Dolocox 90 mg 10 tablets, film-coated blister

film-coated tablets

Etoricoxib

Dolocox 90 mg 10 tablets, film-coated blister

Name: Dolocox 90 mg 10 tablets, film-coated blister - RuPills
SKU: 72700
Price: 13.29 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 72700

$13.29

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Etoricoxib

All packagings

Dolocox 60 mg 10 tablets coated in a film blister

3 options · from $11.79

Cheapest option
Dolocox 60 mg 10 tablets coated in a film blister
Price
$11.79
Selected · use button above
Dolocox 90 mg 10 tablets, film-coated blister
Price
$13.29
Option 3 of 3
Dolocox 90 mg 30 tablets coated with a film
Price
$27.67

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of chronic lower back pain.
Symptomatic therapy for osteoarthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, pain and inflammation associated with acute gouty arthritis. Short-term therapy for moderate acute pain following dental procedures.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be justified considering the overall risks for each individual patient (see sections "Contraindications" and "Special Precautions").

Show original (Russian)

Лечение хронической боли в нижней части спины.
Симптоматическая терапия остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом. Краткосрочная терапия умеренной острой боли после стоматологических операций.
Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно быть обосновано с учетом общих рисков для каждого конкретного пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

How to use

Orally, regardless of food intake, with a small amount of water.
Dolocox® should be used at the minimum effective dose for the shortest possible duration.
Osteoarthritis
The recommended dose is 30 mg once or 60 mg once daily.
Rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis
The recommended dose is 60 mg once daily. In some patients with insufficient symptom relief, an increased dose of 90 mg once daily may enhance effectiveness. After stabilizing the patient's clinical condition, it is advisable to titrate the dose down to 60 mg once daily. If there is no enhancement of therapeutic effect, other treatment options should be considered.
Chronic low back pain
The recommended dose is 60 mg once daily. The duration of treatment should not exceed 12 weeks.
In conditions accompanied by acute pain, Dolocox® should be used only during the acute symptomatic period.
Acute gouty arthritis
The recommended dose is 120 mg once daily. The duration of use at a dose of 120 mg should not exceed 8 days.
Acute pain after dental procedures
The recommended dose is 90 mg once daily. When treating acute pain after dental procedures, Dolocox® should be used only during the acute symptomatic period for no more than 3 days.
Doses exceeding those recommended for each indication either do not provide additional efficacy or have not been studied. Thus:
? The daily dose for osteoarthritis should not exceed 60 mg;
? The daily dose for rheumatoid arthritis should not exceed 90 mg;
? The daily dose for ankylosing spondylitis should not exceed 90 mg;
? The daily dose for chronic low back pain should not exceed 60 mg; the maximum duration of treatment is limited to 12 weeks;
? The daily dose for acute gouty arthritis should not exceed 120 mg; the maximum duration of treatment is limited to 8 days;
? The daily dose for pain relief after dental procedures should not exceed 90 mg; for a period not exceeding 3 days.
Since the risk of cardiovascular complications when using selective COX-2 inhibitors may increase depending on the dose and duration of therapy, the shortest possible course and the lowest effective daily dose should be used. Periodic assessment of the patient's need for symptom relief and their response to therapy is necessary (see the "Special Instructions" section).
Special patient groups
Elderly patients
Dose adjustment in elderly patients is not required. As with the use of other medications in elderly patients, caution should be exercised when using Dolocox® (see the "Special Instructions" section).
Patients with liver dysfunction
Regardless of the indication for use, patients with mild liver dysfunction (5-6 points on the Child-Pugh scale) should not exceed a dose of 60 mg once daily; patients with moderate liver dysfunction (7-9 points on the Child-Pugh scale) should not exceed 30 mg once daily.
Caution is recommended when using Dolocox® in patients with moderate liver dysfunction, as clinical experience with etoricoxib in this group of patients is limited. Due to the lack of clinical experience with etoricoxib in patients with severe liver dysfunction (≥10 points on the Child-Pugh scale), the drug is contraindicated for this group of patients (see the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacokinetics" subsection, as well as the "Contraindications" and "Special Instructions" sections).
Patients with kidney dysfunction
Dose adjustment in patients with creatinine clearance (CC) ≥30 ml/min is not required (see the "Pharmacological Properties" section, "Pharmacokinetics" subsection). The use of etoricoxib in patients with CC

Show original (Russian)

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Препарат Долококс® следует применять в минимальной эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.
Остеоартрит
Рекомендуемая доза составляет 30 мг один или 60 мг один раз в день.
Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит
Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день. У некоторых пациентов с недостаточным облегчением симптомов прием увеличенной дозы 90 мг один раз в день может повысить эффективность. После стабилизации клинического состояния пациента целесообразно понизить титрованием дозу до 60 мг один раз в день. При отсутствии усиления терапевтического действия следует рассмотреть другие варианты лечения.
Хроническая боль в нижней части спины
Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день. Продолжительность лечения не должна превышать 12 недель.
При состояниях, сопровождающихся острой болью, препарат Долококс® следует применять только в острый симптоматический период.
Острый подагрический артрит
Рекомендуемая доза составляет 120 мг один раз в день. Продолжительность применения препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней.
Острая боль после стоматологических операций
Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день. При лечении острой боли после стоматологических операций препарат Долококс® следует применять только в острый симптоматический период не более 3 дней.
Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались. Таким образом:
? суточная доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг;
? суточная доза при ревматоидном артрите не должна превышать 90 мг;
? суточная доза при анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг;
? суточная доза при хронической боли в нижней части спины не должна превышать 60 мг; максимальная продолжительность лечения ограничена периодом 12 недель;
? суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг; максимальная продолжительность лечения ограничена периодом 8 дней;
? суточная доза для купирования боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг; на период не более 3 дней.
Так как риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 может повышаться в зависимости от дозы и длительности терапии, должен применяться максимально возможный короткий курс и наименьшая эффективная суточная доза. Необходимо проведение периодической оценки потребности пациента в облегчении симптомов и его реакции на проводимую терапию (см. раздел «Особые указания»).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применении других препаратов у пациентов пожилого возраста, при применении препарата Долококс® следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени
Независимо от показания к применению препарата пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) - 30 мг один раз в день.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Долококс® у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так как клинический опыт применения эторикоксиба у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения эторикоксиба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (?10 баллов по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан для данной группы пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика», а также разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы у пациентов с КК ?30 мл/мин не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»). Применение эторикоксиба у пациентов с КК

Composition

One film-coated tablet, 90 mg, contains:
Active ingredient: etoricoxib - 90.000 mg.
Excipients: anhydrous calcium hydrogen phosphate - 78.750 mg; microcrystalline cellulose (type 102) - 113.250 mg; croscarmellose sodium - 4.500 mg; magnesium stearate - 13.500 mg.
Coating composition: Opadry II white 32K580000 (hydroxypropyl methylcellulose - 40.00%; lactose monohydrate - 28.00%; titanium dioxide (E171) - 24.00%; triacetin - 8.00%) - 6.000 mg; Opadry clear 02K19253 (hydroxypropyl methylcellulose - 90.00%; triacetin - 10.00%) - 1.530 mg.

Biconvex tablets in apple shape, coated with a white film, with the engraving "98" on one side and "J" on the other.
A cross-section reveals two layers: a core of nearly white color and a white coating.

Show original (Russian)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 90 мг, содержит:
Действующее вещество: эторикоксиб - 90,000 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный - 78,750 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 113,250 мг; кроскармеллоза натрия - 4,500 мг; магния стеарат - 13,500 мг.
Состав оболочки: Опадрай II белый 32К580000 (гипромеллоза - 40,00 %; лактозы моногидрат - 28,00 %; титана диоксид (Е171) - 24,00 %; триацетин - 8,00 %) - 6,000 мг; Опадрай прозрачный 02К19253 (гипромеллоза - 90,00 %; триацетин - 10,00 %) - 1,530 мг.

Двояковыпуклые таблетки яблоковидной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «98» на одной стороне и «J» на другой.
На поперечном разрезе видны два слоя: ядро почти белого цвета и оболочка белого цвета.

Contraindications & warnings

? Increased sensitivity to any component of the drug.
? Peptic ulcer disease of the stomach and duodenum in the acute phase, active gastrointestinal bleeding.
? Complete or incomplete combination of bronchial asthma, acute rhinitis, recurrent nasal and paranasal sinus polyposis, and intolerance to acetylsalicylic acid or other non-steroidal anti-inflammatory drugs (including in history).
? Pregnancy, breastfeeding period.
? Severe liver dysfunction (serum albumin

Gastrointestinal Effects
Cases of complications from the upper gastrointestinal tract (perforations, ulcers, or bleeding), sometimes with fatal outcomes, have been reported in patients receiving etoricoxib. Caution is recommended when treating patients at high risk of gastrointestinal complications with NSAIDs, particularly in the elderly, patients who are concurrently using other NSAIDs, including acetylsalicylic acid, and patients with a history of gastrointestinal diseases such as ulcers or gastrointestinal bleeding.
There is an additional increased risk of gastrointestinal adverse reactions (gastrointestinal ulcers or other gastrointestinal complications) when etoricoxib is used concurrently with acetylsalicylic acid (even at low doses). Long-term clinical studies have not shown significant differences in gastrointestinal safety between the use of selective COX-2 inhibitors in combination with acetylsalicylic acid compared to the use of NSAIDs in combination with acetylsalicylic acid (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics").

Cardiovascular Effects
Clinical study results indicate that the use of selective COX-2 inhibitors may be associated with the risk of thrombotic events (especially myocardial infarction and stroke) compared to placebo and some NSAIDs. Since the risk of cardiovascular diseases when taking etoricoxib may increase with higher doses and longer duration of use, the shortest duration of use and the lowest effective daily dose should be chosen. The need for symptomatic treatment and response to therapy should be periodically assessed, especially for patients with osteoarthritis (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," as well as the sections "Contraindications," "Dosage and Administration," and "Adverse Reactions").
Etoricoxib should be prescribed to patients with significant risk factors for cardiovascular complications (such as hypertension, hyperlipidemia, diabetes, smoking) only after careful assessment of benefits and risks (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics").
Selective COX-2 inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid in the prevention of cardiovascular thromboembolic diseases, as they do not have a sufficient effect on platelets. Therefore, antiplatelet medications should not be discontinued (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," as well as the section "Interactions with Other Medications").

Renal Function Effects
Renal prostaglandins may play a compensatory role in maintaining renal perfusion. Therefore, in the presence of conditions negatively affecting renal perfusion, the use of Dolokoks® may lead to decreased prostaglandin production and reduced renal blood flow, thus impairing renal function. The highest risk of this reaction exists for patients with significantly reduced renal function, decompensated heart failure, or a history of cirrhosis. In such patients, renal function should be monitored.

Fluid Retention, Edema, and Hypertension
As with other medications that inhibit prostaglandin synthesis, patients using etoricoxib have experienced fluid retention, edema, and hypertension. The use of all NSAIDs, including etoricoxib, may be associated with the onset or recurrence of chronic heart failure. Information on the dose-dependent effect of etoricoxib is provided in the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics." Caution should be exercised when prescribing Dolokoks® to patients with a history of heart failure, left ventricular dysfunction, or hypertension, as well as to patients with existing edema from any other cause. If clinical signs of worsening condition appear in such patients, appropriate measures should be taken, including discontinuation of etoricoxib.
The use of etoricoxib, especially at high doses, may be associated with more frequent and severe hypertension than with some other NSAIDs and selective COX-2 inhibitors. During treatment with etoricoxib, special attention should be paid to blood pressure control (see the section "Contraindications"), which should be monitored for 2 weeks after the start of treatment and periodically thereafter. If significant increases in blood pressure occur, alternative treatment should be considered.

Liver Function Effects
In clinical studies lasting up to one year, approximately 1% of patients receiving etoricoxib at doses of 30 mg, 60 mg, and 90 mg daily experienced elevated alanine aminotransferase (ALT) and/or aspartate aminotransferase (AST) activity (approximately three times or more above the upper limit of normal).
All patients with symptoms and/or signs of liver dysfunction, as well as patients with abnormal liver function test results, should be monitored. If signs of liver function impairment or persistent deviations in liver function tests (three times above the upper limit of normal) are detected, the use of Dolokoks® should be discontinued.

General Recommendations
If during treatment a patient experiences worsening function of any of the organ systems mentioned above, appropriate measures should be taken, and the discontinuation of etoricoxib should be considered. When using etoricoxib in elderly patients and in patients with impaired renal, liver, or heart function, appropriate medical supervision is necessary.
Caution should be exercised when initiating treatment with etoricoxib in dehydrated patients. Rehydration is recommended before starting etoricoxib.
During post-marketing surveillance, serious skin reactions have been very rarely reported with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors. Some of these (including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis) have been fatal (see the section "Adverse Reactions"). The risk of such reactions is highest at the beginning of therapy, mostly within the first month of treatment. Serious hypersensitivity reactions, such as anaphylaxis and angioedema, have been reported in patients receiving etoricoxib (see the section "Adverse Reactions"). The use of some selective COX-2 inhibitors has been associated with an increased risk of skin reactions in patients with any history of drug allergy. Etoricoxib should be discontinued at the first appearance of a skin rash, mucosal lesions, or any other signs of hypersensitivity.
The use of etoricoxib may mask fever or other signs of inflammation.
Caution should be exercised when etoricoxib is prescribed concurrently with warfarin or other oral anticoagulants (see the section "Interactions with Other Medications").
The use of etoricoxib, like other drugs that inhibit COX and prostaglandin synthesis, is not recommended for women planning to become pregnant (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," and the section "Use in Pregnancy and Lactation").
Dolokoks® contains lactose. Patients with rare hereditary conditions such as lactose intolerance, congenital lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption should not use this medication.

EFFECTS ON THE ABILITY TO DRIVE A VEHICLE OR OPERATE MACHINERY
Patients who experience spatial disorientation, dizziness, or drowsiness during etoricoxib use should refrain from driving a vehicle or operating complex machinery.

Show original (Russian)

? Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.
? Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение.
? Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, острого ринита, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе).
? Беременность, период грудного вскармливания.
? Тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин <25 г/л или ?10 баллов по шкале Чайлд-Пью). ? Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин). ? Детский возраст до 16 лет. ? Воспалительные заболевания кишечника. ? Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по NYHA). ? Неконтролируемая гипертензия, при которой показатели артериального давления стойко превышают 140/90 мм рт. ст. ? Подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания. ? Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы лопарей, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат). ? Подтвержденная гиперкалиемия. ? Прогрессирующие заболевания почек.С ОСТОРОЖНОСТЬЮ Следует соблюдать осторожность при применении препарата у следующих групп пациентов:• пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта вследствие приема НПВП; пожилого возраста, одновременно принимающие другие НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту или пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими как язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения;• пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистых осложнений, такие как дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, гипертензия, курение;• пациенты, имеющие в анамнезе сердечную недостаточность, нарушение функции левого желудочка или гипертензию, и пациенты с предшествующими отеками и задержкой жидкости• пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нельзя превышать дозу 30 мг один раз в день;• пациенты с дегидратацией;• пациенты с нарушениями функции почек, одновременно применяющих ингибиторы АПФ, диуретики, антагонисты ангиотензина II, особенно пожилые;• пациенты с клиренсом креатинина <60 мл/мин;• пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек, с ослабленной функцией почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе риска при длительном применении НПВП. Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапии следующими препаратами:• антикоагулянты (например, варфарин);• антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);• препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ Беременность Клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности нет. В исследованиях на животных наблюдалось токсическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к подавлению сокращений матки и в последнем триместре беременности - к преждевременному закрытию артериального протока у плода. Эторикоксиб противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Если в период лечения наступила беременность, эторикоксиб необходимо отменить. Грудное вскармливание Неизвестно выделяется ли эторикоксиб с молоком у человека. У лактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком. Женщины, которые принимают эторикоксиб, должны прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.Влияние на желудочно-кишечный тракт Отмечены случаи осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, которые получали эторикоксиб. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности у пожилых, пациентов, которые одновременно применяют другие НПВП, в т.ч. ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение. Существует дополнительное повышение риска развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях не наблюдалось достоверных различий в отношении безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сравнении с применением НПВП в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»). Влияние на сердечно-сосудистую систему Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что применение лекарственных препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с риском тромботических явлений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) относительно плацебо и некоторых НПВП. Поскольку риск развития СС заболеваний при приеме эторикоксиба может увеличиться при увеличении дозы и продолжительности применения, необходимо выбирать как можно более короткую продолжительность применения и самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении и ответ на терапию, особенно для пациентов с остеоартритом (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»). Пациентам с значимыми факторами риска развития СС осложнений (такими как гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначать эторикоксиб только после тщательной оценки пользы и риска (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»). Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике СС тромбоэмболических заболеваний, поскольку не оказывают достаточного влияния на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Влияние на функцию почек Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. Поэтому, при наличии условий, отрицательно влияющих на почечную перфузию, применение препарата Долококс® может вызвать уменьшение образования простагландинов и снижение почечного кровотока, и таким образом нарушать функцию почек. Самый большой риск развития данной реакции существует для пациентов со значительным снижением функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом в анамнезе. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль функции почек. Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, применяющих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отек гипертензия. Применение всех НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом хронической сердечной недостаточности. Информация о зависимости эффекта эторикоксиба от дозы приведена в разделе «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика». Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Долококс® пациентам, у которых в анамнезе имеются сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка или гипертензия, а также пациентам с уже имеющимися отеками, возникшими по любой другой причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует предпринять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба. Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более частой и тяжелой гипертензией, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во время лечения эторикоксибом следует обратить особое внимание на контроль АД (см. раздел «Противопоказания»), которое следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения и периодически в дальнейшем. При значительном повышении АД необходимо рассмотреть альтернативное лечение. Влияние на функцию печени В клинических исследованиях продолжительностью до одного года приблизительно у 1 % пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) (приблизительно в три и более раз относительно верхней границы нормы). Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. В случае признаков недостаточности функции печени или выявления постоянных отклонений показателей функции печени (в три раза выше верхнего предела нормы) применение препарата Долококс® должно быть прекращено. Общие указания Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение. С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом у пациентов с дегидратацией. Перед началом применения эторикоксиба рекомендуется провести регидратацию. Во время постмаркетингового наблюдения при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций. Некоторые из них (в т.ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) были с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия и ангионевротический отек, у пациентов, получавших эторикоксиб (см. раздел «Побочное действие»). Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности. Применение эторикоксиба может маскировать лихорадку или другие признаки воспаления. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика» и раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Препарат Долококс® содержит лактозу. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость лактозы, врожденная недостаточность лактазы и нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не должны применять данный препарат.ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ ИЛИ РАБОТАТЬ СО СЛОЖНЫМИ МЕХАНИЗМАМИ Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба отмечались случаи пространственной дезориентации, головокружения, сонливости, должны воздержаться от управления автомобилем и работы со сложными механизмами.

Side effects, overdose & interactions

Brief Description of Safety Profile
The safety of etoricoxib has been evaluated in clinical studies involving 9,295 participants, including 6,757 patients with osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), chronic low back pain, and ankylosing spondylitis (approximately 600 patients with OA or RA received treatment for one year or longer). In clinical studies, the profile of adverse effects was similar in patients with OA or RA who took etoricoxib for one year or longer.
In a clinical study of acute gouty arthritis, patients received etoricoxib at a dose of 120 mg/day for 8 days. The profile of adverse effects in this study was generally the same as in the combined studies of OA, RA, and chronic low back pain.
In the safety assessment program regarding the cardiovascular system, which included data from three actively controlled studies, 17,412 patients with OA or RA received etoricoxib at a dose of 60 mg or 90 mg for an average of 18 months (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics").
In clinical studies of acute postoperative pain related to dental surgery, in which 614 patients received etoricoxib at a dose of 90 mg or 120 mg, the profile of adverse effects was generally similar to that in the combined studies of OA, RA, and chronic low back pain.
List of Adverse Reactions
The following adverse reactions were reported more frequently with the use of the drug than with placebo in clinical studies involving patients with OA, RA, chronic low back pain, or ankylosing spondylitis who took etoricoxib at doses of 30 mg, 60 mg, or 90 mg with dose escalation to the recommended level over 12 weeks, in studies of the MEDAL program lasting up to 3.5 years, in short-term studies of acute pain lasting up to 7 days, as well as during post-marketing use.
According to the frequency recorded in the clinical trial database: very common (≥1/10), common (≥1/100 to

In clinical studies, the administration of etoricoxib in a single dose of up to 500 mg or multiple doses of up to 150 mg/day for 21 days did not cause significant toxic effects. Reports of acute etoricoxib overdose have been received; however, in most cases, adverse reactions were not reported. The most common adverse reactions corresponded to the safety profile of etoricoxib (e.g., gastrointestinal disturbances, cardiorenal events).

In the case of overdose, it is advisable to apply standard supportive measures, such as removing unabsorbed medication from the gastrointestinal tract, clinical observation, and, if necessary, supportive therapy. Etoricoxib is not removed by hemodialysis; the elimination of etoricoxib during peritoneal dialysis has not been studied.

Pharmacodynamic Interaction
Oral Anticoagulants (Warfarin).
In patients whose condition is stabilized with long-term warfarin therapy, the administration of etoricoxib at a dose of 120 mg once daily was associated with an increase of approximately 13% in the International Normalized Ratio (INR) of prothrombin time. Therefore, in patients receiving oral anticoagulants, INR prothrombin time should be carefully monitored at the beginning of treatment or when the dose of Dolokox® is changed, especially in the first few days.
Diuretic Drugs, Angiotensin-Converting Enzyme (ACE) Inhibitors, and Angiotensin II Antagonists.
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive agents. In some patients with impaired kidney function (e.g., patients with dehydration or elderly patients with impaired kidney function), the simultaneous use of an ACE inhibitor or angiotensin II antagonist and cyclooxygenase-inhibiting drugs may lead to further deterioration of kidney function, including the possible development of acute renal failure, which is usually reversible. The possibility of such interactions should be considered in patients taking etoricoxib concurrently with ACE inhibitors or angiotensin II antagonists. Therefore, this combination should be prescribed with caution, especially in elderly patients. At the beginning of combination therapy, as well as periodically thereafter, adequate fluid replenishment should be conducted, and monitoring of kidney function should be considered.
Acetylsalicylic Acid.
In a study involving healthy volunteers, etoricoxib at a dose of 120 mg per day at steady state did not affect the antiplatelet activity of acetylsalicylic acid (81 mg once daily). Dolokox® can be used concurrently with low doses of acetylsalicylic acid intended for the prevention of cardiovascular diseases. However, the simultaneous administration of low doses of acetylsalicylic acid and Dolokox® may lead to an increased frequency of gastrointestinal ulceration and other complications compared to taking Dolokox® alone. The concurrent use of etoricoxib with acetylsalicylic acid at doses exceeding those recommended for the prevention of cardiovascular diseases, as well as with other NSAIDs, is not recommended (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," and the section "Special Precautions").
Cyclosporine and Tacrolimus.
The interaction of etoricoxib with these drugs has not been studied; however, the simultaneous use of NSAIDs with cyclosporine or tacrolimus may enhance the nephrotoxic effect of these drugs. When etoricoxib is used concurrently with either of these drugs, kidney function should be monitored.
Pharmacokinetic Interaction
Effect of Etoricoxib on the Pharmacokinetics of Other Drugs
Lithium.
NSAIDs reduce the renal clearance of lithium and, therefore, increase lithium concentrations in plasma. If necessary, frequent monitoring of lithium concentration in the blood should be conducted, and the lithium dose should be adjusted during concurrent use with NSAIDs, as well as upon discontinuation of NSAIDs.
Methotrexate.
Two studies examined the effects of etoricoxib at doses of 60, 90, and 120 mg once daily for seven days in patients receiving methotrexate at doses of 7.5 to 20 mg once a week for rheumatoid arthritis. Etoricoxib at doses of 60 and 90 mg did not affect the plasma concentration and renal clearance of methotrexate. In one study, etoricoxib at a dose of 120 mg did not affect the plasma concentration (as measured by AUC) or renal clearance of methotrexate. In another study, etoricoxib 120 mg increased plasma concentrations of methotrexate by 28% and decreased renal clearance of methotrexate by 13%. When Dolokox® is prescribed concurrently with methotrexate, adequate monitoring for possible toxic effects of methotrexate should be conducted.
Oral Contraceptives.
Etoricoxib administered for 21 days at a dose of 60 mg with oral contraceptives containing 35 mcg of ethinyl estradiol (EE) and 0.5 to 1 mg of norethindrone increased the steady-state AUC0-24h for EE by 37%. Etoricoxib administered at a dose of 120 mg with the aforementioned oral contraceptives (either concurrently or with a 12-hour interval) increased the steady-state AUC0-24h for EE by 50-60%. This increase in EE concentration should be considered when selecting an appropriate oral contraceptive for concurrent use with Dolokox®. Increased exposure to EE may lead to a higher incidence of adverse events associated with the use of oral contraceptives (e.g., venous thromboembolism in women at risk).
Hormone Replacement Therapy (HRT).
The administration of etoricoxib at a dose of 120 mg concurrently with hormone replacement therapy products containing conjugated estrogens at a dose of 0.625 mg for 28 days increased the mean steady-state AUC0-24h of unconjugated estrone (41%), equilin (76%), and 17-β-estradiol (22%). The effects of etoricoxib doses recommended for long-term use (30, 60

Show original (Russian)

Краткое описание профиля безопасности
Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, включавших 9295 участника, в том числе 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение на протяжении одного года или дольше). В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб на протяжении 1 года или дольше.
В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в течение 8 дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
В Программе по оценке безопасности в отношении СС системы, которая включала данные трех активно-контролируемых исследований, 17412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб в дозе 60 мг или 90 мг в среднем в течение 18 месяцев (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профиль нежелательных эффектов в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
Перечень нежелательных реакций
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3,5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли в верчение до 7 дней, а также в ходе постмаркетингового применения.
Согласно частоте, зарегистрированной в базе данных клинических исследований: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до

В клинических исследованиях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были получены сообщения об острой передозировке эторикоксибом, однако в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось. Наиболее частые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения со стороны ЖКТ, кардиоренальные явления).
В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры, такие как удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение эторикоксиба при перитонеальном диализе не изучалось.

Фармакодинамическое взаимодействие
Пероральные антикоагулянты (варфарин).
У пациентов, состояние которых стабилизировано при длительной терапии варфарином, прием эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в день сопровождался увеличением примерно на 13 % международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. Следовательно, у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать показатели МНО протромбинового времени в начале лечения или при изменении дозы препарата Долококс®, в особенности в первые несколько дней.
Диуретические препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II.
НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Следует учитывать возможность возникновения таких взаимодействии у пациентов, которые принимают эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами ангиотензина II. В связи с этим, такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем следует провести адекватное восполнение дефицита жидкости и рассмотреть вопрос мониторинга функции почек.
Ацетилсалициловая кислота.
В исследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг в день в равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в день). Препарат Долококс® можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики СС заболеваний. Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и препарата Долококс® может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одного препарата Долококс®. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики СС заболеваний, а также с другими НПВП не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Особые указания»).
Циклоспорин и такролимус.
Взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако одновременное применение НПВП с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксический эффект этих препаратов. При одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.
Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Литий.
НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно, повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимости проводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.
Meтотрексат.
В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба в дозах 60, 90 и 120 мг 1 раз в день в течение семи дней у пациентов, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывал влияния концентрацию в плазме (по изменению AUC) или почечный клиренс метотрексата. В другом исследовании эторикоксиб 120 мг повышал концентрации метотрексата в плазме на 28 % и снижал почечный клиренс метотрексата на 13 %.. При одновременном назначении препарата Долококс® и метотрексата следует вести адекватное наблюдение на предмет возможного появления токсических эффектов метотрексата.
Пероральные контрацептивы.
Эторикоксиб, назначавшийся в течение 21 дня в дозе 60 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, увеличивает равновесную AUC0-24ч для ЭЭ на 37 %. Эторикоксиб, назначавшийся в дозе 120 мг с вышеуказанными пероральными контрацептивами (одновременно или с интервалом в 12 часов) увеличивает равновесную AUC0-24ч для ЭЭ на 50-60 %. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с препаратом Долококс®. Увеличение экспозиции ЭЭ может приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболий у женщин из группы риска).
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ).
Назначение эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с препаратами для заместительной гормональной терапии, содержащими конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг, в течение 28 дней увеличивало среднее значение равновесной AUC0-24ч неконъюгированного эстрона (41 %), эквилина (76 %) и 17-?-эстрадиола (22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120 мг изменял экспозицию (AUC0-24ч) данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое по сравнению с монотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных явлений, связанных с ЗГТ.
Преднизон/преднизолон.
В исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.
Дигоксин.
При применении эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в день в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось изменения равновесной AUC0-24ч в плазме или влияния на выведение дигоксина почками. Было отмечено увеличение показателя Сmах дигоксина (приблизительно на 33 %). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском развития токсического действия дигоксина.
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.
Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека (в частности SULT1E1) и может повышать концентрации ЭЭ в сыворотке крови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточно данных о влиянии различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохромов.
На основании результатов исследований in vitro не ожидается, что эторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 ЗА4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP ЗА4 в печени, согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.
Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба
Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы цитохромов. Изофермент CYP3A4, по-видимому, участвует в метаболизме эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro дают основания полагать, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики in vivo не изучались.
Кетоконазол.
Кетоконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. При назначении кетоконазола здоровым добровольцам в дозе 400 мг один раз в сутки в течение 11 дней он не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43 %).
Вориконазол и миконазол.
Одновременное назначение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (вориконазол для приема внутрь или местно миконазол, гель для приема внутрь) и эторикоксиба вызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не было признано клинически значимым.
Рифампицин.
Одновременное назначение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора системы цитохромов) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов при одновременном применении эторикоксиба с рифампицином. Эти данные могут указывать на необходимость повышения дозы, однако применять эторикоксиб в дозах, которые превышают рекомендованные для каждого показания (см. раздел «Способ применения и дозы») не следует, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось (см. раздел «Способ применении и дозы»).
Антациды.
Антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата Долококс®.

Pharmacology

Etoricoxib, when taken orally at therapeutic concentrations, is a selective inhibitor of cyclooxygenase-2 (COX-2). In clinical pharmacological studies, etoricoxib dose-dependently inhibited COX-2 without affecting COX-1 when administered at a daily dose of up to 150 mg. Etoricoxib does not inhibit the synthesis of prostaglandins in the gastric mucosa and does not affect platelet function.
Cyclooxygenase is responsible for the formation of prostaglandins. Two isoforms of cyclooxygenase have been identified - COX-1 and COX-2. COX-2 is an isoenzyme that is induced by various pro-inflammatory mediators and is considered the primary enzyme responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever. COX-2 is involved in the processes of ovulation, implantation, and closure of the ductus arteriosus, regulation of kidney function and the central nervous system (induction of fever, pain sensation, cognitive function), and may play a certain role in the process of ulcer healing. COX-2 has been found in the tissues surrounding gastric ulcers in humans, but its significance for ulcer healing has not been established.
Effectiveness
In patients with osteoarthritis (OA), etoricoxib at a dose of 60 mg once daily provided a significant reduction in pain and improvement in self-assessment. These beneficial effects were observed as early as the second day of treatment and persisted for 52 weeks. Studies of etoricoxib at a dose of 30 mg once daily demonstrated higher efficacy compared to placebo over a treatment period of 12 weeks (using similar assessment methods). In a study aimed at determining the optimal dose, etoricoxib at a dose of 60 mg showed significantly greater improvement than at a dose of 30 mg for all three primary endpoints after 6 weeks of treatment. The 30 mg dose was not studied in osteoarthritis of the hand joints.
In patients with rheumatoid arthritis (RA), etoricoxib at doses of 60 mg and 90 mg once daily provided both significant reductions in pain and inflammation, as well as improvements in mobility. In studies evaluating doses of etoricoxib 60 mg and 90 mg, these beneficial effects were maintained over a treatment period of 12 weeks.
In patients experiencing acute gouty arthritis attacks, etoricoxib at a dose of 120 mg once daily for the entire treatment period of eight days reduced moderate and severe joint pain and inflammation. Efficacy was comparable to that of indomethacin at a dose of 50 mg three times daily. Pain reduction was noted as early as four hours after the start of treatment.
In patients with ankylosing spondylitis, etoricoxib at a dose of 90 mg once daily provided significant reductions in back pain, inflammation, stiffness, and improvements in function. Clinical efficacy of etoricoxib was observed as early as the second day of treatment and persisted throughout the treatment period of 52 weeks. In a second study comparing etoricoxib doses of 60 mg and 90 mg, etoricoxib at doses of 60 mg once daily and 90 mg once daily demonstrated similar efficacy compared to naproxen 1000 mg once daily.
In a clinical study evaluating pain after dental surgery, etoricoxib at a dose of 90 mg was administered once daily for three days. In a subgroup of patients with moderate pain at baseline, etoricoxib at a dose of 90 mg provided a similar analgesic effect to ibuprofen at a dose of 600 mg (16.11 vs. 16.39; P=0.722) and was more effective than the combination of paracetamol/codeine at a dose of 600 mg/60 mg (11.00, P

Absorption
Etoricoxib is rapidly absorbed when taken orally. The absolute bioavailability after oral administration is approximately 100%. In adults taking the drug on an empty stomach at a dose of 120 mg once daily, the maximum concentration (Cmax) reaches 3.6 µg/ml. The time to reach maximum concentration (TCmax) in plasma is 1 hour after administration. The average geometric AUC0-24h is 37.8 µg·h/ml. The pharmacokinetics of etoricoxib within therapeutic doses is linear.
When etoricoxib is taken at a dose of 120 mg with food (high-fat meal), no clinically significant effect on the extent of absorption was observed. The rate of absorption was altered, leading to a 36% decrease in Cmax and an increase in TCmax by 2 hours. These results are not considered clinically significant. In clinical studies, etoricoxib was administered regardless of food intake.

Distribution
Etoricoxib is approximately 92% bound to plasma proteins in humans at concentrations of 0.05 - 5 µg/ml. The volume of distribution at steady state (Vdss) in humans is about 120 L.
Etoricoxib crosses the placental barrier and the blood-brain barrier.

Metabolism
Etoricoxib is extensively metabolized. Less than 1% of etoricoxib is excreted unchanged by the kidneys. The main metabolic pathway is the formation of 6'-hydroxymethyl etoricoxib, catalyzed by cytochrome P450 enzymes. CYP3A4 appears to be involved in the metabolism of etoricoxib in vivo. In vitro studies indicate that the isoenzymes CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, and CYP2C19 may also catalyze the main metabolic pathway, but their quantitative impact in vivo has not been studied.
Five metabolites of etoricoxib have been identified in humans. The main metabolite is 6'-carboxyacetyl etoricoxib, formed by further oxidation of 6'-hydroxymethyl etoricoxib. These main metabolites do not exhibit significant activity or are weak inhibitors of COX-2. None of these metabolites inhibit COX-1.

Excretion
After a single intravenous administration of radioactive etoricoxib at a dose of 25 mg to healthy volunteers, 70% of the radioactivity was found in urine and 20% in feces, primarily as metabolites. Less than 2% was found unchanged.
Etoricoxib is mainly excreted through metabolism followed by renal elimination.
Steady-state concentrations of etoricoxib with daily administration of 120 mg are reached after 7 days with a accumulation ratio of about 2, corresponding to a half-life of approximately 22 hours. The plasma clearance after intravenous administration of 25 mg is approximately 50 ml/min.

Special patient groups
Elderly patients
The pharmacokinetics in elderly patients (65 years and older) is comparable to that in younger patients.
Sex
The pharmacokinetics of etoricoxib is similar in men and women.
Liver impairment
In patients with mild liver function impairment (5-6 points on the Child-Pugh scale), administration of etoricoxib at a dose of 60 mg once daily was associated with an increase in the average AUC by approximately 16% compared to healthy individuals taking the same dose.
In patients with moderate liver function impairment (7-9 points on the Child-Pugh scale) taking etoricoxib at a dose of 60 mg every other day, the average AUC was the same as in healthy individuals taking etoricoxib daily at the same dose. Etoricoxib at a dose of 30 mg once daily has not been studied in this population.
Data from clinical and pharmacokinetic studies in patients with severe liver impairment (≥10 points on the Child-Pugh scale) are lacking.
Renal impairment
The pharmacokinetic parameters of a single dose of etoricoxib at 120 mg in patients with moderate and severe renal impairment and patients with end-stage chronic kidney disease (CKD) on hemodialysis did not differ significantly from those in healthy individuals. Hemodialysis had a minor effect on elimination (dialysis clearance - about 50 ml/min) (see sections "Contraindications" and "Special Precautions").
Children
The pharmacokinetic parameters of etoricoxib in children under 12 years have not been studied.
In a pharmacokinetic study (n=16) conducted in adolescents aged 12 to 17 years, the pharmacokinetics in adolescents weighing 40 to 60 kg taking etoricoxib at a dose of 60 mg once daily and in adolescents weighing over 60 kg taking etoricoxib at a dose of 90 mg once daily were similar to the pharmacokinetics in adults taking etoricoxib at a dose of 90 mg once daily. The safety and efficacy of etoricoxib in children have not been established (see section "Dosage and Administration").

Show original (Russian)

Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживлении язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.
Эффективность
У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли и улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследования эторикоксиба при применении в дозе 30 мг один раз в день продемонстрировали более высокую эффективность по сравнению с плацебо в течение периода лечения продолжительностью 12 недель (с использованием сходных методов оценки). В исследовании, проводимом с целью определения оптимальной дозы, эторикоксиб при применении в дозе 60 мг продемонстрировал достоверно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, для всех трех первичных конечных точек через 6 недель лечения. Доза 30 мг не изучалась при остеоартрозе суставов кистей рук.
У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг и 90 мг один раз в день обеспечивал как достоверное уменьшение боли и воспаления, так и улучшение подвижности. В исследованиях, оценивающих дозы эторикоксиба 60 мг и 90 мг, эти благоприятные эффекты сохранялись в течение периода лечения продолжительностью 12 недель.
У пациентов с наличием приступов острого подагрического артрита эторикоксиб при применении в дозе 120 мг один раз в день в течение всего периода лечения продолжительностью восемь дней уменьшал умеренную и сильную боль в суставах и воспаление. Эффективность была сравнима с эффективностью индометацина при применении его в дозе 50 мг три раза в день. Уменьшение боли отмечалось уже через четыре часа после начала лечения.
У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб при применении в дозе 90 мг один раз в день обеспечивал достоверное уменьшение боли в спине, воспаления, ригидности, а также улучшение функций. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже на второй день лечения и сохранялась в течение всего периода лечения продолжительностью 52 недели. Во втором исследовании, сравнивающем дозу эторикоксиба 60 мг и дозу 90 мг, эторикоксиб в дозе 60 мг один раз в день и 90 мг один раз в день демонстрировал аналогичную эффективность в сравнении с напроксеном 1000 мг один раз в день.
В клиническом исследовании по изучению боли после стоматологических операций эторикоксиб в дозе 90 мг назначали один раз в день в течение трех дней. В подгруппе пациентов с умеренной болью при исходной оценке эторикоксиб при применении в дозе 90 мг оказывал такой же обезболивающий эффект, как и ибупрофен в дозе 600 мг (16,11 в сравнении с 16,39; Р=0,722), и превосходил по эффективности комбинацию парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг (11,00, Р

Всасывание
Эторикоксиб быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100 %. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация (Сmах) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме крови - 1 ч после приема препарата. Средняя геометрическая AUC0-24ч - 37,8 мкг·ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер.
При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Сmах на 36 % и увеличению TCmax на 2 ч. Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.
Распределение
Эторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0,05 - 5 мкг/мл. Объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) у человека составляет около 120 л.
Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1 % эторикоксиба выводится почками в неизмененном виде. Основной путь метаболизма - образование
6'-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое ферментами системы цитохромов. CYP3A4, по-видимому, участвует в метаболизме эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось.
У человека идентифицировано 5 метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом является 6'-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся при дополнительном окислении
6'-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью, либо являются слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.
Выведение
При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70 % радиоактивности обнаруживалось в моче и 20 % - в кале, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаруживалось в неизмененном виде.
Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением через почки.
Равновесные концентрации эторикоксиба при ежедневном приеме 120 мг достигаются через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика у пожилых (65 лет и старше) сопоставима с фармакокинетикой у молодых.
Пол
Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) прием эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в сутки сопровождался увеличением среднего значения AUC приблизительно на 16 % по сравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в той же дозе.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших эторикоксиб ежедневно в той же дозе. Эторикоксиб в дозе 30 мг один раз в день не изучался в данной популяции.
Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (?10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Почечная недостаточность
Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени и пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял выведение (клиренс диализа - около 50 мл/мин) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Дети
Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей до 12 лет не изучались.
В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся у подростков в возрасте от 12 до 17 лет, фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в день и у подростков с массой тела более 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день была аналогична фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлена (см. раздел «Способ применения и дозы»).