film-coated tablets

atorvastatin

Atorvastatin-Alsi 40 mg 30 tablets, film-coated

Name: Atorvastatin-Alsi 40 mg 30 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 104965
Price: 10.79 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 104965

$10.79

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with atorvastatin

All packagings

Atorvastatin-Alsi 10 mg 30 pcs. film-coated tablets

9 options · from $7.14

Selected · this page

40 30 tablets

$10.79

Choose another

9 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Hypercholesterolemia:
• as an adjunct to diet for the reduction of elevated total cholesterol, LDL-C, apo-B, and triglycerides in adults with heterozygous familial hypercholesterolemia when the response to diet and other non-pharmacological treatments is inadequate.
• for the reduction of elevated total cholesterol and LDL-C in adults with homozygous familial hypercholesterolemia as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e.g., LDL apheresis) or when such treatments are not available.
Prevention of cardiovascular diseases:
• prevention of cardiovascular events in adult patients at high risk of primary cardiovascular events, as an adjunct to the correction of other risk factors.
• secondary prevention of cardiovascular complications in patients with coronary artery disease aimed at reducing mortality, myocardial infarctions, strokes, recurrent hospitalizations for angina, and the need for revascularization.

Show original (Russian)

Гиперхолестеринемия:
• в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, ХС-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых с гетерозиготным вариантом семейной гиперхолестеринемии, когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны.
• для снижения повышенного общего холестерина, ХС-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:
• профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.
• вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

How to use

Orally. Take at any time of the day, regardless of meals.
Before starting treatment with Atorvastatin, an attempt should be made to achieve control of hypercholesterolemia through diet, physical exercise, and weight reduction in obese patients, as well as therapy for the underlying condition.
When prescribing the medication, the patient should be advised to follow a standard hypocholesterolemic diet throughout the therapy period.
The dosage of the medication ranges from 10 to 80 mg once daily and is titrated based on LDL-C concentration, therapy goals, and individual response to treatment.
The maximum daily dose of the medication is 80 mg.
At the beginning of treatment and/or during dose escalation of Atorvastatin, lipid concentrations in the plasma should be monitored every 2-4 weeks, and the dosage should be adjusted accordingly.
Homozygous familial hypercholesterolemia
In most cases, 80 mg once daily is prescribed (reducing LDL-C concentration by 18-45%).
Heterozygous familial hypercholesterolemia
The initial dose is 10 mg per day (to maintain this dosing regimen, Atorvastatin should be used in a 10 mg dosage). The dose should be adjusted individually and evaluated every 4 weeks, with a possible increase to 40 mg per day. Then, either the dose may be increased to the maximum of 80 mg per day, or bile acid sequestrants may be combined with Atorvastatin at a dose of 40 mg per day.
Prevention of cardiovascular diseases
In primary prevention studies, the dose of Atorvastatin was 10 mg per day (to maintain this dosing regimen, Atorvastatin should be used in a 10 mg dosage). Dose escalation may be necessary to achieve LDL-C levels in accordance with current guidelines.
The dosage of the medication should be titrated based on the goals of hypolipidemic therapy. Dose adjustments should be made at intervals of once every 4 weeks or more.
Liver function impairment
In cases of liver function impairment, the dose of Atorvastatin should be reduced, with regular monitoring of liver transaminase activity: aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT).
Kidney function impairment
Kidney function impairment does not affect the concentration of Atorvastatin in the plasma or the degree of reduction in LDL-C concentration, therefore dose adjustment is not required.
Elderly patients
No differences in therapeutic efficacy and safety of Atorvastatin in elderly patients compared to the general population have been found; dose adjustment is not required (see the "Pharmacokinetics" section).
Use in combination with other medications
If simultaneous use with cyclosporine, telaprevir, or the combination of tipranavir/ritonavir is necessary, Atorvastatin should be used in a 10 mg dosage.
Caution should be exercised, and the lowest effective dose of Atorvastatin should be used when combined with HIV protease inhibitors, hepatitis C protease inhibitors (boceprevir), clarithromycin, and itraconazole.

Show original (Russian)

Внутрь. Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.
Перед началом лечения препаратом Аторвастатин следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.
При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.
Доза препарата варьируется от 10 до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом концентрации ХС-ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимую терапию.
Максимальная суточная доза препарата составляет 80 мг.
В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС-ЛПНП на 18-45 %).
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
Начальная доза составляет 10 мг в сутки (для обеспечения указанного режима дозирования следует применять препараты аторвастатина в дозировке 10 мг). Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг в сутки. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной - 80 мг в сутки, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки (для обеспечения указанного режима дозирования следует применять препараты аторвастатина в дозировке 10 мг). Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений ХС-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.
Дозу препарата необходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии. Коррекция дозы должна проводиться с интервалом 1 раз в 4 недели или больше.
Недостаточность функции печени
При недостаточности функции печени дозу препарата Аторвастатин необходимо снижать, при регулярном контроле активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Пожилые пациенты
Различий в терапевтической эффективности и безопасности препарата Аторвастатин у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир следует применять препараты аторвастатина в дозировке 10 мг.
Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Composition

1 film-coated tablet contains:
active ingredient: atorvastatin calcium trihydrate (calculated as atorvastatin) - 43.4 mg (40 mg);
excipients: calcium carbonate 35.4 mg, microcrystalline cellulose 24.0 mg, StarCap 1500 [corn starch 90% and pregelatinized starch 10%] 53.6 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) 0.4 mg, talc 1.6 mg, magnesium stearate 1.6 mg, Opadry II yellow 85F38201 [polyvinyl alcohol 2.56 mg, macrogol 1.29 mg, talc 0.94 mg, titanium dioxide 1.56 mg, iron oxide yellow dye 0.032 mg, iron oxide red dye 0.00128 mg] 6.4 mg.

Round, biconvex film-coated tablets, light yellow in color with a brownish tint. In cross-section - an inner layer that is white or almost white.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: аторвастатина кальция тригидрат (в пересчете на аторвастатин) - 43,4 мг (40 мг );
вспомогательные вещества: кальция карбонат 35,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 24,0 мг, СтарКап 1500 [крахмал кукурузный 90% и крахмал прежелатинизированный 10%] 53,6 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,4 мг, тальк 1,6 мг, магния стеарат 1,6 мг, опадрай II желтый 85F38201 [поливиниловый спирт 2,56 мг, макрогол 1,29 мг, тальк 0,94 мг, титана диоксид 1,56 мг, краситель железа оксид желтый 0,032 мг, краситель железа оксид красный 0,00128 мг] 6,4 мг.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета с коричневатым оттенком. На поперечном разрезе - внутренний слой белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to any component of the drug;
• active liver disease or an increase in the activity of "liver" transaminases in plasma more than three times the upper limit of normal of unclear origin;
• pregnancy;
• breastfeeding period;
• women of childbearing age not using adequate contraceptive methods;
• children under 18 years of age (insufficient clinical data on efficacy and safety);
• simultaneous use with fusidic acid.
WITH CAUTION
In patients with alcohol abuse; in patients with a history of liver disease.
In patients with risk factors for the development of rhabdomyolysis (renal dysfunction, hypothyroidism, hereditary muscle disorders in the patient’s history or family history, previous toxic effects of HMG-CoA reductase inhibitors (statins) or fibrates on muscle tissue, liver disease in history and/or patients consuming significant amounts of alcohol, age over 70 years, situations where an increase in atorvastatin concentration in plasma is expected (e.g., interactions with other medications).
USE IN PREGNANCY AND BREASTFEEDING
Atorvastatin is contraindicated in pregnancy.
Women of reproductive age during treatment should use adequate contraceptive methods. The use of atorvastatin is contraindicated in women of childbearing age not using adequate contraceptive methods.
Rare cases of congenital anomalies have been reported following exposure to HMG-CoA reductase inhibitors (statins) in utero. Animal studies have shown toxic effects on reproductive function. Atorvastatin is contraindicated during breastfeeding. It is unknown whether atorvastatin is excreted in breast milk. If the drug is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued to avoid the risk of adverse effects in breastfed infants.

Liver Effects
As with the use of other hypolipidemic agents in this class, the use of Atorvastatin has been associated with a moderate increase (more than 3 times the upper limit of normal) in the activity of liver transaminases AST and ALT. Persistent elevation of serum liver transaminase activity (more than 3 times the upper limit of normal) was observed in 0.7% of patients receiving Atorvastatin. The frequency of such changes at doses of 10 mg, 20 mg, 40 mg, and 80 mg was 0.2%, 0.2%, 0.6%, and 2.3%, respectively. The increase in liver transaminase activity was usually not accompanied by jaundice or other clinical manifestations. Upon dose reduction or temporary or complete discontinuation of the drug, liver transaminase activity returned to baseline levels. Most patients continued taking the drug at a reduced dose without any clinical consequences.
Liver function tests should be monitored before starting therapy, at 6 weeks, and at 12 weeks after starting Atorvastatin or after increasing its dose. Liver function should also be monitored if clinical signs of liver damage appear. In case of elevated liver transaminase activity, ALT and AST should be monitored until they normalize. If the elevation of AST or ALT exceeds 3 times the upper limit of normal, a dose reduction or discontinuation of Atorvastatin is recommended (see "Side Effects" section).
The drug should be used with caution in patients who consume significant amounts of alcohol and/or have a history of liver disease. Active liver disease or persistently elevated liver transaminase activity of unclear origin is a contraindication for the use of Atorvastatin (see "Contraindications" section).
Effects on Skeletal Muscles
Myalgia has been reported in patients receiving Atorvastatin (see "Side Effects" section). The diagnosis of myopathy should be suspected in patients with diffuse myalgia, muscle tenderness or weakness, and/or a significant increase in CPK activity (more than 10 times the upper limit of normal). Therapy with Atorvastatin should be discontinued in cases of significant elevation of CPK activity, confirmed myopathy, or suspicion of its development. The risk of myopathy during treatment with this class of drugs increased with the concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors (e.g., cyclosporine, telithromycin, clarithromycin, delavirdine, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole, and HIV protease inhibitors including ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.), gemfibrozil or other fibrates, boceprevir, erythromycin, nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), ezetimibe, azole antifungals, colchicine, telaprevir, boceprevir, or the combination of tipranavir/ritonavir. Many of these drugs inhibit metabolism mediated by the CYP3A4 isoenzyme and/or drug transport. The CYP3A4 isoenzyme is known to be the main liver isoenzyme involved in the biotransformation of atorvastatin. When using Atorvastatin in combination with fibrates, erythromycin, immunosuppressants, azole antifungals, or nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), the physician should carefully weigh the expected benefits of treatment against the potential risks. Patients should be regularly monitored for muscle pain or weakness, especially during the first months of therapy and during dose increases of any of the mentioned agents. If combination therapy is necessary, consideration should be given to using lower initial and maintenance doses of the aforementioned agents. The simultaneous use of atorvastatin and fusidic acid is not recommended; therefore, during treatment with fusidic acid, temporary discontinuation of atorvastatin is recommended. In such situations, periodic monitoring of CPK activity may be advised, although such monitoring does not prevent the development of severe myopathy (see "Interactions with Other Drugs" section).
Before Starting Treatment
Atorvastatin should be prescribed with caution to patients with factors predisposing to the development of rhabdomyolysis. CPK activity should be monitored in the following cases before starting atorvastatin therapy:

• renal impairment,

• hypothyroidism,

• personal or family history of hereditary muscle disorders,

• previous toxic effects of HMG-CoA reductase inhibitors (statins) or fibrates on muscle tissue,

• history of liver disease and/or patients consuming significant amounts of alcohol,

• patients over 70 years of age should be assessed for the need for CPK monitoring, considering that these patients already have factors predisposing to the development of rhabdomyolysis,

• situations where an increase in atorvastatin plasma concentration is expected, such as interactions with other drugs (see "Interactions with Other Drugs" section).
In such situations, the risk/benefit ratio should be assessed, and medical monitoring of the patient's condition should be conducted.
In cases of significant elevation of CPK activity (more than 5 times the upper limit of normal), atorvastatin therapy should not be initiated.
Rare cases of rhabdomyolysis with acute renal failure due to myoglobinuria have been reported with the use of Atorvastatin and other HMG-CoA reductase inhibitors. A prior history of renal impairment may be a risk factor for the development of rhabdomyolysis. Such patients should be monitored more closely for skeletal muscle system status. If symptoms of possible myopathy appear or if there are risk factors for renal failure against the background of rhabdomyolysis (e.g., severe acute infection, arterial hypotension, extensive surgical intervention, trauma, metabolic, endocrine, and water-electrolyte disorders, uncontrolled seizures), therapy with Atorvastatin should be temporarily discontinued or completely stopped.
Attention! Patients should be warned to seek medical attention immediately if they experience unexplained muscle pain or weakness, especially if accompanied by malaise or fever.
Stroke Prevention through Active Cholesterol Reduction
In a retrospective analysis of stroke subtypes in patients without ischemic heart disease who recently experienced a stroke or transient ischemic attack, those initially receiving atorvastatin at a dose of 80 mg had a higher incidence of hemorrhagic stroke compared to patients receiving placebo. The increased risk was particularly evident in patients with a history of hemorrhagic stroke or lacunar infarction at the beginning of the study. In this group of patients, the benefit/risk ratio of taking atorvastatin at a dose of 80 mg is not well defined; therefore, before starting therapy, the potential risk of hemorrhagic stroke in such patients should be carefully assessed.
Diabetes Mellitus
Some data suggest that HMG-CoA reductase inhibitors (statins), as a class, may lead to increased plasma glucose levels, and in some patients at high risk for developing diabetes mellitus, a state of hyperglycemia may develop that requires correction as in diabetes mellitus. However, this risk does not outweigh the benefits of therapy with HMG-CoA reductase inhibitors (statins) in terms of vascular risks, and therefore it should not be a reason for discontinuing therapy. Patients at risk (fasting blood glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, BMI > 30 kg/m², elevated plasma triglyceride levels, hypertension) should be under medical supervision, including monitoring of biochemical blood parameters, in accordance with local guidelines.
Interstitial Lung Disease
During therapy with some HMG-CoA reductase inhibitors (statins), particularly with prolonged therapy, isolated cases of interstitial lung disease have been reported. Symptoms may include dyspnea, non-productive cough, and deterioration in overall health (fatigue, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected in a patient, atorvastatin therapy should be discontinued.
Endocrine Function
The use of HMG-CoA reductase inhibitors (statins), including atorvastatin, has been associated with cases of increased glycosylated hemoglobin (HbA1) and fasting plasma glucose levels. However, the risk of hyperglycemia is lower than the degree of reduction in the risk of vascular complications associated with the use of HMG-CoA reductase inhibitors (statins).
EFFECT ON THE ABILITY TO DRIVE VEHICLES AND OPERATE MACHINERY
Caution should be exercised when driving vehicles and operating machinery, as there is a risk of dizziness.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
• активное заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• женщины детородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции;
• детский возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности;
• одновременное применение с фузидовой кислотой.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
У пациентов, злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.
У пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациентов в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например, взаимодействия с другими лекарственными средствами).
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Препарат Аторвастатин противопоказан при беременности.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Применение препарата Аторвастатин противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.
Отмечались редкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показано токсическое влияние на репродуктивную функцию. Препарат Аторвастатин противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

Влияние на печень
Как и при применении других гиполипидемических средств этого класса, при применении препарата Аторвастатин отмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) активности «печеночных» трансаминаз АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7 % пациентов, получавших препарат Аторвастатин. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % и 2,3 %, соответственно. Повышение активности «печеночных» трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата, временной или полной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.
До начала терапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Аторвастатин или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз, АЛТ и АСТ следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Аторвастатин (см. раздел «Побочное действие»).
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препарата Аторвастатин (см. раздел «Противопоказания»).
Действие на скелетные мышцы
У пациентов, получавших препарат Аторвастатин, отмечалась миалгия (см. раздел «Побочное действие»). Диагноз миопатия следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). Терапию препаратом Аторвастатин следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрении на ее развитие. Риск миопатии при лечении препаратом этого класса повышался при одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.), гемфиброзила или других фибратов, боцепревира, эритромицина, никотиновой кислоты в липидсодержащих дозах (более 1 г/сут), эзетимиба, азольных противогрибковых средств, колхицина, телапревира, боцепревира или комбинации типранавир/ритонавир. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент CYP3A4 - основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Применяя препарат Аторвастатин в сочетании фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. Не рекомендуется одновременное использование аторвастатина и фузидовой кислоты, поэтому во время лечения фузидовой кислотой рекомендована временная отмена аторвастатина. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
До начала лечения
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующих случаях до начала терапии аторвастатином:

• нарушение функции почек,

• гипотиреоз,

• наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе,

• уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань,

• заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах,

• у пациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК, учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза,

• ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
В таких ситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдение за состоянием пациента.
В случае значительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), не следует начинать терапию аторвастатином.
При применении препарата Аторвастатин как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию препаратом Аторвастатин следует временно прекратить или полностью отменить.
Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации холестерина
В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, на начальном этапе, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта, по сравнению с пациентами, получающими плацебо. Повышенный риск особенно был заметен у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе в начале исследования. У данной группы пациентов соотношение польза/риск при приеме аторвастатина в дозе 80 мг достаточно не определено, в связи с этим перед началом терапии следует тщательно оценить возможный риск развития геморрагического инсульта у таких пациентов.
Сахарный диабет
Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее, этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.
Интерстициальные заболевания легких
На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.
Эндокринная функция
При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (HbA1) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемии ниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины).
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ
При управлении транспортными средствами и механизмами следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск развития головокружения.

Side effects, overdose & interactions

Atorvastatin is generally well tolerated; side effects are usually mild and transient.
Side effects are classified by frequency as follows: common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100), rare (≥ 1/10000 to 30 kg/m², increased triglyceride concentration, history of hypertension).
Hematopoietic system disorders:
Rare: thrombocytopenia.
Infections and infestations:
Common: nasopharyngitis.

Treatment: there is no specific antidote; symptomatic therapy is conducted.
Hemodialysis is ineffective.

During treatment with HMG-CoA reductase inhibitors, the simultaneous use of cyclosporine, fibrates, nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), or CYP3A4 isoenzyme inhibitors (e.g., erythromycin, clarithromycin, antifungal agents - azole derivatives) increases the risk of myopathy (see "Special Precautions" section).

CYP3A4 Isoenzyme Inhibitors
Since atorvastatin is metabolized by the CYP3A4 isoenzyme, concomitant use of atorvastatin with CYP3A4 inhibitors may lead to increased plasma concentrations of atorvastatin. The degree of interaction and potentiation effect is determined by the variability of the impact on the CYP3A4 isoenzyme.
It has been established that potent CYP3A4 inhibitors lead to a significant increase in atorvastatin plasma concentrations. Whenever possible, the simultaneous use of potent CYP3A4 inhibitors (e.g., cyclosporine, telithromycin, clarithromycin, delavirdine, stiripentol, ketoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole, and HIV protease inhibitors, including ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.) should be avoided. If the concomitant use of these drugs is necessary, consideration should be given to starting therapy with the minimum dose, and the possibility of reducing the maximum dose of atorvastatin should be evaluated.
Moderate CYP3A4 inhibitors (e.g., erythromycin, diltiazem, verapamil, and fluconazole) may lead to increased plasma concentrations of atorvastatin. The concomitant use of HMG-CoA reductase inhibitors (statins) and erythromycin has been associated with an increased risk of developing myopathy. Interaction studies of amiodarone or verapamil with atorvastatin have not been conducted. Both amiodarone and verapamil are known to inhibit the activity of the CYP3A4 isoenzyme, and concomitant use of these drugs with atorvastatin may lead to increased atorvastatin exposure. Therefore, it is recommended to reduce the maximum dose of atorvastatin and conduct appropriate monitoring of the patient's condition when used concurrently with moderate CYP3A4 inhibitors. Monitoring should be performed after the initiation of therapy and upon changes in the dose of the inhibitor.

OATP1B1 Transport Protein Inhibitors
Atorvastatin and its metabolites are substrates of the OATP1B1 transport protein. OATP1B1 inhibitors (e.g., cyclosporine) may increase the bioavailability of atorvastatin. For instance, the concomitant use of atorvastatin at a dose of 10 mg and cyclosporine at a dose of 5.2 mg/kg/day leads to a 7.7-fold increase in atorvastatin plasma concentrations (see "Dosage and Administration" section). The effect of inhibiting hepatic uptake transporters on atorvastatin concentrations in hepatocytes is unknown. If it is impossible to avoid the simultaneous use of such drugs, dose reduction and monitoring of therapy effectiveness are recommended.

Gemfibrozil/Fibrates
The use of fibrates in monotherapy has been associated with adverse reactions, including rhabdomyolysis, related to the skeletal muscle system. The risk of such reactions increases with the concomitant use of fibrates and atorvastatin. If the simultaneous use of these drugs cannot be avoided, the minimum effective dose of atorvastatin should be used, and regular monitoring of patient status should be conducted.

Ezetimibe
The use of ezetimibe is associated with the development of adverse reactions, including rhabdomyolysis, related to the skeletal muscle system. The risk of such reactions increases with the concomitant use of ezetimibe and atorvastatin. Close monitoring is recommended for such patients.

Erythromycin/Clarithromycin
The concomitant use of atorvastatin and erythromycin (500 mg four times a day) or clarithromycin (500 mg twice a day), both CYP3A4 isoenzyme inhibitors, has been associated with increased plasma concentrations of atorvastatin (see "Special Precautions" section).

Protease Inhibitors
The concomitant use of atorvastatin with protease inhibitors, known as CYP3A4 isoenzyme inhibitors, is associated with increased plasma concentrations of atorvastatin.

Diltiazem
The concomitant use of atorvastatin at a dose of 40 mg with diltiazem at a dose of 240 mg leads to increased plasma concentrations of atorvastatin.

Cimetidine
No clinically significant interaction between atorvastatin and cimetidine has been found.

Itraconazole
The concomitant use of atorvastatin at doses from 20 mg to 40 mg and itraconazole at a dose of 200 mg led to an increase in the AUC of atorvastatin.

Grapefruit Juice
Since grapefruit juice contains one or more components that inhibit the CYP3A4 isoenzyme, excessive consumption (more than 1.2 liters per day) may cause an increase in atorvastatin plasma concentrations.

CYP3A4 Inducers
The concomitant use of atorvastatin with CYP3A4 inducers (e.g., efavirenz, rifampicin, or St. John's Wort preparations) may lead to decreased plasma concentrations of atorvastatin. Due to the dual mechanism of interaction with rifampicin (a CYP3A4 isoenzyme inducer and an inhibitor of the hepatic uptake transporter OATP1B1), the simultaneous use of atorvastatin and rifampicin is recommended, as delayed administration of atorvastatin after rifampicin leads to a significant decrease in atorvastatin plasma concentrations. However, the effect of rifampicin on atorvastatin concentrations in hepatocytes is unknown, and if simultaneous use cannot be avoided, the effectiveness of this combination should be closely monitored during therapy.

Antacids
The simultaneous oral intake of a suspension containing magnesium hydroxide and aluminum hydroxide reduced atorvastatin plasma concentrations by approximately 35%, but the degree of reduction in LDL-C concentration remained unchanged.

Phenazone
Atorvastatin does not affect the pharmacokinetics of phenazone, so interaction with other drugs metabolized by the same cytochrome isoenzymes is not expected.

Colestipol
The concomitant use of colestipol reduced atorvastatin plasma concentrations by approximately 25%; however, the hypolipidemic effect of the combination of atorvastatin and colestipol exceeded that of each drug alone.

Digoxin
With repeated administration of digoxin and atorvastatin at a dose of 10 mg, steady-state digoxin plasma concentrations did not change. However, when digoxin was used in combination with atorvastatin at a dose of 80 mg/day, digoxin concentration increased by approximately 20%. Patients receiving digoxin in combination with atorvastatin require appropriate monitoring.

Azithromycin
The concomitant use of atorvastatin at a dose of 10 mg once daily and azithromycin at a dose of 500 mg once daily did not change atorvastatin plasma concentrations.

Oral Contraceptives
The concomitant use of atorvastatin and oral contraceptives containing norethisterone and ethinylestradiol resulted in a significant increase in the AUC of norethisterone and ethinylestradiol by approximately 30% and 20%, respectively. This effect should be considered when choosing an oral contraceptive for a woman taking atorvastatin.

Terfenadine
The concomitant use of atorvastatin and terfenadine did not reveal clinically significant changes in the pharmacokinetics of terfenadine.

Warfarin
In a clinical study of patients regularly receiving warfarin therapy, the concomitant use of atorvastatin at a dose of 80 mg per day led to a slight increase in prothrombin time of approximately 1.7 seconds during the first 4 days of therapy. The indicator returned to normal within 15 days of atorvastatin therapy. Although significant interactions affecting anticoagulant function were noted only in rare cases, prothrombin time should be determined before starting atorvastatin therapy in patients receiving coumarin anticoagulants and frequently during therapy to prevent significant changes in prothrombin time. Once stable prothrombin time figures are noted, monitoring can be conducted as recommended for patients receiving coumarin anticoagulants. When changing the dose of atorvastatin or discontinuing therapy, prothrombin time monitoring should be conducted according to the same principles described above. Atorvastatin therapy has not been associated with the development of bleeding or changes in prothrombin time in patients not receiving anticoagulant treatment.

Colchicine
Although studies on the concomitant use of colchicine and atorvastatin have not been conducted, there are reports of the development of myopathy with this combination. Caution should be exercised when atorvastatin is used concurrently with colchicine.

Amlodipine
The concomitant use of atorvastatin at a dose of 80 mg and amlodipine at a dose of 10 mg did not change the pharmacokinetics of atorvastatin at steady state.

Fusidic Acid
During post-marketing studies, cases of rhabdomyolysis were noted in patients taking statins, including atorvastatin, and fusidic acid simultaneously. The mechanism of this interaction is unknown. In patients for whom the use of fusidic acid is deemed necessary, statin therapy should be discontinued throughout the period of fusidic acid use. Statin therapy may be resumed 7 days after the last dose of fusidic acid. In exceptional cases where prolonged systemic therapy with fusidic acid is necessary, such as for the treatment of severe infections, the need for concomitant use of atorvastatin and fusidic acid should be considered on a case-by-case basis and under strict medical supervision. The patient should seek medical attention immediately if symptoms of muscle weakness, tenderness, or pain occur.

Other Concurrent Therapy
In clinical studies, atorvastatin was used in combination with antihypertensive agents and estrogens as part of hormone replacement therapy. No signs of clinically significant adverse interactions were noted; interaction studies with specific drugs have not been conducted.
Additionally, an increase in atorvastatin concentration was noted with the concomitant use of HIV protease inhibitors (combinations of lopinavir and ritonavir, saquinavir and ritonavir, darunavir and ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir with ritonavir, and nelfinavir), hepatitis C protease inhibitors (boceprevir), clarithromycin, and itraconazole. Caution should be exercised when using these drugs concurrently, and the lowest effective dose of atorvastatin should be used.

Show original (Russian)

Препарат Аторвастатин обычно хорошо переносится; побочные реакции, как правило, легкие и преходящие.
Побочные реакции распределены по частоте в соответствии со следующей классификацией: часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Нарушения со стороны органов кроветворения:
Редко: тромбоцитопения.
Инфекции и инвазии:
Часто: назофарингит.

Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия.
Гемодиализ неэффективен.

Во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) или ингибиторов изофермента CYP3А4 (например, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств - производных азола) повышается риск миопатии (см. раздел «Особые указания»).
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.
Было установлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможности избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, и др.). Если одновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможность начала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижения максимальной дозы аторвастатина.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что и амиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим, рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние угнетения функции транспортеров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.
Гемфиброзил/фибраты
На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в том числе, рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.
Эзетимиб
Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Эритромицин/кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Ингибиторы протеаз
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Дилтиазем
Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин
Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.
Итраконазол
Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок
Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Индукторы изофермента CYP3A4
Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином или препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако, влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.
Антациды
Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.
Феназон
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.
Колестипол
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25 %; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
Дигоксин
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.
Азитромицин
При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
Пероральные контрацептивы
При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 %, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
Терфенадин
При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Варфарин
В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки, приводило к небольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 секунд в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового времени. Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его контроль можно проводить также, как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.
Колхицин
Несмотря на то, что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.
Амлодипин
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Фузидовая кислота
Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин, и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.
Другая сопутствующая терапия
В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.
Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Pharmacology

Atorvastatin is a selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, a key enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA into mevalonate, the precursor of steroids, including cholesterol. It is a synthetic hypolipidemic agent.
In patients with homozygous and heterozygous familial hypercholesterolemia, non-familial forms of hypercholesterolemia, and mixed dyslipidemia, atorvastatin reduces plasma concentrations of total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and apolipoprotein B (apo-B), as well as very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C) and triglycerides (TG), while increasing high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels.
Atorvastatin lowers TC and LDL-C levels in plasma by inhibiting HMG-CoA reductase and cholesterol synthesis in the liver, and by increasing the number of hepatic LDL receptors on cell surfaces, which enhances the uptake and catabolism of LDL-C.
Atorvastatin reduces the formation of LDL-C and the number of LDL particles, causes a pronounced and sustained increase in LDL receptor activity combined with favorable qualitative changes in LDL particles, and decreases LDL-C levels in patients with homozygous familial hypercholesterolemia resistant to other hypolipidemic therapies.
Atorvastatin at doses ranging from 10 mg to 80 mg reduces TC by 30-46%, LDL-C by 41-61%, apo-B by 34-50%, and TG by 14-33%. The therapeutic results are similar in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia, non-familial forms of hypercholesterolemia, and mixed hyperlipidemia, including patients with type 2 diabetes.
In patients with isolated hypertriglyceridemia, atorvastatin reduces total cholesterol, LDL-C, VLDL-C, apo-B, and TG levels while increasing HDL-C levels. In patients with dysbetalipoproteinemia, atorvastatin reduces intermediate-density lipoprotein cholesterol (IDL-C) levels.
In patients with type IIa and IIb hyperlipoproteinemia according to the Fredrickson classification, the average increase in HDL-C levels during atorvastatin treatment (10-80 mg) compared to baseline is 5.1-8.7% and is independent of the dose. There is a significant dose-dependent reduction in the ratios: total cholesterol/HDL-C and LDL-C/HDL-C by 29-44% and 37-55%, respectively.
In patients with various baseline LDL-C concentrations, atorvastatin reduces the risk of ischemic complications and mortality (in patients with non-Q-wave myocardial infarction and unstable angina). The reduction in plasma LDL-C levels correlates better with the dose of atorvastatin than with its plasma concentration. The dose is adjusted based on the therapeutic effect (see the "Dosage and Administration" section).
According to clinical studies, in patients with coronary artery disease (CAD), taking atorvastatin at a dose of 80 mg/day leads to a reduction in the total volume of atheroma.
Atorvastatin at a dose of 80 mg per day reduces the risk of recurrent fatal or non-fatal ischemic stroke in patients who have experienced a stroke or transient ischemic attack without a history of CAD.
In patients with CAD, taking atorvastatin at a dose of 80 mg/day significantly reduces the risk of cardiovascular complications (non-fatal myocardial infarction, fatal and non-fatal stroke, hospitalization for congestive heart failure, need for revascularization procedures, documented angina).
The therapeutic effect is achieved within 2 weeks after the start of therapy, reaches its maximum at 4 weeks, and is maintained throughout the treatment period.

Absorption
Atorvastatin is rapidly absorbed after oral administration: the time to reach its maximum concentration (Tmax) in plasma is 1-2 hours. In women, the maximum concentration of atorvastatin (Cmax) is 20% higher, and the area under the concentration-time curve (AUC) is 10% lower than in men. The extent of absorption and plasma concentration increase proportionally with the dose. The bioavailability of atorvastatin in tablet form is 95-99% compared to atorvastatin in solution form. The absolute bioavailability is approximately 14%, and the systemic bioavailability of the inhibitory activity against HMG-CoA reductase is about 30%. The low systemic bioavailability is due to presystemic metabolism in the gastrointestinal tract mucosa and/or during first-pass through the liver. Food intake slightly reduces the rate and extent of absorption of the drug (by 25% and 9%, respectively, as indicated by the results of Cmax and AUC), however, the reduction in LDL-C is similar to that observed when atorvastatin is taken on an empty stomach. Although the plasma concentration of atorvastatin is lower (Cmax and AUC are approximately 30% lower) when taken in the evening compared to the morning, the reduction in LDL-C does not depend on the time of day the drug is taken.
Distribution
The average volume of distribution of atorvastatin is approximately 381 L. The binding to plasma proteins is at least 98%. The ratio of content in erythrocytes to plasma is about 0.25, meaning atorvastatin poorly penetrates erythrocytes.
Metabolism
Atorvastatin is extensively metabolized to form ortho- and para-hydroxylated derivatives and various products of β-oxidation. In vitro, ortho- and para-hydroxylated metabolites exhibit inhibitory effects on HMG-CoA reductase comparable to that of atorvastatin. Approximately 70% of the reduction in HMG-CoA reductase activity is due to the action of active circulating metabolites.
Excretion
Atorvastatin and its metabolites are primarily excreted in bile after hepatic and/or extrahepatic metabolism (atorvastatin does not undergo significant enterohepatic recirculation). The half-life (T1/2) is approximately 14 hours, with the inhibitory effect of the drug on HMG-CoA reductase being about 70% determined by the activity of circulating metabolites and lasting about 20-30 hours due to their presence. After oral administration, less than 2% of the administered dose is found in urine.
Special patient groups
Elderly patients
Plasma concentrations of atorvastatin in patients over 65 years are higher (Cmax approximately 40%, AUC approximately 30%) than in younger adult patients.
No differences in the efficacy and safety of the drug, or in achieving the goals of lipid-lowering therapy in elderly patients compared to the general population have been identified.
Children
Data on pharmacokinetics in children are lacking.
Renal impairment
Renal function impairment does not affect the concentration of atorvastatin in plasma or its effect on lipid metabolism parameters; therefore, dose adjustment in patients with renal impairment is not required (see the section "Dosage and Administration").
Atorvastatin is not removed during hemodialysis due to its extensive binding to plasma proteins.
Hepatic impairment
The concentration of the drug significantly increases (Cmax approximately 16 times, AUC approximately 11 times) in patients with alcoholic liver cirrhosis (Child-Pugh class B) (see the section "Contraindications").
Genetic polymorphism
The hepatic uptake of all HMG-CoA reductase inhibitors, including atorvastatin, occurs via the transporter OATP1B1. Patients with the SLCO1B1 genetic polymorphism are at risk of increased atorvastatin exposure, which may lead to an increased risk of developing rhabdomyolysis. The polymorphism of the gene encoding OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) is associated with a 2.4-fold increase in atorvastatin exposure (AUC) compared to patients without such genotypic alteration (c.521TG). Impaired hepatic uptake of atorvastatin related to genetic disorders may also be observed in these patients. The possible consequences regarding efficacy are unknown.
Influence of other drugs on the pharmacokinetics of atorvastatin
Drug, dosage Atorvastatin
Dose (mg) Change in AUC& Change in Cmax&
Boceprevir 800 mg three times a day for 7 days 40 mg, single dose ↑ 2.30 ↑ 2.66
‡ Saquinavir 400 mg twice a day/ritonavir 400 mg twice a day for 15 days 40 mg once daily for 4 days ↑ 3.9 ↑ 4.3
Clarithromycin 500 mg twice a day for 9 days 80 mg once daily for 8 days ↑ 4.4 ↑ 5.4
Itraconazole 200 mg once daily for 4 days 40 mg, single dose ↑ 3.3 ↑ 20%
Grapefruit juice, 240 ml once daily * 40 mg, single dose ↑ 0.37 ↑ 0.16
Diltiazem 240 mg once daily for 28 days 40 mg, single dose ↑ 0.51 0
Amlodipine 10 mg, single dose 80 mg, single dose ↑ 0.15 ↓ 0.12
Colestipol 10 mg twice a day for 28 weeks 40 mg once daily for 28 weeks Not established ↓ 0.26 **
Rifampicin 600 mg once daily for 7 days (concomitant use) † 40 mg, single dose ↑ 0.30 ↑ 2.7
Rifampicin 600 mg once daily for 5 days (separate administration) † 40 mg, single dose ↓ 0.80 ↓ 0.40
Gemfibrozil 600 mg twice a day for 7 days 40 mg, single dose ↑ 0.35 ↓ less than 1%
Fenofibrate 160 mg once daily for 7 days 40 mg, single dose ↑ 0.03 ↑ 0.02
& change coefficient [(I-B)/B], where I = pharmacokinetic values during interaction and B = pharmacokinetic values under normal conditions;

• With significant consumption of grapefruit juice (≥ 750 ml - 1.2 L per day), a greater increase in AUC (up to 1.5 times) and/or Cmax (up to 0.71 times) was noted;
** A sample was taken once 8-16 hours after drug administration;
† Since rifampicin has a dual mechanism of interaction, it is recommended to administer atorvastatin and rifampicin simultaneously. A later administration of atorvastatin after rifampicin is associated with a significant reduction in atorvastatin concentration in plasma.
‡ The doses of saquinavir and ritonavir used in this study differ from the dosages used in clinical practice. It should be noted that the increase in atorvastatin exposure in clinical use is likely higher than that observed in this study. Therefore, the lowest dose of atorvastatin should be used.
Influence of atorvastatin on the pharmacokinetics of other drugs
Atorvastatin Drug administered concurrently with atorvastatin, dosage
Drug/Dose (mg) Change in AUC& Change in Cmax&
80 mg once daily for 15 days Antipyrine, 60 mg, single dose ↑ 0.03 ↓ 0.11
80 mg once daily for 14 days Digoxin 0.25 mg once daily for 20 days ↑ 0.15 ↑ 0.20
40 mg once daily for 22 days Oral contraceptives once daily for 2 months

• norethisterone 1 mg

• ethinylestradiol 35 mcg
↑ 0.28
↑ 0.19
↑ 0.23
↑ 0.30
& change coefficient [(I-B)/B], where I = pharmacokinetic values during interaction and B = pharmacokinetic values under normal conditions

Show original (Russian)

Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат - предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП).
Аторвастатин снижает концентрацию ХС и ХС-ЛПНП в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС-ЛПНП.
Аторвастатин уменьшает образование ХС-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХС на 30-46 %, ХС-ЛПНП - на 41-61 %, апо-В - на 34-50 % и ТГ - на 14-33 %. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС-ЛППП).
У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7 % и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП на 29-44 % и 37-55 %, соответственно.
У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией. Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).
По данным клинического исследования, у пациентов с ИБС прием аторвастатина в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объема атеромы.
Аторвастатин в дозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатального ишемического инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе.
У пациентов с ИБС прием аторвастатина в дозе 80 мг/сут достоверно снижает риск развития сердечно-сосудистых осложнений (нефатального инфаркта миокарда, фатального и нефатального инсульта, госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности, необходимости в проведении процедур реваскуляризации, документированной стенокардии).
Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Всасывание
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (ТCmax) в плазме крови составляет 1-2 ч. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Cmax) на 20 % выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) - на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95-99 % по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность - около 14 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако снижение ХС-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC, примерно, на 30 %), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2 % от принятой дозы препарата.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов старше 65 лет выше (Cmax примерно на 40 %, AUC примерно на 30 %), чем у взрослых пациентов молодого возраста.
Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Дети
Данные по фармакокинетике у детей отсутствуют.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его влияние на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.
Недостаточность функции печени
Концентрация препарата значительно повышается (Сmax примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLСО1В1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLСО1В1 с.521СС) связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521ТГ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.
Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина
Препарат, дозировка Аторвастатин
Доза (мг) Изменение AUC& Изменение Cmax&
Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно ↑ 2,30 ↑ 2,66
‡ Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней 40 мг один раз в сутки, в течение 4 дней ↑ 3,9 ↑ 4,3
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней 80 мг один раз в сутки, в течение 8 дней ↑ 4,4 ↑ 5,4
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, в течение 4 дней 40 мг, однократно ↑ 3,3 ↑ 20 %
Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки * 40 мг, однократно ↑ 0,37 ↑ 0,16
Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, в течение 28 дней 40 мг, однократно ↑ 0,51 0
Амлодипин 10 мг, однократно 80 мг, однократно ↑ 0,15 ↓ 0,12
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 недель 40 мг один раз в сутки, в течение 28 недель Не установлено ↓ 0,26 **
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение) † 40 мг, однократно ↑ 0,30 ↑ 2,7
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 5 дней (раздельный прием) † 40 мг, однократно ↓ 0,80 ↓ 0,40
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно ↑ 0,35 ↓ менее 1 %
Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно ↑ 0,03 ↑ 0,02
& коэффициент изменения [(I-B)/B], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и B = фармакокинетические значения в норме;

• При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥ 750 мл - 1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Cmax (до 0,71 раз);
** Образец был взят однократно через 8-16 часов после приема препарата;
† Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
‡ Дозы саквинавира и ритонавира, применяющиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.
Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов
Аторвастатин Препарат, применяемый одновременно с аторвастатином, дозировка
Препарат/Доза (мг) Изменение AUC& Изменение Cmax&
80 мг один раз в сутки, в течение 15 дней Антипирин, 60 мг, однократно ↑ 0,03 ↓ 0,11
80 мг один раз в сутки, в течение 14 дней Дигоксин 0,25 мг один раз в сутки, в течение 20 дней ↑ 0,15 ↑ 0,20
40 мг один раз в сутки, в течение 22 дней Пероральные контрацептивы один раз в сутки, в течение 2 месяцев

• норэтиндрон 1 мг

• этинилэстрадиол 35 мкг
↑ 0,28
↑ 0,19
↑ 0,23
↑ 0,30
& коэффициент изменения [(I-B)/B], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и B = фармакокинетические значения в норме

Properties