capsules

Celecoxib

3 options

Celecoxib 200 mg 30 capsules

Name: Celecoxib 200 mg 30 capsules - RuPills
SKU: 117728
Price: 21.91 USD
Availability: InStock

SKU 117728

$21.91

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Celecoxib

All packagings

Celecoxib 100 mg 10 capsules

3 options · from $10.46

Cheapest option
Celecoxib 100 mg 10 capsules
Price
$10.46
Option 2 of 3
Celecoxib 200 mg 10 capsules
Price
$11.16
Selected · use button above
Celecoxib 200 mg 30 capsules
Price
$21.91

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

symptomatic therapy of osteoarthritis, rheumatoid arthritis, and ankylosing spondylitis;

pain syndrome (back pain, musculoskeletal pain, postoperative and other types of pain);

treatment of primary dysmenorrhea.

Show original (Russian)

симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли);

лечение первичной дисменореи.

How to use

Method of administration and doses

Orally, without chewing, with water, regardless of food intake. Since the risk of possible complications from the cardiovascular system may increase with higher doses and prolonged use of Celecoxib, it should be taken at the minimally effective dose for the shortest possible duration. The maximum recommended daily dose for long-term use is 400 mg.
Symptomatic treatment of osteoarthritis: the recommended dose is 200 mg per day in 1 or 2 doses.
Symptomatic treatment of rheumatoid arthritis: the recommended dose is 100 mg or 200 mg twice a day.
Symptomatic treatment of ankylosing spondylitis: the recommended dose is 200 mg per day in 1 or 2 doses. Some patients have shown effectiveness with a dose of 400 mg per day.
Treatment of pain syndrome: the recommended initial dose is 400 mg, with a subsequent additional dose of 200 mg on the first day if necessary. On subsequent days, the recommended dose is 200 mg twice a day, as needed.
Treatment of primary dysmenorrhea: the recommended initial dose is 400 mg, with a subsequent additional dose of 200 mg on the first day if necessary. On subsequent days, the recommended dose is 200 mg twice a day, as needed.
Use in patients of special clinical groups
Elderly patients: usually, dose adjustment is not required. However, in patients weighing less than 50 kg, treatment is better started with the minimum recommended dose.
Patients with liver function impairment: in patients with mild hepatic insufficiency (Class A according to the Child-Pugh classification), dose adjustment is not required. In patients with moderate hepatic insufficiency (Class B according to the Child-Pugh classification), the initial recommended dose should be reduced by half. There is no experience with the drug in patients with severe hepatic insufficiency (Class C according to the Child-Pugh classification).
Patients with kidney function impairment: in patients with mild to moderate renal insufficiency, dose adjustment is not required. There is no experience with the drug in patients with severe renal insufficiency.
Simultaneous use with fluconazole: when fluconazole (a CYP2C9 isoenzyme inhibitor) is used simultaneously with Celecoxib, the initial recommended dose of the drug should be reduced by half. Caution should be exercised when used simultaneously with other CYP2C9 isoenzyme inhibitors.
Slow metabolism of CYP2C9 isoenzyme substrates: in patients who are slow metabolizers or suspected of being in such a state, Celecoxib should be used with caution, as this may lead to the accumulation of high concentrations of celecoxib in the blood plasma. In such patients, the initial recommended dose of the drug should be reduced by half.

Show original (Russian)

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.
Поскольку риск возможных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Целекоксиб, его следует принимать в минимально эффективной дозе минимально возможным коротким курсом. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме - 400 мг.
Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема.
Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендованная доза составляет 100 мг или 200 мг 2 раза в сутки.
Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг в сутки.
Лечение болевого синдрома: рекомендованная начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.
Лечение первичной дисменореи: рекомендованная начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.
Применение у пациентов особых клинических групп
Пациенты пожилого возраста: обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степенью тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) нет.
Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степенью тяжести коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности нет.
Одновременное применение с флуконазолом: при одновременном применении флуконазола (ингибитор изофермента CYP2C9) и препарата Целекоксиб следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9.
Медленный метаболизм субстратов изофермента CYP2C9: у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, следует применять препарат Целекоксиб с осторожностью, так как это может привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое.

Composition

Section: Composition

One 200 mg capsule contains:
Active ingredient: celecoxib ? 200 mg.

Excipients: lactose monohydrate, sodium lauryl sulfate, povidone K 30, sodium croscarmellose, magnesium stearate.
Capsule composition No. 1: gelatin, titanium dioxide [E 171].

Description of the dosage form

Opaque hard gelatin capsules No. 1 of white color. The contents of the capsules are a mixture of powder and granules of white or almost white color.

Show original (Russian)

Одна капсула 200 мг содержит:
Действующее вещество: целекоксиб ? 200 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон К 30, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Состав капсулы № 1: желатин, титана диоксид [Е 171].

твердые непрозрачные желатиновые капсулы № 1 белого цвета. Содержимое капсул ? смесь порошка и гранул белого или почти белого цвета

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to celecoxib or to any of the components of the drug;

• known hypersensitivity to sulfonamides;

• complete or incomplete combination of bronchial asthma, recurrent nasal and paranasal sinus polyposis, and intolerance to acetylsalicylic acid or other NSAIDs, including other COX-2 inhibitors (including in history);

• period after coronary artery bypass surgery;

• active erosive-ulcerative lesions of the gastric or duodenal mucosa, or peptic ulcer disease of the stomach and duodenum in the acute phase, or gastrointestinal bleeding;

• inflammatory bowel diseases (Crohn's disease, ulcerative colitis) in the acute phase;

• chronic heart failure (NYHA functional class II-IV);

• confirmed ischemic heart disease, peripheral artery disease and/or cerebrovascular diseases in an advanced stage;

• hemorrhagic stroke;

• subarachnoid hemorrhage;

• severe liver failure (no experience of use);

• severe renal failure (creatinine clearance less than 30 ml/min), progressive kidney diseases, confirmed hyperkalemia (no experience of use);

• lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption;

• pregnancy and breastfeeding;

• age under 18 years (the efficacy and safety of the drug have not been established).
Caution
Caution should be exercised when using the drug in the following conditions:

• gastrointestinal diseases (peptic ulcer disease of the stomach and duodenum, ulcerative colitis, Crohn's disease, history of bleeding), presence of Helicobacter pylori infection;

• concomitant use with anticoagulants (warfarin), antiplatelet agents (acetylsalicylic acid, clopidogrel), oral glucocorticosteroids (prednisolone), diuretics, selective serotonin reuptake inhibitors (citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline), digoxin;

• fluid retention and edema;

• moderate liver function impairment, history of liver disease, hepatic porphyria;

• chronic renal failure (creatinine clearance 30-60 ml/min);

• significant reduction in circulating blood volume (including after surgery);

• cardiovascular diseases, arterial hypertension;

• cerebrovascular diseases;

• dyslipidemia/hyperlipidemia;

• diabetes mellitus;

• peripheral artery diseases;

• simultaneous use with CYP2C9 isoenzyme inhibitors;

• in patients who are slow metabolizers or suspected of such a condition;

• long-term use of NSAIDs;

• severe somatic diseases;

• elderly patients (including those receiving diuretics, frail patients with low body weight);

• smoking;

• tuberculosis;

• alcoholism.

Special Instructions

Celecoxib, considering its antipyretic effect, may reduce the diagnostic significance of such a symptom as fever and affect the diagnosis of infection.
Impact on the cardiovascular system
Celecoxib, like all coxibs, may increase the risk of serious complications from the cardiovascular system, such as thrombosis, myocardial infarction, and stroke, which can lead to fatal outcomes. The risk of these reactions may increase with the dose and duration of the drug. The relative increase in this risk in patients known to have cardiovascular disease or risk factors for cardiovascular disease appears to be similar to that in patients without cardiovascular disease and risk factors for its development. However, the absolute frequency of cardiovascular diseases in patients known to have cardiovascular disease or risk factors for cardiovascular disease may be higher due to their higher baseline levels. To reduce the risk of these reactions in patients taking celecoxib, it should be used at the minimum effective doses and for the shortest possible duration (at the discretion of the treating physician). The treating physician and the patient should be aware of the possibility of such complications even in the absence of previously known symptoms of cardiovascular dysfunction. Patients should be informed about the signs and symptoms of adverse effects on the cardiovascular system and the measures to be taken in case they occur.
When using NSAIDs (selective COX-2 inhibitors) in patients after coronary artery bypass grafting for pain management in the first 10-14 days, there may be an increased incidence of myocardial infarctions and cerebrovascular disorders.
Due to the weak effect of celecoxib on platelet function, it cannot replace acetylsalicylic acid for the prevention of thromboembolism. Therefore, antiplatelet therapy (e.g., acetylsalicylic acid) should not be discontinued in patients at risk of thromboembolic complications.
Like all NSAIDs, celecoxib may lead to increased blood pressure, which may also be a cause of complications from the cardiovascular system. All NSAIDs, including celecoxib, should be used with caution in patients with arterial hypertension. Blood pressure should be monitored at the beginning of celecoxib therapy and throughout the treatment course.
Impact on the gastrointestinal tract
In patients taking celecoxib, extremely rare cases of perforation, ulceration, and gastrointestinal bleeding have been reported. The risk of developing these complications when using NSAIDs is highest in elderly patients, patients with cardiovascular diseases, patients simultaneously receiving acetylsalicylic acid, and patients with gastrointestinal diseases such as ulcers, bleeding, inflammatory processes in the acute phase, and in the past. Other risk factors for gastrointestinal bleeding include concurrent use with oral glucocorticoids and anticoagulants, prolonged NSAID therapy, smoking, and alcohol consumption. Most spontaneous reports of serious adverse reactions with fatal outcomes have been noted in elderly and weakened patients.
Combined use with oral anticoagulants
When NSAIDs are used concurrently with oral anticoagulants, the risk of bleeding increases. Caution should be exercised when using these drugs together. Oral anticoagulants include warfarin, coumarin anticoagulants, and direct oral anticoagulants (e.g., apixaban, dabigatran, and rivaroxaban). Serious (some fatal) bleeding has been reported in patients receiving concomitant treatment with warfarin or similar agents. Since an increase in prothrombin time (international normalized ratio (INR)) has been reported, after starting celecoxib treatment or changing its dose, the anticoagulant activity and/or INR should be monitored in patients receiving therapy with oral anticoagulants.
Fluid retention and edema
As with other drugs that inhibit Pg synthesis, some patients taking celecoxib may experience fluid retention and edema, so caution should be exercised when using the drug in patients with conditions that predispose to or worsen due to fluid retention. Patients with a history of heart failure or arterial hypertension should be closely monitored.
Impact on kidney function
NSAIDs, including celecoxib, may have a toxic effect on kidney function. It has been established that celecoxib does not have greater toxicity compared to other NSAIDs. Celecoxib should be used with caution in patients with impaired kidney function, heart failure, liver dysfunction, in patients taking diuretics, ACE inhibitors, ARBs, and in elderly patients. Kidney function in such patients should be carefully monitored.
Caution should be exercised when using celecoxib in patients with dehydration. In such cases, it is advisable to first perform rehydration and then start therapy with celecoxib.
Impact on liver function
Celecoxib should not be used in patients with severe liver dysfunction (Child-Pugh class C). In patients with moderate liver dysfunction (Child-Pugh class B), celecoxib should be used with caution and at the minimum effective dose.
In some cases, severe liver reactions have been observed, including fulminant hepatitis (sometimes with fatal outcomes), liver necrosis, and liver failure (sometimes with fatal outcomes or the need for liver transplantation). Most of these reactions developed within 1 month after starting celecoxib.
Patients with symptoms and/or signs of liver dysfunction, or those in whom liver dysfunction has been identified by laboratory methods, should be closely monitored for the development of more severe liver reactions during treatment with celecoxib.
Anaphylactic reactions
Cases of anaphylactic reactions have been reported during celecoxib administration.

Serious skin reactions
Extremely rare serious skin reactions have been noted during celecoxib administration, such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, some of which were fatal. The risk of such reactions is higher in patients at the beginning of therapy; in most reported cases, such reactions began in the first month of therapy. Celecoxib should be discontinued at the first appearance of a skin rash, changes in mucous membranes, or other signs of hypersensitivity.
Glucocorticoid therapy
Celecoxib cannot replace glucocorticoids or be used as therapy for glucocorticoid deficiency.
Inhibition of CYP2D6 isoenzyme function
Celecoxib has been found to be a moderate inhibitor of the CYP2D6 isoenzyme. During the initiation of celecoxib therapy, the dose of drugs metabolized by the CYP2D6 isoenzyme should be reduced, and after the end of celecoxib treatment, the dose of these drugs should be increased.

Special information about excipients
Celecoxib contains lactose. Patients with rare hereditary diseases such as lactose intolerance, congenital lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption should not use this drug.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к целекоксибу или к любому из компонентов препарата;

• известная повышенная чувствительность к сульфонамидам;

• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2 (в том числе в анамнезе);

• период после проведения операции аортокоронарного шунтирования;

• активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, или язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, или желудочно-кишечное кровотечение;

• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;

• хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA);

• подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии;

• геморрагический инсульт;

• субарахноидальное кровоизлияние;

• тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта применения);

• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия (нет опыта применения);

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

• беременность и период грудного вскармливания;

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлена).
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении препарата при следующих состояниях:

• заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacter pylori;

• совместное применение с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными глюкокортикостероидами (преднизолон), диуретиками, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), дигоксином;

• задержка жидкости и отеки;

• нарушения функции печени средней степени тяжести, заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия;

• хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин);

• значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства);

• заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия;

• цереброваскулярные заболевания;

• дислипидемия/гиперлипидемия;

• сахарный диабет;

• заболевания периферических артерий;

• одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP2C9;

• у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние;

• длительное применение НПВП;

• тяжелые соматические заболевания;

• пациенты пожилого возраста (в том числе получающие диуретики, ослабленные пациенты с низкой массой тела);

• курение;

• туберкулез;

• алкоголизм.

Целекоксиб, учитывая жаропонижающее действием, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Целекоксиб, как и все коксибы, может увеличивать риск развития серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск возникновения этих реакций может возрастать с дозой и длительностью приема препарата. Относительное увеличение этого риска у пациентов, о которых известно, что у них имеется сердечно-сосудистое заболевание или факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, по-видимому, такое же, как у пациентов, у которых нет сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска их возникновения. Однако абсолютная частота возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, о которых известно, что у них имеется сердечно-сосудистое заболевание или факторы риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, может быть выше из-за того, что она у них была выше в исходном состоянии. Чтобы снизить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих целекоксиб, его следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.
При применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) у пациентов после операции аортокоронарного шунтирования для лечения болевого синдрома в первые 10-14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения.
В связи со слабым действием целекоксиба на функцию тромбоцитов, он не может являться заменой ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболии. Также в связи с этим не следует отменять антиагрегантную терапию (например, ацетилсалициловую кислоту) у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений.
Как и все НПВП, целекоксиб может приводить к повышению артериального давления, что может стать также причиной осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Все НПВП, в том числе целекоксиб, у пациентов с артериальной гипертензией должны применяться с осторожностью. Наблюдение за артериальным давлением должно осуществляться в начале терапии целекоксибом, а также в течение курса лечения.
Влияние на желудочно-кишечный тракт
У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Риск развития этих осложнений при применении НПВП наиболее высок у пациентов пожилого возраста, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов, одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва, кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе. Другими факторами риска развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта является одновременное применение с пероральными глюкокортикостероидами и антикоагулянтами, длительный период терапии НПВП, курение, употребление алкоголя. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных реакциях с летальным исходом были отмечены у пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов.
Совместное применение с пероральными антикоагулянтами
При одновременном применении НПВП с пероральными антикоагулянтами повышается риск кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Пероральные антикоагулянты включают варфарин, антикоагулянты кумаринового ряда и пероральные антикоагулянты прямого действия (например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан). Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени (международного протромбинового времени (МНО)), то после начала лечения целекоксибом или изменения его дозы, у пациентов, одновременно получающих терапию пероральными антикоагулянтами, должна контролироваться антикоагулянтная активность и/или МНО.
Задержка жидкости и отеки
Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез Pg, у некоторых пациентов, принимающих целекоксиб, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.
Влияние на функцию почек
НПВП, в том числе и целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП. Целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, у пациентов, принимающих диуретики, ингибиторы АПФ, APA II, и у пациентов пожилого возраста. Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Целекоксиб у пациентов с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целекоксиб.
Влияние на функцию печени
Целекоксиб не следует применять у пациентов с нарушением функции печения тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью). Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) следует применять препарат Целекоксиб с осторожностью и в минимальной эффективной дозе.
В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба.
Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения препаратом Целекоксиб.
Анафилактические реакции
При приеме целекоксиба были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Серьезные реакции со стороны кожных покровов
Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Риск появления таких реакций более высок у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием препарата Целекоксиб при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.
Терапия глюкокортикостероидами
Препарат Целекоксиб не может заменить глюкокортикостероиды или применяться в качестве терапии глюкокортикостероидной недостаточности.
Угнетение функции изофермента CYP2D6
Было установлено, что целекоксиб является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. В период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить.

Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Целекоксиб содержит лактозу. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость лактозы, врожденная недостаточность лактазы и нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не должны применять данный препарат.

Side effects, overdose & interactions

Classification of side effects by organs and systems with indication of their frequency: very common (?1/10), common (?1/100, <1/10), uncommon (?1/1000, <1/100), rare (?1/10000, <1/1000), very rare (<1/10000), including individual reports, frequency unknown (frequency cannot be estimated based on available data). Disorders of the blood and lymphatic system: uncommon - anemia, rare - thrombocytopenia. Disorders of the immune system: rare - angioedema; very rare - bullous rashes (bullous dermatitis). Mental disorders: common - insomnia; uncommon - anxiety, drowsiness; rare - confusion (psychosis). Disorders of the nervous system: common - dizziness; uncommon - increased muscle tone. Disorders of the eye: uncommon - blurred vision. Disorders of the ear and labyrinth: uncommon - tinnitus. Disorders of the heart: common - peripheral edema; uncommon - palpitations; rare - manifestations of chronic heart failure, arrhythmia, tachycardia, ischemic stroke, and myocardial infarction. Disorders of the blood vessels: common - increased blood pressure, including exacerbation of hypertension; uncommon - "flushes". Disorders of the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum: common - bronchitis, cough, sinusitis, upper respiratory infections; uncommon - pharyngitis, rhinitis. Disorders of the gastrointestinal tract: common - abdominal pain, diarrhea, dyspepsia, flatulence, vomiting; uncommon - dental diseases (post-extraction socket alveolitis); rare - gastric and duodenal ulcers, esophageal ulceration; very rare - intestinal perforation, pancreatitis. Disorders of the skin and subcutaneous tissue: common - skin itching (including generalized), skin rash; uncommon - urticaria, ecchymosis; rare - alopecia. Disorders of the kidneys and urinary tract: common - urinary tract infection. Impact on laboratory and instrumental research results: uncommon - increased activity of "liver" enzymes (including alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase). General disorders and injection site reactions: uncommon - exacerbation of allergic diseases (hypersensitivity), flu-like syndrome, accidental injuries, facial edema. Side effects identified in post-marketing surveillance: Disorders of the immune system: very rare - anaphylaxis (anaphylactic reactions). Mental disorders: rare - hallucinations. Disorders of the nervous system: very rare - cerebral hemorrhages, aseptic meningitis, loss of taste, loss of smell. Disorders of the eye: uncommon - conjunctivitis. Disorders of the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum: rare - pulmonary artery thromboembolism, pneumonitis. Disorders of the blood vessels: very rare - vasculitis. Disorders of the gastrointestinal tract: rare - gastrointestinal bleeding. Disorders of the liver and biliary tract: rare - hepatitis; very rare - liver failure, fulminant hepatitis, liver necrosis, cholestasis, cholestatic hepatitis, jaundice. Disorders of the skin and subcutaneous tissue: rare - photosensitivity reactions; very rare - Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, toxic epidermal necrolysis, drug rash combined with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS or hypersensitivity syndrome), acute generalized exanthematous pustulosis, exfoliative dermatitis. Disorders of the kidneys and urinary tract: rare - acute renal failure, hyponatremia; very rare - tubulointerstitial nephritis, nephrotic syndrome, minimal change disease. Disorders of the reproductive organs and mammary glands: rare - menstrual cycle disorders; frequency unknown - reduced fertility in women*. General disorders and injection site reactions: uncommon - chest pain. *Women planning pregnancy were excluded from the study, so they were not included in the frequency calculation of the reaction.Section: OverdoseSymptoms: Clinical experience with overdose is limited. Single doses up to 1200 mg and multiple doses up to 1200 mg in 2 doses per day have been used without clinically significant side effects.Treatment: In case of suspected overdose, appropriate supportive therapy should be provided. Dialysis is not believed to be an effective method for removing celecoxib from the blood due to the high degree of the drug's binding to plasma proteins.InteractionStudies in vitro have shown that celecoxib, although not a substrate of the CYP2D6 isoenzyme, inhibits its activity. Therefore, there is a possibility of drug interaction in vivo with drugs whose metabolism is associated with the CYP2D6 isoenzyme. Warfarin and other anticoagulants: concomitant use may increase prothrombin time. Fluconazole, ketoconazole: concomitant administration of 200 mg of fluconazole once daily results in a twofold increase in the concentration of celecoxib in plasma. This effect is associated with the inhibition of celecoxib metabolism by fluconazole through the CYP2C9 isoenzyme. Patients taking fluconazole (a CYP2C9 isoenzyme inhibitor) should reduce the recommended dose of celecoxib by half. Ketoconazole (a CYP3A4 isoenzyme inhibitor) does not have a clinically significant effect on the metabolism of celecoxib. Dextromethorphan and metoprolol: it has been established that concomitant use of celecoxib at a dose of 200 mg per day led to increases in the concentrations of dextromethorphan and metoprolol (substrates of the CYP2D6 isoenzyme) by 2.6 and 1.5 times, respectively. This increase in concentrations is associated with the inhibition of the metabolism of CYP2D6 substrates by celecoxib through the inhibition of the activity of the CYP2D6 isoenzyme itself. Therefore, during the initiation of therapy with celecoxib, the dose of drugs that are substrates of the CYP2D6 isoenzyme should be reduced, and after the completion of treatment with celecoxib, the dose of these drugs should be increased. Methotrexate: no clinically significant pharmacokinetic interactions have been noted between celecoxib and methotrexate. Antihypertensive drugs, including angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors/angiotensin II antagonists (AIIA), diuretics, and beta-blockers: inhibition of Pg synthesis may reduce the effect of antihypertensive drugs, including ACE inhibitors and/or AIIA, diuretics, and beta-blockers. This interaction should be considered when concomitantly using celecoxib with ACE inhibitors and/or AIIA, diuretics, and beta-blockers. However, no significant pharmacodynamic interaction with lisinopril regarding its effect on blood pressure has been noted. In elderly patients, patients with dehydration (including those receiving diuretic therapy), or patients with impaired kidney function, concomitant use of NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, with ACE inhibitors, AIIA, and diuretics may lead to worsening kidney function, including possible acute renal failure. These effects are usually reversible. Therefore, caution should be exercised when concomitantly using these drugs. In such cases, it is advisable to first perform rehydration and then start therapy with celecoxib. Additionally, monitoring of kidney function should be considered at the beginning of therapy and periodically during concomitant use of the drugs. Cyclosporine: considering that NSAIDs affect renal Pg synthesis, they may increase the risk of nephrotoxicity when used concomitantly with cyclosporine. Diuretics: NSAIDs may reduce the natriuretic effect of furosemide and thiazides in some patients by decreasing renal Pg synthesis. This should be kept in mind when using celecoxib. Oral contraceptives: no clinically significant effect on the pharmacokinetics of the contraceptive combination (1 mg norethisterone/35 mcg ethinylestradiol) has been noted.Lithium: an increase in lithium concentration in plasma by approximately 17% has been observed with the concomitant use of lithium and celecoxib. Patients receiving lithium therapy should be closely monitored when starting or stopping celecoxib. Other NSAIDs: concomitant use of celecoxib and other NSAIDs (not containing acetylsalicylic acid) should be avoided. Other drugs: no clinically significant interactions have been noted between celecoxib and antacids (aluminum- and magnesium-containing preparations), omeprazole, glibenclamide, phenytoin, or tolbutamide. Celecoxib does not affect the antiplatelet action of acetylsalicylic acid taken in low doses. Celecoxib does not have an antiplatelet effect on platelets, so it cannot be considered a substitute for acetylsalicylic acid used for the prevention of cardiovascular diseases.In healthy volunteers, NSAIDs do not affect the pharmacokinetics of digoxin. However, concomitant use of digoxin, indomethacin, and ibuprofen in patients has been associated with increased digoxin concentrations in plasma. This should be taken into account when used concomitantly with other drugs that increase digoxin concentrations in plasma. There is no information on the interaction between celecoxib and digoxin. Given the other effects of celecoxib on the cardiovascular system, it should be used with caution in conjunction with digoxin. In this case, careful monitoring of adverse reactions is recommended. Celecoxib is primarily metabolized in the liver by the CYP2C9 isoenzyme. Since barbiturates are inducers of the CYP2C9 isoenzyme, their concomitant use with celecoxib may result in decreased concentrations of the latter in plasma.

Show original (Russian)

Классификация побочных реакций по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), в т.ч. отдельные сообщения, частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, редко - тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - ангионевротический отек; очень редко - буллезные высыпания (буллезный дерматит). Нарушения психики: часто ? бессонница; нечасто ? беспокойство, сонливость; редко ? спутанность сознания (психоз). Нарушения со стороны нервной системы: часто ? головокружение; нечасто ? повышение мышечного тонуса. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрительного восприятия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах. Нарушения со стороны сердца: часто - периферические отеки; нечасто - ощущение сердцебиения; редко - проявление хронической сердечной недостаточности, аритмия, тахикардия, ишемический инсульт и инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов: часто - повышение артериального давления, включая утяжеление течения артериальной гипертензии; нечасто - «приливы». Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - бронхит, кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - фарингит, ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; нечасто - заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); редко - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода; очень редко - перфорация кишечника, панкреатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожный зуд (в том числе генерализованный), кожная сыпь; нечасто - крапивница, экхимозы; редко - алопеция. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - инфекция мочевых путей. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы). Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - обострение аллергических заболеваний (гиперчувствительность), гриппоподобный синдром, случайные травмы, отек лица. Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях: Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилаксия (анафилактические реакции). Нарушения психики: редко - галлюцинации. Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - кровоизлияния в головной мозг, асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - тромбоэмболия легочной артерии, пневмонит. Нарушения со стороны сосудов: очень редко - васкулит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - желудочно-кишечные кровотечения. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит; очень редко - печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени, холестаз, холестатический гепатит, желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - реакции фоточувствительности; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - острая почечная недостаточность, гипонатриемия; очень редко - тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, болезнь минимальных изменений. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - нарушение менструального цикла; частота неизвестна - снижение фертильности у женщин*. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль в грудной клетке. *Женщины, планирующие беременность, исключались из исследования, поэтому их не учитывали при подсчете частоты встречаемости реакции.Симптомы: клинический опыт передозировки ограничен. Без клинически значимых по-бочных эффектов применялись однократные дозы до 1200 мг и многократные дозы до 1200 мг в 2 приема в сутки. Лечение: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответ-ствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффектив-ным методом выведения целекоксиба из крови из-за высокой степени связывания препа-рата с белками плазмы крови.Исследования in vitro показали, что целекоксиб хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия в условиях in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6. Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном приеме возможно увеличение протромбинового времени. Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мг флуконазола 1 раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), следует снизить рекомендованную дозу целекоксиба вдвое. Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба. Декстрометорфан и метопролол: было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг в сутки приводило к повышению концентраций декстрометорфана и метопролола (субстраты изофермента CYP2D6) в 2,6 и 1,5 раза, соответственно. Такое повышение концентраций связано с ингибированием метаболизма субстратов изофермента CYP2D6 целекоксибом посредством ингибирования активности самого изофермента CYP2D6. В связи с этим в период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить. Метотрексат: не отмечалось фармакокинетических клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и метотрексатом. Гипотензивные препараты, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)/антагонисты ангиотензина II (APA II), диуретики и бета-адреноблокаторы: ингибирование синтеза Pg может снизить эффект гипотензивных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ и/или APA II, диуретиков и бета-адреноблокаторов. Это взаимодействие должно приниматься во внимание при одновременном применении целекоксиба с ингибиторами АПФ и/или APA II, диуретиками и бета-адреноблокаторами. Однако не отмечено значимого фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на артериальное давление. У пациентов пожилого возраста, у пациентов в случае дегидратации (в том числе у пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, APA II и диуретиками, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Обычно указанные эффекты обратимы. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целекоксиб. Кроме того следует рассмотреть возможность проведения мониторинга функции почек в начале терапии и периодически во время одновременного применения препаратов. Циклоспорин: учитывая, что НПВП оказывают влияние на почечный синтез Pg, они могут повышать риск развития нефротоксичности при одновременном применении с циклоспорином. Диуретики: НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза Pg. Это следует иметь в виду при применении целекоксиба. Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимого влияния на фармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мг норэтистерон/35 мкг этинилэстрадиол).Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17 % при совместном приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапию литием, должны находиться под тщательным наблюдением при приеме или отмене целекоксиба. Другие НПВП: следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту). Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и антацидами (алюминий- и магнийсодержащие препараты), омепразолом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом. Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. Целекоксиб не оказывает антиагрегантного действия на тромбоциты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, применяемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния на фармакокинетику дигоксина. Тем не менее, при одновременном применении дигоксина, индометацина, ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении с другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты целекоксиба на сердечно-со-судистую систему, следует с осторожностью принимать его одновременно с дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочные реакции. Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9. Так как барбитураты являются индукторами изофермента CYP2C9, при их одновременном применении с целекоксибом может отмечаться снижение концентрации последнего в плазме крови.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Celecoxib has anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic effects by blocking the formation of inflammatory prostaglandins (Pg), primarily through the inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2). The induction of COX-2 occurs in response to inflammation and leads to the synthesis and accumulation of Pg, especially PgE2, thereby enhancing the manifestations of inflammation (swelling and pain). At therapeutic doses in humans, celecoxib does not significantly inhibit cyclooxygenase-1 (COX-1) and does not affect Pg synthesized as a result of COX-1 activation, nor does it influence normal physiological processes associated with COX-1 that occur in tissues, particularly in the stomach, intestines, and platelets.

Impact on kidney function
Celecoxib reduces the urinary excretion of PgE2 and 6-keto-PgF1 (a metabolite of prostacyclin) but does not affect the serum concentration of thromboxane B2 or the urinary excretion of 11-dehydrothromboxane B2, a metabolite of thromboxane (both are products of COX-1). Celecoxib does not cause a decrease in glomerular filtration rate (GFR) in elderly patients and patients with chronic kidney disease, transiently reducing sodium excretion. In patients with arthritis, the observed incidence of peripheral edema, arterial hypertension, and heart failure is comparable to that seen with non-selective COX inhibitors, which have inhibitory activity against both COX-1 and COX-2. This effect was most pronounced in patients receiving diuretic therapy. However, there was no increase in the incidence of elevated blood pressure or the development of heart failure, and peripheral edema was of mild severity and resolved spontaneously.

Pharmacokinetics

Absorption
When taken on an empty stomach, celecoxib is well absorbed, reaching maximum concentration (Cmax) in plasma approximately 2-3 hours after administration. Cmax in plasma after taking 200 mg is 705 ng/ml. The absolute bioavailability of the drug has not been studied. Cmax and the area under the concentration-time curve (AUC) are approximately proportional to the dose taken within the dose range up to 200 mg twice daily; when celecoxib is used at higher doses, the increase in Cmax and AUC occurs less proportionally.
Distribution
The binding to plasma proteins is independent of concentration and is about 97%, celecoxib does not bind to red blood cells. Celecoxib crosses the blood-brain barrier.
Metabolism
Celecoxib is metabolized in the liver by hydroxylation, oxidation, and partially by glucuronidation. Metabolism mainly occurs with the involvement of the cytochrome P450 isoenzyme CYP2C9. The metabolites found in the blood are pharmacologically inactive concerning COX-1 and COX-2. The activity of cytochrome P450 CYP2C9 is reduced in patients with genetic polymorphism, such as homozygous CYP2C9*3 polymorphism, which leads to decreased enzyme efficiency.
Excretion
Celecoxib is metabolized in the liver and excreted through the intestines and kidneys as metabolites (57% and 27%, respectively), with less than 1% of the administered dose excreted unchanged. With repeated administration, the half-life (T1/2) is 8-12 hours, and clearance is about 500 ml/min. With repeated administration, steady-state plasma concentrations are reached by the 5th day. The variability of the main pharmacokinetic parameters (AUC, Cmax, T1/2) is about 30%. The average volume of distribution at steady state is approximately 500 L/70 kg in young healthy patients, indicating a wide distribution of celecoxib in tissues.
Effect of Food
Taking celecoxib with a high-fat meal increases the time to reach Cmax by about 4 hours and increases total absorption by approximately 20%.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Elderly Patients
In patients over 65 years of age, the average values of Cmax and AUC of celecoxib are increased by 1.5-2 times, which is more related to changes in body weight rather than age (elderly patients generally have a lower average body weight than younger individuals, resulting in higher concentrations of celecoxib under otherwise equal conditions). For the same reason, elderly women usually have a higher concentration of celecoxib in plasma than elderly men. These pharmacokinetic features generally do not require dose adjustment. However, in elderly patients weighing less than 50 kg, treatment should be started with the minimum recommended dose.
Race
In individuals of the African race, the AUC of celecoxib is approximately 40% higher than in individuals of the European race. The reasons and clinical significance of this fact are unknown.

Liver Function Impairment
The concentration of celecoxib in plasma in patients with mild liver insufficiency (Class A according to the Child-Pugh classification) changes insignificantly. In patients with moderate liver insufficiency (Class B according to the Child-Pugh classification), the concentration of celecoxib in plasma may increase almost 2 times.

Kidney Function Impairment
In elderly patients with a reduced GFR > 65 ml/min/1.73 m², related to age changes, and in patients with GFR equal to 35-60 ml/min/1.73 m², the pharmacokinetics of celecoxib do not change. No significant correlation is found between serum creatinine levels (or creatinine clearance (CC)) and the clearance of celecoxib. It is assumed that the presence of severe renal insufficiency does not affect the clearance of celecoxib, as its main route of elimination is conversion in the liver to inactive metabolites.

Show original (Russian)

Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению Pg, в особенности PgE2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на Pg, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Влияние на функцию почек
Целекоксиб снижает выведение с мочой PgE2 и 6-кето-PgF1 (метаболит простациклина), но не влияет на сывороточную концентрацию тромбоксана B2 и выведение с мочой 11-де-гидротромбоксана B2, метаболита тромбоксана (оба - продукты ЦОГ-1).
Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышения артериального давления и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.

Всасывание
При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови примерно через 2-3 ч. Сmax в плазме крови после приема 200 мг - 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Cmax и AUC происходит менее пропорционально.
Распределение
Связь с белками плазмы крови не зависит от концентрации и составляет около 97 %, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием изофермента цитохрома P450 CYP2C9. Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность цитохрома P450 CYP2C9 снижена у пациентов с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по CYP2C9*3 полиморфизм, который ведет к уменьшению эффективности энзимов.
Выведение
Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится через кишечник и почки в виде метаболитов (57 % и 27 %, соответственно), менее 1 % принятой дозы - в неизменном виде. При повторном применении период полувыведения (Т1/2) составляет 8-12 ч, а клиренс - около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме крови достигаются к 5-му дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Cmax, Т1/2) составляет около 30 %. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/70 кг у молодых здоровых пациентов, что свидетельствует о широком распределении целекоксиба в тканях.
Влияние приема пищи
Прием целекоксиба одновременно с жирной пищей увеличивает время достижения Cmax примерно на 4 ч и повышает полное всасывание примерно на 20 %.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений Cmax, AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у женщин пожилого возраста обычно отмечается более высокая концентрация целекоксиба в плазме крови, чем у мужчин пожилого возраста. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пациентов пожилого возраста с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с минимальной рекомендованной дозы.
Раса
У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40 % выше, чем у представителей европейской расы. Причины и клиническое значение этого факта неизвестны.

Нарушение функции печени
Концентрация целекоксиба в плазме крови у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) изменяются незначительно. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек
У пациентов пожилого возраста со снижением СКФ > 65 мл/мин/1,73 м2, связанной с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения - превращение в печени в неактивные метаболиты.

Properties