Doxazosin 4 mg 30 tablets

Name: Doxazosin 4 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 102084
Price: 6.83 USD
Availability: InStock

SKU 102084

$6.83

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Doxazosin

All packagings

Doxazosin

2 options · from $6.77

Cheapest option
Doxazosin 2 mg 30 tablets
Price
$6.77
Selected · use button above
Doxazosin 4 mg 30 tablets
Price
$6.83

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• benign prostatic hyperplasia;
• arterial hypertension (as part of combination therapy).

Show original (Russian)

• доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
• артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

How to use

The drug DOXAZOSIN can be prescribed both in the morning and in the evening and is intended for oral administration.
Benign Prostatic Hyperplasia
The recommended initial dose of DOXAZOSIN is 1 mg once daily to minimize the possibility of developing postural hypotension and/or syncope (fainting). Depending on individual urodynamic parameters and the presence of BPH symptoms, the dose may be increased to 2 mg, then to 4 mg, and up to the maximum recommended dose of 8 mg. The recommended interval for dose escalation is 1-2 weeks. The usual recommended maintenance dose is 2-4 mg once daily.
Arterial Hypertension
The dosage ranges from 1 to 16 mg per day. Treatment is recommended to start with an initial dose of DOXAZOSIN 1 mg once daily for 1 or 2 weeks to minimize the possibility of developing postural hypotension and/or syncope (the "first dose" phenomenon). After taking the first dose, the patient's blood pressure should be monitored for 6-8 hours. This is required due to the possibility of developing the "first dose" phenomenon, especially pronounced in the context of prior diuretic use.
During the subsequent 1-2 weeks, the daily dose may be increased to 2 mg once daily. To achieve the desired reduction in blood pressure, if necessary, the daily dose should be gradually increased at regular intervals to 4 mg, 8 mg, and up to the maximum of 16 mg depending on the patient's response to the drug. The usual dose is 2-4 mg once daily.
If a diuretic or another antihypertensive agent is added to the therapy, the dose of doxazosin should be adjusted based on the patient's condition with further titration under medical supervision.
If the therapy with doxazosin has been interrupted for several days, the drug should be resumed at the initial dose.
Special Patient Groups
Elderly Patients
Dose adjustment is not required.
Patients with Renal Impairment
The pharmacokinetics of doxazosin in patients with renal failure does not change, and the drug does not worsen existing renal dysfunction; therefore, it is used in standard doses for these patients.
Patients with Hepatic Impairment
Caution should be exercised (see "Special Precautions" section).
There is insufficient clinical data on the use of doxazosin in patients with severe hepatic impairment (see "Contraindications" section).

Show original (Russian)

Препарат ДОКСАЗОЗИН может назначаться как утром, так и вечером, и предназначен для приема внутрь.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Рекомендуемая начальная доза препарата ДОКСАЗОЗИН составляет 1 мг 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок). В зависимости от индивидуальных показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, затем до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1-2 недели. Обычно рекомендуемая поддерживающая доза равна 2-4 мг 1 раз в сутки.
Артериальная гипертензия
Дозировка варьируется от 1 до 16 мг в сутки. Лечение рекомендуется начинать с начальной дозы препарата ДОКСАЗОЗИН 1 мг 1 раз в сутки в течение 1 или 2 недель для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (феномен «первой дозы»). После приема первой дозы пациенту необходимо мониторирование АД в течение 6-8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена «первой дозы», особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков.
В течение последующих 1-2 недель суточную дозу можно увеличить до 2 мг 1 раз в сутки. Для достижения желаемого снижения АД, если необходимо, суточную дозу следует увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максимальной - 16 мг в зависимости от выраженности реакции пациента на прием препарата. Обычно доза составляет 2-4 мг 1 раз в сутки.
Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство необходимо корректировать дозу доксазозина в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача.
В случае, если терапия доксазозином была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется
Пациенты с нарушением функцией почек
Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких больных его применяют в обычных дозах.
Пациенты с нарушением функции печени
Необходимо соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).
Клинических данных о применении доксазозина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно (см. раздел «Противопоказания»).

Composition

1 tablet 4 mg contains:
active ingredient: doxazosin mesylate 4.86 mg, equivalent to doxazosin 4 mg;
excipients: lactose monohydrate - 74.80 mg, microcrystalline cellulose, type 102 - 142.80 mg, povidone-K25 - 7.96 mg, crospovidone - 7.20 mg, magnesium stearate - 2.140 mg, sodium lauryl sulfate - 0.24 mg.

Round, flat-cylindrical, with a bevel and score line, white or almost white in color.

Show original (Russian)

1 таблетка 4 мг содержит:
действующее вещество: доксазозина мезилат 4,86 мг в пересчете на доксазозин 4 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 74,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 - 142,80 мг, повидон-К25 - 7,96 мг, кросповидон - 7,20 мг, магния стеарат - 2,140 мг, натрия лаурилсульфат - 0,24 мг.

круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской, белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to quinazolines, doxazosin, or any of the excipients of the drug;
• severe liver failure (in the absence of experience in this patient category);
• infectious diseases of the urinary tract;
• anuria;
• progressive renal failure;
• hypotension and tendency to orthostatic disorders (including in history);
• concomitant obstruction of the upper urinary tract;
• urinary incontinence due to bladder overflow;
• breastfeeding period (when treating arterial hypertension);
• age under 18 years (efficacy and safety not established);
• lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.
With caution
• mitral and aortic stenosis;
• heart failure with increased cardiac output;
• right ventricular failure due to pulmonary artery embolism or exudative pericarditis;
• left ventricular failure with low filling pressure;
• cerebrovascular disorders;
• in elderly patients due to the risk of developing orthostatic symptoms (fainting, dizziness);
• simultaneous use with phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE-5) (possible occurrence of symptomatic arterial hypotension);
• pregnancy (when treating arterial hypertension);
• mild to moderate renal failure;
• liver function disorders;
• during cataract surgery.
Use during pregnancy and breastfeeding
Although doxazosin did not exhibit teratogenic effects in animal experiments, the use of exceptionally high doses was associated with reduced fetal survival. These doses were approximately 300 times higher than the maximum recommended doses for humans.
A case of doxazosin penetration into women's breast milk has been recorded. Studies in laboratory animals have shown that doxazosin accumulates in milk.
Due to the lack of adequate well-controlled studies in pregnant or breastfeeding women, the safety of doxazosin during pregnancy or breastfeeding has not yet been established. Therefore, during pregnancy or lactation, doxazosin may only be used if, in the physician's opinion, the potential benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus or newborn (see sections "Contraindications," "With caution").

Postural Hypotension/Syncope
As with the treatment of any alpha-adrenergic blockers, particularly at the beginning of therapy, a small number of patients may experience orthostatic hypotension when treated with DOXAZOSIN, manifesting as dizziness and weakness or loss of consciousness (syncope) (see the section "Dosage and Administration"). Before prescribing any alpha-adrenergic blocker, patients should be warned about how to avoid symptoms of developing postural hypotension, particularly the need to refrain from rapid changes in body position. At the start of treatment with doxazosin, patients should be advised to exercise caution if they experience weakness or dizziness.
Doxazosin should be used with caution in elderly patients due to the potential for developing orthostatic hypotension. The risk of dizziness, visual disturbances, and syncope increases with age.
Patients should be informed about the increased risk of developing orthostatic hypotension when consuming alcohol, standing for prolonged periods, engaging in physical exercise, or during hot weather.
Benign Prostatic Hyperplasia
In patients with BPH, doxazosin can be prescribed both in the presence of arterial hypertension and with normal blood pressure. When used in patients with BPH with normal blood pressure, changes in blood pressure are insignificant. In patients with a combination of arterial hypertension and BPH, monotherapy may be considered.
Before starting therapy for benign prostatic hyperplasia, it is necessary to rule out malignant transformation. Doxazosin does not affect the concentration of prostate-specific antigen (PSA) in the plasma.
Intraoperative Floppy Iris Syndrome
Intraoperative floppy iris syndrome (a variant of the "small pupil" syndrome) has been observed in some patients undergoing cataract surgery who are currently receiving or have previously received treatment with alpha1-adrenergic blockers. Since intraoperative floppy iris syndrome may lead to an increased incidence of complications during surgical procedures, the surgeon should be informed that alpha1-adrenergic blockers are currently being taken or were taken prior to the surgery.
Coadministration with PDE-5 Inhibitors
Caution should be exercised when coadministering doxazosin with PDE-5 inhibitors, as this may lead to symptomatic hypotension in some patients (see the section "Caution").
Liver Function Impairment
Caution should be exercised when prescribing doxazosin, as well as other drugs that are fully metabolized in the liver, to patients with liver function impairment, avoiding the use of maximum doses (see the section "Pharmacokinetics").
Priapism
During post-marketing studies, cases of prolonged erection and priapism have been reported in patients undergoing therapy with alpha1-adrenergic blockers, including doxazosin. If an erection persists for more than 4 hours, immediate medical attention should be sought. If treatment for priapism is not conducted promptly, it may lead to tissue damage of the penis and irreversible loss of potency.

Effects on the Ability to Drive and Operate Machinery
During treatment with the drug, caution should be exercised when driving vehicles and engaging in potentially hazardous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions (risk of dizziness, weakness).

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к хиназолинам, доксазозину или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
• тяжелая печеночная недостаточность (при отсутствии опыта применения у данной категории пациентов);
• инфекционные заболевания мочевыводящих путей;
• анурия;
• прогрессирующая почечная недостаточность;
• гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в т.ч. в анамнезе);
• сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей;
• недержание мочи вследствие переполнения мочевого пузыря;
• период грудного вскармливания (при лечении артериальной гипертензии);
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
• митральный и аортальный стеноз;
• сердечная недостаточность с повышенным сердечным выбросом;
• правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом;
• левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения;
• нарушения мозгового кровообращения;
• у пациентов пожилого возраста из-за опасности развития ортостатических симптомов (обморок, головокружение);
• одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) (возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии);
• беременность (при лечении артериальной гипертензии);
• почечная недостаточность легкой и средней тяжести;
• нарушения функции печени;
• при проведении операции по поводу удаления катаракты.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Хотя в экспериментах на животных доксазозин не оказывал тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека.
Зафиксирован случай проникновения доксазозина в женское грудное молоко. Исследования на лабораторных животных показали, что доксазозин накапливается в молоке.
Из-за отсутствия адекватных хорошо контролируемых исследований у беременных или кормящих женщин, безопасность применения доксазозина во время беременности или в период кормления грудью еще не установлена. В связи с этим во время беременности или в период лактации доксазозин может быть использован только в том случае, если, по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорожденного (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью»).

Постуральная гипотензия/обморок
Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, при лечении препаратом ДОКСАЗОЗИН у незначительного числа пациентов может наблюдаться ортостатическая гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед назначением любого альфа-адреноблокатора, пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития постуральной гипотензии, в частности, необходимо воздерживаться от быстрых перемен положения тела. В начале лечения доксазозином пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения.
Доксазозин следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока.
Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
У больных ДГПЖ доксазозин можно назначать как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД. При применении у пациентов с ДГПЖ с нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом у больных с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно применение в монотерапии.
Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение. Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена (ПСА) в плазме крови.
Интраоперационный синдром атоничной радужки
Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка») наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение альфа1-адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что альфа1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.
Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5
Следует соблюдать осторожность при совместном применении доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «С осторожностью»).
Нарушение функции печени
Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени, избегая назначения максимальных доз (см. раздел «Фармакокинетика»).
Приапизм
Во время пострегистрационных исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа1-адреноблокаторами, в том числе доксазозином. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, слабости).

Side effects, overdose & interactions

The frequency of side effects is classified according to the recommendations of the World Health Organization as follows: very common (≥1/10); common (≥1/100,

The concurrent use of doxazosin with PDE-5 inhibitors in some patients may lead to symptomatic arterial hypotension (see "Special Precautions" section).
In vitro studies have shown that doxazosin is a substrate of the CYP3A4 isoenzyme. Caution should be exercised when co-administering doxazosin with potent inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme, such as clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, or voriconazole (see "Pharmacokinetics" section).
The majority (98%) of doxazosin in plasma is protein-bound.
Results from in vitro human plasma studies indicate that doxazosin does not affect the binding of digoxin, warfarin, phenytoin, or indomethacin.
In clinical practice, doxazosin has been used without any signs of interaction with thiazide diuretics, furosemide, beta-blockers, antibiotics, oral hypoglycemic agents, uricosuric agents, and anticoagulants.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), especially indomethacin; estrogens, and sympathomimetic agents may reduce the antihypertensive effect of doxazosin.
Doxazosin, by eliminating the alpha-adrenergic stimulating effects of epinephrine, may lead to the development of tachycardia and arterial hypotension.
When taken concurrently with sildenafil for the treatment of pulmonary hypertension, the risk of orthostatic hypotension increases.
In a single-dose study of doxazosin at 1 mg per day for 4 days with concurrent administration of 400 mg of cimetidine twice daily, a 10% increase in mean AUC values was observed, along with a statistically insignificant increase in mean Cmax (maximum plasma concentration) and mean half-life of doxazosin. This 10% increase in mean AUC values of doxazosin in the presence of cimetidine is within the variability range (27%) of mean AUC values for doxazosin compared to placebo.
When co-administered with other antihypertensive agents, it enhances their effects (dose adjustment is necessary). It is not recommended to take it simultaneously with other alpha-adrenergic blockers.
When co-administered with inducers of microsomal oxidation in the liver, an increase in the effectiveness of doxazosin may occur, while with inhibitors, a decrease may be observed.

Show original (Russian)

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может привести к симптоматической артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»).
В исследованиях in vitro было показано, что доксазозин является субстратом изофермента CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доксазозина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, тeлитромицин или вopиконазол (см. раздел «Фармакокинетика»).
Большая часть (98 %) доксазозина в плазме крови связана с белками.
Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометaцина.
В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, антибиотиками, гипогликемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), особенно индометацин; эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина.
Доксазозин, устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии.
При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повышается риск ортостатической гипотензии.
При однократном применении доксазозина по 1 мг в сутки в течение 4-х дней с одновременным приемом 400 мг циметидина 2 раза в сутки, наблюдалось 10 % повышение средних значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня Сmax (максимальной концентрации в плазме крови) и среднего периода полувыведения доксазозина. Подобное 10 % повышение средних значений AUC доксазозина на фоне приема циметидина находится в рамках колебаний вариабельности (27 %) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо.
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами усиливает выраженность их действия (необходима коррекция дозы). Не рекомендуется принимать одновременно с другими блокаторами альфа-адренорецепторов.
При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, а с ингибиторами - снижение.

Pharmacology

Doxazosin is a selective competitive blocker of postsynaptic alpha1-adrenergic receptors.
Benign Prostatic Hyperplasia
The administration of doxazosin to patients with symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH) leads to significant improvement in urodynamic parameters and a reduction in disease symptoms. This effect of the drug is attributed to the selective blockade of alpha1-adrenergic receptors located in the stroma and capsule of the prostate and the bladder neck.
It has been proven that doxazosin is an effective blocker of alpha1-adrenergic receptor subtype 1A, which constitutes approximately 70% of all alpha1-adrenergic receptor subtypes present in the prostate. This explains its action in patients with BPH.
The supportive effect of doxazosin treatment and its safety have been demonstrated with long-term use of the drug (e.g., up to 48 months).
Arterial Hypertension
The use of doxazosin in patients with arterial hypertension results in a significant reduction in blood pressure (BP) due to a decrease in total peripheral vascular resistance. The onset of this effect is associated with the selective blockade of alpha1-adrenergic receptors located in the vessel walls. When taken once daily, the clinically significant antihypertensive effect lasts for 24 hours; BP decreases gradually, with the maximum effect usually observed 2-6 hours after oral administration. In patients with arterial hypertension, BP during doxazosin treatment was the same in the supine and standing positions.
It has been noted that, unlike non-selective alpha1-adrenergic blockers, tolerance to doxazosin does not develop with long-term treatment. During maintenance therapy, an increase in plasma renin activity and tachycardia occur infrequently.
Doxazosin has a favorable effect on the blood lipid profile, increasing the ratio of high-density lipoprotein concentration to total cholesterol and significantly reducing triglyceride and total cholesterol levels. Therefore, it has an advantage over diuretics and beta-adrenergic blockers, which do not positively affect these parameters.
Considering the established link between arterial hypertension and blood lipid profile with ischemic heart disease, the normalization of BP and lipid concentrations during doxazosin treatment leads to a reduced risk of developing ischemic heart disease.
It has been observed that treatment with doxazosin resulted in regression of left ventricular hypertrophy, inhibition of platelet aggregation, and enhancement of tissue plasminogen activator activity. Additionally, it has been established that doxazosin increases insulin sensitivity in patients with impaired glucose tolerance.
Doxazosin does not have adverse metabolic effects and can be used in patients with bronchial asthma, diabetes mellitus, left ventricular failure, and gout.
In vitro studies have shown antioxidant properties of 6' and 7'-hydroxymetabolites of doxazosin at a concentration of 5 micromoles.
In controlled clinical studies conducted in patients with arterial hypertension, treatment with doxazosin was associated with improvement in erectile function. Furthermore, in patients receiving doxazosin, newly developed erectile dysfunction was noted less frequently than in patients receiving antihypertensive agents.

After oral administration in therapeutic doses, doxazosin is well absorbed, with peak blood concentration reached approximately 2 hours later.
Doxazosin binds to plasma proteins by about 98%.
The primary metabolic pathways of doxazosin are O-demethylation and hydroxylation.
Elimination from the plasma is biphasic, with a terminal half-life of 22 hours, allowing for once-daily dosing. Doxazosin undergoes active biotransformation in the liver.
In vitro studies have shown that the main elimination pathway of doxazosin occurs via the isoenzyme CYP3A4; however, elimination pathways via isoenzymes CYP2D6 and CYP2C9 are also involved, albeit to a lesser extent. Less than 5% of the dose is excreted unchanged.
Special patient groups
Elderly patients
According to pharmacokinetic studies, the pharmacokinetics of doxazosin in elderly patients does not significantly differ from that in younger patients.
Patients with impaired kidney function
According to pharmacokinetic studies, the pharmacokinetics of doxazosin in patients with renal insufficiency does not significantly differ from that in patients with normal kidney function.
Patients with impaired liver function
There are only limited pharmacokinetic data obtained from patients with impaired liver function and regarding the influence of drugs that can alter hepatic metabolism (e.g., cimetidine). In a clinical study involving 12 patients with moderate liver impairment, a single dose of doxazosin was associated with a 43% increase in AUC (area under the concentration-time curve) and a 40% decrease in true oral clearance. Caution should be exercised when prescribing doxazosin, as well as other drugs that are fully subjected to biotransformation in the liver, to patients with liver impairment (see the "Special Precautions" section).

Show original (Russian)

Доксазозин является селективным конкурентным блокатором постсинаптических альфа1-адренорецепторов.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы и шейке мочевого пузыря.
Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором альфа1-адренорецепторов подтипа 1А, которые составляют приблизительно 70 % от всех подтипов альфа1-адренорецепторов, представленных в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.
Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (например, до 48 мес.).
Артериальная гипертензия
Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в стенке сосудов. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении «лежа» и «стоя».
Отмечено, что в отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто.
Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, повышая соотношение концентрации липопротеинов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая концентрацию триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры.
Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина, его применение приводит к снижению риска развития ишемической болезни сердца.
Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.
Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.
Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6' и 7'-гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль.
В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у пациентов, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, чем у пациентов, получавших антигипертензивные средства.

После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается, концентрация его в крови достигает максимума примерно через 2 ч.
Доксазозин связывается с белками плазмы крови примерно на 98%.
Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование.
Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени.
Исследования in vitro показали, что основной путь элиминации доксазозина идет посредством изофермента CYP3А4; тем не менее, пути элиминации посредством изоферментов CYP2D6 и CYP2С9 также участвуют в процессе, однако в меньшей степени. Лишь менее 5 % дозы выводится в неизменном виде.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
По данным фармакокинетических исследований у пациентов пожилого возраста фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.
Пациенты с нарушением функцией почек
По данным фармакокинетических исследований у пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Имеются лишь ограниченные данные по фармакокинетике, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин). В клиническом исследовании у 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением AUC (площадь кривой «концентрация-время») на 43 % и снижением истинного перорального клиренса на 40 %. Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени (см. раздел «Особые указания»).