film-coated tablets

Bisoprolol

3 options

Bisoprolol 2.5 mg 30 coated tablets

Name: Bisoprolol 2.5 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 110128
Price: 5.00 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 110128

$5.00

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Bisoprolol

All packagings

Bisoprolol

3 options · from $5.00

Selected · use button above
Bisoprolol 2.5 mg 30 coated tablets
Price
$5.00
Option 2 of 3
Bisoprolol 5 mg 30 coated tablets
Price
$6.29
Option 3 of 3
Bisoprolol 5 mg 50 tablets, film-coated
Price
$6.37

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- chronic heart failure.

Show original (Russian)

- хроническая сердечная недостаточность.

How to use

Bisoprolol tablets should be taken once daily in the morning with a small amount of liquid, regardless of the time of food intake. The tablets should not be chewed or crushed into powder.

The standard treatment regimen for CHF includes the use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin II receptor antagonists (in case of intolerance to ACE inhibitors), beta-blockers, diuretics, and optionally, cardiac glycosides. Initiating treatment for CHF with Bisoprolol requires a mandatory titration phase and regular medical supervision.

A prerequisite for treatment with Bisoprolol is stable chronic heart failure without signs of exacerbation. Treatment of CHF with Bisoprolol begins according to the following titration scheme.

Individual adaptation may be required depending on how well the patient tolerates the prescribed dose, i.e., the dose can only be increased if the previous dose was well tolerated. The recommended starting dose is 1.25 mg once daily. Depending on individual tolerance, the dose should be gradually increased to 2.5 mg, 3.75 mg, 5 mg, 7.5 mg, and 10 mg once daily. Each subsequent dose increase should occur at least two weeks apart.

If the dose increase is poorly tolerated by the patient, a dose reduction may be necessary. The maximum recommended dose for CHF is 10 mg of Bisoprolol once daily.

During titration, regular monitoring of blood pressure, heart rate, and the severity of CHF symptoms is recommended. Worsening of CHF symptoms may occur as early as the first day of Bisoprolol use. If the patient poorly tolerates the maximum recommended dose, a gradual dose reduction may be necessary.

During the titration phase or afterward, temporary worsening of CHF, arterial hypotension, or bradycardia may occur. In this case, it is recommended to first adjust the doses of concomitant therapy medications. A temporary dose reduction of Bisoprolol or its discontinuation may also be required.

After stabilizing the patient's condition, a repeat titration of the dose should be conducted, or treatment should be continued.

Duration of treatment
Treatment with Bisoprolol is usually a long-term therapy.

Special patient groups
Renal or hepatic impairment:
• In cases of mild or moderate liver or kidney impairment, dose adjustment is usually not required.
• In cases of severe renal impairment (creatinine clearance less than 20 ml/min) and in patients with severe liver disease, the maximum daily dose is 10 mg. Dose increases in such patients should be done with special caution.

Elderly patients:
Dose adjustment is not required.

Children:
Due to insufficient data on the use of Bisoprolol in children, it is not recommended to prescribe the drug to children under 18 years of age.

Currently, there is insufficient data regarding the use of Bisoprolol in patients with CHF combined with type 1 diabetes, severe renal and/or hepatic impairment, restrictive cardiomyopathy, congenital heart defects, or valvular heart disease with significant hemodynamic disturbances. There is also a lack of sufficient data regarding patients with CHF who have had a myocardial infarction within the last 3 months.

Show original (Russian)

Таблетки Бисопролол следует принимать один раз в сутки утром с небольшим количеством жидкости, независимо от времени приема пищи. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.
Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензин превращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и, факультативно, сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН препаратом Бисопролол требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.
Предварительным условием для лечения препаратом Бисопролол является стабильная хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения. Лечение ХСН препаратом Бисопролол начинается в соответствии со следующей схемой титрования.
При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась. Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг один раз в день. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг 1 раз в день. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем
через две недели.
Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.
Максимальная рекомендованная доза при ХСН составляет 10 мг препарата Бисопролол 1 раз в день.
Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дня применения препарата Бисопролол.
Если пациент плохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата, возможно постепенное снижение дозы.
Во время фазы титрования или после нее могут возникнуть временное ухудшение течения ХСН, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата Бисопролол или его отмена.
После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо продолжить лечение.
Продолжительность лечения
Лечение препаратом Бисопролол обычно является долговременной терапией.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек или печени:
• При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуется корректировать дозу.
• При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин.) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Увеличение дозы у таких больных должно осуществляться с особой осторожностью.
Пожилые пациенты:
Коррекции дозы не требуется.
Дети:
Так как нет достаточного количества данных по применению препарата Бисопролол у детей, не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет.
К настоящему времени недостаточно данных относительно применения препарата Бисопролол у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних
3 месяцев.

Composition

1 film-coated tablet contains:
Composition of the tablet core
Active ingredient: bisoprolol fumarate – 2.5 mg.
Excipients: anhydrous calcium hydrogen phosphate – 46.875 mg, microcrystalline cellulose – 18.5 mg, corn starch – 5.625 mg, magnesium stearate – 0.75 mg, colloidal silicon dioxide – 0.75 mg.
Composition of the tablet coating: coating composition (polyvinyl alcohol – 40%, titanium dioxide (E171) – 25%, macrogol 3350 – 20.2%, talc – 14.8%) – 3.0 mg.

Tablets are round, biconvex in shape, coated with a film, white or almost white in color.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Состав ядра таблетки
Действующее вещество: бисопролола фумарат – 2,5 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный – 46,875 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 18,5 мг, крахмал кукурузный – 5,625 мг, магния стеарат – 0,75 мг, кремния диоксид коллоидный – 0,75 мг.
Состав оболочки таблетки: композиция для оболочки (поливиниловый спирт – 40 %, титана диоксид (Е171) – 25 %, макрогол 3350 – 20,2 %, тальк – 14,8 %) – 3,0 мг.

таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to bisoprolol or to any of the excipients (see section "Composition");

• acute heart failure, chronic heart failure in decompensated stage requiring inotropic therapy;

• cardiogenic shock;

• atrioventricular (AV) block of II and III degree, without a pacemaker;

• sick sinus syndrome;

• sinus node block;

• severe bradycardia (heart rate less than 60 bpm) prior to therapy;

• severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 100 mm Hg);

• severe forms of bronchial asthma;

• severe peripheral arterial circulation disorders or Raynaud's syndrome;

• pheochromocytoma (without simultaneous use of alpha-adrenergic blockers);

• metabolic acidosis;

• age under 18 years (insufficient data on efficacy and safety in this age group).

With caution
Desensitization therapy, Prinzmetal's angina, hyperthyroidism, type I diabetes and diabetes with significant fluctuations in blood glucose levels, AV block of I degree, severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 20 ml/min), severe liver function disorders, psoriasis, restrictive cardiomyopathy, congenital heart defects or heart valve defects with significant hemodynamic disturbances, chronic heart failure with myocardial infarction within the last 3 months, mild to moderate peripheral arterial circulation disorders, severe forms of chronic obstructive pulmonary disease, mild forms of bronchial asthma, bronchospasm (in history), allergic reactions (in history), extensive surgical interventions and general anesthesia, strict diet, pregnancy, breastfeeding period.

Discontinuation of therapy and "withdrawal syndrome"
Treatment with bisoprolol should not be abruptly discontinued or the recommended dose changed without prior consultation with a physician, as this may lead to a temporary worsening of heart function. Treatment should not be stopped suddenly, especially in patients with coronary artery disease (worsening of angina attacks, development of myocardial infarction, and occurrence of ventricular arrhythmias have been noted in patients with coronary artery disease upon sudden discontinuation of beta-blockers). If discontinuation of treatment is necessary, the dose of bisoprolol should be gradually reduced. In case of significant worsening of angina or development of acute coronary syndrome, bisoprolol should be temporarily resumed.
Conditions requiring cautious use of bisoprolol:
— severe forms of COPD and mild forms of bronchial asthma;
— diabetes with significant fluctuations in blood glucose levels: bisoprolol may mask symptoms of hypoglycemia (significant decrease in blood glucose levels), such as tachycardia, palpitations, or increased sweating;
— strict diet;
— undergoing desensitization therapy;
— atrioventricular block of the first degree;
— vasospastic angina (Prinzmetal's angina); cases of coronary spasm have been observed. Despite high beta1-selectivity, angina attacks cannot be completely excluded in patients with Prinzmetal's angina when taking bisoprolol. The drug should be taken with special caution;
— peripheral arterial circulation disorders of mild and moderate severity (symptoms may worsen at the beginning of therapy);
— psoriasis (including in history).
Cardiovascular diseases
Beta-blockers should not be used in decompensated chronic heart failure until the patient's condition has stabilized.
At the initial stages of bisoprolol use, patients require constant monitoring.
Beta-blockers may cause bradycardia. If the resting heart rate decreases to less than 50-55 beats per minute, the dose should be reduced or bisoprolol should be discontinued.
Like other beta-blockers, bisoprolol may cause prolongation of the PQ interval on the ECG. Bisoprolol should be used with caution in patients with first-degree atrioventricular block.
Non-selective beta-blockers may increase the frequency and duration of angina attacks in patients with vasospastic angina (Prinzmetal's angina) due to alpha-receptor-mediated vasoconstriction of the coronary artery. Cardioselective beta1-blockers (including bisoprolol) should be used with caution in vasospastic angina.
Currently, there is insufficient data regarding the use of bisoprolol in patients with chronic heart failure combined with type 1 diabetes, significant renal and/or liver dysfunction, restrictive cardiomyopathy, congenital heart defects, or valvular heart disease with significant hemodynamic disturbances. There is also insufficient data regarding patients with chronic heart failure who have had a myocardial infarction within the last 3 months.
Respiratory system
Although selective beta1-blockers have less impact on respiratory function than non-selective beta-blockers, bisoprolol should be prescribed with special caution to patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and mild forms of bronchial asthma, and only if the potential benefits of its use outweigh the potential risks. In bronchial asthma or COPD, simultaneous use of bronchodilators is indicated.
In patients with bronchial asthma, there may be an increase in airway resistance, requiring a higher dose of beta2-agonists.
In patients with COPD, bisoprolol, prescribed as part of combination therapy for heart failure, should be started at the lowest possible dose, and patients should be closely monitored for the appearance of new symptoms (e.g., shortness of breath, intolerance to physical exertion, cough).
Extensive surgical interventions and general anesthesia
If surgical interventions are necessary, the anesthesiologist should be informed that the patient is taking beta-blockers (risk of drug interactions leading to severe bradyarrhythmias, reduced reflex tachycardia, and arterial hypotension). It is recommended not to discontinue bisoprolol during the perioperative period without clear necessity (as beta-receptor blockade reduces the risk of arrhythmias and myocardial ischemia during induction of anesthesia and tracheal intubation). If discontinuation of bisoprolol is necessary before surgery, the drug should be stopped at least 48 hours prior to the operation.
Pheochromocytoma
In patients with pheochromocytoma, bisoprolol may only be prescribed in conjunction with alpha-blockers.
Thyrotoxicosis
In hyperfunction of the thyroid gland, beta-blockers (including bisoprolol) may mask tachycardia and reduce the severity of thyrotoxicosis symptoms. Abrupt discontinuation of the drug may lead to exacerbation of disease symptoms and the development of a thyrotoxic crisis.
Hypersensitivity reactions
Beta-blockers, including bisoprolol, may increase sensitivity to allergens and the severity of anaphylactic reactions/hypersensitivity reactions due to weakened adrenergic compensatory regulation under the influence of beta-blockers. The use of standard therapeutic doses of epinephrine (adrenaline) while taking beta-blockers does not always achieve the desired clinical effect.
Caution should be exercised when prescribing bisoprolol to patients with a history of severe hypersensitivity reactions or undergoing desensitization therapy.
Psoriasis
When considering the use of bisoprolol in patients with psoriasis, the potential benefits of the drug should be carefully weighed against the possible risk of exacerbating the course of psoriasis.
Contact lenses
Patients using contact lenses should be aware that the use of beta-blockers may lead to decreased tear production.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»);

• острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

• кардиогенный шок;

• атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;

• синдром слабости синусового узла;

• синоатриальная блокада;

• выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин) до начала терапии;

• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.);

• тяжелые формы бронхиальной астмы;

• выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;

• феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

• метаболический ацидоз;

• возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности у данной возрастной группы).

С осторожностью
Проведение десенсибилизирующей терапии, стенокардия Принцметала, гипертиреоз, сахарный диабет I типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, AV блокада I степени, выраженная почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), выраженные нарушения функции печени, псориаз, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев, нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени, тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких, нетяжелые формы бронхиальной астмы, бронхоспазм (в анамнезе), аллергические реакции (в анамнезе), обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, строгая диета, беременность, период грудного вскармливания.

Прекращение терапии и «синдром «отмены»
Не следует резко прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, так как это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС (отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у пациентов с ИБС при внезапном прекращении приема бета-адреноблокаторов). Если прекращение лечения необходимо, то дозу бисопролола следует снижать постепенно. В случае значительного утяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием бисопролола.
Заболевания, при которых необходимо с осторожностью применять препарат Бисопролол следует применять с осторожностью в следующих случаях:
— тяжелые формы ХОБЛ и нетяжелые формы бронхиальной астмы;
— сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови: бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии (выраженного снижения концентрации глюкозы в крови), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость;
— строгая диета;
— проведение десенсибилизирующей терапии;
— атриовентрикулярная блокада I степени;
— вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); наблюдались случаи коронароспазма. Несмотря на высокую бета1-селективность, приступы стенокардии нельзя полностью исключить при приеме бисопролола у пациентов со стенокардией Принцметала. Следует с особой осторожностью принимать препарат;
— нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов);
— псориаз (в т.ч. в анамнезе).
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Бета-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности до тех пор, пока состояние пациента не стабилизировалось.
На начальных этапах применения бисопролола пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.
Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50-55 уд/мин следует уменьшить дозу или прекратить прием бисопролола.
Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Следует с осторожностью применять бисопролол у пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени.
Неселективные бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала) вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии. Кардиоселективные бета1-адреноблокаторы (включая бисопролол) при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью.
К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.
Дыхательная система
Несмотря на то, что селективные бета1-адреноблокаторы в меньшей степени влияют на функцию дыхательной системы, чем неселективные бета-адреноблокаторы, пациентам с хронической обструктивной болезнью легких ХОБЛ и нетяжелыми формами бронхиальной астмы бисопролол следует назначать с особой осторожностью и только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств.
У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков.
У пациентов с ХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечной недостаточности, следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на появление новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля).
Обширные хирургические вмешательства и общая анестезия
При необходимости проведения хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы (риск лекарственных взаимодействий с развитием тяжелых брадиаритмий, уменьшения рефлекторной тахикардии и артериальной гипотензии). Рекомендуется без явной необходимости не прекращать прием бисопролола в периоперационном периоде (т.к. блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации трахеи). В случае необходимости прерывания лечения бисопрололом перед проведением хирургического вмешательства, препарат следует отменить не менее чем за 48 часов до операции.
Феохромоцитома
У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.
Тиреотоксикоз
При гиперфункции щитовидной железы бета-адреноблокаторы (включая бисопролол) могут маскировать тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие
тиреотоксического криза.
Реакции повышенной чувствительности
Бета-адреноблокаторы, включая бисопролол, могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций/реакций гиперчувствительности из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении бисопролола пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации.
Псориаз
При решении вопроса о применении бисопролола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
Контактные линзы
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of the side effects listed below was determined as follows:

• very common > 1/10;

• common > 1/100, 1/1000, 1/10,000,

Symptoms
The most common symptoms of overdose: AV block, pronounced bradycardia, significant decrease in blood pressure, bronchospasm, acute heart failure, and hypoglycemia.
Sensitivity to a single high dose of bisoprolol varies greatly among individual patients, and patients with chronic heart failure (CHF) are likely to have heightened sensitivity.

Treatment
In the event of an overdose, it is essential to discontinue the medication and initiate supportive symptomatic therapy.
In cases of pronounced bradycardia: intravenous administration of atropine. If the effect is insufficient, a drug with positive chronotropic action may be cautiously administered. Temporary placement of a pacemaker may sometimes be required.
In cases of significant decrease in blood pressure: intravenous administration of plasma substitutes and vasopressor agents. Intravenous administration of glucagon may be appropriate.
In cases of AV block: patients should be under constant observation and receive treatment with beta-adrenergic agonists, such as epinephrine. If necessary, placement of a pacemaker.
In exacerbation of CHF: intravenous administration of diuretics, positive inotropic agents, and vasodilators.
In cases of bronchospasm: administration of bronchodilators, including beta2-adrenergic agonists and/or aminophylline.
In cases of hypoglycemia: intravenous administration of dextrose (glucose).

Not Recommended Combinations
Class I antiarrhythmic agents (e.g., quinidine, disopyramide, lidocaine, phenytoin, flecainide, propafenone) when used concurrently with bisoprolol may reduce AV conduction and cardiac contractility.
Calcium channel blockers (CCBs) such as verapamil and, to a lesser extent, diltiazem, when used concurrently with bisoprolol may lead to decreased myocardial contractility and impaired AV conduction. In particular, intravenous administration of verapamil to patients taking beta-blockers may result in significant arterial hypotension and AV block.
Central acting antihypertensive agents (such as clonidine, methyldopa, moxonidine, rilmenidine) may lead to bradycardia and decreased cardiac output, as well as vasodilation due to reduced central sympathetic tone. Abrupt withdrawal, especially before discontinuing beta-blockers, may increase the risk of rebound arterial hypertension.
Fingolimod may enhance the negative chronotropic effect of beta-blockers and lead to significant bradycardia. Concurrent use of fingolimod and metoprolol is not recommended. If concurrent use of fingolimod and bisoprolol is necessary, careful monitoring of the patient's condition is required. It is recommended to initiate combination therapy in a hospital setting and conduct appropriate monitoring (prolonged heart rate monitoring is indicated, at least until the morning of the day following the first concurrent administration of fingolimod and bisoprolol).

Combinations Requiring Special Caution
Dihydropyridine CCBs (e.g., nifedipine, felodipine, amlodipine) when used concurrently with bisoprolol may increase the risk of arterial hypotension. In patients with chronic heart failure (CHF), the risk of subsequent deterioration of cardiac contractility cannot be excluded.
Class III antiarrhythmic agents (e.g., amiodarone) may exacerbate AV conduction disturbances. The effects of topically applied beta-blockers (e.g., eye drops for glaucoma treatment) may enhance the systemic effects of bisoprolol (reduction in blood pressure, bradycardia). Parasympathomimetics when used concurrently with bisoprolol may enhance AV conduction disturbances and increase the risk of bradycardia. The hypoglycemic effect of insulin or oral hypoglycemic agents may be intensified. Signs of hypoglycemia - particularly tachycardia - may be masked or suppressed. Such interactions are more likely with non-selective beta-blockers. General anesthetics may increase the risk of cardiodepressive effects, leading to arterial hypotension (see "Special Instructions" section).
Cardiac glycosides when used concurrently with bisoprolol may lead to increased impulse conduction time, and thus, to the development of bradycardia. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) may reduce the hypotensive effect of bisoprolol. Concurrent use of bisoprolol with beta-adrenergic agonists (e.g., isoproterenol, dobutamine) may lead to reduced effects of both drugs.
Combining bisoprolol with adrenergic agonists affecting beta- and alpha-adrenergic receptors (e.g., norepinephrine, epinephrine) may enhance the vasoconstrictor effects of these agents mediated by alpha-adrenergic receptors, leading to increased blood pressure. Such interactions are more likely with non-selective beta-blockers.
Antihypertensive agents, as well as other agents with potential antihypertensive effects (e.g., tricyclic antidepressants, barbiturates, phenothiazines) may enhance the hypotensive effect of bisoprolol. Mefloquine when used concurrently with bisoprolol may increase the risk of bradycardia.
MAO inhibitors (except for MAO-B inhibitors) may enhance the hypotensive effect of beta-blockers. Concurrent use may also lead to the development of hypertensive crisis.

Combinations to Consider
Ergot alkaloids
Non-hydrogenated ergot alkaloids increase the risk of peripheral circulation disorders. Ergotamine increases the risk of peripheral circulation disorders.

Pharmacokinetic Interactions
Pharmacokinetic studies have not revealed interactions of bisoprolol with thiazide diuretics such as hydrochlorothiazide and cimetidine. Bisoprolol did not affect the pharmacokinetics of theophylline. Rifampicin increases the metabolic clearance and shortens the half-life of bisoprolol; however, dose adjustment of the drug is not required. Bisoprolol does not affect prothrombin time in patients receiving a stable dose of warfarin.

Show original (Russian)

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему:

• очень часто > 1/10;

• часто > 1/100, 1/1000, 1/10 000, <1/1000;• очень редко < 1/10 000. Психические нарушения Нечасто: депрессия, бессонница. Редко: галлюцинации, ночные кошмары. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль. Редко: потеря сознания. Нарушения со стороны органа зрения Редко: уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз). Очень редко: конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Редко: нарушения слуха. Нарушения со стороны сердца Очень часто: брадикардия. Часто: усугубление симптомов течения ХСН. Нечасто: нарушение AV проводимости. Нарушения со стороны сосудов Часто: ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД. Нечасто: ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе. Редко: аллергический ринит. Желудочно-кишечные нарушения Часто: тошнота, рвота, диарея, запор. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко: реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов, ангионевротический отек. Очень редко: алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: мышечная слабость, судороги мышц. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Редко: эректильная дисфункция. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: астения, повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные Редко: повышение концентрации триглицеридов и активности «печеночных» трансаминаз в крови (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ)).Симптомы Наиболее частые симптомы передозировки: AV блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью. Лечение При возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить приём препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию. При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка электрокардиостимулятора. При выраженном снижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть целесообразным. При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка электрокардиостимулятора. При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров. При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в том числе бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина. При гипогликемии: внутривенное введение декстрозы (глюкозы).Нерекомендуемые комбинации Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность сердца. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде. Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии. Финголимод может усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и метопролола не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения финголимода и препарата Бисопролол требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Рекомендуется начинать комбинированную терапию в условиях стационара и осуществлять соответствующий мониторинг (показан длительный контроль частоты сердечных сокращений, по меньшей мере, до утра следующего дня после первого одновременного приема финголимода и препарата Бисопролол). Комбинации, требующие особой осторожности БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца. Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости. Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС). Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии. Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии - в частности тахикардия - могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия, приводя к артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»). Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса, и таким образом, к развитию брадикардии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный эффект бисопролола. Одновременное применение препарата Бисопролол с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа- адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов. Антигипертензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливать гипотензивный эффект бисопролола. Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии. Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза. Комбинации, которые следует принимать во внимание Алкалоиды спорыньи Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения. Фармакокинетические взаимодействия В фармакокинетических исследованиях не выявлены взаимодействия бисопролола с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид и циметидин. Бисопролол не оказывал эффекта на фармакокинетику теофиллина. Рифампин увеличивает метаболический клиренс и укорачивает период полувыведения бисопролола, однако коррекции дозы препарата не требуется. Бисопролол не влияет на протромбиновое время у пациентов, получающих стабильную дозу варфарина.

Pharmacology

Selective beta1-adrenergic blocker without intrinsic sympathomimetic activity, does not possess membrane-stabilizing effects. Bisoprolol, at therapeutic doses, has a slight affinity for beta2-adrenergic receptors in internal organs (pancreas, skeletal muscles, smooth muscle of peripheral arteries, bronchi, and uterus), as well as for beta2-adrenergic receptors involved in metabolic regulation. Consequently, bisoprolol (unlike non-selective beta-adrenergic blockers) generally does not affect airway resistance, has a less pronounced effect on organs containing beta2-adrenergic receptors, and on carbohydrate metabolism, and does not cause sodium ion retention in the body. The atherogenic effect of bisoprolol is not different from that of propranolol.

At therapeutic doses, bisoprolol blocks beta1-adrenergic receptors in the heart, reduces catecholamine-stimulated formation of cAMP from ATP, decreases intracellular calcium ion influx, and exerts negative chronotropic, dromotropic, bathmotropic, and a less pronounced inotropic effect. Bisoprolol reduces heart rate (HR) at rest and during exertion, slows atrioventricular conduction, and decreases myocardial excitability. It reduces cardiac output and slightly decreases stroke volume. It decreases myocardial oxygen demand and reduces plasma renin activity.

At the beginning of treatment, within the first 24 hours after taking bisoprolol, total peripheral vascular resistance (TPVR) slightly increases (as a result of reciprocal increase in alpha-adrenergic receptor activity). After 1-3 days, TPVR returns to baseline. With prolonged therapy, the initially elevated TPVR decreases. The maximum hemodynamic effect is achieved 3-4 hours after oral administration. When taken once daily, the therapeutic effect of bisoprolol lasts for 24 hours due to a 10-12 hour half-life from plasma.

Bisoprolol has the same electrophysiological effects as other beta-adrenergic blockers. In electrophysiological studies, bisoprolol reduced heart rate, increased conduction times, and refractory periods of the sinoatrial and atrioventricular nodes. Prolongation of the RR and PQ intervals, as well as the corrected QT interval (QTc) on ECG (within normal values), is noted.

Bisoprolol exerts antihypertensive, antiarrhythmic, and antianginal effects.

Pharmacokinetics
Absorption
Bisoprolol is almost completely (over 90%) absorbed from the gastrointestinal tract. Its bioavailability, due to minimal first-pass metabolism in the liver (approximately 10%), is about 90% after oral administration. Food intake does not affect bioavailability. Bisoprolol exhibits linear kinetics, with plasma concentrations proportional to the administered dose in the range of 5 to 20 mg. Maximum plasma concentration is reached within 2-3 hours.

Distribution
Bisoprolol is widely distributed. The volume of distribution is 3.5 L/kg. Plasma protein binding reaches approximately 30%.
Metabolism
It is metabolized via an oxidative pathway without subsequent conjugation. All metabolites are polar (water-soluble) and are excreted by the kidneys. The main metabolites found in plasma and urine do not exhibit pharmacological activity. Data obtained from in vitro experiments with human liver microsomes show that bisoprolol is primarily metabolized by the CYP3A4 isoenzyme (about 95%), while the CYP2D6 isoenzyme plays a minor role.
Excretion
The clearance of bisoprolol is determined by the balance between renal excretion in unchanged form (about 50%) and hepatic metabolism (about 50%) to metabolites, which are also excreted by the kidneys. The total clearance is 15 L/hour. The half-life (T1/2) is 10-12 hours. There is no information on the pharmacokinetics of bisoprolol in patients with chronic heart failure and concurrent liver or kidney dysfunction.
Renal impairment
In a study of patients with renal insufficiency (mean creatinine clearance [CC] 28 mL/min), it was shown that a decrease in CC is accompanied by an increase in Cmax, AUC (area under the concentration-time curve), and T1/2 of bisoprolol. Since the clearance of bisoprolol is equally performed by the kidneys and liver, significant accumulation of bisoprolol in patients with mild to moderate renal insufficiency is not observed. In cases of severe renal insufficiency (CC < 20 mL/min), accumulation may occur, and the dose of the drug should not exceed 10 mg per day. Hepatic impairment In patients with liver cirrhosis, high variability and significant slowing of elimination compared to healthy individuals are noted (the T1/2 of bisoprolol ranges from 8.3 to 21.7 hours). Clinically significant differences in pharmacokinetics between patients with normal and impaired liver function have not been identified. In cases of severe liver insufficiency, accumulation may occur, and the dose of the drug should not exceed 10 mg per day.Chronic heart failure In patients with NYHA functional class III chronic heart failure, higher plasma levels of bisoprolol and an increased half-life compared to healthy volunteers have been observed. The maximum plasma concentration of bisoprolol at steady state is 64±21 ng/mL with a daily dose of 10 mg; the half-life is 17±5 hours. The pharmacokinetics of bisoprolol in patients with chronic heart failure and concurrent liver or kidney dysfunction have not been studied. Elderly patients In elderly patients, a slight increase in some pharmacokinetic parameters (T1/2, AUC, Cmax) of bisoprolol compared to younger patients is noted, presumably due to age-related decline in renal clearance. However, these differences are not clinically significant and do not require dose adjustment of bisoprolol.

Show original (Russian)

ССелективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Бисопролол в терапевтических дозах обладает незначительным сродством к бета2-адренорецепторам внутренних органов (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки), а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол (в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов) в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы, и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме. Выраженность атерогенного действия бисопролола не отличается от действия пропранолола.
В терапевтических дозах бисопролол блокирует бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и не явно выраженное инотропное действие. Бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) в покое и при нагрузке, замедляет атриовентрикулярную проводимость, уменьшает возбудимость миокарда. Снижает сердечный выброс, в незначительной степени снижает ударный объем. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, снижает активность ренина плазмы крови.
В начале лечения в первые 24 часа после приема бисопролола общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов).
Через 1-3 суток ОПСС возвращается к исходному. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается.
Максимальный гемодинамический эффект достигается через 3-4 часа после приёма внутрь. При применении 1 раз в сутки терапевтический эффект бисопролола сохраняется в течение 24 часов благодаря 10-12 часовому периоду полувыведения из плазмы крови.
Бисопролол обладает такими же электрофизиологическими эффектами, как и другие бета-адреноблокаторы. В электрофизиологических исследованиях бисопролол урежал частоту сердечных сокращений, увеличивал время проведения и рефрактерные периоды синоатриального и атриовентрикулярного узлов. Отмечается удлинение интервалов RR и PQ, а также корригированного интервала QT (QTc) на ЭКГ (в пределах нормальных значений).
Бисопролол оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.

Фармакокинетика
Всасывание
Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации «при первом прохождении» через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.

Распределение
Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30%.
Метаболизм
Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности.
Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro,
показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента
СYР3А4 (около 95%), а изофермент СYР2D6 играет лишь небольшую роль.
Выведение
Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/час. Период полувыведения (T1/2) – 10-12 часов. Отсутствует информация о фармакокинетики бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек.
Нарушение функции почек
В исследовании у пациентов с почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина [КК] 28 мл/мин) было показано, что снижение КК сопровождается увеличением Сmax, AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и Т1/2 бисопролола. Поскольку клиренс бисопролола в равной степени осуществляется почками и печенью, существенной кумуляции бисопролола у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности не отмечается. В случае тяжелой почечной недостаточности (КК < 20 мл/мин) кумуляция может происходить и доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки. Нарушение функции печени У пациентов с циррозом печени отмечается высокая вариабельность и значительное замедление элиминации по сравнению со здоровыми людьми (Т1/2 бисопролола составляет от 8,3 до 21,7 часов). Клинически значимые различия фармакокинетики между пациентами с нормальной и нарушенной функцией печени не выявлены. В случае выраженной печеночной недостаточности кумуляция может происходить, и доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки.Хроническая сердечная недостаточность У пациентов с XCH III функционального класса по классификации NYHA были отмечены более высокое содержание бисопролола в плазме крови и увеличенный период полувыведения по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация бисопролола в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10 мг; период полувыведения составляет 17±5 часов. Фармакокинетика бисопролола у пациентов с XCH и сопутствующим нарушением функции печени или почек не изучалась. Пожилой возраст У пациентов пожилого возраста отмечается незначительное увеличение некоторых фармакокинетических показателей (Т1/2, AUC, Сmax) бисопролола по сравнению с молодыми пациентами, предположительно в связи с возрастным снижением почечного клиренса. Однако эти различия не являются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы бисопролола.

Properties