film-coated tablets

Bisoprolol

3 options

Bisoprolol 5 mg 30 coated tablets

Name: Bisoprolol 5 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 110166
Price: 6.29 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 110166

$6.29

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Bisoprolol

All packagings

Bisoprolol

3 options · from $5.00

Cheapest option
Bisoprolol 2.5 mg 30 coated tablets
Price
$5.00
Selected · use button above
Bisoprolol 5 mg 30 coated tablets
Price
$6.29
Option 3 of 3
Bisoprolol 5 mg 50 tablets, film-coated
Price
$6.37

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- arterial hypertension;
- ischemic heart disease: stable angina;
- chronic heart failure.

Show original (Russian)

- артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия;
- хроническая сердечная недостаточность.

How to use

Orally, in the morning on an empty stomach, without chewing, once.
Arterial hypertension and stable angina pectoris
In all cases, the regimen and dosage are determined by the physician for each individual patient, particularly considering heart rate and the patient's condition.
The initial dose is 5 mg once daily. If necessary, the dose may be increased to 10 mg once daily. The maximum daily dose is 20 mg/day.
Chronic heart failure
The standard treatment regimen for CHF includes the use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin II receptor antagonists (in case of intolerance to ACE inhibitors), beta-blockers, diuretics, and optionally, cardiac glycosides. The initiation of CHF treatment requires a mandatory special titration phase and regular medical supervision. A prerequisite for treatment is stable CHF without signs of exacerbation.
Treatment of chronic heart failure begins according to the following titration scheme. Individual adaptation may be required depending on how well the patient tolerates the prescribed dose, i.e., the dose can only be increased if the previous one was well tolerated.
1st week - 1.25 mg* once daily
2nd week - 2.5 mg once daily
3rd week - 3.75 mg once daily
4th-7th week - 5 mg once daily
8th-11th week - 7.5 mg once daily
12th week and beyond - 10 mg once daily as maintenance therapy.
*To implement this dosing regimen, bisoprolol from other manufacturers should be used in a dosage form and strength that allows for a dose of 1.25 mg (e.g., V2 tablets of 2.5 mg).
The maximum recommended dose of Bisoprolol is 10 mg once daily. During titration, regular monitoring of blood pressure, heart rate, and the severity of CHF symptoms is recommended. If the patient poorly tolerates the maximum recommended dose of the drug, consideration should be given to gradually reducing the dose.
During the titration phase or after it, a temporary worsening of CHF, arterial hypotension, or bradycardia may occur. In this case, it is recommended, first of all, to adjust the doses of concomitant therapy medications. If this measure is ineffective, a temporary reduction in the dose of Bisoprolol or its discontinuation may be required.
After stabilizing the patient's condition, re-titration should be performed or treatment should be continued.
Special patient groups
Renal or hepatic impairment
Mild or moderate liver or kidney function impairment usually does not require dose adjustment. In cases of severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 20 ml/min) and in patients with severe liver disease, the maximum daily dose is 10 mg. Dose increases in such patients should be carried out with special caution.
No dose adjustment is required for elderly patients.
Currently, there is insufficient data regarding the use of bisoprolol in patients with CHF combined with type 1 diabetes, significant renal and/or liver function impairment, restrictive cardiomyopathy, congenital heart defects, or valvular heart disease with significant hemodynamic disturbances. There is also insufficient data regarding patients with CHF who have had a myocardial infarction within the last 3 months.

Show original (Russian)

Внутрь, утром натощак, не разжевывая, однократно.
Артериальная гипертензия и стабильная стенокардия
Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индиваидуально, в частности, учитывая ЧСС и состояние пациента.
Начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 20 мг/сутки.
Хроническая сердечная недостаточность
Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ), Р-адреноблокаторов, диуретиков и, факультативно, сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля. Предварительным условием для лечения является стабильная ХСН без признаков обострения.
Лечение хронической сердечной недостаточности начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая хорошо переносилась.
1я неделя - 1,25 мг* 1 раз в день 2я неделя - 2,5 мг 1 раз в день 3я неделя - 3,75 мг 1 раз в день 4я-7я неделя - 5 мг 1 раз в день 8я-11я неделя - 7,5 мг 1 раз в день
12я неделя и далее - 10 мг 1 раз в день в качестве поддерживающей терапии.
*Для осуществления данного режима дозирования следует использовать бисопролол других производителей в лекарственной форме и дозировке, позволяющей получить дозу 1,25 мг (например, V2 таблетки по 2,5 мг).
Максимальная рекомендованная доза препарата Бисопролол составляет 10 мг 1 раз в день. Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН. Если пациент плохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы.
Во время фазы титрования или после нее может произойти временное ухудшение течения ХСН, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. При неэффективности этой меры может потребоваться временное снижение дозы препарата Бисопролол или его отмена.
После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование либо продолжить лечение.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек или печени
Нарушения функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требует корректировки дозы. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

Composition

1 film-coated tablet, 5 mg contains:
Composition of the tablet core:
Active ingredient: bisoprolol fumarate - 5.00 mg.
Excipients: anhydrous calcium hydrogen phosphate, microcrystalline cellulose, corn starch, magnesium stearate, colloidal silicon dioxide.
Composition of the tablet coating: Opadry II white (85F18422) (polyvinyl alcohol, titanium dioxide, macrogol 3350, talc).

Tablets are round, biconvex, film-coated, white or almost white in color, with a score line on one side.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг содержит:
Состав ядра таблетки:
Действующее вещество: бисопролола фумарат - 5,00 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Состав оболочки таблетки: опадрай II белый (85F18422) (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, тальк).

таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с риской на одной стороне.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to bisoprolol or any of the components of the medication;

• acute heart failure, chronic heart failure in decompensated stage requiring inotropic therapy;

• cardiogenic shock;

• atrioventricular (AV) block of II and III degree (without a pacemaker);

• sinoatrial block;

• sinus node weakness syndrome;

• severe bradycardia (heart rate < 60 bpm);• severe arterial hypotension (systolic blood pressure < 100 mm Hg);• severe forms of bronchial asthma;• severe peripheral arterial circulation disorders or Raynaud's syndrome;• metabolic acidosis;• pheochromocytoma (without simultaneous use of alpha-adrenergic blockers);• children and adolescents under 18 years of age (efficacy and safety not established). Use with caution;• desensitization therapy;• hyperthyroidism;• type I diabetes mellitus and diabetes with significant fluctuations in blood glucose levels;• severe renal failure (creatinine clearance (CC) less than 20 ml/min);• severe liver dysfunction;• psoriasis;• AV block of I degree;• Prinzmetal's angina;• restrictive cardiomyopathy;• congenital heart defects or valvular heart disease with significant hemodynamic disturbances;• chronic heart failure with myocardial infarction within the last 3 months;• peripheral circulation disorders;• severe forms of chronic obstructive pulmonary disease;• bronchospasm (in history);• allergic reactions (in history);• general anesthesia;• strict diet.Use during pregnancy and breastfeedingThe use of the medication during pregnancy is only possible when the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus. Beta-adrenergic blockers reduce blood flow in the placenta and may affect fetal development. Careful monitoring of blood flow in the placenta and uterus, as well as monitoring the growth and development of the future child, is necessary, and in case of adverse effects regarding pregnancy and/or the fetus, alternative therapeutic measures should be taken.The newborn should be thoroughly examined after birth. Symptoms of bradycardia and hypoglycemia may occur in the first 3 days of life.There is no data on the excretion of bisoprolol in breast milk or the safety of bisoprolol exposure in breastfed infants. If the use of the medication is necessary during breastfeeding, the question of discontinuing breastfeeding should be considered.Do not abruptly discontinue treatment with bisoprolol or change the recommended dosage without prior consultation with a physician, as this may lead to a temporary deterioration in heart function. Treatment should not be stopped suddenly, especially in patients with coronary artery disease. If discontinuation of treatment is necessary, the dosage should be gradually reduced. Patients require constant monitoring during the initial stages of bisoprolol treatment. The medication should be used with caution in the following cases:• severe forms of COPD and mild forms of bronchial asthma;• diabetes mellitus with significant fluctuations in blood glucose levels: symptoms of pronounced hypoglycemia, such as tachycardia, palpitations, or increased sweating, may be masked;• strict diet;• desensitization therapy;• AV block of the first degree;• Prinzmetal's angina;• peripheral arterial circulation disorders of mild and moderate severity (symptoms may worsen at the beginning of therapy);• psoriasis (including in history).Respiratory system: in bronchial asthma or COPD, simultaneous use of bronchodilators is indicated. In patients with bronchial asthma, there may be an increase in airway resistance, which will require a higher dose of β2-adrenergic agonists. In patients with COPD, bisoprolol, prescribed as part of combination therapy for heart failure, should be started at the lowest possible dose, and patients should be closely monitored for the appearance of new symptoms (e.g., shortness of breath, intolerance to physical exertion, cough). Allergic reactions: β-adrenergic blockers, including bisoprolol, may increase sensitivity to allergens and the severity of anaphylactic reactions due to the weakening of adrenergic compensatory regulation under their influence. Epinephrine therapy may not always provide the expected therapeutic effect. General anesthesia: during general anesthesia, the risk of β-adrenergic receptor blockade should be considered. If it is necessary to discontinue bisoprolol therapy before surgical intervention, this should be done gradually and completed 48 hours prior to general anesthesia. The anesthesiologist should be informed about the bisoprolol therapy. Pheochromocytoma: in patients with adrenal gland tumors (pheochromocytoma), bisoprolol may only be prescribed in conjunction with α-adrenergic blockers. Hyperthyroidism: during bisoprolol treatment, symptoms of hyperfunction (hyperthyroidism) of the thyroid gland may be masked. Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery: Bisoprolol does not affect the ability to drive motor vehicles according to studies in patients with coronary artery disease. However, due to individual reactions, the ability to drive vehicles or work with technically complex machinery may be impaired. Special attention should be paid to this at the beginning of therapy, after dosage changes, and when consuming alcohol simultaneously.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из компонентов препарата;

• острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

• кардиогенный шок;

• атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени (без электрокардиостимулятора);

• синоатриальная блокада;

• синдром слабости синусового узла;

• выраженная брадикардия (ЧСС < 60 уд/мин);• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД < 100 мм рт. ст.);• тяжелые формы бронхиальной астмы;• выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;• метаболический ацидоз;• феохромоцитома (без одновременного применения а-адреноблокаторов);• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью• проведение десенсибилизирующей терапии;• гипертиреоз;• сахарный диабет I типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови;• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин);• тяжелые нарушения функции печени;• псориаз;• AV-блокада I степени;• стенокардия Принцметала;• рестриктивная кардиомиопатия;• врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями;• хроническая сердечная недостаточность с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев;• нарушения периферического кровообращения;• тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких;• бронхоспазм (в анамнезе);• аллергические реакции (в анамнезе);• общая анестезия;• строгая диета. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Р-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Следует внимательно отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также следить за ростом и развитием будущего ребенка и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода принимать альтернативные терапевтические меры. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые 3 дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии. Данных о выделении бисопролола с грудным молоком или безопасности воздействия бисопролола на грудных детей нет. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.Не следует резко прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, так как это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС. Если прекращение лечения необходимо, то дозу следует снижать постепенно. На начальных этапах лечения бисопрололом пациенты нуждаются в постоянном наблюдении. Препарат следует применять с осторожностью в следующих случаях:• тяжелые формы ХОБЛ и нетяжелые формы бронхиальной астмы;• сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови: симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость, могут маскироваться;• строгая диета;• проведение десенсибилизирующей терапии;• AV-блокада I степени;• стенокардия Принцметала;• нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов);• псориаз (в т. ч. в анамнезе). Дыхательная система: при бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что потребует более высокой дозы Р2-адреномиметиков. У пациентов с ХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечной недостаточности, следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля). Аллергические реакции: Р-адреноблокаторы, включая бисопролол, могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под их действием. Терапия эпинефрином (адреналином) не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект. Общая анестезия: при проведении общей анестезии следует учитывать риск возникновения блокады Р-адренорецепторов. Если необходимо прекратить терапию бисопрололом перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно и завершать за 48 ч до проведения общей анестезии. Следует предупредить врача-анестезиолога о терапии бисопрололом. Феохромоцитома: у пациентов с опухолью надпочечников (феохромоцитомой) бисопролол может быть назначен только на фоне применения а-адреноблокаторов. Гипертиреоз: при лечении бисопрололом симптомы гиперфункции (гипертиреоза) щитовидной железы могут маскироваться. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Бисопролол не влияет на способность управлять автотранспортом согласно результатам исследования у пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять автотранспортом или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале терапии, после изменения дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of the side effects listed below is distributed as follows (WHO classification): very common (> 1/10), common (> 1/100, 1/1000, 1/10000, < 1/1000); very rare (Symptoms: arrhythmia, ventricular extrasystole, pronounced bradycardia, AV block, significant decrease in blood pressure, acute heart failure, hypoglycemia, difficulty breathing, bronchospasm, dizziness, fainting, seizures, cyanosis of the fingernails or palms. Treatment: first and foremost, it is necessary to discontinue the medication, perform gastric lavage, and initiate symptomatic therapy. In cases of pronounced bradycardia: intravenous administration of atropine. If the effect is insufficient, a drug with positive chronotropic action may be cautiously administered. Temporary placement of a pacemaker may sometimes be required. In cases of significant decrease in blood pressure: intravenous administration of plasma substitutes and vasopressor agents (epinephrine, dopamine, dobutamine - to maintain chronotropic and inotropic effects and significant decrease in blood pressure). In cases of AV block: patients should be under constant observation and receive treatment with β-adrenergic agonists, such as epinephrine (adrenaline). If necessary, placement of a pacemaker. In exacerbation of chronic heart failure: intravenous administration of diuretics, drugs with positive inotropic effects, as well as vasodilators. In cases of bronchospasm: administration of bronchodilators, including β2-adrenergic agonists and/or aminophylline. In cases of hypoglycemia: intravenous administration of dextrose (glucose), glucagon. In cases of ventricular extrasystole: lidocaine (class IA drugs are not used). In cases of seizures: intravenous administration of diazepam.The effectiveness and tolerability of bisoprolol may be affected by the simultaneous use of other medications. Such interactions can also occur when two medications are taken within a short period of time. It is necessary to inform the doctor about the use of other medications, even if they are taken without a prescription (i.e., over-the-counter drugs).Not Recommended Combinations Treatment of chronic heart failure Class I antiarrhythmic agents (e.g., quinidine, disopyramide, lidocaine, phenytoin, flecainide, propafenone) when used concurrently with bisoprolol may reduce AV conduction and myocardial contractility. Class III antiarrhythmic agents (e.g., amiodarone) may enhance AV conduction disturbances.All indications for use Calcium channel blockers (CCBs) of the verapamil type and, to a lesser extent, diltiazem, when used concurrently with bisoprolol may lead to decreased myocardial contractility and impaired AV conduction. In particular, intravenous administration of verapamil to patients taking beta-blockers may result in significant arterial hypotension and AV block.Central acting antihypertensives (such as clonidine, methyldopa, moxonidine, rilmenidine) may lead to bradycardia and decreased cardiac output, as well as vasodilation due to reduced central sympathetic tone. Abrupt withdrawal, especially before discontinuing beta-blockers, may increase the risk of rebound arterial hypertension.Combinations Requiring Special Caution Treatment of arterial hypertension and angina Class I antiarrhythmic agents (e.g., quinidine, disopyramide, lidocaine, phenytoin, flecainide, propafenone) when used concurrently with bisoprolol may reduce AV conduction and myocardial contractility.All indications for use Dihydropyridine derivatives of CCBs (e.g., nifedipine, felodipine, amlodipine) when used concurrently with bisoprolol may increase the risk of arterial hypotension. In patients with chronic heart failure, the risk of subsequent deterioration of cardiac contractility cannot be excluded.Class III antiarrhythmic agents (e.g., amiodarone) may enhance AV conduction disturbances. Topical beta-blockers (e.g., eye drops for glaucoma treatment) may enhance the systemic effects of bisoprolol (lowering blood pressure, bradycardia).Parasympathomimetics when used concurrently with bisoprolol may enhance AV conduction disturbances and increase the risk of bradycardia. The hypoglycemic effect of insulin or oral hypoglycemic agents may be intensified. Signs of hypoglycemia - in particular, tachycardia - may be masked or suppressed. Such interactions are more likely with the use of non-selective beta-blockers.General anesthetics may increase the risk of cardiodepressive effects, leading to arterial hypotension (see "Special Instructions" section). Cardiac glycosides when used concurrently with bisoprolol may lead to increased impulse conduction time, and thus, to the development of bradycardia. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) may reduce the hypotensive effect of bisoprolol.Concurrent use of bisoprolol with beta-agonists (e.g., isoprenaline, dobutamine) may lead to reduced effects of both medications. The combination of bisoprolol with adrenergic agonists affecting beta- and alpha-adrenergic receptors (e.g., norepinephrine, epinephrine) may enhance the vasoconstrictor effects of these agents mediated by alpha-adrenergic receptors, leading to increased blood pressure. Such interactions are more likely with the use of non-selective beta-blockers.Antihypertensive agents, as well as other agents with potential antihypertensive effects (e.g., tricyclic antidepressants, barbiturates, phenothiazines), may enhance the hypotensive effect of bisoprolol. Mefloquine when used concurrently with bisoprolol may increase the risk of bradycardia.Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) (except for MAO-B inhibitors) may enhance the hypotensive effect of beta-blockers. Concurrent use may also lead to the development of a hypertensive crisis.

Show original (Russian)

Частота побочных реакций, приведенных ниже, распределялась следующим образом (классификация ВОЗ): очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, < 1/1000); очень редко (Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV-блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок, судороги, цианоз ногтей пальцев или ладоней. Лечение: прежде всего, необходимо прекратить прием препарата, провести промывание желудка и начать симптоматическую терапию. При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма. При выраженном снижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов (эпинефрин, допамин, добутамин - для поддержания хроно- и инотропного действия и выраженного снижения АД). При AV-блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение Р-адреномиметиками, такими как эпинефрин (адреналин). В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма. При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров. При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в т. ч. бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина. При гипогликемии: внутривенное введение декстрозы (глюкозы), глюкагона. При желудочковой экстрасистолии: лидокаин (препараты IA класса не применяются). При судорогах: внутривенное введение диазепама.На эффективность и переносимость бисопролола может повлиять одновременный прием других лекарственных средств. Такое взаимодействие может происходить также в тех случаях, когда два лекарственных средства приняты через короткий промежуток времени. Врача необходимо проинформировать о приеме других лекарственных средств, даже в случае их приема без назначения врача (т.е. препараты безрецептурного отпуска). Нерекомендуемые комбинации Лечение хронической сердечной недостаточности Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и сократительную способность миокарда. Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV-проводимости. Все показания к применению Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и в меньшей степени дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV-проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим Р-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде. Гипотензивные средства центрального действия (такие, как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии. Комбинации, требующие особой осторожности Лечение артериальной гипертензии и стенокардии Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и сократительную способность миокарда. Все показания к применению БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца. Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV-проводимости. Р-адреноблокаторы для местного применения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС). Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии. Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии - в частности, тахикардия - могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных Р-адреноблокаторов. Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия, приводя к артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»). Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса, и, таким образом, к развитию брадикардии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный эффект бисопролола. Одновременное применение бисопролола с Р-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на Р- и а-адренорецепторы (например, норэпинефрин (норадреналин), эпинефрин (адреналин)), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием а-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных Р-адреноблокаторов. Антигипертензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать гипотензивный эффект бисопролола. Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать гипотензивный эффект Р-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.

Pharmacology

Selective β1-adrenergic blocker, without intrinsic sympathomimetic activity, does not possess membrane-stabilizing effects.
Reduces plasma renin activity, decreases myocardial oxygen demand, and lowers heart rate (HR) (at rest and during exertion). Exhibits antihypertensive, antiarrhythmic, and antianginal effects. By blocking β1-adrenergic receptors in low doses, it reduces catecholamine-stimulated formation of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) from adenosine triphosphate (ATP), decreases intracellular calcium ion influx, exerts negative chronotropic, dromotropic, bathmotropic, and inotropic effects, suppresses conductivity and excitability, and reduces myocardial contractility.
When the therapeutic dose is exceeded, it exhibits β2-adrenergic blocking effects. Total peripheral vascular resistance initially increases slightly during the first 24 hours of drug administration (due to reciprocal increase in α-adrenergic receptor activity), which returns to baseline within 1-3 days, and decreases with prolonged use.
The antihypertensive effect is associated with a reduction in cardiac output, sympathetic stimulation of peripheral vessels, decreased activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (which is significant for patients with baseline hypersecretion of renin), restoration of sensitivity in response to decreased blood pressure (BP), and effects on the central nervous system (CNS). In cases of arterial hypertension, the effect occurs within 2-5 days, with stable action developing within 1-2 months.
The antianginal effect is due to reduced myocardial oxygen demand resulting from decreased HR, slight reduction in contractility, prolonged diastole, and improved myocardial perfusion.
The antiarrhythmic effect is attributed to the elimination of arrhythmogenic factors (tachycardia, increased sympathetic nervous system activity, elevated cAMP levels, arterial hypertension), reduction in the rate of spontaneous excitation of sinus and ectopic pacemakers, and slowing of atrioventricular (AV) conduction (primarily in the anterograde direction and to a lesser extent in the retrograde direction through the AV node) and through additional pathways.
When used at moderate therapeutic doses, unlike non-selective β-adrenergic blockers, it has a less pronounced effect on organs containing β2-adrenergic receptors (pancreas, skeletal muscles, smooth muscle of peripheral arteries, bronchi, and uterus) and on carbohydrate metabolism, and does not cause sodium ion retention in the body.

Absorption
Bisoprolol is absorbed 80-90% from the gastrointestinal tract. Its bioavailability, due to minimal first-pass metabolism in the liver (approximately 10%), is about 90% after oral administration. Food intake does not affect bioavailability. Bisoprolol exhibits linear kinetics, with plasma concentrations proportional to the administered dose within the dose range of 5 to 20 mg. The maximum plasma concentration is reached within 2-3 hours.

Distribution
Bisoprolol is widely distributed. The volume of distribution is 3.5 L/kg. Plasma protein binding reaches approximately 30%.

Metabolism
It is metabolized via an oxidative pathway without subsequent conjugation. All metabolites are polar (water-soluble) and are excreted by the kidneys. The main metabolites found in plasma and urine do not exhibit pharmacological activity. Data obtained from in vitro experiments with human liver microsomes show that bisoprolol is primarily metabolized by the isoenzyme CYP3A4 (about 95%), while the isoenzyme CYP2D6 plays a minor role.

Excretion
It is excreted by the kidneys 98%, with less than 2% eliminated through the intestines. The clearance of bisoprolol is determined by the balance between its renal excretion in unchanged form (about 50%) and hepatic oxidation (about 50%) to metabolites, which are also excreted by the kidneys. The total clearance is 15 L/h. The half-life (T1/2) is 10-12 hours.

Show original (Russian)

Селективный β1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием.
Снижает активность ренина плазмы крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (в покое и при нагрузке). Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозимонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие, угнетает проводимость и возбудимость, снижаем сократимость миокарда.
При превышении терапевтической дозы оказывает β 2-адреноблокирующее действие. Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата в первые 24 ч несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности а-адренорецепторов), которое через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляцией периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие - через 1-2 месяца.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС, незначительного снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда.
Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости (преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям.
При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных Р-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β 2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме.

Всасывание
Бисопролол всасывается на 80-90 % из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительного метаболизма «при первичном прохождении» через печень (приблизительно 10 %) составляет около 90 % после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.
Распределение
Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30 %.
Метаболизм
Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают полярностью (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95 %), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.
Выведение
Выводится почками 98 %, менее 2 % - через кишечник. Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением его через почки в неизмененном виде (около 50 %) и окислением в печени (около 50 %) до метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ч. Период полувыведения (T1/2) составляет 10-12 ч.

Properties