ampoules

Diclofenac

Diclofenac 75 mg/3 ml solution for intramuscular injection

Name: Diclofenac 75 mg/3 ml solution for intramuscular injection - RuPills
SKU: 117046
Price: 9.20 USD
Availability: InStock

ampoules

SKU 117046

$9.20

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Diclofenac

All packagings

Diclofenac

3 options · from $4.86

Cheapest option
Diclofenac 1% ointment 30 g
Price
$4.86
Option 2 of 3
Diclofenac 50 mg 10 pcs. Rectal Suppositories
Price
$6.00
Selected · use button above
Diclofenac 75 mg/3 ml solution for intramuscular injection
Price
$9.20

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Inflammatory and degenerative diseases of the musculoskeletal system, including:

• rheumatoid arthritis,

• ankylosing spondylitis and other spondyloarthropathies,

• osteoarthritis,

• gouty arthritis,

• bursitis, tendovaginitis,

• pain syndromes related to the spine (lumbago, sciatica, coccydynia, neuralgia, myalgia, arthralgia, radiculitis).

• • Renal and biliary colic.

• • Post-traumatic and post-operative pain syndrome accompanied by inflammation.

• • Severe migraine attacks.

Show original (Russian)

• Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, в том числе:

• ревматоидный артрит,

• анкилозирующий спондилит и другие спондилоартропатии,

• остеоартроз,

• подагрический артрит,

• бурсит, тендовагинит,

• болевые синдромы со стороны позвоночника (люмбаго, ишиалгия, оссалгия, невралгия, миалгия, артралгия, радикулит).
• Почечная и желчная колики.
• Посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением.
• Тяжелые приступы мигрени.

How to use

Method of Application and Dosage

It is recommended to use diclofenac, solution for intramuscular injection, individually, while to reduce the risk of side effects, it is advisable to use the minimum effective dose, if possible, for the shortest treatment period, in accordance with the treatment goal and the patient's condition. Diclofenac in ampoules is particularly suitable for the initial treatment of inflammatory and degenerative rheumatic diseases, as well as pain due to non-rheumatic inflammation. Diclofenac is administered by deep injection into the gluteal muscle. Diclofenac injections should not be administered for more than 2 consecutive days. If necessary, treatment can be continued with diclofenac in tablets or rectal suppositories.

When performing an intramuscular injection, to avoid nerve or other tissue damage, it is recommended to adhere to the following rules. The drug should be injected deeply intramuscularly into the upper outer quadrant of the gluteal area. The usual dose is 75 mg (contents of 1 ampoule) once a day. In severe cases (e.g., in colic), as an exception, 2 injections of 75 mg may be administered, with an interval of several hours, the second injection should be given in the opposite gluteal area. Alternatively, one injection of the drug per day (75 mg) can be combined with the intake of other dosage forms of diclofenac (tablets, rectal suppositories), with the total daily dose not exceeding 150 mg.

In cases of migraine attacks, the best results are achieved if the drug is administered as soon as possible after the onset of the attack, intramuscularly at a dose of 75 mg (1 ampoule), followed by the use of rectal suppositories at a dose of up to 100 mg on the same day, if required. The total daily dose should not exceed 150 mg on the first day.

Children and Adolescents under 18 Years

The drug should not be used in children and adolescents under 18 years of age due to the difficulty in dosing the drug; if treatment is necessary in this category of patients, diclofenac can be used in tablets or suppositories.

Older Patients (≥ 65 Years)

No adjustment of the initial dose is required for patients aged 65 years and older. In weakened patients or those with low body weight, it is recommended to adhere to the minimum dose.

Patients with Cardiovascular Diseases or High Risk of Cardiovascular Diseases

The drug should be used with special caution in patients with cardiovascular diseases (including uncontrolled arterial hypertension) or at high risk of developing cardiovascular diseases. If prolonged therapy (more than 4 weeks) is necessary in such patients, the drug should be administered at a daily dose not exceeding 100 mg.

Patients with Mild to Moderate Renal Impairment

There is no data on the need for dose adjustment when using the drug in patients with mild to moderate renal impairment due to the lack of safety studies of the drug in this category of patients.

Patients with Mild to Moderate Hepatic Impairment

There is no data on the need for dose adjustment when using the drug in patients with mild to moderate hepatic impairment due to the lack of safety studies of the drug in this category of patients.

Show original (Russian)

Применять диклофенак, раствор для внутримышечного введения следует индивидуально, при этом с целью снижения риска развития побочных эффектов рекомендуется применение минимальной эффективной дозы, по возможности, с максимально коротким периодом лечения, в соответствии с целью лечения и состоянием пациента.
Диклофенак в ампулах особенно подходит для начального лечения воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний, а также боли вследствие воспаления неревматического происхождения.
Диклофенак вводят путем глубокой инъекции в ягодичную мышцу. Не следует применять инъекции диклофенака более 2 дней подряд. При необходимости лечение можно продолжить диклофенаком в таблетках или в суппозиториях ректальных.
При проведении внутримышечной инъекции для того, чтобы избежать повреждения нерва или других тканей, рекомендуется придерживаться следующих правил.
Препарат следует вводить глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной области.
Доза обычно составляет 75 мг (содержимое 1 ампулы) 1 раз в сутки. В тяжелых случаях (например, при коликах) в виде исключения, могут быть проведены 2 инъекции по 75 мг, с промежутком в несколько часов, вторая инъекция должна проводиться в противоположную ягодичную область. В качестве альтернативы, одну инъекцию препарата в день (75 мг) можно комбинировать с приемом других лекарственных форм диклофенака (таблетки, суппозитории ректальные), при этом суммарная суточная доза не должна превышать 150 мг.
При приступах мигрени наилучший результат достигается, если препарат вводят как можно раньше после начала приступа, внутримышечно в дозе 75 мг (1 ампула), с последующим применением суппозиториев ректальных в дозе до 100 мг в этот же день, если требуется. Суммарная суточная доза не должна превышать 150 мг в первый день.
Дети и подростки до 18 лет
Препарат не следует применять у детей и подростков младше 18 лет в связи с трудностью дозировки препарата; при необходимости лечения у данной категории пациентов диклофенак можно применять в таблетках или суппозиториях.
Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
Коррекции начальной дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется. У ослабленных пациентов, пациентов с низкой массой тела рекомендуется придерживаться минимальной дозы.
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или высоким риском заболеваний сердечно-сосудистой системы
Следует с особой осторожностью применять препарат у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в том числе с неконтролируемой артериальной гипертензией) или высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. При необходимости длительной терапии (более 4 недель) у таких пациентов следует применять препарат в суточной дозе, не превышающей 100 мг.
Пациенты с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести
Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести в связи с отсутствием исследований безопасности применения препарата у данной категории пациентов.
Пациенты с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести
Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести в связи с отсутствием исследований безопасности применения препарата у данной категории пациентов.

Composition

Section: Composition

Active ingredient: Sodium diclofenac - 25.0 g
Excipients: Propylene glycol - 200.0 g
Benzyl alcohol - 40.0 g
Mannitol - 6.0 g
Sodium disulfite (sodium metabisulfite) - 3.0 g
1 M solution of sodium hydroxide - to pH 8.4
Water for injections - to 1 L

A clear liquid of a slightly yellowish color with a faint smell of benzyl alcohol.

Show original (Russian)

Действующее вещество: Диклофенак натрия - 25,0 г
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль - 200,0 г
бензиловый спирт - 40,0 г
маннитол - 6,0 г
натрия дисульфит (натрия метабисульфит) - 3,0 г
1 М раствор натрия гидроксида - до рН 8,4
вода для инъекций - до 1 л

Прозрачная слегка желтоватого цвета жидкость со слабым запахом бензилового спирта.

Contraindications & warnings

Contraindications

• Increased sensitivity to diclofenac (including other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or other components of the drug);

• Complete or incomplete combination of bronchial asthma, recurrent nasal polyposis or paranasal sinusitis, and intolerance to acetylsalicylic acid and other NSAIDs (including in history);

• Erosive-ulcerative changes in the gastric or duodenal mucosa, active gastrointestinal bleeding, cerebrovascular or other bleeding;

• Inflammatory bowel diseases (Crohn's disease, ulcerative colitis) in the phase of exacerbation;

• Hemophilia and other blood coagulation disorders;

• Increased risk of arterial thrombosis and thromboembolism;

• Chronic heart failure (NYHA functional class II-IV);

• Clinically confirmed ischemic heart disease;

• Diseases of peripheral arteries and cerebral vessels;

• Uncontrolled arterial hypertension;

• Severe liver failure;

• Active liver disease;

• Severe renal failure (creatinine clearance less than 30 ml/min);

• Progressive kidney diseases;

• Confirmed hyperkalemia;

• Period after coronary artery bypass grafting;

• Pregnancy in the third trimester, breastfeeding period;

• Age under 18 years.

Use during pregnancy and breastfeeding

The safety of diclofenac use in pregnant women has not been studied. Diclofenac should be prescribed in the I and II trimesters of pregnancy only in cases where the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus. Diclofenac, like other inhibitors of prostaglandin synthesis, is contraindicated in the last 3 months of pregnancy (possible suppression of uterine contractility and premature closure of the ductus arteriosus in the fetus). Animal studies have not established any negative effects of diclofenac on the course of pregnancy, embryonic and postnatal development.

Although diclofenac, like other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), passes into breast milk in small amounts, the drug should not be prescribed during breastfeeding to avoid undesirable effects on the child. If diclofenac is necessary, breastfeeding should be discontinued during the treatment period. Since diclofenac, like other NSAIDs, may have a negative effect on fertility, it is not recommended for women planning to become pregnant.

In patients undergoing examination and treatment for infertility, the drug should be discontinued.

With caution

Confirmed chronic heart failure of functional class I according to NYHA classification, dyslipidemia/hyperlipidemia, diabetes mellitus, smoking.

History of liver disease, hepatic porphyria, mild to moderate liver failure, renal failure (creatinine clearance 30-60 ml/min), significant reduction in circulating blood volume (including after massive surgical intervention), elderly patients (including those receiving diuretics, weakened patients, and those with low body weight), bronchial asthma.

History of gastrointestinal ulceration, presence of Helicobacter pylori infection, elderly age, prolonged use of non-steroidal anti-inflammatory drugs, frequent alcohol consumption, severe somatic diseases, concomitant therapy with the following drugs:

• Anticoagulants (e.g., warfarin),

• Antiplatelet agents (e.g., acetylsalicylic acid, clopidogrel),

• Oral glucocorticoids (e.g., prednisolone),

• Selective serotonin reuptake inhibitors (e.g., citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline).

Diclofenac should be used with caution in patients with seasonal allergic rhinitis, nasal mucosa edema (including with nasal polyps), chronic obstructive pulmonary disease, chronic respiratory infections (especially associated with allergic rhinitis-like symptoms), and with allergies to other medications.

Section: Special Instructions

When using non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including diclofenac, phenomena such as bleeding or ulceration/perforation of the gastrointestinal tract have been observed, in some cases with fatal outcomes. These phenomena can occur at any time during the use of the drugs in patients with or without prior symptoms and serious gastrointestinal diseases in their history or without them. In elderly patients, such complications can have serious consequences. If bleeding or ulceration of the gastrointestinal tract (GIT) develops in patients receiving diclofenac, the drug should be discontinued.
To reduce the risk of toxic effects on the gastrointestinal tract, patients with ulcerative lesions of the GIT, especially those complicated by bleeding or perforation in their history, as well as elderly patients, should be prescribed the drug at the minimum effective dose.
Patients at increased risk of gastrointestinal complications, as well as patients receiving low-dose acetylsalicylic acid therapy or other medications that may increase the risk of GIT damage, should take gastroprotectors (e.g., proton pump inhibitors or misoprostol). Patients with a history of GIT lesions, especially elderly patients, should inform their doctor about any unusual abdominal symptoms.
Serious dermatological reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, in some cases with fatal outcomes, have been reported very rarely in the context of NSAID use, including diclofenac. The highest risk and frequency of severe dermatological reactions were noted in the first month of treatment with diclofenac. If patients receiving diclofenac develop the first signs of skin rash, mucosal lesions, or other symptoms of hypersensitivity, the drug should be discontinued.
In rare cases, patients taking NSAIDs for the first time, including diclofenac, may experience allergic reactions, including anaphylactic/anaphylactoid reactions.
The anti-inflammatory effect of diclofenac and other NSAIDs may complicate the diagnosis of infectious processes.
Diclofenac should not be prescribed together with other NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, due to the lack of data on the increased effectiveness of combination therapy, as well as the potential for increased adverse events.
Since the use of diclofenac, as well as other NSAIDs, may be associated with an increase in the activity of one or more liver enzymes, long-term therapy with the drug requires monitoring of liver function, clinical blood tests, and stool tests for hidden blood as a precaution. If liver function disorders persist and progress, or if signs of liver disease or other symptoms (e.g., eosinophilia, rash, etc.) occur, the drug should be discontinued. It should be noted that hepatitis during diclofenac use may develop without prodromal symptoms.
During NSAID therapy, including diclofenac, fluid retention and edema have been noted, so special caution should be exercised, and kidney function should be monitored in patients with hypertension, heart or kidney function disorders, elderly patients, patients receiving diuretics or other drugs affecting kidney function, as well as in patients with significant reductions in circulating blood plasma volume of any etiology, for example, during and after massive surgical interventions. After discontinuation of the drug, kidney function parameters usually normalize to baseline values.
Diclofenac, like other NSAIDs, may temporarily inhibit platelet aggregation. Therefore, in patients with hemostasis disorders, careful monitoring of relevant laboratory parameters is necessary.
With prolonged use of diclofenac, regular clinical peripheral blood tests are recommended.
Exacerbation of bronchial asthma, angioedema, and urticaria are most often observed in patients with bronchial asthma, seasonal allergic rhinitis, nasal polyps, chronic obstructive pulmonary disease, or chronic respiratory infections (especially those associated with allergic rhinitis-like symptoms). In this group of patients, as well as in patients with allergies to other medications (rash, itching, or urticaria), special caution should be exercised when prescribing diclofenac (readiness for resuscitation measures).
To reduce the risk of adverse events, the minimum effective dose of diclofenac should be used for the shortest possible duration. Long-term therapy with diclofenac and therapy using high doses may increase the risk of serious cardiovascular thrombotic complications (including myocardial infarction and stroke).
The solution of the drug should be clear. Do not use a solution with crystalline or other sediment.
The ampoule of the drug should be used only once. The solution should be administered immediately after opening the ampoule. After a single use, any unused solution must be disposed of.
The drug should not be mixed with solutions of other injectable medications.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
During the use of the drug, it is advisable to refrain from driving vehicles and engaging in other potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions.

Show original (Russian)

•Повышенная чувствительность к диклофенаку (в т.ч. к другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) или другим компонентам препарата;
•полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимость ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе);
•эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или 12-перстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное или иное кровотечение;
•воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;
•гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
•повышенный риск артериальных тромбозов и тромбоэмболий;
•хроническая сердечная недостаточность (II-IV функционального класса по классификации NYHA);
•клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца;
•заболевания периферических артерий и сосудов головного мозга;
•неконтролируемая артериальная гипертензия;
•тяжелая печеночная недостаточность;
•активное заболевание печени;
•тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
•прогрессирующие заболевания почек;
•подтвержденная гиперкалиемия;
•период после проведения аортокоронарного шунтирования;
•беременность III триместр, период грудного вскармливания;
•детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения диклофенака у беременных женщин не изучалась. Назначать диклофенак в I и II триместрах беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Диклофенак, как и другие ингибиторы синтеза простагландинов, противопоказан в последние 3 месяца беременности (возможно подавление сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода). В исследованиях на животных не установлено отрицательного действия диклофенака на течение беременности, эмбриональное и постнатальное развитие.
Несмотря на то, что диклофенак, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), проникает в грудное молоко в малом количестве, препарат не следует назначать в период грудного вскармливания для исключения нежелательного влияния на ребенка. При необходимости назначения диклофенака грудное вскармливание на период лечения необходимо прекратить. Поскольку диклофенак, как и другие НПВП, может оказывать отрицательное действие на фертильность, женщинам, планирующим беременность, не рекомендуется применять препарат.
У пациенток, проходящих обследование и лечение по поводу бесплодия, препарат следует отменить.
С осторожностью
Подтвержденная хроническая сердечная недостаточность I функционального класса по классификации NYHA, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, курение.
Заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после массивного хирургического вмешательства), пожилые пациенты (в том числе получающие диуретики, ослабленные пациенты и с низкой массой тела), бронхиальная астма.
Анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, наличие инфекции Helicobacter pylori, пожилой возраст, длительное использование нестероидных противовоспалительных препаратов, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, сопутствующая терапия следующими препаратами:
•антикоагулянты (например, варфарин),
•антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел),
•пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон),
•селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).
Следует с осторожностью применять диклофенак у пациентов с сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки полости носа (в том числе с носовыми полипами), хронической обструктивной болезнью легких, хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно ассоциированными с аллергическими ринитоподобными симптомами), с аллергией на другие лекарственные препараты.

При применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая диклофенак, отмечались такие явления как кровотечения или изъязвления/перфорации желудочно-кишечного тракта, в ряде случаев со смертельным исходом. Данные явления могут возникнуть в любое время при применении препаратов у пациентов с наличием или отсутствием предшествующих симптомов и серьезными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или без них. У пациентов пожилого возраста подобные осложнения могут иметь серьезные последствия. При развитии у пациентов, получающих препарат диклофенак, кровотечений или изъязвлений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) препарат следует отменить.
Для снижения риска токсического действия на желудочно-кишечный тракт пациентам с язвенным поражением ЖКТ, особенно осложненным кровотечением или перфорацией в анамнезе, а также пожилым пациентам, препарат следует назначать в минимальной эффективной дозе.
Пациентам с повышенным риском развития желудочно-кишечных осложнений, а также пациентам, получающим терапию низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, или другими лекарственными средствами, способными повысить риск поражения ЖКТ, следует принимать гастропротекторы (например, ингибиторы протонной помпы или мизопростол). Пациентам с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пожилым, необходимо сообщать врачу обо всех необычных абдоминальных симптомах.
Такие серьезные дерматологические реакции как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях со смертельным исходом, на фоне применения НПВП, включая диклофенак, отмечались очень редко. Наибольшие риск и частота развития тяжелых дерматологических реакций отмечались в первый месяц лечения диклофенаком. При развитии у пациентов, получающих диклофенак, первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат должен быть отменен.
В редких случаях у пациентов, впервые принимающих НПВП, в том числе и диклофенак, могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции.
Противовоспалительное действие диклофенака и других НПВП, может затруднять диагностику инфекционных процессов.
Не следует назначать диклофенак вместе с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ввиду отсутствия данных о повышении эффективности совместной терапии, а также из-за потенциального увеличения нежелательных явлений.
Поскольку в период применения диклофенака, также, как и других НПВП, может отмечаться повышение активности одного или нескольких печеночных ферментов, при длительной терапии препаратом, в качестве меры предосторожности, показан контроль функции печени, клинический анализ крови, анализ кала на скрытую кровь. При сохранении и прогрессировании нарушений печеночной функции или возникновении признаков заболеваний печени, или других симптомов (например, эозинофилии, сыпи и т.п.), прием препарата необходимо отменить. Следует иметь в виду, что гепатит на фоне применения диклофенака может развиваться без продромальных явлений.
На фоне терапии НПВП, включая диклофенак, отмечались задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать особую осторожность и рекомендуется проводить контроль функции почек у пациентов с гипертонической болезнью, нарушениями функции сердца или почек, пожилых пациентов, пациентов, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на почечную функцию, а также у пациентов со значительным уменьшением объема циркулирующей плазмы крови любой этиологии, например, в период до и после массивных хирургических вмешательств. После прекращения терапии препаратом обычно отмечается нормализация показателей почечной функции до исходных значений.
Диклофенак, также, как и другие НПВП, может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходимо проводить тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей.
При длительном применении диклофенака, рекомендуется проводить регулярные клинические анализы периферической крови.
Обострение бронхиальной астмы, отек Квинке и крапивница наиболее часто отмечаются у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, носовыми полипами, хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими ринитоподобными симптомами). У данной группы пациентов, а также у пациентов с аллергией на другие препараты (сыпь, зуд или крапивница) при назначении диклофенака следует соблюдать особую осторожность (готовность к проведению реанимационных мероприятий).
Для снижения риска развития нежелательных явлений следует использовать минимально эффективную дозу диклофенака минимально возможным коротким курсом. Длительная терапия диклофенаком и терапия с применением высоких доз может привести к возрастанию риска развития серьезных сердечнососудистых тромботических осложнений (включая инфаркт миокарда и инсульт).
Раствор препарата должен быть прозрачным. Не следует использовать раствор с кристаллическим или другим осадком.
Ампулу препарата следует использовать только один раз. Раствор должен быть введен немедленно после вскрытия ампулы. После однократного применения неиспользованные для лечения остатки раствора препарата необходимо уничтожить.
Препарат не следует смешивать с растворами других лекарственных средств для инъекций.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

Side Effects

Below are the undesirable effects that were identified during clinical trials, as well as during the use of diclofenac in clinical practice.

To assess the frequency of undesirable effects, the following criteria were used: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100, < 1/10), uncommon (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10,000, < 1/1000), very rare (< 1/10,000).For each organ system, undesirable effects are grouped in descending order of frequency of occurrence. Within each group, distinguished by frequency of occurrence, undesirable effects are distributed in order of decreasing importance.Infectious and parasitic diseases: very rare - post-injection abscess.Blood and lymphatic system disorders: very rare - thrombocytopenia, leukopenia, hemolytic anemia, aplastic anemia, agranulocytosis.Immune system disorders: rare - hypersensitivity, anaphylactic/anaphylactoid reactions, including decreased blood pressure and shock; very rare - angioedema (including facial swelling).Mental disorders: very rare - disorientation, depression, insomnia, nightmares, irritability, mental disorders.Nervous system disorders: common - headache, dizziness; rare - drowsiness; very rare - sensory disturbances, including paresthesia, memory disorders, tremor, seizures, feelings of anxiety, acute cerebrovascular accidents, aseptic meningitis.Eye disorders: very rare - vision disturbances (blurred vision), diplopia.Ear disorders and labyrinthine disorders: common - vertigo; very rare - hearing impairment, tinnitus.Heart disorders: uncommon - myocardial infarction, heart failure, palpitations, chest pain.Vascular disorders: very rare - increased blood pressure, vasculitis.Respiratory system, thoracic organs, mediastinal disorders: rare - bronchial asthma (including shortness of breath); very rare - pneumonitis.Gastrointestinal disorders: common - abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhea, dyspepsia, flatulence, decreased appetite; rare - gastritis, gastrointestinal bleeding, vomiting blood, melena, diarrhea with blood, gastric and intestinal ulcers (with or without bleeding or perforation); very rare - stomatitis, glossitis, esophageal damage, the occurrence of diaphragm-like strictures in the intestine, colitis (non-specific hemorrhagic colitis, exacerbation of ulcerative colitis or Crohn's disease), constipation, pancreatitis, dysgeusia.Liver and biliary tract disorders: common - increased activity of aminotransferases in the blood plasma; rare - hepatitis, jaundice; liver function disorders; very rare - fulminant hepatitis, liver necrosis, liver failure.Skin and subcutaneous tissue disorders: common - skin rash; rare - urticaria; very rare - bullous dermatitis, eczema, erythema, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, Lyell's syndrome (toxic epidermal necrolysis), exfoliative dermatitis, itching, alopecia, photosensitivity reactions; purpura, Schönlein-Henoch purpura.Kidney and urinary tract disorders: very rare - acute renal failure, hematuria, proteinuria, tubulointerstitial nephritis, nephrotic syndrome, papillary necrosis.General disorders and administration site conditions: common - pain, induration at the injection site; rare - swelling, necrosis at the injection site.To reduce the risk of developing undesirable effects, the minimum effective dose of diclofenac should be used for the shortest possible duration. Prolonged therapy with diclofenac and therapy using high doses may increase the risk of serious cardiovascular thrombotic complications (including myocardial infarction and stroke).If any of the side effects listed in the instructions worsen, or if you notice any other side effects not listed in the instructions, inform your doctor.Section: OverdoseSymptoms: vomiting, gastrointestinal bleeding, diarrhea, dizziness, tinnitus, seizures. In cases of significant poisoning, acute renal failure and liver damage may develop. Treatment: supportive and symptomatic treatment is indicated for complications such as hypotension, renal failure, seizures, gastrointestinal disturbances, and respiratory depression. Forced diuresis, hemodialysis, or hemoperfusion are ineffective for diclofenac, as the active substances of these drugs are largely bound to plasma proteins and undergo extensive metabolism.InteractionsIdentified interactionsStrong CYP2C9 inhibitors. Caution should be exercised when co-administering diclofenac and strong CYP2C9 inhibitors (such as voriconazole) due to the potential increase in diclofenac concentration in the serum and enhancement of systemic effects caused by the inhibition of diclofenac metabolism.Lithium, digoxin. Diclofenac may increase the concentrations of lithium and digoxin in the plasma. Monitoring of lithium and digoxin levels in the serum is recommended.Diuretics and antihypertensive agents. When used concurrently with diuretics and antihypertensive medications (e.g., beta-blockers, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors), diclofenac may reduce their antihypertensive effect. Therefore, in patients, especially the elderly, regular blood pressure measurements, kidney function monitoring, and hydration status assessment should be conducted when diclofenac is prescribed alongside diuretics or antihypertensive agents (especially in combination with diuretics and ACE inhibitors due to the increased risk of nephrotoxicity).Cyclosporine. The effect of diclofenac on prostaglandin activity in the kidneys may enhance the nephrotoxicity of cyclosporine. Therefore, the doses of diclofenac used should be lower than in patients not taking cyclosporine.Drugs that can cause hyperkalemia. The concurrent use of diclofenac with potassium-sparing diuretics, cyclosporine, tacrolimus, and trimethoprim may lead to increased potassium levels in the plasma (in such combinations, this parameter should be monitored frequently).Antibacterial agents - quinolone derivatives. There are isolated reports of seizures in patients receiving quinolone derivatives and diclofenac simultaneously.Proposed interactionsNon-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and glucocorticoids. The simultaneous systemic use of diclofenac and other systemic NSAIDs or glucocorticoids may increase the frequency of adverse events (particularly gastrointestinal).Anticoagulants and antiplatelet agents. Caution is required when combining diclofenac with drugs from these groups due to the risk of bleeding. Although clinical studies have not established an effect of diclofenac on the action of anticoagulants, there are isolated reports of an increased risk of bleeding in patients taking this combination of drugs. Therefore, in the case of such a combination, careful monitoring of patients is recommended.Selective serotonin reuptake inhibitors. The simultaneous use of diclofenac with selective serotonin reuptake inhibitors increases the risk of gastrointestinal bleeding.Hypoglycemic agents. Clinical studies have shown that diclofenac can be used simultaneously with hypoglycemic agents without changing their effectiveness. However, there are isolated reports of both hypoglycemia and hyperglycemia occurring in such cases, necessitating adjustments in the doses of hypoglycemic agents during diclofenac use. Therefore, during the concurrent use of diclofenac and hypoglycemic agents, monitoring of blood glucose levels is recommended.Methotrexate. Caution should be exercised when prescribing diclofenac less than 24 hours before or 24 hours after taking methotrexate, as this may increase methotrexate concentration in the blood and enhance its toxic effects.Phenytoin. When phenytoin and diclofenac are used together, monitoring of phenytoin levels in the plasma is necessary due to the potential enhancement of its systemic effects.

Show original (Russian)

Ниже приведены нежелательные явления, которые были выявлены в ходе клинических исследований, а также при применении диклофенака в клинической практике.
Для оценки частоты нежелательных явлений использованы следующие критерии:
очень часто (≥ 1/10),
часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000). Для каждой системы органов нежелательные явления сгруппированы в порядке убывания частоты их встречаемости. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, нежелательные явления распределены в порядке уменьшения их важности. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко - постинъекционный абсцесс. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая снижение артериального давления и шок; очень редко - ангионевротический отек (включая отек лица). Нарушения психики: очень редко - дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психические нарушения. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - сонливость; очень редко - нарушения чувствительности, включая парестезии, расстройства памяти, тремор, судороги, ощущение тревоги, острые нарушения мозгового кровообращения, асептический менингит. Нарушения со стороны органа зрения: очень редко - нарушения зрения (затуманивание зрения), диплопия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго; очень редко - нарушение слуха, шум в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто - инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, боль в груди. Нарушения со стороны сосудов: очень редко - повышение артериального давления, васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки средостения: редко - бронхиальная астма (включая одышку); очень редко - пневмонит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита; редко - гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота кровью, мелена, диарея с примесью крови, язвы желудка и кишечника (с или без кровотечения или перфорации); очень редко - стоматит, глоссит, повреждения пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, колит (неспецифический геморрагический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, панкреатит, дисгевзия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности аминотрансфераз в плазме крови; редко - гепатит, желтуха; нарушения функции печени; очень редко - молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; редко - крапивница; очень редко - буллезный дерматит, экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, зуд, алопеция, реакции фоточувствительности; пурпура, пурпура Шенлейна-Геноха. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - боль, уплотнение в месте инъекции; редко - отеки, некроз в месте введения препарата. Для снижения риска развития нежелательных явлений следует использовать минимально эффективную дозу диклофенака минимально возможным коротким курсом. Длительная терапия диклофенаком и терапия с применением высоких доз может привести к возрастанию риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений (включая инфаркт миокарда и инсульт). Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.Симптомы: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах, судороги. В случае значительного отравления возможно развитие острой почечной недостаточности и поражения печени. Лечение: поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях как снижение артериального давления, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия неэффективны для диклофенака, так как активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы и подвергаются интенсивному метаболизму.Выявленные взаимодействия Мощные ингибиторы CYP2C9. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака и мощных ингибиторов CYP2C9 (таких как вориконазол) из-за возможного увеличения концентрации диклофенака в сыворотке крови и усиления системного действия, вызванного ингибированием метаболизма диклофенака. Литий, дигоксин. Диклофенак может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг концентрации лития, дигоксина в сыворотке крови. Диуретические и гипотензивные средства. При одновременном применении с диуретиками и гипотензивными препаратами (например, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диклофенак может снижать их гипотензивное действие. Поэтому у пациентов, особенно пожилого возраста, при одновременном назначении диклофенака и диуретиков или гипотензивных средств следует регулярно измерять артериальное давление, контролировать функцию почек и степень гидратации (особенно при комбинации с диуретиками и ингибиторами АПФ вследствие повышения риска нефротоксичности). Циклоспорин. Влияние диклофенака на активность простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина. Поэтому применяемые дозы диклофенака должны быть ниже, чем у пациентов, не применяющих циклоспорин. Препараты, способные вызывать гиперкалиемию. Совместное применение диклофенака с калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом и триметопримом может привести к повышению уровня калия в плазме крови (в случае такого сочетания данный показатель должен часто контролироваться). Антибактериальные средства - производные хинолона. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у больных, получавших одновременно производные хинолона и диклофенак. Предполагаемые взаимодействия Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и глюкокортикостероиды. Одновременное системное применение диклофенака и других системных НПВП или глюкокортикостероидов может увеличивать частоту возникновения нежелательных явлений (в частности, со стороны желудочно-кишечного тракта). Антикоагулянты и антиагреганты. Необходимо с осторожностью комбинировать диклофенак с препаратами этих групп из-за риска развития кровотечений. Несмотря на то, что в клинических исследованиях не было установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов. Поэтому, в случае такого сочетания лекарственных средств, рекомендуется тщательное наблюдение за больными. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Одновременное применение диклофенака с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Гипогликемические препараты. В клинических исследованиях установлено, что возможно одновременное применение диклофенака и гипогликемических препаратов, при этом эффективность последних не изменяется. Однако, известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что обусловливало необходимость изменения дозы гипогликемических препаратов на фоне применения диклофенака. Поэтому во время совместного применения диклофенака и гипогликемических препаратов рекомендуется проводить мониторинг концентрации глюкозы в крови. Метотрексат. Следует соблюдать осторожность при назначении диклофенака менее, чем за 24 часа до или через 24 часа после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие. Фенитоин. При одновременном применении фенитоина и диклофенака необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови из-за возможного усиления его системного воздействия.

Pharmacology

Pharmacodynamics

The drug has a pronounced anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic effect. The main mechanism of action of diclofenac, established under experimental conditions, is considered to be the inhibition of prostaglandin biosynthesis. Prostaglandins play an important role in the pathogenesis of inflammation, pain, and fever. In vitro, sodium diclofenac, at concentrations equivalent to those achieved in the treatment of patients, does not inhibit the biosynthesis of proteoglycans in cartilage tissue.

In rheumatic diseases, the anti-inflammatory and analgesic effects of the drug provide a clinical effect characterized by a significant reduction in the severity of disease manifestations such as pain at rest and during movement, morning stiffness, and joint swelling, as well as an improvement in functional status.

A pronounced analgesic effect of the drug has been noted in cases of moderate to severe non-rheumatic pain. Pain relief occurs within 5-30 minutes.

In post-traumatic and postoperative inflammatory phenomena, the drug quickly alleviates pain, reduces inflammatory swelling, and swelling of the postoperative wound. When used in combination with opioids in patients with postoperative pain, diclofenac significantly reduces the need for opioid analgesics. Additionally, diclofenac alleviates migraine attacks.

Pharmacokinetics

Absorption.

After intramuscular administration of 75 mg of diclofenac, its absorption begins immediately. The maximum concentration in plasma, with an average value of about 2.5 µg/ml (8 µmol/l), is reached approximately 20 minutes later. The amount of the active substance absorbed is linearly dependent on the dose of the drug. The area under the "concentration-time" curve after intramuscular administration of diclofenac is about 2 times greater than after its oral or rectal administration, as in the latter cases about half of the diclofenac is metabolized during the "first pass" through the liver.

With subsequent administrations of the drug, pharmacokinetic parameters do not change. Provided that the recommended intervals between administrations are observed, no accumulation is noted.

Distribution.

Binding to serum proteins is 99.7%, predominantly with albumin (99.4%). The apparent volume of distribution is 0.12 - 0.17 l/kg.

Diclofenac penetrates into synovial fluid, where its maximum concentration is reached 2 - 4 hours later than in plasma. The apparent half-life from synovial fluid is 3 - 6 hours. Two hours after reaching the maximum concentration in plasma, the concentration of diclofenac in synovial fluid is higher than in plasma, and its values remain higher for up to 12 hours.

Diclofenac has been found in low concentrations (100 ng/ml) in the breast milk of one nursing mother. The estimated amount of the drug that enters the child's body through breast milk is equivalent to 0.03 mg/kg/day.

Biotransformation/Metabolism.

The metabolism of diclofenac occurs partially through glucuronidation of the unchanged molecule, but predominantly through single and multiple hydroxylation and methoxylation, leading to the formation of several phenolic metabolites (3'-hydroxy-, 4'-hydroxy-, 5'-hydroxy-, 4',5-dihydroxy-, and 3'-hydroxy-4'-methoxydiclofenac), most of which are converted into glucuronide conjugates. Two phenolic metabolites are biologically active, but to a significantly lesser extent than diclofenac.

Excretion.

The total systemic plasma clearance of diclofenac is 263 ± 56 ml/min. The terminal half-life is 1 - 2 hours. The half-life of the four metabolites, including two pharmacologically active ones, is also short and is 1 - 3 hours. One of the metabolites, 3'-hydroxy-4'-methoxydiclofenac, has a longer half-life; however, this metabolite is completely inactive.

About 60% of the drug dose is excreted in the urine as glucuronide conjugates of the unchanged active substance, as well as in the form of metabolites, most of which are also glucuronide conjugates. Less than 1% of diclofenac is excreted unchanged. The remaining part of the drug dose is excreted in the form of metabolites with bile.

The concentration of diclofenac in plasma is linearly dependent on the amount of the dose taken.

Pharmacokinetics in specific patient groups.

Absorption, metabolism, and excretion of the drug do not depend on age. However, in some elderly patients, a 15-minute intravenous infusion of diclofenac led to a 50% increase in the plasma concentration of the drug compared to what was expected in adult patients.

In patients with impaired kidney function, no accumulation of unchanged active substance is noted when the recommended dosing regimen is followed. In patients with a creatinine clearance of less than 10 ml/min, the estimated steady-state concentrations of diclofenac hydroxymetabolites are about 4 times higher than in healthy volunteers, with the metabolites being excreted exclusively with bile.

In patients with chronic hepatitis or compensated liver cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of diclofenac are similar to those in patients without liver disease.

Show original (Russian)

Препарат оказывает выраженное противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.
Основным механизмом действия диклофенака, установленным в условиях эксперимента, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. In vitro диклофенак натрия, в концентрациях, эквивалентным тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.
При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгетическое действия препарата обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких проявлений заболеваний, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функционального состояния.
Отмечен выраженный анальгетический эффект препарата при умеренной и сильной боли неревматического происхождения. Облегчение боли наступает через 5-30 минут.
При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях препарат быстро купирует боли, уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны. При использовании в комбинации с опиоидами у больных с послеоперационной болью диклофенак достоверно снижает потребность в опиоидных анальгетиках. Кроме того диклофенак облегчает приступы мигрени.

Всасывание.
После внутримышечного введения 75 мг диклофенака его всасывание начинается немедленно. Максимальная концентрация в плазме, среднее значение которой составляет около 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается примерно через 20 минут. Количество всасывающего активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Величина площади под кривой "концентрация-время" после внутримышечного введения препарата диклофенак примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболируется при "первом прохождении" через печень.
При последующих введениях препарата фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается.
Распределение.
Связь с белками сыворотки крови - 99,7 %, преимущественно с альбумином (99,4 %). Кажущийся объем распределения составляет 0,12 - 0,17 л/кг.
Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2 - 4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3 - 6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов.
Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке одной из кормящих матерей. Предполагаемое количество препарата, попадающего через грудное молоко в организм ребенка эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.
Биотрансформация/Метаболизм.
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизменной молекулы, но преимущественно посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуроновые конъюгаты. Два фенольных метаболита биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение.
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1 - 2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, так же непродолжителен и составляет 1 - 3 часа. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.
Около 60 % дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизменного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизменном виде выводится менее 1 % диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью.
Концентрация диклофенака в плазме крови линейно зависит от величины принятой дозы.
Фармакокинетика у отдельных групп больных.
Всасывание, метаболизм и выведение препарата не зависят от возраста. Однако у некоторых пожилых пациентов 15-минутная внутривенная инфузия диклофенака приводила к увеличению плазменной концентрации препарата на 50 % по сравнению с ожидаемой у взрослых пациентов.
У больных с нарушением функции почек кумуляции неизменного активного вещества не отмечается при соблюдении рекомендованного режима дозирования. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.