01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Captopril
Captopril Renewa 25 mg 20 tablets
SKU 113723
Same active ingredient
Other products with Captopril
All packagings
Captopril
4
options
· from
$6.37
Selected · this page
Renewa 25 20
$6.37
Choose another
4 options
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• Arterial hypertension, including renovascular (including uncomplicated hypertensive crisis);
• chronic heart failure (as part of combination therapy);
• acute myocardial infarction: within the first 24 hours from the onset of infarction in clinically stable condition;
• left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction ≤ 40%) after myocardial infarction in clinically stable condition to reduce the incidence of clinically evident heart failure, increase survival, and decrease hospitalization rates for chronic heart failure;
• diabetic nephropathy in the context of type 1 diabetes mellitus (with albuminuria greater than 30 mg/day).
Show original (Russian)
• Артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная (включая неосложненный гипертонический криз);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
• острый инфаркт миокарда: в течение первых 24 часов с момента инфаркта при клинически стабильном состоянии;
• дисфункция левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ? 40 %) после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии для снижения частоты возникновения клинически выраженной сердечной недостаточности, увеличения выживаемости и снижения частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности;
• диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета 1 типа (при альбуминурии более 30 мг/сут).
How to use
Orally, 1 hour before meals.
The dosing regimen is established individually.
Arterial hypertension, including renovascular hypertension
Captopril is prescribed at an initial dose of 12.5 mg (1/2 tablet of 25 mg) twice daily. If necessary, the dose is gradually increased (at intervals of 2-4 weeks) until optimal effect is achieved.
For mild to moderate arterial hypertension, the usual maintenance dose of captopril is 25 mg (1 tablet of 25 mg or 1/2 tablet of 50 mg) twice daily; the maximum dose is 50 mg twice daily. For severe arterial hypertension, the initial dose is 12.5 mg (1/2 tablet of 25 mg) twice daily. The dose is gradually increased to a maximum daily dose of 150 mg (50 mg tablets three times daily).
Captopril can be used as monotherapy or in combination with other antihypertensive medications (e.g., thiazide diuretics). Caution should be exercised when prescribing captopril to patients receiving diuretics, under medical supervision.
In uncomplicated hypertensive crisis, sublingual administration of captopril is possible. The initial dose of captopril is 25 mg (1 tablet of 25 mg or 1/2 tablet of 50 mg). The tablet should be placed under the tongue and held there until completely dissolved, without swallowing or drinking water. After taking the medication, blood pressure and heart rate should be closely monitored. If there is no decrease in blood pressure within 30 minutes after taking the medication, an additional 25 mg (1 tablet of 25 mg or 1/2 tablet of 50 mg) of captopril can be taken sublingually. The maximum dose is 50 mg.
Chronic heart failure (as part of combination therapy)
In patients with chronic heart failure, therapy with captopril should be initiated under close medical supervision. In most cases, captopril should be used in conjunction with diuretics and (if indicated) cardiac glycosides. If diuretic therapy was conducted prior to the initiation of captopril, it is necessary to exclude significant sodium depletion and/or reduced circulating blood volume (CBV).
The initial daily dose is 6.25 mg (1/4 tablet of 25 mg) three times daily (for patients with verified or possible hyponatremia and/or hypovolemia) or 12.5 mg (1/2 tablet of 25 mg) three times daily. The dose is then gradually increased (at intervals of at least 2 weeks to assess the achieved clinical effect) depending on individual tolerance. The average maintenance dose of captopril is 25 mg (1 tablet of 25 mg or 1/2 tablet of 50 mg) 2-3 times daily. The maximum dose of captopril is 150 mg per day (50 mg tablets in 2-3 doses).
Acute myocardial infarction: within the first 24 hours from the onset of the infarction in clinically stable condition
In acute myocardial infarction, treatment with captopril should be started as soon as possible in clinically stable patients. The drug is prescribed at a test dose of 6.25 mg (1/4 tablet of 25 mg), after 2 hours, if there are no hemodynamic disturbances, the dose is increased to 12.5 mg (1/2 tablet of 25 mg), and after 12 hours, the dose is 25 mg. Starting the next day, captopril is prescribed at a dose of 100 mg/day in 2 doses for 4 weeks. After 4 weeks, the patient's condition and prescribed treatment should be reassessed.
Left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction ≤ 40%) after myocardial infarction in clinically stable condition
In clinically stable patients, captopril can be started as early as 3 days after myocardial infarction. The first dose of captopril is 6.25 mg (1/4 tablet of 25 mg) once daily. The dose is then increased to 12.5 mg (1/2 tablet of 25 mg) three times daily. Subsequently, the dose of captopril is gradually increased over several days to several weeks (depending on tolerance) to 75 mg per day (in 2-3 doses) up to a maximum daily dose of 150 mg (50 mg tablets three times daily). Increasing the dose of captopril to 75 mg per day is recommended to be done in a hospital setting under close medical supervision.
Diabetic nephropathy in type 1 diabetes (with albuminuria greater than 30 mg/day)
Captopril is prescribed at a daily dose of 75-100 mg, divided into 2-3 doses.
In patients with type 1 diabetes, normal blood pressure, and microalbuminuria (albumin excretion 30-300 mg/day), the effective dose of captopril is 50 mg twice daily. In patients with type 1 diabetes, normal blood pressure, and significant proteinuria (protein excretion greater than 500 mg/day), the effective dose of captopril is 25 mg (1 tablet of 25 mg or 1/2 tablet of 50 mg) three times daily.
Use in special patient groups
Patients with impaired kidney function not due to diabetic nephropathy
Since captopril is primarily excreted by the kidneys, its elimination is impaired in renal failure. Patients with impaired kidney function should increase the dose of the drug with caution, using lower doses and/or maintaining longer (at least 1-2 weeks) intervals between dose increases. After achieving the desired therapeutic effect, the maintenance dose of captopril should be reduced and/or the interval between doses should be increased.
If additional diuretic therapy is needed in patients with severe renal impairment, the use of "loop" diuretics (e.g., furosemide) is preferred over thiazide diuretics.
In patients with mild to moderate renal impairment (GFR greater than 40 ml/min/1.73 m²), captopril can be prescribed at a dose of 75-150 mg per day (dose adjustment is not required). In severe renal failure, to prevent captopril accumulation, the following dosing regimen is recommended:
Glomerular filtration rate
(ml/min/1.73 m²) Initial daily dose (mg) Maximum daily dose (mg)
40 25-50 150
21-40 25 100
10-20 12.5 75
< 10 6.25 37.5Patients with impaired kidney function due to diabetic nephropathy
In patients with mild to moderate renal impairment (GFR greater than 30 ml/min/1.73 m²), dose adjustment of captopril is not required. There is no experience with captopril in patients with diabetic nephropathy and severe renal failure (GFR < 30 ml/min/1.73 m²). In such patients, captopril should be used with caution, in lower doses and/or maintaining longer (at least 1-2 weeks) intervals between dose increases.
Elderly patients
In elderly patients, it is recommended to start captopril at a dose of 6.25 mg (1/4 tablet of 25 mg) twice daily. The dose of captopril is then gradually increased. Continuous dose adjustment is recommended based on therapeutic response and the use of the lowest doses of captopril that provide adequate blood pressure control.
Show original (Russian)
Внутрь, за 1 час до еды.
Режим дозирования устанавливается индивидуально.
Артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная
Каптоприл назначают в начальной дозе 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) 2 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно (с интервалом 2-4 недели) увеличивают до достижения оптимального эффекта.
При мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии обычная поддерживающая доза каптоприла составляет 25 мг (1 таблетка по 25 мг или 1/2 таблетки по 50 мг) 2 раза в сутки; максимальная доза 50 мг 2 раза в сутки. При тяжелой степени артериальной гипертензии начальная доза составляет 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) 2 раза в сутки. Дозу постепенно увеличивают до максимальной суточной дозы 150 мг (таблетки по 50 мг 3 раза в сутки).
Каптоприл можно применять в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными лекарственными средствами (например, с тиазидными диуретиками). Назначать каптоприл пациентам, получающим диуретики, следует с особой осторожностью под врачебным наблюдением.
При неосложненном гипертоническом кризе возможно сублингвальное назначение каптоприла. Начальная доза каптоприла составляет 25 мг (1 таблетка по 25 мг или
1/2 таблетки по 50 мг). Таблетку следует поместить под язык и держать там до полного растворения, не проглатывая и не запивая водой. После приема препарата необходимо тщательно контролировать показатели артериального давления и частоты сердечных сокращений. В случае отсутствия снижения показателей артериального давления в течение 30 минут после приема препарата можно повторно принять 25 мг (1 таблетка по 25 мг или 1/2 таблетки по 50 мг) каптоприла сублингвально. Максимальная доза составляет 50 мг.
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью терапию каптоприлом необходимо начинать под пристальным врачебным наблюдением. В большинстве случаев каптоприл должен применяться вместе с диуретиками и (при наличии показаний) сердечными гликозидами. Если перед назначением каптоприла проводилась диуретическая терапия, необходимо исключить наличие выраженного снижения содержания натрия в крови и/или объема циркулирующей крови (ОЦК).
Начальная суточная доза составляет 6,25 мг (1/4 таблетки по 25 мг)
3 раза в сутки (для пациентов с верифицированной или возможной гипонатриемией и/или гиповолемией) или 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) 3 раза в сутки. В дальнейшем дозу увеличивают постепенно (с интервалами не менее 2-х недель для оценки достигнутого клинического эффекта) в зависимости от индивидуальной переносимости. Средняя поддерживающая доза каптоприла составляет 25 мг (1 таблетка по 25 мг или 1/2 таблетки по 50 мг) 2-3 раза в сутки. Максимальная доза каптоприла 150 мг в сутки (таблетки по 50 мг в 2-3 приема).
Острый инфаркт миокарда: в течение первых 24 часов с момента инфаркта при клинически стабильном состоянии
При остром инфаркте миокарда лечение каптоприлом необходимо начать как можно быстрее при клинически стабильном состоянии пациента. Препарат назначается в тестовой дозе 6,25 мг (1/4 таблетки по 25 мг), через 2 часа при отсутствии нарушений гемодинамики назначается препарат в дозе 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг), через 12 часов препарат назначается в дозировке 25 мг. Начиная со следующего дня каптоприл назначается в дозе 100 мг/сут за 2 приема на срок 4 недели. По истечении 4 недель следует вновь оценить состояние пациента и назначенное лечение.
Дисфункция левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ? 40 %) после перенесенного инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии
У пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, применение каптоприла можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. Первая доза каптоприла составляет 6,25 мг (1/4 таблетки по 25 мг) 1 раз в сутки. Затем дозу каптоприла увеличивают до 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг) 3 раза в сутки. В дальнейшем дозу каптоприла постепенно, в течение нескольких дней - нескольких недель (в зависимости от переносимости), увеличивают до 75 мг в сутки (в 2-3 приема) вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг (таблетки по 50 мг 3 раза в сутки). Увеличение дозировки каптоприла до 75 мг в сутки рекомендуется осуществлять в условиях стационара под пристальным врачебным наблюдением.
Диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета 1 типа (при альбуминурии более 30 мг/сутки)
Каптоприл назначают в суточной дозе 75-100 мг, разделенной на 2-3 приема.
У пациентов с сахарным диабетом 1 типа, нормальным АД и микроальбуминурией (экскреция альбумина 30-300 мг в сутки) эффективная доза каптоприла составляет 50 мг
2 раза в сутки. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа, нормальным АД и выраженной протеинурией (экскреция белка с мочой более 500 мг в сутки) эффективная доза каптоприла составляет 25 мг (1 таблетка по 25 мг или 1/2 таблетки по 50 мг) 3 раза в сутки.
Применение в особых группах пациентов
Пациенты с нарушением функции почек, не обусловленным диабетической нефропатией
Поскольку каптоприл выводится преимущественно почками, его выведение нарушается при почечной недостаточности. Пациентам с нарушением функции почек следует с особой осторожностью увеличивать дозу препарата, применяя меньшие дозы и/или соблюдая более длительные (не менее 1-2 недель) интервалы между увеличениями дозировки. После достижения желаемого терапевтического эффекта следует уменьшить поддерживающую дозу каптоприла и/или увеличить интервал между приемами препарата.
При необходимости дополнительной терапии диуретиками у пациентов с тяжелым нарушением функции почек предпочтительным является применение «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), а не диуретиков тиазидного ряда.
При нарушении функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ более
40 мл/мин/1,73 м2) каптоприл можно назначать в дозе 75-150 мг в сутки (коррекция дозы не требуется). При тяжелой почечной недостаточности для предотвращения кумуляции каптоприла рекомендуется следующий режим дозирования:
Скорость клубочковой фильтрации
(мл/мин/1,73 м2) Начальная суточная доза (мг) Максимальная суточная доза (мг)
40 25-50 150
21-40 25 100
10-20 12,5 75
< 10 6,25 37,5Пациенты с нарушением функции почек, обусловленным диабетической нефропатией
При нарушении функции почек легкой и умеренной степени тяжести (СКФ более
30 мл/мин/1,73 м2) коррекция дозы каптоприла не требуется. Отсутствует опыт применения каптоприла у пациентов с диабетической нефропатией и тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2). У таких пациентов рекомендуется применять каптоприл с особой осторожностью, в меньших дозах и/или соблюдая более длительные (не менее 1-2 недель) интервалы между увеличениями дозировки.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста применение каптоприла рекомендуется начинать с дозы 6,25 мг (1/4 таблетки по 25 мг) 2 раза в сутки. В дальнейшем дозу каптоприла постепенно повышают. Рекомендуется постоянная коррекция дозы в зависимости от терапевтического ответа и применение наименьших доз каптоприла, обеспечивающих адекватный контроль артериального давления.
Composition
Composition per tablet
Active ingredient: captopril - 25 mg,
Excipients: microcrystalline cellulose 101, lactose monohydrate, corn starch, stearic acid.
Square biconvex tablets with rounded edges, white or almost white in color, featuring a cross-shaped score line. Marbling and a characteristic odor are permissible.
Show original (Russian)
Состав на одну таблетку
Действующее вещество: каптоприл - 25 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, стеариновая кислота.
Квадратные двояковыпуклые таблетки с округленными краями белого или почти белого цвета с крестообразной риской. Допускается наличие мраморности и характерного запаха.
Contraindications & warnings
• Increased sensitivity to captopril, other components of the drug, or other ACE inhibitors;
• History of angioedema (Quincke's edema) associated with the use of ACE inhibitors and hereditary/idiopathic angioedema;
• Severe liver and/or kidney dysfunction;
• Refractory hyperkalemia;
• Bilateral renal artery stenosis, stenosis of a single kidney artery with progressive azotemia;
• Status post kidney transplantation;
• Aortic stenosis and similar changes that hinder blood outflow from the left ventricle;
• Simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal dysfunction (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area);
• Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy;
• Simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., medications containing sacubitril) due to a high risk of developing angioedema;
• Lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome;
• Pregnancy;
• Breastfeeding period;
• Age under 18 years (efficacy and safety not established).
With caution
• Arterial hypotension;
• Chronic heart failure;
• Ischemic heart disease or cerebrovascular diseases;
• Primary hyperaldosteronism;
• Liver dysfunction;
• Systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, and others), bone marrow suppression, immunosuppressive therapy, simultaneous use of allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors (risk of developing neutropenia and agranulocytosis);
• Kidney dysfunction;
• Patients on hemodialysis;
• Hyperkalemia;
• Diabetes mellitus;
• Significant allergic history or history of angioedema;
• Simultaneous desensitization to allergens from hymenoptera venom;
• Simultaneous low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate;
• Hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®);
• Conditions associated with reduced circulating blood volume (including during diuretic therapy, adherence to a low-salt diet, diarrhea, or vomiting);
• Use during major surgical procedures or during general anesthesia;
• Simultaneous use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes;
• Simultaneous use with lithium medications;
• Use in patients of African descent;
• Use in elderly patients (over 65 years).
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The use of captopril during pregnancy is contraindicated.
Captopril should not be used in the first trimester of pregnancy. Controlled studies on the use of ACE inhibitors in pregnant women have not been conducted. Limited data on the effects of the drug in the first trimester of pregnancy suggest that the use of ACE inhibitors does not lead to fetal malformations associated with fetotoxicity. Epidemiological data indicating the risk of teratogenicity after exposure to ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy have not been convincing, although some increased risk cannot be excluded.
Prolonged use of ACE inhibitors in the second and third trimesters of pregnancy may lead to fetal developmental disorders (reduced kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the skull bones), fetal death, and complications in newborns (neonatal kidney failure, arterial hypotension, hyperkalemia).
If pregnancy occurs during the use of captopril, the medication should be discontinued as soon as possible, and regular monitoring of fetal development should be conducted. If a patient has taken captopril during the second and third trimesters of pregnancy, an ultrasound examination is recommended to assess the condition of the skull bones and kidney function of the fetus. Newborns whose mothers took captopril during pregnancy should be carefully examined for arterial hypotension, oliguria, and hyperkalemia.
Women planning to become pregnant should not use ACE inhibitors (including captopril). Women of childbearing age should be informed about the potential dangers of using ACE inhibitors (including captopril) during pregnancy.
If the use of an ACE inhibitor is deemed necessary, patients planning pregnancy should be switched to alternative antihypertensive therapy with an established safety profile for use during pregnancy.
Breastfeeding period
Approximately 1% of the administered dose of captopril is found in breast milk.
Due to the risk of serious side effects in the child, breastfeeding should be discontinued or therapy with the drug should be stopped in the mother during the breastfeeding period.
Arterial Hypotension
In patients with arterial hypertension, significant arterial hypotension occurs only in rare cases when using captopril. The likelihood of developing this condition increases with excessive fluid loss and hyponatremia (for example, after intensive diuretic treatment, restriction of salt intake, in patients undergoing dialysis, as well as in patients with diarrhea or vomiting).
Cautious administration of captopril is advised for patients on a low-salt or salt-free diet. The circulating blood volume and sodium levels should be corrected before starting captopril. The possibility of a sharp drop in blood pressure can be minimized by discontinuing diuretics (4-7 days prior) or increasing sodium chloride intake (approximately one week before starting), or by initiating treatment with low doses of captopril (6.25-12.5 mg/day). Kidney function should be regularly monitored before and during captopril treatment. Excessive blood pressure reduction due to antihypertensive medications may increase the risk of myocardial infarction or stroke in patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases. If arterial hypotension develops, the patient should lie down with their legs elevated. Intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution may be required.
In patients with chronic heart failure (CHF), transient blood pressure reduction of more than 20% from baseline is observed in about half of cases. The degree of blood pressure reduction is maximal in the early stages of treatment (after the first few doses of captopril) and stabilizes within one to two weeks from the start of treatment. Blood pressure usually returns to baseline without a decrease in therapeutic efficacy within two months. In patients with CHF, treatment should begin with low doses of captopril (6.25-12.5 mg/day) under medical supervision. Dose increases of captopril should be carried out with particular caution. Transient arterial hypotension alone is not a reason to discontinue treatment. In cases where arterial hypotension becomes stable, the dose should be reduced and/or the diuretic and/or captopril should be discontinued.
Aortic or Mitral Stenosis / Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy
Like all medications with vasodilating effects, ACE inhibitors should be used with caution in patients with obstruction of blood outflow from the left ventricle. In cases of hemodynamically significant obstruction, the use of captopril is not recommended.
Kidney Function Impairment
In some patients with kidney diseases, especially with severe renal artery stenosis, an increase in serum urea and creatinine levels may be observed after blood pressure reduction. This increase is usually reversible upon discontinuation of captopril therapy. In these cases, a reduction in the dose of captopril and/or discontinuation of the diuretic may be necessary.
With prolonged use of captopril, approximately 20% of patients experience an increase in serum urea and creatinine levels of more than 20% compared to normal or baseline values.
In less than 5% of patients, especially with severe nephropathies, treatment must be discontinued due to rising creatinine levels.
Renovascular Hypertension
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, there is an increased risk of developing arterial hypotension and renal failure when using ACE inhibitors. Renal failure may initially manifest only as slight changes in plasma creatinine levels. The use of captopril in such patients is not recommended.
Kidney Transplantation
There is no experience with captopril in patients who have recently undergone kidney transplantation. Therefore, the use of captopril in such patients is not recommended.
Proteinuria
Captopril has been associated with proteinuria exceeding 1000 mg per day in 0.7% of patients. In 90% of cases, proteinuria occurred in patients with impaired kidney function and/or with high doses of captopril (more than 150 mg per day). Approximately 20% of patients with proteinuria developed nephrotic syndrome. In most cases, proteinuria associated with captopril resolved or decreased in severity within 6 months, regardless of whether the medication was discontinued. Kidney function indicators (serum urea and creatinine levels) in patients with proteinuria were almost always within normal limits. In patients with kidney diseases, urine protein levels should be assessed before starting treatment and periodically throughout the therapy course.
Liver Function Impairment
In rare cases, the use of ACE inhibitors has been associated with the development of a syndrome that begins with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant liver necrosis, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome is unknown. If a patient receiving ACE inhibitor therapy develops jaundice or significant elevation of liver enzyme activity, captopril treatment should be discontinued, and appropriate supportive therapy should be initiated. The patient should be under appropriate supervision.
Neutropenia / Agranulocytosis / Thrombocytopenia / Anemia
Cases of neutropenia / agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been reported in patients taking ACE inhibitors. Neutropenia occurs rarely in patients with normal kidney function and in the absence of other disorders. In cases of renal failure, concomitant use of captopril and allopurinol led to neutropenia.
Captopril should be used with caution in patients with systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, and others) who are taking immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, or in the presence of a combination of these complicating factors, especially if there are pre-existing kidney function impairments.
In 13% of cases of neutropenia, a fatal outcome was noted. Almost all fatal outcomes were observed in patients with connective tissue diseases, kidney or heart failure, while receiving immunosuppressants or in combination of both factors.
Since most fatal cases of neutropenia associated with ACE inhibitors occurred in such patients, blood leukocyte counts should be monitored before starting treatment, every 2 weeks for the first 3 months, and then every 2 months. All patients should have their leukocyte counts monitored monthly for the first 3 months after starting captopril therapy, and then every 2 months. If the leukocyte count falls below 4000/μL, a repeat complete blood count is indicated; if it falls below 1000/μL, the medication should be discontinued while continuing to monitor the patient. Recovery of neutrophil counts usually occurs within 2 weeks after discontinuation of captopril.
Some patients developed serious infections that, in some cases, did not respond to intensive antibiotic therapy. In patients at high risk for neutropenia / agranulocytosis receiving captopril, regular monitoring of blood leukocyte counts is recommended. Patients should be warned to seek immediate medical attention if any signs of infection occur (e.g., fever, sore throat).
Hypersensitivity Reactions / Angioedema
Rare cases of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx have been observed with the use of ACE inhibitors, including captopril. Angioedema can develop at any time during treatment.
If angioedema occurs, captopril should be discontinued immediately, and the patient's condition should be closely monitored until symptoms completely resolve.
If the swelling is localized to the face, specific treatment is usually not required (antihistamines may be used to reduce symptom severity). Even in cases where only tongue swelling occurs without respiratory distress syndrome, patients may require prolonged observation, as antihistamine and corticosteroid therapy may be insufficient.
Angioedema associated with swelling of the larynx and tongue can, in very rare cases, lead to fatal outcomes. If the swelling extends to the tongue, throat, or larynx and there is a risk of airway obstruction, 0.3-0.5 mL of 0.1% epinephrine (adrenaline) should be administered subcutaneously immediately, and/or airway patency should be ensured (intubation or tracheostomy).
In rare cases, intestinal edema (angioedema of the intestine) developed during ACE inhibitor therapy, manifesting as abdominal pain with or without nausea and vomiting, sometimes without preceding facial angioedema and with normal C1-esterase levels. The diagnosis is established through abdominal CT, ultrasound, or surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. The possibility of developing intestinal edema should be considered in the differential diagnosis of abdominal pain in patients taking ACE inhibitors.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk for developing angioedema during ACE inhibitor therapy.
In individuals of African descent, cases of angioedema with ACE inhibitors have been reported more frequently than in individuals of other races.
Increased risk of angioedema has been observed in patients simultaneously taking ACE inhibitors and medications such as mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), DPP-4 inhibitors (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), estramustine, neutral endopeptidase inhibitors (racecadotril, sacubitril), and tissue plasminogen activators.
Anaphylactoid Reactions During Allergen Desensitization
In rare cases, life-threatening anaphylactoid reactions have been noted in patients undergoing desensitization to allergens from the venom of hymenoptera while on ACE inhibitors. In such patients, these reactions were prevented by temporarily discontinuing the ACE inhibitor therapy before starting desensitization. Captopril should be avoided in patients receiving bee venom immunotherapy.
Anaphylactoid Reactions During LDL Apheresis
Patients taking ACE inhibitors during LDL apheresis using dextran sulfate have rarely experienced life-threatening anaphylactoid reactions. The development of these reactions can be prevented by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before each LDL apheresis procedure.
Hemodialysis with High-Flux Membranes
During hemodialysis in patients receiving ACE inhibitors, the use of high-flux polyacrylonitrile dialysis membranes (e.g., AN69®) should be avoided, as this increases the risk of anaphylactoid reactions. In such cases, dialysis membranes of a different type should be used or antihypertensive agents from other classes should be administered.
Diabetes Mellitus
In patients with diabetes mellitus receiving oral hypoglycemic agents or insulin, regular monitoring of blood glucose levels is required when using ACE inhibitors.
Patients taking oral hypoglycemic agents or insulin should be informed about the need for regular monitoring of blood glucose levels (hypoglycemia) before starting ACE inhibitors, especially during the first month of concurrent use of these medications.
Cough
A characteristic cough is often noted with the use of ACE inhibitors. Typically, the cough is non-productive, persistent, and resolves after discontinuation of the medication. Cough associated with ACE inhibitors should be considered in the differential diagnosis of dry cough.
Surgical Interventions / General Anesthesia
During major surgical operations, as well as when using general anesthetics with antihypertensive effects, patients taking ACE inhibitors may experience excessive blood pressure reduction (as captopril blocks the formation of angiotensin II caused by compensatory renin release). In such cases, measures to increase circulating blood volume are used to correct the lowered blood pressure.
Hyperkalemia
In some cases, the use of ACE inhibitors, including captopril, may lead to increased serum potassium levels.
Risk factors for developing hyperkalemia include renal failure, advanced age (over 65 years), diabetes mellitus, certain comorbid conditions (decreased circulating blood volume, acute heart failure in decompensation, metabolic acidosis), concomitant use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), as well as potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and other medications that increase serum potassium levels (such as heparin, tacrolimus, cyclosporine; medications containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]).
The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics, or potassium-containing salt substitutes, especially in patients with impaired kidney function, may lead to significant increases in serum potassium levels. Hyperkalemia can cause serious cardiac rhythm disturbances, sometimes with fatal outcomes. It is recommended to avoid the simultaneous use of potassium-sparing diuretics and potassium-containing medications. If concomitant use of captopril and the aforementioned potassium-containing or potassium-elevating medications is necessary, caution should be exercised, and serum potassium levels should be monitored regularly.
Hypokalemia
The use of ACE inhibitors in conjunction with thiazide diuretics does not exclude the risk of developing hypokalemia. Therefore, in such cases, regular monitoring of potassium levels in the blood during therapy should be conducted.
Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS)
The simultaneous use of medications from different groups that affect the RAAS (dual blockade of RAAS) is not recommended, as it has been associated with an increased frequency of adverse effects such as arterial hypotension, hyperkalemia, and decreased kidney function (including acute kidney failure). The simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 mL/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
The simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
In cases where the simultaneous administration of two medications affecting the RAAS is necessary, their use should be conducted under medical supervision with particular caution and with regular monitoring of kidney function, blood pressure, and plasma electrolyte levels.
Lithium Preparations
The simultaneous use of captopril and lithium-containing medications is not recommended due to the risk of potentiating the toxicity of the latter.
Ethnic Differences
ACE inhibitors are less effective in individuals of African descent than in Caucasian patients, which may be related to a higher prevalence of low renin activity in individuals of African descent.
Other
A false positive result for acetone in urine may be observed during captopril administration.
Effects on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
During treatment, it is advisable to refrain from driving vehicles and engaging in potentially hazardous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions, as dizziness may occur, especially after taking the initial dose.
Show original (Russian)
• Повышенная чувствительность к каптоприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ и наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
• рефрактерная гиперкалиемия;
• двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией;
• состояние после трасплантации почки;
• стеноз устья аорты и аналогичные изменения, затрудняющие отток крови из левого желудочка;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например,
с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
• Артериальная гипотензия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания;
• первичный гиперальдостеронизм;
• нарушения функции печени;
• системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и другие), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза);
• нарушения функции почек;
• пациенты, находящиеся на гемодиализе;
• гиперкалиемия;
• сахарный диабет;
• отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе;
• одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых;
• одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата;
• гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®);
• состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диарее или рвоте);
• применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии;
• одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли;
• одновременное применение с препаратами лития;
• применение у пациентов негроидной расы;
• применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение каптоприла во время беременности противопоказано.
Каптоприл не следует применять в I триместре беременности. Соответствующих контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, связанных с фетотоксичностью. Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в
I триместре беременности, не были убедительными, однако некоторое увеличение риска не может быть исключено.
Длительное применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может приводить к нарушениям развития плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа), смерти плода и развитию осложнений у новорожденного (неонатальная почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если беременность наступила во время применения каптоприла, прием препарата необходимо прекратить как можно скорее и регулярно проводить мониторинг развития плода. Если пациентка получала каптоприл во время II и III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния костей черепа и функции почек плода. Новорожденные, чьи матери принимали каптоприл во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Женщины, планирующие беременность, не должны применять ингибиторы АПФ (включая каптоприл). Женщины детородного возраста должны быть осведомлены о потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ (включая каптоприл) во время беременности.
Если применение ингибитора АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения во время беременности.
Период грудного вскармливания
Приблизительно 1 % принятой дозы каптоприла обнаруживается в грудном молоке.
В связи с риском развития серьезных побочных реакций у ребенка, следует прекратить грудное вскармливание или прекратить терапию препаратом у матери на период грудного вскармливания.
Артериальная гипотензия
У пациентов с артериальной гипертензией при применении каптоприла выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в редких случаях. Вероятность развития этого состояния повышается при повышенной потере жидкости и гипонатриемии (например, после интенсивного лечения диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой).
С осторожностью назначают каптоприл пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете. Объем циркулирующей крови и содержание натрия в крови должны быть скорректированы до назначения каптоприла. Возможность резкого снижения артериального давления может быть сведена к минимуму при предварительной отмене
(за 4-7 дней) диуретика или увеличении поступления натрия хлорида (приблизительно за неделю до начала приема), либо путем назначения в начале лечения низких доз каптоприла (6,25-12,5 мг/сутки). Следует регулярно контролировать функцию почек перед началом, а также в процессе лечения каптоприлом. Избыточное снижение артериального давления вследствие приема гипотензивных препаратов может увеличить риск развития инфаркта миокарда или инсульта у пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга. При развитии артериальной гипотензии пациент должен принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Может потребоваться внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида.
У пациентов с ХСН транзиторное снижение АД более чем на 20 % от исходного отмечается примерно в половине случаев. Степень снижения АД максимальна на ранних этапах лечения (после приема первых нескольких доз каптоприла) и стабилизируется в течение одной-двух недель от начала лечения. АД обычно возвращается к исходному уровню без снижения терапевтической эффективности в течение двух месяцев. У пациентов с ХСН лечение необходимо начинать с низких доз каптоприла
(6,25-12,5 мг/сутки) под врачебным наблюдением. Увеличение дозы каптоприла следует осуществлять с особой осторожностью. Сама по себе транзиторная артериальная гипотензия не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить применение диуретика и/или каптоприла.
Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с особой осторожностью применяться у пациентов с обструкцией путей оттока крови из левого желудочка. В случае гемодинамически значимой обструкции применение каптоприла не рекомендуется.
Нарушение функции почек
У некоторых пациентов с заболеваниями почек, особенно с тяжелым стенозом почечной артерии, наблюдается увеличение концентраций азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после снижения артериального давления. Данное увеличение обычно обратимо при прекращении терапии каптоприлом. В этих случаях может потребоваться снижение дозы каптоприла и/или отмена диуретика.
На фоне длительного применения каптоприла приблизительно у 20 % пациентов наблюдается увеличение концентраций мочевины и креатинина сыворотки крови более чем на 20 % по сравнению с нормой или исходным значением.
Менее чем у 5 % пациентов, особенно при тяжелых нефропатиях, требуется прекращение лечения из-за роста концентрации креатинина.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ. Почечная недостаточность вначале может проявляться лишь небольшими изменениями содержания креатинина в плазме крови. Применение каптоприла у таких пациентов не рекомендуется.
Трансплантация почки
Опыт применения каптоприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому применение каптоприла у таких пациентов не рекомендуется.
Протеинурия
При применении каптоприла у 0,7 % пациентов отмечалась протеинурия более 1000 мг в сутки. В 90 % случаев протеинурия возникала у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз каптоприла (более 150 мг в сутки). Примерно у 20 % пациентов с протеинурией развивался нефротический синдром. В большинстве случаев протеинурия при приеме каптоприла исчезала или степень ее выраженности уменьшалась в течение 6 месяцев независимо от того, прекращался прием препарата или нет. Показатели функции почек (концентрация азота мочевины и креатинина в крови) у пациентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы. У пациентов с заболеваниями почек следует определять содержание белка в моче перед началом лечения и периодически на протяжении курса терапии.
Нарушение функции печени
В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось развитием синдрома, начинающегося появлением холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Если у пациента, получающего терапию ингибиторами АПФ, развивается желтуха или отмечается значительное повышение активности «печеночных» ферментов, следует прекратить лечение каптоприлом и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и в отсутствии других нарушений нейтропения встречается редко. При почечной недостаточности одновременный прием каптоприла и аллопуринола приводил к нейтропении.
Каптоприл следует с особой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и другие), принимающих иммуносупрессоры, аллопуринол или прокаинамид, или при комбинации указанных осложняющих факторов, особенно если имеются ранее возникшие нарушения функции почек.
В 13 % случаев при нейтропении отмечался летальный исход. Практически во всех случаях летальный исход отмечали у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, почечной или сердечной недостаточностью, на фоне приема иммуносупрессоров или при сочетании обоих указанных факторов.
В связи с тем, что большинство летальных случаев нейтропении на фоне ингибиторов АПФ развивалось у таких пациентов, следует контролировать у них число лейкоцитов крови перед началом лечения, в первые 3 месяца каждые 2 недели, затем каждые
2 месяца. У всех пациентов следует ежемесячно контролировать число лейкоцитов в крови в первые 3 месяца после начала терапии каптоприлом, затем каждые 2 месяца. Если число лейкоцитов ниже 4000/мкл, показано повторное проведение общего анализа крови, ниже 1000/мкл прием препарата прекращают, продолжая наблюдение за пациентом. Обычно восстановление числа нейтрофилов происходит в течение 2-х недель после отмены каптоприла.
У некоторых пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При применении каптоприла у пациентов с высоким риском нейтропении / агранулоцитоза рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов в крови. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления любых признаков инфекционного заболевания (например, лихорадки, боли в горле).
Реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ, включая каптоприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Ангионевротический отек может развиться в любое время в процессе лечения.
В случае развития ангионевротического отека следует немедленно прекратить прием каптоприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов.
Если отек локализуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты). Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани и языка, в очень редких случаях может привести к летальному исходу. В том случае, если отек распространится на язык, глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести подкожно 0,3-0,5 мл 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника), который проявлялся болями в животе в сочетании с тошнотой и рвотой или без них, иногда без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
У представителей негроидной расы случаи развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ отмечались с большей частотой по сравнению с представителями других рас.
Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечались жизнеугрожающие анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих курс десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. У таких пациентов данные реакции удалось предотвратить путем временного прекращения терапии ингибитором АПФ до начала проведения десенсибилизации. Следует избегать применения каптоприла у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом.
Анафилактоидные реакции во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно предотвратить, если временно отменять ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза. Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран
При проведении гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения высокопроточных полиакрилонитриловых диализных мембран (например, AN69®), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций. В таких случаях необходимо использовать диализные мембраны другого типа или применять гипотензивные средства других классов.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин при одновременном применении ингибиторов АПФ следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Пациенты, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения указанных лекарственных средств.
Кашель
При приеме ингибиторов АПФ часто отмечается характерный кашель. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике сухого кашля.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Во время больших хирургических операций, а также при применении средств для общей анестезии, обладающих антигипертензивным эффектом, у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, может отмечаться избыточное снижение артериального давления
(так как каптоприл блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина). В подобных случаях для коррекции сниженного артериального давления применяют меры, направленные на увеличение объема циркулирующей крови. Гиперкалиемия
В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, в том числе каптоприла, наблюдается повышение содержания калия в сыворотке крови.
Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (таких как
гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол
[триметоприм + сульфаметоксазол]).
Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом. Рекомендуется избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. При необходимости одновременного применения каптоприла и перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия в плазме крови лекарственных средств, следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Гипокалиемия
При применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключен риск развития гипокалиемии. Поэтому в таких случаях следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в крови во время терапии.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств различных групп, воздействующих на РААС (двойная блокада РААС), поскольку она ассоциировалась с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
В случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение каптоприла и лекарственных средств, содержащих литий, в связи с риском потенцирования токсичности последних.
Этнические различия
Ингибиторы АПФ менее эффективны у представителей негроидной, чем у пациентов европеоидной расы, что может быть связано с большей распространенностью низкой активности ренина у представителей негроидной расы.
Прочее
При приеме каптоприла может наблюдаться ложноположительный результат анализа мочи на ацетон.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы.
Side effects, overdose & interactions
The frequency of adverse events is established as follows: "very common" (≥ 1/10); "common" (≥ 1/100, < 1/10); "uncommon" (≥ 1/1000, < 1/100); "rare" (≥ 1/10000, < 1/1000); "very rare" (< 1/10000), including individual reports; "frequency not known" (frequency cannot be estimated from the available data).Disorders of the blood and lymphatic system: very rare neutropenia, agranulocytosis, pancytopenia, lymphadenopathy, eosinophilia, thrombocytopenia, anemia (including aplastic, hemolytic), autoimmune diseases.Metabolism and nutrition disorders: rare anorexia; very rare hyperkalemia, hypoglycemia.Psychiatric disorders: common sleep disturbances; very rare confusion, depression.Cardiac disorders: uncommon tachycardia or tachyarrhythmia, palpitations, orthostatic hypotension, significant decrease in blood pressure, angina; very rare cardiac arrest, cardiogenic shock.Vascular disorders: uncommon Raynaud's syndrome, facial flushing, pallor, peripheral edema.Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders: common cough (dry, non-productive), dyspnea; very rare bronchospasm, rhinitis, allergic alveolitis, eosinophilic pneumonia, eosinophilic pneumonitis, pulmonary edema.Nervous system disorders: common dizziness, drowsiness; uncommon headache, paresthesia; rare ataxia; very rare cerebrovascular accident, including stroke and syncopal states.Eye disorders: very rare blurred vision.Gastrointestinal disorders: common irritation of the gastric mucosa, taste disturbance, dry mucous membranes of the oral cavity, dyspepsia, nausea, vomiting, abdominal pain, diarrhea, constipation; rare stomatitis, aphthous stomatitis, angioedema of the intestine; very rare glossitis, gastric ulcer, pancreatitis, gingival hyperplasia.Liver and biliary tract disorders: very rare liver dysfunction, cholestasis, jaundice, hepatitis (including rare cases of hepatonecrosis), increased activity of "liver" enzymes.Skin and subcutaneous tissue disorders: common pruritus with or without rashes, skin rashes, alopecia; uncommon angioedema of the limbs, face, lips, mucous membranes, tongue, pharynx, and larynx; very rare urticaria, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, photosensitivity, erythroderma, exfoliative dermatitis, pemphigoid reactions.Musculoskeletal and connective tissue disorders: very rare myalgia, arthralgia.Kidney and urinary tract disorders: rare renal dysfunction (including renal failure), polyuria, oliguria, increased frequency of urination; very rare nephrotic syndrome.Reproductive system and breast disorders: very rare impotence, gynecomastia.General disorders and administration site conditions: uncommon chest pain, increased fatigue, asthenia, malaise; very rare hyperthermia.Laboratory and instrumental data: very rare proteinuria, eosinophilia, hyponatremia, increased plasma urea nitrogen concentration, acidosis, increased serum creatinine and bilirubin levels, decreased hemoglobin and hematocrit, decreased leukocyte and platelet counts, increased titer of antinuclear antibodies, increased erythrocyte sedimentation rate (ESR).It is important to report the development of adverse reactions to ensure continuous monitoring of the benefit-risk ratio of the medicinal product. If any of the side effects listed in the instructions worsen, or if you notice any other side effects not listed in the instructions, inform your doctor. Healthcare professionals report any adverse reactions of the medicinal product through national adverse reaction reporting systems.Symptoms: sharp decrease in blood pressure, shock, stupor, bradycardia, disturbances in water-electrolyte balance, renal failure. Treatment: gastric lavage, administration of adsorbents and sodium sulfate within 30 minutes after taking the drug, administration of 0.9% sodium chloride solution or other plasma substitutes (first, lay the patient down, elevate the legs, and then proceed with measures to replenish circulating blood volume), hemodialysis. In cases of bradycardia or pronounced vagal reactions, administration of atropine. The use of a pacemaker may be considered. Peritoneal dialysis is ineffective for the elimination of captopril from the body.Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) Dual blockade of RAAS using angiotensin II receptor antagonists (ARAs II), ACE inhibitors, or aliskiren (renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure). Regular monitoring of blood pressure, renal function, and electrolyte levels in the blood is necessary for patients taking captopril and other medications affecting RAAS simultaneously. Simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended for other patients. Simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists (ARAs II) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended for other patients. Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase serum potassium levels Simultaneous use of captopril with potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase serum potassium levels (including angiotensin II receptor antagonists, heparin, tacrolimus, cyclosporine; medications containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]) may lead to a significant increase in plasma potassium levels. During captopril therapy, potassium-sparing diuretics (e.g., triamterene, spironolactone, amiloride, eplerenone), potassium preparations, potassium-containing salt substitutes (which contain significant amounts of potassium ions) should only be prescribed in cases of proven hypokalemia, as their use increases the risk of developing hyperkalemia. Potassium-sparing (thiazide and "loop") diuretics In patients taking diuretic agents, captopril may potentiate the antihypertensive effect. Similar effects are also observed with salt restriction (salt-free diets), hemodialysis. Usually, excessive blood pressure reduction occurs within 1 hour after taking the first prescribed dose of captopril. Other antihypertensive medications An additive effect may be observed with the simultaneous use of captopril and other antihypertensive therapies. Captopril can be safely used in combination with other antihypertensive medications (such as beta-blockers or long-acting calcium channel blockers). Caution should be exercised when co-administering captopril (with or without a diuretic) and medications affecting the sympathetic nervous system (e.g., ganglionic blockers, alpha-adrenergic blockers). Vasodilators Vasodilators (e.g., nitroglycerin) in combination with captopril should be used at the lowest effective doses due to the risk of excessive blood pressure reduction. Tricyclic antidepressants / neuroleptics There may be an enhancement of the antihypertensive effect of ACE inhibitors (further blood pressure reduction with simultaneous use) and an increased risk of developing orthostatic hypotension. Alpha- and beta-adrenergic agonists Alpha- and beta-adrenergic agonists (sympathomimetics), such as epinephrine (adrenaline), isoproterenol, dobutamine, dopamine, may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Lithium preparations Simultaneous use of ACE inhibitors (especially in combination with diuretics) and lithium preparations may increase lithium levels in the serum, and consequently, enhance the cardiotoxic and neurotoxic effects of lithium preparations. If simultaneous use of lithium-containing medications and ACE inhibitors is necessary, lithium levels in the serum should be periodically monitored. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors and high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day) NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors and acetylsalicylic acid at doses of 3 g/day and above, may reduce the antihypertensive effect of diuretics and other antihypertensive agents. When captopril is used in conjunction with indomethacin (and possibly other non-steroidal anti-inflammatory drugs, such as acetylsalicylic acid), a reduction in antihypertensive action may be observed, especially in cases of hypertension accompanied by low renin activity. In patients with risk factors (elderly age, hypovolemia, simultaneous use of diuretics, renal function impairment), simultaneous use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (including COX-2 inhibitors) and ACE inhibitors (including captopril) may lead to worsening of renal function, up to acute renal failure. Usually, renal function impairment in such cases is reversible. Renal function should be periodically monitored in patients taking captopril and non-steroidal anti-inflammatory drugs. The use of captopril in combination with acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent is not contraindicated. Hypoglycemic medications ACE inhibitors, including captopril, may potentiate the hypoglycemic effect of insulin and oral hypoglycemic agents (such as sulfonylurea derivatives). In patients with diabetes taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored, especially during the first month of simultaneous use with captopril, and the dose of the hypoglycemic medication should be adjusted if necessary. Allopurinol, procainamide, cytostatics, immunosuppressants, glucocorticoids (when used systemically) The use of captopril in patients taking allopurinol or procainamide increases the risk of developing neutropenia/agranulocytosis and/or Stevens-Johnson syndrome. The use of captopril in patients taking immunosuppressants (e.g., cyclophosphamide or azathioprine) increases the risk of developing hematological disorders. Gold preparations Simultaneous use of parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate) and ACE inhibitors, including captopril, has been reported to cause a syndrome (nitrate-like reactions) including facial flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension. mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin) (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) In patients taking both ACE inhibitors and mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), an increased frequency of angioedema has been observed. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin In patients taking both ACE inhibitors and DPP-IV inhibitors (gliptins), an increased frequency of angioedema has been observed. Estramustine Increased frequency of angioedema when used simultaneously with ACE inhibitors. Neutral endopeptidase inhibitors (NEP) An increased risk of angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (enkephalinase inhibitor). When ACE inhibitors are used with medications containing sacubitril (neprilysin inhibitor), the risk of developing angioedema increases, therefore, simultaneous use of these medications is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril. The use of medications containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors. Tissue plasminogen activators Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.
Show original (Russian)
Частота нежелательных явлений установлена следующим образом: «очень часто»
(? 1/10); «часто» (? 1/100, < 1/10); «нечасто» (? 1/1000, < 1/100); «редко»
(? 1/10000, < 1/1000); «очень редко» (< 1/10000), включая отдельные сообщения; «неуточненной частоты» (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия (в том числе апластическая, гемолитическая) аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко анорексия; очень редко гиперкалиемия, гипогликемия.
Нарушения психики: часто расстройства сна; очень редко спутанность сознания, депрессия.
Нарушения со стороны сердца: нечасто тахикардия или тахиаритмия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, выраженное снижение артериального давления, стенокардия; очень редко остановка сердца, кардиогенный шок.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто синдром Рейно, «приливы» крови к лицу, бледность, периферические отеки.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто кашель (сухой непродуктивный), одышка; очень редко бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, эозинофильный пневмонит, отек легких.
Нарушения со стороны нервной системы: часто головокружение, сонливость; нечасто головная боль, парестезия; редко атаксия; очень редко нарушение мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопальные состояния.
Нарушения со стороны органа зрения: очень редко нечеткость зрения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто раздражение слизистой оболочки желудка, нарушение вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор; редко стоматит, афтозный стоматит, ангионевротический отек кишечника; очень редко глоссит, язва желудка, панкреатит, гиперплазия десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко нарушение функции печени, холестаз, желтуха, гепатит (включая редкие случаи гепатонекроза), повышение активности «печеночных» ферментов.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто кожный зуд с высыпаниями и без высыпаний, высыпания на коже, алопеция; нечасто ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и гортани; очень редко крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, эксфолиативный дерматит, пемфигоидные реакции.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко нарушение функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, увеличение частоты мочеиспусканий; очень редко нефротический синдром.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто боли в груди, повышенная утомляемость, астения, общее недомогание; очень редко гипертермия.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко протеинурия, эозинофилия, гипонатриемия, повышение концентрации азота мочевины в плазме крови, ацидоз, повышение концентрации креатинина и билирубина в сыворотке крови, снижение гемоглобина и гематокрита, снижение числа лейкоцитов, тромбоцитов, повышение титра антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).
Важно сообщать о развитии нежелательных реакций с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Медицинские работники сообщают о любых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.Симптомы: резкое снижение артериального давления, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность.
Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение
30 минут после приема препарата, введение 0,9 % раствора натрия хлорида или других плазмозамещающих растворов (предварительно пациента уложить, приподнять ноги и затем проводить мероприятия по восполнению ОЦК), гемодиализ. При брадикардии или выраженных вагусных реакциях введение атропина. Может быть рассмотрено применение электрокардиостимулятора. Перитонеальный диализ неэффективен для выведения каптоприла из организма.Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероной системы (РААС)
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно каптоприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови
Одновременное применение каптоприла с калийсберегающими диуретиками (такими как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препаратами, содержащими ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]) может приводить к значительному повышению содержания калия в плазме крови. При терапии каптоприлом калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, спиронолактон, амилорид, эплеренон), препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли (содержат значительные количества ионов калия) следует назначать только при доказанной гипокалиемии, так как их применение увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Калийнесберегающие (тиазидные и «петлевые») диуретики
У пациентов, принимающих диуретические средства, каптоприл может потенцировать антигипертензивное действие. Подобное действие оказывают также ограничение приема поваренной соли (бессолевые диеты), гемодиализ. Обычно избыточное снижение артериального давления происходит в течение 1-ого часа после приема первой назначенной дозы каптоприла.
Другие гипотензивные лекарственные средства
Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении каптоприла и другой гипотензивной терапии.
Каптоприл можно безопасно применять совместно с другими гипотензивными препаратами (такими как бета-адреноблокаторы или блокаторы «медленных» кальциевых каналов пролонгированного действия). Следует соблюдать осторожность при совместном назначении каптоприла (без или с диуретиком) и лекарственных препаратов, оказывающих влияние на симпатическую нервную систему (например, ганглиоблокаторы, альфа-адреноблокаторы).
Вазодилататоры
Вазодилататоры (например, нитроглицерин) в сочетании с каптоприлом следует применять в самых низких эффективных дозах ввиду риска избыточного снижения артериального давления.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики
Возможно усиление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ (дальнейшее снижение АД при одновременном применении) и увеличение риска развития ортостатической гипотензии.
Альфа- и бета-адреномиметики
Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты лития
При одновременном применении ингибиторов АПФ (особенно в сочетании с диуретиками) и препаратов лития возможно увеличение содержания лития в сыворотке крови, и, следовательно, усиление кардиотоксического и нейротоксического действия препаратов лития. При необходимости одновременного применения лекарственных средств, содержащих литий, и ингибиторов АПФ следует периодически определять содержание лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты
(? 3 г/сутки)
НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сутки и выше, могут снижать антигипертензивный эффект диуретиков и других гипотензивных средств. При совместном применении каптоприла и индометацина (и, возможно, других нестероидных противовоспалительных препаратов, например, ацетилсалициловой кислоты) может отмечаться снижение антигипертензивного действия, особенно при артериальной гипертензии, сопровождающейся низкой активностью ренина. У пациентов с факторами риска (пожилой возраст, гиповолемия, одновременное применение диуретиков, нарушение функции почек), одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) и ингибиторов АПФ (включая каптоприл), может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. Обычно нарушения функции почек в таких случаях бывают обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, принимающих каптоприл и нестероидные противовоспалительные препараты.
Не противопоказано применение каптоприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства.
Гипогликемические лекарственные средства
Ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут потенцировать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (таких как производные сульфонилмочевины). У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства для перорального применения или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с каптоприлом, и в случае необходимости корректировать дозу гипогликемического лекарственного препарата.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении)
Применение каптоприла у пациентов, принимающих аллопуринол или прокаинамид, повышает риск развития нейтропении / агранулоцитоза и/или синдрома
Стивенса-Джонсона. Применение каптоприла у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (например, циклофосфамид или азатиоприн), повышает риск развития гематологических нарушений.
Препараты золота
При одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая каптоприл, описан симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin мишень рапамицина в метках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Эстрамустин
Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через
36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Pharmacology
Captopril is a highly specific competitive inhibitor of angiotensin-converting enzyme (ACE) of the first generation, containing a sulfhydryl group (SH-group). It reduces the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). By inhibiting ACE, captopril decreases the conversion of angiotensin I to angiotensin II and eliminates the vasoconstrictor effect of the latter on arterial and venous vessels. As a result of the decreased concentration of angiotensin II, there is a secondary increase in plasma renin activity (due to the removal of negative feedback) and a reduction in aldosterone secretion from the adrenal cortex. The antihypertensive effect of captopril is independent of plasma renin activity. Blood pressure (BP) reduction is observed with normal and even reduced hormone activity, which is due to the effect on tissue RAAS.
Captopril reduces ACE-mediated degradation of bradykinin and increases its content in body tissues. As a result of ACE inhibition, the activity of the circulating and tissue kallikrein-kinin system increases, contributing to peripheral vasodilation due to the accumulation of bradykinin (a peptide with pronounced vasodilatory action) and increased synthesis of prostaglandin E2. This mechanism may contribute to the antihypertensive action of captopril and is also the reason for some adverse reactions (in particular, dry cough).
In patients with arterial hypertension, captopril lowers BP without compensatory increases in heart rate (HR), fluid retention, and sodium ions in the body. After a single oral dose, the maximum antihypertensive effect is observed within 60-90 minutes. The degree of BP reduction is the same in both the standing and lying positions. The duration of the antihypertensive effect depends on the dose of the drug. The antihypertensive action of captopril may increase over time, reaching optimal values after several weeks of therapy. Orthostatic hypotension develops rarely, mainly in patients with reduced circulating blood volume. Sudden discontinuation of captopril usually does not lead to withdrawal syndrome.
In patients with arterial hypertension, captopril increases renal blood flow, while the glomerular filtration rate usually remains unchanged. With prolonged use, it reduces left ventricular myocardial hypertrophy.
When taken sublingually, captopril in patients with uncomplicated hypertensive crisis shows the onset of antihypertensive action within 10-20 minutes; the maximum antihypertensive effect is observed within 45-60 minutes.
In patients with chronic heart failure (CHF), captopril significantly reduces total peripheral vascular resistance (TPVR) and increases venous volume (thereby reducing pre- and post-load on the heart), lowers pressure in the right atrium and the pulmonary circulation, increases cardiac output, and improves exercise tolerance.
In placebo-controlled clinical studies in patients with left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction ≤ 40%) after myocardial infarction, captopril increased survival, slowed the development of clinically evident heart failure, and reduced the frequency of hospitalizations due to heart failure.
In a clinical study in patients with type 1 diabetes, diabetic nephropathy, retinopathy, and proteinuria ≥ 500 mg/day, captopril reduced proteinuria and slowed the progression of diabetic nephropathy.
The efficacy and safety of captopril in children have not been established.
Absorption
When taken orally, captopril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The maximum concentration of captopril in plasma (Cmax 114 ng/ml) is reached within 30-90 minutes (on average, after 1 hour) following oral administration. The minimum bioavailability averages 70-75%. Concurrent food intake reduces the absorption of captopril by 30-40%. When administered sublingually in doses of 12.5-25 mg, captopril achieves maximum plasma concentration more quickly (TCmax 40-45 minutes) compared to oral administration, with comparable values of Cmax and AUC (area under the pharmacokinetic concentration-time curve).
Distribution
The volume of distribution in the terminal phase (2 L/kg) indicates significant penetration of captopril into deep tissues of the body. The binding to plasma proteins is 25-30%. It penetrates the blood-brain barrier and placental barrier insignificantly (less than 1%). Less than 0.002% of the administered dose of captopril is secreted in breast milk.
Metabolism
Captopril is metabolized in the liver, forming disulfide dimers of captopril and captopril-cysteine sulfide. The metabolites are pharmacologically inactive.
Excretion
The half-life (T1/2) of captopril is 2-3 hours. The drug is primarily excreted by the kidneys, with up to 50% in unchanged form, and the remainder as metabolites. About 95% of captopril is excreted by the kidneys within the first 24 hours, of which 40-50% is in unchanged form, and the rest as metabolites. In 24-hour urine, 38% of unchanged captopril and 62% as metabolites are detected.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Patients with Renal Impairment
Captopril accumulates in chronic renal failure. The T1/2 of captopril in renal failure is 3.5-32 hours (the increase in T1/2 correlates with a decrease in creatinine clearance). For non-renal elimination, T1/2 is 156 hours. Patients with renal impairment should reduce the dose of captopril and/or increase the interval between doses.
Show original (Russian)
Каптоприл высокоспецифичный конкурентный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) первого поколения, содержащий сульфгидрильную группу (SН-группу). Снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Ингибируя АПФ, каптоприл уменьшает превращение ангиотензина I в ангиотензин II и устраняет вазоконстрикторное воздействие последнего на артериальные и венозные сосуды. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы крови (за счет устранения отрицательной обратной связи) и уменьшение секреции альдостерона корой надпочечников. Антигипертензивный эффект каптоприла не зависит от активности ренина плазмы крови. Снижение артериального давления (АД) отмечают при нормальной и даже сниженной активности гормона, что обусловлено воздействием на тканевую РААС.
Каптоприл уменьшает опосредованную АПФ деградацию брадикинина и увеличивает его содержание в тканях организма. В результате ингибирования АПФ увеличивается активность циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, что способствует периферической вазодилатации за счет накопления брадикинина (пептид, обладающий выраженным вазодилатирующим действием) и увеличения синтеза простагландина Е2. Этот механизм может вносить определенный вклад в антигипертензивное действие каптоприла, а также является причиной возникновения некоторых нежелательных реакций (в частности, сухого кашля).
У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл снижает АД без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), задержки жидкости и ионов натрия в организме. После однократного приема внутрь максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 60-90 минут. Степень снижения АД одинакова при положении пациента «стоя» и «лежа». Длительность антигипертензивного эффекта зависит от дозы препарата. Антигипертензивное действие каптоприла может усиливаться с течением времени и достигает оптимальных значений через несколько недель терапии. Ортостатическая гипотензия развивается редко, в основном у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови. Внезапное прекращение приема каптоприла, как правило, не приводит к развитию синдрома «отмены».
У пациентов с артериальной гипертензией каптоприл увеличивает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации обычно не изменяется. При длительном применении уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка.
При сублингвальном приеме каптоприла у пациентов с неосложненным гипертоническим кризом начало антигипертензивного действия отмечается через 10-20 минут; максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 45-60 минут.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) каптоприл существенно уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и увеличивает венозный объем (уменьшая таким образом пред- и постнагрузку на сердце), снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения, увеличивает минутный объем сердца и улучшает толерантность к физической нагрузке.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ? 40 %) после перенесенного инфаркта миокарда каптоприл увеличивал выживаемость, замедлял развитие клинически выраженной сердечной недостаточности и снижал частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
В клиническом исследовании у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, диабетической нефропатией, ретинопатией и протеинурией ? 500 мг/сутки каптоприл уменьшал протеинурию и снижал скорость прогрессирования диабетической нефропатии.
Эффективность и безопасность применения каптоприла у детей не установлены.
Абсорбция
При приеме внутрь каптоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация каптоприла в плазме крови (Сmах 114 нг/мл) достигается через 30-90 минут (в среднем через 1 час) после приема внутрь. Минимальная биодоступность составляет в среднем 70-75 %. Одновременный прием пищи уменьшает абсорбцию каптоприла на 30-40 %. При сублингвальном приеме каптоприла в дозах
12,5-25 мг по сравнению с приемом внутрь отмечается более быстрое достижение максимальной концентрации в плазме крови (TCmax 40-45 минут) при сопоставимых значениях Сmax и AUC (площадь под фармакокинетической кривой
«концентрация-время»).
Распределение
Объем распределения в терминальной фазе (2 л/кг) свидетельствует о значительном проникновении каптоприла в глубокие ткани организма. Связь с белками плазмы крови составляет 25-30 %. Незначительно (менее 1 %) проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Менее 0,002 % от принятой дозы каптоприла секретируется с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеинсульфида. Метаболиты фармакологически неактивны.
Экскреция
Период полувыведения (Т1/2) каптоприла составляет 2-3 часа. Препарат выводится из организма преимущественно почками, до 50 % в неизмененном виде, остальная часть в виде метаболитов. Около 95 % каптоприла выводится почками в течение первых суток, из них 40-50 % в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. В суточной моче определяются 38 % неизмененного каптоприла и 62 % - в виде метаболитов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Каптоприл кумулируется при хронической почечной недостаточности. Т1/2 каптоприла при почечной недостаточности составляет 3,5-32 часа (увеличение Т1/2 коррелирует со снижением клиренса креатинина). Для непочечной элиминации Т1/2 составляет 156 часов. Пациентам с нарушением функции почек следует уменьшить дозу каптоприла и/или увеличить интервал между приемами препарата.
Properties
- Manufacturer
- Obnovlenie PFC JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Captopril
- Drug group
- ACE inhibitor
- Dosage form
- tablets
- Shipping weight
- 22 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–30 °C
- SKU
- 113723
RU name Каптоприл реневал 25 мг 20 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
