Arthrosan 6 mg/ml solution for intramuscular injection 2.5 ml ampoules 10 pcs.

solution for intramuscular administration

Meloxicam

Arthrosan 6 mg/ml solution for intramuscular injection 2.5 ml ampoules 10 pcs.

Name: Arthrosan 6 mg/ml solution for intramuscular injection 2.5 ml ampoules 10 pcs. - RuPills
SKU: 74440
Price: 17.83 USD
Availability: InStock

solution for intramuscular administration

SKU 74440

$17.83

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Meloxicam

All packagings

Arthrosan

2 options · from $13.29

Cheapest option
Arthrosan 6 mg/ml solution for intramuscular injection 2.5 ml ampoules 5 pcs.
Price
$13.29
Selected · use button above
Arthrosan 6 mg/ml solution for intramuscular injection 2.5 ml ampoules 10 pcs.
Price
$17.83

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Initial therapy and short-term symptomatic treatment for:
• osteoarthritis (arthrosis, degenerative joint diseases);
• rheumatoid arthritis;
• ankylosing spondylitis;
• other inflammatory and degenerative diseases of the musculoskeletal system, such as arthropathies, dorsopathies (e.g., sciatica, low back pain, shoulder periarthritis, and others), accompanied by pain.

Show original (Russian)

Стартовая терапия и краткосрочное симптоматическое лечение при:
• остеоартрите (артроз, дегенеративные заболевания суставов);
• ревматоидном артрите;
• анкилозирующем спондилите;
• других воспалительных и дегенеративных заболеваниях костно-мышечной системы, таких как артропатии, дорсопатии (например, ишиас, боль в низу спины, плечевой периартрит и другие), сопровождающихся болью.

How to use

Osteoarthritis with pain syndrome: 7.5 mg per day. If necessary, this dose may be increased to 15 mg per day.
Rheumatoid arthritis: 15 mg per day. Depending on the therapeutic effect, this dose may be reduced to 7.5 mg per day.
Ankylosing spondylitis: 15 mg per day. Depending on the therapeutic effect, this dose may be reduced to 7.5 mg per day.
In patients with an increased risk of side effects (history of gastrointestinal diseases, presence of cardiovascular risk factors), it is recommended to start treatment with a dose of 7.5 mg per day (see "Special Instructions" section).
In patients with severe renal insufficiency on hemodialysis, the dose should not exceed 7.5 mg per day.
General recommendations
Since the potential risk of side effects depends on the dose and duration of treatment, the lowest possible doses and duration of use should be employed.
The maximum recommended daily dose is 15 mg.
Combined use
The drug should not be used simultaneously with other NSAIDs. The total daily dose of Artrozan®, administered in different dosage forms, should not exceed 15 mg.
Intramuscular administration of the drug is indicated only during the first few days of therapy. Subsequently, treatment continues with oral dosage forms.
The recommended dose is 7.5 mg or 15 mg once daily, depending on the intensity of pain and severity of the inflammatory process.
The drug is administered via deep intramuscular injection.
The drug should not be administered intravenously.
Considering possible incompatibility, Artrozan®, solution for intramuscular injection should not be mixed in the same syringe with other medications.
In patients with moderate to severe renal insufficiency (creatinine clearance over 30 ml/min), dose adjustment is not required.
In patients with compensated liver cirrhosis, dose adjustment is not required.

Show original (Russian)

Остеоартрит с болевым синдромом: 7,5 мг в сутки. При необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в день.
Ревматоидный артрит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.
Анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.
У пациентов с повышенным риском побочных реакций (заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний) рекомендуется начинать лечение с дозы 7,5 мг в день (см. раздел «Особые указания»).
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в день.
Общие рекомендации
Так как потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения, следует использовать максимально возможные низкие дозы и длительность применения.
Максимальная рекомендуемая суточная доза - 15 мг.
Комбинированное применение
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП. Суммарная суточная доза препарата Артрозан®, применяемого в виде разных лекарственных формах, не должна превышать 15 мг.
Внутримышечное введение препарата показано только в течение первых нескольких дней терапии. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных лекарственных форм.
Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг или 15 мг 1 раз в сутки, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.
Препарат вводится посредством глубокой внутримышечной инъекции.
Препарат нельзя вводить внутривенно.
Учитывая возможную несовместимость, Артрозан®, раствор для внутримышечного введения не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.
У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется.

Composition

Composition per 1 ml
Active ingredient: meloxicam - 6.00 mg;
Excipients: tetrahydrofurfuryl macrogol (glycofuryl) - 100.00 mg, poloxamer 188 - 50.00 mg, glycine - 5.00 mg, meglumine - 3.75 mg, sodium chloride - 3.00 mg, sodium hydroxide solution 1 M - to pH 8.2-8.9, water for injections - to 1 ml.
One ampoule (2.5 ml) contains 15 mg of meloxicam.

transparent greenish-yellow liquid

Show original (Russian)

Состав на 1 мл
Действующее вещество: мелоксикам - 6,00 мг;
вспомогательные вещества: тетрагидрофурфурил макрогол (гликофурол) - 100,00 мг, полоксамер 188 - 50,00 мг, глицин - 5,00 мг, меглюмин - 3,75 мг, натрия хлорид - 3,00 мг, натрия гидроксида раствор 1 М - до рН 8,2-8,9, вода для инъекций - до 1 мл.
Одна ампула (2,5 мл) содержит 15 мг мелоксикама.

прозрачная зеленовато-желтая жидкость

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to the active substance and/or any excipient of the drug.
• Hypersensitivity (including to other non-steroidal anti-inflammatory drugs).
• Complete and incomplete combination of bronchial asthma, recurrent nasal and paranasal sinus polyposis, angioedema, or urticaria caused by intolerance to acetylsalicylic acid or other non-steroidal anti-inflammatory drugs due to the existing likelihood of cross-sensitivity (including in history).
• Erosive-ulcerative lesions of the stomach and duodenum in the acute stage or recently suffered.
• Inflammatory bowel diseases - Crohn's disease or ulcerative colitis in the acute stage.
• Severe liver and heart failure.
• Severe renal failure (if hemodialysis is not performed, creatinine clearance less than 30 ml/min, as well as confirmed hyperkalemia).
• Active liver disease.
• Active gastrointestinal bleeding, recently suffered cerebrovascular bleeding, or established diagnosis of blood coagulation system diseases.
• Age under 18 years.
• Pregnancy.
• Breastfeeding period.
• Therapy for postoperative pain following coronary artery bypass grafting.
• Concurrent therapy with anticoagulants, as there is a risk of intramuscular hematomas.

With caution
History of gastrointestinal diseases (presence of Helicobacter pylori infection).
Chronic heart failure.
Renal failure (creatinine clearance 30-60 ml/min).
Ischemic heart disease.
Cerebrovascular diseases.
Dyslipidemia/hyperlipidemia.
Diabetes mellitus.
Concurrent therapy with anticoagulants, oral glucocorticoids, antiplatelet agents, selective serotonin reuptake inhibitors.
Peripheral artery diseases.
Elderly age.
Prolonged use of NSAIDs.
Smoking.
Frequent alcohol consumption.

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The use of Artrozan® is contraindicated during pregnancy.
If used starting from the 20th week of pregnancy, there is a possibility of developing oligohydramnios and/or kidney pathology in newborns (neonatal renal dysfunction).
As a drug that inhibits the synthesis of cyclooxygenase/prostaglandin, meloxicam may affect fertility, and therefore is not recommended for women planning to become pregnant. Meloxicam may lead to ovulation delay. In this regard, women with conception problems undergoing examination for such issues are advised to discontinue the drug.

Breastfeeding period
It is known that NSAIDs penetrate into breast milk, therefore the use of Artrozan® during breastfeeding is contraindicated.

Patients with gastrointestinal diseases should be monitored regularly. If gastrointestinal ulcers or gastrointestinal bleeding occur, the drug Artrozan® must be discontinued. Gastrointestinal ulcers, perforation, or bleeding may occur at any time during the use of NSAIDs, both in the presence of alarming symptoms or a history of serious gastrointestinal complications and in their absence. The consequences of these complications are generally more serious in elderly individuals. Serious skin reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis may develop during the use of Artrozan®.

Therefore, special attention should be given to patients reporting adverse skin and mucous membrane reactions, as well as hypersensitivity reactions to the drug, especially if such reactions were observed during previous treatment courses. The development of such reactions typically occurs within the first month of treatment. If the first signs of skin rash, mucous membrane changes, or other signs of hypersensitivity appear, the question of discontinuing Artrozan® should be considered. Cases have been described where the use of NSAIDs increased the risk of serious cardiovascular thrombosis, myocardial infarction, angina attacks, possibly with fatal outcomes. This risk increases with prolonged use of the drug, as well as in patients with the aforementioned diseases in their history and those predisposed to such diseases.

NSAIDs inhibit the synthesis of prostaglandins in the kidneys, which are involved in maintaining renal perfusion. The use of NSAIDs in patients with reduced renal blood flow or decreased circulating blood volume may lead to decompensation of latent renal failure. After discontinuation of NSAIDs, kidney function usually returns to baseline levels. Elderly patients, patients with dehydration, chronic heart failure, liver cirrhosis, nephrotic syndrome, or acute renal function impairment, as well as patients taking diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, and those who have undergone major surgical interventions leading to hypovolemia, are at the highest risk of developing this reaction. In such patients, diuresis and kidney function should be carefully monitored at the beginning of therapy.

The use of NSAIDs in conjunction with diuretics may lead to sodium, potassium, and water retention, as well as a decrease in the natriuretic effect of diuretics. As a result, in predisposed patients, signs of heart failure or arterial hypertension may worsen. Therefore, careful monitoring of the condition of such patients is necessary, and adequate hydration should be maintained. Kidney function should be assessed before starting treatment. In the case of combination therapy, kidney function should also be monitored.

The use of Artrozan® (as well as most other NSAIDs) may lead to episodic increases in serum transaminase activity or other liver function indicators. In most cases, this increase has been minor and transient. If the identified changes are significant or do not decrease over time, Artrozan® should be discontinued, and monitoring of the identified laboratory changes should be conducted. Weakened or exhausted patients may tolerate adverse effects poorly, and therefore, such patients should be closely monitored. Like other NSAIDs, Artrozan® may mask the symptoms of an underlying infectious disease. As a drug that inhibits the synthesis of cyclooxygenase/prostaglandin, Artrozan® may affect fertility and is therefore not recommended for women experiencing difficulties with conception. Consequently, women undergoing evaluation for this issue are advised to discontinue the use of Artrozan®.

Impact on the ability to drive vehicles and operate machinery
No specific clinical studies have been conducted on the effect of the drug on the ability to drive vehicles and operate machinery. However, the possibility of developing dizziness, drowsiness, visual disturbances, and other nervous system disorders should be taken into account. During treatment, patients should exercise caution when driving vehicles and engaging in other activities that require increased attention and quick psychomotor reactions.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к действующему веществу и/или любому вспомогательному веществу препарата.
• Гиперчувствительность (в том числе и к другим нестероидным противовоспалительным препаратам).
• Полное и неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, ангионевротического отека или крапивницы, вызванных непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов из-за существующей вероятности перекрестной чувствительности (в том числе в анамнезе).
• Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенные.
• Воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения.
• Тяжелая печеночная и сердечная недостаточность.
• Тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также при подтвержденной гиперкалиемии).
• Активное заболевание печени.
• Активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови.
• Возраст до 18 лет.
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.
• Терапия послеоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий.
• Сопутствующая терапия антикоагулянтами, так как есть риск образования
• внутримышечных гематом.
С осторожностью
Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (наличие инфекции Helicobacter pylori).
Хроническая сердечная недостаточность.
Почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин).
Ишемическая болезнь сердца.
Цереброваскулярные заболевания.
Дислипидемия/гиперлипидемия.
Сахарный диабет.
Сопутствующая терапия антикоагулянтами, пероральными глюкокортикостероидами, антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.
Заболевания периферических артерий.
Пожилой возраст.
Длительное применение НПВП.
Курение.
Частое употребление алкоголя.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение препарата Артрозан® противопоказано во время беременности.
В случае применения начиная с 20 недели беременности возможно развитие маловодия и/или патологии почек у новорожденных (неонатальная почечная дисфункция).
Как препарат, ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина, мелоксикам может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Мелоксикам может приводить к задержке овуляции. В связи с этим у женщин, имеющих проблемы с зачатием и проходящим обследование по поводу подобных проблем, рекомендуется отмена приема препарата.
Период грудного вскармливания
Известно, что НПВП проникают в грудное молоко, поэтому применение препарата Артрозан® в период грудного вскармливания противопоказано.

Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечного кровотечения препарат Артрозан® необходимо отменить. Язвы желудочно-кишечного тракта, перфорация или кровотечения могут возникнуть в ходе применения НПВП в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при их отсутствии. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста. При применении препарата Артрозан® могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи, как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а также реакций повышенной чувствительности к препарату, особенно, если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности должен рассматриваться вопрос о прекращении применения препарата Артрозан®. Описаны случаи при приеме НПВП повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно со смертельным исходом, Такой риск повышается при длительном применении препарата, а также у пациентов с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям. НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты, пациенты, у которых отмечается дегидратация, хроническая сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические средства, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензин-II рецепторов, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек. Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также у них должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек. В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек. При применении препарата Артрозан® (так же как и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени.
В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, препарат Артрозан® следует отменить, и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями. Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем, такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Подобно другим НПВП, препарат Артрозан® может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания. Как препарат, ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина, препарат Артрозан® может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, имеющим трудности с зачатием. В связи с этим у женщин, проходящих обследование по этому поводу, рекомендуется отмена приема препарата Артрозан®.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Специальных клинических исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, нарушения зрения и других нарушений со стороны нервной системы. Во время лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятием другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

Below are the side effects associated with the use of meloxicam, which were considered possible.
Side effects reported during post-marketing use, which were considered possibly related to meloxicam, are marked with the symbol .
Within the system-organ classes, the following categories are used to indicate the frequency of occurrence of side effects: very common (? 1/10); common (? 1/100 and < 1/10); uncommon (? 1/1000 and < 1/100); rare (? 1/10000 and < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (cannot be established based on available data). Hematologic and lymphatic system: Uncommon - anemia; Rare - leukopenia, thrombocytopenia, changes in blood cell counts, including changes in the leukocyte formula. Immune system: Uncommon - other immediate-type hypersensitivity reactions: Not established - anaphylactic shock*, anaphylactoid reactions. Psychiatric disorders: Rare - mood changes*; Not established - confusion*, disorientation*. Nervous system: Common - headache; Uncommon - dizziness, drowsiness. Eye disorders: Rare - conjunctivitis*, vision disturbances, including blurred vision*. Ear and labyrinth disorders: Uncommon - vertigo; Rare - tinnitus. Cardiac disorders: Rare - palpitations. Vascular disorders: Uncommon - increased blood pressure, feeling of "flushing" of the face; Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum: Rare - bronchial asthma in patients allergic to acetylsalicylic acid and other NSAIDs. Gastrointestinal disorders: Common - abdominal pain, dyspepsia, diarrhea, nausea, vomiting; Uncommon - occult or overt gastrointestinal bleeding, gastritis*, stomatitis, constipation, bloating, belching; Rare - gastroduodenal ulcers, colitis, esophagitis; Very rare - gastrointestinal perforation. Liver and biliary tract disorders: Uncommon - transient changes in liver function tests (e.g., increased transaminase or bilirubin levels); Very rare - hepatitis*. Skin and subcutaneous tissue disorders: Uncommon - angioedema*, itching, skin rash; Rare - toxic epidermal necrolysis*, Stevens-Johnson syndrome*, urticaria; Very rare - bullous dermatitis*, erythema multiforme*; Not established - photosensitization. Kidney and urinary tract disorders: Uncommon - changes in kidney function tests (increased serum creatinine and/or urea levels), urinary disturbances, including acute urinary retention*; Very rare - acute renal failure*. Reproductive system and breast disorders: Uncommon - late ovulation*; Not established - infertility in women*. General disorders and administration site conditions: Common - pain and swelling at the injection site; Uncommon - edema. Concurrent use with drugs that suppress bone marrow (e.g., methotrexate) may provoke cytopenia. Gastrointestinal bleeding, ulcers, or perforation may lead to fatal outcomes, As with other NSAIDs, the possibility of interstitial nephritis, glomerulonephritis, renal medullary necrosis, and nephrotic syndrome cannot be excluded.Insufficient data has been accumulated regarding cases of overdose of the drug. Symptoms: symptoms characteristic of NSAID overdose are likely to be present; in severe cases: drowsiness, altered consciousness, nausea, vomiting, epigastric pain, gastrointestinal bleeding, acute renal failure, changes in blood pressure, respiratory arrest, asystole. Treatment: no antidote is known. In case of overdose, symptomatic therapy should be administered. It is known that cholestyramine accelerates the elimination of meloxicam.Other prostaglandin synthesis inhibitors, including glucocorticoids and salicylates - concurrent use with meloxicam increases the risk of ulcer formation in the gastrointestinal tract and gastrointestinal bleeding (due to synergistic effects). Concurrent use with other NSAIDs is not recommended. Oral anticoagulants, heparin for systemic use, thrombolytics - concurrent use with meloxicam increases the risk of bleeding. In case of concurrent use, careful monitoring of the blood coagulation system is necessary. Antiplatelet agents, selective serotonin reuptake inhibitors - concurrent use with meloxicam increases the risk of bleeding due to inhibition of platelet function. In case of concurrent use, careful monitoring of the blood coagulation system is necessary. Lithium preparations - NSAIDs increase lithium concentration in plasma by reducing its renal excretion. Concurrent use of meloxicam with lithium preparations is not recommended. If concurrent use is necessary, careful monitoring of lithium concentration in plasma throughout the course of lithium treatment is recommended. Methotrexate - NSAIDs reduce the renal secretion of methotrexate, thereby increasing its plasma concentration. Concurrent use of meloxicam and methotrexate (at doses greater than 15 mg per week) is not recommended. In case of concurrent use, careful monitoring of kidney function and blood formula is necessary. Meloxicam may enhance the hematological toxicity of methotrexate, especially in patients with impaired kidney function. Contraception - there is evidence that NSAIDs may reduce the effectiveness of intrauterine contraceptive devices, although this is not proven. Diuretics - the use of NSAIDs in cases of patient dehydration is associated with the risk of developing acute renal failure. Antihypertensive agents (beta-blockers, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, vasodilators, diuretics). NSAIDs reduce the effect of antihypertensive agents due to the inhibition of prostaglandins that have vasodilatory properties. Angiotensin II receptor antagonists, as well as ACE inhibitors when used concurrently with NSAIDs, enhance the reduction of glomerular filtration, which may lead to the development of acute renal failure, especially in patients with impaired kidney function. Cholestyramine, by binding meloxicam in the gastrointestinal tract, leads to its faster elimination. Pemetrexed - when meloxicam and pemetrexed are used concurrently in patients with clearance from 45 to 79 ml/min, meloxicam should be discontinued five days before starting pemetrexed and may be resumed two days after completing pemetrexed. If concurrent use of meloxicam and pemetrexed is necessary, such patients should be under careful monitoring, especially regarding myelosuppression and gastrointestinal side effects. In patients with creatinine clearance less than 45 ml/min, concurrent use of meloxicam with pemetrexed is not recommended. NSAIDs, by affecting renal prostaglandins, may enhance the nephrotoxicity of cyclosporine. When using meloxicam concurrently with drugs that are known to inhibit CYP 2C9 and/or CYP 3A4 (or are metabolized with the involvement of these enzymes), such as sulfonylurea derivatives or probenecid, the possibility of pharmacokinetic interactions should be considered. When used concurrently with oral hypoglycemic agents (e.g., sulfonylurea derivatives, nateglinide), interactions mediated by CYP 2C9 may occur, which can lead to increased concentrations of both these drugs and meloxicam in the blood. Patients taking meloxicam with sulfonylurea derivatives or nateglinide should carefully monitor blood glucose levels due to the possibility of developing hypoglycemia. No significant pharmacokinetic interactions have been identified with concurrent use of antacids, cimetidine, digoxin, and furosemide.

Show original (Russian)

Ниже описаны побочные эффекты, связь которых с применением мелоксикама, расценивалась как возможная.
Побочные эффекты, зарегистрированные при пост-маркетинговом применении, связь которых с приемом мелоксикама расценивалась как возможная, отмечены знаком .
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100 и < 1/10); нечасто (? 1/1000 и < 1/100); редко (? 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы: Нечасто - анемия; Редко - лейкопения, тромбоцитопсния, изменения числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной формулы. Со стороны иммунной системы: Нечасто - другие реакции гиперчувствительности немедленного типа: Не установлено - анафилактический шок*, анафилактоидные реакции. Со стороны психики: Редко - изменение настроения*; Не установлено - спутанность сознания*, дезориентация*. Со стороны нервной системы: Часто - головная боль; Нечасто - головокружение, сонливость. Со стороны органа зрения: Редко - конъюнктивит*, нарушения зрения, включая нечеткость зрения* Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто - вертиго; Редко - шум в ушах. Со стороны сердца: Редко - сердцебиение. Со стороны сосудов: Нечасто - повышение артериального давления, чувство «прилива» крови к лицу; Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Редко - бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто - боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; Нечасто - скрытое или явное желудочно-кишечное кровотечение, гастрит*, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка; Редко - гастродуоденальные язвы, колит, эзофагит; Очень редко - перфорация желудочно-кишечного тракта. Со стороны печени и желчевыводящих путей: Нечасто - транзиторные изменения показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или билирубина); Очень редко - гепатит*. Со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто - ангиоотек*, зуд, кожная сыпь; Редко - токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, крапивница; Очень редко - буллезный дерматит*, мультиформная эритема*; Не установлено - фотосенсибилизация. Со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто - изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина, и/или мочевины в сыворотке крови), нарушения мочеиспускания, включая острую задержку мочи*; Очень редко - острая почечная недостаточность*. Со стороны половых органов и молочной железы: Нечасто - поздняя овуляция*; Не установлено - бесплодие у женщин*. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто - боль и отек в месте введения; Нечасто - отеки. Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например, метотрексат) может спровоцировать цитопению. Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут приводить к летальному исходу, Как и для других НПВП не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита, почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.Данных о случаях, связанных с передозировкой препарата накоплено недостаточно. Симптомы: вероятно, будут присутствовать симптомы, свойственные передозировке НПВП, в тяжелых случаях: сонливость, нарушение сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотсчение, острая почечная недостаточность, изменения артериального давления, остановка дыхания, асистолия. Лечение: антидот не известен. В случае передозировки препарата следует применять симптоматическую терапию. Известно, что колестирамин ускоряет выведение мелоксикама.Другие ингибиторы синтеза простагландина, включая глюкокортикостероиды и салицилаты - одновременный прием с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в желудочно- кишечном тракте и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия). Одновременный прием с другими НПВП не рекомендуется. Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболитические средства - одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови. Антитромбоцитарные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина - одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови. Препараты лития - НПВП повышают концентрацию лития в плазме, посредством уменьшения выведения его почками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. B случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курса применения препаратов лития. Метотрексат - НПВП снижает секрецию метотрексата почками, тем самым повышая его концентрацию в плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Контрацепция - есть данные, что НПВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных устройств, однако это не доказано. Диуретики - применение НПВП в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития острой почечной недостаточности. Антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вазодилататоры, диуретики). НПВП снижают эффект антигипертензивных средств, вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами. Антагонисты ангиотензин-II рецепторов, так же как ингибиторы АПФ при совместном применении с НПВП усиливают снижение клубочковой фильтрации, что тем самым, может привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Колестирамин, связывая мелоксикам в желудочно-кишечном тракте, приводит к его более быстрому выведению. Пеметрексед - при одновременном применении мелоксикама и пемстрекседа у пациентов с клиренсом от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует прекратить за пять дней до начала приема пемстрекседа и возможно возобновить через 2 дня после окончания приема. Если существует необходимость в совместном применении мелоксикама и пеметрекседа, то такие пациенты должны находиться под тщательным контролем, особенно в отношении миелосупрессии и возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с клиренсом креатинина менее 45 мл/мин прием мелоксикама совместно с пеметрекседом не рекомендуется. НПВП, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина. При применении совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать САУ 2С9 и/или CYP 3А4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия. При применении совместно с пероральными гипогликемическими препаратами (например, производными сульфонилмочевины, натеглинидом) возможны взаимодействия, опосредованные CYP 2С9, которые могут привести к увеличению концентрации как этих лекарственных средств, так и мелоксикама в крови. Пациенты, одновременно принимающие мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины или натеглинида, должны тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови из-за возможности развития гипогликемии. При одновременном применении антацидов, циметидина, дигоксина и фуросемида, значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Pharmacology

Meloxicam is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) that belongs to the enolic acid derivatives and exhibits anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic effects. The pronounced anti-inflammatory effect of meloxicam has been established in all standard models of inflammation. The mechanism of action of meloxicam consists of its ability to inhibit the synthesis of prostaglandins, which are well-known mediators of inflammation.

Meloxicam in vivo inhibits the synthesis of prostaglandins at the site of inflammation to a greater extent than in the gastric mucosa or kidneys. These differences are associated with a more selective inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2) compared to cyclooxygenase-1 (COX-1). It is believed that the inhibition of COX-2 provides the therapeutic actions of NSAIDs, while the inhibition of the constitutively present isoenzyme COX-1 may be responsible for the side effects related to the stomach and kidneys.

The selectivity of meloxicam for COX-2 has been confirmed in various test systems, both in vitro and in vivo. The selective ability of meloxicam to inhibit COX-2 has been demonstrated using human whole blood as an in vitro test system. It has been established that meloxicam (at doses of 7.5 and 15 mg) more actively inhibited COX-2, exerting a greater inhibitory effect on the production of prostaglandin E2, stimulated by lipopolysaccharide (a reaction controlled by COX-2), than on the production of thromboxane, which is involved in the blood coagulation process (a reaction controlled by COX-1). These effects were dose-dependent.

In ex vivo studies, it has been shown that meloxicam (at doses of 7.5 mg and 15 mg) does not affect platelet aggregation and bleeding time. In clinical studies, gastrointestinal (GI) side effects occurred less frequently with meloxicam 7.5 and 15 mg than with other NSAIDs used for comparison. This difference in the frequency of GI side effects is mainly related to the fact that meloxicam was associated with fewer occurrences of dyspepsia, vomiting, nausea, and abdominal pain. The frequency of perforations in the upper GI tract, ulcers, and bleeding associated with the use of meloxicam was low and dose-dependent.

Absorption
Meloxicam is completely absorbed after intramuscular administration. The relative bioavailability compared to oral bioavailability is nearly 100%.
Therefore, no dose adjustment is required when switching from injectable to oral forms. After the administration of 15 mg of the drug intramuscularly, the peak plasma concentration (approximately 1.6-1.8 µg/ml) is reached within approximately 60-96 minutes.

Distribution
Meloxicam is highly bound to plasma proteins, primarily albumin (99%). It penetrates into synovial fluid, with a concentration in synovial fluid being approximately 50% of the concentration in plasma. The volume of distribution is low, approximately 11 liters. Individual variations range from 7-20%.

Metabolism
Meloxicam is almost completely metabolized in the liver, resulting in the formation of four pharmacologically inactive derivatives. The main metabolite, 5-carboxymeloxicam (60% of the dose), is formed by the oxidation of the intermediate metabolite, 5-hydroxymethylmeloxicam, which is also excreted but to a lesser extent (9% of the dose). In vitro studies have shown that the isoenzyme CYP2C9 plays a significant role in this metabolic transformation, with the isoenzyme CYP3A4 also being of additional importance. The formation of two other metabolites (accounting for 16% and 4% of the dose, respectively) involves peroxidase, the activity of which likely varies individually.

Excretion
Meloxicam is excreted equally through the intestines and kidneys, primarily as metabolites.
Less than 5% of the daily dose is excreted unchanged in feces, and the unchanged drug is found in urine only in trace amounts.
The average half-life varies from 13 to 25 hours.
The plasma clearance averages 7-12 ml/min after a single administration. Meloxicam demonstrates linear pharmacokinetics at doses of 7.5-15 mg when administered intramuscularly.

Liver and/or Kidney Function Impairment
Liver function impairment, as well as mild renal insufficiency, does not significantly affect the pharmacokinetics of meloxicam. The rate of meloxicam elimination from the body is significantly higher in patients with moderate renal insufficiency. Meloxicam binds less to plasma proteins in patients with end-stage renal failure. In end-stage renal failure, an increase in the volume of distribution may lead to higher concentrations of free meloxicam; therefore, in these patients, the daily dose should not exceed 7.5 mg.

Elderly Patients
Elderly patients have similar pharmacokinetic parameters compared to younger patients. In elderly patients, the average plasma clearance during steady-state pharmacokinetics is slightly lower than in younger patients. Elderly women have higher AUC (area under the concentration-time curve) values and a longer half-life compared to younger patients of both sexes.

Show original (Russian)

Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов - известных медиаторов воспаления.
Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках.
Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает
терапевтические действия НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек.
Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы.
В исследованиях ех vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.
В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7,5 и 15 мг, чем при приеме других НПВП, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальные боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

Абсорбция
Мелоксикам полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100 %.
Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. После введения 15 мг препарата внутримышечно пиковая концентрация в плазме (около 1,6-1,8 мкг/мл), достигается в течение приблизительно 60-96 мин.
Распределение
Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50 % от концентрации в плазме. Объем распределения низкий, приблизительно 11 литров. Индивидуальные различия составляют 7-20 %.
Метаболизм
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5-гидроксиметилмелокискама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3А4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 % и 4 % от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.
Выведение
Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов.
В неизменном виде с калом выводится менее 5 % от величины суточной дозы, в моче в неизменном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах.
Средний период полувыведения варьирует от 13 до 25 часов.
Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного применения. Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5-15 мг при внутримышечном введении.
Недостаточность функции печени и/или почек
Недостаточность функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
Лица пожилого возраста
Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетическис показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC (площадь под кривой концентрация-время) и длинный период полувыведения, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.