film-coated tablets

Etoricoxib

5 options

Etoricoxib 120 mg 7 coated tablets

Name: Etoricoxib 120 mg 7 coated tablets - RuPills
SKU: 82368
Price: 13.80 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 82368

$13.80

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Etoricoxib

All packagings

Etoricoxib

5 options · from $0.99

Selected · this page

120 7 coated tablets

$13.80

Choose another

5 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of chronic lower back pain.
Symptomatic therapy of osteoarthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, pain and inflammation associated with acute gouty arthritis.
Short-term therapy of moderate acute pain following dental procedures.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be justified considering the overall risks for each individual patient (see sections "Contraindications" and "Special Precautions").

Show original (Russian)

Лечение хронической боли в нижней части спины.
Симптоматическая терапия остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.
Краткосрочная терапия умеренной острой боли после стоматологических операций.
Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно быть обосновано с учетом общих рисков для каждого конкретного пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)

How to use

For oral use, regardless of meals, with a small amount of water.
Etoricoxib should be used at the minimum effective dose for the shortest possible duration.
Osteoarthritis
The recommended dose is 30 mg or 60 mg once daily.
Rheumatoid arthritis
The recommended dose is 60 mg once daily. In some patients with insufficient symptom relief, an increased dose of 90 mg once daily may enhance efficacy. After stabilizing the patient's clinical condition, it is advisable to titrate the dose down to 60 mg once daily. If there is no increase in therapeutic effect, other treatment options should be considered.
Ankylosing spondylitis
The recommended dose is 60 mg once daily. In some patients with insufficient symptom relief, an increased dose of 90 mg once daily may enhance efficacy. After stabilizing the patient's clinical condition, it is advisable to titrate the dose down to 60 mg once daily. If there is no increase in therapeutic effect, other treatment options should be considered.
Chronic low back pain
The recommended dose is 60 mg once daily. The duration of treatment should not exceed 12 weeks.
Conditions associated with acute pain
In conditions associated with acute pain, etoricoxib should be used only during the acute symptomatic period.
Acute gouty arthritis
The recommended dose is 120 mg once daily.
The duration of use at a dose of 120 mg should not exceed 8 days.
Acute pain after dental procedures
The recommended dose is 90 mg once daily. When treating acute pain after dental procedures, etoricoxib should be used only during the acute symptomatic period, limited to a maximum duration of 3 days.
Doses exceeding those recommended for each indication either do not provide additional efficacy or have not been studied. Thus:

• The daily dose for osteoarthritis should not exceed 60 mg;

• The daily dose for rheumatoid arthritis should not exceed 90 mg;

• The daily dose for ankylosing spondylitis should not exceed 90 mg;

• The daily dose for chronic low back pain should not exceed 60 mg; the maximum duration of treatment is limited to 12 weeks;

• The daily dose for acute gouty arthritis should not exceed 120 mg; the maximum duration of treatment is limited to 8 days;

• The daily dose for pain relief after dental procedures should not exceed 90 mg; limited to a maximum of 3 days.
Since the risk of cardiovascular complications when using selective COX-2 inhibitors may increase depending on the dose and duration of therapy, the shortest possible course and the lowest effective daily dose should be used. Periodic assessment of the patient's need for symptom relief and their response to therapy is necessary (see the "Special Instructions" section).
Special patient groups
Elderly patients
Dose adjustment in elderly patients is not required. As with the use of other medications, caution should be exercised when administering the drug to elderly patients (see the "Special Instructions" section).
Patients with liver dysfunction
Regardless of the indication, patients with mild liver dysfunction (5-6 points on the Child-Pugh scale) should not exceed a dose of 60 mg once daily. Patients with moderate liver dysfunction (7-9 points on the Child-Pugh scale) should not exceed a dose of 30 mg once daily, regardless of the indication.
Caution is recommended for patients with moderate liver dysfunction, as clinical experience in this group is limited. Due to the lack of clinical experience in patients with severe liver dysfunction (≥10 points on the Child-Pugh scale), the drug is contraindicated for this group of patients (see the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacokinetics" subsection, as well as the "Contraindications" and "Special Instructions" sections).
Patients with kidney dysfunction
Dose adjustment in patients with creatinine clearance (CC) ≥30 mL/min is not required (see the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacokinetics" subsection). The use of etoricoxib in patients with CC

Show original (Russian)

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Препарат Эторикоксиб следует применять в минимальной эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.
Остеоартрит
Рекомендованная доза составляет 30 мг или 60 мг 1 раз в день.
Ревматоидный артрит
Рекомендованная доза составляет 60 мг 1 раз в день. У некоторых пациентов с недостаточным облегчением симптомов прием увеличенной дозы 90 мг 1 раз в день может повысить эффективность. После стабилизации клинического состояния пациента целесообразно понизить титрованием дозу до 60 мг 1 раз в день. При отсутствии усиления терапевтического действия следует рассмотреть другие варианты лечения.
Анкилозирующий спондилит
Рекомендованная доза составляет 60 мг 1 раз в день. У некоторых пациентов с недостаточным облегчением симптомов прием увеличенной дозы 90 мг 1 раз в день может повысить эффективность. После стабилизации клинического состояния пациента целесообразно понизить титрованием дозу до 60 мг 1 раз в день. При отсутствии усиления терапевтического действия следует рассмотреть другие варианты лечения.
Хроническая боль в нижней части спины
Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в день. Продолжительность лечения не должна превышать 12 недель.
Состояния, сопровождающиеся острой болью
При состояниях, сопровождающихся острой болью, эторикоксиб следует применять только в острый симптоматический период.
Острый подагрический артрит
Рекомендованная доза составляет 120 мг 1 раз в день.
Продолжительность применения препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней.
Острая боль после стоматологических операций
Рекомендованная доза составляет 90 мг 1 раз в день. При лечении острой боли после стоматологических операций препарат Эторикоксиб следует применять только в острый симптоматический период, ограниченный максимальной продолжительностью 3 дня.
Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались. Таким образом:

• суточная доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг;

• суточная доза при ревматоидном артрите не должна превышать 90 мг;

• суточная доза при анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг;

• суточная доза при хронической боли в нижней области спины не должна превышать 60 мг; максимальная продолжительность лечения ограничена периодом 12 недель;

• суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг; максимальная продолжительность лечения ограничена периодом 8 дней;

• суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг; с ограничением максимально 3 дня.
Так как риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 может повышаться в зависимости от дозы и длительности терапии, должен применяться максимально возможный короткий курс и наименьшая эффективная суточная доза. Необходимо проведение периодической оценки потребности пациента в облегчении симптомов и его реакции на проводимую терапию (см. раздел «Особые указания»).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применении других лекарственных препаратов, при применении препарата у пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени
Независимо от показания к применению пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в день. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) независимо от показания к применению не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в день.
Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так как клинический опыт у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (?10 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика», а также разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы у пациентов с КК ?30 мл/мин не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»). Применение эторикоксиба у пациентов с КК ?30 мл/мин противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)
Пациенты детского возраста
Эторикоксиб противопоказан для детей и подростков в возрасте до 16 лет (см. раздел «Противопоказания»)

Composition

One film-coated tablet contains:
Active ingredient: etoricoxib — 120 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose (type 102), anhydrous calcium hydrogen phosphate, sodium croscarmellose, povidone K 30, magnesium stearate.
Film coating:
Opadry II green (32K210023) [hydroxypropyl methylcellulose, lactose monohydrate, titanium dioxide, triacetin, yellow iron oxide, aluminum lake of indigo carmine dye, aluminum lake of brilliant blue FCF dye].

Round biconvex film-coated tablets of blue-green color; on cross-section, the core is white to off-white with a yellowish tint.

Show original (Russian)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: эторикоксиб — 120 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кальция гидрофосфат безводный, кроскармеллоза натрия, повидон К 30, магния стеарат
Пленочная оболочка:
Опадрай II зеленый (32K210023) [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат, титана диоксид, триацетин, краситель оксид железа желтый, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин, алюминиевый лак на основе красителя синий блестящий FCF]

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой сине-зеленого цвета; на поперечном разрезе ядро от белого до белого с желтоватым оттенком цвета

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to any component of the drug;

• peptic ulcer disease of the stomach and duodenum in the acute phase or active gastrointestinal bleeding;

• complete or incomplete combination of bronchial asthma, acute rhinitis, recurrent nasal and paranasal sinus polyposis, and intolerance to acetylsalicylic acid or intolerance to other NSAIDs (including in history);

• pregnancy and breastfeeding;

• severe liver dysfunction (serum albumin

Gastrointestinal Effects
Cases of complications from the upper gastrointestinal tract (perforations, ulcers, or bleeding), sometimes with fatal outcomes, have been reported in patients receiving etoricoxib.
Caution is recommended when treating patients at high risk of gastrointestinal complications with NSAIDs, particularly in elderly patients, patients who are concurrently using other NSAIDs, including acetylsalicylic acid, as well as patients with a history of gastrointestinal diseases such as ulcers or gastrointestinal bleeding.
There is an additional increased risk of gastrointestinal adverse events (gastrointestinal ulcers or other gastrointestinal complications) when etoricoxib is used concurrently with acetylsalicylic acid (even at low doses). Long-term clinical studies have not shown significant differences in gastrointestinal safety between the use of selective COX-2 inhibitors + acetylsalicylic acid compared to the use of NSAIDs + acetylsalicylic acid (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics").

Cardiovascular Effects
Clinical study results indicate that the use of selective COX-2 inhibitors may be associated with the risk of thrombotic events (especially myocardial infarction and stroke) compared to placebo and some NSAIDs. As the risk of cardiovascular diseases may increase with higher doses and longer duration of etoricoxib use, the shortest duration of use and the lowest effective daily dose should be chosen. The need for symptomatic treatment and response to therapy should be periodically assessed, especially for patients with osteoarthritis (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," as well as the sections "Contraindications," "Dosage and Administration," and "Adverse Effects").
Etoricoxib should be prescribed to patients with significant risk factors for cardiovascular complications (such as hypertension, hyperlipidemia, diabetes, smoking) only after careful evaluation (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics").
Selective COX-2 inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid in the prevention of cardiovascular thromboembolic diseases due to their insufficient effect on platelets. Therefore, the use of antiplatelet agents should not be discontinued (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," as well as the section "Interactions with Other Medicinal Products").

Renal Function Effects
Renal prostaglandins may play a compensatory role in maintaining renal perfusion. Therefore, in conditions negatively affecting renal perfusion, the use of etoricoxib may lead to decreased prostaglandin production and, subsequently, reduced renal blood flow, thus impairing renal function. The highest risk of this reaction exists for patients with significantly reduced renal function, decompensated heart failure, or a history of cirrhosis. In such patients, renal function should be monitored.

Fluid Retention, Edema, and Hypertension
As with other drugs that inhibit prostaglandin synthesis, patients using etoricoxib have experienced fluid retention, edema, and hypertension.
The use of all NSAIDs, including etoricoxib, may be associated with the onset or exacerbation of chronic heart failure. Information on the dose-dependence of etoricoxib's effect is provided in the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics." Caution should be exercised in patients with a history of heart failure, left ventricular dysfunction, or hypertension, as well as in patients with existing edema from any other cause. If clinical signs of worsening condition appear in such patients, appropriate measures should be taken, including discontinuation of etoricoxib.
The use of etoricoxib, especially at high doses, may be associated with more frequent and severe hypertension than with some other NSAIDs and selective COX-2 inhibitors. During treatment with etoricoxib, special attention should be paid to blood pressure control (see the section "Contraindications"). Blood pressure should be monitored for 2 weeks after starting treatment and periodically thereafter. If significant increases in blood pressure occur, alternative treatment should be considered.

Liver Function Effects
In clinical studies lasting up to one year, approximately 1% of patients receiving etoricoxib at doses of 30, 60, and 90 mg per day experienced elevated ALT and/or AST levels (approximately 3 times or more above the upper limit of normal).
All patients with symptoms and/or signs of liver dysfunction, as well as patients with abnormal liver function test results, should be monitored. If signs of liver function impairment or persistent deviations in liver function tests (3 times above the upper limit of normal) are detected, the use of etoricoxib should be discontinued.

General Recommendations
If during treatment a patient experiences worsening of function in any of the organ systems mentioned above, appropriate measures should be taken, and consideration should be given to discontinuing etoricoxib therapy. When using etoricoxib in elderly patients and in patients with impaired kidney, liver, or heart function, appropriate medical supervision is necessary.
Caution should be exercised when initiating treatment with etoricoxib in patients with dehydration. Rehydration is recommended before starting therapy with etoricoxib.
During post-marketing surveillance, very rare cases of serious skin reactions have been reported with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors, some of which (including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis) have been fatal (see the section "Adverse Effects"). The risk of developing such reactions is highest in patients at the beginning of therapy, mostly within the first month of treatment. Serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving etoricoxib (see the section "Adverse Effects"). The use of some selective COX-2 inhibitors has been associated with an increased risk of skin reactions in patients with any history of drug allergy. Etoricoxib should be discontinued at the first appearance of a skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
Etoricoxib may mask fever or other signs of inflammation.
Caution should be exercised when etoricoxib is prescribed concurrently with warfarin or other oral anticoagulants (see the section "Interactions with Other Medicinal Products").
The use of etoricoxib, like other drugs that inhibit cyclooxygenase/prostaglandin synthesis, is not recommended for women planning to become pregnant (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," and the section "Use in Pregnancy and Lactation").
Etoricoxib contains lactose. Patients with rare hereditary conditions such as lactose intolerance, congenital lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption should not use this medication.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения или активное желудочно-кишечное кровотечение;

• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, острого ринита, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или непереносимости других НПВП (в т.ч. в анамнезе);

• беременность и период грудного вскармливания;

• тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин <25 г/л или ?10 баллов по шкале Чайлд-Пью);• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин);• детский возраст до 16 лет;• воспалительные заболевания кишечника;• хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по NYHA);• неконтролируемая артериальная гипертензия, при которой показатели АД стойко превышают 140/90 мм рт.ст.;• подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания;• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;• подтвержденная гиперкалиемия;• прогрессирующие заболевания почек.С осторожностью Следует соблюдать осторожность при применении препарата у следующих групп пациентов:• пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороны ЖКТ вследствие приема НПВП; пациенты пожилого возраста, одновременно принимающие другие НПВП, в т.ч. ацетилсалициловую кислоту или пациенты с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, такими как язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения;• пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистых осложнений (такие как дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, гипертензия, курение);• пациенты, имеющие в анамнезе сердечную недостаточность, нарушение функции левого желудочка или гипертензию, и пациенты с предшествующими отеками и задержкой жидкости;• пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в день. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нельзя превышать дозу 30 мг 1 раз в день;• пациенты с дегидратацией;• пациенты с нарушениями функции почек, одновременно применяющие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретики, антагонисты ангиотензина II, особенно пожилые;• пациенты с КК <60 мл/мин;• пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек, с ослабленной функцией почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе риска при длительном применении НПВП. Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапии следующими лекарственными препаратами:• антикоагулянты (например, варфарин);• антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);• препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.Влияние на желудочно-кишечный тракт Отмечены случаи осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, которые получали эторикоксиб. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности у пациентов пожилого возраста, пациентов, которые одновременно применяют другие НПВП, в т.ч. ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или кровотечение ЖКТ. Существует дополнительное повышение риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях не наблюдалось достоверных различий в отношении безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота в сравнении с применением НПВП + ацетилсалициловая кислота (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»). Влияние на сердечно-сосудистую систему Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что применение лекарственных препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с риском тромботических явлений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) относительно плацебо и некоторых НПВП. Поскольку риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при приеме эторикоксиба может увеличиться при увеличении дозы и продолжительности применения, необходимо выбирать как можно более короткую продолжительность применения и самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении и ответ на терапию, особенно для пациентов с остеоартритом (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»). Пациентам со значимыми факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (такими как гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначать эторикоксиб только после тщательной оценки (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»). Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний вследствие их недостаточного влияния на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применение анти-агрегантных препаратов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Влияние на функцию почек Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. Поэтому, при наличии условий, отрицательно влияющих на почечную перфузию, применение эторикоксиба может вызвать уменьшение образования простагландинов и, во вторую очередь, снижение почечного кровотока, и таким образом нарушить функцию почек. Самый большой риск развития данной реакции существует для пациентов со значительным снижением функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом в анамнезе. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль функции почек Задержка жидкости, отеки и гипертензия Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, применяющих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отек и гипертензия. Применение всех НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом хронической сердечной недостаточности. Информация о зависимости эффекта эторикоксиба от дозы приведена в разделе «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика». Следует соблюдать осторожность у пациентов, имеющих в анамнезе сердечную недостаточность, нарушение функции левого желудочка или гипертензию, а также пациентам с уже имеющимися отеками, возникшими по любой другой причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует предпринять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более частой и тяжелой гипертензией, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во время лечения эторикоксибом следует обратить особое внимание на контроль АД (см. раздел «Противопоказания»). АД следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения и периодически в дальнейшем. При значительном повышении АД необходимо рассмотреть альтернативное лечение Влияние на функцию печени В клинических исследованиях продолжительностью до одного года приблизительно у 1 % пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 30, 60 и 90 мг в сутки, наблюдалось повышение активности АЛТ и/или АСТ (приблизительно в 3 и более раз относительно верхней границы нормы). Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. В случае признаков недостаточности функции печени или выявления постоянных отклонений показателей функции печени (в 3 раза выше верхнего предела нормы) применение препарата Эторикоксиб должно быть прекращено. Общие указания Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос о прекращении терапии эторикоксибом. При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение. С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом у пациентов с дегидратацией. Перед началом терапии эторикоксибом рекомендуется провести регидратацию. Во время постмаркетингового наблюдения при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций, некоторые из них (в т.ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) были с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Риск развития таких реакций у пациентов наиболее высок в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) у пациентов, получавших эторикоксиб (см. раздел «Побочное действие»). Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности. Эторикоксиб может маскировать лихорадку или другие признаки воспаления. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез циклооксигеназы/простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика» и раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Препарат Эторикоксиб содержит лактозу. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость лактозы, врожденная недостаточность лактазы и нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не должны применять данный препарат.

Side effects, overdose & interactions

Brief description of the safety profile
The safety of etoricoxib has been evaluated in clinical studies involving 9,295 participants, including 6,757 patients with osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), chronic low back pain, and ankylosing spondylitis (approximately 600 patients with OA or RA received treatment for 1 year or longer).
In clinical studies, the profile of adverse effects was similar in patients with OA or RA who took etoricoxib for 1 year or longer.

In a clinical study of acute gouty arthritis, patients received etoricoxib at a dose of 120 mg once daily for 8 days. The profile of adverse effects in this study was generally the same as in the pooled studies of OA, RA, and chronic low back pain.
In the cardiovascular safety assessment program, summarizing data from three actively controlled studies, 17,412 patients with OA or RA received etoricoxib (60 or 90 mg) for an average of 18 months (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics").
In clinical studies of acute postoperative pain related to dental surgery, in which 614 patients received etoricoxib at doses of 90 or 120 mg, the profile of adverse effects in these studies was generally similar to the profile in the pooled studies of OA, RA, and chronic low back pain.
List of adverse reactions
The following adverse reactions were reported more frequently with the use of the drug than with placebo in clinical studies in patients with OA, RA, chronic low back pain, or ankylosing spondylitis who received etoricoxib at doses of 30 mg, 60 mg, or 90 mg with an increase to the recommended dose over 12 weeks, in the MEDAL program studies lasting up to 3.5 years, in short-term studies of acute pain lasting up to 7 days, as well as during post-marketing use.
Classification of adverse reactions by organ and system with indication of frequency of occurrence: very common (?1/10), common (?1/100,

Symptoms
In clinical studies, a single dose of etoricoxib up to 500 mg or multiple doses up to 150 mg/day for 21 days did not cause significant toxic effects. Reports of acute etoricoxib overdose have been received; however, in most cases, adverse reactions were not reported. The most commonly observed adverse reactions corresponded to the safety profile of etoricoxib (e.g., gastrointestinal disturbances, cardiorenal events).

Treatment
In the case of overdose, it is advisable to apply standard supportive measures, such as removing unabsorbed medication from the gastrointestinal tract, clinical observation, and, if necessary, supportive therapy.
Etoricoxib is not removed by hemodialysis; it is unknown whether etoricoxib is removed by peritoneal dialysis.

Pharmacodynamic Interaction
Oral anticoagulants (warfarin). In patients whose condition is stabilized with long-term warfarin therapy, the administration of etoricoxib at a dose of 120 mg once daily was associated with an increase of approximately 13% in the international normalized ratio (INR) of prothrombin time. Therefore, in patients receiving oral anticoagulants, INR prothrombin time should be carefully monitored, especially during the first few days at the beginning of etoricoxib treatment or when changing the dose of etoricoxib.
Diuretics, ACE inhibitors, and angiotensin II antagonists. NSAIDs may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive medications. In some patients with impaired kidney function (e.g., patients with dehydration or elderly patients with impaired kidney function), the simultaneous use of an ACE inhibitor or angiotensin II antagonist and cyclooxygenase-inhibiting drugs may lead to further deterioration of kidney function, including the possible development of acute renal failure, which is usually reversible. The possibility of such interactions should be considered in patients taking etoricoxib concurrently with ACE inhibitors or angiotensin II antagonists. Therefore, this combination should be prescribed with caution, especially in elderly patients. At the beginning of combination therapy, as well as periodically thereafter, adequate fluid replenishment should be performed, and monitoring of kidney function should be considered.
Acetylsalicylic acid. In a study involving healthy volunteers, etoricoxib at a dose of 120 mg once daily at steady state did not affect the antiplatelet activity of acetylsalicylic acid (81 mg once daily). Etoricoxib can be used concurrently with acetylsalicylic acid at doses intended for the prevention of cardiovascular diseases (low doses of acetylsalicylic acid). However, the simultaneous administration of low doses of acetylsalicylic acid and etoricoxib may lead to an increased frequency of gastrointestinal ulceration and other complications compared to taking etoricoxib alone. The concurrent use of etoricoxib with acetylsalicylic acid at doses exceeding those recommended for the prevention of cardiovascular diseases, as well as with other NSAIDs, is not recommended (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," and the section "Special Precautions").
Cyclosporine and tacrolimus. Although this interaction with etoricoxib has not been studied, the concurrent use of cyclosporine or tacrolimus with any NSAID may enhance the nephrotoxic effect of cyclosporine or tacrolimus. When etoricoxib is used concurrently with either of these agents, kidney function should be monitored.
Pharmacokinetic Interaction
Effect of etoricoxib on the pharmacokinetics of other drugs
Lithium. NSAIDs reduce the renal clearance of lithium and, therefore, increase lithium concentrations in plasma. If necessary, frequent monitoring of lithium concentration in the blood should be performed, and the lithium dose should be adjusted during concurrent use with NSAIDs, as well as upon discontinuation of NSAIDs.
Methotrexate. In two studies, the effects of etoricoxib at doses of 60, 90, and 120 mg, administered once daily for 7 days in patients receiving methotrexate at doses of 7.5 to 20 mg once a week for RA, were investigated. Etoricoxib at doses of 60 and 90 mg did not affect the plasma concentration or renal clearance of methotrexate. In one study, etoricoxib at a dose of 120 mg did not affect the plasma concentration (as measured by AUC) or renal clearance of methotrexate, while in another study, etoricoxib 120 mg increased plasma concentrations of methotrexate by 28% and decreased renal clearance of methotrexate by 13%. When etoricoxib and methotrexate are prescribed together, adequate monitoring for possible toxic effects of methotrexate should be conducted.
Oral contraceptives. Etoricoxib 60 mg, administered concurrently with oral contraceptives containing 35 mcg of ethinyl estradiol (EE) and 0.5 to 1 mg of norethindrone for 21 days, increased the steady-state AUC0-24h for EE by 37%. Etoricoxib 120 mg, administered with these oral contraceptives either concurrently or with a 12-hour interval, increased the steady-state AUC0-24h for EE by 50-60%. This increase in EE concentration should be considered when selecting an appropriate oral contraceptive for use with etoricoxib. Increased exposure to EE may raise the frequency of adverse events associated with the use of oral contraceptives (e.g., venous thromboembolism in women at risk).
Hormone replacement therapy (HRT). The administration of etoricoxib 120 mg with HRT products containing conjugated estrogens at a dose of 0.625 mg for 28 days increased the mean steady-state AUC0-24h of unconjugated estrone (41%), equilin (76%), and 17-β-estradiol (22%). The effects of etoricoxib doses recommended for long-term use (30, 60, and 90 mg) have not been studied. Etoricoxib 120 mg altered the exposure (AUC0-24h) of these estrogenic components by less than twofold compared to monotherapy with a product containing conjugated estrogens when the dose of the latter was increased from 0.625 to 1.25 mg. The clinical significance of such increases is unknown. The use of a combination of etoricoxib and a product containing higher doses of conjugated estrogens has not been studied. Increased estrogen concentrations should be considered when selecting a hormonal preparation for use during the postmenopausal period when prescribed concurrently with etoricoxib, as increased estrogen exposure may elevate the risk of adverse events associated with HRT.
Prednisone/prednisolone. In drug interaction studies, etoricoxib did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of prednisone/prednisolone.
Digoxin. Etoricoxib 120 mg, administered once daily for 10 days to healthy volunteers, did not affect the steady-state AUC0-24h in plasma or the renal clearance of digoxin. An increase in the Cmax of digoxin (approximately 33%) was noted. Such an increase is generally not significant in most patients. However, when etoricoxib and digoxin are used concurrently, patients at high risk of digoxin toxicity should be monitored.
Effect of etoricoxib on drugs metabolized by sulfotransferases
Etoricoxib is an inhibitor of human sulfotransferase, particularly SULT1E1, and may increase EE concentrations in serum. Since currently limited data are available on the effects of various sulfotransferases, and their clinical significance for the use of many drugs is still being studied, it is advisable to prescribe etoricoxib with caution concurrently with other drugs primarily metabolized by human sulfotransferases (e.g., oral salbutamol and minoxidil).
Effect of etoricoxib on drugs metabolized by CYP isoenzymes
Based on in vitro study results, etoricoxib is not expected to inhibit cytochrome P450 isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4. In a study involving healthy volunteers, daily administration of etoricoxib at a dose of 120 mg did not affect the activity of the CYP3A4 isoenzyme in the liver, according to the results of the erythromycin breath test.
Effect of other drugs on the pharmacokinetics of etoricoxib
The primary metabolic pathway of etoricoxib depends on CYP enzymes. CYP3A4 appears to contribute to the metabolism of etoricoxib in vivo. In vitro studies suggest that CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, and CYP2C19 may also catalyze the primary metabolic pathway, but their quantitative characteristics in vivo have not been studied.
Ketoconazole. Ketoconazole, a potent inhibitor of CYP3A4, when administered to healthy volunteers at a dose of 400 mg once daily for 11 days, did not have any clinically significant effect on the pharmacokinetics of a single dose of etoricoxib 60 mg (AUC increased by 43%).
Voriconazole and miconazole. The concurrent administration of etoricoxib and voriconazole orally or miconazole as an oral gel, both strong inhibitors of CYP3A4, caused a slight increase in etoricoxib exposure, which based on published data was not considered clinically significant.
Rifampicin. The concurrent administration of etoricoxib with rifampicin, a potent inducer of CYP enzymes, led to a 65% reduction in etoricoxib concentration in plasma. This interaction may lead to a recurrence of symptoms when etoricoxib is used with rifampicin. Although these data may indicate the need for dose escalation, the use of etoricoxib at doses exceeding those recommended for each indication has not been studied and is therefore not recommended (see the section "Dosage and Administration").
Antacids. Antacids do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of etoricoxib.

Show original (Russian)

Краткое описание профиля безопасности
Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, включавших 9295 участников, в т.ч. 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА, получали лечение на протяжении 1 года или дольше).
В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб на протяжении 1 года или дольше.

В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в день в течение 8 дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
В Программе по оценке безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы, обобщающей данные 3-х активно-контролируемых исследований, 17412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб (60 или 90 мг) в среднем в течение 18 месяцев (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе (90 или 120 мг), профиль нежелательных эффектов в этих исследованиях в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
Перечень нежелательных реакций
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях у пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением до рекомендуемой дозы в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3,5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли в течение до 7 дней, а также в ходе постмаркетингового применения.
Классификация побочных реакций по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (?1/10), часто (?1/100,

Симптомы
В клинических исследованиях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были получены сообщения об острой передозировке эторикоксибом, однако в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения со стороны ЖКТ, кардиоренальные явления)
Лечение
В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры, такие как удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия.
Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выводится ли эторикоксиб при перитонеальном диализе неизвестно

Фармакодинамическое взаимодействие
Пероральные антикоагулянты (варфарин). У пациентов, состояние которых стабилизировано при длительной терапии варфарином, прием эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в день сопровождался увеличением примерно на 13 % международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. Следовательно, у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать показатели МНО протромбинового времени, в особенности в первые несколько дней в начале лечения эторикоксибом или при изменении дозы эторикоксиба.
Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Следует учитывать возможность возникновения таких взаимодействий у пациентов, которые принимают эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами ангиотензина II. В связи с этим, такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем следует провести адекватное восполнение дефицита жидкости и рассмотреть вопрос мониторинга функции почек.
Ацетилсалициловая кислота. В исследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в день в равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в день). Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (низкие дозы ацетилсалициловой кислоты). Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одного эторикоксиба. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, а также с другими НПВП не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Особые указания»).
Циклоспорин и такролимус. Хотя это взаимодействие с эторикоксибом не изучалось, одновременное применение циклоспорина или такролимуса с каким-либо НПВП может усиливать нефротоксический эффект циклоспорина или такролимуса. При одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.
Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Литий. НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно, повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимости проводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.
Метотрексат. В 2-х исследованиях изучались эффекты эторикоксиба в дозах 60, 90 и 120 мг, применяемого 1 раз в день в течение 7 дней у пациентов, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг по поводу РА. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме крови или почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме (по измерению AUC) или почечный клиренс метотрексата, а в другом исследовании эторикоксиб 120 мг повышал концентрации метотрексата в плазме на 28 % и снижал почечный клиренс метотрексата на 13 %. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует вести адекватное наблюдение на предмет возможного появления токсических эффектов метотрексата.
Пероральные контрацептивы. Эторикоксиб 60 мг, назначавшийся одновременно с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, в течение 21 дня, увеличивал равновесную AUC0-24ч для ЭЭ на 37 %. Эторикоксиб 120 мг, назначавшийся с этими пероральными контрацептивами одновременно или с интервалом в 12 ч, увеличивал равновесную AUC0-24ч для ЭЭ на 50-60 %. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для применения с эторикоксибом. Увеличение экспозиции ЭЭ может повышать частоту развития нежелательных явлений, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболий у женщин из группы риска).
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Назначение эторикоксиба 120 мг с препаратами для ЗГТ, содержащими конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг, в течение 28 дней, увеличивало среднее значение равновесной AUC0-24ч неконъюгированного эстрона (41 %), эквилина (76 %) и 17-?-эстрадиола (22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб 120 мг изменял экспозицию (AUC0-24ч) данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое по сравнению с монотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных явлений, связанных с ЗГТ.
Преднизон/преднизолон. В исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.
Дигоксин. Эторикоксиб 120 мг, назначавшийся 1 раз в день в течение 10 дней здоровым добровольцам, не оказывал влияния на равновесную AUC0-24ч в плазме или выведение дигоксина почками. Было отмечено увеличение показателя Cmax дигоксина (приблизительно на 33 %). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском развития токсического действия дигоксина.
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами
Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека, в частности SULT1E1, и может повышать концентрации ЭЭ в сыворотке крови. В связи с тем, что в настоящее время получены ограниченные данные о влиянии различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами CYP
На основании результатов исследований in vitro не ожидается, что эторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP3A4 в печени, согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.
Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба
Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3A4, по-видимому, способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro дают основания полагать, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики in vivo не изучались.
Кетоконазол. Кетоконазол, являющийся мощным ингибитором CYP3A4, при назначении здоровым добровольцам в дозе 400 мг 1 раз в день в течение 11 дней не оказывал какого-либо клинически значимого влияния на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43 %).
Вориконазол и миконазол. Одновременное назначение эторикоксиба и вориконазола перорально или миконазола в виде перорального геля, сильных ингибиторов CYP3A4 вызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не было признано клинически значимым
Рифампицин. Одновременное назначение эторикоксиба с рифампицином, мощным индуктором ферментов CYP, приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Такое взаимодействие может приводить к рецидиву симптомов при одновременном применении эторикоксиба с рифампицином. Хотя эти данные могут указывать на необходимость повышения дозы, применение эторикоксиба в дозах, которые превышают рекомендованные для каждого показания, не изучалось и поэтому не рекомендовано (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Антациды. Антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба

Pharmacology

Etoricoxib, when taken orally at therapeutic concentrations, is a selective inhibitor of cyclooxygenase-2 (COX-2). In clinical pharmacological studies, etoricoxib dose-dependently inhibited COX-2 without affecting COX-1 at daily doses of up to 150 mg. Etoricoxib does not inhibit the synthesis of prostaglandins in the gastric mucosa and does not affect platelet function.
Cyclooxygenase is responsible for the formation of prostaglandins. Two isoforms of cyclooxygenase have been identified - COX-1 and COX-2. COX-2 is an isoenzyme that is induced by various pro-inflammatory mediators and is considered the primary enzyme responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever. COX-2 is involved in the processes of ovulation, implantation, and closure of the ductus arteriosus, regulation of kidney function and the central nervous system (induction of fever, pain sensation, cognitive function), and may play a certain role in the healing of ulcers. COX-2 has been found in tissues surrounding gastric ulcers in humans, but its significance for ulcer healing has not been established.
Effectiveness
In patients with osteoarthritis (OA), etoricoxib at a dose of 60 mg once daily provided a significant reduction in pain and improvement in self-assessment of their condition. These beneficial effects were observed as early as the second day of treatment and persisted for 52 weeks. Studies of etoricoxib at a dose of 30 mg once daily demonstrated higher efficacy compared to placebo over a treatment period of 12 weeks (using similar assessment methods). In a study aimed at determining the optimal dose, etoricoxib at a dose of 60 mg demonstrated significantly greater improvement than at a dose of 30 mg for all three primary endpoints after 6 weeks of treatment. The 30 mg dose was not studied in OA of the hand joints.
In patients with rheumatoid arthritis (RA), etoricoxib at doses of 60 mg and 90 mg once daily provided both significant reductions in pain and inflammation as well as improvements in mobility. In studies evaluating doses of etoricoxib 60 mg and 90 mg, these beneficial effects were maintained over a treatment period of 12 weeks.
In patients experiencing acute gouty arthritis attacks, etoricoxib at a dose of 120 mg once daily reduced moderate to severe joint pain and inflammation throughout the 8-day treatment period. Efficacy was comparable to that of indomethacin at a dose of 50 mg three times daily. Pain reduction was noted as early as 4 hours after the start of treatment.
In patients with ankylosing spondylitis, etoricoxib at a dose of 90 mg once daily provided significant reductions in back pain, inflammation, stiffness, and improvements in function. Clinical efficacy of etoricoxib was observed as early as the second day of treatment and persisted throughout the 52-week treatment period. In a second study comparing etoricoxib doses of 60 mg and 90 mg, etoricoxib at 60 mg once daily and 90 mg once daily demonstrated similar efficacy compared to naproxen at 1000 mg once daily.
In a clinical study evaluating pain after dental surgery, etoricoxib at a dose of 90 mg was administered once daily for 3 days. In a subgroup of patients with moderate pain at baseline, etoricoxib at a dose of 90 mg provided a similar analgesic effect to ibuprofen at a dose of 600 mg (16.11 vs. 16.39; P=0.722) and was more effective than the combination of paracetamol/codeine at a dose of 600 mg/60 mg (11.00; P

Absorption
Etoricoxib is well absorbed when taken orally. The absolute bioavailability after oral administration is approximately 100%. When the drug is administered to adults in a fasting state at a dose of 120 mg once daily until steady state is reached, the maximum concentration (Cmax) is 3.6 mcg/ml. The time to reach maximum concentration (TCmax) in plasma is 1 hour after administration. The mean geometric area under the curve (AUC0-24 h) was 37.8 mcg•h/ml. The pharmacokinetics of etoricoxib within the therapeutic dose range is linear.
When etoricoxib is taken at a dose of 120 mg with food (high-fat meal), no clinically significant effect on the extent of absorption was observed. The rate of absorption was altered, resulting in a 36% decrease in Cmax and a 2-hour increase in TCmax. These results are not considered clinically significant. In clinical studies, etoricoxib was administered regardless of food intake.

Distribution
Etoricoxib is approximately 92% bound to plasma proteins in humans at concentrations of 0.05-5 mcg/ml. The volume of distribution at steady state (Vdss) in humans is about 120 L.
Etoricoxib crosses the placental barrier and the blood-brain barrier.

Metabolism
Etoricoxib is extensively metabolized, with less than 1% of the dose excreted unchanged in the urine. The primary metabolic pathway is the formation of the 6'-hydroxymethyl derivative, catalyzed by CYP enzymes. CYP3A4 appears to contribute to the metabolism of etoricoxib in vivo. In vitro studies indicate that CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, and CYP2C19 may also catalyze the primary metabolic pathway, but their quantitative impact in vivo has not been studied.
Five metabolites have been identified in humans. The main metabolite is 6'-carboxy-acetyl-etoricoxib, formed by further oxidation of 6'-hydroxymethyl-etoricoxib. These primary metabolites have no significant activity or are only weak COX-2 inhibitors. None of these metabolites inhibit COX-1.

Excretion
After a single intravenous administration of radioactive etoricoxib at a dose of 25 mg to healthy volunteers, 70% of the radioactivity was found in urine and 20% in feces, primarily as metabolites. Less than 2% was found unchanged.
Etoricoxib is primarily excreted through metabolism followed by renal elimination.
Steady-state concentrations of etoricoxib with daily administration of 120 mg are reached after 7 days with a accumulation ratio of about 2, corresponding to a half-life of approximately 22 hours. The plasma clearance after intravenous administration of 25 mg is approximately 50 ml/min.

Characteristics in Special Patient Groups
Elderly Patients
The pharmacokinetics in elderly patients (65 years and older) is comparable to that in younger individuals.
Sex
The pharmacokinetics of etoricoxib is similar in men and women.
Patients with Liver Dysfunction
In patients with mild liver dysfunction (5-6 points on the Child-Pugh scale), administration of etoricoxib at a dose of 60 mg once daily was associated with an increase in the mean AUC by approximately 16% compared to healthy individuals taking the same dose.
In patients with moderate liver dysfunction (7-9 points on the Child-Pugh scale) taking etoricoxib at a dose of 60 mg every other day, the mean AUC was the same as that in healthy individuals taking etoricoxib 60 mg once daily. Etoricoxib at a dose of 30 mg once daily has not been studied in this population.
Clinical and pharmacokinetic data in patients with severe liver dysfunction (≥10 points on the Child-Pugh scale) are lacking.
Patients with Kidney Dysfunction
The pharmacokinetics of a single dose of etoricoxib at 120 mg in patients with moderate and severe kidney dysfunction and patients with end-stage kidney disease on hemodialysis did not differ significantly from those in healthy individuals. Hemodialysis had a minimal effect on elimination (dialysis clearance of about 50 ml/min) (see sections "Contraindications" and "Special Precautions").
Pediatric Patients
The pharmacokinetics of etoricoxib in pediatric patients (aged ≥12 years) has not been studied.
In a pharmacokinetic study (n=16) conducted in adolescents (aged 12 to 17 years), the pharmacokinetics in adolescents weighing 40 to 60 kg taking etoricoxib at a dose of 60 mg once daily and in adolescents weighing >60 kg taking etoricoxib at a dose of 90 mg once daily was similar to the pharmacokinetics in adults taking etoricoxib at a dose of 90 mg once daily. The safety and efficacy of etoricoxib in pediatric patients have not been established (see section "Dosage and Administration").

Show original (Russian)

Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживления язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.
Эффективность
У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг 1 раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли и улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследования эторикоксиба при применении в дозе 30 мг 1 раз в день продемонстрировали более высокую эффективность по сравнению с плацебо в течение периода лечения продолжительностью 12 недель (при использовании сходных методов оценки). В исследовании, проводимом с целью определения оптимальной дозы, эторикоксиб при применении в дозе 60 мг продемонстрировал Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживления язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.
Эффективность
У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг 1 раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли и улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследования эторикоксиба при применении в дозе 30 мг 1 раз в день продемонстрировали более высокую эффективность по сравнению с плацебо в течение периода лечения продолжительностью 12 недель (при использовании сходных методов оценки). В исследовании, проводимом с целью определения оптимальной дозы, эторикоксиб при применении в дозе 60 мг продемонстрировал достоверно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, для всех 3 первичных конечных точек через 6 недель лечения. Доза 30 мг не изучалась при ОА суставов кистей рук.
У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг и 90 мг 1 раз в день обеспечивал как достоверное уменьшение боли и воспаления, так и улучшение подвижности. В исследованиях, оценивающих дозы эторикоксиба 60 мг и 90 мг, эти благоприятные эффекты сохранялись в течение периода лечения продолжительностью 12 недель.
У пациентов с наличием приступов острого подагрического артрита эторикоксиб при применении в дозе 120 мг 1 раз в день в течение всего периода лечения продолжительностью 8 дней уменьшал умеренную и сильную боль в суставах и воспаление. Эффективность была сравнима с эффективностью индометацина при применении его в дозе 50 мг 3 раза в день. Уменьшение боли отмечалось уже через 4 ч после начала лечения.
У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб при применении в дозе 90 мг 1 раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли в спине, воспаления, ригидности, а также улучшение функций. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже на второй день лечения и сохранялась в течение всего периода лечения продолжительностью 52 недели. Во втором исследовании, сравнивающем дозу эторикоксиба 60 мг и дозу 90 мг, эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в день и 90 мг 1 раз в день демонстрировал аналогичную эффективность в сравнении с напроксеном 1000 мг 1 раз в день.
В клиническом исследовании по изучению боли после стоматологических операций эторикоксиб в дозе 90 мг назначали 1 раз в день в течение 3 дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью при исходной оценке эторикоксиб при применении в дозе 90 мг оказывал такой же обезболивающий эффект, как и ибупрофен в дозе 600 мг (16,11 в сравнении с 16,39; P=0,722), и превосходил по эффективности комбинацию парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг (11,00; P

Абсорбция
Эторикоксиб хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100 %. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг 1 раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация (Cmax) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме крови - 1 ч после приема препарата. Средняя геометрическая площадь под кривой (AUC0-24 ч) составляла 37,8 мкг•ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах диапазона терапевтических доз носит линейный характер.
При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Cmax на 36 % и увеличению TCmax на 2 ч. Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.
Распределение
Эторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) у человека составляет около 120 л.
Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Эторикоксиб интенсивно метаболизируется, ?1 % дозы выводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма - образование 6'-гидроксиметил производного, катализируемое ферментами CYP. CYP3A4, по-видимому, способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось.
У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является 6'-карбок-сиацетилэторикоксиб, образующийся при дополнительном окислении 6'-гидроксиметил-эторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью, либо являются только слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.
Выведение
После однократного внутривенного введения здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70 % радиоактивности обнаруживалось в моче и 20 % - в кале, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаруживалось в неизмененном виде.
Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением через почки.
Равновесные концентрации эторикоксиба при ежедневном приеме 120 мг достигаются через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.
Характеристики в особых группах пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) сопоставима с фармакокинетикой у молодых.
Пол
Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) прием эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки сопровождался увеличением среднего значения AUC приблизительно на 16 % по сравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в той же дозе.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших эторикоксиб 60 мг 1 раз в день. Эторикоксиб в дозе 30 мг 1 раз в день не изучался в данной популяции.
Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (?10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетика однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени и пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на гемодиализе, существенно не отличались от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа - около 50 мл/мин) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)
Пациенты детского возраста
Фармакокинетика эторикоксиба у пациентов детского возраста (в возрасте ?12 лет) не изучалась.
В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в день и у подростков с массой тела >60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг 1 раз в день была аналогична фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг 1 раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба у пациентов детского возраста не установлена (см. раздел «Способ применения и дозы»).