Etoricoxib-Alium 90 mg 7 coated tablets

Name: Etoricoxib-Alium 90 mg 7 coated tablets - RuPills
SKU: 79683
Price: 10.49 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 79683

$10.49

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Etoricoxib

All packagings

Etoricoxib-Alium 60 mg 14 coated tablets

4 options · from $0.99

Selected · this page

90 7 coated tablets

$10.49

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of chronic lower back pain. Symptomatic therapy of osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis, pain and inflammation associated with acute gouty arthritis.
Short-term therapy of moderate acute pain following dental procedures.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be justified considering the overall risks for each individual patient (see sections "Contraindications" and "Special Precautions").

Show original (Russian)

Лечение хронической боли в нижней части спины. Симптоматическая терапия остеоартрита (ОА), ревматоидного артрита (РА), анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом.
Краткосрочная терапия умеренной острой боли после стоматологических операций.
Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно быть обосновано с учетом общих рисков для каждого конкретного пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Composition

1 film-coated tablet contains:
active ingredient: etoricoxib - 90 mg
excipients: microcrystalline cellulose type 102, anhydrous calcium hydrogen phosphate, sodium croscarmellose, magnesium stearate;
excipients for the coating: Opadry II 32F205019 blue [hypromellose, lactose monohydrate, titanium dioxide, macrogol (polyethylene glycol), aluminum lake of brilliant blue dye, black iron oxide dye];

Round biconvex tablets coated with a blue film. The core is white or almost white in cross-section.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: эторикоксиб - 90 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 102, кальция гидрофосфат безводный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат;
вспомогательные вещества для оболочки: Опадрай II 32F205019 голубой [гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль), алюминиевый лак на основе красителя бриллиантового синего, краситель оксид железа черный];

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

Contraindications
• Increased sensitivity to any component of the drug.
• Peptic ulcer disease of the stomach and duodenum in the acute phase or active gastrointestinal bleeding.
• Complete or incomplete combination of bronchial asthma, acute rhinitis, recurrent nasal and paranasal sinus polyposis, and intolerance to acetylsalicylic acid or intolerance to other non-steroidal anti-inflammatory drugs (including in history).
• Pregnancy and lactation.
• Severe liver dysfunction (serum albumin 10 points on the Child-Pugh scale).
• Severe renal failure (creatinine clearance (CC) less than 30 ml/min).
• Age under 16 years.
• Inflammatory bowel diseases.
• Chronic heart failure (NYHA functional class II-IV).
• Uncontrolled arterial hypertension, where blood pressure readings consistently exceed 140/90 mm Hg.
• Confirmed ischemic heart disease, peripheral artery disease, and/or cerebrovascular diseases.
• Lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption.
• Confirmed hyperkalemia.
• Progressive kidney diseases.
With caution
Caution should be exercised when using the drug in the following patient groups:

• patients at increased risk of gastrointestinal complications due to NSAID use; elderly patients taking other NSAIDs, including acetylsalicylic acid, or patients with a history of gastrointestinal diseases such as peptic ulcer disease and gastrointestinal bleeding;
• patients with a history of risk factors for cardiovascular complications, such as dyslipidemia/hyperlipidemia, diabetes mellitus, arterial hypertension, smoking, heart failure, left ventricular dysfunction, edema, and fluid retention;
• patients with mild liver dysfunction (5-6 points on the Child-Pugh scale) should not exceed a dose of 60 mg once daily, patients with moderate liver dysfunction (7-9 points on the Child-Pugh scale) - 30 mg once daily;
• patients with dehydration;
• patients with renal dysfunction taking angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, diuretics, angiotensin II antagonists, especially elderly patients;
• patients with creatinine clearance < 60 ml/min; • patients with a history of significant renal function decline, with impaired renal function, decompensated heart failure, or cirrhosis of the liver, who are at risk with prolonged NSAID use. Caution should be exercised with concomitant therapy with the following drugs:• anticoagulants (e.g., warfarin);• antiplatelet agents (e.g., acetylsalicylic acid, clopidogrel);• drugs metabolized by sulfotransferases. Use during pregnancy and lactation Pregnancy There are no clinical data on the use of etoricoxib during pregnancy. Toxic effects on the reproductive system were observed in animal studies. The potential risk to women during pregnancy is unknown. The use of etoricoxib, as well as other drugs that inhibit prostaglandin synthesis, during the third trimester of pregnancy may lead to suppression of uterine contractions and premature closure of the ductus arteriosus. Etoricoxib is contraindicated during pregnancy (see "Contraindications" section). If pregnancy occurs during treatment, etoricoxib should be discontinued. Lactation Etoricoxib is excreted in the milk of lactating rats. Studies confirming the excretion of etoricoxib in breast milk in women have not been conducted. Women taking etoricoxib should discontinue breastfeeding (see "Contraindications" section). Fertility The use of etoricoxib, as well as other drugs that inhibit COX-2 and prostaglandin synthesis, is not recommended for women planning to become pregnant.Risk factors for the development of cardiovascular complications (such as arterial hypertension, hyperlipidemia, diabetes mellitus, smoking) should lead to the prescription of etoricoxib only after careful assessment of benefits and risks (see section "Pharmacological properties," subsection "Pharmacodynamics"). Selective COX-2 inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid in the prevention of cardiovascular diseases, as they do not affect platelets. Therefore, the use of antiplatelet agents should not be discontinued (see section "Pharmacological properties," subsection "Pharmacodynamics," as well as section "Interaction with other medicinal products"). Impact on kidney function Renal prostaglandins may play a compensatory role in maintaining renal perfusion. In conditions negatively affecting renal perfusion, the administration of ETORICOXIB-ALIUM may lead to decreased prostaglandin production and reduced renal blood flow, thereby impairing kidney function. The highest risk of adverse reactions exists for patients with significantly reduced kidney function, decompensated heart failure, or a history of cirrhosis. In such patients, kidney function should be monitored. Fluid retention, edema, and arterial hypertension As with other drugs that inhibit prostaglandin synthesis, patients taking etoricoxib have experienced fluid retention, edema, and arterial hypertension. The use of all NSAIDs, including etoricoxib, may be associated with the onset or recurrence of chronic heart failure. Information on the dose-dependent effect of etoricoxib is provided in the section "Pharmacological properties," subsection "Pharmacodynamics." Caution should be exercised when prescribing ETORICOXIB-ALIUM to patients with a history of heart failure, left ventricular dysfunction, or arterial hypertension, as well as to patients with existing edema from any other cause. If clinical signs of deterioration occur in such patients, appropriate measures should be taken, including discontinuation of etoricoxib. The use of etoricoxib, especially at high doses, may be associated with more frequent and severe arterial hypertension than with some other NSAIDs and selective COX-2 inhibitors. During treatment with etoricoxib, special attention should be paid to monitoring blood pressure (BP) (see section "Contraindications"), which should be monitored for 2 weeks after the start of treatment and periodically thereafter. In cases of significant BP elevation, alternative treatment should be considered. Impact on liver function In clinical studies lasting one year, approximately 1% of patients receiving etoricoxib at doses of 30 mg, 60 mg, and 90 mg per day experienced elevated alanine aminotransferase (ALT) and/or aspartate aminotransferase (AST) levels (approximately three times or more above the upper limit of normal). All patients with symptoms and/or signs of liver dysfunction, as well as patients with abnormal liver function test results, should be monitored. If persistent liver function test abnormalities (three times above the upper limit of normal) are detected, the use of ETORICOXIB-ALIUM should be discontinued.General instructions If during treatment a patient experiences deterioration in the function of any of the organ systems mentioned above, appropriate measures should be taken, and consideration should be given to discontinuing etoricoxib. When using etoricoxib in elderly patients and in patients with impaired kidney, liver, or heart function, appropriate medical supervision is necessary. Caution should be exercised when initiating treatment with etoricoxib in patients with dehydration. Before starting etoricoxib, rehydration is recommended. During post-marketing surveillance of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors, serious skin reactions have been reported very rarely. Some of these (including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis) have been fatal (see section "Side effects"). The risk of such reactions is highest at the beginning of therapy, mostly within the first month of treatment. Serious hypersensitivity reactions, such as anaphylaxis and angioedema, have been reported in patients receiving etoricoxib (see section "Side effects"). The use of some selective COX-2 inhibitors has been associated with an increased risk of skin reactions in patients with any history of drug allergy. Etoricoxib should be discontinued at the first appearance of a skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity. The use of etoricoxib may mask fever or other signs of inflammation. Caution should be exercised when etoricoxib is prescribed concurrently with warfarin or other oral anticoagulants (see section "Interaction with other medicinal products"). The use of etoricoxib, like other drugs that inhibit COX and prostaglandin synthesis, is not recommended for women planning to become pregnant (see section "Pharmacological properties," subsection "Pharmacodynamics," and section "Use during pregnancy and lactation, effects on fertility"). ETORICOXIB-ALIUM contains lactose. Patients with rare hereditary conditions such as lactose intolerance, congenital lactase deficiency, and glucose/galactose malabsorption should not use this product.Impact on the ability to drive vehicles and operate machinery Patients who experience dizziness, drowsiness, or weakness during the use of etoricoxib should refrain from driving vehicles and operating machinery.

Show original (Russian)

Противопоказания
• Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.
• Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения или активное желудочно-кишечное кровотечение.
• Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, острого ринита, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или непереносимости других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе).
• Беременность и лактация.
• Тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин 10 баллов по шкале Чайлда - Пью).
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
• Детский возраст до 16 лет.
• Воспалительные заболевания кишечника.
• Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по NYHA).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, при которой показатели артериального давления стойко превышают 140/90 мм рт. ст.
• Подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Подтвержденная гиперкалиемия.
• Прогрессирующие заболевания почек.
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у следующих групп пациентов:

• пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта вследствие приема НПВП; пожилого возраста, одновременно принимающие другие НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту, или пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими как язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения;
• пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистых осложнений, такие как дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение, сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка, отеки и задержка
жидкости;
• пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлда - Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлда - Пью) - 30 мг один раз в день;
• пациенты с дегидратацией;
пациенты с нарушениями функции почек, одновременно применяющие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретики, антагонисты ангиотензина II, особенно пожилые;
• пациенты с клиренсом креатинина < 60 мл/мин; • пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек, с ослабленной функцией почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе риска при длительном применении НПВП. Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапии следующими препаратами:• антикоагулянты (например, варфарин);• антиагреганты (например: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);• препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности нет. В исследованиях на животных наблюдалось токсическое действие на репродуктивную систему. Потенциальный риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, в течение последнего триместра беременности может приводить к подавлению сокращений матки и преждевременному закрытию артериального протока. Эторикоксиб противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Если в период лечения наступила беременность, эторикоксиб необходимо отменить. Грудное вскармливание У лактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком. Исследований, подтверждающих выделение эторикоксиба с грудным молоком у женщин, не проводилось. Женщины, которые принимают эторикоксиб, должны прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Противопоказания»). Фертильность Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2 и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.Втными факторами риска развития СС осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначать эторикоксиб только после тщательной оценки пользы и риска (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»). Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике СС заболеваний, поскольку не оказывают влияния на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Влияние на функцию почек Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. При наличии условий, отрицательно влияющих на почечную перфузию, назначение препарата ЭТОРИКОКСИБ-АЛИУМ может вызывать уменьшение образования простагландинов и снижение почечного кровотока и таким образом снизить функцию почек. Самый большой риск развития реакции существует для пациентов со значительным снижением функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом в анамнезе. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль функции почек. Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, применяющих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отек и артериальная гипертензия. Применение всех НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом хронической сердечной недостаточности. Информация о зависимости эффекта эторикоксиба от дозы приведена в разделе «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика». Следует соблюдать осторожность при назначении препарата ЭТОРИКОКСИБ-АЛИУМ пациентам, у которых в анамнезе имеются сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка или артериальная гипертензия, а также пациентам с уже имеющимися отеками, возникшими по любой другой причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует предпринять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба. Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более частой и тяжелой артериальной гипертензией, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во время лечения эторикоксибом следует обратить особое внимание на контроль артериального давления (АД) (см. раздел «Противопоказания»), которое следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения и периодически в дальнейшем. При значительном повышении АД необходимо рассмотреть альтернативное лечение. Влияние на функцию печени В клинических исследованиях продолжительностью один год приблизительно у 1 % пациентов, получивших лечение эторикоксибом в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (приблизительно в три и более раз относительно верхней границы нормы). Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. В случае выявления постоянных отклонений показателей функции печени (в три раза выше верхнего предела нормы) применение препарата ЭТОРИКОКСИБ-АЛИУМ должно быть прекращено.Общие указания Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какой-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение. С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом у пациентов с дегидратацией. Перед началом применения эторикоксиба рекомендуется провести регидратацию. Во время постмаркетингового наблюдения при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций. Некоторые из них (в т. ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) были с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия и ангионевротический отек, у пациентов, получавших эторикоксиб (см. раздел «Побочное действие»). Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности. Применение эторикоксиба может маскировать лихорадку или другие признаки воспаления. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика» и раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания, влияние на фертильность»). Препарат ЭТОРИКОКСИБ-АЛИУМ содержит лактозу. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость лактозы, врожденная недостаточность лактазы и нарушение всасывания глюкозы/галактозы, не должны применять данный препарат.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба отмечались случаи головокружения, сонливости или слабости, должны воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Side effects, overdose & interactions

The safety of etoricoxib has been evaluated in clinical studies involving 9,295 participants, including 6,757 patients with osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), chronic lower back pain, and ankylosing spondylitis (approximately 600 patients with OA or RA received treatment for one year or longer). In clinical studies, the profile of adverse effects was similar in patients with OA or RA who took etoricoxib for one year or longer.
In a clinical study of acute gouty arthritis, patients received etoricoxib at a dose of 120 mg/day for 8 days. The profile of adverse effects in this study was generally the same as in the combined studies of OA, RA, and chronic lower back pain.
In the safety assessment program for the cardiovascular system, which included data from three actively controlled studies, 17,412 patients with OA or RA received etoricoxib at doses of 60 mg or 90 mg for an average of 18 months (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics").
In clinical studies of acute postoperative pain associated with dental surgery, in which 614 patients received etoricoxib at doses of 90 mg or 120 mg, the profile of adverse effects was generally similar to that in the combined studies of OA, RA, and chronic lower back pain.
The following adverse reactions were reported more frequently with the use of the drug than with placebo in clinical studies involving patients with OA, RA, chronic lower back pain, or ankylosing spondylitis who took etoricoxib at doses of 30 mg, 60 mg, or 90 mg with dose escalation to the recommended level over 12 weeks, in the MEDAL Program studies lasting up to 3.5 years, in short-term studies of acute pain, as well as during post-marketing use.
Class/System/Organ Adverse Event Frequency1
Infectious and parasitic diseases alveolar osteitis common
gastroenteritis, upper respiratory tract infections, urinary tract infections uncommon
Blood and lymphatic system disorders anemia (mainly due to gastrointestinal bleeding), leukopenia, thrombocytopenia uncommon
Immune system disorders hypersensitivity reaction2,4 uncommon
angioedema, anaphylactic/anaphylactoid reactions, including shock2 rare
Metabolism and nutrition disorders edema/fluid retention common
decreased or increased appetite, weight gain uncommon
Psychiatric disorders anxiety, depression, concentration disturbances, hallucinations2 uncommon
confusion, agitation2 rare
Nervous system disorders dizziness, headache common
taste disturbance, insomnia, paresthesia/hypoesthesia, drowsiness uncommon
Eye disorders blurred vision, conjunctivitis uncommon
Ear and labyrinth disorders tinnitus, vertigo uncommon
Cardiac disorders palpitations, arrhythmia2 common
atrial fibrillation, tachycardia2, chronic heart failure, nonspecific changes on electrocardiography (ECG), angina2, myocardial infarction5 uncommon
Vascular disorders hypertension common
"flushing," cerebrovascular accident5, transient ischemic attack, hypertensive crisis2, vasculitis2 uncommon
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders bronchospasm2 common
cough, dyspnea, nasal bleeding uncommon
Gastrointestinal disorders abdominal pain very common
constipation, flatulence, gastritis, heartburn/gastroesophageal reflux, diarrhea, dyspepsia/discomfort in the epigastrium, nausea, vomiting, esophagitis, mucosal ulcers of the oral cavity common
abdominal distension, altered peristalsis, dry mouth mucosa, gastroduodenal ulcer, gastric ulcer, including gastrointestinal perforations and bleeding, irritable bowel syndrome, pancreatitis2 uncommon
Liver and biliary tract disorders increased alanine aminotransferase (ALT), increased aspartate aminotransferase (AST) common
hepatitis2 rare
liver failure2, jaundice2 rare3
Skin and subcutaneous tissue disorders ecchymosis common
facial swelling, itching, rash, erythema2, urticaria2 uncommon
Stevens-Johnson syndrome2, toxic epidermal necrolysis2, fixed drug erythema2 rare3
Musculoskeletal and connective tissue disorders muscle spasms/cramps, musculoskeletal pain/stiffness uncommon
Kidney and urinary tract disorders proteinuria, increased serum creatinine, renal failure2 uncommon
General disorders and administration site conditions asthenia/weakness, flu-like syndrome common
chest pain uncommon
Impact on laboratory and instrumental test results increased blood urea nitrogen, increased creatine phosphokinase, hyperkalemia, increased uric acid uncommon
decreased sodium in the blood rare
1 According to the frequency recorded in the clinical trial database: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100), rare (≥ 1/10000 to < 1/1000), very rare (< 1/10000). 2 This adverse reaction was reported during post-marketing surveillance. The reporting frequency for it is estimated based on the highest frequency observed in clinical studies, combined by dose and indication. 3 The frequency category "rare" was determined according to the guidelines (version 2, September 2009) for the Summary of Product Characteristics (SmPC) based on the calculated upper limit of the 95% confidence interval for 0 events, considering the number of patients who received etoricoxib in the phase III data analysis, combined by dose and indication (n = 15,470). 4 Hypersensitivity includes the terms "allergy," "drug allergy," "drug hypersensitivity," "hypersensitivity," "unspecified hypersensitivity," "hypersensitivity reaction," and "nonspecific allergy." 5 According to the results of the analysis of long-term placebo-controlled and actively controlled clinical studies, the use of selective COX-2 inhibitors increases the risk of serious arterial thrombotic events, including myocardial infarction and stroke. Based on available data, it is unlikely that the absolute risk of these events exceeds 1% per year (uncommon). The following serious adverse events have been reported in connection with the use of NSAIDs and cannot be excluded for etoricoxib: nephrotoxicity, including interstitial nephritis and nephrotic syndrome.In clinical studies, the administration of etoricoxib in a single dose of up to 500 mg or multiple doses of up to 150 mg/day for 21 days did not cause significant toxic effects. Reports of acute etoricoxib overdose have been received; however, in most cases, adverse reactions were not reported. The most commonly observed adverse reactions corresponded to the safety profile of etoricoxib (e.g., gastrointestinal disturbances, cardiorenal events).In the case of overdose, it is advisable to apply standard supportive measures, such as the removal of unabsorbed medication from the gastrointestinal tract, clinical observation, and, if necessary, supportive therapy.Etoricoxib is not removed by hemodialysis; it is unknown whether etoricoxib is removed by peritoneal dialysis.Pharmacodynamic interactions Oral anticoagulants (warfarin). In patients receiving warfarin, the administration of etoricoxib at a dose of 120 mg per day was associated with an increase of approximately 13% in the international normalized ratio (INR) of prothrombin time. In patients receiving oral anticoagulants, prothrombin time and INR should be monitored at the beginning of treatment or when changing treatment with etoricoxib, especially in the first few days. Diuretic drugs, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, and angiotensin II antagonists. NSAIDs may weaken the effect of diuretics and other antihypertensive drugs. In some patients with impaired kidney function (e.g., patients with dehydration or elderly patients with impaired kidney function), the simultaneous use of an ACE inhibitor or angiotensin II antagonist and cyclooxygenase-inhibiting drugs may lead to further deterioration of kidney function, including the possible development of acute kidney failure, which is usually reversible. The possibility of such interactions should be considered in patients taking etoricoxib concurrently with ACE inhibitors or angiotensin II antagonists. This combination should be prescribed with caution, especially in elderly patients. At the beginning of combined treatment, as well as periodically thereafter, fluid deficiency should be replenished, and monitoring of kidney function should be considered. Acetylsalicylic acid. In a study involving healthy volunteers, etoricoxib at a dose of 120 mg per day at steady state did not affect the antiplatelet activity of acetylsalicylic acid (81 mg once daily). Etoricoxib can be used concurrently with low doses of acetylsalicylic acid intended for the prevention of cardiovascular diseases. However, the simultaneous administration of low doses of acetylsalicylic acid and etoricoxib may lead to an increased frequency of gastrointestinal ulceration and other complications compared to taking etoricoxib alone. The simultaneous use of etoricoxib with acetylsalicylic acid at doses exceeding those recommended for the prevention of cardiovascular complications, as well as with other NSAIDs, is not recommended (see the section "Pharmacological properties," subsection "Pharmacodynamics," and the section "Special instructions"). Cyclosporine and tacrolimus. The interaction of etoricoxib with these drugs has not been studied; however, the simultaneous use of NSAIDs with cyclosporine and tacrolimus may enhance the nephrotoxic effect of these drugs. When etoricoxib is used concurrently with either of these drugs, kidney function should be monitored. Pharmacokinetic interactions Effect of etoricoxib on other drugs Lithium. NSAIDs reduce the renal clearance of lithium and, therefore, increase lithium concentrations in plasma. If necessary, frequent monitoring of lithium levels in the blood should be conducted, and the lithium dose should be adjusted during concurrent use with NSAIDs and upon discontinuation of NSAIDs. Methotrexate. Two studies examined the effects of etoricoxib at doses of 60, 90, and 120 mg once daily for seven days in patients receiving methotrexate at doses of 7.5 to 20 mg once a week for rheumatoid arthritis. Etoricoxib at doses of 60 and 90 mg did not affect plasma concentrations or renal clearance of methotrexate. In one study, etoricoxib at a dose of 120 mg did not affect the pharmacokinetic parameters of methotrexate. In another study, plasma concentrations of methotrexate increased by 28%, and renal clearance of methotrexate decreased by 13%. When etoricoxib and methotrexate are used together, monitoring for possible toxic effects of methotrexate should be conducted. Oral contraceptives. The administration of etoricoxib for 21 days at a dose of 60 mg with oral contraceptives containing 35 mcg of ethinyl estradiol (EE) and 0.5 to 1 mg of norethindrone increased the AUC0-24h for EE by 37%. The administration of etoricoxib at a dose of 120 mg with the aforementioned oral contraceptives (either simultaneously or with a 12-hour interval) increased the steady-state AUC0-24h for EE by 50-60%. This increase in EE concentration should be considered when selecting an appropriate oral contraceptive for concurrent use with etoricoxib. Such a fact may lead to an increased frequency of adverse events associated with the use of oral contraceptives (e.g., venous thromboembolism in women at risk). Hormone replacement therapy (HRT). The administration of etoricoxib at a dose of 120 mg concurrently with hormone replacement therapy products containing conjugated estrogens at a dose of 0.625 mg for 28 days increased the mean steady-state AUC0-24h of unconjugated estrone (41%), equilin (76%), and 17-β-estradiol (22%). The effects of etoricoxib doses recommended for long-term use (30, 60, and 90 mg) have not been studied. Etoricoxib at a dose of 120 mg altered the exposure (AUC0-24h) of these estrogenic components by less than twofold compared to monotherapy with a product containing conjugated estrogens when the dose of the latter was increased from 0.625 to 1.25 mg. The clinical significance of such increases is unknown. The use of a combination of etoricoxib and a product containing higher doses of conjugated estrogens has not been studied. The increase in estrogen concentrations should be considered when selecting a hormonal preparation for use during the postmenopausal period when prescribed concurrently with etoricoxib, as increased estrogen exposure may elevate the risk of adverse events associated with HRT. Prednisone/prednisolone. In drug interaction studies, etoricoxib did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of prednisone/prednisolone. Digoxin. The administration of etoricoxib at a dose of 120 mg once daily for 10 days in healthy volunteers did not show any change in AUC0-24h at steady state or any effect on the renal clearance of digoxin. An increase in the Cmax of digoxin (approximately 33%) was noted. This increase is generally not significant in most patients. However, when etoricoxib and digoxin are used together, patients at high risk of digoxin toxicity should be monitored. Effect of etoricoxib on drugs metabolized by sulfotransferases. Etoricoxib is an inhibitor of human sulfotransferase (specifically SULT1E1) and may increase EE concentrations in serum. Since there is currently insufficient data on the effects of various sulfotransferases, and their clinical significance for the use of many drugs is still being studied, it is advisable to prescribe etoricoxib with caution concurrently with other drugs primarily metabolized by human sulfotransferases (e.g., oral salbutamol and minoxidil). Effect of etoricoxib on drugs metabolized by cytochrome P450 isoenzymes. Based on in vitro study results, etoricoxib is not expected to inhibit cytochrome P450 isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4. In a study involving healthy volunteers, daily administration of etoricoxib at a dose of 120 mg did not affect the activity of the CYP3A4 isoenzyme in the liver, according to the results of the erythromycin breath test. Effect of other drugs on the pharmacokinetics of etoricoxib The primary metabolic pathway of etoricoxib depends on cytochrome P450 enzymes. The isoenzyme CYP3A4 contributes to the metabolism of etoricoxib in vivo. In vitro studies suggest that isoenzymes CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, and CYP2C19 may also catalyze the primary metabolic pathway, but their quantitative characteristics in vivo have not been studied. Ketoconazole. Ketoconazole is a potent inhibitor of the CYP3A4 isoenzyme. When ketoconazole was administered to healthy volunteers at a dose of 400 mg once daily for 11 days, it did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of a single dose of etoricoxib 60 mg (AUC increase of 43%). Voriconazole and miconazole. The simultaneous administration of strong inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme (voriconazole orally or miconazole, gel for oral use) and etoricoxib caused a slight increase in etoricoxib exposure, which based on published data was not considered clinically significant. Rifampicin. The simultaneous administration of etoricoxib and rifampicin (a potent inducer of the cytochrome system) led to a 65% reduction in etoricoxib concentrations in plasma. This interaction may be accompanied by a recurrence of symptoms when etoricoxib is used concurrently with rifampicin. These data may indicate the need for dose escalation; however, etoricoxib should not be used at doses exceeding those recommended for each indication (see the section "Dosage and administration"), as the combined use of rifampicin and etoricoxib at such doses has not been studied. Antacids. Antacids do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of etoricoxib.

Show original (Russian)

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях, включавших 9295 участников, в том числе 6757 пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом (приблизительно 600 пациентов с ОА или РА получали лечение на протяжении одного года или дольше). В клинических исследованиях профиль нежелательных эффектов был сходным у пациентов с ОА или РА, которые принимали эторикоксиб на протяжении 1 года или дольше.
В клиническом исследовании острого подагрического артрита пациенты получали эторикоксиб в дозе 120 мг/сут в течение 8 дней. Профиль нежелательных эффектов в этом исследовании был в целом таким же, как и в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
В Программе по оценке безопасности в отношении СС системы, которая включала данные трех активно-контролируемых исследований, 17412 пациентов с ОА или РА получали эторикоксиб в дозе 60 мг или 90 мг в среднем в течение 18 месяцев (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»).
В клинических исследованиях острой послеоперационной боли, связанной с проведением стоматологической операции, в которых 614 пациентов получали эторикоксиб в дозе 90 мг или 120 мг, профиль нежелательных эффектов в целом был сходным с профилем в объединенных исследованиях ОА, РА и хронической боли в нижней части спины.
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большей частотой при применении препарата, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с ОА, РА, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3,5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли, а также в ходе постмаркетингового применения.
Класс/система/орган Нежелательное явление Частота1
Инфекционные паразитарные заболевания альвеолярный остит часто
гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы анемия (в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения нечасто
Нарушения со стороны иммунной системы реакция гиперчувствительности2,4 нечасто
ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок2 редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания отеки/ задержки жидкости часто
снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела нечасто
Нарушение психики тревога, депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации2 нечасто
спутанность сознания, беспокойство2 редко
Нарушения со стороны нервной системы головокружение, головная боль часто
нарушение вкуса, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость нечасто
Нарушения со стороны органов зрения нечеткость зрения, конъюнктивит нечасто
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения звон в ушах, вертиго нечасто
Нарушения со стороны сердца ощущение сердцебиения, аритмия2 часто
фибрилляция предсердий, тахикардия2, хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения на электрокардиографии (ЭКГ), стенокардия2, инфаркт миокарда5 нечасто
Нарушения со стороны сосудов артериальная гипертензия часто
«приливы», нарушение мозгового кровообращения5, транзиторная ишемическая атака, гипертони-ческий криз2, васкулит2 нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения бронхоспазм2 часто
кашель, одышка, носовое кровотечение нечасто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта боль в животе очень часто
запор, метеоризм, гастрит, изжога/ гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/ дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта часто
вздутие живота, изменение перистальтики, сухость слизистой оболочки полости рта, гастродуоденальная язва, язва желудка, включая желудочно-кишечные перфорации и кровотечения, синдром раздраженного кишечника, панкреатит2 нечасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) часто
гепатит2 редко
печеночная недостаточность2, желтуха2 редко3
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей экхимоз часто
отечность лица, зуд, сыпь, эритема2, крапивница2 нечасто
синдром Стивенса - Джонсона2, токсический эпидермальный некролиз2, фиксированная лекарственная эритема2 редко3
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани спазмы/ судороги мышц, скелетно-мышечная боль/ скованность нечасто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей протеинурия, повышение креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность2 нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения астения/ слабость, гриппоподобный синдром часто
боль в грудной клетке нечасто
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований повышение азота мочевины крови, повышение креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение мочевой кислоты нечасто
снижение натрия в крови редко
1 Согласно частоте, зарегистрированной в базе данных клинического исследования: очень часто (? 1/10), часто (от ? 1/100 до < 1/10), нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100), редко (от ? 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). 2 Данная нежелательная реакция была зарегистрирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота сообщений для нее оценивается на основании наиболее высокой частоты, наблюдавшейся в клинических исследованиях, объединенных в зависимости от дозы и показания. 3 Частота категории «редко» была определена в соответствии с руководством (версия 2, сентябрь 2009 г.) для Краткой Характеристики Препарата (SmPC) на основании расчетной верхней границы 95 % доверительного интервала для 0 событий, учитывая количество пациентов, получавших эторикоксиб в анализе данных III фазы, объединенных в зависимости от дозы и показания (n = 15470). 4 Гиперчувствительность включает термины «аллергия», «лекарственная аллергия», «гиперчувствительность к лекарственному средству», «гиперчувствительность», «гиперчувствительность неуточненная», «реакция гиперчувствительности» и «неспецифическая аллергия». 5 По результатам данных анализа долгосрочных плацебо-контролируемых и активно-контролируемых клинических исследований, при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышается риск развития серьезных артериальных тромботических явлений, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютный риск развития данных явлений превышает 1 % в год (нечасто). Следующие серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в связи с приемом НПВП и не могут быть исключены для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.В клинических исследованиях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были получены сообщения об острой передозировке эторикоксибом, однако в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдаемые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, кардиоренальные явления). В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры, такие как удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выводится ли эторикоксиб при перитонеальном диализе неизвестно.Фармакодинамическое взаимодействие Пероральные антикоагулянты (варфарин). У пациентов, получающих варфарин, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в день сопровождался увеличением примерно на 13 % международного нормализованного отношения (МНО) протромбинового времени. У пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать показатели протромбинового времени и МНО в начале лечения или при изменении лечения эторикоксибом, в особенности в первые несколько дней. Диуретические препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II. НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Следует помнить о возможности возникновения таких взаимодействий у пациентов, которые принимают эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами ангиотензина II. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем следует провести восполнение дефицита жидкости и рассмотреть вопрос мониторинга функции почек. Ацетилсалициловая кислота. В исследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг в день в равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в день). Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики СС заболеваний. Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ и других осложнений по сравнению с приемом одного эторикоксиба. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики СС осложнений, а также с другими НПВП не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», а также раздел «Особые указания»). Циклоспорин и такролимус. Взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако одновременное применение НПВП с циклоспорином и такролимусом может усиливать нефротоксический эффект этих препаратов. При одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек. Фармакокинетическое взаимодействие Влияние эторикоксиба на другие лекарственные препараты Литий. НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно, повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимости проводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП. Метотрексат. В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба в дозах 60, 90 и 120 мг 1 раз в день в течение семи дней у пациентов, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказывал влияния на фармакокинетические показатели метотрексата. В другом исследовании концентрация метотрексата в плазме повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13 %. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует вести наблюдение на предмет возможного появления токсических эффектов метотрексата. Пероральные контрацептивы. Прием эторикоксиб в течение 21 дня в дозе 60 мг с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, увеличивает AUC0-24ч для ЭЭ на 37 %. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг с вышеуказанными пероральными контрацептивами (одновременно или с интервалом в 12 часов) увеличивает равновесную AUC0-24ч для ЭЭ на 50-60 %. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Подобный факт может приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболий у женщин из группы риска). Заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Назначение эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с препаратами для заместительной гормональной терапии, содержащими конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг, в течение 28 дней увеличивает среднее значение равновесной AUC0-24ч неконъюгированного эстрона (41 %), эквилина (76 %) и 17-?-эстрадиола (22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120 мг изменял экспозицию (AUC0-24ч) данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое по сравнению с монотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных явлений, связанных с ЗГТ. Преднизон/преднизолон. В исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона. Дигоксин. При применении эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в день в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось изменения AUC0-24ч в равновесном состоянии или влияния на выведение дигоксина почками. Было отмечено увеличение показателя Cmax дигоксина (приблизительно на 33 %). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском развития токсического действия дигоксина. Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами. Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека (в частности SULT1E1) и может повышать концентрации ЭЭ в сыворотке крови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточно данных о влиянии различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил). Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохромов. На основании результатов исследований in vitro не ожидается, что эторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3А4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP3A4 в печени, согласно результатам эритромицинового дыхательного теста. Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов системы цитохромов. Изофермент CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro дают основания полагать, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2С19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики in vivo не изучались. Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. При назначении кетоконазола здоровым добровольцам в дозе 400 мг один раз в сутки в течение 11 дней он не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43 %). Вориконазол и миконазол. Одновременное назначение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (вориконазол для приема внутрь или местно миконазол, гель для приема внутрь) и эторикоксиба вызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не было признано клинически значимым. Рифампицин. Одновременное назначение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора системы цитохромов) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов при одновременном применении эторикоксиба с рифампицином. Эти данные могут указывать на необходимость повышения дозы, однако применять эторикоксиб в дозах, которые превышают рекомендованные для каждого показания (см. раздел «Способ применения и дозы»), не следует, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось. Антациды. Антациды не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику эторикоксиба

Pharmacology

Etoricoxib, when taken orally at therapeutic concentrations, is a selective inhibitor of cyclooxygenase-2 (COX-2). In clinical pharmacological studies, etoricoxib dose-dependently inhibited COX-2 without affecting COX-1 when administered at a daily dose of up to 150 mg. The drug does not inhibit the synthesis of prostaglandins in the gastric mucosa and does not affect platelet function.

Cyclooxygenase is responsible for the formation of prostaglandins. Two isoforms of cyclooxygenase have been identified - COX-1 and COX-2. COX-2 is an isoenzyme that is induced by various pro-inflammatory mediators and is considered the primary enzyme responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever. COX-2 is involved in the processes of ovulation, implantation, and closure of the ductus arteriosus, regulation of kidney function, and central nervous system (induction of fever, pain sensation, cognitive function), and may also play a certain role in the process of ulcer healing. COX-2 has been found in the tissues surrounding gastric ulcers in humans, but its significance for ulcer healing has not been established.

Absorption
Etoricoxib is rapidly absorbed when taken orally. The absolute bioavailability after oral administration is approximately 100%. In adults taking the drug on an empty stomach at a dose of 120 mg once daily until steady state is reached, the maximum concentration (Cmax) is 3.6 mcg/ml. The time to reach maximum concentration (Tmax) in plasma is 1 hour after administration. The mean geometric area under the curve (AUC0-24h) is 37.8 mcg*hour/ml. The pharmacokinetics of etoricoxib within therapeutic doses are linear. When etoricoxib is taken at a dose of 120 mg with food (high-fat meal), no clinically significant effect on the extent of absorption was observed. The rate of absorption was altered, resulting in a 36% decrease in Cmax and a 2-hour increase in Tmax. These results are not considered clinically significant. In clinical studies, etoricoxib was administered regardless of food intake.
Distribution
Etoricoxib is approximately 92% bound to plasma proteins in humans at concentrations of 0.05-5 mcg/ml. The volume of distribution (Vdss) at steady state is about 120 liters.
Etoricoxib crosses the placental barrier and the blood-brain barrier.
Metabolism
Etoricoxib is extensively metabolized. Less than 1% of the dose is excreted unchanged by the kidneys. The main metabolic pathway is the formation of the 6'-hydroxymethyl derivative, catalyzed by CYP enzymes. CYP3A4 facilitates the metabolism of etoricoxib in vivo. In vitro studies indicate that the isoenzymes CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, and CYP2C19 may also catalyze the main metabolic pathway, but their quantitative impact in vivo has not been studied.
Five metabolites of etoricoxib have been identified in humans. The main metabolite is 6'-carboxyacetyletoricoxib, formed by further oxidation of 6'-hydroxymethyletoricoxib. These main metabolites have no significant activity or are weak inhibitors of COX-2. None of these metabolites inhibit COX-1.
Excretion
In a single intravenous administration of radioactive etoricoxib at a dose of 25 mg to healthy volunteers, 70% of etoricoxib was excreted via the kidneys, 20% via the intestines, primarily as metabolites. Less than 2% was found unchanged.
Etoricoxib is primarily excreted through metabolism followed by renal excretion.
Steady-state concentration is achieved with daily administration of 120 mg of etoricoxib after 7 days, with a accumulation ratio of about 2, corresponding to a half-life of approximately 22 hours. The plasma clearance after intravenous administration of 25 mg is approximately 50 ml/min.
Special patient groups
Elderly
The pharmacokinetics in the elderly (over 65 years) is comparable to that in younger individuals.
Gender
The pharmacokinetics of etoricoxib is similar in men and women.
Liver impairment
In patients with mild liver function impairment (5-6 points on the Child-Pugh scale), the administration of etoricoxib at a dose of 60 mg once daily was associated with a 16% increase in AUC compared to healthy individuals taking the drug at the same dose.
In patients with moderate liver function impairment (7-9 points on the Child-Pugh scale) taking etoricoxib at a dose of 60 mg every other day, the mean AUC was the same as that of healthy individuals taking etoricoxib daily at the same dose. Etoricoxib at a dose of 30 mg once daily has not been studied in this population.
Data from clinical and pharmacokinetic studies in patients with severe liver impairment (≥ 10 points on the Child-Pugh scale) are lacking.
Renal impairment
The pharmacokinetic parameters of a single dose of etoricoxib at 120 mg in patients with moderate and severe renal impairment and those with end-stage chronic kidney disease (CKD) on hemodialysis did not differ significantly from those in healthy individuals. Hemodialysis had a minor effect on excretion (dialysis clearance of about 50 ml/min).
Children
The pharmacokinetic parameters of etoricoxib in children under 12 years have not been studied. In a pharmacokinetic study (n = 16) conducted in adolescents aged 12 to 17 years, the pharmacokinetics in adolescents weighing 40 to 60 kg taking etoricoxib at a dose of 60 mg once daily and in adolescents weighing over 60 kg taking etoricoxib at a dose of 90 mg once daily were similar to the pharmacokinetics in adults taking etoricoxib at a dose of 90 mg once daily. The safety and efficacy of etoricoxib in children have not been established.

Show original (Russian)

Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг. Препарат не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы - ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой изофермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция), а также может играть определенную роль в процессе заживления язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.

Абсорбция
Эторикоксиб быстро всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100 %. При приеме препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация (Сmax) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) в плазме крови - 1 ч после приема препаратов. Средняя геометрическая площадь под кривой (AUC0-24ч) -
37,8 мкг*ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линейный характер. При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Сmax на 36 % и увеличению ТCmax на 2 ч. Данные результатов не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.
Распределение
Эторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объем распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120 л.
Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1 % дозы выводится почками в неизменном виде. Основной путь метаболизма - образование 6'-гидроксиметил производного, катализируемое ферментами CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что изоферменты CYP2D6, CYP2С9, CYP1А2 и CYP2С19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось.
У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом является
6'-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся при дополнительном окислении
6'-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметной активностью либо являются слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.
Выведение
При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70 % эторикоксиба выводилось через почки, 20 % - через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2 % обнаруживалось в неизменном виде.
Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением через почки.
Равновесная концентрация достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба через
7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.
Особые группы пациентов
Пожилые
Фармакокинетика у пожилых (старше 65 лет) сопоставима с фармакокинетикой у молодых.
Пол
Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлда - Пью) приём эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в сутки сопровождался увеличением показателя AUC на 16 % по сравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в той же дозе.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлда - Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60 мг через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших эторикоксиб ежедневно в той же дозе. Эторикоксиб в дозе 30 мг один раз в день не изучался в данной популяции.
Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (? 10 баллов по шкале Чайлда - Пью) отсутствуют.
Почечная недостаточность
Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа - около 50 мл/мин).
Дети
Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детей до 12 лет не изучались. В фармакокинетическом исследовании (n = 16), проводившемся у подростков в возрасте от 12 до 17 лет, фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в день и у подростков с массой тела более 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день была аналогична фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлена.