01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Enalapril
Enalapril Renewel 10 mg 28 tablets blister
SKU 117576
Same active ingredient
Other products with Enalapril
All packagings
Enalapril
3
options
· from
$5.43
-
Cheapest option
Enalapril Renewa 5 mg 28 tablets blister
Price
$5.43
-
Selected · use button above
Enalapril Renewel 10 mg 28 tablets blister
Price
$6.34
-
Option 3 of 3
Enalapril Renewel 20 mg 28 tablets
Price
$7.86
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Indications
• Essential hypertension of any severity;
• Renovascular hypertension;
• Heart failure of any severity: for patients with clinical manifestations of heart failure, the drug Enalapril Reneval is also indicated for: improving patient survival, slowing the progression of heart failure, reducing the frequency of hospitalizations due to heart failure;
• Prevention of clinically significant heart failure: for patients without clinical symptoms of heart failure with left ventricular dysfunction, the drug Enalapril Reneval is indicated for: slowing the development of clinical manifestations of heart failure, reducing the frequency of hospitalizations due to heart failure;
• Prevention of coronary ischemia in patients with left ventricular dysfunction: the drug Enalapril Reneval is indicated for: reducing the frequency of myocardial infarction, decreasing the frequency of hospitalizations due to unstable angina.
Show original (Russian)
• Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести;
• реноваскулярная гипертензия;
• сердечная недостаточность любой степени тяжести:
у пациентов с наличием клинических проявлений СН препарат Эналаприл Реневал также показан для: повышения выживаемости пациентов, замедления прогрессирования СН, снижения частоты госпитализаций по поводу СН;
• профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности:
у пациентов без клинических симптомов СН с дисфункцией левого желудочка препарат Эналаприл Реневал показан для: замедления развития клинических проявлений СН, снижения частоты госпитализаций по поводу СН;
• профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка:
препарат Эналаприл Реневал показан для: уменьшения частоты развития инфаркта миокарда, снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
How to use
Orally, regardless of food intake. To ensure the dosage regimens specified below, if enalapril is to be used at a dose of 2.5 mg, enalapril preparations from other manufacturers in the dosage form "tablets 2.5 mg" or "tablets 5 mg" with a score should be prescribed. Essential hypertension The initial dose is 10-20 mg depending on the severity of hypertension and is taken once daily. For mild hypertension, the recommended initial dose is 10 mg once daily. For other degrees of hypertension, the initial dose is 20 mg once daily. The maintenance dose is 1 tablet of 20 mg once daily. The dosage is adjusted individually for each patient, but the maximum dose should not exceed 40 mg per day. Renovascular hypertension Since blood pressure and kidney function in patients of this group may be particularly sensitive to ACE inhibition, therapy should start with a low initial dose of 5 mg or less. The dose is then adjusted according to the needs and condition of the patient. Usually, an effective dose of 20 mg of Enalapril Reneval is taken once daily with daily administration. Caution should be exercised when using Enalapril Reneval in patients who have recently taken diuretics (see below for concomitant treatment of hypertension with diuretics). Concomitant treatment of hypertension with diuretics After the first dose of Enalapril Reneval, symptomatic arterial hypotension may develop. This effect is most likely in patients taking diuretics. The drug is recommended to be used with caution, as these patients may experience disturbances in water-electrolyte balance. Diuretics should be discontinued 2-3 days before starting therapy with Enalapril Reneval. If this is not possible, the initial dose of Enalapril Reneval should be reduced (to 5 mg or less) to determine the primary effect of the drug on blood pressure. The dosage should then be adjusted according to the needs and condition of the patient. Dosage in renal insufficiency The interval between doses of Enalapril Reneval should be increased and/or the dose should be reduced*. Creatinine clearance, ml/min Initial dose, mg/day 30 ml/min 5-10 mg ? 30 > 10 ml/min 2.5 mg ? 10 ml/min 2.5 mg on dialysis days**
• See the sections "With caution"; "Special instructions". ** Enalapril is dialyzable. Dose adjustment on days when dialysis is not performed should be based on blood pressure levels. Heart failure/asymptomatic left ventricular dysfunction The initial dose of Enalapril in patients with clinically significant heart failure or asymptomatic left ventricular dysfunction is 2.5 mg. The use of the drug should be conducted under careful medical supervision to determine the primary effect of the drug on blood pressure. Enalapril Reneval can be used to treat heart failure with pronounced clinical manifestations usually in conjunction with diuretics and, when necessary, with cardiac glycosides. In the absence of symptomatic arterial hypotension (resulting from treatment with Enalapril Reneval) or after its correction, the dose of the drug should be gradually increased to the usual maintenance dose of 20 mg, which is taken either once or divided into 2 doses depending on the patient's tolerance of the drug. Dose adjustment can be carried out over 2-4 weeks or in a shorter time if there are residual signs and symptoms of heart failure. This therapeutic regimen effectively reduces mortality rates in patients with clinically significant heart failure. Both before and after starting treatment with Enalapril Reneval, regular monitoring of blood pressure and kidney function should be conducted (see the section "Special instructions"), as there have been reports of arterial hypotension developing as a result of taking the drug, with subsequent (less frequently) occurrence of acute renal failure. In patients taking diuretics, the dose of diuretics should be reduced as much as possible before starting treatment with Enalapril Reneval. The development of arterial hypotension after the first dose of Enalapril Reneval does not mean that hypotension will recur with long-term treatment and does not indicate the need to discontinue the drug. When treating with Enalapril Reneval, serum potassium levels should also be monitored (see the section "Interactions with other drugs").
Show original (Russian)
Внутрь, независимо от приема пищи.
Для обеспечения указанных ниже режимов дозирования при необходимости применения эналаприла в дозе 2,5 мг следует назначать препараты эналаприла других производителей в лекарственной форме «таблетки 2,5 мг» или «таблетки 5 мг» с риской.
Эссенциальная гипертензия
Начальная доза составляет 10-20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и применяется 1 раз в сутки. При мягкой степени АГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При других степенях АГ начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза - 1 таблетка 20 мг 1 раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Реноваскулярная гипертензия
Поскольку у пациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы - 5 мг и менее. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состоянием пациента. Обычно эффективная доза 20 мг препарата Эналаприл Реневал 1 раз в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эналаприл Реневал у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики (смотри ниже сопутствующее лечение АГ диуретиками).
Сопутствующее лечение АГ диуретиками
После первого приема препарата Эналаприл Реневал может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Препарат рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Эналаприл Реневал. Если это невозможно, то начальную дозу препарата Эналаприл Реневал следует снизить (до 5 мг или менее) для определения первичного эффекта препарата на АД. Далее дозировку следует подбирать с учетом потребности и состояния пациента.
Дозировка при почечной недостаточности
Должен быть увеличен интервал между приемами препарата Эналаприл Реневал и/или уменьшена доза*.
Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг/день
30 мл/мин 5-10 мг
? 30 > 10 мл/мин 2,5 мг
? 10 мл/мин 2,5 мг в дни диализа**
• Смотри разделы «С осторожностью»; «Особые указания».
** Эналаприл подвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.
Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка
Начальная доза препарата Эналаприл у пациентов с клинически выраженной СН или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг. При этом применение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для определения первичного эффекта препарата на АД. Препарат Эналаприл Реневал
может применяться для лечения СН с выраженными клиническими проявлениями обычно совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в результате лечения препаратом Эналаприл Реневал) или после ее коррекции дозу препарата следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которая применяется либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы СН. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной СН.
Как до, так и после начала лечения препаратом Эналаприл Реневал следует проводить регулярный контроль АД и функции почек (смотри раздел «Особые указания»), поскольку сообщалось о развитии в результате приема препарата артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением острой почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала лечения препаратом Эналаприл Реневал. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата Эналаприл Реневал не означает, что артериальная гипотензия повторно разовьется при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата. При лечении препаратом Эналаприл Реневал следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Composition
Composition per tablet
Active ingredient: enalapril maleate - 5.0 mg, 10.0 mg, 20.0 mg; excipients: lactose monohydrate, potato starch, povidone K 30, calcium stearate
Round flat-cylindrical tablets of white color, with a bevel.
Show original (Russian)
Состав на одну таблетку
Действующее вещество: эналаприла малеат - 5,0 мг, 10,0 мг, 20,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон К 30, кальция стеарат
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого цвета, с фаской.
Contraindications & warnings
Contraindications
• Increased sensitivity to any of the components of the drug;
• History of angioedema associated with the use of ACE inhibitors, as well as hereditary or idiopathic angioedema;
• Simultaneous use with aliskiren or aliskiren-containing drugs in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see sections "Interaction with other medicinal products", "Special warnings");
• Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy;
• Simultaneous use with neprilysin inhibitors (e.g., sacubitril). When switching to neprilysin inhibitors and sacubitril/valsartan preparations, the use of Enalapril Reneval should be discontinued at least 36 hours before the first dose of these preparations (see sections "Interaction with other medicinal products", "Special warnings");
• Age under 18 years (efficacy and safety not established);
• Pregnancy and breastfeeding period;
• Hereditary lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.
With caution
Arterial hypotension, bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery; renovascular hypertension; renal failure; condition after kidney transplantation; aortic or mitral stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy; chronic heart failure; ischemic heart disease or cerebrovascular diseases; systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.), bone marrow suppression, immunosuppressive therapy, simultaneous use of allopurinol or procainamide, or a combination of the mentioned complicating factors (risk of developing neutropenia and agranulocytosis); liver failure; diabetes mellitus; hyperkalemia; simultaneous use with potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes; simultaneous use with lithium preparations; significant allergic history or history of angioedema; simultaneous desensitization with an allergen from the venom of hymenoptera; simultaneous procedure of low-density lipoprotein (LDL-apheresis) using dextran sulfate; hemodialysis using high-flux membranes (such as AN69®); conditions accompanied by decreased circulating blood volume (including during diuretic therapy, adherence to a low-salt diet, dialysis, diarrhea, or vomiting) and hyponatremia; use during major surgical interventions or during general anesthesia; use in patients of African descent; use in elderly patients (over 65 years).
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The use of Enalapril Reneval during pregnancy is not recommended. Upon diagnosis of pregnancy, the use of Enalapril Reneval should be immediately discontinued unless the use of the drug is considered vital for the mother. Published results of a retrospective epidemiological study of newborns whose mothers took ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy noted an increased risk of serious congenital malformations compared to newborns whose mothers did not take ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy. The number of cases of congenital defects was low, and the results of this study have not been confirmed again. ACE inhibitors can cause disease or death of the fetus or newborn when used by pregnant women during the second and third trimesters of pregnancy. The use of ACE inhibitors during these periods was associated with adverse effects on the fetus and newborn, manifested as arterial hypotension, renal failure, hyperkalemia, and/or hypoplasia of the skull bones in the newborn. Prematurity, intrauterine growth restriction, and patent ductus arteriosus have also been reported, but it is unclear whether these cases were related to the action of ACE inhibitors. Oligohydramnios may develop due to decreased renal function of the fetus. This complication can lead to limb contractures, deformation of the skull bones, including its facial part, and hypoplasia of the fetal lungs. When prescribing Enalapril Reneval during pregnancy, the patient should be informed about the potential risk to the fetus. These adverse effects on the embryo and fetus do not appear to be the result of intrauterine exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy. In those rare cases where the use of an ACE inhibitor during pregnancy is considered necessary, periodic ultrasound examinations should be conducted to assess the amniotic fluid index. If oligohydramnios is detected during ultrasound examination, the use of Enalapril Reneval should be discontinued unless the use of the drug is considered vital for the mother. However, both the patient and the physician should be aware that oligohydramnios develops with irreversible damage to the fetus. If ACE inhibitors are used during pregnancy and oligohydramnios develops, depending on the week of pregnancy, it may be necessary to perform a stress test, non-stress test, or determine the biophysical profile of the fetus to assess the functional state of the fetus. Newborns whose mothers took Enalapril Reneval during pregnancy should be carefully examined for arterial hypotension, oliguria, and hyperkalemia. In the event of oliguria, special attention should be directed to maintaining blood pressure and renal perfusion. Enalapril crosses the placental barrier. It can be partially removed from the newborn's circulation by peritoneal dialysis. Theoretically, it can also be removed by exchange blood transfusion.
Breastfeeding period
Enalapril and enalaprilat are excreted in breast milk in trace amounts. If the drug is necessary during breastfeeding, the patient should discontinue breastfeeding.
Special instructions
Symptomatic arterial hypotension
Symptomatic arterial hypotension is rarely observed in patients with uncomplicated hypertension. In patients with hypertension taking enalapril, arterial hypotension develops more frequently against the background of dehydration, which may occur, for example, as a result of diuretic therapy, restriction of salt intake, in patients undergoing dialysis, as well as in patients with diarrhea or vomiting. Symptomatic arterial hypotension has been observed in patients with chronic heart failure (CHF) with or without chronic kidney disease. Arterial hypotension develops more frequently in patients with more severe heart failure with hyponatremia or impaired kidney function, who are receiving higher doses of loop diuretics. In such patients, treatment with enalapril should be initiated under medical supervision, which should be particularly careful when changing the dose of enalapril and/or the diuretic. Similarly, patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases should be monitored, as excessive lowering of blood pressure may lead to myocardial infarction or stroke. If arterial hypotension develops, the patient should be placed in a horizontal position and, if necessary, a 0.9% sodium chloride solution should be administered. Transient arterial hypotension during enalapril therapy is not a contraindication for further use and dose increase of enalapril, which can be continued after fluid volume replenishment and blood pressure normalization. In some patients with CHF and normal or low blood pressure, enalapril may cause additional blood pressure reduction. This reaction to enalapril is expected and is not a reason to discontinue treatment. In cases where arterial hypotension becomes stable, the dose of and/or the use of diuretics and/or enalapril should be reduced.
Aortic stenosis / mitral stenosis / hypertrophic obstructive cardiomyopathy
Like all drugs with vasodilating effects, ACE inhibitors should be used with caution in patients with obstruction of blood outflow from the left ventricle.
Impaired kidney function
In patients with impaired kidney function (creatinine clearance < 80 ml/min), the initial dose and/or frequency of enalapril administration should be reduced depending on the level of creatinine clearance. In such cases, kidney function (serum creatinine and potassium levels) should be regularly monitored during the first few weeks of treatment. In some patients, arterial hypotension developing after the initiation of ACE inhibitor therapy may lead to worsening kidney function. Cases of oliguria, progressive azotemia, and acute kidney failure (including fatal outcomes) have been reported with the use of ACE inhibitors, mainly in patients with chronic heart failure or concomitant kidney disease (including renal artery stenosis). With timely detection and appropriate treatment, acute kidney failure caused by ACE inhibitors is usually reversible. In some patients without signs of kidney disease prior to treatment, the use of enalapril in combination with diuretics has led to increased serum urea and creatinine levels. In such cases, it may be necessary to reduce the dose and/or discontinue the diuretic and/or enalapril. Appropriate examination is recommended, as these deviations may indicate previously unrecognized renal artery stenosis in the patient.Renovascular hypertension
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, there is an increased risk of developing arterial hypotension and kidney failure with the use of ACE inhibitors. Kidney failure may initially manifest only as slight changes in plasma creatinine levels. The use of enalapril in such patients should be started at low doses, under careful medical supervision and monitoring of kidney function.Kidney transplantation
Experience with enalapril in patients who have recently undergone kidney transplantation is lacking. Therefore, the use of enalapril in such patients is not recommended.Liver function impairment
The use of ACE inhibitors has rarely been associated with the development of a syndrome starting with cholestatic jaundice or hepatitis and progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with fatal outcomes. The mechanism of this syndrome is unknown. If jaundice or significant elevation of liver transaminases occurs during treatment, enalapril should be discontinued and appropriate supportive therapy should be initiated. The patient should be under appropriate supervision.Neutropenia / agranulocytosis / thrombocytopenia / anemia
Cases of neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been reported in patients taking ACE inhibitors. Neutropenia occurs rarely in patients with normal kidney function and without other complicating factors. Enalapril should be used with particular caution in patients with systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, and others) receiving immunosuppressive therapy, allopurinol, or procainamide, or in the presence of any of these complicating factors, especially if there is impaired kidney function. Some patients have developed serious infections that in some cases did not respond to intensive antibiotic therapy. In patients at high risk of neutropenia/agranulocytosis receiving enalapril, regular monitoring of white blood cell counts is recommended. Patients should be warned to seek immediate medical attention if any signs of infection occur (e.g., fever, sore throat).Hypersensitivity reactions / angioedema
Rare cases of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx have been observed with the use of ACE inhibitors, including enalapril. Angioedema can develop at any time during treatment. In such cases, enalapril should be discontinued immediately, and the patient's condition should be closely monitored to control and correct clinical symptoms. Even in cases where only tongue swelling is observed without the development of respiratory distress syndrome, patients may require prolonged observation, as therapy with antihistamines and corticosteroids may be insufficient. Angioedema associated with swelling of the larynx and tongue can, in very rare cases, lead to fatal outcomes. Swelling of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction, especially in patients who have undergone surgical interventions on the respiratory organs. In the event of airway obstruction, appropriate treatment should be initiated immediately, including subcutaneous administration of 0.3-0.5 ml of 0.1% epinephrine (adrenaline) solution and/or ensuring airway patency (intubation or tracheostomy). Rarely, intestinal edema (angioedema of the intestine) develops during ACE inhibitor therapy. In this case, patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, in some cases without preceding angioedema of the face and with normal C1-esterase levels. The diagnosis is established using abdominal computed tomography, ultrasound, or during surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. The possibility of developing intestinal edema should be considered when conducting differential diagnosis of abdominal pain in patients taking ACE inhibitors. Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk of developing angioedema during ACE inhibitor therapy. In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema has been observed more frequently than in individuals of other races. An increased risk of developing angioedema has been observed in patients simultaneously taking ACE inhibitors and such medications as mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), DPP-4 inhibitors (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), estramustine, neutral endopeptidase inhibitors (racecadotril).Anaphylactoid reactions during allergen desensitization with venom from hymenoptera
In rare cases, life-threatening anaphylactoid reactions have developed in patients taking ACE inhibitors during desensitization with hymenoptera venom. Adverse reactions can be avoided if the ACE inhibitor is temporarily discontinued before starting desensitization. The use of enalapril in patients receiving bee venom immunotherapy should be avoided.Anaphylactoid reactions during low-density lipoprotein (LDL) apheresis
In patients taking ACE inhibitors during LDL apheresis using dextran sulfate, life-threatening anaphylactoid reactions have rarely been observed. The development of these reactions can be prevented by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before each LDL apheresis procedure.Hemodialysis using high-flux membranes
Anaphylactoid reactions have been observed in patients undergoing dialysis using high-flux polyacrylonitrile membranes (such as AN69®) while simultaneously receiving ACE inhibitor therapy. In such cases, dialysis membranes of a different type should be used or antihypertensive agents from other classes should be administered.Diabetes mellitus
When using enalapril in patients with diabetes mellitus receiving oral hypoglycemic agents or insulin, regular monitoring of blood glucose levels is necessary. Patients taking oral hypoglycemic agents or insulin should be informed about the need for regular monitoring of blood glucose levels (hypoglycemia) before starting ACE inhibitors, especially during the first month of concurrent use of these medications.Cough
Cases of cough have been observed during ACE inhibitor therapy. Typically, the cough is non-productive, persistent, and resolves after discontinuation of the drug. Cough associated with ACE inhibitor use should be considered in the differential diagnosis of dry cough.Surgical interventions / general anesthesia
During major surgical procedures or when general anesthesia is performed using agents with antihypertensive effects, enalaprilat blocks the formation of angiotensin II caused by compensatory renin release. If significant blood pressure reduction occurs due to this mechanism, it can be corrected by increasing circulating blood volume.Hyperkalemia
Hyperkalemia may develop during ACE inhibitor therapy, including enalapril. Risk factors for hyperkalemia include kidney failure, advanced age (over 65 years), diabetes mellitus, certain concomitant conditions (decreased circulating blood volume, acute heart failure in decompensation stage, metabolic acidosis), simultaneous use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), as well as potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and other medications that increase potassium levels in plasma (such as heparin, tacrolimus, cyclosporine; medications containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]). The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics, or potassium-containing salt substitutes, especially in patients with impaired kidney function, may lead to significant increases in serum potassium levels. Hyperkalemia can lead to serious cardiac arrhythmias, sometimes with fatal outcomes. If simultaneous use of enalapril and the aforementioned potassium-containing or potassium-elevating medications is necessary, caution should be exercised, and serum potassium levels should be regularly monitored.Hypokalemia
The risk of developing hypokalemia is not excluded when ACE inhibitors are used simultaneously with thiazide diuretics; therefore, regular monitoring of potassium levels in the blood should be conducted during therapy.Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
Cases of arterial hypotension, syncope, stroke, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute kidney failure) have been reported in susceptible patients, especially if combined therapy with medications affecting the RAAS is used. The simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe kidney failure (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients. The simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients. In cases where the simultaneous administration of two medications affecting the RAAS is necessary, their use should be conducted under medical supervision with particular caution and with regular monitoring of kidney function, blood pressure, and plasma electrolyte levels.Lithium-containing medications
The simultaneous use of enalapril and lithium-containing medications is not recommended.Alcohol
During treatment, the consumption of alcoholic beverages is not recommended, as ethanol enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors.Use in elderly patients
Clinical studies of the efficacy and safety of enalapril have shown similar results in elderly and younger patients with hypertension.Ethnic differences
Enalapril, like other ACE inhibitors, has a less pronounced antihypertensive effect in patients of African descent compared to individuals of other races, which may be explained by a higher prevalence of conditions with low plasma renin activity in African descent patients with hypertension.Discontinuation of therapy
Abrupt discontinuation of enalapril usually does not lead to the development of withdrawal syndrome.Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
The effect of Enalapril Renewal on the ability to drive vehicles and operate machinery has not been studied. However, some adverse effects (e.g., dizziness) that have been observed with the use of Enalapril Renewal may affect the ability to drive vehicles and operate machinery (see the "Adverse Effects" section).
Show original (Russian)
• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (смотри разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»);
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
• одновременное применение с ингибиторами неприлизина (например, сакубитрилом). При переходе на ингибиторы неприлизина и препараты сакубитрила/валсартана, следует прекратить прием препарата Эналаприл Реневал как минимум за 36 часов до приема первой дозы данных препаратов (смотри разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• беременность и период грудного вскармливания;
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; почечная недостаточность; состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69®); состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте) и гипонатриемия; применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение препарата Эналаприл Реневал во время беременности не рекомендуется. При диагностировании беременности прием препарата Эналаприл Реневал должен быть немедленно прекращен, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери.
В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности, отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования не были повторно подтверждены.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.
Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода. При назначении препарата Эналаприл Реневал во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода.
Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности.
В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Эналаприл Реневал, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода.
Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.
Новорожденные, чьи матери принимали препарат Эналаприл Реневал во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и почечной перфузии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови.
Период грудного вскармливания
Эналаприл и эналаприлат выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах. В случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью.
Симптоматическая артериальная гипотензия
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой.
Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с ХСН в сочетании с хронической почечной недостаточностью или без нее. Артериальная гипотензия чаще развивается у пациентов с более тяжелой степенью СН с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых»
диуретиков. У таких пациентов лечение эналаприлом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы эналаприла и/или диуретика. Аналогичным образом, следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, в случае необходимости, ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы эналаприла, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.
У некоторых пациентов с ХСН и с нормальным или сниженным АД эналаприл может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием эналаприла ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить применение диуретика и/или эналаприла.
Аортальный стеноз / митральный стеноз / гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией путей оттока крови из левого желудочка.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальная доза и/или кратность приема эналаприла должны быть снижены в зависимости от величины клиренса креатинина. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения следует регулярно контролировать функцию почек (содержание креатинина и калия в крови).
У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. Описаны случаи развития олигурии, прогрессирующей азотемии и острой почечной недостаточности (в том числе со смертельным исходом) при применении ингибиторов АПФ, в основном у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или сопутствующим заболеванием почек (включая стеноз почечной артерии). При своевременном выявлении и соответствующем лечении, обусловленная применением ингибиторов АПФ острая почечная недостаточность обычно является обратимой.
У некоторых пациентов без признаков заболевания почек до начала лечения, применение эналаприла в сочетании с диуретиками вызвало повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла. Рекомендуется провести соответствующее обследование, так как указанные отклонения могут быть признаком наличия у пациента ранее не распознанного стеноза почечной артерии.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ. Почечная недостаточность вначале может проявляться лишь небольшими изменениями содержания креатинина в плазме крови. Применение препаратов эналаприла у таких пациентов следует начинать с низких доз, под тщательным медицинским наблюдением и контролем функции почек.
Трансплантация почки
Опыт применения эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому применение эналаприла у таких пациентов не рекомендуется.
Нарушение функции печени
Применение ингибиторов АПФ в редких случаях сопровождалось развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения препарата следует прекратить прием эналаприла и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения возникает редко.
Эналаприл следует с особой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и другие), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или при комбинации указанных осложняющих факторов, особенно если имеются нарушения функции почек.
У некоторых пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При применении эналаприла у пациентов с высоким риском нейтропении/агранулоцитоза рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов в крови. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления любых признаков инфекционного заболевания (например, лихорадки, боли в горле).
Реакции гиперчувствительности / ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Ангионевротический отек может развиться в любое время в процессе лечения.
В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани и языка, в очень редких случаях может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В случае развития обструкции дыхательных
путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, включающее подкожное введение 0,3-0,5 мл 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне C1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас.
Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил).
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых.
Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Следует избегать применения эналаприла у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом.
Анафилактоидные реакции во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно предотвратить, если временно отменять ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран
Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (таких как AN69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. В таких случаях необходимо использовать диализные мембраны другого типа или применять гипотензивные средства других классов.
Сахарный диабет
При применении препаратов эналаприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Пациенты, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения указанных лекарственных средств.
Кашель
Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике сухого кашля.
Хирургические вмешательства / общая анестезия
Во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии с применением средств, обладающих антигипертензивным действием, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (таких как гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]).
Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом.
При необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия в плазме крови лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Гипокалиемия
При применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключен риск развития гипокалиемии, поэтому в таких случаях следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в крови во время терапии.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на РААС.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
В случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение эналаприла и лекарственных средств, содержащих литий.
Алкоголь
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Применение у пожилых пациентов
Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.
Этнические различия
Эналаприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы, по сравнению с представителями других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Прекращение терапии
Внезапное прекращение приема эналаприла как правило не приводит к развитию синдрома «отмены».Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Влияние препарата Эналаприл Реневал на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось. Однако некоторые нежелательные явления (например, головокружение), которые наблюдались при приеме препарата Эналаприл Реневал, могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (смотри раздел «Побочное действие»).
Side effects, overdose & interactions
In general, the drug Enalapril Reneval is well tolerated. In clinical studies, the overall frequency of adverse events (AEs) with the use of Enalapril Reneval did not exceed that observed with placebo. In most cases, AEs were mild, transient, and did not require discontinuation of therapy. The following criteria were used to assess the frequency of AEs: "very often" (? 1/10); "often" (? 1/100, < 1/10); "not often" (? 1/1000, < 1/100); "rarely" (? 1/10000, < 1/1000); "very rarely" (< 1/10000); "frequency unknown" (impossible to assess frequency based on available data). AEs are grouped according to the system-organ classes of the medical dictionary for regulatory activities MedDRA, within each class AEs are listed in descending order of frequency, and within each group distinguished by frequency, AEs are distributed in order of decreasing importance. Blood and lymphatic system disorders Not often: anemia (including aplastic and hemolytic). Rarely: neutropenia, decreased hemoglobin, decreased hematocrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, suppression of bone marrow function, pancytopenia, lymphadenopathy, autoimmune diseases. Endocrine system disorders Frequency unknown: syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion. Metabolism and nutrition disorders Not often: hypoglycemia (see "Special instructions" section). Nervous system and psychiatric disorders Often: headache, depression. Not often: confusion, drowsiness, insomnia, increased nervousness, paresthesia, systemic dizziness. Rarely: unusual dreams, sleep disturbances. Eye disorders Very often: blurred vision. Heart and vascular disorders Very often: dizziness. Often: significant decrease in blood pressure, fainting, chest pain, arrhythmia, angina, tachycardia. Not often: orthostatic hypotension, palpitations, myocardial infarction or stroke*, possibly secondary to significant arterial hypotension in high-risk patients (see "Special instructions" section). Rarely: Raynaud's syndrome. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders Very often: cough. Often: shortness of breath. Not often: rhinorrhea, sore throat, hoarseness, bronchospasm/bronchial asthma. Rarely: pulmonary infiltrates, rhinitis, allergic alveolitis/eosinophilic pneumonia. Gastrointestinal system disorders Very often: nausea. Often: diarrhea, abdominal pain, taste disturbance. Not often: intestinal obstruction, pancreatitis, vomiting, dyspepsia, constipation, anorexia, gastric irritation, dryness of the oral mucosa, gastric and duodenal ulcers. Rarely: stomatitis/aphtous ulcers, glossitis. Very rarely: intestinal edema. Liver and biliary tract disorders Rarely: liver failure, hepatitis (hepatocellular or cholestatic), hepatitis (including necrosis), cholestasis (including jaundice). Skin and subcutaneous tissue disorders Often: skin rash, hypersensitivity reactions/angioedema: angioedema of the face, limbs, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx (see "Special instructions" section). Not often: increased sweating, pruritus, urticaria, alopecia. Rarely: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, pemphigus, erythroderma. A syndrome has been reported that may include all or some of the following symptoms: fever, serositis, vasculitis, myalgia/myositis, arthralgia/arthritis, positive antinuclear antibody test, increased erythrocyte sedimentation rate (ESR), eosinophilia, and leukocytosis. Skin rash, photosensitivity, and other skin reactions may also occur. Kidney and urinary tract disorders Not often: kidney function disorders, renal failure, proteinuria. Rarely: oliguria. Genital and breast disorders Not often: erectile dysfunction. Rarely: gynecomastia. General disorders Very often: asthenia. Often: increased fatigue. Not often: muscle cramps, "flushing" of the skin of the face, tinnitus, discomfort, fever. Laboratory and instrumental data Often: hyperkalemia, increased serum creatinine concentration. Not often: increased blood urea concentration, hyponatremia. Rarely: increased activity of "liver" transaminases, increased serum bilirubin concentration.• The frequency of cases was comparable to the frequency observed in clinical studies with placebo or another comparator drug. The adverse events listed below were identified during post-marketing surveillance; however, a causal relationship with the use of Enalapril Reneval has not been established: urinary tract infections, upper respiratory infections, bronchitis, cardiac arrest, atrial fibrillation, herpes zoster, melena, ataxia, pulmonary artery branch thromboembolism and lung infarction, hemolytic anemia, including cases of hemolysis in patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. It is important to report the development of adverse reactions to ensure continuous monitoring of the benefit-risk relationship of the drug. If any of the side effects listed in the instructions worsen, or if you notice any other side effects not listed in the instructions, inform your doctor. Healthcare professionals report any adverse drug reactions through national adverse reaction reporting systems.Section: OverdoseInformation on overdose is limited. The most characteristic symptoms of overdose include a pronounced decrease in blood pressure, starting approximately 6 hours after taking the drug, along with RAAS blockade, and stupor. Serum concentrations of enalaprilat exceeding 100 and 200 times the concentrations observed with therapeutic doses occurred after taking 300 mg and 440 mg of enalapril, respectively. Recommended treatment for overdose: intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution. If the drug was taken recently, induce vomiting. Enalaprilat can be removed from the systemic circulation by hemodialysis (see the section "Special Instructions" Patients on Hemodialysis).InteractionOther antihypertensive agents An additive effect may be observed when enalapril is used simultaneously with other antihypertensive therapies. When enalapril is used concurrently with other antihypertensive agents, especially diuretics, an enhancement of the antihypertensive effect may be observed. The simultaneous use of enalapril with beta-blockers, methyldopa, or calcium channel blockers increased the antihypertensive effect. The concurrent use of enalapril with alpha- and beta-blockers and ganglionic blockers should be conducted under careful medical supervision. The simultaneous use of enalapril with nitroglycerin, other nitro preparations, or other vasodilators enhances the antihypertensive effect. Potassium-sparing diuretics, potassium-containing dietary supplements, or other medications that can increase serum potassium levels ACE inhibitors reduce the potassium loss caused by diuretics. The use of potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), as well as potassium-containing dietary supplements, potassium-containing salt substitutes, or other medications that can increase serum potassium levels (e.g., trimethoprim-containing preparations) may lead to a significant increase in serum potassium levels. If enalapril is to be used simultaneously with the aforementioned potassium-containing or potassium-increasing medications, caution should be exercised, and serum potassium levels should be monitored regularly (see the "Special Precautions" section). Potassium-sparing (thiazide and loop) diuretics Treatment with high doses of diuretics prior to starting enalapril therapy may lead to a decrease in circulating blood volume and the risk of developing arterial hypotension. The hypotensive effects may be reduced by discontinuing the diuretic, replenishing fluid volume, or increasing salt intake, or by starting enalapril therapy at a low dose. Hypoglycemic agents Epidemiological studies have shown that the simultaneous use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect of the latter with the risk of developing hypoglycemia. This phenomenon is generally most frequently observed during the first weeks of combined therapy, as well as in patients with impaired kidney function. In patients with diabetes who are taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be monitored regularly, especially during the first month of concurrent use with ACE inhibitors. Lithium preparations Like other medications that affect sodium excretion, ACE inhibitors may reduce lithium excretion by the kidneys, so when lithium preparations and ACE inhibitors are used concurrently, lithium serum levels should be monitored regularly. Tricyclic antidepressants / neuroleptics / general anesthetics / narcotic agents The simultaneous use of certain anesthetic medications, tricyclic antidepressants, and neuroleptics with ACE inhibitors may lead to further reductions in blood pressure (see the "Special Precautions" section). Ethanol Ethanol enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Acetylsalicylic acid, thrombolytics, and beta-blockers Enalapril can be used simultaneously with acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytics, and beta-blockers. Sympathomimetics Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive agents. As a result, the antihypertensive effect of angiotensin II receptor antagonists (ARAs) or ACE inhibitors may be weakened when used concurrently with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors. In some patients with impaired kidney function (e.g., elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy, including selective COX-2 inhibitors, the concurrent use of ARAs or ACE inhibitors may cause further deterioration of kidney function, including the development of acute renal failure. These effects are usually reversible, so the concurrent use of these medications should be conducted with caution in patients with impaired kidney function. Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system Dual blockade of the RAAS using ARAs, ACE inhibitors, or aliskiren (a renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and kidney function impairment (including acute renal failure) compared to monotherapy. Regular monitoring of blood pressure, kidney function, and serum electrolyte levels is necessary in patients taking enalapril and other medications affecting the RAAS. The concurrent use of ACE inhibitors with aliskiren or aliskiren-containing preparations is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe kidney function impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients (see the "Contraindications" and "Special Precautions" sections). The concurrent use of ACE inhibitors with ARAs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients (see the "Contraindications" and "Special Precautions" sections). Gold preparations A symptom complex (nitrate-like reactions), including flushing of the face, nausea, vomiting, and arterial hypotension, has been observed in rare cases with the concurrent use of parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate) and ACE inhibitors, including enalapril. mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin) (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) Patients taking ACE inhibitors and mTOR inhibitors concurrently have been observed to have an increased risk of developing angioedema (see the "Special Precautions" section). Neutral endopeptidase inhibitors (NEP) An increased risk of developing angioedema has been reported with the concurrent use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea). When ACE inhibitors are used concurrently with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor), the risk of developing angioedema increases, therefore the concurrent use of these medications is contraindicated. ACE inhibitors should be initiated no sooner than 36 hours after discontinuation of sacubitril-containing medications. The use of sacubitril-containing medications is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors and within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors. Tissue plasminogen activators Observational studies have shown an increased incidence of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the administration of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke. Other medications No clinically significant pharmacokinetic drug interactions have been observed between enalapril and the following medications: hydrochlorothiazide, furosemide, digoxin, timolol, methyldopa, warfarin, indomethacin, sulindac, and cimetidine. The concurrent use of enalapril and propranolol reduces the concentration of enalaprilat in serum, but this effect is not clinically significant.
Show original (Russian)
В целом препарат Эналаприл Реневал хорошо переносится. В клинических исследованиях суммарная частота нежелательных явлений (НЯ) при применении препарата Эналаприл Реневал не превышала таковую при приеме плацебо. В большинстве случаев НЯ были легкими, преходящими и не требовали отмены терапии. Для оценки частоты НЯ использованы следующие критерии: «очень часто» (? 1/10); «часто» (? 1/100, < 1/10); «нечасто» (? 1/1000, < 1/100); «редко» (? 1/10000, < 1/1000); «очень редко» (< 1/10000); «частота неизвестна» (невозможно оценить частоту на основании доступных данных). НЯ сгруппированы в соответствии с системно-органными классами медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA, в пределах каждого класса НЯ перечислены в порядке убывания частоты встречаемости, в пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, НЯ распределены в порядке уменьшения их важности. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую). Редко: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Нарушения со стороны эндокринной системы Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто: гипогликемия (смотри раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны нервной системы и нарушения психики Часто: головная боль, депрессия. Нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная нервозность, парестезия, системное головокружение. Редко: необычные сновидения, нарушения сна. Нарушения со стороны органа зрения Очень часто: нечеткость зрения. Нарушения со стороны сердца и сосудов Очень часто: головокружение. Часто: выраженное снижение АД, обморок, боль в груди, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия. Нечасто: ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт*, возможно, вторичные по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска (смотри раздел «Особые указания»). Редко: синдром Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто: кашель. Часто: одышка. Нечасто: ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма. Редко: легочные инфильтраты, риниты, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Нарушения со стороны пищеварительной системы Очень часто: тошнота. Часто: диарея, боли в области живота, нарушение вкуса. Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки. Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит. Очень редко: интестинальный отек. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит (включая некроз), холестаз (включая желтуху). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: кожная сыпь, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (смотри раздел «Особые указания»). Нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция. Редко: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия. Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия. Редко: олигурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: эректильная дисфункция. Редко: гинекомастия. Общие расстройства Очень часто: астения. Часто: повышенная утомляемость. Нечасто: мышечные судороги, «приливы» крови к коже лица, шум в ушах, чувство дискомфорта, лихорадка. Лабораторные и инструментальные данные Часто: гиперкалиемия, увеличение концентрации сывороточного креатинина. Нечасто: повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия. Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.• Частота случаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при приеме плацебо или другого препарата сравнения. Перечисленные ниже нежелательные явления выявлены в ходе пострегистрационного наблюдения, однако причинно-следственной связи с приемом препарата Эналаприл реневал не установлено: инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, остановка сердца, фибрилляция предсердий, опоясывающий герпес, мелена, атаксия, тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого, гемолитическая анемия, включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Важно сообщать о развитии нежелательных реакций с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Медицинские работники сообщают о любых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.Сведения о передозировке ограничены. Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 часов после приема препарата одновременно с блокадой РААС, и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла. Рекомендуемое лечение передозировки: внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Если препарат был принят недавно, спровоцируйте рвоту. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (смотри раздел «Особые указания» Пациенты на гемодиализе).Другие гипотензивные средства Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии. При применении эналаприла одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение эналаприла с бета-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивного эффекта. Одновременное применение эналаприла с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем. Одновременное применение эналаприла с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект. Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови Ингибиторы АПФ ослабляют вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм), может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше калийсодержащих или способных увеличивать содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови (смотри раздел «Особые указания»). Калийнесберегающие (тиазидные и «петлевые») диуретики Лечение высокими дозами диуретиков, предшествующее началу терапии эналаприлом, может повлечь за собой снижение объема циркулирующей крови и риск развития артериальной гипотензии. Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены путем прекращения приема диуретика, восполнение объема жидкости или увеличения потребления соли, или путем начала терапии эналаприлом в низкой дозе. Гипогликемические средства Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ. Препараты лития Как и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ необходимо регулярно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови. Трициклические антидепрессанты / нейролептики / средства для общей анестезии / наркотические средства Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (смотри раздел «Особые указания»). Этанол Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами. Симпатомиметики Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (смотри разделы «Противопоказания», «Особые указания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (смотри разделы «Противопоказания», «Особые указания»). Препараты золота Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдался в редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл. Ингибиторы mTOR (mammalion Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолииус) У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека (смотри раздел «Особые указания»). Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП) Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи). При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ. Тканевые активаторы плазминогена В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта. Другие лекарственные средства Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия между эналаприлом и следующими лекарственными средствами: гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином. При одновременном применении эналаприла и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.
Pharmacology
Pharmacodynamics
Enalapril belongs to the group of medications that affect the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) - ACE inhibitors. The drug Enalapril Reneval is used for the treatment of essential hypertension (primary arterial hypertension (AH)) of any severity and renovascular hypertension both as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents, particularly diuretics. The drug Enalapril Reneval is also used for the treatment or prevention of heart failure (HF).
Enalapril is a derivative of two amino acids, L-alanine and L-proline. After oral administration, enalapril is rapidly absorbed and hydrolyzed to enalaprilat, which is a highly specific and long-acting ACE inhibitor that does not contain a sulfhydryl group.
ACE (peptidyl-dipeptidase A) catalyzes the conversion of angiotensin I to the pressor peptide angiotensin II. After absorption, enalapril is hydrolyzed to enalaprilat, which inhibits ACE. Inhibition of ACE leads to a decrease in the concentration of angiotensin II in the plasma, resulting in an increase in plasma renin activity (due to the removal of negative feedback in response to renin release) and a decrease in aldosterone secretion.
ACE is identical to the enzyme kininase II, so enalapril may also block the breakdown of bradykinin - a peptide with pronounced vasodilatory effects. The significance of this effect in the therapeutic action of enalapril requires clarification.
Although the primary mechanism by which enalapril lowers blood pressure (BP) is considered to be the suppression of RAAS activity, which plays an important role in regulating BP, enalapril exhibits antihypertensive effects even in patients with AH and reduced plasma renin activity.
The use of enalapril in patients with AH leads to a reduction in BP both in the standing and lying positions without a significant increase in heart rate (HR).
Symptomatic postural hypotension occurs infrequently. In some patients, achieving optimal BP reduction may require several weeks of therapy. Discontinuation of enalapril therapy does not cause a sharp rise in BP.
Effective inhibition of ACE activity usually develops within 2-4 hours after a single oral dose of enalapril. Antihypertensive effects develop within 1 hour, with maximum BP reduction observed 4-6 hours after taking the drug. The duration of action depends on the dose. However, when using the recommended doses, the antihypertensive effect and hemodynamic effects are maintained for 24 hours.
Antihypertensive therapy with enalapril leads to significant regression of left ventricular hypertrophy and preservation of its systolic function.
In clinical hemodynamic studies in patients with essential hypertension, BP reduction was accompanied by a decrease in total peripheral vascular resistance, an increase in cardiac output, and no changes or only minor changes in HR. After taking enalapril, an increase in renal blood flow was observed. The glomerular filtration rate (GFR) remained unchanged, and no signs of sodium or fluid retention were observed. However, in patients with initially reduced glomerular filtration, the rate usually increased.
Long-term use of enalapril in patients with essential hypertension and renal insufficiency may lead to improved kidney function, as evidenced by an increase in GFR.
In short clinical studies in patients with renal insufficiency and with or without diabetes, a decrease in albuminuria, renal excretion of IgG, and a decrease in total protein in urine were observed after taking enalapril.
When enalapril is used simultaneously with thiazide diuretics, a more pronounced antihypertensive effect is observed. Enalapril reduces or prevents the development of hypokalemia caused by thiazide use.
Enalapril therapy is generally not associated with adverse effects on plasma uric acid concentration.
Enalapril therapy is accompanied by a favorable effect on the ratio of lipoprotein fractions in plasma and no effect or a favorable effect on total cholesterol concentration.
In patients with HF on the background of therapy with cardiac glycosides and diuretics, the use of enalapril caused a decrease in total peripheral resistance and BP. Cardiac output increased, while HR (usually elevated in patients with HF) decreased. The pulmonary capillary wedge pressure also decreased.
Exercise tolerance and the severity of HF, assessed by the New York Heart Association (NYHA) criteria, improved. These effects were observed with long-term therapy.
In patients with mild to moderate HF, enalapril slowed the progression of cardiac dilation and HF, as evidenced by a decrease in end-diastolic and systolic volumes of the left ventricle and an improvement in left ventricular ejection fraction.
Clinical data showed that enalapril reduces the frequency of ventricular arrhythmias in patients with HF, although the underlying mechanisms and clinical significance of this effect are unknown.
Pharmacokinetics
Absorption
After oral administration, enalapril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The maximum concentration of enalapril in the blood serum is reached within 1 hour after ingestion. The absorption rate of enalapril when taken orally is approximately 60%. Food intake does not affect the absorption of enalapril.
After absorption, enalapril is quickly hydrolyzed to form the active metabolite enalaprilat - a potent ACE inhibitor. The maximum concentration of enalaprilat in the blood serum is observed approximately 4 hours after taking the enalapril dose orally. The duration of absorption and hydrolysis of enalapril is similar for various recommended therapeutic doses. In healthy volunteers with normal kidney function, the steady-state concentration of enalaprilat in the blood serum is reached by the 4th day of starting enalapril therapy.
Distribution
In the therapeutic dose range, the binding of enalaprilat to plasma proteins does not exceed 60%.
Metabolism
There is no data on other significant metabolic pathways of enalapril, except for hydrolysis to enalaprilat.
Excretion
The excretion of enalapril is primarily through the kidneys. The main metabolites identified in urine are enalaprilat, accounting for approximately 40% of the dose, and unchanged enalapril (approximately 20%).
The concentration curve of enalaprilat in the blood plasma has a prolonged terminal phase, apparently due to its binding to ACE. The half-life of enalaprilat during repeated oral administration of the drug is 11 hours.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Patients with Impaired Kidney Function
The area under the "concentration-time" curve (AUC) of enalapril and enalaprilat increases in patients with renal insufficiency. In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance (CC) 40-60 ml/min), after taking enalapril at a dose of 5 mg once daily, the steady-state AUC of enalaprilat was approximately 2 times higher than in patients with unchanged kidney function. In patients with severe renal insufficiency (CC no more than 30 ml/min), the AUC value increased approximately 8 times. The effective half-life of enalaprilat after multiple doses of enalapril in patients with severe renal insufficiency was prolonged, and the attainment of steady-state concentration of enalaprilat was delayed (see the "Dosage and Administration" section). Enalaprilat can be removed from the systemic circulation by hemodialysis. The clearance during hemodialysis is 62 ml/min.
Breastfeeding
After a single oral dose of enalapril at 20 mg in postpartum women, the average maximum concentration of enalapril in breast milk was 1.7 µg/L (ranging from 0.54 to 5.9 µg/L) 4-6 hours after administration. The average maximum concentration of enalaprilat was 1.7 µg/L (ranging from 1.2 to 2.3 µg/L) and was observed at various times over 24 hours after administration. Considering the data on maximum concentrations in breast milk, the estimated maximum consumption of enalapril by a fully breastfed infant is 0.16% of the dose calculated based on the mother's body weight.
In a woman who took enalapril orally at a dose of 10 mg once daily for 11 months, the maximum concentrations of enalapril in breast milk were 2 µg/L 4 hours after administration, and the maximum concentrations of enalaprilat were 0.75 µg/L approximately 9 hours after administration. The average concentration in breast milk over 24 hours after taking enalapril was 1.44 µg/L for enalapril and 0.63 µg/L for enalaprilat. In one woman who took enalapril at a dose of 5 mg once, and in two women who took enalapril at a dose of 10 mg once, the concentration of enalaprilat in breast milk was below the detectable level (less than 0.2 µg/L) 4 hours after administration. The concentration of enalapril was not detected in them.
Show original (Russian)
Эналаприл относится к лекарственным средствам, влияющим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), - ингибиторам АПФ. Препарат Эналаприл Реневал применяется для лечения эссенциальной гипертензии (первичной артериальной гипертензии (АГ)) любой степени тяжести и реноваскулярной гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, в частности с диуретиками. Также препарат Эналаприл Реневал применяется для лечения или предупреждения развития сердечной недостаточности (СН).
Фармакодинамика
Эналаприл является производным двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.
АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензин II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона.
АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.
Несмотря на то, что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает артериальное давление (АД), считается подавление активности РААС, играющей важную роль в регулировании АД, эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с АГ и со сниженной активностью ренина плазмы крови.
Применение эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 часа после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 часа, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов.
Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.
В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась, не наблюдались признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.
Длительное применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается увеличением СКФ.
В коротких клинических исследованиях у пациентов с почечной недостаточностью и с сахарным диабетом или без наблюдалось снижение альбуминурии, выведения почками IgG, а также снижение общего белка в моче после приема эналаприла.
При одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидов.
Терапия эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.
У пациентов с СН на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками прием эналаприла вызывал снижение общего периферического сопротивления и АД. Сердечный выброс увеличивался, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с СН) снижалась. Давление заклинивания в легочных капиллярах также снижалось.
Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести СН, оцененные по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), улучшались. Данные эффекты наблюдались при длительной терапии.
У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести СН эналаприл замедлял прогрессирование дилатации сердца и СН, что подтверждалось снижением конечно-диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшением фракции выброса левого желудочка.
Клинические данные показали, что эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у пациентов с СН, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта не известны.
Всасывание
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 часа после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60 %. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла.
После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 часа после приема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается к 4 дню от начала приема эналаприла.
Распределение
В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60 %.
Метаболизм
Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.
Выведение
Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20 %).
Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушенной функцией почек
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки равновесное значение AUC эналаприлата было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективное время полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивалось, и наступление равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось (смотри раздел «Способ применения и дозы»). Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин.
Грудное вскармливание
После однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составила 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 часов после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составила 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдалась в различное время в течение 24 часов после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком, находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16 % от дозы, рассчитанной с учетом массы тела матери.
У женщины, которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном молоке составили 2 мкг/л через 4 часа после приема, максимальные концентрации эналаприлата - 0,75 мкг/л приблизительно через 9 часов после приема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 часов после приема эналаприла составила 1,44 мкг/л и эналаприлата - 0,63 мкг/л. У одной женщины, которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух женщин, которые приняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже определяемого уровня (менее 0,2 мкг/л) через 4 часа после приема. Концентрация эналаприла у них не определялась.
Properties
- Manufacturer
- Obnovlenie PFC JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Enalapril
- Drug group
- Agents acting on the renin-angiotensin system
- angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors
- Dosage form
- tablets
- Strength
- 10 mg
- Shipping weight
- 27 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–30 °C
- SKU
- 117576
RU name Эналаприл реневал 10 мг 28 шт. блистер таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
