aripiprazole was comparable to the placebo group. However, as with other antipsychotics, caution should be exercised when prescribing aripiprazole to patients with a family history of QT interval prolongation.

Tardive dyskinesia
In clinical studies lasting 1 year or less, infrequent cases of tardive dyskinesia were observed during treatment with aripiprazole. If a patient develops objective or subjective symptoms of tardive dyskinesia during treatment with aripiprazole, a dose reduction or discontinuation of the medication is indicated. Such symptoms may persist for a certain time or even worsen after discontinuation of treatment.

Neuroleptic malignant syndrome (NMS)
NMS is a potentially fatal syndrome of symptoms that develops during the use of antipsychotics. In clinical studies of aripiprazole, cases of NMS were rare. NMS is characterized by elevated body temperature, muscle rigidity, mental disturbances, and autonomic nervous system instability (pulse and blood pressure instability, tachycardia, sweating, and arrhythmias). Additionally, increased plasma creatine phosphokinase (CPK) activity, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure may be noted. However, increased CPK in plasma and rhabdomyolysis do not necessarily indicate the development of NMS.
If symptoms of NMS or unexplained fever occur without additional clinical manifestations of NMS, all neuroleptics, including aripiprazole, should be discontinued.

Seizures
In clinical studies of aripiprazole, seizures occurred infrequently. Aripiprazole should be used with caution in patients with a history of seizure disorders or conditions that may lead to seizures.

Elderly patients with psychosis due to dementia
Increased mortality
Results from three placebo-controlled studies in elderly patients (ages 56-99, mean age 82.4 years) with psychosis due to Alzheimer's disease indicated an increased risk of death compared to the placebo group.
Mortality in the group of patients receiving aripiprazole treatment was 3.5% compared to 1.7% in the placebo group. Although the causes of death varied, a significant portion was due to cardiovascular (e.g., heart failure, sudden cardiac death) or infectious (e.g., pneumonia) causes.

Cerebrovascular adverse reactions (AR)
In the same studies, patients (mean age: 84 years; age range: 78-88 years) experienced cerebrovascular AR (e.g., stroke, transient ischemic attack), including those with fatal outcomes. Overall, 1.3% of patients in the aripiprazole group experienced cerebrovascular AR compared to 0.6% in the placebo group. The differences did not reach statistical significance. However, in one fixed-dose study, a statistically significant dose-dependent relationship for the frequency of cerebrovascular AR was noted in the aripiprazole group. Aripiprazole is not indicated for the treatment of psychosis due to dementia.

Hyperglycemia and diabetes
Hyperglycemia, in some cases severe and accompanied by ketoacidosis or hyperosmolar coma with fatal outcomes, has been reported in patients taking atypical neuroleptics. The development of severe complications may be influenced by risk factors such as obesity and a family history of diabetes. In clinical studies of aripiprazole, no significant differences in the frequency of hyperglycemic AR (including diabetes) or hyperglycemia compared to placebo were noted. Based on available data, a direct comparison of the frequency of hyperglycemic AR with aripiprazole and other atypical antipsychotics cannot be made. All patients taking atypical neuroleptics, including aripiprazole, should be closely monitored for symptoms of hyperglycemia (increased thirst, frequent urination, polyphagia, weakness). Patients with diabetes or risk factors for diabetes should have their blood glucose levels regularly monitored.

Hypersensitivity
As with other medications, hypersensitivity reactions manifesting as allergic symptoms may occur during treatment with aripiprazole.

Weight gain
Weight gain is often observed in patients with schizophrenia or bipolar mania, associated with comorbid disorders, the use of weight-gain-inducing antipsychotics, and insufficient physical activity. Weight gain can lead to severe complications. In post-marketing studies of aripiprazole, weight gain in patients was noted. However, it was usually observed against significant risk factors such as diabetes, thyroid disease, or pituitary adenoma in the history of adult patients. In clinical studies involving adolescents with bipolar mania, weight gain was observed after 4 weeks of treatment with aripiprazole. Weight should be monitored in adolescents with bipolar mania. In cases of significant weight gain, a dose reduction may be indicated.

Dysphagia
Cases of esophageal peristalsis disorders and aspiration have been noted with the use of neuroleptics. Caution should be exercised when using in patients with risk factors for developing aspiration pneumonia.

Pathological gambling and other impulse control disorders
Patients taking aripiprazole may experience increased urges, particularly for gambling, and an inability to control these urges.
Increased sexual urges, compulsive shopping, overeating, or compulsive eating, as well as other impulsive and compulsive behavioral disorders, have also been reported. Patients and their caregivers should be informed about the development of previously unobserved urges or increased urges for gambling, sexual urges, compulsive shopping, overeating, or compulsive eating during treatment with aripiprazole. It should be noted that symptoms of impulse control disorders may be related to the underlying condition; however, cases of symptom resolution have been reported with dose reduction or discontinuation of the medication. Delayed diagnosis of impulse control disorders may harm the patient and others. In cases of developing impulse control disorders, the question of dose reduction or discontinuation of the medication should be addressed.

Patients with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)
Despite the high frequency of comorbid bipolar disorder type I and ADHD, data on the safety of concomitant use of aripiprazole and psychostimulants are limited. Therefore, special caution should be exercised when using them together.

Falls
The use of aripiprazole may cause drowsiness, orthostatic hypotension, motor and sensory disturbances, which may lead to falls. Caution should be exercised when treating high-risk patients (e.g., elderly or weakened patients) and consider using lower initial doses (see the "Dosage and Administration" section).

Special information about excipients
Aripiprazole contains lactose and is contraindicated in patients with lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к арипипразолу и/или другим компонентам препарата;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• период грудного вскармливания;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как препарат Арипипразол содержит лактозу).

С осторожностью
Заболевания сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность и нарушение проводимости); цереброваскулярные заболевания и состояния, предрасполагающие к снижению артериального давления (дегидратация, гиповолемия, прием гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; эпилепсия, заболевания, при которых возможно развитие судорог; повышенный риск гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме средств с м-холиноблокирующей активностью, при обезвоживании из-за способности антипсихотиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с риском развития аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с ожирением или сахарным диабетом в семейном анамнезе; высокий риск суицида (психозы, биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство); возраст 18-24 года в связи с риском суицидального поведения, беременность.

При применении антипсихотических средств (нейролептиков) терапевтическое действие развивается от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходимо наблюдать за состоянием пациента.

Суицидальное поведение
Суицидальное поведение часто наблюдается при психотических расстройствах и нарушениях настроения. В некоторых случаях суицидальное поведение возникает в начале лечения или при смене антипсихотического препарата, в том числе при применении арипипразола. Лечение нейролептиками у пациентов группы высокого риска должно проводиться под тщательным наблюдением. В эпидемиологических исследованиях показано отсутствие повышенного риска суицидального поведения при применении арипипразола по сравнению с другими антипсихотиками у взрослых пациентов с шизофренией или биполярным расстройством. Данных для оценки риска у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет) недостаточно, однако известно, что риск суицида сохраняется в течение первых 4 недель лечения атипичными антипсихотиками, включая арипипразол.
Сердечно-сосудистые заболевания
Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями
сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца в анамнезе, сердечная недостаточность, нарушение проводимости), цереброваскулярными нарушениями, факторами риска развития артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, применение гипотензивных препаратов) или артериальной гипертензией, включая прогрессирующую и злокачественную.
При применении антипсихотиков может развиваться тромбоз вен. Поскольку у пациентов, получающих такие препараты, могут быть предрасполагающие факторы к венозной тромбоэмболии, следует проводить тщательное обследование пациентов до начала лечения арипипразолом для выявления всех возможных факторов риска и принимать профилактические меры во время лечения.
Удлинение интервала QТ
В клинических исследованиях частота случаев удлинения интервала QT у пациентов при применении арипипразола была сопоставима с группой плацебо. Однако, как и при применении других антипсихотиков, у пациентов с семейным анамнезом удлинения интервала QT следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола.
Поздняя дискинезия
В клинических исследованиях длительностью 1 год или менее в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи поздней дискинезии. В случае появления у пациента на фоне лечения арипипразолом объективных или субъективных симптомов поздней дискинезии показано снижение дозы или отмена препарата. Подобные симптомы могут сохраняться в течение определенного времени или даже усиливаться после отмены лечения.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
ЗНС представляет собой потенциально летальный комплекс симптомов, развивающийся на фоне применения антипсихотиков. В клинических исследованиях арипипразола случаи развития ЗНС были редки. ЗНС проявляется повышением температуры тела, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нестабильность пульса и артериального давления, тахикардия, потливость и аритмии). Кроме того, могут отмечаться повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Однако повышение КФК в плазме крови и рабдомиолиз необязательно свидетельствует о развитии ЗНС.
В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС все нейролептики, включая препарат Арипипразол, должны быть отменены.
Судороги
В клинических исследованиях арипипразола судорожные приступы развивались нечасто. Арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе или при наличии состояний, приводящих к развитию судорожных приступов.
Пациенты пожилого возраста с психозами на фоне деменции
Повышение смертности
По результатам трех плацебо-контролируемых исследований у пациентов пожилого возраста (56-99 лет, средний возраст 82,4 года) с психозами, обусловленными болезнью Альцгеймера, на фоне терапии арипипразолом отмечен повышенный риск смерти в сравнении с группой плацебо.
Смертность в группе пациентов, получающих лечение арипипразолом, в сравнении с группой плацебо составила 3,5 % и 1,7 %, соответственно. Несмотря на то, что причины смерти были различными, большую часть из них составляли сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) или инфекционные (например, пневмония).
Цереброваскулярные нежелательные реакции (НР)
В тех же исследованиях у пациентов (средний возраст: 84 года; возрастной диапазон:
78-88 лет) отмечалось развитие цереброваскулярных НР (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая таковые с летальными исходами. В целом, у 1,3 % пациентов группы арипипразола возникали цереброваскулярные НР в сравнении с 0,6 % в группе плацебо. Различия не достигали статистической значимости. Однако в одном исследовании с фиксированной дозой отмечена статистически значимая зависимость частоты цереброваскулярных НР от дозы у пациентов группы арипипразола. Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.
Гипергликемия и сахарный диабет
Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Развитию тяжелых осложнений могли способствовать факторы риска, такие как ожирение и наследственная отягощенность по сахарному диабету. В клинических исследованиях арипипразола не отмечены значимые различия в частоте развития гипергликемических НР (включая сахарный диабет) или гипергликемии по сравнению с плацебо. На основании имеющихся данных нельзя провести прямое сравнение частоты гипергликемических НР на фоне применения препарата арипипразола и других атипичных антипсихотиков. Все пациенты, принимающие атипичные нейролептики, включая арипипразол, подлежат тщательному контролю симптомов гипергликемии (усиленная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия, слабость). У пациентов с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Гиперчувствительность
Как и при применении других лекарственных препаратов, при лечении арипипразолом возможно развитие реакций гиперчувствительности, проявляющихся аллергической симптоматикой.
Повышение массы тела
У пациентов с шизофренией или биполярной манией часто наблюдается повышение массы тела, связанное с коморбидными расстройствами, приемом вызывающих повышение массы тела антипсихотиков, недостаточной двигательной активностью. Повышение массы тела может приводить к тяжелым осложнениям. В пострегистрационных исследованиях арипипразола отмечено повышение массы тела пациентов. Однако оно обычно наблюдалось на фоне значимых факторов риска, таких как сахарный диабет, заболевания щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе у взрослых пациентов. В клинических исследованиях с участием пациентов подросткового возраста, страдающих биполярной манией, на фоне лечения арипипразолом было показано повышение массы тела через 4 недели. Необходимо контролировать массу тела у подростков с биполярной манией. При существенном повышении массы тела может быть показано снижение дозы.
Дисфагия
При применении нейролептиков отмечались случаи нарушений перистальтики пищевода и аспирации.
Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с факторами риска развития аспирационной пневмонии.
Патологическое влечение к азартным играм и другие нарушения контроля побуждений
При приеме арипипразола у пациентов может возникнуть повышенное влечение, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти побуждения.
Сообщалось также о повышенном половом влечении, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или компульсивном приеме пищи, а также о других импульсивных и компульсивных расстройствах поведения. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть информированы о развитии ранее не наблюдавшихся побуждений или о повышении влечения к азартным играм, полового влечения, непреодолимого влечения к покупкам, переедания или компульсивного приема пищи или других побуждений при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы нарушения контроля побуждений могут быть связаны с основным заболеванием, однако сообщалось о случаях прекращения симптомов при снижении дозы или отмене препарата. Несвоевременная диагностика развития нарушений контроля побуждений может нанести вред пациенту и другим лицам. В случаях развития нарушений контроля побуждений следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене.
Пациенты с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)
Несмотря на высокую частоту сопутствующей патологии биполярного расстройства I типа и СДВГ ограничены данные по безопасности одновременного применения арипипразола и психостимулирующих средств. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при их одновременном применении.
Падения
Применение арипипразола может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательные и сенсорные расстройства, что может привести к падению. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов из группы высокого риска (например, пациенты пожилого возраста или ослабленные пациенты) и учитывать применение более низких начальных доз (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Специальная информация о вспомогательных веществах
Препарат Арипипразол содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Side effects, overdose & interactions

Safety Profile Overview
The most common adverse reactions (ARs) reported in placebo-controlled studies include akathisia and nausea, observed in more than 3% of patients taking aripiprazole orally.
The classification of AR frequency recommended by the World Health Organization (WHO) is as follows: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100); rare (≥ 1/10000 to < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (cannot be estimated from the available data). Within each frequency group, ARs are listed in order of decreasing severity. The frequency of ARs during the post-marketing surveillance period cannot be determined, as the information was obtained from spontaneous reports. Therefore, the frequency of these ARs is classified as "frequency unknown."Summary Table of Adverse Reactions Common Uncommon Frequency Unknown Blood and lymphatic system disorders Leukopenia Neutropenia Thrombocytopenia Immune system disorders Allergic reactions (e.g., anaphylactic reactions, angioedema, including swelling of the tongue, facial swelling, skin itching or urticaria) Endocrine disorders Hyperprolactinemia Diabetic hyperosmolar coma Diabetic ketoacidosis Metabolism and nutrition disorders Diabetes mellitus Hyperglycemia Hyponatremia Anorexia Weight loss Weight gain Psychiatric disorders Insomnia Anxiety Restlessness Depression Hypersexuality Suicidal attempts, suicidal thoughts, and completed suicide (see "Special Instructions" section) Pathological gambling Impulse control disorders Binge eating Compulsive (uncontrollable) shopping Pyromania (impulsive urge to change locations) Aggression Excitement Nervousness Nervous system disorders Akathisia Extrapyramidal disorders Tremor Headache Sedation Drowsiness Dizziness Tardive dyskinesia Dystonia Malignant neuroleptic syndrome (NMS) Grand mal seizure Serotonin syndrome Speech disorder Eye disorders Blurred vision Diplopia Photophobia Oculogyric crisis Cardiac disorders Tachycardia Sudden unexplained death Torsades de pointes QT interval prolongation Ventricular arrhythmias Sudden cardiac arrest Bradycardia Vascular disorders Orthostatic hypotension Venous thromboembolism (including pulmonary embolism and deep vein thrombosis) Arterial hypertension Syncope Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders Hiccups Aspiration pneumonia Laryngospasm Pharyngeal spasm Gastrointestinal disorders Constipation Dyspepsia Nausea Salivary gland hypersecretion Vomiting Pancreatitis Dysphagia Diarrhea Abdominal discomfort Stomach discomfort Liver and biliary tract disorders Liver failure Hepatitis Jaundice Increased alanine aminotransferase (ALT) activity in plasma Increased aspartate aminotransferase (AST) activity in plasma Increased gamma-glutamyltransferase (GGT) activity in plasma Increased alkaline phosphatase activity in plasma Skin and subcutaneous tissue disorders Skin rash Photosensitivity reactions Alopecia Increased sweating Muscle, skeletal, and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Myalgia Muscle rigidity Kidney and urinary tract disorders Urinary incontinence Urinary retention Pregnancy, postpartum period, and perinatal conditions Neonatal withdrawal syndrome (see "Use in Pregnancy and Lactation" section) Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site reactions Increased fatigue Thermoregulatory disorders (e.g., hypothermia, pyretic reaction) Chest pain Peripheral edema Laboratory and instrumental data Increased blood glucose concentration Increased glycosylated hemoglobin levels Fluctuations in blood glucose concentration Increased creatine phosphokinase (CPK) activity in plasmaDescription of Individual Adverse Reactions Extrapyramidal Symptoms (EPS) Schizophrenia In a long-term 52-week controlled study, patients receiving aripiprazole exhibited an overall low incidence (25.8%) of EPS, including parkinsonism, akathisia, dystonia, and dyskinesia, compared to patients receiving haloperidol (57.3%). In a long-term 26-week placebo-controlled study, the incidence of EPS was 19% in the aripiprazole group and 13.1% in the placebo group. In another long-term 26-week controlled study, the incidence of EPS was 14.8% in the aripiprazole group and 15.1% in the olanzapine group. Manic Episodes and Bipolar Disorder Type 1 In a 12-week controlled study, the incidence of EPS was 23.5% in the aripiprazole group and 53.3% in the haloperidol group. In another 12-week study, the incidence of EPS was 26.6% in the aripiprazole group and 17.6% in the lithium group. In the 26-week maintenance phase of a long-term placebo-controlled study, the incidence of EPS was 18.2% in the aripiprazole group and 15.7% in the placebo group. Akathisia In placebo-controlled studies, the incidence of akathisia in patients with bipolar disorder was 12.1% in the aripiprazole group and 3.2% in the placebo group. In patients with schizophrenia, the incidence of akathisia was 6.2% in the aripiprazole group and 3.0% in the placebo group. Dystonia Class effect: during the first days of treatment, sensitive patients may experience symptoms of dystonia, prolonged pathological contractions of muscle groups. Symptoms of dystonia include: neck muscle spasms, sometimes progressing to a feeling of tightness in the throat, difficulty swallowing, difficulty breathing, and/or tongue protrusion. Although these symptoms may occur at low doses, they are more frequent and more pronounced at higher doses of highly active first-generation antipsychotics. There is an increased risk of acute dystonia in men and younger patients. Prolactin In clinical studies of aripiprazole for approved indications and during post-marketing surveillance, both increases and decreases in serum prolactin levels were noted compared to baseline values. Laboratory Indicators Comparisons of aripiprazole and placebo regarding the proportion of patients with potentially clinically significant changes in standard laboratory and lipid parameters did not reveal clinically significant differences. Increased CPK activity in plasma was generally short-term and asymptomatic, observed in 3.5% of patients receiving aripiprazole and 2.0% of patients receiving placebo. Pathological Gambling and Other Impulse Control Disorders Patients treated with aripiprazole may develop pathological gambling, hypersexuality, irresistible urges to shop, binge eating, or compulsive eating (see "Special Instructions" section).Symptoms In clinical studies and post-marketing surveillance, accidental or intentional overdoses of aripiprazole in adult patients have been reported with a single intake of up to 1260 mg, without resulting in fatal outcomes. Potentially clinically significant symptoms include: lethargy, increased blood pressure, drowsiness, tachycardia, nausea, vomiting, and diarrhea. Cases of aripiprazole overdose in children (intake up to 195 mg) have also been reported, without resulting in fatal outcomes. Potentially clinically significant symptoms included: drowsiness, temporary loss of consciousness, and extrapyramidal symptoms. Treatment Supportive and symptomatic therapy, maintenance of airway patency, lung ventilation, and oxygenation. The need for the administration of multiple medical agents should be considered. Cardiovascular monitoring, including continuous ECG monitoring to detect possible arrhythmias, should be initiated immediately to identify arrhythmias. In cases of confirmed or suspected aripiprazole overdose, careful monitoring is indicated until all symptoms have resolved. Activated charcoal at a dose of 50 g, administered 1 hour after aripiprazole intake, resulted in a 51% and 41% reduction in AUC and Cmax of aripiprazole, respectively, indicating that activated charcoal may be effective in treating overdose. Hemodialysis Despite the lack of information on the effectiveness of hemodialysis in treating aripiprazole overdose, the efficacy of hemodialysis is unlikely, as aripiprazole is largely bound to plasma proteins.Drug Interactions with Other Medications Due to the inherent antagonism of aripiprazole to alpha-1 adrenergic receptors, there is a possibility of enhanced effects of certain antihypertensive agents. Since aripiprazole affects the central nervous system (CNS), caution should be exercised with concurrent use of alcohol or other CNS-active medications, as this may lead to increased adverse reactions, such as sedation (see "Side Effects" section). Caution is advised when using aripiprazole with medications that may cause QT interval prolongation or electrolyte imbalances. Potential Effects of Other Medications on Aripiprazole No clinically significant effect of the H2 receptor blocker famotidine, which inhibits gastric acid secretion, on aripiprazole has been identified, despite a decrease in the absorption rate of aripiprazole. Various metabolic pathways of aripiprazole are known, including involvement of isoenzymes CYP2D6 and CYP3A4, except for CYP1A. Therefore, dose adjustment of the medication is not required in smokers.Quinidine and Other CYP2D6 Inhibitors In studies with healthy volunteers, the strong CYP2D6 inhibitor quinidine increased the area under the concentration-time curve (AUC) of aripiprazole by 107%, while the maximum plasma concentration (Cmax) of aripiprazole remained unchanged. AUC and Cmax of dehydroaripiprazole, the active metabolite, decreased by 32% and 47%, respectively. Therefore, the dose of aripiprazole should be reduced by approximately half when used in combination with quinidine. Other strong CYP2D6 inhibitors, such as fluoxetine and paroxetine, may have similar effects, thus a similar dose reduction is necessary. Ketoconazole and Other CYP3A4 Inhibitors In clinical studies with healthy volunteers, the strong CYP3A4 inhibitor ketoconazole increased the AUC and Cmax of aripiprazole by 63% and 37%, respectively. AUC and Cmax of dehydroaripiprazole increased by 77% and 43%, respectively. In slow CYP2D6 metabolizers, the combined use of strong CYP3A4 inhibitors may lead to increased plasma concentrations of aripiprazole compared to fast CYP2D6 metabolizers. If combined use of ketoconazole and other strong CYP3A4 inhibitors with aripiprazole is necessary, the risk of use should be assessed against the potential benefit. When used in combination with ketoconazole, the prescribed dose of aripiprazole should be reduced by approximately half. Other strong CYP3A4 inhibitors, such as itraconazole and HIV protease inhibitors, are expected to have similar effects, thus dose reduction is also recommended in these cases (see "Dosage and Administration" section). Upon discontinuation of a CYP2D6 or CYP3A4 inhibitor, the dose of aripiprazole should be increased to the level used by the patient prior to the initiation of concomitant therapy. When using weak CYP3A4 inhibitors (e.g., diltiazem) or CYP2D6 inhibitors (e.g., escitalopram) in combination with aripiprazole, a slight increase in aripiprazole concentrations should be expected. Carbamazepine and Other CYP3A4 Inducers When carbamazepine, a strong CYP3A4 inducer, is used in combination with aripiprazole orally in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder, the geometric means of Cmax and AUC of aripiprazole were 68% and 73% lower, respectively, compared to monotherapy with aripiprazole at a dose of 30 mg. The geometric means of dehydroaripiprazole were reduced by 69% and 71%, respectively, compared to monotherapy with aripiprazole. The dose of aripiprazole should be doubled when used in combination with carbamazepine. Other strong CYP3A4 inducers (such as rifampicin, rifabutin, phenytoin, phenobarbital, primidone, efavirenz, nevirapine, and St. John's Wort preparations) are expected to have similar effects, thus the same dose increase is recommended. Upon discontinuation of a strong CYP3A4 inducer, the dose of aripiprazole should be reduced to the recommended level. Valproate and Lithium No clinically significant changes in aripiprazole concentrations have been observed with the combined use of valproate or lithium, therefore dose adjustment is not required. Potential Effects of Aripiprazole on Other Medications In clinical studies, aripiprazole at doses of 10-30 mg/day did not show a significant effect on the metabolism of CYP2D6 substrates (ratio of dextromethorphan/3-methoxymorphinan), CYP2C9 (warfarin), CYP2C19 (omeprazole), and CYP3A4 (dextromethorphan). Additionally, it has not been shown that aripiprazole and dehydroaripiprazole affect CYP1A2-mediated metabolism in vitro. Thus, it is unlikely that aripiprazole has a clinically significant effect on medications metabolized by this enzyme. Concurrent use of lithium, lamotrigine, or valproate with aripiprazole does not lead to clinically significant changes in the concentrations of lithium, lamotrigine, or valproate. Serotonin Syndrome Cases of serotonin syndrome have been reported in patients taking aripiprazole. Possible manifestations of this condition are particularly common when used in combination with other serotonergic medications, such as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), or medications that may increase aripiprazole concentrations (see "Side Effects" section).

Show original (Russian)

Краткий обзор профиля безопасности
Наиболее распространенные НР, зарегистрированные в ходе плацебо-контролируемых исследований, включают акатизию и тошноту, которые отмечали более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол внутрь.
Классификация частоты развития НР, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы частоты встречаемости НР перечислены в порядке уменьшения серьезности. Частота НР в ходе пострегистрационного периода наблюдения не может быть определена, поскольку информация была получена из спонтанных сообщений. Поэтому частота встречаемости данных НР классифицирована как «частота неизвестна».Табличное резюме нежелательных реакций Часто Нечасто Частота неизвестна Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Лейкопения Нейтропения Тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая припухлость языка, отек языка, отек лица, кожный зуд или крапивницу) Эндокринные нарушения Гиперпролактинемия Диабетическая гиперосмолярная кома Диабетический кетоацидоз Нарушения метаболизма и питания Сахарный диабет Гипергликемия Гипонатриемия Анорексия Снижение массы тела Увеличение массы тела Психические нарушения Бессонница Тревога Беспокойство Депрессия Гиперсексуальность Попытки суицида, суицидальные мысли и завершенный суицид (см. раздел «Особые указания») Патологическое влечение к азартным играм Нарушения контроля побуждений Переедание Компульсивные (неконтролируемые) покупки Пориомания (импульсивное влечение к перемене мест) Агрессия Возбуждение Нервозность Нарушения со стороны нервной системы Акатизия Экстрапирамидные нарушения Тремор Головная боль Седация Сонливость Головокружение Поздняя дискинезия Дистония Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) Большой эпилептический припадок Серотониновый синдром Нарушение речи Нарушения со стороны органа зрения Нечеткость зрения Диплопия Светобоязнь Окулогирный криз Нарушения со стороны сердца Тахикардия Внезапная необъяснимая смерть Желудочковая тахикардия типа «пируэт» Удлинение интервала QT Желудочковые аритмии Внезапная остановка сердца Брадикардия Нарушения со стороны сосудов Ортостатическая гипотензия Венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен) Артериальная гипертензия Обморок Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Икота Аспирационная пневмония Ларингоспазм Спазм ротоглотки Желудочно-кишечные нарушения Запор Диспепсия Тошнота Гиперсекреция слюнных желез Рвота Панкреатит Дисфагия Диарея Дискомфорт в животе Дискомфорт в желудке Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Печеночная недостаточность Гепатит Желтуха Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови Повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) в плазме крови Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в плазме крови Повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожная сыпь Реакции фоточувствительности Алопеция Повышенное потоотделение Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Рабдомиолиз Миалгия Ригидность мышц Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Недержание мочи Задержка мочи Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния Синдром «отмены» у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания») Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Приапизм Общие нарушения и реакции в месте введения Повышенная утомляемость Нарушения терморегуляции (например, гипотермия, пиретическая реакция) Боль в груди Периферические отеки Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации глюкозы в крови Повышение содержания гликозилированного гемоглобина Колебания концентрации глюкозы в крови Повышение активности КФК в плазме кровиОписание отдельных НР Экстрапирамидные симптомы (ЭПС) Шизофрения В длительном 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, отмечалась в целом низкая частота встречаемости (25,8 %) ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, в сравнении с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 19 % в группе арипипразола и 13,1 % в группе плацебо. В другом длительном 26-недельном контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 14,8 % в группе арипипразола и 15,1 % в группе оланзапина. Маниакальные эпизоды и биполярное расстройство 1 типа В 12-недельном контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 23,5 % в группе арипипразола и 53,3 % в группе галоперидола. В другом 12-недельном исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 26,6 % в группе арипипразола и 17,6 % в группе лития. В 26-недельной поддерживающей фазе длительного плацебо-контролируемого исследования частота встречаемости ЭПС составляла 18,2 % в группе арипипразола и 15,7 % в группе плацебо. Акатизия В плацебо-контролируемых исследованиях частота встречаемости акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1 % в группе арипипразола и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов с шизофренией частота встречаемости акатизии составляла 6,2 % в группе арипипразола и 3,0 % в группе плацебо. Дистония Класс-эффект: в первые дни лечения у чувствительных пациентов могут отмечаться симптомы дистонии, длительных патологических сокращений групп мышц. Симптомы дистонии включают: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до ощущения стеснения в горле, затруднения глотания, затруднения дыхания и/или протрузии языка. Хотя данные симптомы могут отмечаться при низких дозах, они встречаются чаще и с большей степенью выраженности при применении более высоких доз высокоактивных нейролептиков первого поколения. Отмечается повышенный риск развития острой дистонии у мужчин и пациентов молодого возраста. Пролактин В клинических исследованиях применения арипипразола по зарегистрированным показаниям и в ходе пострегистрационного наблюдения отмечалось повышение и снижение концентрации сывороточного пролактина по сравнению с исходными значениями. Лабораторные показатели Сравнения арипипразола и плацебо по доле пациентов с потенциально клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных и липидных показателях не выявили клинически значимых различий. Повышение активности КФК в плазме крови, как правило, краткосрочное и бессимптомное, отмечалось у 3,5 % пациентов, получавших арипипразол, и у 2,0 % пациентов, получавших плацебо. Патологическое влечение к азартным играм и другие нарушения контроля побуждений При лечении арипипразолом у пациентов может развиваться патологическое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание или компульсивный прием пищи (см. раздел «Особые указания»).Симптомы В клинических исследованиях и пострегистрационных наблюдениях описаны случайные или умышленные передозировки арипипразола у взрослых пациентов с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом. Потенциально клинически значимые симптомы: летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг), не сопровождавшиеся летальным исходом. Потенциально клинически значимые симптомы включали: сонливость, временную потерю сознания и экстрапирамидные симптомы. Лечение Поддерживающая и симптоматическая терапия, сохранение проходимости воздушных путей, вентиляции легких и оксигенации. Следует учитывать необходимость назначения нескольких медицинских препаратов. Для выявления аритмий следует немедленно начать сердечно-сосудистый мониторинг, включающий постоянное снятие ЭКГ для выявления возможных аритмий. При подтвержденной или предполагаемой передозировке арипипразолом показано тщательное наблюдение до исчезновения всех симптомов. Активированный уголь в дозе 50 г, введенный через 1 ч после приема арипипразола, приводил к снижению AUC и Cmax арипипразола на 51 % и 41 %, соответственно, что свидетельствует о том, что активированный уголь может быть эффективен при лечении передозировки. Гемодиализ Несмотря на отсутствие информации об эффективности гемодиализа при лечении передозировки арипипразолом, эффективность гемодиализа маловероятна, так как арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы.Взаимодействие с другими лекарственными препаратами В связи со свойственным арипипразолу антагонизмом к альфа-1-адренорецепторам существует вероятность усиления эффекта некоторых антигипертензивных средств. Поскольку арипипразол оказывает влияние на центральную нервную систему (ЦНС), следует опасаться одновременного приема алкоголя или других препаратов, влияющих на ЦНС, так как это может привести к усилению НР, например, седации (см. раздел «Побочное действие»). Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола с лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса. Вероятность влияния других лекарственных препаратов на арипипразол Не выявлено клинически значимого влияния блокатора гистаминовых Н2-рецепторов фамотидина, вызывающего угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на арипипразол, несмотря на снижение скорости всасывания арипиразола. Известны различные пути метаболизма арипипразола, в т. ч. с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, за исключением CYP1A. Поэтому не требуется коррекция дозы препарата у курильщиков.Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6 В исследованиях у здоровых добровольцев сильный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) повышал площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) арипипразола на 107 %, при этом максимальная концентрация арипипразола в плазме крови (Cmax) оставалась неизменной. AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32 % и 47 %, соответственно. В связи с этим необходимо уменьшать дозу арипипразола приблизительно в два раза при его совместном применении с хинидином. Другие сильные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать сходные эффекты, следовательно, необходимо сходное снижение дозы. Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4 В клинических исследованиях у здоровых добровольцев сильный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол) повышал AUC и Cmax арипипразола на 63 % и 37 %, соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразола увеличивались на 77 % и 43 %, соответственно. У медленных метаболизаторов CYP2D6 комбинированное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению плазменных концентраций арипипразола по сравнению с быстрыми метаболизаторами CYP2D6. В случае необходимости комбинированного применения кетоконазола и других сильных ингибиторов CYP3A4 и арипипразола необходимо оценить, не превышает ли риск применения возможную пользу. При комбинированном применении с кетоконазолом следует приблизительно вдвое уменьшить назначенную дозу арипипразола. Ожидается, что другие сильные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, могут оказывать сходные эффекты, следовательно, в этом случае также рекомендовано снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). При отмене ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 необходимо повысить дозу арипипразола до применяемой пациентом до назначения сопутствующей терапии. При применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазем) или CYP2D6 (например, эсциталопрам) в комбинации с арипипразолом следует ожидать небольшое повышение концентраций арипипразола. Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4 При комбинированном применении карбамазепина, сильного индуктора CYP3A4, и арипипразола внутрь у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством геометрические средние Cmax и AUC арипипразола были, соответственно, на 68 % и 73 % ниже в сравнении с монотерапией арипипразолом в дозе 30 мг. Геометрические средние дегидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69 % и 71 %, соответственно, в сравнении с монотерапией арипипразолом. Доза препарата Арипипразол должна быть увеличена вдвое при комбинированном применении с карбамазепином. Можно ожидать, что другие сильные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и препараты Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) оказывают сходные эффекты, следовательно, рекомендовано точно такое же повышение дозы. При отмене сильного индуктора CYP3A4 необходимо снизить дозу препарата Арипипразол до рекомендованного уровня. Вальпроат и литий При комбинированном применении вальпроата или лития не обнаружены клинически значимые изменения концентраций арипипразола, поэтому коррекция его дозы не требуется. Вероятность влияния арипипразола на другие лекарственные препараты В клинических исследованиях арипипразола в дозе 10-30 мг/сут не отмечался значимый эффект на метаболизм субстратов CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/ 3-метоксиморфинана), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфана). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроарипипразол влияют на CYP1A2-опосредованный метаболизм in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на лекарственные препараты, метаболизируемые этим ферментом. Одновременный прием лития, ламотриджина или вальпроата с арипипразолом не приводит к клинически значимому изменению концентраций лития, ламотриджина или вальпроата. Серотониновый синдром Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома у принимавших арипипразол пациентов. Возможные проявления этого состояния особенно часто возникают при совместном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), или препаратами, которые могут повышать концентрации арипипразола (см. раздел «Побочное действие»).

Pharmacology

The therapeutic action of aripiprazole in schizophrenia and bipolar disorder type I is believed to be due to a combination of partial agonist activity at D2-dopamine and 5HT1a-serotonin receptors, and antagonist activity at 5HT2a-serotonin receptors.

In animal experiments, aripiprazole exhibited antagonism towards dopaminergic hyperactivity and agonism towards dopaminergic hypoactivity. Aripiprazole has a high affinity in vitro for D2- and D3-dopamine receptors, 5HT1a- and 5HT2a-serotonin receptors, and moderate affinity for D4-dopamine, 5HT2c- and 5HT7-serotonin receptors, alpha-1-adrenergic receptors, and H1-histamine receptors. Aripiprazole is also characterized by moderate affinity for serotonin reuptake sites and lack of affinity for muscarinic receptors. Some clinical effects of aripiprazole are explained by interactions with other types of receptors (non-dopaminergic and non-serotonergic).

Administration of aripiprazole orally at doses ranging from 0.5 mg to 30 mg once daily in healthy volunteers for 2 weeks results in a dose-dependent reduction in the binding of 11C-raclopride, a ligand for D2D3 dopamine receptors, to the caudate nucleus and putamen (according to positron emission tomography).

Absorption
Aripiprazole is rapidly absorbed after oral administration, reaching Cmax in plasma within 3-5 hours. The intake of fatty food does not affect the bioavailability of aripiprazole. The absolute bioavailability after oral administration is 87%. Steady-state concentration (Css) is achieved within 14 days.

Distribution
Aripiprazole is extensively distributed in tissues, with a apparent volume of distribution of 4.9 L/kg, indicating significant extravascular distribution. At therapeutic concentrations, over 99% of aripiprazole and dehydroaripiprazole is bound to plasma proteins, primarily albumin. No daily fluctuations in the distribution of aripiprazole and its metabolite dehydroaripiprazole have been noted.

Biotransformation
It undergoes minimal presystemic metabolism. Aripiprazole is extensively metabolized in the liver through three pathways: dehydrogenation, hydroxylation, and N-dealkylation. In vitro, dehydrogenation and hydroxylation of aripiprazole occur with the involvement of isoenzymes CYP3A4 and CYP2D6, while N-dealkylation involves isoenzyme CYP3A4. Aripiprazole is the main component of the drug in plasma. The AUC at steady state of dehydroaripiprazole is 40% of the AUC of aripiprazole in plasma.

Elimination
The average half-life (T1/2) is approximately 75 hours in rapid metabolizers of isoenzyme CYP2D6 and about 146 hours in slow metabolizers. The total clearance of aripiprazole is 0.7 mL/min/kg, primarily due to hepatic elimination. After a single dose of radiolabeled 14C aripiprazole, approximately 27% of the dose was excreted by the kidneys and about 60% through the intestines. Less than 1% of unchanged aripiprazole is detected in urine, and approximately 18% of the administered dose is excreted unchanged through the intestines.

Special patient groups
Children
The pharmacokinetics of aripiprazole and dehydroaripiprazole in adolescents aged 10-17 years corresponds to that in adults when adjusting for body weight differences, therefore dose adjustment is not required.

Elderly patients
No differences in the pharmacokinetic parameters of aripiprazole were found between healthy elderly and young volunteers; according to population pharmacokinetic analysis conducted among patients with schizophrenia, no significant age-related effects were noted.

Gender
There are no differences in pharmacokinetics between healthy men and women, nor are there visible differences in population pharmacokinetics among patients of different genders with schizophrenia.

Smoking
According to population pharmacokinetic analysis, no clinically significant effect of smoking on the pharmacokinetics of aripiprazole was found.

Race
Studies have not identified any clinically significant impact of racial differences on the pharmacokinetics of aripiprazole.

Patients with renal impairment
Similar pharmacokinetic parameters of aripiprazole and dehydroaripiprazole were observed in patients with severe kidney disease and in young healthy volunteers.

Patients with hepatic impairment
After a single dose of aripiprazole in patients with liver cirrhosis of varying severity (Child-Pugh classes A, B, and C), no significant effect of liver function impairment on the pharmacokinetics of aripiprazole and dehydroaripiprazole was found. Due to insufficient data (only 3 patients with decompensated liver cirrhosis (Child-Pugh class C) participated in the study), definitive conclusions about the metabolic activity of the liver in patients with decompensated liver cirrhosis cannot be made.

Show original (Russian)

Считается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5НТ1a-серотониновых рецепторов, и антагонистической активностью в отношении 5НТ2a-серотониновых рецепторов.
В экспериментах на животных арипипразол проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Арипипразол обладает высоким сродством in vitro к D2- и
D3-дофаминовым рецепторам, 5HT1a- и 5НТ2a-серотониновым рецепторам и умеренным сродством к D4-дофаминовым, 5НТ2c- и 5НТ7-серотониновым, альфа-1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренным сродством к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Некоторые клинические эффекты арипипразола объясняются взаимодействием с другими типами рецепторов (не дофаминовыми и серотониновыми).
Применение арипипразола внутрь в дозах от 0,5 мг до 30 мг 1 раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2-х недель приводит к дозозависимому снижению связывания
11С-раклоприда, лиганда D2D3 дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии).

Абсорбция
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь, достигая Cmax в плазме крови через 3-5 часов. Прием жирной пищи не влияет на биодоступность арипипразола. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 87 %. Равновесная концентрация (Css) достигается через 14 дней.
Распределение
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения –
4,9 л/кг, что говорит об интенсивном внесосудистом распределении. При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола и дегидроарипипразола связывается с белками плазмы, главным образом, с альбумином. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола.

Биотрансформация
Незначительно подвергается пресистемному метаболизму. Арипипразол подвергается интенсивному метаболизму в печени тремя способами: дегидрирование, гидроксилирование и N-дезалкилирование. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а
N-дезалкилирование – с участием изофермента CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом лекарства в плазме крови. AUC в равновесном состоянии дегидроарипипразола составляет 40 % от AUC арипипразола в плазме крови.
Элиминация
Средний период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 75 часов у быстрых метаболизаторов изофермента CYP2D6 и примерно 146 часов у медленных метаболизаторов. Общий клиренс арипипразола – 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью. После однократного приема дозы меченого 14С арипипразола примерно 27 % дозы было выделено почками и примерно 60 % через кишечник. Менее 1 % неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник.
Особые группы пациентов
Дети
Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у подростков 10-17 лет соответствует таковой у взрослых при коррекции различий по массе тела, поэтому коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых добровольцев пожилого и молодого возраста выявлено не было, по данным популяционного фармакокинетического анализа, проведенного среди пациентов с шизофренией, заметного влияния возраста также не отмечалось.
Пол
Отсутствуют различия фармакокинетики у здоровых мужчин и женщин, также отсутствуют видимые различия в популяционной фармакокинетике среди пациентов разных полов с шизофренией.
Курение
По данным популяционного фармакокинетического анализа клинически значимого влияния курения на фармакокинетику арипипразола обнаружено не было.
Раса
В исследованиях не было выявлено клинически значимого влияния расовых различий на фармакокинетику арипипразола.
Пациенты с нарушением функции почек
Были выявлены одинаковые фармакокинетические показатели арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек и у молодых здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции печени
После однократного приема арипипразола пациентами с циррозом печени различной степени тяжести (классы А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. В связи с недостаточностью данных (в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью)) невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.