tablets

Captopril

3 options

Captopril 50 mg 40 tablets

Name: Captopril 50 mg 40 tablets - RuPills
SKU: 114389
Price: 4.82 USD
Availability: InStock

SKU 114389

$4.82

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Captopril

All packagings

Captopril

3 options · from $0.99

Out
Cheapest option
Captopril 25 mg 20 tablets
Price
$0.99
Option 2 of 3
Captopril 50 mg 20 tablets
Price
$4.50
Selected · use button above
Captopril 50 mg 40 tablets
Price
$4.82

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension, including renovascular;

• chronic heart failure (as part of combination therapy);

• left ventricular dysfunction after a myocardial infarction in clinically stable condition;

• diabetic nephropathy against the background of type 1 diabetes (with albuminuria greater than 30 mg/day).

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная;

• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);

• нарушения функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии;

• диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета 1 типа (при альбуминурии более 30 мг/сут).

How to use

Method of Administration and Dosage

Orally, one hour before meals.

The dosing regimen is established individually.

To ensure the specified dosing regimen, if it is necessary to use captopril in doses of 6.25 mg or 12.5 mg, it is necessary to take captopril preparations from other manufacturers in the dosage form "tablets 25 mg" with a cross-shaped score or "tablets 12.5 mg" with a score.

Arterial Hypertension

Captopril is prescribed at an initial dose of 12.5 mg twice a day.

If necessary, the dose is gradually increased (at intervals of 2-4 weeks) until the optimal effect is achieved. For mild and moderate degrees of arterial hypertension, the usual maintenance dose of captopril is 25 mg (1/2 tablet of 50 mg) twice a day; the maximum dose is 50 mg twice a day.

In cases of severe arterial hypertension, the initial dose is 12.5 mg twice a day. The dose is gradually increased to the maximum daily dose of 150 mg (50 mg three times a day).

Captopril can be used in monotherapy or in combination with other antihypertensive medications (for example, thiazide diuretics). Captopril should be prescribed to patients receiving diuretics with special caution under medical supervision.

Chronic Heart Failure

In patients with CHF, therapy with captopril should be initiated under close medical supervision. In most cases, captopril should be used in conjunction with diuretics and (if indicated) with cardiac glycosides.

If diuretic therapy was conducted prior to the prescription of captopril, it is necessary to exclude the presence of significant sodium depletion in the blood and/or hypovolemia.

The initial daily dose of captopril is 6.25 mg three times a day (for patients with verified or possible hyponatremia and/or hypovolemia) or 12.5 mg three times a day.

Subsequently, the dose is gradually increased (with intervals of at least 2 weeks to assess the achieved clinical effect) depending on individual tolerance.

The average maintenance dose is 25 mg (1/2 tablet of 50 mg) 2-3 times a day. The maximum dose of captopril is 150 mg per day (in 2-3 doses).

Left Ventricular Dysfunction After Myocardial Infarction

In clinically stable patients, captopril can be started as early as 3 days after myocardial infarction.

The first dose is 6.25 mg once a day. Then the dose of captopril is increased to 12.5 mg three times a day. Subsequently, the dose of captopril is gradually increased over several days to several weeks (depending on drug tolerance), increasing to 75 mg per day (in 2-3 doses) up to the maximum daily dose of 150 mg (50 mg three times a day).

Increasing the dose of captopril to 75 mg per day is recommended to be done in a hospital setting under close medical supervision.

Diabetic Nephropathy in Type I Diabetes

Captopril is used in a daily dose of 75-100 mg, divided into 2-3 doses.

In patients with type I diabetes, normal blood pressure, and microalbuminuria (albumin excretion 30-300 mg per day), the effective dose of captopril is 50 mg twice a day.

In patients with type I diabetes, normal blood pressure, and significant proteinuria (protein excretion in urine over 500 mg per day), the effective dose of captopril is 25 mg three times a day.

Use in Special Patient Groups

Patients with Impaired Kidney Function Not Due to Diabetic Nephropathy

Since captopril is primarily excreted by the kidneys, its elimination is impaired in renal failure. Patients with impaired kidney function should increase the dose of the drug with special caution, using smaller doses and/or maintaining longer (at least 1-2 weeks) intervals between dose increases. After achieving the desired therapeutic effect, the maintenance dose of captopril should be reduced and/or the interval between doses should be increased.

If additional diuretic therapy is needed in patients with severe renal impairment, the preferred use is "loop" diuretics (e.g., furosemide) rather than thiazide diuretics.

In patients with mild to moderate renal impairment (GFR over 40 ml/min/1.73 m² body surface area), captopril can be used at a dose of 75-150 mg/day (dose adjustment is not required). In cases of severe renal failure, to prevent captopril accumulation, the following dosing regimen is recommended:

Glomerular Filtration Rate (ml/min/1.73 m² body surface area)
Initial Daily Dose (mg)
Maximum Daily Dose (mg)

>40
25-50
150

21-40
25
100

10-20
12.5
75

<10 6.25 37.5Patients with Impaired Kidney Function Due to Diabetic NephropathyIn patients with mild to moderate renal impairment (GFR over 30 ml/min/1.73 m² body surface area), dose adjustment of captopril is not required. There is no experience with captopril in patients with diabetic nephropathy and severe renal failure (GFR ≤ 30 ml/min/1.73 m² body surface area). In such patients, captopril should be used with special caution, in smaller doses and/or maintaining longer (at least 1-2 weeks) intervals between dose increases.Older PatientsIn older patients, it is recommended to start captopril at a dose of 6.25 mg twice a day. Subsequently, the dose of captopril is gradually increased. Continuous dose adjustment is recommended based on therapeutic response and the use of the smallest doses of captopril that provide adequate blood pressure control.

Show original (Russian)

Внутрь, за час до еды.

Режим дозирования устанавливается индивидуально.

Для обеспечения указанного режима дозирования при необходимости применения каптоприла в дозах 6,25 мг или 12,5 мг необходимо принимать препараты каптоприл других производителей в лекарственной форме "таблетки 25 мг" с крестообразной риской или "таблетки 12,5 мг" с риской.

Артериальная гипертензия

Каптоприл назначают в начальной дозе 12,5 мг 2 раза в сутки.

При необходимости дозу постепенно (с интервалом 2-4 недели) увеличивают до достижения оптимального эффекта. При мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии обычная поддерживающая доза каптоприла составляет 25 мг (1/2 таблетки 50 мг) 2 раза в сутки; максимальная доза - 50 мг 2 раза в сутки.

При тяжелой артериальной гипертензии начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки. Дозу постепенно увеличивают до максимальной суточной дозы - 150 мг (по 50 мг 3 раза в сутки).

Каптоприл можно применять в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными лекарственными средствами (например, с тиазидными диуретиками). Назначать каптоприл пациентам, получающим диуретики, следует с особой осторожностью под врачебным наблюдением.

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с ХСН терапию каптоприлом необходимо начинать под пристальным врачебным наблюдением. В большинстве случаев каптоприл должен применяться вместе с диуретиками и (при наличии показаний) с сердечными гликозидами.

Если перед назначением каптоприла проводилась диуретическая терапия, необходимо исключить наличие выраженного снижения содержания натрия в крови и/или ОЦК.

Начальная суточная доза каптоприла составляет 6,25 мг 3 раза в сутки (для пациентов с верифицированной или возможной гипонатриемией и/или гиповолемией) или 12,5 мг 3 раза в сутки.

В дальнейшем дозу увеличивают постепенно (с интервалами не менее 2-х недель для оценки достигнутого клинического эффекта) в зависимости от индивидуальной переносимости.

Средняя поддерживающая доза составляет 25 мг (1/2 таблетки 50 мг) 2-3 раза в сутки. Максимальная доза каптоприла - 150 мг в сутки (в 2-3 приема).

Дисфункция левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда

У пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, применение каптоприла можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда.

Первая доза составляет 6,25 мг 1 раз в сутки. Затем дозу каптоприла увеличивают до 12,5 мг 3 раза в сутки. В дальнейшем дозу каптоприла увеличивают постепенно в течение нескольких дней - нескольких недель (в зависимости от переносимости препарата), увеличивают до 75 мг в сутки (в 2-3 приема) вплоть до максимальной суточной дозы - 150 мг (50 мг 3 раза в сутки).

Увеличение дозировки каптоприла до 75 мг в сутки рекомендуется осуществлять в условиях стационара под пристальным врачебным наблюдением.

Диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета I типа

Каптоприл применяют в суточной дозе 75-100 мг, разделенной на 2-3 приема.

У пациентов с сахарным диабетом I типа, нормальным АД и микроальбуминурией (экскреция альбумина 30-300 мг в сутки) эффективная доза каптоприла составляет 50 мг 2 раза в сутки.

У пациентов с сахарным диабетом I типа, нормальным АД и выраженной протеинурией (экскреция белка с мочой более 500 мг в сутки) эффективная доза каптоприла составляет 25 мг 3 раза в сутки.

Применение в особых группах пациентов

Пациенты с нарушением функции почек, не обусловленным диабетической нефропатией

Поскольку каптоприл выводится преимущественно почками, его выведение нарушается при почечной недостаточности. Пациентам с нарушением функции почек следует с особой осторожностью увеличивать дозу препарата, применяя меньшие дозы и/или соблюдая более длительные (не менее 1-2 недель) интервалы между увеличениями дозировки. После достижения желаемого терапевтического эффекта следует уменьшить поддерживающую дозу каптоприла и/или увеличить интервал между приемами препарата.

При необходимости дополнительной терапии диуретиками у пациентов с тяжелым нарушением функции почек предпочтительным является применение "петлевых" диуретиков (например, фуросемид), а не диуретиков тиазидного ряда.

При нарушении функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ более 40 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) каптоприл можно применять в дозе 75-150 мг/сутки (коррекция дозы не требуется). При тяжелой почечной недостаточности для предотвращения кумуляции каптоприла рекомендуется следующий режим дозирования:

Скорость клубочковой фильтрации (мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела)Начальная суточная доза (мг) Максимальная суточная доза (мг)

>40 25-50 150
21-40 25 100
10-20 12,5 75

Composition

Composition per 1 tablet
Active ingredient: captopril - 50.0 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 94.0 mg, microcrystalline cellulose (MCC-101) - 49.0 mg, corn starch - 5.0 mg, magnesium stearate - 2.0 mg.

Description of the dosage form

Round, flat-cylindrical tablets from white to white with a light brown tint, with a characteristic smell, with a bevel and score line. A slight "marbling" of the surface is acceptable.

Show original (Russian)

Состав на 1 таблетку
Действующее вещество: каптоприл - 50,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 94,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 49,0 мг, крахмал кукурузный - 5,0 мг, магния стеарат - 2,0 мг.

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки от белого до белого со светло-коричневым оттенком цвета, с характерным запахом, с фаской и риской. Допускается легкая "мраморность" поверхности.

Contraindications & warnings

Contraindications

Increased sensitivity to captopril or other ACE inhibitors, as well as to any of the excipients in the formulation; history of angioedema against the background of ACE inhibitor use, hereditary and/or idiopathic angioedema; bilateral renal artery stenosis, stenosis of a single kidney with progressive azotemia, condition after kidney transplantation, refractory hyperkalemia, pregnancy, breastfeeding period (see section "Use during pregnancy and breastfeeding"), age under 18 years (efficacy and safety not established), lactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption syndrome, simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy; simultaneous use with aliskiren and aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) < 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see sections "Special instructions" and "Interaction with other medications"), severe liver and/or kidney dysfunction, aortic or mitral stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy (conditions that hinder blood outflow from the left ventricle); simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., with medications containing sacubitril) due to the high risk of developing angioedema.With caution:Use with caution in patients with severe systemic autoimmune diseases (including systemic lupus erythematosus and scleroderma), bone marrow suppression (risk of developing neutropenia and agranulocytosis), cerebral ischemia, chronic heart failure (CHF), arterial hypotension, diabetes mellitus (increased risk of hyperkalemia), primary hyperaldosteronism; in patients undergoing hemodialysis, on a salt-restricted diet, ischemic heart disease, in conditions accompanied by reduced circulating blood volume (including vomiting, diarrhea, diuretic use), with simultaneous use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and lithium, immunosuppressants, allopurinol, procainamide (risk of developing neutropenia and agranulocytosis), hyperkalemia, hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®), surgical intervention/general anesthesia, simultaneous desensitization with an allergen from hymenoptera venom, simultaneous low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate, in patients of African descent, elderly patients, with a complicated allergic history.Pregnancy and lactation:PregnancyCaptopril is contraindicated during pregnancy (see section "Contraindications").Captopril should not be used in the first trimester of pregnancy. No appropriate controlled clinical studies of ACE inhibitors in pregnant women have been conducted. Limited data on the effects of the drug in the first trimester of pregnancy suggest that the use of ACE inhibitors does not lead to fetal malformations related to fetotoxicity. Epidemiological data indicating the risk of teratogenic effects of ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy have not been convincing; however, a slight increase in risk cannot be excluded. When planning a pregnancy or upon its occurrence while taking Captopril, the medication should be immediately discontinued, and if necessary, switched to another antihypertensive therapy with a proven safety profile during pregnancy.It is known that the effects of ACE inhibitors on the fetus during the second and third trimesters of pregnancy can lead to developmental disorders (reduced kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the skull bones) and complications in the newborn (kidney failure, arterial hypotension, hyperkalemia).If a patient has received ACE inhibitors during the second or third trimester of pregnancy, it is recommended to perform an ultrasound examination of the newborn to assess the condition of the skull bones and kidney function.The use of ACE inhibitors during pregnancy may cause developmental disorders (including arterial hypotension, neonatal hypoplasia of the skull bones, anuria, reversible and irreversible kidney failure) and fetal death.After delivery, children should be closely monitored for arterial hypotension and impaired kidney function in newborns whose mothers took captopril during pregnancy.Breastfeeding periodCaptopril passes into breast milk in small amounts (less than 1% of the taken daily dose). Due to the risk of serious adverse effects in the child, breastfeeding should be discontinued or therapy with Captopril should be stopped in the mother during the breastfeeding period.Special InstructionsBefore starting and regularly during treatment with captopril, blood pressure and kidney function should be monitored. In patients with CHF, the drug is used under careful medical supervision.Arterial HypotensionIn patients with arterial hypertension, pronounced arterial hypotension occurs only in rare cases when using captopril; the likelihood of this condition increases with excessive loss of fluids and salts (for example, after intensive diuretic treatment), in patients with CHF, or those on dialysis.The possibility of a sharp decrease in blood pressure can be minimized by discontinuing (4-7 days prior) the diuretic or increasing sodium chloride (table salt) intake (approximately one week before starting treatment), or by using captopril in small doses (6.25-12.5 mg/day) at the beginning of treatment. The use of antihypertensive agents may lead to a pronounced decrease in blood pressure in patients with cerebrovascular disorders or cardiovascular diseases, increasing the risk of myocardial infarction or stroke.Kidney Function ImpairmentIn some patients with kidney diseases, especially with severe renal artery stenosis, an increase in serum urea nitrogen and creatinine concentrations is observed after a decrease in blood pressure. This increase is usually reversible upon discontinuation of captopril therapy. In these cases, a reduction in the dose of captopril and/or discontinuation of the diuretic may be required.With prolonged use of captopril, approximately 20% of patients experience an increase in serum urea and creatinine concentrations by more than 20% compared to normal or baseline values. Less than 5% of patients, especially those with severe nephropathies, require discontinuation of treatment due to rising creatinine levels.Renovascular HypertensionIn patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, there is an increased risk of developing arterial hypotension and renal failure when using ACE inhibitors. Renal failure may initially manifest only as slight changes in plasma creatinine levels. The use of captopril in such patients is not recommended.Kidney TransplantationThere is no experience with captopril in patients who have recently undergone kidney transplantation. Therefore, the use of captopril in such patients is not recommended.ProteinuriaIn patients treated with captopril, proteinuria exceeding 1000 mg per day was observed in 0.7% of cases. In 90% of cases, proteinuria occurred in patients with impaired kidney function and with the use of high doses of captopril (more than 150 mg per day). Approximately 20% of patients with proteinuria developed nephrotic syndrome. In most cases, proteinuria while taking captopril disappeared or its severity decreased within 6 months, regardless of whether the drug was discontinued or not. Kidney function indicators (urea nitrogen and creatinine concentrations in the blood) in patients with proteinuria were almost always within normal limits. In patients with kidney diseases, protein levels in urine should be determined before starting therapy and periodically throughout the course of therapy.Liver Function ImpairmentIn rare cases, the use of ACE inhibitors has been associated with the development of cholestatic jaundice syndrome progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome is unclear. If jaundice or a significant increase in "liver" enzyme activity occurs during ACE inhibitor therapy, the drug should be discontinued (see "Side Effects"), and the patient should be under appropriate medical supervision.HyperkalemiaHyperkalemia may develop during treatment with ACE inhibitors, including captopril. Risk factors for hyperkalemia include renal failure, decreased kidney function, age over 70 years, diabetes, certain comorbid conditions (dehydration, acute heart failure, metabolic acidosis), concomitant use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone and its derivative eplerenone, triamterene, amiloride), potassium-containing dietary supplements/drugs or potassium-containing salt substitutes, as well as the use of other drugs that increase potassium levels in the blood (e.g., heparin).The use of potassium-containing dietary supplements/drugs, potassium-sparing diuretics, and potassium-containing salt substitutes may lead to a significant increase in blood potassium levels, especially in patients with reduced kidney function. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal, cardiac rhythm disturbances.If concomitant use of captopril and the aforementioned agents is necessary, treatment should be conducted with caution under regular monitoring of serum potassium levels (see "Interactions with Other Drugs").HemodialysisIn patients undergoing hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®), cases of anaphylactic reactions have been reported during ACE inhibitor therapy. The use of ACE inhibitors should be avoided when using such types of membranes.Neutropenia / Agranulocytosis / Thrombocytopenia / AnemiaNeutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia may occur during ACE inhibitor therapy. In patients with normal kidney function and in the absence of other aggravating factors, neutropenia develops rarely. Caution should be exercised when using captopril in patients with systemic connective tissue diseases, those receiving immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, especially in patients with impaired kidney function. Since most fatal cases of neutropenia during ACE inhibitors occurred in such patients, leukocyte counts should be monitored before starting treatment, every 2 weeks for the first 3 months of therapy, and then every 2 months.If the leukocyte count is below 4000/μL, a repeat complete blood count is indicated; if below 1000/μL, the drug should be discontinued while continuing to monitor the patient.Typically, recovery of neutrophil counts occurs within 2 weeks after discontinuation of captopril. In 13% of cases of neutropenia, a fatal outcome was noted. Almost all fatal outcomes of neutropenia were observed in patients with systemic connective tissue diseases, renal or heart failure, while receiving immunosuppressants or in combination of both factors.Some patients experienced severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. For such patients receiving captopril, periodic monitoring of leukocyte counts in the blood is recommended. Patients should inform their doctor of any signs of infectious diseases (e.g., sore throat, fever).CoughA persistent non-productive dry cough may occur during ACE inhibitor therapy, which resolves after discontinuation of the drug. This should be considered when conducting differential diagnosis of cough.Surgical Intervention / General AnesthesiaThe use of ACE inhibitors in patients undergoing surgical intervention with general anesthesia may lead to pronounced hypotension, especially when using anesthetic agents that have antihypertensive effects. In the event of arterial hypotension, blood pressure should be supported by replenishing circulating blood volume. The surgeon/anesthesiologist should be informed that the patient is taking ACE inhibitors.Mitral Stenosis / Aortic Stenosis / Hypertrophic Obstructive CardiomyopathyThe use of captopril is not recommended in patients with left ventricular outflow tract obstruction, as well as in patients with mitral stenosis (see "Contraindications").Hypersensitivity / AngioedemaDuring the use of ACE inhibitors, including captopril, angioedema of the face, upper and lower extremities, lips, mucous membranes, tongue, vocal cords, and/or larynx may occur in rare cases and at any time during therapy (see "Side Effects"). If symptoms appear, the drug should be immediately discontinued, and the patient should be monitored until the signs of edema completely disappear. If the edema affects only the face and lips, its manifestations usually resolve on their own, although antihistamines may be used to treat symptoms.Angioedema accompanied by laryngeal edema can be fatal. Edema of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction. In such cases, emergency therapy is required, including subcutaneous administration of epinephrine (adrenaline) and/or ensuring airway patency. The patient should be under medical supervision until complete and persistent resolution of symptoms.In patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitors, there may be an increased risk of its development when taking drugs in this group (see "Contraindications").In rare cases, angioedema of the intestine develops during ACE inhibitor therapy. Patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without preceding facial angioedema and with normal Cl-esterase levels. The diagnosis was established using abdominal CT, ultrasound, or during surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis (see "Side Effects").Anaphylactoid Reactions During LDL ApheresisIn rare cases, patients receiving ACE inhibitors may experience life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. To prevent anaphylactoid reactions, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each apheresis procedure.Anaphylactoid Reactions During DesensitizationThere are isolated reports of anaphylactoid reactions in patients receiving ACE inhibitors during desensitization therapy, such as with hymenopteran venom. ACE inhibitors should be used with caution in patients predisposed to allergic reactions undergoing desensitization procedures. The use of ACE inhibitors should be avoided in patients receiving bee venom immunotherapy. However, this reaction can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before the start of the desensitization procedure.Ethnic DifferencesIt should be noted that in patients of African descent, the risk of developing angioedema is higher. Like other ACE inhibitors, captopril is less effective in reducing blood pressure in patients of African descent.This effect may be related to a pronounced predominance of low-renin status in patients of African descent with arterial hypertension.Patients with DiabetesWhen administering the drug to patients with diabetes who are receiving oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored during the first month of therapy (see "Interactions with Other Drugs").The simultaneous use of ACE inhibitors and ARB II is contraindicated in patients with diabetic nephropathy.Lithium PreparationsThe simultaneous use of captopril and lithium preparations is not recommended (see "Interactions with Other Drugs").Dual Blockade of the RAASCases of arterial hypotension, syncope, stroke, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute renal failure) have been reported in susceptible patients, especially when used concomitantly with drugs that affect this system. Therefore, dual blockade of the RAAS resulting from the combination of an ACE inhibitor with ARB II or aliskiren is not recommended.The simultaneous use of ACE inhibitors with drugs containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR < 60 mL/min/1.73 m² body surface area) (see "Contraindications" and "Interactions with Other Drugs"). The simultaneous use of ACE inhibitors and ARB II is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.When using captopril, a false-positive reaction may occur in urine tests for acetone.Effect on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery: During treatment, it is necessary to refrain from driving vehicles and engaging in potentially hazardous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions, as dizziness may occur, especially after taking the initial dose.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к каптоприлу или другим ингибиторам АПФ, а также к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; ангионевротический отек в анамнезе на фоне применения ингибиторов АПФ, наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек; двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, рефрактерная гиперкалиемия, беременность, период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), тяжелые нарушения функции печени и/или почек, аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (состояния, затрудняющие отток крови из левого желудочка); одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.С осторожностью: С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми системными аутоиммунными заболеваниями (в т. ч. системная красная волчанка и склеродермия), угнетением костномозгового кроветворения (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), ишемией головного мозга, хронической сердечной недостаточностью (ХСН), артериальной гипотензией, сахарным диабетом (повышен риск развития гиперкалиемии), первичным гиперальдостеронизмом; у пациентов, находящихся на гемодиализе, диете с ограничением поваренной соли, ишемической болезнью сердца, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в том числе рвота, диарея, прием диуретиков), при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), гиперкалиемии, гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), хирургическом вмешательстве/общей анестезии, одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата, при применении у пациентов негроидной расы, пожилого возраста, отягощенный аллергологический анамнез.Беременность и лактация: БеременностьКаптоприл противопоказан к применению при беременности (см. раздел "Противопоказания").Каптоприл не следует применять в I триместре беременности. Соответствующих контролируемых клинических исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью. Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были убедительными, однако, некоторое повышение риска не может быть исключено. При планировании беременности или при ее наступлении на фоне применения препарата Каптоприл, следует немедленно прекратить прием препарата и, при необходимости, перейти на другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности.Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и к развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование новорожденного для оценки состояния костей черепа и функции почек.Применение ингибиторов АПФ во время беременности может вызывать нарушения развития (включая артериальную гипотензию, неонатальную гипоплазию костей черепа, анурию, обратимую и необратимую почечную недостаточность) и смерть плода.После родов следует тщательно наблюдать за детьми в отношении артериальной гипотензии, нарушения функции почек новорожденных, матери которых во время беременности принимали каптоприл.Период грудного вскармливанияКаптоприл в малых количествах (менее 1% от принятой суточной дозы) проникает в грудное молоко. В связи с риском развития серьезных нежелательных явлений у ребенка, следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию препаратом Каптоприл у матери на период грудного вскармливания.Перед началом, а также регулярно в процессе лечения каптоприлом следует контролировать АД и функцию почек. У пациентов с ХСН препарат применяют под тщательным медицинским контролем.Артериальная гипотензияУ пациентов с артериальной гипертензией при применении каптоприла выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в редких случаях; вероятность развития этого состояния повышается при повышенной потере жидкости и солей (например, после интенсивного лечения диуретиками), у пациентов с ХСН или находящихся на диализе.Возможность резкого снижения АД может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4-7 дней) диуретика или увеличении поступления натрия хлорида (поваренной соли) (приблизительно за неделю до начала приема), либо путем применения каптоприла в начале лечения в малых дозах (6,25-12,5 мг/сут). При применении гипотензивных средств, выраженное снижение АД у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения, сердечно-сосудистыми заболеваниями, может увеличить риск возникновения инфаркта миокарда или инсульта.Нарушение функции почекУ некоторых пациентов с заболеваниями почек, особенно с тяжелым стенозом почечной артерии, наблюдается увеличение концентраций азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после снижения АД. Данное увеличение обычно обратимо при прекращении терапии каптоприлом. В этих случаях может потребоваться снижение дозы каптоприла и/или отмена диуретика.На фоне длительного применения каптоприла приблизительно у 20% пациентов наблюдается увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови более чем на 20%, по сравнению с нормой или исходным значением. Менее чем у 5% пациентов, особенно при тяжелых нефропатиях, требуется прекращение лечения из-за роста концентрации креатинина.Реноваскулярная гипертензияУ пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ. Почечная недостаточность вначале может проявляться лишь небольшими изменениями содержания креатинина в плазме крови. Применение каптоприла у таких пациентов не рекомендуется.Трансплантация почкиОпыт применения каптоприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому применение каптоприла у таких пациентов не рекомендуется.ПротеинурияПри применении каптоприла у 0,7% пациентов отмечалась протеинурия более 1000 мг в сутки. В 90% случаев протеинурия возникала у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз каптоприла (более 150 мг в сутки). Примерно у 20% пациентов с протеинурией развивался нефротический синдром. В большинстве случаев протеинурия при приеме каптоприла исчезала или степень ее выраженности уменьшалась в течение 6 месяцев независимо от того, прекращался прием препарата или нет. Показатели функции почек (концентрация азота мочевины и креатинина в крови) у пациентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы. У пациентов с заболеваниями почек следует определять содержание белка в моче перед началом терапии и периодически на протяжении курса терапии.Нарушение функции печениВ редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности "печеночных" ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см. раздел "Побочное действие"), пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.ГиперкалиемияГиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и каптоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин).Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма.Если необходим одновременный прием каптоприла и указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").ГемодиализУ пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. Следует избегать применения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемияНа фоне приёма ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять каптоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. В связи с тем, что большинство летальных случаев нейтропении на фоне ингибиторов АПФ развивалось у таких пациентов, следует контролировать у них количество лейкоцитов в крови перед началом лечения, в первые 3 месяца терапии - каждые 2 недели, затем - каждые 2 месяца.Если число лейкоцитов ниже 4000/мкл, показано повторное проведение общего анализа крови, ниже 1000/мкл - прием препарата прекращают, продолжая наблюдение за пациентом.Обычно восстановление числа нейтрофилов происходит в течение 2-х недель после отмены каптоприла. В 13% случаях нейтропении отмечали летальный исход. Практически во всех случаях летальный исход нейтропении отмечали у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, почечной или сердечной недостаточностью, на фоне приема иммунодепрессантов или при сочетании обоих указанных факторов.У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При применении каптоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).КашельНа фоне терапии ингибитором АПФ может возникать упорный непродуктивный сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.Хирургическое вмешательство/общая анестезияПрименение ингибиторов АПФ у пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении препаратов для общей анестезии, оказывающих ангигипертензивное действие. При развитии артериальной гипотензии следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатияНе рекомендуется применять каптоприл у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка, а также пациентам с митральным стенозом (см. раздел "Противопоказания").Повышенная чувствительность / ангионевротический отекПри приеме ингибиторов АПФ, в том числе и каптоприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел "Побочное действие"). При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе, подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме лекарственных средств этой группы (см. раздел "Противопоказания").В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне Cl-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел "Побочное действие").Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизацииИмеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.Этнические различияСледует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, каптоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.Пациенты с сахарным диабетомПри применении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.Препараты литияОдновременное применение каптоприла и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").Двойная блокада РААССообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется.Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.При применении каптоприла может наблюдаться ложноположительная реакция при анализе мочи на ацетон.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The frequency of adverse reactions was determined according to the recommendations of the World Health Organization: very common (≥1/10); common (≥1/100,

Section: Overdose

Symptoms: pronounced decrease in blood pressure, up to collapse, shock, stupor, bradycardia, disturbances in water-electrolyte balance, renal failure.

Treatment: gastric lavage, administration of adsorbents and sodium sulfate within 30 minutes after ingestion, it is necessary to place the patient in a "lying" position with elevated legs and take measures aimed at restoring blood pressure (increasing the volume of circulating blood, including intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution), symptomatic therapy. In case of bradycardia - administration of atropine. The use of a pacemaker may be considered. Peritoneal hemodialysis is ineffective.

Interaction

Diuretics

In patients taking diuretics, captopril may potentiate the antihypertensive effect. A similar effect is also observed with strict restriction of salt intake (salt-free diets) and hemodialysis. Usually, a significant decrease in blood pressure occurs within 1 hour after taking the first dose of captopril.

Vasodilators (e.g., nitroglycerin) should be used in combination with captopril at the lowest effective doses due to the risk of excessive blood pressure reduction.

Caution should be exercised when using captopril (with or without a diuretic) simultaneously with medications that affect the sympathetic nervous system (e.g., ganglionic blockers, alpha- and beta-adrenergic blockers).

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)

The simultaneous use of captopril and NSAIDs may result in reduced antihypertensive effect, especially in cases of hypertension accompanied by low renin activity. In patients with risk factors (elderly patients, patients with hypovolemia, taking diuretics, with impaired kidney function), the simultaneous use of NSAIDs (including cyclooxygenase-2 inhibitors) and ACE inhibitors, including captopril, may lead to worsening kidney function, up to acute renal failure. Usually, kidney function impairment in such cases is reversible. Kidney function should be periodically monitored in patients taking captopril and NSAIDs.

Potassium-sparing diuretics

When treating with captopril, potassium-sparing diuretics (e.g., triamterene, amiloride, spironolactone, and its derivative - eplerenone), potassium preparations, potassium supplements, and salt substitutes (containing large amounts of potassium) should only be used in cases of proven hypokalemia, as their simultaneous use increases the risk of hyperkalemia.

Medications containing co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole) when used with captopril increase the risk of hyperkalemia.

Lithium salts

The simultaneous use of ACE inhibitors (especially in combination with diuretics) and lithium salts may increase lithium plasma concentration and, consequently, the toxicity of lithium medications. Lithium plasma concentration should be periodically monitored. The use of captopril in the background of allopurinol or procainamide increases the risk of developing neutropenia and/or Stevens-Johnson syndrome. The use of captopril in patients taking immunosuppressants (e.g., cyclophosphamide or azathioprine) increases the risk of hematological disorders.

Aliskiren

In patients with diabetes or impaired kidney function (GFR less than 60 ml/min/1.73 m²), the risk of hyperkalemia, worsening kidney function, and increased cardiovascular morbidity and mortality is elevated.

The simultaneous use of captopril with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m²) and is not recommended in other patients.

Literature reports that in patients with established atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, simultaneous therapy with an ACE inhibitor and angiotensin II receptor antagonists (ARAs) is associated with a higher incidence of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening kidney function (including acute renal failure) compared to the use of a single RAAS-affecting medication. Dual blockade (e.g., combining an ACE inhibitor with an ARA) is not recommended or should be limited to individual cases with careful monitoring of kidney function, potassium levels, and blood pressure. The simultaneous use of captopril with ARAs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients. Captopril may enhance the effect of insulin and oral hypoglycemic agents, which may require a reduction in the dose of hypoglycemic agents when used simultaneously with captopril.

Captopril may cause a false-positive urine test for acetone.

When used simultaneously with thiazide diuretics, vasodilators (minoxidil), verapamil, beta-adrenergic blockers, tricyclic antidepressants, or ethanol, the antihypertensive effect is enhanced.

Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of captopril and ACE inhibitors.

Estramustine

Simultaneous use may increase the risk of side effects such as angioedema.

Baclofen

Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure should be carefully monitored, and the dose of captopril should be reduced if necessary.

Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins) (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin)

Co-administration with ACE inhibitors may increase the risk of angioedema due to the suppression of DPP-IV activity by gliptins.

mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), such as temsirolimus, sirolimus, everolimus, as well as racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for treating acute diarrhea) when used together with captopril increase the risk of angioedema.

Neutral endopeptidase inhibitors

An increased risk of angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor).

The simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor) increases the risk of angioedema, therefore, the simultaneous use of these medications is contraindicated.

ACE inhibitors should not be prescribed earlier than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril.

The prescription of medications containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors and within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.

Tissue plasminogen activators

Observational studies have shown an increased incidence of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.

Gold preparations

In patients receiving ACE inhibitors, including captopril, who are receiving intravenous gold preparations (sodium aurothiomalate), a syndrome has been described that includes facial skin flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension.

Tricyclic antidepressants, antipsychotic agents (neuroleptics), and general anesthetics

Simultaneous use with ACE inhibitors may lead to enhanced antihypertensive effects (see the section "Special Instructions"). It is believed that the effectiveness of antihypertensive agents may be reduced when used simultaneously with erythropoietins.

Show original (Russian)

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, вплоть до коллапса, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность.

Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после приема, необходимо уложить пациента в положение "лежа" с приподнятыми ногами и проводить меры, направленные на восстановление артериального давления (увеличение объема ОЦК, в т.ч. внутривенное вливание 0,9% раствора натрия хлорида), симптоматическая терапия. При брадикардии - введение атропина. Может быть рассмотрено применение электрокардиостимулятора. Перитонеальный гемодиализ - неэффективен.

Диуретические средства

У пациентов, принимающих диуретические средства, каптоприл может потенцировать антигипертензивное действие. Подобное действие оказывают также строгое ограничение поступления поваренной соли в организм (бессолевые диеты), гемодиализ. Обычно выраженное снижение АД происходит в течение 1 -го часа после приема первой дозы каптоприла.

Вазодилататоры (например, нитроглицерин) в сочетании с каптоприлом следует применять в самых низких эффективных дозах ввиду риска избыточного снижения АД.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении каптоприла (без или с диуретиком) и лекарственных средств, оказывающих влияние на симпатическую нервную систему (например, ганглиоблокаторы, альфа- и бета-адреноблокаторы).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При одновременном применении каптоприла и НПВП может отмечаться снижение антигипертензивного действия, особенно при артериальной гипертензии, сопровождающейся низкой активностью ренина. У пациентов с факторами риска (пожилые пациенты, пациенты с гиповолемией, принимающие диуретики, с нарушением функции почек), одновременное применение НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) и ингибиторов АПФ, включая каптоприл, может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. Обычно нарушения функции почек в таких случаях бывают обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, принимающих каптоприл и НПВП.

Калийсберегающие диуретики

При терапии каптоприлом калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид, спиронолактон и его производное - эплеренон), препараты калия, калиевые добавки, заменители пищевой соли (содержат большие количества калия) следует применять только при доказанной гипокалиемии, т.к. их одновременное применение увеличивает риск развития гиперкалиемии.

Препараты, содержащие ко-тримоксазол (триметоприм +сульфаметоксазол) при применении с каптоприлом увеличивают риск развития гиперкалиемии.

Соли лития

При одновременном применении ингибиторов АПФ (особенно в сочетании с диуретиками) и солей лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови, и, следовательно, токсичности препаратов лития. Следует периодически определять концентрацию лития в плазме крови. При применении каптоприла на фоне приема аллопуринола или прокаинамида повышается риск развития нейтропении и/или синдрома Стивенса-Джонсона. Применение каптоприла у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (например, циклофосфамид или азатиоприн), повышает риск развития гематологических нарушений.

Алискирен

У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечнососудистой заболеваемости и смертности.

Одновременное применение каптоприла с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II) связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) не рекомендуется или должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД. Одновременное применение каптоприла с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Каптоприл может усиливать эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь, что может потребовать снижения дозы гипогликемических средств при одновременном применении с каптоприлом.

Каптоприл может быть причиной ложноположительного теста мочи на ацетон.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками, вазодилататорами (миноксидил), верапамилом, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами или этанолом усиливается антигипертензивный эффект.

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект каптоприла и ингибиторов АПФ.

Эстрамустин

Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.

Баклофен

Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, снижать дозу каптоприла.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины) (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглинтин, вилдаглиптин)

Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) глиптином.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус, а также рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи) при применении совместно с каптоприлом - увеличивают риск развития ангионевротического отека.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано.

Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.

Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Препараты золота

При применении ингибиторов АПФ, в том числе, каптоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. раздел "Особые указания").
Полагают, что возможно уменьшение эффективности антигипертензивных средств при одновременном применении с эритропоэтинами.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Captopril is a highly specific competitive inhibitor of angiotensin-converting enzyme (ACE) of the first generation, containing a sulfhydryl group (SH-group).

It reduces the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). By inhibiting ACE, captopril decreases the conversion of angiotensin I to angiotensin II and eliminates the vasoconstrictor effect of the latter on arterial and venous vessels. As a result of the decrease in angiotensin II concentration, there is a secondary increase in plasma renin activity (due to the removal of negative feedback) and a decrease in aldosterone secretion from the adrenal cortex.

The antihypertensive effect of captopril is independent of plasma renin activity. A reduction in blood pressure (BP) is observed with normal and even reduced hormone activity, which is due to the effect on tissue RAAS.

Captopril reduces ACE-mediated degradation of bradykinin and increases its content in the body's tissues. As a result of ACE inhibition, the activity of the circulating and tissue kallikrein-kinin system increases, which contributes to peripheral vasodilation due to the accumulation of bradykinin (a peptide with pronounced vasodilatory action) and an increase in the synthesis of prostaglandin E2. This mechanism may contribute to the antihypertensive action of captopril and is also the reason for some adverse reactions (in particular, dry cough).

In patients with arterial hypertension, captopril lowers BP without compensatory increases in heart rate (HR), fluid retention, and sodium ions in the body. After a single oral dose, the maximum antihypertensive effect is observed within 60-90 minutes. The degree of BP reduction is the same in the "standing" and "lying" positions of the patient. The duration of the antihypertensive effect depends on the dose of the drug.

The antihypertensive effect of captopril may increase over time and reaches optimal values after several weeks of therapy.

Orthostatic hypotension develops rarely, mainly in patients with reduced circulating blood volume (CBV). Sudden discontinuation of captopril usually does not lead to the development of a "withdrawal syndrome."

In patients with arterial hypertension, captopril increases renal blood flow, while the glomerular filtration rate usually remains unchanged. With prolonged use, it reduces left ventricular myocardial hypertrophy.

In patients with chronic heart failure (CHF), captopril significantly reduces total peripheral vascular resistance (TPVR) and increases venous volume (thereby reducing pre- and post-load on the heart), lowers pressure in the right atrium and the pulmonary circulation, increases cardiac output, and improves exercise tolerance.

In placebo-controlled clinical studies in patients with left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction ≤ 40%) after myocardial infarction, captopril increased survival, slowed the development of clinically evident heart failure, and reduced the frequency of hospitalizations due to heart failure.

In a clinical study of patients with type 1 diabetes, diabetic nephropathy, retinopathy, and proteinuria ≥ 500 mg/day, captopril reduced proteinuria and slowed the progression of diabetic nephropathy. The efficacy and safety of captopril in children have not been established.

Pharmacokinetics

Absorption

When taken orally, captopril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract.

The maximum concentration of captopril in plasma (Cmax = 114 ng/ml) is reached within 30-90 minutes (on average, after 1 hour) after oral administration.

The minimum bioavailability averages 70-75%.

Simultaneous food intake reduces the absorption of captopril by 30-40%.

Distribution

The volume of distribution in the terminal phase (2 l/kg) indicates significant penetration of captopril into the deep tissues of the body.

The binding to plasma proteins is 25-30%. A small amount (less than 1%) crosses the blood-brain barrier and the placental barrier. Less than 0.002% of the administered dose of captopril is secreted in breast milk.

Metabolism

It is metabolized in the liver to form a disulfide dimer of captopril and captopril-cysteine sulfide. The metabolites are pharmacologically inactive.

Excretion

The half-life (T1/2) of captopril is 2-3 hours. Captopril is primarily excreted by the kidneys, with up to 50% in unchanged form, the remainder as metabolites. About 95% of captopril is excreted by the kidneys within the first day, of which 40-50% is in unchanged form, and the rest as metabolites. In 24-hour urine, 38% of unchanged captopril and 62% as metabolites are detected.

Pharmacokinetics in Special Patient Groups

Patients with Renal Impairment

Captopril accumulates in chronic renal failure. The T1/2 in renal failure is 3.5-32 hours (the increase in T1/2 correlates with a decrease in creatinine clearance (CC)). For non-renal elimination, T1/2 is 156 hours.

Patients with renal impairment should reduce the dose of captopril and/or increase the interval between doses.

Show original (Russian)

Каптоприл - высокоспецифичный конкурентный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) первого поколения, содержащий сульфгидрильную группу (SH-группу).

Снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Ингибируя АПФ, каптоприл уменьшает превращение ангиотензина I в ангиотензин II и устраняет вазоконстрикторное воздействие последнего на артериальные и венозные сосуды. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы крови (за счет устранения отрицательной обратной связи) и уменьшение секреции альдостерона корой надпочечников.

Антигипертензивный эффект каптоприла не зависит от активности ренина плазмы крови. Снижение артериального давления (АД) отмечают при нормальной и даже сниженной активности гормона, что обусловлено воздействием на тканевую РААС.

Каптоприл уменьшает опосредованную АПФ деградацию брадикинина и увеличивает его содержание в тканях организма. В результате ингибирования АПФ увеличивается активность циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, что способствует периферической вазодилатации за счет накопления брадикинина (пептид, обладающий выраженным вазодилатируюшим действием) и увеличению синтеза простагландина Е2. Этот механизм может вносить определенный вклад в антигипертензивное действие каптоприла, а также является причиной возникновения некоторых нежелательных реакций (в частности, сухого кашля).

У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл снижает АД без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), задержки жидкости и ионов натрия в организме. После однократного приема внутрь максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 60-90 минут. Степень снижения АД одинакова при положении пациента "стоя" и "лежа". Длительность антигипертензивного действия зависит от дозы препарата.

Антигипертензивное действие каптоприла может усиливаться с течением времени и достигает оптимальных значений через несколько недель терапии.

Ортостатическая гипотензия развивается редко, в основном у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК). Внезапное прекращение приема каптоприла как правило не приводит к развитию синдрома "отмены".

У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл увеличивает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации обычно не изменяется. При длительном применении уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) каптоприл существенно уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и увеличивает венозный объем (уменьшая таким образом пред- и постнагрузку на сердце), снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения, увеличивает минутный объем сердца и улучшает толерантность к физической нагрузке.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) после перенесенного инфаркта миокарда каптоприл увеличивал выживаемость, замедлял развитие клинически выраженной сердечной недостаточности, и снижал частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

В клиническом исследовании у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, диабетической нефропатией, ретинопатией и протеинурией ≥ 500 мг/сутки каптоприл уменьшал протеинурию и снижал скорость прогрессирования диабетической нефропатии. Эффективность и безопасность применения каптоприла у детей не установлены.

Всасывание

При приеме внутрь каптоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Максимальная концентрация каптоприла в плазме крови (Сmах = 114 нг/мл) достигается через 30-90 минут (в среднем через 1 час) после приема внутрь.

Минимальная биодоступность составляет в среднем 70-75%.

Одновременный прием пищи уменьшает абсорбцию каптоприла на 30-40%.

Распределение

Объем распределения в терминальной фазе (2 л/кг) свидетельствует о значительном проникновении каптоприла в глубокие ткани организма.

Связь с белками плазмы крови составляет 25-30%. Незначительно (менее 1%) проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Менее 0,002% от принятой дозы каптоприла секретируется с грудным молоком.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеинсульфида. Метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) каптоприла составляет 2-3 часа. Каптоприл выводится из организма преимущественно почками, до 50% в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Около 95% каптоприла выводится почками в течение первых суток, из них 40-50% в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. В суточной моче определяется 38% неизмененного каптоприла и 62% - в виде метаболитов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Каптоприл кумулирует при хронической почечной недостаточности. Т1/2 при почечной недостаточности составляет 3,5-32 часа (увеличение Т1/2 коррелирует со снижением клиренса креатинина (КК)). Для непочечной элиминации Т1/2 составляет 156 часов.

Пациентам с нарушением функции почек следует уменьшить дозу каптоприла и/или увеличить интервал между приемами препарата.

Properties

Manufacturer: OZON LLC
Made in: Russia
Active ingredient: Captopril
Drug group: Agents acting on the renin-angiotensin system
angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors
Dosage form: tablets
Strength: 50 mg
Shipping weight: 35 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 114389