film-coated tablets

Indapamide

Indapamide Velfarm 2.5 mg 30 coated tablets blister

Name: Indapamide Velfarm 2.5 mg 30 coated tablets blister - RuPills
SKU: 104437
Price: 6.46 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 104437

$6.46

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Indapamide

All packagings

Indapamide

5 options · from $6.46

Selected · this page

30 coated tablets blister

$6.46

Choose another

5 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension in adults.

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия у взрослых.

How to use

Tablets are taken orally, without chewing.
The daily dose is 1 tablet of the drug once a day (in the morning), taken with a sufficient amount of liquid.
In the treatment of patients with arterial hypertension, the dose of the drug should not exceed 2.5 mg (increased risk of side effects without enhancing the antihypertensive effect).
If the desired therapeutic effect is not achieved after 4-8 weeks of treatment, it is not recommended to increase the dose of the drug. Instead, it is recommended to include another antihypertensive drug that is not a diuretic in the treatment regimen. In cases where treatment needs to start with two drugs, the dose of indapamide remains at 2.5 mg taken once in the morning.
Elderly patients
In elderly patients, plasma creatinine concentration should be monitored considering age, body weight, and sex.
The drug at a dose of 2.5 mg/day (1 tablet) can be prescribed to elderly patients with normal or slightly impaired kidney function.
Severe renal insufficiency
The use of the drug is contraindicated (see the "Contraindications" section).

Show original (Russian)

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая.
Суточная доза - 1 таблетка препарата 1 раз в день (утром), запивая достаточным количеством жидкости.
При терапии пациентов с артериальной гипертензией доза препарата не должна превышать 2,5 мг (увеличение риска побочного действия без усиления антигипертензивного эффекта).
Если через 4-8 недель лечения не достигается желаемый терапевтический эффект, дозу препарата повышать не рекомендуется. Вместо этого в схему медикаментозного лечения рекомендуется включить другой гипотензивный препарат, не являющийся диуретиком. В случаях, когда лечение необходимо начинать с двух препаратов, доза индапамида остается равной 2,5 мг утром однократно в сутки.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов следует контролировать плазменную концентрацию креатинина с учетом возраста, массы тела и пола.
Препарат в дозе 2,5 мг/сутки (1 таблетка) можно назначать пожилым пациентам с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек.
Тяжелая почечная недостаточность
Прием препарата противопоказан (см. раздел "Противопоказания").

Composition

Per tablet:
Active ingredient: indapamide - 2.5 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar), corn starch, povidone K25, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, coating composition: Opadry 03F180011 white (hydroxypropyl methylcellulose, titanium dioxide, macrogol).

Round, biconvex tablets coated with a film, white or almost white in color. In cross-section - a core that is white or almost white in color.

Show original (Russian)

На одну таблетку:
Действующее вещество: индапамид - 2,5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), крахмал кукурузный, повидон К25, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, состав оболочки: Опадрай 03F180011 белый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол).

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to the active substance, other sulfonamide derivatives, or any of the excipients of the product (see the section "Composition per tablet");

• severe renal insufficiency;

• severe hepatic insufficiency or hepatic encephalopathy;

• hypokalemia.
Due to the presence of lactose, the product is not recommended for patients with lactose intolerance, lactase deficiency, galactosemia, glucose-galactose malabsorption.
Due to the lack of clinical data, the product is not recommended for use in children under 18 years of age.
With caution:
In cases of liver and/or kidney dysfunction, hyponatremia and other water-electrolyte balance disorders, hyperparathyroidism, in weakened patients or patients receiving combination therapy with other antiarrhythmic agents, with simultaneous use of drugs that prolong the QT interval on the electrocardiogram (ECG) (see the section "Interaction with other medicinal products"), in decompensated diabetes mellitus, hyperuricemia (especially when accompanied by gout and urate nephrolithiasis).
Pregnancy and lactation:
Pregnancy
Currently, there is insufficient data on the use of indapamide during pregnancy (fewer than 300 cases reported).
Prolonged use of thiazide diuretics in the third trimester of pregnancy may cause hypovolemia in the mother and reduced uteroplacental blood flow, leading to fetal placental ischemia and developmental delay in the fetus.
Animal studies have not shown direct or indirect effects on pregnancy.
Indapamide should be avoided during pregnancy.
Breastfeeding
It is unknown whether indapamide or its metabolites are excreted in breast milk.
Newborns may develop hypersensitivity to sulfonamide derivatives and hypokalemia. Therefore, the risk to the newborn/infant cannot be excluded. Indapamide is similar to thiazide diuretics, the use of which can reduce breast milk production or even suppress lactation.
Indapamide should not be used during breastfeeding.
Fertility
Preclinical studies have shown no effect on reproductive function in rats of both sexes. It is presumed that there is no effect on fertility in humans.

Liver Function Impairment
When prescribing thiazide and thiazide-like diuretics to patients with liver function impairment, there is a possibility of developing hepatic encephalopathy, especially in cases of water-electrolyte imbalance. In this case, the use of diuretics should be immediately discontinued.

Photosensitivity
Cases of photosensitivity reactions have been reported during the use of thiazide and thiazide-like diuretics (see "Side Effects" section). If photosensitivity reactions occur during treatment, therapy should be discontinued. If continued diuretic therapy is necessary, it is recommended to protect the skin from exposure to sunlight or artificial ultraviolet rays.

Water-Electrolyte Balance
Sodium Ion Levels in Blood Plasma
Before starting treatment, it is necessary to determine the sodium ion levels in blood plasma. This parameter should be regularly monitored during treatment. Continuous monitoring of sodium ion levels is necessary, as initial decreases in sodium levels in blood plasma may not be accompanied by pathological symptoms. More frequent monitoring of sodium ion levels is indicated for patients with liver cirrhosis and elderly individuals (see "Side Effects" and "Overdose" sections).
All diuretic medications can cause hyponatremia, which can sometimes lead to extremely severe consequences. Hyponatremia and hypovolemia can lead to dehydration and orthostatic hypotension. Concurrent decreases in chloride ions may lead to secondary compensatory metabolic alkalosis: the frequency and severity of this effect are minimal.

Potassium Ion Levels in Blood Plasma
When treating with thiazide and thiazide-like diuretics, the main risk is a sharp decrease in potassium levels in blood plasma and the development of hypokalemia. It is necessary to avoid the risk of developing hypokalemia (

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел "Состав на одну таблетку");

• тяжелая почечная недостаточность;

• тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия;

• гипокалиемия.
В связи с тем, что в состав входит лактоза, препарат не рекомендуется пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, галактоземией, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
В связи с отсутствием клинических данных препарат не рекомендуется применять у детей до 18 лет.
С осторожностью:
При нарушениях функции печени и/или почек, гипонатриемии и других нарушениях водно-электролитного баланса, гиперпаратиреозе, у ослабленных пациентов или у пациентов, получающих сочетанную терапию с другими антиаритмическими средствами, при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), при сахарном диабете в стадии декомпенсации, гиперурикемии (особенно, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом).
Беременность и лактация:
Беременность
В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода.
В исследованиях на животных не было выявлено прямого или непрямого воздействия на беременность.
Следует избегать применения индапамида во время беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли индапамид или его метаболиты с грудным молоком.
У новорожденных при этом может развиваться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. В связи с этим, риск для новорожденного/младенца не может быть исключен. Индапамид близок к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или даже подавление лактации.
Не следует применять индапамид в период грудного вскармливания.
Фертильность
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.

Нарушения функции печени
При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно в случае нару¬шения водно-электролитного баланса. В этом случае прием диуретиков следует немед¬ленно прекратить.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях разви¬тия реакций фоточувствительности (см. раздел "Побочное действие"). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Необходим постоянный контроль содержания ионов натрия, так как первоначально снижение содер¬жания натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Более частый контроль содержания ионов натрия показан пациентам с цирро¬зом печени и лицам пожилого возраста (см. разделы "Побочное действие" и "Передози¬ровка").
Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезво¬живанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень выраженности этого эффекта незначительны.
Содержание ионов калия в плазме крови
При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении содержания калия в плазме крови и развитии гипокалисмии. Необходи¬мо избегать риска развития гипокалиемии (

Side effects, overdose & interactions

The most common adverse reactions reported were hypersensitivity reactions, primarily dermatological, in patients predisposed to allergic and asthmatic reactions, as well as maculopapular rash.
In clinical studies, hypokalemia (potassium concentration less than 3.4 mmol/L) was observed in 25% of patients, while potassium concentration less than 3.2 mmol/L was observed in 10% of patients 4-6 weeks after the start of therapy. After 12 weeks of therapy, the average decrease in plasma potassium concentration was 0.41 mmol/L.
Most adverse reactions (laboratory and clinical indicators) are dose-dependent.
The frequency of side effects was determined according to the World Health Organization (WHO) classification: very common (?1/10), common (?1/100,

Symptoms
Indapamide, even in very high doses (up to 40 mg, i.e., 16 times the therapeutic dose), does not exhibit toxic effects.
Signs of acute poisoning with the drug are primarily associated with disturbances in water-electrolyte balance (hyponatremia, hypokalemia). Clinical symptoms of overdose may include nausea, vomiting, gastrointestinal dysfunction, seizures, vertigo, drowsiness, confusion, polyuria or oliguria leading to anuria (due to hypovolemia), and in some cases, excessive lowering of blood pressure, respiratory depression. In patients with liver cirrhosis, the development of hepatic coma may occur.

Treatment
Emergency measures consist of removing the drug from the body: gastric lavage and/or administration of activated charcoal, followed by restoration of water-electrolyte balance. There is no specific antidote.

Non-recommended combinations of medications
Lithium preparations
When indapamide is used simultaneously with lithium preparations, as well as during a salt-free diet, an increase in lithium concentration in the plasma may be observed due to decreased excretion, accompanied by signs of lithium overdose.
If necessary, diuretic medications can be used in combination with lithium preparations, with careful dose adjustment and regular monitoring of lithium concentration in the plasma.
Combinations of medications requiring special attention
Medications that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes"
Due to the increased risk of ventricular arrhythmias, especially polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" (risk factor - hypokalemia), indapamide should be used with caution in combination with the following medications:

• Class IA antiarrhythmic drugs (quinidine, hydroquinidine, disopyramide, procainamide) and flecainide;

• Class III antiarrhythmic drugs (dofetilide, ibutilide, bretylium tosylate), sotalol, dronedarone, amiodarone;

• Other (non-antiarrhythmic) medications, such as:
• Neuroleptics: phenothiazines (chlorpromazine, cyamemazine, levomepromazine, thioridazine, trifluoperazine, fluphenazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride), butyrophenones (droperidol, haloperidol); pimozide, sertindole;
• Antidepressants: tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors (citalopram, escitalopram);
• Antibacterial agents: fluoroquinolones (levofloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin, ciprofloxacin); macrolides (erythromycin when administered intravenously, azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, spiramycin), co-trimoxazole;
• Antifungal agents: azoles (voriconazole, itraconazole, ketoconazole, fluconazole);
• Antimalarial agents (quinine, chloroquine, mefloquine, halofantrine, lumefantrine);
• Antiprotozoal agents (pentamidine when administered parenterally);
• Antianginal agents (ranolazine, bepridil);
• Antineoplastic agents (vandetanib, arsenic trioxide, oxaliplatin, tacrolimus);
• Antiemetic agents (domperidone, ondansetron);
• Agents affecting gastrointestinal motility (cisapride);
• Antihistamines (astemizole, terfenadine, mizolastine);
• Other medications: anagrelide, vasopressin, difemanil methylsulfate, ketanserin, probucol, propofol, sevoflurane, terlipressin, terodiline, cilostazol.
Potassium levels in the plasma should be determined, and if necessary, corrected before starting combination therapy with indapamide and the aforementioned medications. Clinical condition monitoring, electrolyte levels in the plasma, and ECG parameters are required.
In patients with hypokalemia, medications that do not cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes" should be used.
Medications that can prolong the QT interval
Simultaneous use of indapamide with medications that can prolong the QT interval should be based on a careful assessment of the expected benefits and potential risks for each patient (there may be an increased risk of developing polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes"). When using such combinations, regular ECG monitoring (to detect QT interval prolongation) and potassium level monitoring in the blood are necessary.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (when used systemically), including selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, and high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day)
There may be a decrease in the antihypertensive effect of indapamide. There is a risk of developing acute renal failure due to decreased glomerular filtration rate. Patients need to compensate for fluid loss and regularly monitor kidney function at the beginning and during treatment.
Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors
The use of ACE inhibitors in patients with hyponatremia (especially in patients with renal artery stenosis) is associated with the risk of sudden arterial hypotension and/or acute renal failure.
Patients with arterial hypertension and possibly reduced sodium levels in the plasma due to diuretic use should:

• discontinue diuretics 3 days before starting ACE inhibitor therapy; subsequently, if necessary, the use of a non-potassium-sparing diuretic can be resumed;

• if discontinuation of diuretics is not possible, therapy with the ACE inhibitor should be started at low doses, with gradual dose increases if necessary.
In chronic heart failure, treatment with ACE inhibitors should begin with the lowest doses, possibly with a preliminary reduction in diuretic doses.
In all cases, during the first week of ACE inhibitor therapy, kidney function (plasma creatinine concentration) should be monitored in patients.
Medications that can cause hypokalemia: amphotericin B (when administered intravenously), glucocorticoids and mineralocorticoids (when used systemically), tetracosactide (ACTH), glycyrrhizic acid (carbenoxolone, medications containing licorice root), laxatives that stimulate intestinal motility
Increased risk of developing hypokalemia (additive effect). Regular monitoring of potassium levels in the plasma is necessary, and if needed, correction should be made. Special attention should be given to patients receiving cardiac glycosides simultaneously. It is recommended to use laxatives that do not stimulate intestinal motility.
Cardiac glycosides
Hypokalemia enhances the toxic effects of cardiac glycosides. When indapamide and cardiac glycosides are used simultaneously, potassium levels in the plasma, ECG parameters should be monitored, and therapy should be adjusted if necessary.
Baclofen
There may be an enhancement of the antihypertensive effect. Blood pressure should be monitored, and if necessary, doses of antihypertensive medications should be adjusted. Patients need to compensate for fluid loss and closely monitor kidney function at the beginning of treatment.
Allopurinol
Indapamide may increase the frequency of hypersensitivity reactions to allopurinol.
Combinations of medications requiring attention
Potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, triamterene)
The simultaneous use of indapamide with potassium-sparing diuretics is advisable in some patients. However, hypokalemia or hyperkalemia may occur (especially in patients with renal insufficiency or diabetes). If simultaneous use of indapamide with potassium-sparing diuretics is necessary, potassium levels in the plasma, ECG parameters should be monitored, and therapy should be adjusted if necessary.
Ethanol, barbiturates, anxiolytics, antidepressants, antipsychotic agents (neuroleptics), narcotic analgesics, general anesthetics
Medications in these classes enhance the antihypertensive effect of indapamide and increase the risk of orthostatic hypotension (additive effect).
Metformin
Functional renal insufficiency, which may occur with the use of diuretics, especially "loop" diuretics, when metformin is prescribed simultaneously increases the risk of lactic acidosis.
Metformin should not be used if creatinine levels exceed 15 mg/l (135 μmol/l) in men and 12 mg/l (110 μmol/l) in women.
Iodine-containing contrast agents
Dehydration due to diuretic use increases the risk of acute renal failure, especially when using high doses of iodine-containing contrast agents. Before using iodine-containing contrast agents, patients need to compensate for fluid loss.
Calcium salts
Simultaneous administration may lead to hypercalcemia due to decreased renal excretion of calcium ions.
Cyclosporine, tacrolimus
There may be an increase in plasma creatinine levels without changes in circulating cyclosporine concentration, even with normal fluid and sodium ion levels.
Corticosteroids (mineralocorticoids and glucocorticoids), tetracosactide (when used systemically)
Decreased antihypertensive effect of indapamide (fluid and sodium ion retention due to corticosteroid action).

Show original (Russian)

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезная сыпь.
В клинических исследованиях гипокалиемия (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 25 % пациентов, а концентрация калия менее 3,2 ммоль/л наблюдалась у 10 % пациентов через 4-6 недель после начала терапии. После 12 недель терапии среднее снижение концентрации калия в плазме крови составляло 0,41 ммоль/л.
Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.
Частота побочных эффектов была определена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (?1/10), часто (?1/100,

Симптомы
Индапамид даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т.е. в 16 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия.
Признаки острого отравления препаратом в первую очередь связаны с нарушением водноэлектролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из клинических симптомов передозировки могут отмечаться тошнота, рвота, нарушение функции ЖКТ, судороги, вертиго, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, приводящая к анурии (вследствие гиповолемии), в некоторых случаях - чрезмерное снижение артериального давления, угнетенность дыхания. У пациентов с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.
Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. Специфического антидота нет.

Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов
Препараты лития
При одновременном применении индапамида и препаратов лития, а также как и при со¬блюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития в плаз¬ме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки лития.
При необходимости диуретические препараты могут применяться в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов, регулярно контролируя концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт"
В связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочко¬вой тахикардии типа "пируэт" (фактор риска - гипокалиемия), следует с особой осторож¬ностью применять индапамид совместно с такими препаратами как:

• антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и флекаинид;

• антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронсдарон, амиодарон;

• другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:
• нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;
• антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);
• антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;
• противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
• противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
• противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);
• антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
• противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);
• противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);
• средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);
• антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);
• прочие лекарственные средства: анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол.
Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректиро¬вать его до начала комбинированной терапии индапамидом с указанными выше препара¬тами. Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль содержания элек¬тролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.
У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие поли¬морфную желудочковую тахикардию типа "пируэт".
Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT
Одновременное применение индапамида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа "пи¬руэт"). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном применении), вклю¬чая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), и высокие дозы ацетилсалици¬ловой кислоты (? 3 г/сутки)
Возможно снижение антигипертензивного действия индапамида. Существует риск разви¬тия острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой филь¬трации. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контроли¬ровать функцию почек как в начале лечения, так и в процессе лечения.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Назначение ингибиторов АПФ пациентам с гипонатриемией (особенно пациентам со сте¬нозом почечной артерии) сопровождается риском развития внезапной артериальной гипо¬тензии и/или острой почечной недостаточности.
Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным, вследствие приема диуретиков, содержанием натрия в плазме крови необходимо:

• за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков; в дальней¬шем, при необходимости, прием некалийсберегающего диуретика можно возобновить;

• если прекращение приема диуретиков невозможно, то следует начинать терапию инги¬битором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.
При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начи¬нать с самых низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.
Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у пациентов необходимо кон¬тролировать функцию почек (концентрацию креатинина в плазме крови).
Лекарственные препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника
Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишеч¬ника.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновремен¬ном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать концен¬трацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать те¬рапию.
Баклофен
Возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и, при необходимости, корректировать дозы гипотензивных лекарственных средств. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролиро¬вать функцию почек.
Аллопуринол
Индапамид может увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)
Одновременное применение индапамида с калийсберегающими диуретиками целесооб¬разно у некоторых пациентов. Однако при этом может возникать гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Если необходимо одновременное применение индапамида с калийсберегающими диуретиками, то следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Этанол, барбитураты, анксиолитики, антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), наркотические анальгетики, средства для общей анестезии
Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие идапамида и увеличи¬вают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Метформин
Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приема диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза.
Не следует применять метформин, если концентрация креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества
Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йод¬содержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных ве¬ществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Соли кальция
При одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие сниже¬ния выведения ионов кальция почками.
Циклоспорин, такролимус
Возможно увеличение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концен¬трации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.
Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид (при систем¬ном применении)
Снижение антигипертензивного действия индапамида (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Pharmacology

Mechanism of Action
Indapamide is a sulfonamide derivative with an indole ring and pharmacologically resembles thiazide diuretics, which inhibit the reabsorption of sodium ions in the cortical segment of the nephron loop. This results in increased excretion of sodium, chloride, and to a lesser extent, potassium and magnesium ions by the kidneys, accompanied by increased diuresis and a hypotensive effect.
Pharmacodynamic Effects
In clinical studies of phases II and III, the use of indapamide in a monotherapy regimen at doses that do not produce a pronounced diuretic effect demonstrated a 24-hour hypotensive effect.
The antihypertensive activity of indapamide is associated with improved elastic properties of large arteries, reduced arteriolar and total peripheral vascular resistance.
Indapamide reduces left ventricular hypertrophy.
Thiazide and thiazide-like diuretics reach a plateau of therapeutic effect at a certain dose, while the frequency of side effects continues to increase with further dose escalation. Therefore, the dose of the drug should not be increased if the therapeutic effect is not achieved at the recommended dose.
In short-term, medium-duration, and long-term studies involving patients with arterial hypertension, it has been shown that indapamide:

• does not affect lipid metabolism parameters, including levels of triglycerides, cholesterol, low-density lipoproteins, and high-density lipoproteins;

• does not affect carbohydrate metabolism parameters, including in patients with diabetes mellitus.

Absorption. After oral administration, it is rapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract (GIT); the bioavailability is high (93%). Food intake slightly slows the absorption rate but does not affect the extent of absorption. The time to reach maximum plasma concentration (Tmax) is 1-2 hours after oral administration. With repeated doses, fluctuations in plasma concentration of indapamide between doses decrease. Steady-state concentration is established after 7 days of regular use.
Distribution. Binding to plasma proteins is 71-79%. It also binds to the elastin of smooth muscle in the vascular wall. It has a high volume of distribution, crosses histohematological barriers (including the placental barrier), and penetrates into breast milk.
Metabolism. Metabolized in the liver.
Excretion. The half-life (T1/2) is 18 hours. 60-80% is excreted by the kidneys as metabolites (about 5% is excreted unchanged), and 20% is excreted through the intestines. In patients with renal insufficiency, pharmacokinetics do not change. It does not accumulate.

Show original (Russian)

Механизм действия
Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и гипотензивным эффектом.
Фармакодинамические эффекты
В клинических исследованиях II и III фаз при использовании индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24-часовой гипотензивный эффект.
Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.
В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:

• не влияет на показатели липидного обмена, в том числе на уровень триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой плотности и липопротеинов высокой плотности;

• не влияет на показатели обмена углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Всасывание. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); биодоступность высокая (93%). Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на полноту абсорбции. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) - 1-2 ч после приема внутрь. При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема.
Распределение. Связь с белками плазмы крови - 71-79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко.
Метаболизм. Метаболизируется в печени.
Выведение. Период полувыведения (Т1/2) - 18 ч. Почками выводится 60-80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник - 20%.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

Properties