01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Captopril
Captopril-FPO 25 mg 30 tablets
SKU 109693
$0.99
Out of stock
Notify when back
Sign in to be notified when this returns
Sign in via Telegram or email — we'll ping you the moment this exact item is back in stock.
One email per restock event.
Same active ingredient
Other products with Captopril
All packagings
Captopril-FPO
2
options
· from
$0.99
-
Out
Selected · out of stock
Captopril-FPO 25 mg 30 tablets
Price
$0.99
-
Option 2 of 2
Captopril-FPO 25 mg 60 tablets
Price
$9.63
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
The drug Captopril-FPO® is used for the treatment of adult patients.
• Arterial hypertension, including renovascular hypertension (including uncomplicated hypertensive crisis);
• Chronic heart failure (as part of combination therapy);
• Acute myocardial infarction: within the first 24 hours from the onset of the infarction in clinically stable condition;
• Left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction ≤ 40%) after myocardial infarction in clinically stable condition to reduce the incidence of clinically evident heart failure, increase survival, and decrease hospitalization rates for chronic heart failure;
• Diabetic nephropathy in the context of type 1 diabetes mellitus (with albuminuria greater than 30 mg/day).
Show original (Russian)
Препарат Каптоприл-ФПО® применяется для лечения взрослых пациентов.
• Артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная (включая неосложненный гипертонический криз);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
• острый инфаркт миокарда: в течение первых 24 часов с момента инфаркта при клинически стабильном состоянии;
• дисфункция левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии для снижения частоты возникновения клинически выраженной сердечной недостаточности, увеличения выживаемости и снижения частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности;
• диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сутки).
How to use
Orally, one hour before meals. The dosage regimen is established individually.
To ensure the specified dosage regimen when using captopril in doses of 6.25 mg, 12.5 mg, or 25 mg, it is necessary to prescribe captopril preparations from other manufacturers in the dosage form of "25 mg tablets" with a cross-shaped score or "12.5 mg tablets" with a score.
Arterial hypertension, including renovascular hypertension
Captopril is prescribed at an initial dose of 12.5 mg twice daily. If necessary, the dose is gradually increased (at intervals of 2-4 weeks) until the optimal effect is achieved. For mild to moderate arterial hypertension, the usual maintenance dose of captopril is 25 mg twice daily; the maximum dose is 50 mg twice daily. For severe arterial hypertension, the initial dose is 12.5 mg twice daily. The dose is gradually increased to a maximum daily dose of 150 mg (50 mg three times daily).
Captopril can be used as monotherapy or in combination with other antihypertensive medications (e.g., thiazide diuretics). Captopril should be prescribed to patients receiving diuretics with special caution under medical supervision.
In uncomplicated hypertensive crisis, sublingual administration of captopril is possible. The initial dose of captopril is 25 mg (1 tablet). The tablet should be placed under the tongue and held there until completely dissolved, without swallowing or drinking water. After taking the medication, blood pressure and heart rate should be closely monitored. If there is no decrease in blood pressure within 30 minutes after taking the medication, an additional 25 mg (1 tablet) of captopril can be taken sublingually. The maximum dose is 50 mg (2 tablets).
Chronic heart failure (as part of combination therapy)
In patients with chronic heart failure, therapy with captopril should be initiated under close medical supervision. In most cases, captopril should be used in conjunction with diuretics and (if indicated) cardiac glycosides. If diuretic therapy was conducted prior to the initiation of captopril, it is necessary to exclude significant hyponatremia and/or hypovolemia.
The initial daily dose of captopril is 6.25 mg three times daily (for patients with verified or possible hyponatremia and/or hypovolemia) or 12.5 mg three times daily. The dose is then gradually increased (at intervals of at least 2 weeks to assess the achieved clinical effect) depending on individual tolerance. The average maintenance dose of captopril is 25 mg two to three times daily. The maximum dose of captopril is 150 mg per day (in 2-3 doses).
Acute myocardial infarction: within the first 24 hours from the onset of the infarction in clinically stable condition
In acute myocardial infarction, treatment with captopril should be started as soon as possible in clinically stable patients. The drug is prescribed at a test dose of 6.25 mg, after 2 hours, if there are no hemodynamic disturbances, the dose is increased to 12.5 mg, and after 12 hours, the dose is increased to 25 mg. Starting from the next day, captopril is prescribed at a dose of 100 mg/day in 2 doses for a duration of 4 weeks. After 4 weeks, the patient's condition and prescribed treatment should be reassessed.
Left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction ≤ 40%) after myocardial infarction in clinically stable condition
In clinically stable patients, captopril can be started as early as 3 days after myocardial infarction. The first dose of captopril is 6.25 mg once daily. The dose is then increased to 12.5 mg three times daily. Subsequently, the dose of captopril is gradually increased over several days to several weeks (depending on tolerance) to 75 mg per day (in 2-3 doses) up to a maximum daily dose of 150 mg (50 mg three times daily). Increasing the dose of captopril to 75 mg per day is recommended to be done in a hospital setting under close medical supervision.
Diabetic nephropathy in type I diabetes (with albuminuria greater than 30 mg/day)
Captopril is prescribed at a daily dose of 75-100 mg, divided into 2-3 doses.
In patients with type I diabetes, normal blood pressure, and microalbuminuria (albumin excretion 30-300 mg/day), the effective dose of captopril is 50 mg twice daily. In patients with type I diabetes, normal blood pressure, and significant proteinuria (protein excretion greater than 500 mg/day), the effective dose of captopril is 25 mg three times daily.
Use in special patient groups
Patients with impaired kidney function not due to diabetic nephropathy
Since captopril is primarily excreted by the kidneys, its elimination is impaired in renal failure. In patients with impaired kidney function, the dose of the drug should be increased with special caution, using lower doses and/or maintaining longer (at least 1-2 weeks) intervals between dose increases. After achieving the desired therapeutic effect, the maintenance dose of captopril should be reduced and/or the interval between doses should be increased.
If additional diuretic therapy is needed in patients with severe renal impairment, the use of "loop" diuretics (e.g., furosemide) is preferred over thiazide diuretics.
In patients with mild to moderate renal impairment (GFR greater than 40 ml/min/1.73 m²), captopril can be prescribed at a dose of 75-150 mg/day (dose adjustment is not required). In severe renal failure, to prevent captopril accumulation, the following dosing regimen is recommended:
Glomerular filtration rate (ml/min/1.73 m²) Initial daily dose (mg) Maximum daily dose (mg)
40 25-50 150
21-40 25 100
10-20 12.5 75
< 10 6.25 37.5Patients with impaired kidney function due to diabetic nephropathy
In patients with mild to moderate renal impairment (GFR greater than 30 ml/min/1.73 m²), dose adjustment of captopril is not required. There is no experience with captopril in patients with diabetic nephropathy and severe renal failure (GFR < 30 ml/min/1.73 m²). In such patients, captopril should be used with special caution, in lower doses and/or maintaining longer (at least 1-2 weeks) intervals between dose increases.
Elderly patients
In elderly patients, it is recommended to start captopril at a dose of 6.25 mg twice daily. The dose of captopril is then gradually increased. Continuous dose adjustment is recommended based on therapeutic response and the use of the lowest doses of captopril that provide adequate blood pressure control.
Children
The safety and efficacy of the drug in children under 18 years of age have not been established. Data are lacking.
Show original (Russian)
Внутрь, за час до еды. Режим дозирования устанавливается индивидуально.
Для обеспечения указанного режима дозирования при необходимости применения каптоприла в дозах 6,25 мг, или 12,5 мг, или 25 мг следует назначать препараты каптоприла других производителей в лекарственной форме «таблетки 25 мг» с крестообразной риской или «таблетки 12,5 мг» с риской.
Артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная
Каптоприл назначают в начальной дозе 12,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно (с интервалом 2-4 недели) увеличивают до достижения оптимального эффекта. При мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии обычная поддерживающая доза каптоприла составляет 25 мг 2 раза в сутки; максимальная доза - 50 мг 2 раза в сутки. При тяжелой артериальной гипертензии начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки. Дозу постепенно увеличивают до максимальной суточной дозы 150 мг (по 50 мг 3 раза в сутки).
Каптоприл можно применять в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными лекарственными средствами (например, с тиазидными диуретиками). Назначать каптоприл пациентам, получающим диуретики, следует с особой осторожностью под врачебным наблюдением.
При неосложненном гипертоническом кризе возможно сублингвальное назначение каптоприла. Начальная доза каптоприла составляет 25 мг (1 таблетка). Таблетку следует поместить под язык и держать там до полного растворения, не проглатывая и не запивая водой. После приема препарата необходимо тщательно контролировать показатели артериального давления и частоты сердечных сокращений. В случае отсутствия снижения показателей артериального давления в течение 30 минут после приема препарата можно повторно принять 25 мг (1 таблетку) каптоприла сублингвально. Максимальная доза составляет 50 мг (2 таблетки).
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью терапию каптоприлом необходимо начинать под пристальным врачебным наблюдением. В большинстве случаев каптоприл должен применяться вместе с диуретиками и (при наличии показаний) сердечными гликозидами. Если перед назначением каптоприла проводилась диуретическая терапия, необходимо исключить наличие выраженного снижения содержания натрия в крови и/или объема циркулирующей крови (ОЦК).
Начальная суточная доза каптоприла составляет 6,25 мг 3 раза в сутки (для пациентов с верифицированной или возможной гипонатриемией и/или гиповолемией) или 12,5 мг 3 раза в сутки. В дальнейшем дозу увеличивают постепенно (с интервалами не менее 2 недель для оценки достигнутого клинического эффекта) в зависимости от индивидуальной переносимости. Средняя поддерживающая доза каптоприла составляет 25 мг 2-3 раза в сутки. Максимальная доза каптоприла - 150 мг в сутки (в 2-3 приема).
Острый инфаркт миокарда: в течение первых 24 часов с момента инфаркта при клинически стабильном состоянии
При остром инфаркте миокарда лечение каптоприлом необходимо начать как можно быстрее при клинически стабильном состоянии пациента. Препарат назначается в тестовой дозе 6,25 мг, через 2 часа при отсутствии нарушений гемодинамики назначается препарат в дозе 12,5 мг, через 12 часов препарат назначается в дозировке 25 мг. Начиная со следующего дня каптоприл назначается в дозе 100 мг/сут за 2 приема на срок 4 недели. По истечении 4 недель следует вновь оценить состояние пациента и назначенное лечение.
Дисфункция левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии
У пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, применение каптоприла можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. Первая доза каптоприла составляет 6,25 мг 1 раз в сутки. Затем дозу каптоприла увеличивают до 12,5 мг 3 раза в сутки. В дальнейшем дозу каптоприла постепенно, в течение нескольких дней - нескольких недель (в зависимости от переносимости), увеличивают до 75 мг в сутки (в 2-3 приема) вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг (50 мг 3 раза в сутки). Увеличение дозировки каптоприла до 75 мг в сутки рекомендуется осуществлять в условиях стационара под пристальным врачебным наблюдением.
Диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета I типа (при альбуминурии более 30 мг/сутки)
Каптоприл назначают в суточной дозе 75-100 мг, разделенной на 2-3 приема.
У пациентов с сахарным диабетом I типа, нормальным АД и микроальбуминурией (экскреция альбумина 30-300 мг в сутки) эффективная доза каптоприла составляет 50 мг 2 раза в сутки. У пациентов с сахарным диабетом I типа, нормальным АД и выраженной протеинурией (экскреция белка с мочой более 500 мг в сутки) эффективная доза каптоприла составляет 25 мг 3 раза в сутки.
Применение в особых группах пациентов
Пациенты с нарушением функции почек, не обусловленным диабетической нефропатией
Поскольку каптоприл выводится преимущественно почками, его выведение нарушается при почечной недостаточности. Пациентам с нарушением функции почек следует с особой осторожностью увеличивать дозу препарата, применяя меньшие дозы и/или соблюдая более длительные (не менее 1-2 недель) интервалы между увеличениями дозировки. После достижения желаемого терапевтического эффекта следует уменьшить поддерживающую дозу каптоприла и/или увеличить интервал между приемами препарата.
При необходимости дополнительной терапии диуретиками у пациентов с тяжелым нарушением функции почек предпочтительным является применение «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), а не диуретиков тиазидного ряда.
При нарушении функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ более
40 мл/мин/1,73 м2) каптоприл можно назначать в дозе 75-150 мг/сутки (коррекция дозы не требуется). При тяжелой почечной недостаточности для предотвращения кумуляции каптоприла рекомендуется следующий режим дозирования:
Скорость клубочковой фильтрации (мл/мин/1.73 м2) Начальная суточная доза (мг) Максимальная суточная доза (мг)
40 25-50 150
21-40 25 100
10-20 12.5 75
˂ 10 6.25 37.5
Пациенты с нарушением функции почек, обусловленным диабетической нефропатией
При нарушении функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ более
30 мл/мин/1,73 м2) коррекция дозы каптоприла не требуется. Отсутствует опыт применения каптоприла у пациентов с диабетической нефропатией и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2). У таких пациентов рекомендуется применять каптоприл с особой осторожностью, в меньших дозах и/или соблюдая более длительные (не менее 1-2 недель) интервалы между увеличениями дозировки.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста применение каптоприла рекомендуется начинать с дозы 6,25 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем дозу каптоприла постепенно повышают. Рекомендуется постоянная коррекция дозы в зависимости от терапевтического ответа и применение наименьших доз каптоприла, обеспечивающих адекватный контроль артериального давления.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Composition
1 tablet contains:
Active ingredient: captopril - 25 mg.
Excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, corn starch, magnesium stearate, colloidal silicon dioxide (aerosil).
Round biconvex tablets of white or almost white color with a characteristic odor. A slight "marbling" is permissible.
Show original (Russian)
1 таблетка содержит:
Действующее вещество: каптоприл - 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил).
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с характерным запахом. Допускается легкая «мраморность».
Contraindications & warnings
• Hypersensitivity to captopril, other ACE inhibitors, or any of the excipients;
• hereditary or idiopathic angioedema, angioneurotic edema (against the background of the use of other ACE inhibitors, including in the history);
• severe renal or hepatic dysfunction;
• refractory hyperkalemia;
• bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery with progressive azotemia;
• status post kidney transplantation;
• aortic or mitral stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy (conditions that hinder blood flow from the left ventricle);
• pregnancy;
• breastfeeding;
• age under 18 years (efficacy and safety not established);
• lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption;
• simultaneous use with aliskiren and aliskiren-containing products in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area);
• simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy;
• simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., products containing sacubitril) due to a high risk of developing angioedema.
With caution
• Arterial hypotension;
• chronic heart failure;
• ischemic heart disease or cerebrovascular diseases;
• primary hyperaldosteronism;
• liver dysfunction;
• systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.), bone marrow suppression, immunosuppressive therapy, simultaneous use of allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors (risk of developing neutropenia and agranulocytosis);
• renal dysfunction;
• patients on hemodialysis;
• hyperkalemia;
• diabetes mellitus;
• significant allergic history or history of angioedema;
• simultaneous desensitization to allergens from hymenoptera venom;
• simultaneous low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate;
• hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®);
• conditions associated with reduced circulating blood volume (including during diuretic therapy, adherence to a low-salt diet, diarrhea, or vomiting);
• use during major surgical procedures or general anesthesia;
• simultaneous use with potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes;
• simultaneous use with lithium-containing products;
• use in patients of African descent;
• use in elderly patients (over 65 years).
Use during pregnancy and breastfeeding
The use of Captopril-FPO® is contraindicated during pregnancy.
Captopril-FPO® should not be used in the first trimester of pregnancy. No controlled studies on the use of ACE inhibitors in pregnant women have been conducted. Available limited data on the effects of the drug in the first trimester of pregnancy indicate that the use of ACE inhibitors does not lead to fetal malformations associated with fetotoxicity. Epidemiological data indicating the risk of teratogenicity after exposure to ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy have not been convincing, although some increased risk cannot be excluded. If the use of an ACE inhibitor is deemed necessary, women planning to become pregnant should be switched to alternative antihypertensive therapy with an established safety profile for use during pregnancy.
It is known that prolonged exposure to ACE inhibitors during the second and third trimesters of pregnancy may lead to developmental disorders (reduced kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the skull bones) and complications in the newborn (such as renal failure, arterial hypotension, hyperkalemia). If a patient has received Captopril-FPO® during the second and third trimesters of pregnancy, it is recommended to perform an ultrasound examination to assess the condition of the skull bones and kidney function of the fetus.
The use of ACE inhibitors during pregnancy may cause developmental disorders (including arterial hypotension, neonatal hypoplasia of the skull bones, anuria, reversible or irreversible renal failure) and fetal death. Upon confirmation of pregnancy, the use of Captopril-FPO® should be discontinued as soon as possible.
Approximately 1% of the administered dose of captopril is found in breast milk. Due to the risk of serious side effects in the child, breastfeeding should be discontinued or therapy with Captopril-FPO® should be stopped in the mother during the breastfeeding period.
Arterial Hypotension
In patients with arterial hypertension, the use of captopril rarely results in pronounced arterial hypotension. The likelihood of this condition increases with excessive fluid loss and hyponatremia (for example, after intensive diuretic treatment, salt restriction, in patients undergoing dialysis, as well as in patients with diarrhea or vomiting).
Caution should be exercised when prescribing captopril to patients on a low-salt or salt-free diet. The circulating blood volume and sodium levels should be corrected before initiating captopril. The risk of a sharp drop in blood pressure can be minimized by discontinuing diuretics (4-7 days prior) or increasing sodium chloride intake (approximately one week before starting treatment), or by starting treatment with low doses of captopril (6.25-12.5 mg/day). Kidney function should be regularly monitored before and during captopril treatment.
Excessive lowering of blood pressure due to antihypertensive medications may increase the risk of myocardial infarction or stroke in patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases. If arterial hypotension develops, the patient should lie down with their legs elevated. Intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution may be required.
In patients with chronic heart failure (CHF), a transient decrease in blood pressure of more than 20% from baseline is observed in about half of cases. The degree of blood pressure reduction is maximal in the early stages of treatment (after the first few doses of captopril) and stabilizes within one to two weeks from the start of treatment. Blood pressure usually returns to baseline levels without a decrease in therapeutic efficacy within two months. In patients with CHF, treatment should begin with low doses of captopril (6.25-12.5 mg/day) under medical supervision. Dose increases should be made with particular caution. Transient arterial hypotension alone is not a reason to discontinue treatment. In cases where arterial hypotension becomes stable, the dose should be reduced and/or the diuretic and/or captopril should be discontinued.
Aortic or Mitral Stenosis / Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy
As with all vasodilating medications, ACE inhibitors should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction. In cases of hemodynamically significant obstruction, the use of captopril is not recommended.
Kidney Function Impairment
In some patients with kidney diseases, especially those with severe renal artery stenosis, an increase in serum urea and creatinine levels may occur after blood pressure reduction. This increase is usually reversible upon discontinuation of captopril therapy. In these cases, a reduction in the dose of captopril and/or discontinuation of the diuretic may be necessary.
With prolonged use of captopril, approximately 20% of patients experience an increase in serum urea and creatinine levels of more than 20% compared to normal or baseline values.
In less than 5% of patients, especially those with severe nephropathies, treatment must be discontinued due to rising creatinine levels.
Renovascular Hypertension
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, there is an increased risk of developing arterial hypotension and renal failure with the use of ACE inhibitors. Renal failure may initially manifest as only slight changes in plasma creatinine levels. The use of captopril in such patients is not recommended.
Kidney Transplantation
There is no experience with captopril in patients who have recently undergone kidney transplantation. Therefore, the use of captopril in such patients is not recommended.
Proteinuria
Captopril has been associated with proteinuria exceeding 1000 mg per day in 0.7% of patients. In 90% of cases, proteinuria occurred in patients with impaired kidney function and/or with high doses of captopril (more than 150 mg per day). Approximately 20% of patients with proteinuria developed nephrotic syndrome. In most cases, proteinuria associated with captopril resolved or decreased in severity within 6 months, regardless of whether the medication was discontinued. Kidney function indicators (serum urea and creatinine levels) in patients with proteinuria were almost always within normal limits. In patients with kidney diseases, protein levels in urine should be assessed before starting treatment and periodically throughout the therapy.
Liver Function Impairment
In rare cases, the use of ACE inhibitors has been associated with the development of a syndrome that begins with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant liver necrosis, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome is unknown. If a patient receiving ACE inhibitor therapy develops jaundice or significant elevation of liver enzyme activity, captopril treatment should be discontinued, and appropriate supportive therapy should be initiated. The patient should be under appropriate supervision.
Neutropenia/Agranulocytosis/Thrombocytopenia/Anemia
Cases of neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been reported in patients taking ACE inhibitors. Neutropenia occurs rarely in patients with normal kidney function and in the absence of other disorders. In cases of renal failure, concomitant use of captopril and allopurinol has led to neutropenia.
Captopril should be used with caution in patients with systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.) who are taking immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, or in the presence of a combination of these complicating factors, especially if there are pre-existing kidney function impairments.
In 13% of cases of neutropenia, a fatal outcome was noted. Almost all fatal outcomes were observed in patients with connective tissue diseases, kidney or heart failure, while on immunosuppressants or in combination with both factors.
Since most fatal cases of neutropenia associated with ACE inhibitors occurred in such patients, blood leukocyte counts should be monitored before starting treatment, every 2 weeks for the first 3 months, and then every 2 months. All patients should have their leukocyte counts monitored monthly for the first 3 months after starting captopril therapy, and then every 2 months. If the leukocyte count falls below 4000/μL, a repeat complete blood count is indicated; if it falls below 1000/μL, the medication should be discontinued while continuing to monitor the patient. Recovery of neutrophil counts usually occurs within 2 weeks after discontinuation of captopril.
Some patients developed serious infections that, in some cases, did not respond to intensive antibiotic therapy. In patients at high risk for neutropenia/agranulocytosis receiving captopril, regular monitoring of blood leukocyte counts is recommended. Patients should be warned to seek immediate medical attention if any signs of infection occur (e.g., fever, sore throat).
Hypersensitivity Reactions / Angioedema
Rare cases of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx have been observed with the use of ACE inhibitors, including captopril. Angioedema can develop at any time during treatment.
If angioedema occurs, captopril should be immediately discontinued, and the patient's condition should be closely monitored until symptoms completely resolve.
If the swelling is localized to the face, specific treatment is usually not required (antihistamines may be used to reduce symptom severity). Even in cases where only tongue swelling occurs without respiratory distress syndrome, patients may require prolonged observation, as therapy with antihistamines and corticosteroids may be insufficient.
Angioedema associated with laryngeal and tongue swelling can, in very rare cases, lead to fatal outcomes. If the swelling extends to the tongue, throat, or larynx and there is a risk of airway obstruction, 0.3-0.5 mL of 0.1% epinephrine (adrenaline) should be administered subcutaneously immediately, and/or airway patency should be ensured (intubation or tracheostomy).
In rare cases, intestinal edema (angioedema of the intestine) developed during ACE inhibitor therapy, manifesting as abdominal pain with or without nausea and vomiting, sometimes without preceding facial angioedema and with normal C1-esterase levels. The diagnosis is established through abdominal CT, ultrasound, or surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. The possibility of intestinal edema should be considered in the differential diagnosis of abdominal pain in patients taking ACE inhibitors.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk for developing angioedema during ACE inhibitor therapy.
In individuals of African descent, cases of angioedema with ACE inhibitors have been reported more frequently than in individuals of other races.
Increased risk of angioedema has been observed in patients simultaneously taking ACE inhibitors and medications such as mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), DPP-4 inhibitors (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), estramustine, neutral endopeptidase inhibitors (racecadotril, sacubitril), and tissue plasminogen activators.
Anaphylactoid Reactions During Allergen Desensitization
In rare cases, life-threatening anaphylactoid reactions have been noted in patients undergoing desensitization to allergens from the venom of hymenoptera while on ACE inhibitors. In such patients, these reactions have been prevented by temporarily discontinuing ACE inhibitor therapy before starting desensitization. Captopril should be avoided in patients receiving bee venom immunotherapy.
Anaphylactoid Reactions During LDL Apheresis
Patients taking ACE inhibitors during LDL apheresis using dextran sulfate have rarely experienced life-threatening anaphylactoid reactions. The development of these reactions can be prevented by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before each LDL apheresis procedure.
Hemodialysis Using High-Flux Membranes
During hemodialysis in patients receiving ACE inhibitors, the use of high-flux polyacrylonitrile dialysis membranes (e.g., AN69®) should be avoided, as this increases the risk of anaphylactoid reactions. In such cases, dialysis membranes of a different type should be used or antihypertensive agents from other classes should be administered.
Diabetes Mellitus
In patients with diabetes mellitus receiving oral hypoglycemic agents or insulin, regular monitoring of blood glucose levels is recommended when ACE inhibitors are used concurrently.
Patients taking oral hypoglycemic agents or insulin should be informed of the need for regular monitoring of blood glucose levels (hypoglycemia) before starting ACE inhibitors, especially during the first month of concurrent use of these medications.
Cough
A characteristic cough is often noted with the use of ACE inhibitors. Typically, the cough is non-productive, persistent, and resolves after discontinuation of the medication. Cough associated with ACE inhibitors should be considered in the differential diagnosis of dry cough.
Surgical Interventions / General Anesthesia
During major surgical procedures, as well as with the use of general anesthetics that have antihypertensive effects, patients taking ACE inhibitors may experience excessive blood pressure reduction (as captopril blocks the formation of angiotensin II caused by compensatory renin release). In such cases, measures to increase circulating blood volume are used to correct the lowered blood pressure.
Hyperkalemia
In some cases, the use of ACE inhibitors, including captopril, may lead to increased serum potassium levels.
Risk factors for developing hyperkalemia include renal failure, advanced age (over 65 years), diabetes mellitus, certain comorbid conditions (decreased circulating blood volume, acute heart failure in decompensation, metabolic acidosis), concomitant use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), as well as potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and other medications that may increase serum potassium levels (such as heparin, tacrolimus, cyclosporine; medications containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]).
The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics, or potassium-containing salt substitutes, especially in patients with impaired kidney function, may lead to significant increases in serum potassium levels. Hyperkalemia can cause serious cardiac rhythm disturbances, sometimes with fatal outcomes.
It is recommended to avoid the simultaneous use of potassium-sparing diuretics and potassium-containing medications. If concomitant use of captopril and the aforementioned potassium-containing or potassium-increasing medications is necessary, caution should be exercised, and serum potassium levels should be regularly monitored.
Hypokalemia
The use of ACE inhibitors in conjunction with thiazide diuretics does not exclude the risk of developing hypokalemia. Therefore, in such cases, regular monitoring of potassium levels in the blood during therapy should be conducted.
Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS)
The simultaneous use of medications from different groups that affect the RAAS (dual blockade of RAAS) is not recommended, as it has been associated with an increased frequency of adverse effects such as arterial hypotension, hyperkalemia, and decreased kidney function (including acute renal failure). The simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 mL/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
The simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
In cases where the simultaneous administration of two medications affecting the RAAS is necessary, their use should be conducted under medical supervision with particular caution and with regular monitoring of kidney function, blood pressure, and plasma electrolyte levels.
Lithium Preparations
The simultaneous use of captopril and lithium-containing medications is not recommended due to the risk of potentiating the toxicity of the latter.
Ethnic Differences
ACE inhibitors are less effective in individuals of African descent than in Caucasian patients, which may be related to a higher prevalence of low renin activity in individuals of African descent.
Other
A false-positive result for acetone in urine may be observed during captopril therapy.
Children
Captopril-FPO® is contraindicated in children under 18 years of age due to a lack of data on the efficacy and safety of the drug in this age group.
Excipients
Captopril-FPO® contains lactose monohydrate. Patients with rare hereditary diseases, such as galactose intolerance, lactose intolerance due to lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome, should not take this medication.
Effect on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
During treatment, patients should refrain from driving and engaging in potentially hazardous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions.
Show original (Russian)
• Гиперчувствительность к каптоприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из вспомогательных веществ;
• наследственный или идиопатический отек, ангионевротический отек (на фоне применения других ингибиторов АПФ, в том числе и в анамнезе);
• выраженные нарушения функции почек или печени;
• рефрактерная гиперкалиемия;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией;
• состояние после трансплантации почки;
• аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (состояния, затрудняющие отток крови из левого желудочка);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
С осторожностью
• Артериальная гипотензия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания;
• первичный гиперальдостеронизм;
• нарушения функции печени;
• системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза);
• нарушения функции почек;
• пациенты, находящиеся на гемодиализе;
• гиперкалиемия;
• сахарный диабет;
• отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе;
• одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых;
• одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата;
• гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®);
• состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диарее или рвоте);
• применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии;
• одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли;
• одновременное применение с препаратами лития;
• применение у пациентов негроидной расы;
• применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Каптоприл-ФПО® противопоказано во время беременности.
Препарат Каптоприл-ФПО® не следует применять в I триместре беременности. Соответствующих контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью. Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не были убедительными, однако некоторое увеличение риска не может быть исключено. Если применение ингибитора АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения во время беременности.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала препарат Каптоприл-ФПО® во время II и III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния костей черепа и функции почек плода.
Применение ингибиторов АПФ во время беременности может вызывать нарушения развития (включая артериальную гипотензию, неонатальную гипоплазию костей черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность) и смерть плода. При установлении факта беременности применение препарата Каптоприл-ФПО® следует прекратить как можно быстрее.
Приблизительно 1 % принятой дозы каптоприла обнаруживается в грудном молоке. В связи с риском развития серьезных побочных реакций у ребенка следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию препаратом Каптоприл-ФПО® у матери на период грудного вскармливания.
Артериальная гипотензия
У пациентов с артериальной гипертензией при применении каптоприла выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в редких случаях. Вероятность развития этого состояния повышается при повышенной потере жидкости и гипонатриемии (например, после интенсивного лечения диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой).
С осторожностью назначают каптоприл пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете. Объем циркулирующей крови и содержание натрия в крови должны быть скорректированы до назначения каптоприла. Возможность резкого снижения артериального давления может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4-7 дней) диуретика или увеличении поступления натрия хлорида (приблизительно за неделю до начала приема), либо путем назначения в начале лечения низких доз каптоприла (6,25-12,5 мг/сутки). Следует регулярно контролировать функцию почек перед началом, а также в процессе лечения каптоприлом.
Избыточное снижение артериального давления, вследствие приема гипотензивных препаратов, может увеличить риск развития инфаркта миокарда или инсульта у пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга. При развитии артериальной гипотензии пациент должен принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Может потребоваться внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида.
У пациентов с ХСН транзиторное снижение АД более чем на 20 % от исходного отмечается примерно в половине случаев. Степень снижения АД максимальна на ранних этапах лечения (после приема первых нескольких доз каптоприла) и стабилизируется в течение одной-двух недель от начала лечения. АД обычно возвращается к исходному уровню без снижения терапевтической эффективности в течение двух месяцев. У пациентов с ХСН лечение необходимо начинать с низких доз каптоприла (6,25-12,5 мг/сутки) под врачебным наблюдением. Увеличение дозы каптоприла следует осуществлять с особой осторожностью. Сама по себе транзиторная артериальная гипотензия не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить применение диуретика и/или каптоприла.
Аортальный или митральный стеноз / гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с особой осторожностью применяться у пациентов с обструкцией путей оттока крови из левого желудочка. В случае гемодинамически значимой обструкции применение каптоприла не рекомендуется.
Нарушение функции почек
У некоторых пациентов с заболеваниями почек, особенно с тяжелым стенозом почечной артерии, наблюдается увеличение концентраций азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после снижения артериального давления. Данное увеличение обычно обратимо при прекращении терапии каптоприлом. В этих случаях может потребоваться снижение дозы каптоприла и/или отмена диуретика.
На фоне длительного применения каптоприла приблизительно у 20 % пациентов наблюдается увеличение концентраций мочевины и креатинина сыворотки крови более чем на 20 % по сравнению с нормой или исходным значением.
Менее чем у 5 % пациентов, особенно при тяжелых нефропатиях, требуется прекращение лечения из-за роста концентрации креатинина.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ. Почечная недостаточность вначале может проявляться лишь небольшими изменениями содержания креатинина в плазме крови. Применение каптоприла у таких пациентов не рекомендуется.
Трансплантация почки
Опыт применения каптоприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому применение каптоприла у таких пациентов не рекомендуется.
Протеинурия
При применении каптоприла у 0,7 % пациентов отмечалась протеинурия более 1000 мг в сутки. В 90 % случаев протеинурия возникала у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз каптоприла (более 150 мг в сутки). Примерно у 20 % пациентов с протеинурией развивался нефротический синдром. В большинстве случаев протеинурия при приеме каптоприла исчезала или степень ее выраженности уменьшалась в течение 6 месяцев независимо от того, прекращался прием препарата или нет. Показатели функции почек (концентрация азота мочевины и креатинина в крови) у пациентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы. У пациентов с заболеваниями почек следует определять содержание белка в моче перед началом лечения и периодически на протяжении курса терапии.
Нарушение функции печени
В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось развитием синдрома, начинающегося появлением холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Если у пациента, получающего терапию ингибиторами АПФ, развивается желтуха или отмечается значительное повышение активности «печеночных» ферментов, следует прекратить лечение каптоприлом и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и в отсутствии других нарушений нейтропения встречается редко. При почечной недостаточности одновременный прием каптоприла и аллопуринола приводил к нейтропении.
Каптоприл следует с особой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессоры, аллопуринол или прокаинамид, или при комбинации указанных осложняющих факторов, особенно если имеются ранее возникшие нарушения функции почек.
В 13 % случаев при нейтропении отмечался летальный исход. Практически во всех случаях летальный исход отмечали у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, почечной или сердечной недостаточностью, на фоне приема иммуносупрессоров или при сочетании обоих указанных факторов.
В связи с тем, что большинство летальных случаев нейтропении на фоне ингибиторов АПФ развивалось у таких пациентов, следует контролировать у них число лейкоцитов крови перед началом лечения, в первые 3 месяца - каждые 2 недели, затем - каждые 2 месяца. У всех пациентов следует ежемесячно контролировать число лейкоцитов в крови в первые 3 месяца после начала терапии каптоприлом, затем - каждые 2 месяца. Если число лейкоцитов ниже 4000/мкл, показано повторное проведение общего анализа крови, ниже 1000/мкл - прием препарата прекращают, продолжая наблюдение за пациентом. Обычно восстановление числа нейтрофилов происходит в течение 2 недель после отмены каптоприла.
У некоторых пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При применении каптоприла у пациентов с высоким риском нейтропении/агранулоцитоза рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов в крови. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления любых признаков инфекционного заболевания (например, лихорадки, боли в горле).
Реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ, включая каптоприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Ангионевротический отек может развиться в любое время в процессе лечения.
В случае развития ангионевротического отека следует немедленно прекратить прием каптоприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов.
Если отек локализуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты). Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани и языка, в очень редких случаях может привести к летальному исходу. В том случае, если отек распространится на язык, глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести подкожно 0,3-0,5 мл 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника), который проявлялся болями в животе в сочетании с тошнотой и рвотой или без них, иногда - без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
У представителей негроидной расы случаи развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ отмечались с большей частотой по сравнению с представителями других рас.
Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечались жизнеугрожающие анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих курс десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. У таких пациентов данные реакции удалось предотвратить путем временного прекращения терапии ингибитором АПФ до начала проведения десенсибилизации. Следует избегать применения каптоприла у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом.
Анафилактоидные реакции во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно предотвратить, если временно отменять ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран
При проведении гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения высокопроточных полиакрилонитриловых диализных мембран (например, AN69®), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций. В таких случаях необходимо использовать диализные мембраны другого типа или применять гипотензивные средства других классов.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, при одновременном применении ингибиторов АПФ следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Пациенты, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения указанных лекарственных средств.
Кашель
При приеме ингибиторов АПФ часто отмечается характерный кашель. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике сухого кашля.
Хирургические вмешательства / общая анестезия
Во время больших хирургических операций, а также при применении средств для общей анестезии, обладающих антигипертензивным эффектом, у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, может отмечаться избыточное снижение артериального давления (т. к. каптоприл блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина). В подобных случаях для коррекции сниженного артериального давления применяют меры, направленные на увеличение объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, в т. ч. каптоприла, наблюдается повышение содержания калия в сыворотке крови.
Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (таких как гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм +
сульфаметоксазол]).
Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом.
Рекомендуется избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. При необходимости одновременного применения каптоприла и перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия в плазме крови лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Гипокалиемия
При применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключен риск развития гипокалиемии. Поэтому в таких случаях следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в крови во время терапии.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств различных групп, воздействующих на РААС (двойная блокада РААС), поскольку она ассоциировалась с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
В случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение каптоприла и лекарственных средств, содержащих литий, в связи с риском потенцирования токсичности последних.
Этнические различия
Ингибиторы АПФ менее эффективны у представителей негроидной расы, чем у пациентов европеоидной расы, что может быть связано с большей распространенностью низкой активности ренина у представителей негроидной расы.
Прочее
При приеме каптоприла может наблюдаться ложноположительный результат анализа мочи на ацетон.
Дети
Лекарственный препарат Каптоприл-ФПО® противопоказан детям до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.
Вспомогательные вещества
Препарат Каптоприл-ФПО® содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдрома глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Side effects, overdose & interactions
The frequency of the side effects listed below was determined according to the recommendations of the World Health Organization: very common - at least 10%; common - at least 1%, but less than 10%; uncommon - at least 0.1%, but less than 1%; rare - at least 0.01%, but less than 0.1%; very rare - less than 0.01%, including individual reports; frequency unknown (cannot be estimated from available data).
Disorders of the blood and lymphatic system:
very rare: neutropenia, agranulocytosis, pancytopenia, eosinophilia, thrombocytopenia, anemia (including aplastic and hemolytic anemia); lymphadenopathy.
Disorders of the immune system:
uncommon: angioedema of the limbs, face, lips, mucous membranes, tongue, pharynx, and larynx;
very rare: increased titer of antinuclear antibodies, autoimmune diseases.
Mental disorders:
common: sleep disturbance;
very rare: confusion, depression.
Nervous system disorders:
common: dizziness, drowsiness, taste disturbance;
uncommon: headache, paresthesia;
rare: ataxia;
very rare: cerebrovascular disorders, including stroke and syncope.
Eye disorders:
very rare: blurred vision.
Heart disorders:
uncommon: tachycardia or tachyarrhythmia, angina, palpitations;
very rare: cardiogenic shock, cardiac arrest.
Vascular disorders:
uncommon: orthostatic hypotension, peripheral edema, significant decrease in blood pressure, Raynaud's syndrome, flushing of the skin of the face, pallor.
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders:
common: dry non-productive cough, shortness of breath;
very rare: bronchospasm, rhinitis, allergic alveolitis, eosinophilic pneumonitis, pulmonary edema.
Gastrointestinal disorders:
common: nausea, vomiting, irritation of the gastric mucosa, abdominal pain, diarrhea, constipation, taste disturbance, dry mucous membranes of the oral cavity, dyspepsia;
rare: stomatitis, aphthous stomatitis; intestinal edema (angioedema of the intestine);
very rare: glossitis, gastric ulcer, pancreatitis, gingival hyperplasia.
Liver and biliary tract disorders:
very rare: liver dysfunction and cholestasis (including jaundice), hepatitis (including rare cases of hepatonecrosis).
Skin and subcutaneous tissue disorders:
common: pruritus with or without rashes, skin rash (maculopapular, less frequently vesicular or bullous), alopecia;
very rare: urticaria, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, exfoliative dermatitis, photosensitivity, erythroderma, pemphigoid reactions.
Musculoskeletal system and connective tissue disorders:
very rare: myalgia, arthralgia.
Kidney and urinary tract disorders:
rare: kidney dysfunction (including renal failure), polyuria, oliguria, frequent urination;
very rare: nephrotic syndrome.
Reproductive system and breast disorders:
very rare: impotence, gynecomastia.
General disorders and administration site conditions:
uncommon: chest pain, increased fatigue, malaise;
very rare: fever.
Laboratory and instrumental data:
very rare: decreased hemoglobin, decreased hematocrit, eosinophilia, decreased leukocyte and platelet counts, increased erythrocyte sedimentation rate (ESR); hyperkalemia, hyponatremia, increased blood urea nitrogen and creatinine levels, increased activity of "liver" transaminases, increased alkaline phosphatase activity, hyperbilirubinemia, hypoglycemia, proteinuria.
Symptoms:
Significant decrease in blood pressure, shock, stupor, bradycardia, disturbances in water-electrolyte balance, renal failure.
Treatment:
Gastric lavage, administration of adsorbents and sodium sulfate within the first 30 minutes after oral intake of the drug. The patient should be placed in a supine position with elevated legs, and measures should be taken to restore blood pressure and replenish circulating blood volume. Intravenous (IV) administration of 0.9% sodium chloride solution or other plasma substitutes is indicated. In cases of bradycardia or pronounced vagal reactions - IV administration of atropine. If there is no effect, consideration should be given to the installation of a pacemaker. Captopril is removed by hemodialysis. Peritoneal dialysis is ineffective.
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
Dual blockade of RAAS using angiotensin receptor antagonists (ARAs II), ACE inhibitors, or aliskiren (renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure). Regular monitoring of blood pressure, renal function, and serum electrolyte levels is necessary for patients taking captopril alongside other medications affecting RAAS.
Simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 mL/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended for other patients.
Simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists (ARAs II) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended for other patients.
Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase serum potassium levels
Simultaneous use of captopril with potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase serum potassium levels (including angiotensin II receptor antagonists, heparin, tacrolimus, cyclosporine; medications containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]) may lead to a significant increase in plasma potassium levels.
During captopril therapy, potassium-sparing diuretics (e.g., triamterene, spironolactone, amiloride, eplerenone), potassium preparations, potassium-containing salt substitutes (which contain significant amounts of potassium ions) should only be prescribed in cases of proven hypokalemia, as their use increases the risk of hyperkalemia.
Potassium-sparing (thiazide and "loop") diuretics
In patients taking diuretic agents, captopril may potentiate the antihypertensive effect. Similar effects are also observed with sodium intake restriction (salt-free diets) and hemodialysis. Usually, excessive blood pressure reduction occurs within 1 hour after taking the first prescribed dose of captopril.
Other antihypertensive medications
An additive effect may be observed with the simultaneous use of captopril and other antihypertensive therapies.
Captopril can be safely used in combination with other antihypertensive medications (such as beta-blockers or long-acting calcium channel blockers).
Caution should be exercised when co-administering captopril (with or without a diuretic) and medications affecting the sympathetic nervous system (e.g., ganglionic blockers, alpha-blockers).
Vasodilators
Vasodilators (e.g., nitroglycerin) should be used in combination with captopril at the lowest effective doses due to the risk of excessive blood pressure reduction.
Tricyclic antidepressants / neuroleptics
There may be an enhancement of the antihypertensive effect of ACE inhibitors (further blood pressure reduction with simultaneous use) and an increased risk of developing orthostatic hypotension.
Alpha- and beta-adrenergic agonists
Alpha- and beta-adrenergic agonists (sympathomimetics), such as epinephrine (adrenaline), isoproterenol, dobutamine, dopamine, may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Lithium preparations
Simultaneous use of ACE inhibitors (especially in combination with diuretics) and lithium preparations may increase serum lithium levels and, consequently, enhance the cardiotoxic and neurotoxic effects of lithium preparations. If simultaneous use of lithium-containing medications and ACE inhibitors is necessary, serum lithium levels should be periodically monitored.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors and high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day)
NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors and acetylsalicylic acid at doses of 3 g/day and above, may reduce the antihypertensive effect of diuretics and other antihypertensive agents.
When captopril is used in conjunction with indomethacin (and possibly other non-steroidal anti-inflammatory drugs, such as acetylsalicylic acid), a reduction in antihypertensive action may be observed, especially in cases of hypertension accompanied by low renin activity. In patients with risk factors (elderly age, hypovolemia
Show original (Russian)
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10 %; часто - не менее 1 %, но менее 10 %; нечасто - не менее 0,1 %, но менее 1 %; редко - не менее 0,01 %, но менее 0,1 %; очень редко - менее 0,01 %, включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко: нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (в т. ч. апластическая и гемолитическая анемия); лимфаденопатия.
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто: ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и гортани;
очень редко: повышение титра антинуклеарных антител, аутоиммунные заболевания.
Нарушения психики:
часто: расстройство сна;
очень редко: спутанность сознания, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головокружение, сонливость, расстройство вкуса;
нечасто: головная боль, парестезия;
редко: атаксия;
очень редко: нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопе.
Нарушения со стороны органа зрения:
очень редко: нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердца:
нечасто: тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, ощущение сердцебиения;
очень редко: кардиогенный шок, остановка сердца.
Нарушения со стороны сосудов:
нечасто: ортостатическая гипотензия, периферические отеки, выраженное снижение артериального давления, синдром Рейно, «приливы» крови к коже лица, бледность.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто: сухой непродуктивный кашель, одышка;
очень редко: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит, эозинофильный пневмонит, отек легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: тошнота, рвота, раздражение слизистой оболочки желудка, боль в брюшной полости, диарея, запор, нарушение вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия;
редко: стоматит, афтозный стоматит; интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника);
очень редко: глоссит, язва желудка, панкреатит, гиперплазия десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко: нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), гепатит (включая редкие случаи гепатонекроза).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: кожный зуд с высыпаниями или без них, кожная сыпь (макуло-папулезного, реже - везикулярного или буллезного характера), алопеция;
очень редко: крапивница, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, эритродермия, пемфигоидные реакции.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
очень редко: миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
редко: нарушения функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, учащенное мочеиспускание;
очень редко: нефротический синдром.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
очень редко: импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, плохое самочувствие;
очень редко: лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные:
очень редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, эозинофилия, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ); гиперкалиемия, гипонатриемия, повышенное содержание азота мочевины и креатинина в крови, повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гипогликемия, протеинурия.
Симптомы:
Выраженное снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность.
Лечение:
Промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение первых
30 минут после приема препарата внутрь. Следует перевести пациента в положение «лежа» с приподнятыми ногами и принять меры, направленные на восстановление артериального давления и восполнение объема циркулирующей крови. Показано внутривенное (в/в) введение 0,9 % раствора натрия хлорида или других плазмозамещающих растворов. При брадикардии или выраженных вагусных реакциях - в/в введение атропина. При отсутствии эффекта следует рассмотреть возможность установки электрокардиостимулятора. Каптоприл выводится при гемодиализе. Перитонеальный диализ неэффективен.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно каптоприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови
Одновременное применение каптоприла с калийсберегающими диуретиками (такими как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]) может приводить к значительному повышению содержания калия в плазме крови.
При терапии каптоприлом калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, спиронолактон, амилорид, эплеренон), препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли (содержат значительные количества ионов калия) следует назначать только при доказанной гипокалиемии, так как их применение увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Калийнесберегающие (тиазидные и «петлевые») диуретики
У пациентов, принимающих диуретические средства, каптоприл может потенцировать антигипертензивное действие. Подобное действие оказывают также ограничение приема поваренной соли (бессолевые диеты), гемодиализ. Обычно избыточное снижение артериального давления происходит в течение 1-го часа после приема первой назначенной дозы каптоприла.
Другие гипотензивные лекарственные средства
Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении каптоприла и другой гипотензивной терапии.
Каптоприл можно безопасно применять совместно с другими гипотензивными препаратами (такими как бета-адреноблокаторы или блокаторы «медленных» кальциевых каналов пролонгированного действия).
Следует соблюдать осторожность при совместном назначении каптоприла (без или с диуретиком) и лекарственных препаратов, оказывающих влияние на симпатическую нервную систему (например, ганглиоблокаторы, альфа-адреноблокаторы).
Вазодилататоры
Вазодилататоры (например, нитроглицерин) в сочетании с каптоприлом следует применять в самых низких эффективных дозах ввиду риска избыточного снижения артериального давления.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики
Возможно усиление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ (дальнейшее снижение АД при одновременном применении) и увеличение риска развития ортостатической гипотензии.
Альфа- и бета-адреномиметики
Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты лития
При одновременном применении ингибиторов АПФ (особенно в сочетании с диуретиками) и препаратов лития возможно увеличение содержания лития в сыворотке крови и, следовательно, усиление кардиотоксического и нейротоксического действия препаратов лития. При необходимости одновременного применения лекарственных средств, содержащих литий, и ингибиторов АПФ следует периодически определять содержание лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты
(≥ 3 г/сутки)
НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сутки и выше, могут снижать антигипертензивный эффект диуретиков и других гипотензивных средств.
При совместном применении каптоприла и индометацина (и, возможно, других нестероидных противовоспалительных препаратов, например ацетилсалициловой кислоты) может отмечаться снижение антигипертензивного действия, особенно при артериальной гипертензии, сопровождающейся низкой активностью ренина. У пациентов с факторами риска (пожилой возраст, гиповолемия, одновременное применение диуретиков, нарушение функции почек) одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) и ингибиторов АПФ (включая каптоприл) может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. Обычно нарушения функции почек в таких случаях бывают обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, принимающих каптоприл и нестероидные противовоспалительные препараты.
Не противопоказано применение каптоприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства.
Гипогликемические лекарственные средства
Ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут потенцировать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (таких как производные сульфонилмочевины). У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства для перорального применения или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с каптоприлом, и в случае необходимости корректировать дозу гипогликемического лекарственного препарата.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении)
Применение каптоприла у пациентов, принимающих аллопуринол или прокаинамид, повышает риск развития нейтропении / агранулоцитоза и/или синдрома Стивенса - Джонсона. Применение каптоприла у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (например, циклофосфамид или азатиоприн), повышает риск развития гематологических нарушений.
Препараты золота
При одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл, описан симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Ингибиторы mTOR (mammalion Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Эстрамустин
Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Pharmacology
Captopril is a highly specific competitive inhibitor of angiotensin-converting enzyme (ACE) of the first generation, containing a sulfhydryl group (SH-group). It reduces the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). By inhibiting ACE, captopril decreases the conversion of angiotensin I to angiotensin II and eliminates the vasoconstrictor effect of the latter on arterial and venous vessels. As a result of the decreased concentration of angiotensin II, there is a secondary increase in plasma renin activity (due to the removal of negative feedback) and a reduction in aldosterone secretion from the adrenal cortex. The antihypertensive effect of captopril is independent of plasma renin activity. Blood pressure reduction is observed with normal and even reduced hormone activity, which is due to the effect on the tissue RAAS.
Captopril reduces ACE-mediated degradation of bradykinin and increases its content in the body's tissues. As a result of ACE inhibition, the activity of the circulating and tissue kallikrein-kinin system increases, contributing to peripheral vasodilation due to the accumulation of bradykinin (a peptide with pronounced vasodilatory action) and increased synthesis of prostaglandin E2. This mechanism may contribute to the antihypertensive action of captopril and is also the cause of some adverse reactions (in particular, dry cough).
In patients with arterial hypertension, captopril lowers blood pressure (BP) without compensatory increases in heart rate (HR), fluid retention, and sodium ion retention in the body. After a single oral dose, the maximum antihypertensive effect is observed within 60-90 minutes. The degree of blood pressure reduction is the same in both the standing and lying positions. The duration of the antihypertensive effect depends on the dose of the drug. The antihypertensive action of captopril may increase over time, reaching optimal values after several weeks of therapy. Orthostatic hypotension develops rarely, mainly in patients with reduced circulating blood volume. Sudden discontinuation of captopril usually does not lead to the development of a "withdrawal" syndrome.
In patients with arterial hypertension, captopril increases renal blood flow, while the glomerular filtration rate usually remains unchanged. With prolonged use, it reduces left ventricular hypertrophy.
In patients with chronic heart failure (CHF), captopril significantly reduces total peripheral vascular resistance (TPR) and increases venous volume (thereby reducing pre- and post-load on the heart), lowers pressure in the right atrium and the pulmonary circulation, increases cardiac output, and improves exercise tolerance.
In placebo-controlled clinical studies in patients with left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction ≤ 40%) after myocardial infarction, captopril increased survival, slowed the development of clinically evident heart failure, and reduced the frequency of hospitalizations due to heart failure.
In a clinical study of patients with type 1 diabetes, diabetic nephropathy, retinopathy, and proteinuria ≥ 500 mg/day, captopril reduced proteinuria and slowed the progression of diabetic nephropathy.
The efficacy and safety of captopril in children have not been established.
Absorption - rapid, reaching 75% (when taken with food, absorption of the drug decreases by 30-40%); bioavailability - 35-40% (the "first-pass" effect through the liver). Binding to plasma proteins (primarily with albumins) - 25-30%; time to reach maximum concentration in plasma (114 ng/ml) after oral administration - 30-90 minutes. It penetrates the blood-brain barrier and placental barrier insignificantly (less than 1%).
Metabolized in the liver, forming a disulfide dimer of captopril and captopril-cysteine disulfide. The metabolites are pharmacologically inactive.
The half-life (T1/2) is 3 hours. Excreted by the kidneys 95% (40-50% unchanged), the remaining part as metabolites. Four hours after a single oral dose, urine contains 38% unchanged captopril and 28% as metabolites; after 6 hours - only as metabolites; in 24-hour urine - 38% unchanged captopril and 62% as metabolites. Secreted in breast milk.
Pharmacokinetics in special patient groups
Patients with impaired kidney function
Captopril accumulates in chronic renal failure. The half-life (T1/2) in renal failure is 3.5-32 hours (increased T1/2 correlates with decreased creatinine clearance). For non-renal elimination, T1/2 is 156 hours. Patients with impaired kidney function should reduce the dose of captopril and/or increase the interval between doses.
Show original (Russian)
Каптоприл - высокоспецифичный конкурентный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) первого поколения, содержащий сульфгидрильную группу (SH-группу). Снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Ингибируя АПФ, каптоприл уменьшает превращение ангиотензина I в ангиотензин II и устраняет вазоконстрикторное воздействие последнего на артериальные и венозные сосуды. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы крови (за счет устранения отрицательной обратной связи) и уменьшается секреция альдостерона корой надпочечников. Антигипертензивный эффект каптоприла не зависит от активности ренина плазмы крови. Снижение АД отмечают при нормальной и даже сниженной активности гормона, что обусловлено воздействием на тканевую РААС.
Каптоприл уменьшает опосредованную АПФ деградацию брадикинина и увеличивает его содержание в тканях организма. В результате ингибирования АПФ увеличивается активность циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, что способствует периферической вазодилатации за счет накопления брадикинина (пептид, обладающий выраженным вазодилатирующим действием) и увеличения синтеза простагландина Е2. Этот механизм может вносить определенный вклад в антигипертензивное действие каптоприла, а также является причиной возникновения некоторых нежелательных реакций (в частности, сухого кашля).
У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл снижает артериальное давление (АД) без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), задержки жидкости и ионов натрия в организме. После однократного приема внутрь максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 60-90 минут. Степень снижения артериального давления одинакова при положении пациента «стоя» и «лежа». Длительность антигипертензивного эффекта зависит от дозы препарата. Антигипертензивное действие каптоприла может усиливаться с течением времени и достигает оптимальных значений через несколько недель терапии. Ортостатическая гипотензия развивается редко, в основном у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови. Внезапное прекращение приема каптоприла, как правило, не приводит к развитию синдрома «отмены».
У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл увеличивает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации обычно не изменяется. При длительном применении уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) каптоприл существенно уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и увеличивает венозный объем (уменьшая таким образом пред- и постнагрузку на сердце), снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения, увеличивает минутный объем сердца и улучшает толерантность к физической нагрузке.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) после перенесенного инфаркта миокарда каптоприл увеличивал выживаемость, замедлял развитие клинически выраженной сердечной недостаточности и снижал частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
В клиническом исследовании у пациентов с сахарным диабетом I типа, диабетической нефропатией, ретинопатией и протеинурией ≥ 500 мг/сутки каптоприл уменьшал протеинурию и снижал скорость прогрессирования диабетической нефропатии.
Эффективность и безопасность применения каптоприла у детей не установлены.
Абсорбция - быстрая, достигает 75 % (при одновременном приеме с пищей всасывание препарата снижается на 30-40 %), биодоступность - 35-40 % (эффект «первого прохождения» через печень). Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) - 25-30 %; время достижения максимальной концентрации в плазме крови (114 нг/мл) при приеме внутрь - 30-90 мин. Через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер проникает незначительно (менее 1 %).
Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически неактивны.
Период полувыведения (Т1/2) составляет 3 ч. Выводится почками 95 % (40-50 % в неизмененном виде), остальная часть - в виде метаболитов. Через 4 часа после однократного приема внутрь в моче содержится 38 % неизмененного каптоприла и 28 % в виде метаболитов, через 6 ч - только в виде метаболитов; в суточной моче - 38 % неизмененного каптоприла и 62 % - в виде метаболитов. Секретируется с грудным молоком.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Каптоприл кумулирует при хронической почечной недостаточности. Период полувыведения (Т1/2) при почечной недостаточности составляет 3,5-32 часа (увеличение T1/2 коррелирует со снижением клиренса креатинина). Для непочечной элиминации Т1/2 составляет 156 часов. Пациентам с нарушением функции почек следует уменьшить дозу каптоприла и/или увеличить интервал между приемами препарата.
Properties
- Manufacturer
- Alium JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Captopril
- Drug group
- Agents acting on the renin-angiotensin system
- angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors
- Dosage form
- tablets
- Strength
- 25 mg
- Shipping weight
- 28 g
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 109693
RU name Каптоприл-фпо 25 мг 30 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
