film-coated prolonged-release tablets

Indapamide

Indapamide retard 1.5 mg 30 coated prolonged-release tablets

Name: Indapamide retard 1.5 mg 30 coated prolonged-release tablets - RuPills
SKU: 84013
Price: 5.43 USD
Availability: InStock

film-coated prolonged-release tablets

SKU 84013

$5.43

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Indapamide

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension.

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия.

How to use

Orally, 1 tablet per day, preferably in the morning. The tablet should be swallowed whole, without chewing, and taken with water.
Increasing the dose does not enhance the antihypertensive effect but increases the diuretic effect; therefore, if the desired therapeutic effect is not achieved after 4-8 weeks of treatment, the dose of the medication should not be increased (the risk of side effects increases), but another antihypertensive medication that is not a diuretic should be added to the treatment.
Special patient groups
Elderly patients
In elderly patients, plasma creatinine concentration should be monitored considering age, body weight, and sex.
Indapamide retard can be used in elderly patients with normal or slightly impaired kidney function.
Patients with renal insufficiency
Indapamide retard is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min).
Thiazide and thiazide-like diuretics are effective only in patients with normal kidney function or with slight impairments.
Patients with hepatic insufficiency
The medication is contraindicated in patients with severe hepatic insufficiency.

Show original (Russian)

Внутрь, по 1 таблетке в сутки, желательно утром. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.
Увеличение дозы не приводит к увеличению антигипертензивного действия, но усиливает диуретический эффект, поэтому если через 4-8 недель лечения не достигнут желаемый терапевтический эффект, то не следует повышать дозу препарата (возрастает риск побочных эффектов), а следует добавить к лечению другой гипотензивный препарат, не являющийся диуретиком.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов следует контролировать плазменную концентрацию креатинина с учетом возраста, массы тела и пола.
Индапамид ретард можно применять пожилым пациентам с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек.
Пациенты с почечной недостаточностью
Индапамид ретард противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны только у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительными ее нарушениями.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Composition

1 extended-release film-coated tablet contains:
active ingredient: indapamide 1.5 mg;
excipients: hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose) 20.34 mg; colloidal silicon dioxide 1.2 mg; Kollidon SR 7.5 mg, including: [polyvinyl acetate 6 mg, povidone 1.425 mg, sodium lauryl sulfate 0.06 mg, colloidal silicon dioxide 0.015 mg]; copovidone 6.6 mg; lactose monohydrate 66.56 mg; magnesium stearate 1.3 mg; microcrystalline cellulose 25 mg.
Coating composition: Opadry II white 4 mg, including: [polyvinyl alcohol 1.6 mg; macrogol (polyethylene glycol 3350) 0.808 mg; talc 0.592 mg; titanium dioxide 1 mg].

Tablets are round, biconvex, coated with a film, white or almost white in color. On cross-section - almost white.

Show original (Russian)

1 таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночной оболочкой, содержит:
действующее вещество: индапамид 1,5 мг;
вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 20,34 мг; кремния диоксид коллоидный 1,2 мг, коллидон SR 7,5 мг, в том числе: [поливинилацетат 6 мг, повидон 1,425 мг, натрия лаурилсульфат 0,06 мг, кремния диоксид коллоидный 0,015 мг]; коповидон 6,6 мг; лактозы моногидрат 66,56 мг; магния стеарат 1,3 мг, целлюлоза микрокристаллическая 25 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II белый 4 мг, в том числе: [поливиниловый спирт 1,6 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) 0,808 мг; тальк 0,592 мг; титана диоксид 1 мг].

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе - почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to indapamide, other sulfonamide derivatives, or any of the excipients;

• severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min);

• hepatic encephalopathy or severe liver dysfunction;

• hypokalemia;

• pregnancy, breastfeeding;

• children under 18 years of age (efficacy and safety not established);

• simultaneous use of drugs that prolong the QT interval;

• lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption.
With caution:

• In cases of liver and/or kidney dysfunction,

• disorders of water-electrolyte balance,

• in hyperparathyroidism,

• patients with a prolonged QT interval on ECG,

• weakened patients or patients receiving combination therapy with antiarrhythmic drugs or drugs that may prolong the QT interval on the electrocardiogram (ECG) (see the section "Interactions with other medicinal products"),

• in diabetes mellitus,

• in hyperuricemia (especially when accompanied by gout and urate nephrolithiasis),

• in ascites,

• in ischemic heart disease,

• in chronic heart failure.
Pregnancy and lactation:
Pregnancy
As a rule, diuretic drugs are not used during pregnancy.
These drugs should not be used to treat physiological edema during pregnancy, as they may cause fetoplacental ischemia and may lead to fetal developmental disorders. The use of Indapamide retard is contraindicated during pregnancy.
Breastfeeding
Indapamide is excreted in breast milk. The use of Indapamide retard is contraindicated during breastfeeding.
If treatment with Indapamide retard is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.

Liver Function Impairment
The use of thiazide and thiazide-like diuretics in patients with liver function impairment may lead to hepatic encephalopathy, especially in cases of water-electrolyte imbalance. In this case, the use of diuretics should be discontinued immediately.

Photosensitivity Reaction
Cases of photosensitivity reactions have been reported during the use of thiazide and thiazide-like diuretics (see "Side Effects"). If photosensitivity reactions occur during treatment with Indapamide retard, therapy should be discontinued. If continued diuretic therapy is necessary, it is recommended to protect the skin from exposure to sunlight or artificial ultraviolet rays.

Water-Electrolyte Balance
Sodium Ion Levels in Plasma
Before starting treatment, it is necessary to determine the sodium ion levels in plasma. This parameter should be monitored regularly during treatment. All diuretic medications can cause hyponatremia, which can sometimes lead to extremely severe consequences. Regular monitoring of sodium ion levels is necessary, as initial decreases in plasma sodium levels may not be accompanied by pathological symptoms. Patients with liver cirrhosis and elderly patients require particularly careful monitoring of sodium ion levels (see "Side Effects" and "Overdose").

Potassium Ion Levels in Plasma
When treating with thiazide and thiazide-like diuretics, the main risk is a sharp decrease in plasma potassium levels and the development of hypokalemia. It is necessary to avoid the risk of developing hypokalemia (< 3.4 mmol/L) in the following patient categories: elderly patients, weakened patients, or those receiving combined medication therapy with other antiarrhythmic drugs and drugs that may prolong the QT interval, patients with liver cirrhosis, peripheral edema or ascites, ischemic heart disease, and heart failure. Hypokalemia in these patients enhances the toxic effects of cardiac glycosides and increases the risk of arrhythmias. Additionally, patients with a prolonged QT interval are also at increased risk, regardless of whether this prolongation is due to congenital causes or the effects of medications. Hypokalemia, as well as bradycardia, is a condition that contributes to the development of severe arrhythmias, particularly polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes," which can lead to fatal outcomes. In all the cases described above, potassium levels in plasma should be monitored regularly. The first measurement of potassium ion levels in blood should be conducted within the first week of treatment. If hypokalemia occurs, appropriate treatment should be initiated.Calcium Levels in Plasma It should be noted that thiazide and thiazide-like diuretics may reduce the excretion of calcium ions by the kidneys, leading to a slight and temporary increase in calcium levels in plasma. Severe hypercalcemia may be a consequence of previously undiagnosed hyperparathyroidism. Diuretic medications should be discontinued before testing parathyroid function.Glucose Levels in Plasma Thiazide and thiazide-like diuretics should be used with caution in patients with diabetes mellitus. Blood glucose levels should be monitored in patients with diabetes, especially in the presence of hypokalemia.Uric Acid Thiazide and thiazide-like diuretics should be used with caution in patients with gout. In patients with gout, the frequency of attacks may increase or the course of gout may worsen.Diuretic Medications and Kidney Function Thiazide and thiazide-like diuretics are fully effective only in patients with normal or slightly impaired kidney function (plasma creatinine concentration in adults below 25 mg/L or 220 µmol/L). In elderly patients, normal plasma creatinine concentration is calculated taking into account age, body weight, and sex. It should be considered that at the beginning of treatment, patients may experience a decrease in glomerular filtration rate due to hypovolemia, which is caused by the loss of fluid and sodium ions during diuretic treatment. As a result, plasma urea and creatinine concentrations may increase. If kidney function is not impaired, such temporary functional renal failure usually resolves without consequences; however, in patients with pre-existing renal insufficiency, the patient's condition may worsen.Athletes The active substance in Indapamide retard may yield a positive result in doping control for athletes.Lactose The product contains lactose, so it should not be taken by patients with rare hereditary diseases such as galactose intolerance, Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome.Impact on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery: The substances in Indapamide retard do not impair psychomotor reactions. However, some patients may experience various individual reactions in response to a decrease in blood pressure, especially at the beginning of therapy or when adding other antihypertensive agents to the ongoing therapy. In this case, the ability to drive vehicles or operate other machinery may be impaired.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или к любому из вспомогательных веществ;

• тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

• печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени;

• гипокалиемия;

• беременность, период грудного вскармливания;

• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:

• При нарушениях функции печени и/или почек,

• нарушении водно-электролитного баланса,

• при гиперпаратиреозе,

• пациентам с увеличенным интервалом QT на ЭКГ,

• ослабленным пациентам или пациентам, получающим сочетанную терапию с антиаритмическими препаратами или препаратами, которые могут увеличивать интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"),

• при сахарном диабете,

• при гиперурикемии (особенно, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом),

• при асците,

• при ишемической болезни сердца,

• при хронической сердечной недостаточности.
Беременность и лактация:
Беременность
Как правило, во время беременности диуретические препараты не применяются.
Нельзя применять эти препараты для лечения физиологических отеков во время беременности, т.к. они могут вызвать фетоплацентарную ишемию и могут приводить к нарушению развития плода. Применение препарата Индапамид ретард противопоказано при беременности.
Период грудного вскармливания
Индапамид выделяется с грудным молоком. Применение препарата Индапамид ретард противопоказано в период грудного вскармливания.
Если лечение препаратом Индапамид ретард необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Нарушения функции печени
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.
Реакция фоточувствительности
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. "Побочное действие"). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата Индапамид ретард следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим регулярный контроль содержания ионов натрия, так как первоначально снижение содержания натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста (см. разделы "Побочное действие" и "Передозировка").
Содержание ионов калия в плазме крови
При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении содержания калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо избегать риска развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у пациентов следующих категорий: пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию с другими антиаритмическими препаратами и препаратами, которые могут увеличить интервал QT, пациентам с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств. Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых аритмий и, особенно, полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которые могут приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Содержание кальция в плазме крови Следует иметь в виду, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Следует отменить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидных желез. Содержание глюкозы в плазме крови Тиазидные и тиазидоподобные диуретики следует с осторожностью применять у пациентов с сахарным диабетом. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии. Мочевая кислота Тиазидные и тиазидоподобные диуретики следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой. У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Диуретические препараты и функция почек Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста нормальную концентрацию креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола. Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скорости клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться. Спортсмены Действующее вещество, входящее в состав препарата Индапамид ретард, может давать положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов. Лактоза Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами: Действие веществ, входящих в состав препарата Индапамид ретард, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов в ответ на снижение артериального давления могут развиться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. В этом случае способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть снижена.

Side effects, overdose & interactions

Most side effects are dose-dependent.
The frequency of side effects that may be caused by thiazide-like diuretics, including indapamide, is presented in the following gradation: very common (≥1/10); common (≥1/100,

Indapamide, even in doses up to 40 mg, which is 27 times the therapeutic dose, does not exhibit toxic effects.
Symptoms
Signs of acute poisoning with the drug are primarily associated with disturbances in water-electrolyte balance (hyponatremia, hypokalemia). Clinical symptoms of overdose may include nausea, vomiting, decreased blood pressure, seizures, dizziness, drowsiness, confusion, polyuria or oliguria leading to anuria (due to hypovolemia).
Treatment
Emergency measures consist of eliminating the drug from the body: gastric lavage, and/or administration of activated charcoal with subsequent restoration of water-electrolyte balance. There is no specific antidote.

Undesirable combinations of medications
Lithium preparations
When indapamide is used simultaneously with lithium preparations, an increase in lithium concentration in the blood plasma may occur due to decreased excretion, accompanied by signs of overdose. If necessary, diuretic medications may be prescribed in combination with lithium preparations, with careful dose adjustment and constant monitoring of lithium levels in the blood plasma.
Combinations of medications requiring special attention
Medications that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes"

• Class IA antiarrhythmic drugs (quinidine, hydroquinidine, disopyramide);

• Class III antiarrhythmic drugs (amiodarone, dofetilide, ibutilide), sotalol;

• Some antipsychotics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol);

• Others: bepridil, cisapride, difemanil, erythromycin (IV), halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, moxifloxacin, astemizole, vincamine (IV).
Increased risk of ventricular arrhythmias, especially polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" (risk factor - hypokalemia).
Potassium levels in the blood plasma should be determined and, if necessary, corrected before starting combination therapy with indapamide and the aforementioned medications. Clinical condition of the patient, electrolyte levels in the blood plasma, and ECG parameters should be monitored.
Patients with hypokalemia should be prescribed medications that do not cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes".
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (when used systemically), including selective COX-2 inhibitors, high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day)
Possible reduction in the antihypertensive effect of indapamide. Significant fluid loss may lead to acute renal failure (due to decreased glomerular filtration). Patients need to compensate for fluid loss and closely monitor kidney function at the beginning of treatment.
Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors
The use of ACE inhibitors in patients with reduced sodium ion levels in the blood (especially patients with renal artery stenosis) carries the risk of sudden arterial hypotension and/or acute renal failure.
Patients with arterial hypertension and possibly reduced sodium ion levels in the blood plasma due to diuretic use should:

• discontinue diuretics 3 days before starting ACE inhibitor therapy. Subsequently, if necessary, diuretic use can be resumed;

• or start ACE inhibitor therapy with low doses, gradually increasing the dose if necessary.
In chronic heart failure, ACE inhibitor treatment should begin with low doses, possibly with a preliminary reduction in diuretic doses.
In all cases, during the first week of ACE inhibitor therapy, kidney function (creatinine concentration in the blood plasma) should be monitored in patients.
Other medications that can cause hypokalemia: amphotericin B (IV), glucocorticoids and mineralocorticoids (when used systemically), tetracosactide, laxatives that stimulate intestinal motility
Increased risk of developing hypokalemia (additive effect).
Regular monitoring of potassium levels in the blood plasma is necessary, with correction if needed. Special attention should be given to patients receiving cardiac glycosides simultaneously.
It is recommended to use laxatives that do not stimulate intestinal motility.
Baclofen
Increased antihypertensive effect is noted. Patients need to compensate for fluid loss and closely monitor kidney function at the beginning of treatment.
Cardiac glycosides
Hypokalemia enhances the toxic effects of cardiac glycosides. When indapamide retard is used simultaneously with cardiac glycosides, potassium levels in the blood plasma, ECG parameters should be monitored, and therapy adjusted if necessary.
Combinations of medications requiring attention
Potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, triamterene)
Combination therapy with indapamide and potassium-sparing diuretics is appropriate for some patients; however, the possibility of developing hypokalemia (especially in patients with diabetes and renal failure) or hyperkalemia cannot be excluded.
Potassium levels in the blood plasma, ECG parameters should be monitored, and therapy adjusted if necessary.
Metformin
Functional renal failure, which may occur with diuretics, especially "loop" diuretics, when used simultaneously with metformin increases the risk of lactic acidosis.
Metformin should not be prescribed if creatinine concentration exceeds 15 mg/l (135 μmol/l) in men and 12 mg/l (110 μmol/l) in women.
Iodine-containing contrast agents
Dehydration due to diuretic use increases the risk of acute renal failure, especially with high doses of iodine-containing contrast agents.
Before using iodine-containing contrast agents, patients need to compensate for fluid loss.
Tricyclic antidepressants, antipsychotic agents (neuroleptics)
Medications in these classes enhance the antihypertensive effect of indapamide and increase the risk of orthostatic hypotension (additive effect).
Calcium salts
Simultaneous use may lead to hypercalcemia due to decreased calcium ion excretion by the kidneys.
Cyclosporine, tacrolimus
Possible increase in creatinine concentration in the blood plasma without changes in circulating cyclosporine concentration, even with normal fluid and sodium ion levels.
Corticosteroid medications, tetracosactide (when used systemically)
Reduction in antihypertensive effect (fluid and sodium ion retention due to corticosteroid action).

Show original (Russian)

Большинство побочных реакций носят дозозависимый характер.
Частота побочных реакций, которые могут быть вызваны тиазидоподобными диуретиками, включая индапамид, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Индапамид даже в дозах до 40 мг, т.е. в 27 раз больше терапевтической дозы не оказывает токсического действия.
Симптомы
Признаки острого отравления препаратом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из клинических симптомов передозировки могут отмечаться тошнота, рвота, снижение артериального давления, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, приводящая к анурии (вследствие гиповолемии).
Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промывание желудка, и/или прием активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. Специфического антидота нет.

Нежелательные сочетания лекарственных препаратов
Препараты лития
При одновременном применении индапамида и препаратов лития может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости, диуретические препараты могут быть назначены в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов, постоянно контролируя содержание лития в плазме крови.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт"

• антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

• антиаритмические препараты III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол;

• некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

• другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в).
Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (фактор риска - гипокалиемия).
Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать до начала комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль содержания электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.
Пациентам с гипокалиемией необходимо назначать препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт".
Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном применении), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки)
Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения клубочковой фильтрации). Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Применение ингибиторов АПФ у пациентов со сниженным содержанием ионов натрия в крови (особенно пациентам со стенозом почечной артерии) сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.
Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие приема диуретиков, содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:

• за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить;

• или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз с последующим постепенным увеличением дозы, в случае необходимости.
При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.
Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо контролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).
Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника
Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).
Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости, коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды.
Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Баклофен
Отмечается усиление антигипертензивного действия. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости, и, в начале лечения, тщательно контролировать функцию почек.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении препарата Индапамид ретард и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)
Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью) или гиперкалиемии.
Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Метформин
Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном применении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза.
Не следует назначать метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества
Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики)
Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Соли кальция
При одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
Циклоспорин, такролимус
Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.
Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном применении)
Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Pharmacology

Indapamide is an antihypertensive medication that belongs to the sulfonamide derivatives with an indole ring and is pharmacologically similar to thiazide diuretics, which inhibit the reabsorption of sodium ions in the cortical segment of the nephron loop. This results in increased excretion of sodium, chloride, and to a lesser extent, potassium and magnesium ions by the kidneys, accompanied by increased diuresis and an antihypertensive effect.
In clinical studies of phases II and III, the use of indapamide in a monotherapy regimen at doses that do not produce a pronounced diuretic effect demonstrated a 24-hour antihypertensive effect.
The antihypertensive activity of indapamide is associated with improved elastic properties of large arteries, reduced arteriolar and total peripheral vascular resistance.
Indapamide reduces left ventricular hypertrophy.
Thiazide and thiazide-like diuretics reach a plateau of therapeutic effect at a certain dose, while the frequency of side effects continues to increase with further dose escalation. Therefore, the dose of the medication should not be increased if the therapeutic effect is not achieved at the recommended dose.
In short-term, medium-duration, and long-term studies involving patients with arterial hypertension, it has been shown that indapamide:

• does not affect lipid metabolism parameters, including concentrations of triglycerides, cholesterol, low-density lipoproteins (LDL), and high-density lipoproteins (HDL);

• does not affect carbohydrate metabolism parameters, including in patients with diabetes mellitus.

Absorption
After oral administration, indapamide is rapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract; the bioavailability is high (93%). Food intake slightly slows the absorption rate but does not affect the amount of substance absorbed.
The maximum plasma concentration (Cmax) is reached 12 hours after a single oral dose.
With repeated doses, fluctuations in the drug concentration in the plasma between doses decrease. There is individual variability in the absorption parameters of indapamide.

Distribution
Protein binding is 79%. The half-life is 14-24 hours (on average, 18 hours). It crosses histohematological barriers (including the placental barrier) and is excreted in breast milk. Steady-state concentration is achieved after 7 days of drug administration. No accumulation is observed with repeated dosing.

Metabolism
Indapamide is almost completely metabolized in the liver. About 19 metabolites have been described in humans, with the only pharmacologically active metabolite formed as a result of hydrolysis of the indole ring. Approximately 18% are conjugated products, of which 14% are glucuronides and 4% are sulfates.

Excretion
Indapamide is excreted as inactive metabolites, primarily by the kidneys (70%), and through the intestines (22%).

Pharmacokinetics in specific patient groups
In patients with renal insufficiency, the pharmacokinetics of the drug do not change.

Show original (Russian)

Индапамид - гипотензивное лекарственное средство, относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.
В ходе клинических исследований II и III фаз при применении индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой антигипертензивный эффект.
Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.
В ходе краткосрочных, средней длительности и долгосрочных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

• не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на концентрации триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП);

• не влияет на показатели углеводного обмена, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Всасывание
После приема внутрь индапамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность высокая (93%). Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на количество всосавшегося вещества.
Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 12 часов после приема внутрь однократной дозы.
При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Наблюдается индивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.
Распределение
Связь с белками крови - 79%. Период полувыведения составляет 14-24 часа (в среднем, 18 часов). Проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), выделяется в грудное молоко. Равновесная концентрация достигается через 7 дней приема препарата. При повторном приеме кумуляции не наблюдается.
Метаболизм
Индапамид почти полностью метаболизируется в печени. У человека описаны около 19 метаболитов, причем единственный фармакологически активный метаболит образуется в результате гидролиза индольного кольца. Около 18% представляют собой конъюгированные продукты, из которых 14% - глюкурониды и 4% - сульфаты.
Выведение
Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70%), и через кишечник (22%).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика препарата не изменяется.