01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Perindopril
Prestarium A 10 mg 30 coated tablets
film-coated tablets
SKU 86340
Same active ingredient
Other products with Perindopril
All packagings
Prestarium
2
options
· from
$10.40
-
Cheapest option
Prestarium A 5 mg 30 coated tablets
Price
$10.40
-
Selected · use button above
Prestarium A 10 mg 30 coated tablets
Price
$11.84
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
- arterial hypertension;
- chronic heart failure;
- prevention of recurrent stroke (combined therapy with indapamide) in patients who have suffered a stroke or transient ischemic attack;
- stable coronary artery disease: reduction of cardiovascular complications in patients with stable coronary artery disease.
Show original (Russian)
-артериальная гипертензия;
-хроническая сердечная недостаточность;
-профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенёсших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
-стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.
How to use
For oral use, take 1 tablet once daily, preferably in the morning before meals.
When selecting the dose, consider the specifics of the clinical situation (see the "Special Instructions" section) and the degree of blood pressure reduction during therapy.
Hypertension
The medication Prestarium® A can be used both as monotherapy and as part of combination therapy (see the "Contraindications," "Special Instructions," and "Pharmacodynamics" sections).
The recommended starting dose is 5 mg once daily.
In patients with significant activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (especially in cases of renovascular hypertension, hypovolemia and/or decreased plasma electrolyte levels, decompensated chronic heart failure, or severe hypertension), a pronounced decrease in blood pressure may occur after the first dose. Such patients should be under careful medical supervision at the beginning of therapy. The recommended starting dose for these patients is 2.5 mg once daily.
If necessary, the dose may be increased to 10 mg once daily one month after starting therapy.
At the beginning of therapy with Prestarium® A, symptomatic arterial hypotension may occur. In patients receiving diuretics simultaneously, the risk of developing arterial hypotension is higher due to possible hypovolemia and decreased plasma electrolyte levels. Caution should be exercised when using Prestarium® A in this group of patients.
It is recommended, if possible, to discontinue diuretics 2-3 days before the anticipated start of therapy with Prestarium® A (see the "Special Instructions" section).
If it is not possible to discontinue diuretics, the initial dose of Prestarium® A should be 2.5 mg. Kidney function and serum potassium levels must be monitored. If necessary, the dose may be increased later. Diuretics can be resumed if needed.
In elderly patients, treatment should begin with a dose of 2.5 mg daily. If necessary, the dose may be increased to 5 mg daily one month after
Show original (Russian)
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед едой.
При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации (см. раздел «Особые указания») и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.
Артериальная гипертензия
Лекарственный препарат Престариум® А можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки.
У пациентов с выраженной активностью системы ренин-ангиотензин-альдостерон (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов плазмы крови, декомпенсации хронической сердечной недостаточности или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 10 мг 1 раз в сутки.
В начале терапии лекарственным препаратом Престариум® А может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного препарата Престариум® А у данной группы пациентов.
Рекомендуется, по возможности, прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии лекарственным препаратом Престариум® А (см. раздел «Особые указания»).
При невозможности отменить диуретики, начальная доза лекарственного препарата Престариум® А должна составлять 2,5 мг. При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем, в случае необходимости, доза препарата может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить.
У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2,5 мг в сутки. При необходимости через месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 5 мг в сутки, а затем до 10 мг в сутки с учётом состояния функции почек (см. табл. 1).
Сердечная недостаточность
Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью лекарственным препаратом Престариум® А в комбинации с калийнесберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами, рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат в начальной дозе 2,5 мг один раз в день, утром. Через две недели лечения доза препарата может быть повышена до
5 мг один раз в день при условии хорошей переносимости дозы 2,5 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию.
У пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью, а также у пациентов из группы высокого риска (пациенты с нарушенной функцией почек и тенденцией к нарушению водно-электролитного баланса, пациенты, одновременно получающие диуретики и/или сосудорасширяющие лекарственные препараты), лечение должно быть начато под тщательным медицинским наблюдением (см. раздел «Особые указания»).
У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, например, со сниженным содержанием электролитов при наличии или без гипонатриемии, с гиповолемией или с интенсивной терапией диуретиками, перед началом приёма лекарственного препарата
Престариум® А, по возможности, перечисленные состояния должны быть скорректированы. Такие показатели как величина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови должны контролироваться как перед началом, так и в процессе терапии.
Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом)
У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию лекарственным препаратом Престариум® А следует начинать с дозы 2,5 мг в течение первых двух недель, затем, повышая дозу до 5 мг в течение последующих двух недель до применения индапамида.
Терапию следует начинать в любое (от двух недель до нескольких лет) время после перенесённого инсульта.
ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенёсших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию
У пациентов со стабильным течением ИБС терапию лекарственным препаратом Престариум® А следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки.
Через 2 недели, при хорошей переносимости препарата и с учётом состояния функции почек, доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки.
Пожилым пациентам следует начинать терапию с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки в течение одной недели, затем по 5 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, с учётом состояния функции почек, дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки (см. табл. 1). Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью дозу препарата следует подбирать с учётом клиренса креатинина (КК).
Таблица 1. Дозировка лекарственного препарата Престариум® А при почечной недостаточности
КК (мл/мин.) Рекомендуемая доза
более или равен 60 5 мг/сут
более 30 и менее 60 2,5 мг/сут
более 15 и менее 30 2,5 мг через день
Пациенты на гемодиализе*
менее 15 2,5 мг в день диализа
• диализный клиренс периндоприлата - 70 мл/мин. Препарат следует принимать после проведения процедуры диализа.
Печёночная недостаточность
Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Возраст до 18 лет
Лекарственный препарат Престариум® А не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»).
В настоящее время нет достаточных данных по безопасности и эффективности применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Имеющиеся данные, описанные в разделе «Фармакодинамика» не позволяют делать рекомендации по способу применения и дозировкам препарата у пациентов данной возрастной группы.
Composition
Composition (per tablet):
Active ingredient: perindopril arginine 10.0 mg (equivalent to perindopril base 6.790 mg).
Excipients: lactose monohydrate, magnesium stearate, maltodextrin, colloidal hydrophobic silicon dioxide, sodium carboxymethyl starch.
Coating: white film coating premix Sepifilm 37781 RBC [glycerol (E 422a), hypromellose (E 464), macrogol 6000, magnesium stearate, titanium dioxide (E 171)], macrogol 6000 / light green film coating premix Sepifilm 4193 [glycerol (E 422a), hypromellose (E 464), macrogol 6000, magnesium stearate, titanium dioxide (E 171), copper chlorophyllin (E 141(ii))], macrogol 6000 / green film coating premix Sepifilm NT 3407 [glycerol (E 422a), hypromellose (E 464), macrogol 6000, magnesium stearate, titanium dioxide (E 171), copper chlorophyllin (E 141(ii))], macrogol 6000.
Round, biconvex film-coated tablets, green in color, with engraving on one side and the company logo on the other.
Show original (Russian)
Состав (на одну таблетку):
Действующее вещество: периндоприла аргинин 10,0 мг (соответствует основанию периндоприла 6,790 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, карбоксиметилкрахмал натрия.
Оболочка: премикс для пленочной оболочки белого цвета Sepifilm 37781 RBC [глицерол (E 422a), гипромеллоза (E 464), макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е 171)], макрогол 6000 / премикс для пленочной оболочки светло-зеленого цвета Sepifilm 4193 [глицерол (E 422a), гипромеллоза (E 464), макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), медный хлорофиллин (Е 141(ii))], макрогол 6000 / премикс для пленочной оболочки зеленого цвета Sepifilm NT 3407 [глицерол (E 422a), гипромеллоза (E 464), макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), медный хлорофиллин (Е 141(ii))], макрогол 6000.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого цвета, с гравировкой на одной стороне и логотипа фирмы - на другой.
Contraindications & warnings
- hypersensitivity to the active substance, other ACE inhibitors, and excipients (see the "Composition" section) included in the product;
- history of angioedema (Quincke's edema) associated with the use of an ACE inhibitor (see the "Special Precautions" section);
- hereditary/idiopathic angioedema;
- pregnancy (see the "Special Precautions" and "Use in Pregnancy and Lactation" sections);
- breastfeeding period (see the "Use in Pregnancy and Lactation" section);
- concomitant use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) < 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see the "Interactions with Other Medicinal Products" and "Pharmacodynamics" sections);
- concomitant use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy (see the "Special Precautions" section);
- concomitant use with combination medications containing valsartan + sacubitril (see the "Special Precautions" and "Interactions with Other Medicinal Products" sections);
- extracorporeal therapy leading to blood contact with negatively charged surfaces (see the "Interactions with Other Medicinal Products" section);
- severe bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery of a single functioning kidney (see also the "Special Precautions" section);
- lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome;
- age under 18 years (efficacy and safety not established).With caution
(see also the "Special Precautions" and "Interactions with Other Medicinal Products" sections)
Bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery of a single functioning kidney, renal failure, systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.), therapy with immunosuppressants, allopurinol, procainamide (risk of developing neutropenia, agranulocytosis), reduced circulating blood volume (use of diuretics, salt-free diet, vomiting, diarrhea), angina pectoris, cerebrovascular diseases, renovascular hypertension, diabetes mellitus, primary hyperaldosteronism, chronic heart failure of functional class IV according to NYHA classification, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes and lithium, aliskiren and medications containing aliskiren in patients without diabetes or renal impairment, angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients without diabetic nephropathy, hyperkalemia, surgical intervention/general anesthesia, hemodialysis using high-flux membranes, desensitization therapy, low-density lipoprotein (LDL) apheresis, post-kidney transplant status, aortic stenosis/mitral stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy, use in patients of African descent.Use in Pregnancy and Lactation
Pregnancy
The medication Prestarium? is contraindicated during pregnancy (see the "Contraindications" section).
Currently, there is no conclusive epidemiological data on the teratogenic risk associated with the use of ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy. However, a slight increase in the risk of fetal developmental disorders cannot be excluded. When planning a pregnancy, if therapy with an ACE inhibitor is deemed necessary, it is recommended to switch to other antihypertensive medications with an established safety profile for use during pregnancy. If pregnancy is diagnosed, the medication should be discontinued immediately, and alternative therapy should be prescribed if necessary.
It is known that the exposure of ACE inhibitors to the fetus during the second and third trimesters of pregnancy may lead to developmental disorders (reduced kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the skull bones) and complications in the newborn (renal failure, arterial hypotension, hyperkalemia).
If a patient has received ACE inhibitors during the second or third trimester of pregnancy, it is recommended to perform an ultrasound examination to assess the condition of the skull bones and kidney function.
Newborns whose mothers received ACE inhibitors during pregnancy should be monitored due to the risk of developing arterial hypotension (see the "Contraindications" and "Special Precautions" sections).
Lactation
Due to the lack of information regarding the use of perindopril during breastfeeding, its use is not recommended. It is preferable to use other medications with a more established safety profile during breastfeeding, especially when nursing newborns or premature infants.
Fertility
No effect on reproductive function or fertility has been established.Stable IHD
In the event of any episode of unstable angina during the first month of therapy with Prestarium® A, the benefits and risks should be assessed before continuing therapy.Arterial Hypotension
ACE inhibitors may cause a sudden drop in blood pressure. Symptomatic arterial hypotension rarely develops in patients with uncomplicated hypertension. The risk of excessive blood pressure reduction is increased in patients with reduced circulating blood volume, which may occur during diuretic therapy, adherence to a strict salt-free diet, dialysis, diarrhea, and vomiting, as well as in patients with severe renin-dependent hypertension (see sections "Interactions with other medications" and "Side effects"). Symptomatic arterial hypotension may be observed in patients with clinical manifestations of heart failure, regardless of the presence of renal failure. This is more likely in patients with severe heart failure as a reaction to high doses of loop diuretics, hyponatremia, or functional renal failure. Patients at increased risk of developing symptomatic arterial hypotension should have their blood pressure, kidney function, and serum potassium levels closely monitored at the beginning of therapy and during dose adjustment of Prestarium® A (see sections "Dosage and administration" and "Side effects").
This approach is also applied to patients with IHD and cerebrovascular diseases, where significant arterial hypotension may lead to myocardial infarction or cerebrovascular accident.
In the event of arterial hypotension, the patient should be placed in a supine position with elevated legs. If necessary, circulating blood volume should be replenished with intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution. Transient arterial hypotension is not a contraindication for further use of the drug. After restoring circulating blood volume and blood pressure, treatment may be continued.
In some patients with chronic heart failure (CHF) and normal or reduced blood pressure, Prestarium® A may cause additional blood pressure reduction. This effect is predictable and usually does not require discontinuation of therapy. If symptoms of significant blood pressure reduction occur, the dose of the drug should be reduced or its use discontinued.Mitral Stenosis/Aortic Stenosis/Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy
Prestarium® A, like other ACE inhibitors, should be used with caution in patients with mitral stenosis and in those with left ventricular outflow tract obstruction (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy).Renal Function Impairment
For patients with renal insufficiency (creatinine clearance less than 60 ml/min), the initial dose of Prestarium® A is selected based on the creatinine clearance value (see section "Dosage and administration") and then adjusted based on therapeutic effect. Regular monitoring of serum creatinine and potassium levels is necessary for these patients (see section "Side effects").
Arterial hypotension, which sometimes develops at the beginning of ACE inhibitor therapy in patients with symptomatic CHF, may lead to worsening of renal function. Acute renal failure may occur, usually reversible.
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney (especially with renal insufficiency), there may be an increase in serum urea and creatinine levels during ACE inhibitor therapy, which typically resolves upon discontinuation of therapy. The additional presence of renovascular hypertension increases the risk of severe arterial hypotension and renal failure in such patients.
Treatment of these patients should begin under careful medical supervision with the use of low doses of the drug and subsequent appropriate dose adjustment. Diuretic therapy should be temporarily discontinued, and regular monitoring of potassium and creatinine levels in plasma should be conducted during the first few weeks of therapy.
In some patients with hypertension without prior renal vascular disease, serum urea and creatinine levels may increase, especially with concurrent use of diuretics. These changes are usually mild and reversible. The likelihood of these disturbances is higher in patients with a history of renal insufficiency. In such cases, discontinuation or dose reduction of Prestarium® A and/or the diuretic may be required.Hemodialysis
In patients undergoing hemodialysis with high-flux membranes, cases of anaphylactic reactions have been reported during ACE inhibitor therapy. In such situations, consideration should be given to prescribing an antihypertensive drug from another class or using a different type of dialysis membrane.Kidney Transplantation
Data on the use of Prestarium® A in patients after kidney transplantation are lacking.Renovascular Hypertension
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney during ACE inhibitor therapy, the risk of developing arterial hypotension and renal failure increases (see section "Contraindications"). The use of diuretics may be an additional risk factor. Worsening of renal function may be observed with even slight changes in serum creatinine levels, even in patients with unilateral renal artery stenosis.Hypersensitivity/Angioedema
During the use of ACE inhibitors, including perindopril, angioedema of the face, upper and lower extremities, lips, mucous membranes, tongue, vocal cords, and/or larynx may occur rarely and at any time during therapy (see section "Side effects"). If symptoms occur, the drug should be discontinued immediately, and the patient should be monitored until the signs of edema completely resolve. If the edema only affects the face and lips, it usually resolves on its own, although antihistamines may be used to treat symptoms.
Angioedema involving the larynx can be fatal. Edema of the tongue, vocal cords, or larynx may lead to airway obstruction. In such cases, emergency therapy is required, including subcutaneous administration of epinephrine and/or ensuring airway patency. The patient should be under careful medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at increased risk of developing it when taking drugs in this class (see section "Contraindications").
In rare cases, angioedema of the intestine has developed during ACE inhibitor therapy. Patients reported abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without prior facial angioedema and with normal C1-esterase levels. Diagnosis was established using abdominal CT, ultrasound, or surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis (see section "Side effects").Combined Use with Combination Drugs Containing Valsartan + Sacubitril
The combined use of perindopril with combination drugs containing valsartan + sacubitril is contraindicated due to the increased risk of angioedema (see section "Contraindications").
The use of the combination drug containing valsartan + sacubitril is possible no earlier than 36 hours after the last dose of perindopril. The use of perindopril is possible no earlier than 36 hours after the last dose of the combination drug containing valsartan + sacubitril (see sections "Contraindications" and "Interactions with other medications").
When ACE inhibitors are used with other neprilysin inhibitors (e.g., racecadotril), the risk of angioedema may be increased (see section "Interactions with other medications"). In patients receiving perindopril, a careful risk/benefit assessment should be conducted before starting treatment with enkephalinase inhibitors (e.g., racecadotril).Combined Use with mTOR Inhibitors (e.g., Sirolimus, Everolimus, Temsirolimus)
The combined use of an ACE inhibitor and an mTOR inhibitor (e.g., sirolimus, everolimus, temsirolimus) may be associated with an increased risk of angioedema (e.g., airway or tongue swelling, with or without respiratory function impairment) (see section "Interactions with other medications").Anaphylactoid Reactions During LDL Apheresis
In rare cases, patients receiving ACE inhibitors may experience life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. To prevent anaphylactoid reactions, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each apheresis procedure.Anaphylactoid Reactions During Desensitization
There are isolated reports of anaphylactoid reactions in patients receiving ACE inhibitors during desensitization therapy, such as with hymenopteran venom. In these patients, such reactions could be prevented by temporarily discontinuing ACE inhibitors, but upon accidental or careless resumption of treatment, reactions could develop again.Liver Function Impairment
In rare cases, ACE inhibitors have been associated with the development of cholestatic jaundice syndrome progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with fatal outcomes. The mechanism of this syndrome is unclear. If jaundice or significant elevation of liver enzyme activity occurs during ACE inhibitor therapy, the drug should be discontinued (see section "Side effects"), and the patient should be under appropriate medical supervision.Neutropenia/Agranulocytosis/Thrombocytopenia/Anemia
Neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia may occur during ACE inhibitor therapy. In patients with normal kidney function and in the absence of other aggravating factors, neutropenia develops rarely. Perindopril should be used with particular caution in patients with systemic connective tissue diseases, those receiving immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, or in the presence of these risk factors, especially with pre-existing renal function impairment.
Some patients have experienced severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. When prescribing Prestarium® A to such patients, periodic monitoring of blood leukocyte levels is recommended. Patients should report any signs of infectious diseases (e.g., sore throat, fever).Ethnic Differences
It should be noted that in patients of African descent, the risk of developing angioedema is higher. Like other ACE inhibitors, Prestarium® A is less effective in reducing blood pressure in patients of African descent.
This effect may be related to a pronounced predominance of low-renin status in patients of African descent with hypertension.Cough
A persistent dry cough may occur during ACE inhibitor therapy, which resolves after discontinuation of the drug. This should be considered during the differential diagnosis of cough.Surgical Intervention/General Anesthesia
In patients scheduled for extensive surgery or the use of anesthetics that cause arterial hypotension, the use of perindopril may block the formation of angiotensin II against the background of compensatory renin release. Treatment should be discontinued 24 hours before surgery. If arterial hypotension develops due to this mechanism, blood pressure should be maintained by replenishing circulating blood volume.Hyperkalemia
Hyperkalemia may develop during treatment with ACE inhibitors, including perindopril. Risk factors for hyperkalemia include renal insufficiency, reduced kidney function, age over 70 years, diabetes, certain comorbid conditions, particularly dehydration, acute heart failure, metabolic acidosis, and concurrent use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone and its derivative eplerenone, triamterene, amiloride), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes, as well as the use of other drugs that may increase serum potassium levels (e.g., heparin, co-trimoxazole (fixed combination of sulfamethoxazole and trimethoprim)).
The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics, potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassium levels, especially in patients with reduced kidney function. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal cardiac rhythm disturbances. If concurrent use of Prestarium® A and the aforementioned drugs is necessary, treatment should be conducted with caution under regular monitoring of serum potassium levels (see section "Interactions with other medications").Patients with Diabetes
When prescribing the drug to patients with diabetes receiving oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored during the first month of ACE inhibitor therapy (see section "Interactions with other medications").Lithium Preparations
The combined use of Prestarium® A and lithium preparations is not recommended (see section "Interactions with other medications").Potassium-Sparing Diuretics, Potassium Preparations, Potassium-Containing Salt Substitutes, and Dietary Supplements
The combined use of perindopril and potassium-sparing diuretics, as well as potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and dietary supplements is not recommended (see section "Interactions with other medications").Dual RAAS Blockade
There is evidence that the combined use of ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, or aliskiren increases the risk of arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure). Therefore, dual RAAS blockade through the combined use of ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, or aliskiren is not recommended (see sections "Interactions with other medications" and "Pharmacodynamics"). The use of ACE inhibitors in combination with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients (see section "Contraindications").Primary Hyperaldosteronism
Patients with primary hyperaldosteronism are generally resistant to antihypertensive drugs that act by inhibiting the RAAS. Therefore, the use of this drug in such patients is not recommended.Effect on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
Prestarium® A should be used with caution in patients driving vehicles and engaging in activities requiring increased attention and quick reactions due to the risk of developing arterial hypotension and dizziness.
Show original (Russian)
-повышенная чувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ и вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»), входящим в состав препарата;
-ангионевротический отёк (отёк Квинке) в анамнезе, связанный с приёмом ингибитора АПФ (см. раздел «Особые указания»);
-наследственный/идиопатический ангионевротический отёк;
-беременность (см. разделы «Особые указания» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
-период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
-совместное применение с алискиреном и лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»);
-совместное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»);
-совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
-экстракорпоральная терапия, ведущая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
-выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. также раздел «Особые указания»);
-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью
(cм. также разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (приём диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, первичный гиперальдостеронизм, хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, совместное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, алискирена и препаратов, содержащих алискирен у пациентов без сахарного диабета или нарушений функции почек, антагонистов рецепторов ангиотензина II (APA II) у пациентов без диабетической нефропатии, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы.Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Лекарственный препарат Престариум? А противопоказан к применению при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приёме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако нельзя исключить небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода. При планировании беременности, если терапия ингибитором АПФ считается необходимой, следует перейти на применение других антигипертензивных препаратов с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. При диагностированной беременности, следует немедленно прекратить приём препарата и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорождённого (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для оценки состояния костей черепа и функции почек.
Новорождённые, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Период грудного вскармливания
Вследствие отсутствия информации относительно применения периндоприла в период грудного вскармливания, его приём не рекомендуется. Предпочтительно применять другие препараты с более изученным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорождённых или недоношенных детей.
Фертильность
Не установлено влияния на репродуктивную функцию или фертильность.Стабильная ИБС
При развитии любого эпизода нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии лекарственным препаратом Престариум® А следует оценить преимущества и риск до продолжения терапии.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложнённым течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, диализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжёлой степенью ренин-зависимой гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»). Симптоматическая артериальная гипотензия может наблюдаться у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности, вне зависимости от наличия почечной недостаточности. Это более вероятно у пациентов с сердечной недостаточностью тяжёлой степени, как реакция на приём «петлевых» диуретиков в высоких дозах, гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови в начале терапии и при подборе дозы лекарственного препарата Престариум® А (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).
Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведён в положение «лёжа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить объем циркулирующей крови при помощи внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приёма препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.
У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и нормальным или сниженным АД лекарственный препарат Престариум® А может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его приём.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Лекарственный препарат Престариум® А, как и другие ингибиторы АПФ должен с осторожностью назначаться с митральным стенозом, а также пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальную дозу лекарственного препарата Престариум® А выбирают в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»).
Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приёма ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.
Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и креатинина в плазме крови на протяжении первых нескольких недель терапии.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении диуретических средств. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы лекарственного препарата Престариум® А и/или диуретика.
Гемодиализ
У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. В подобных ситуациях следует рассмотреть возможность назначения гипотензивного препарата другого класса или использования диализной мембраны другого типа.
Трансплантация почки
Данные о применении лекарственного препарата Престариум® А у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отёк
При приёме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отёка лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). При появлении симптомов приём препарата должен быть немедленно прекращён, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отёка не исчезнут полностью. Если отёк затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отёк, сопровождающийся отёком гортани, может привести к летальному исходу. Отёк языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе, подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с приёмом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приёме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отёк кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отёка лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приёма ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отёка кишечника (см. раздел «Побочное действие»).
Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил
Совместное применение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как повышен риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Противопоказания»).
Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после последнего приёма периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после приёма последней дозы комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При совместном приёме ингибиторов АПФ с другими ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом) может быть повышен риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У пациентов, получающих периндоприл, перед началом лечения ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) необходимо провести тщательную оценку соотношения риск/польза.
Совместное применение с ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом)
Совместное применение ингибитора АПФ и ингибитора mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, сопровождающийся или не сопровождающийся нарушением дыхательной функции) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. У этих пациентов подобные реакции удавалось предотвратить путём временной отмены ингибиторов АПФ, но при случайном или неаккуратном возобновлении лечения реакции могли развиться вновь.
Нарушение функции печени
В редких случаях на фоне приёма ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печёночных» ферментов на фоне приёма ингибиторов АПФ следует прекратить приём препарата (см. раздел «Побочное действие»), пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
На фоне приёма ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приёма иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или при сочетании этих факторов риска, особенно при наличии исходного нарушения функции почек.
У некоторых пациентов возникали тяжёлые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении лекарственного препарата Престариум® А таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Этнические различия
Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отёка более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лекарственный препарат Престариум® А менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.
Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать упорный сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
У пациентов, которым планируется проведение обширных операций или применение средств для анестезии, вызывающих артериальную гипотензию, применение периндоприла может блокировать образование ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. Лечение следует прекратить за сутки до операции. При развитии артериальной гипотензии по указанному механизму следует поддерживать АД путём восполнения ОЦК.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния, в частности дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и совместный приём калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин, ко-тримоксазол (фиксированная комбинация сульфаметоксазола и триметоприма).
Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьёзным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим совместный приём лекарственного препарата Престариум® А и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты с сахарным диабетом
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препараты лития
Совместное применение лекарственного препарата Престариум® А и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Двойная блокада РААС
Есть данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путём совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»). Если терапия с помощью двойной блокады признана абсолютно необходимой, её следует проводить только под строгим медицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в крови и артериального давления.
Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Таким образом, применение данного лекарственного препарата у таких пациентов не рекомендуется.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Лекарственный препарат Престариум® А следует с осторожностью применять пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой реакции, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.
Side effects, overdose & interactions
a. Summary of the Safety Profile
The safety profile of perindopril corresponds to the safety profile of ACE inhibitors.
The most common adverse reactions observed during clinical trials with perindopril include: dizziness, headache, paresthesia, vertigo, visual disturbances, tinnitus, arterial hypotension, cough, dyspnea, abdominal pain, constipation, diarrhea, dysgeusia (taste disturbance), dyspepsia, nausea, vomiting, pruritus, skin rash, muscle spasms, asthenia.
b. List of Adverse Reactions
The adverse reactions listed below, observed during clinical trials and/or post-marketing use of perindopril, are presented with the following frequency gradation: very common (≥1/10); common (≥1/100,
Data on overdose of the drug in humans is limited.
Symptoms associated with overdose of ACE inhibitors may include: significant decrease in blood pressure, circulatory shock, disturbances in water-electrolyte balance, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
Treatment
The recommended treatment method for overdose is intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution. In cases of significant blood pressure reduction, the patient should be placed in a supine position with elevated legs. If necessary, angiotensin II and/or catecholamine solution may be administered intravenously. Dialysis can be used to remove perindopril from the systemic circulation (see the "Special Instructions" section). In cases of therapy-resistant bradycardia, the installation of a pacemaker may be required.
It is essential to continuously monitor vital signs, serum creatinine levels, and electrolyte concentrations.
Clinical study data show that dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) due to the simultaneous intake of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren leads to an increased incidence of adverse events such as arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure), compared to situations where only one drug acting on the RAAS is used (see sections "Contraindications," "Special Precautions," and "Pharmacodynamics").
Drugs that cause hyperkalemia
Some medications or drugs from other pharmacological classes may increase the risk of developing hyperkalemia: aliskiren and aliskiren-containing medications, potassium salts, potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists (ARBs), non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), heparins, immunosuppressants such as cyclosporine or tacrolimus, and medications containing trimethoprim, including the fixed combination of sulfamethoxazole and trimethoprim (Co-trimoxazole). The combination of these medications increases the risk of hyperkalemia.
Co-administration is contraindicated (see section "Contraindications")
Aliskiren and aliskiren-containing medications
Contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal impairment and not recommended in other patients: the risk of developing hyperkalemia, worsening renal function, and increased cardiovascular morbidity and mortality is elevated.
Combined therapy with ACE inhibitors and angiotensin receptor antagonists
The use of ACE inhibitors in combination with angiotensin II receptor antagonists (ARBs) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy (see section "Contraindications").
Extracorporeal treatment methods
Extracorporeal treatment methods that lead to blood contact with negatively charged surfaces, such as dialysis or hemofiltration using certain high-flux membranes (e.g., polyacrylonitrile membranes) and low-density lipoprotein apheresis using dextran sulfate, are contraindicated due to an increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section "Contraindications"). If such treatment is necessary, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or applying another class of antihypertensive drugs.
Co-administration with combination medications containing valsartan + sacubitril
The co-administration of perindopril with combination medications containing valsartan + sacubitril is contraindicated, as neprilysin inhibition alongside the use of an ACE inhibitor may increase the risk of angioedema. The use of the combination medication containing valsartan + sacubitril is possible no earlier than 36 hours after the last dose of perindopril. The use of perindopril is possible no earlier than 36 hours after the last dose of the combination medication containing valsartan + sacubitril (see sections "Contraindications" and "Special Precautions").
Co-administration is not recommended (see section "Special Precautions").
Aliskiren and aliskiren-containing medications
In patients without diabetes mellitus or renal impairment, the risk of developing hyperkalemia, worsening renal function, and increased cardiovascular morbidity and mortality is elevated.
Combined therapy with ACE inhibitors and angiotensin receptor antagonists
Literature reports indicate that in patients with established atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, simultaneous therapy with an ACE inhibitor and ARB is associated with a higher frequency of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening renal function (including acute renal failure) compared to the use of only one drug affecting the RAAS. Dual blockade (e.g., combining an ACE inhibitor with an ARB) should be limited to individual cases with careful monitoring of renal function, potassium levels, and blood pressure.
Estramustine
Co-administration may increase the risk of side effects such as angioedema.
Co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim)
When used simultaneously with co-trimoxazole (sulfamethoxazole + trimethoprim), the risk of developing hyperkalemia may increase (see section "Special Precautions").
Potassium-sparing diuretics (such as triamterene, amiloride), potassium salts
Hyperkalemia (with possible fatal outcome), especially in cases of renal impairment (additive effects related to hyperkalemia).
The combination of perindopril with the aforementioned medications is not recommended (see section "Special Precautions"). If co-administration is indicated, they should be used with caution and potassium levels in serum should be monitored regularly.
The specifics of using spironolactone in heart failure are described further in the text.
Lithium preparations
Co-administration of lithium preparations and ACE inhibitors may result in a reversible increase in lithium concentration in serum and associated toxic effects. Co-administration of perindopril and lithium preparations is not recommended. If such a combination is necessary, regular monitoring of lithium concentration in plasma should be conducted (see section "Special Precautions").
Co-administration requiring special caution
Hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents)
Epidemiological studies have shown that the use of ACE inhibitors may enhance the hypoglycemic effect of insulin and oral hypoglycemic agents, potentially leading to hypoglycemia. This is generally observed in the first weeks of simultaneous therapy and in patients with renal impairment.
Baclofen
Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure levels should be closely monitored, and if necessary, the dosage of antihypertensive medications should be adjusted.
Potassium-sparing diuretics
In patients receiving diuretics, especially those that deplete fluid and/or salts, excessive blood pressure reduction may occur at the beginning of therapy with an ACE inhibitor, the risk of which can be minimized by discontinuing the diuretic, replenishing fluid or salt losses before starting therapy with perindopril, and prescribing perindopril at a low dose with subsequent gradual increase.
In cases of arterial hypertension in patients receiving diuretics, especially those that deplete fluid and/or salts, diuretics should either be discontinued before starting the ACE inhibitor (with potassium-sparing diuretics possibly being reintroduced later) or the ACE inhibitor should be prescribed at a low dose with subsequent gradual increase.
When using diuretics in cases of chronic heart failure, the ACE inhibitor should be prescribed at a very low dose, possibly after reducing the dose of the concurrently used potassium-sparing diuretic.
In all cases, renal function (creatinine concentration) should be monitored in the first weeks of ACE inhibitor use.
Potassium-sparing diuretics (eplerenone, spironolactone)
The use of eplerenone or spironolactone at doses from 12.5 mg to 50 mg per day and low doses of ACE inhibitors: in the treatment of heart failure of functional class II - IV according to the NYHA classification with left ventricular ejection fraction < 40% and previously used ACE inhibitors and "loop" diuretics, there is a risk of hyperkalemia (with possible fatal outcome), especially in cases of non-compliance with recommendations regarding this combination of medications.
Before using this combination of medications, it is necessary to ensure the absence of hyperkalemia and renal function impairment.
It is recommended to regularly monitor creatinine and potassium concentrations in the blood: weekly in the first month of treatment and monthly thereafter.
NSAIDs, including high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day)
Co-administration of ACE inhibitors with NSAIDs (acetylsalicylic acid at anti-inflammatory doses, cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, and non-selective NSAIDs) may lead to a reduction in the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Co-administration of ACE inhibitors and NSAIDs may lead
Show original (Russian)
а. Резюме профиля безопасности
Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ.
Наиболее частые нежелательные реакции при приеме периндоприла, отмеченные при проведении клинических исследований: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, дисгевзия (расстройство вкуса), диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазмы мышц, астения.
б. Перечень нежелательных реакций
Перечисленные ниже нежелательные реакции, отмеченные при проведении клинических исследований и/или пострегистрационном применении периндоприла, приведены в виде следующей градации: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточнённой частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Нежелательные реакции представлены в виде таблицы
MedDRA
Классы и системы органов Нежелательные реакции Частота
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия Нечасто*
Агранулоцитоз или панцитопения Очень редко
Снижение гемоглобина и гематокрита Очень редко
Лейкопения/нейтропения Очень редко
Гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особые указания»). Очень редко
Тромбоцитопения Очень редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») Нечасто*
Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания») Нечасто*
Гипонатриемия Нечасто*
Нарушения психики Лабильность настроения Нечасто
Нарушение сна Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы Головокружение Часто
Головная боль Часто
Парестезия Часто
Вертиго Часто
Сонливость Нечасто*
Обморочные состояния Нечасто*
Cпутанность сознания Очень редко
Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зрения Часто
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Звон в ушах Часто
Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения Нечасто*
Тахикардия Нечасто*
Стенокардия (см. раздел «Особые указания») Очень редко
Аритмия Очень редко
Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») Очень редко
Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и связанные с этим симптомы Часто
Васкулит Нечасто*
Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»). Очень редко
Синдром Рейно Неуточненной частоты
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель Часто
Одышка Часто
Бронхоспазм Нечасто
Эозинофильная пневмония Очень редко
Ринит Очень редко
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе Часто
Запор Часто
Диарея Часто
Дисгевзия (расстройство вкуса) Часто
Диспепсия Часто
Тошнота Часто
Рвота Часто
Сухость во рту Нечасто
Панкреатит Очень редко
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит (холестатический или цитолитический) (см. раздел «Особые указания»). Очень редко
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд Часто
Кожная сыпь Часто
Крапивница (см. раздел «Особые указания») Нечасто
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания») Нечасто
Реакции фоточувствительности Нечасто*
Пемфигоид Нечасто*
Повышенное потоотделение Нечасто
Обострение псориаза Редко*
Многоформная эритема Очень редко
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечные спазмы Часто
Артралгия Нечасто*
Миалгия Нечасто*
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Почечная недостаточность Нечасто
Острая почечная недостаточность Очень редко
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Эректильная дисфункция Нечасто
Общие расстройства и симптомы Астения Часто
Боль в грудной клетке Нечасто*
Недомогание Нечасто*
Периферические отеки Нечасто*
Лихорадка Нечасто*
Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации мочевины в крови Нечасто*
Повышение концентрации креатинина в крови Нечасто*
Повышение концентрации билирубина в крови Редко
Повышение активности печеночных ферментов Редко
Травмы, отравления, осложнения после вмешательств Падение Нечасто*• Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) при совместном применении с другими ингибиторами АПФ. СНСАДГ по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.
Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях
В исследовании EUROPA проводилась регистрация только серьёзных нежелательных явлений. Серьёзные нежелательные явления были отмечены у 16 (0,3 %) пациентов в группе периндоприла и у 12 (0,2 %) пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у 6 пациентов было отмечено выраженное снижение АД, у 3 пациентов - ангионевротический отёк, у 1 пациента - внезапная остановка сердца. Частота отмены препарата из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо.Данные о передозировке препарата у человека ограничены.
Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать: выраженное снижение АД, циркуляторный шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение
Рекомендуемым методом лечения при передозировке является внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. При выраженном снижении АД следует перевести пациента в положение «лёжа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости можно ввести внутривенно ангиотензин II и/или раствор катехоламинов. С помощью диализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел «Особые указания»). При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка электрокардиостимулятора.
Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в результате одновременного приёма ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе фиксированную комбинацию сульфаметоксазола и триметоприма (Ко-тримоксазол). Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.
Совместное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
Противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжёлым нарушением функции почек и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Совместная терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина
Противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Противопоказания»).
Экстракорпоральные методы лечения
Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, противопоказаны
из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных препаратов.
Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил
Совместное применение периндоприла с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил, противопоказано, так как подавление неприлизина одновременно с применением ингибитора АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отёка. Применение комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил, возможно не ранее, чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после приёма последней дозы комбинированного лекарственного препарата, содержащего валсартан + сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Совместное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, повышен риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Совместная терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Эстрамустин
Совместное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм)
При одновременном применении с ко-тримоксазолом (сульфаметоксазол + триметоприм) может повышаться риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»).
Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид), соли калия
Гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (аддитивные эффекты, связанные с гиперкалиемией).
Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если совместное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее по тексту.
Препараты лития
При совместном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Совместное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
Совместное применение, которое требует особой осторожности
Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приёма внутрь)
По результатам эпидемиологических исследований применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.
Калийнесберегающие диуретики
У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путём отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным её увеличением.
При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: при терапии сердечной недостаточности II - IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40 % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.
Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем.
НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (? 3 г/сут)
Совместное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Совместное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной до начала лечения функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Рацекадотрил
Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Риск его развития может быть повышен при совместном применении с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)
При совместном применении с mTOR ингибиторами повышается риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особые указания»).
Рекомбинантные тканевые активаторы плазминогена (rtPA, алтеплаза)
Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и получающие алтеплазу для тромболитической терапии при остром ишемическом инсульте, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.
Совместное применение, которое требует определённой осторожности
Гипотензивные препараты и вазодилататоры
Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отёка вследствие снижения активности дипептидил-пептидазы-4 (DPP-IV) под действием глиптина.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии
Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. раздел «Особые указания»).
Симпатомиметики
Могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты золота
При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), в редких случаях сообщалось о развитии нитритоидных реакций - симптомокомплексе, включающем в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.
Pharmacology
Mechanism of Action
Perindopril is an inhibitor of the enzyme that converts angiotensin I to angiotensin II.
ACE, or kininase II, is an exopeptidase that facilitates both the conversion of angiotensin I into the vasoconstrictor angiotensin II and the breakdown of bradykinin, which has a vasodilatory effect, into an inactive heptapeptide.
Inhibition of ACE leads to a decrease in the concentration of angiotensin II in the plasma, which causes an increase in plasma renin activity (via a "negative feedback" mechanism) and a reduction in aldosterone secretion.
Since angiotensin-converting enzyme inactivates bradykinin, suppression of ACE is accompanied by an increase in the activity of both the circulating and tissue kallikrein-kinin system, while the prostaglandin system is also activated. This effect may be part of the mechanism of the antihypertensive action of ACE inhibitors, as well as the mechanism behind some side effects of this class of drugs (e.g., cough).
Perindopril exerts its therapeutic effect through the active metabolite perindoprilat. Other metabolites do not exhibit ACE inhibitory activity in vitro.
Clinical Efficacy and Safety
Arterial Hypertension
Perindopril is effective in the treatment of arterial hypertension of any severity. The use of the drug is associated with a decrease in both systolic and diastolic blood pressure (BP) in patients in both the "supine" and "standing" positions.
Perindopril reduces total peripheral vascular resistance (TPVR), leading to a decrease in BP, while peripheral blood flow increases without changing the heart rate (HR).
Typically, perindopril increases renal blood flow, with the glomerular filtration rate remaining unchanged.
The antihypertensive effect of the drug reaches its peak 4-6 hours after a single oral dose and lasts for 24 hours. After 24 hours of oral administration, significant (approximately 87 - 100%) residual ACE inhibition is observed.
The reduction in BP occurs relatively quickly. In patients with a positive response to treatment, normalization of BP occurs within a month and is maintained without the development of tachyphylaxis.
Discontinuation of treatment is not accompanied by the development of a "rebound" effect.
Perindopril has a vasodilatory effect, helps restore the elasticity of large arteries and the structure of the vascular wall of small arteries, and reduces left ventricular hypertrophy.
The combined use of thiazide diuretics enhances the antihypertensive effect. Additionally, the combination of an ACE inhibitor and a thiazide diuretic also reduces the risk of developing hypokalemia during diuretic therapy.
Heart Failure
Perindopril normalizes heart function by reducing preload and afterload.
In patients with chronic heart failure receiving perindopril, the following was observed:
• decreased filling pressure in the left and right ventricles of the heart;
• decreased total peripheral vascular resistance;
• increased cardiac output and increased cardiac index.
A study comparing the drug with placebo showed that changes in BP after the first dose of Prestarium® A 2.5 mg in patients with chronic heart failure (NYHA functional class II - III) were not statistically significantly different from the changes in BP observed after placebo administration.
Cerebrovascular Diseases
The results of the PROGRESS study evaluated the impact of active therapy with perindopril (monotherapy or in combination with indapamide) over 4 years on the risk of recurrent stroke in patients with a history of cerebrovascular diseases. After an initial period of administering perindopril tert-butylamine at 2 mg (equivalent to perindopril arginine 2.5 mg) once daily for two weeks and then 4 mg (equivalent to perindopril arginine 5 mg) once daily for the following two weeks, 6105 patients were randomized into two groups: placebo (n = 3054) and perindopril tert-butylamine at 4 mg (equivalent to 5 mg perindopril arginine) (monotherapy) or in combination with indapamide (n = 3051). Indapamide was additionally prescribed to patients without direct indications or contraindications for diuretic use. This therapy was administered in addition to standard therapy for stroke and/or arterial hypertension or other pathological conditions. All randomized patients had a history of cerebrovascular diseases (stroke or transient ischemic attack) within the last 5 years. BP levels were not a criterion for inclusion: 2916 patients had arterial hypertension and 3189 had normal BP. After 3.9 years of therapy, BP (systolic/diastolic) decreased on average by 9.0/4.0 mm Hg. A significant reduction in the risk of recurrent stroke (both ischemic and hemorrhagic) of approximately 28% compared to placebo (10.1% and 13.8%) was also demonstrated. Additionally, a significant reduction in the risk of:
• fatal or disabling strokes;
• major cardiovascular complications, including myocardial infarction, including fatal outcomes;
• stroke-related dementia;
• serious deterioration of cognitive functions.
This was noted in both patients with arterial hypertension and those with normal BP, regardless of age, sex, presence or absence of diabetes, and type of stroke.
Stable Ischemic Heart Disease (IHD)
The efficacy of perindopril in patients (12218 patients over 18 years old) with stable IHD without clinical symptoms of chronic heart failure was studied in a 4-year study. 90% of study participants had previously experienced acute myocardial infarction and/or revascularization procedures. Most patients received standard therapy in addition to the investigational drug, including antiplatelet agents, lipid-lowering agents, and beta-blockers. The primary efficacy endpoint was a composite endpoint including cardiovascular mortality, non-fatal myocardial infarction, and/or cardiac arrest with successful resuscitation.
Therapy with perindopril erbumine at a dose of 8 mg/day (equivalent to 10 mg perindopril arginine) led to a significant reduction in the absolute risk of the composite endpoint by 1.9% (relative risk reduction - 20%). In patients who had previously experienced myocardial infarction or revascularization, the absolute risk reduction was 2.2% (relative risk reduction - 22.4%) compared to the placebo group.
Pediatric Patients (under 18 years)
The efficacy and safety of perindopril in children and adolescents under 18 years of age have not been established.
There are clinical study data involving 62 patients with arterial hypertension aged 2 to 15 years with a glomerular filtration rate > 30 ml/min/1.73 m² body surface area, who received perindopril at an average dose of 0.07 mg/kg. The dose was adjusted individually, depending on the overall condition of the patient and their blood pressure response to therapy, with a maximum dose of 0.135 mg/kg/day.
59 patients participated in the study for 3 months, and 36 patients completed an extended study period of at least 24 months (the average duration of participation in the study was 44 months).
Systolic and diastolic BP levels remained stable throughout the study period (from the time of inclusion in the studies to the final assessment) in patients who had previously received other antihypertensive agents and decreased in patients who had not previously received antihypertensive therapy.
More than 75% of children at the last assessment had systolic and diastolic BP below the 95th percentile.
Safety data obtained in this study are consistent with existing information regarding the safety of perindopril.
Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS)
There are clinical study data on combination therapy using an ACE inhibitor and an angiotensin II receptor antagonist (ARA II).
A clinical study was conducted involving patients with a history of cardiovascular or cerebrovascular disease, or type 2 diabetes accompanied by confirmed target organ damage, as well as studies involving patients with type 2 diabetes and diabetic nephropathy.
The study data did not reveal a significant positive effect of combination therapy on the occurrence of renal and/or cardiovascular events and mortality rates, while the risk of developing hyperkalemia, acute renal failure, and/or arterial hypotension increased compared to monotherapy.
Considering the similar intragroup pharmacodynamic properties of ACE inhibitors and ARA II, these results can be expected for the interaction of any other drugs from the classes of ACE inhibitors and ARA II.
Therefore, the combined use of ACE inhibitors and ARA II is contraindicated in patients with diabetic nephropathy.
There are clinical study data on the positive effect of adding aliskiren to standard therapy with an ACE inhibitor or ARA II in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease or cardiovascular disease, or those with a combination of these conditions. The study was prematurely terminated due to an increased risk of adverse outcomes. Cardiovascular death and stroke were more frequently noted in the group of patients receiving aliskiren compared to the placebo group; adverse events and serious adverse events of special interest (hyperkalemia, arterial hypotension, and renal function impairment) were reported more frequently in the aliskiren group than in the placebo group.
Absorption
When taken orally, perindopril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract, with the maximum concentration (Cmax) in plasma reached within 1 hour. The half-life (T1/2) of perindopril in plasma is 1 hour.
Perindopril has no pharmacological activity. Approximately 27% of the total absorbed perindopril enters the bloodstream as the active metabolite perindoprilat. In addition to perindoprilat, 5 other metabolites are formed, which do not have pharmacological activity. The Cmax of perindoprilat in plasma is reached 3-4 hours after oral administration.
Food intake slows the conversion of perindopril to perindoprilat, thus affecting bioavailability. Therefore, the drug should be taken orally once a day, in the morning, before meals.
It has been shown that the relationship between the dose of perindopril and its plasma concentration is linear.
Distribution
The volume of distribution of free perindoprilat is approximately 0.2 L/kg. The binding of perindoprilat to plasma proteins, primarily to ACE, is 20% and is dose-dependent.
Elimination
Perindoprilat is eliminated from the body by the kidneys, and the terminal half-life of the free fraction is approximately 17 hours, resulting in steady-state being achieved within 4 days.
Special patient groups
The elimination of perindoprilat is slowed in elderly patients, as well as in patients with heart and kidney failure.
The dialysis clearance of perindoprilat is 70 mL/min.
In patients with liver cirrhosis, the hepatic clearance of perindopril is reduced by half. However, the amount of perindoprilat formed does not decrease, and dose adjustment of the drug is not required (see sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions").
Show original (Russian)
Механизм действия
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II.
АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму «отрицательной обратной связи») и уменьшение секреции альдостерона.
Поскольку ангиотензинпревращающий фермент инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro.
Клиническая эффективность и безопасность
Артериальная гипертензия
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении пациента «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87 - 100 %) остаточное ингибирование АПФ.
Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.
Прекращение лечения не сопровождается развитием эффекта «рикошета».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Совместное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Сердечная недостаточность
Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших периндоприл, было выявлено:
• снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
• снижение общего периферического сопротивления сосудов;
• повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.
Исследование препарата по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приема лекарственного препарата Престариум® А 2,5 мг у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II - III функциональный класс по классификации NYHA), статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.
Цереброваскулярные заболевания
Результаты исследования ПРОГРЕСС, где оценивалось влияние активной терапии периндоприлом (монотерапия или в комбинации с индапамидом) в течение 4 лет на риск развития повторного инсульта у пациентов, имеющих цереброваскулярные заболевания в анамнезе. После вводного периода применения периндоприла третбутиламина по 2 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 2,5 мг) один раз в день в течение двух недель и затем по 4 мг (эквивалентно периндоприла аргинину 5 мг) один раз в день в течение последующих двух недель, 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: плацебо (n = 3054) и периндоприл третбутиламин по 4 мг (соответствует 5 мг периндоприла аргинина) (монотерапия) или в комбинации с индапамидом (n = 3051). Индапамид дополнительно назначался пациентам, не имеющим прямых показаний или противопоказаний для применения диуретиков. Данная терапия назначалась дополнительно к стандартной терапии инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний. Все рандомизированные пациенты имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Величина АД не являлась критерием включения: 2916 пациентов имели артериальную гипертензию и 3189 - нормальное АД. После 3,9 лет терапии величина АД (систолическое/ диастолическое) снизилась в среднем на 9,0/4,0 мм рт.ст. Также было показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического) порядка
28 % по сравнению с плацебо (10,1 % и 13,8 %).
Дополнительно было показано значительное снижение риска:
• фатальных или приводящих к инвалидизации инсультов;
• основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом;
• деменции, связанной с инсультом;
• серьезных ухудшений когнитивных функций.
Это было отмечено как у пациентов c артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Эффективность применения периндоприла у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90 % участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получили помимо исследуемого препарата стандартную терапию, включая антиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качестве основного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.
Терапия периндоприла эрбумином в дозе 8 мг/сутки (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинину) приводила к существенному снижению абсолютного риска наступления комбинированной конечной точки на 1,9 % (снижение относительного риска - 20 %). У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2 % (снижение относительного риска - 22,4 %) по сравнению с группой плацебо.
Пациенты детского возраста (до 18 лет)
Эффективность и безопасность применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Имеются данные клинических исследований с участием 62 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 2 до 15 лет со скоростью клубочковой фильтрации > 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела, которые получали периндоприл в дозе 0,07 мг/кг в среднем. Доза подбиралась индивидуально, в зависимости от общего состояния пациента и показателей его артериального давления в ответ на терапию, при этом максимальная доза составляла 0,135 мг/кг/сут.
59 пациентов участвовали в исследовании на протяжении 3-х месяцев и
36 пациентов завершили продленный период исследования, который составлял не менее 24 месяцев (средняя продолжительность участия в исследовании составила 44 месяца).
Показатели систолического и диастолического артериального давления оставались стабильными на протяжении всего периода исследования (от момента включения в исследования до заключительной оценки) у пациентов, ранее получавших другие гипотензивные средства, и снизились у пациентов, ранее не получавших гипотензивную терапию.
Более 75 % детей при последнем определении имели систолическое и диастолическое АД меньше 95-го перцентиля.
Данные по безопасности, полученные в этом исследовании, согласуются с уже имеющейся информацией относительно безопасности применения периндоприла.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и антагониста рецептора ангиотензина II (АРА II).
Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.
Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому совместное применение ингибиторов АПФ и АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Всасывание
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1 ч. Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества абсорбированного периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата, образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Было показано, что зависимость между дозой периндоприла и концентрацией его в плазме имеет линейный характер.
Распределение
Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет 20 %, и носит дозозависимый характер.
Выведение
Периндоприлат выводится из организма почками, и конечный период полувыведения свободной фракции составляет приблизительно 17 часов, в результате равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Особые группы пациентов
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печёночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и коррекции дозы препарата не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Properties
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Perindopril
- Drug group
- ACE inhibitor
- Dosage form
- film-coated tablets
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–30 °C
- SKU
- 86340
RU name Престариум а 10 мг 30 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
