film-coated tablets

Lercanidipine

Lercanidipine-SZ 10 mg 30 tablets, film-coated

Name: Lercanidipine-SZ 10 mg 30 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 91471
Price: 10.65 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 91471

$10.65

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Lercanidipine

All packagings

Lercanidipine-SZ 10 mg 30 tablets, film-coated

5 options · from $10.65

Selected · this page

10 30

$10.65

Choose another

5 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension of grade 1-2.

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия 1-2 степени.

How to use

Orally. Lercanidipine-SZ is prescribed at a dose of 10 mg once daily in the morning, at least 15 minutes before meals, without chewing, and taken with a sufficient amount of water.
The dose may be increased to 20 mg (if the expected effect is not achieved with 10 mg). The therapeutic dose is adjusted gradually, with an increase to 20 mg occurring 2 weeks after starting the medication.
It is unlikely that the effectiveness of the medication will increase with a dose greater than 20 mg per day; however, the risk of side effects increases.
Use in elderly patients
Dose adjustment is not required; however, continuous monitoring of the patient's condition is necessary during treatment.
Use in patients with renal or hepatic impairment
In cases of mild to moderate renal or hepatic insufficiency, dose adjustment is generally not required, with an initial dose of 10 mg. Increasing the dose to 20 mg per day should be done with caution. If the antihypertensive effect is too pronounced, the dose should be reduced.

Show original (Russian)

Внутрь. Препарат Лерканидипин-СЗ назначают по 10 мг 1 раз в день утром, не менее чем за 15 минут до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Доза может быть увеличена до 20 мг (в случае, если при приеме 10 мг не достигается ожидаемый эффект). Терапевтическая доза подбирается постепенно, увеличение дозы до 20 мг осуществляется через 2 недели после начала приема препарата.
Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с увеличением дозы более 20 мг в сутки, в то же время повышается риск возникновения побочных эффектов.
Применение у пожилых пациентов
Коррекции дозы не требуется, однако, при приеме препарата необходим постоянный контроль состояния пациентов.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек или печени
При наличии почечной или печеночной недостаточности легкой или средней тяжести, как правило, коррекции дозы не требуется, начальная доза - 10 мг, увеличение дозы до 20 мг в сутки следует проводить с осторожностью. В случае, если антигипертензивный эффект будет слишком сильно выражен, следует снизить дозу.

Composition

1 film-coated tablet contains:
active ingredient: lercanidipine hydrochloride - 10 mg;
excipients (core): lactose monohydrate (milk sugar) - 31.5 mg; microcrystalline cellulose - 38.5 mg; sodium starch glycolate - 15.5 mg; hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose) - 3.5 mg; magnesium stearate - 1.0 mg;
excipients (coating): Opadry II (partially hydrolyzed polyvinyl alcohol - 1.2 mg; titanium dioxide E 171 - 0.67998 mg; talc - 0.444 mg; macrogol (polyethylene glycol) 3350 - 0.606 mg; iron oxide yellow E 172 - 0.06825 mg; iron oxide red E 172 - 0.00096 mg; iron oxide black E 172 - 0.00081 mg).

Film-coated tablets from beige-yellow to beige in color, round, biconvex. The core of the tablet is light yellow upon cross-section.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: лерканидипина гидрохлорид - 10 мг;
вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) - 31,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 38,5 мг; натрия гликолят крахмала - 15,5 мг; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 3,5 мг; магния стеарат - 1,0 мг;
вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 1,2 мг; титана диоксид Е 171 - 0,67998 мг; тальк - 0,444 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 0,606 мг; краситель железа оксид желтый Е 172 - 0,06825 мг; краситель железа оксид красный Е 172 - 0,00096 мг; краситель железа оксид черный Е 172 - 0,00081 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бежево-желтого до бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки светло-желтого цвета

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to lercanidipine, other dihydropyridine derivatives, or any component of the medication;

• Untreated heart failure;

• Unstable angina;

• Obstruction of the left ventricular outflow tract;

• Period within 1 month after a myocardial infarction;

• Severe liver failure;

• Severe renal failure (creatinine clearance less than 30 ml/min);

• Pregnancy and breastfeeding;

• Use in women of childbearing age not using reliable contraception;

• Age under 18 years (efficacy and safety not established);

• Lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome;

• Simultaneous use with CYP3A4 inhibitors (ketoconazole, itraconazole, erythromycin, ritonavir, roxithromycin) (see "Interaction with other medications" section);

• Simultaneous use with cyclosporine (see "Interaction with other medications" section);

• Simultaneous use with grapefruit juice (see "Interaction with other medications" section).
With caution:

• Renal failure (creatinine clearance more than 30 ml/min);

• Mild to moderate liver function impairment;

• Advanced age;

• Sinus node weakness syndrome (without a pacemaker);

• Left ventricular dysfunction and ischemic heart disease;

• Chronic heart failure;

• Simultaneous use with CYP3A4 substrates (terfenadine, astemizole, Class III antiarrhythmics, e.g., amiodarone, quinidine) (see "Interaction with other medications" section);

• Simultaneous use with CYP3A4 inducers, such as anticonvulsants (phenytoin, carbamazepine) and rifampicin (see "Interaction with other medications" section);

• Simultaneous use with beta-blockers, digoxin (see "Interaction with other medications" section).
Pregnancy and lactation:
Pregnancy
In animal studies, lercanidipine did not show teratogenic effects; however, teratogenic effects have been noted with other dihydropyridine derivatives. Therefore, the use of Lercanidipine-SZ during pregnancy and in women of childbearing age not using reliable contraception is contraindicated.
Breastfeeding
Due to the high lipophilicity of lercanidipine, its penetration into breast milk can be assumed; therefore, the use of Lercanidipine-SZ during breastfeeding is contraindicated.

Caution should be exercised when prescribing to patients with renal impairment, ischemic heart disease (there is a risk of increased angina attacks), and in cases of chronic heart failure: compensation is necessary before starting the medication.
The medication should be used with particular caution in patients with sick sinus syndrome (without a pacemaker).
Although controlled hemodynamic studies have not revealed any dysfunction of the left ventricle, treatment with calcium channel blockers in patients with signs of left ventricular dysfunction should be carried out with special caution. There is also an opinion that patients with ischemic heart disease receiving short-acting dihydropyridines represent a high-risk group for cardiovascular diseases.
Particular caution should be exercised in the early stages of treatment in patients with mild to moderate liver function impairment.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery:
During treatment, caution should be exercised when performing tasks that require increased attention, when driving vehicles, especially at the beginning of treatment and when increasing the dosage (risk of drowsiness, headache, and dizziness).

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к лерканидипину, другим производным дигидропиридинового ряда или любому компоненту препарата;

• нелеченная сердечная недостаточность;

• нестабильная стенокардия;

• обструкция выносящего тракта левого желудочка;

• период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;

• тяжелая печеночная недостаточность;

• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);

• беременность и период грудного вскармливания;

• применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией;

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

• одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, ролеандомицин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

• одновременный прием с циклоспорином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами ");

• одновременный прием с соком грейпфрута (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами ").
С осторожностью:

• Почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин);

• нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести;

• пожилой возраст;

• синдром слабости синусового узла (без кардиостимулятора);

• дисфункция левого желудочка сердца и ишемическая болезнь сердца;

• хроническая сердечная недостаточность;

• одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4 (терфенадин, асметол, антиаритмические препараты III класса, например, амиодарон, хинидин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

• одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4, например, противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин) и рифампицином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

• одновременное применение с бета-адреноблокаторами, дигоксином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Беременность и лактация:
Беременность
В исследованиях на животных лерканидипин не оказывал тератогенного действия, однако тератогенные эффекты отмечались при применении других производных дигидропиридина. Поэтому применение препарата Лерканидипин-СЗ при беременности и у женщин детородного возраста, не пользующихся надежной контрацепцией, противопоказано.
Период грудного вскармливания
Вследствие высокой липофильности лерканидипина можно предполагать его проникновение в грудное молоко, поэтому применение препарата Лерканидипин-СЗ в период грудного вскармливания противопоказано.

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с нарушением функции почек, ишемической болезнью сердца (существует риск учащения приступов стенокардии), в отношении хронической сердечной недостаточности: необходимо компенсировать перед началом применения препарата.
С особой осторожностью следует применять препарат у пациентов с синдромом слабости синусового узла (без кардиостимулятора).
Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, лечение блокаторами кальциевых каналов пациентов с признаками дисфункции левого желудочка должно осуществляться с особой осторожностью. Существует также мнение о том, что пациенты с ишемической болезнью сердца, получающие короткодействующие дигидропиридины, представляют собой группу высокого риска по заболеваниям сердечно-сосудистой системы.
Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, при управлении транспортными средствами, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата (риск развития сонливости, головной боли и головокружения).

Side effects, overdose & interactions

Below is a list of adverse reactions categorized by organ systems and frequency of occurrence (World Health Organization classification):
often - from more than 1/100 to less than 1/10,
uncommon - from more than 1/1000 to less than 1/100,
rare - from more than 1/10000 to less than 1/1000,
very rare - less than 1/10000, including individual reports.

Nervous system disorders
Uncommon: headache, dizziness;
Rare: drowsiness.

Cardiovascular system disorders
Uncommon: palpitations, tachycardia, flushing of the skin on the face;
Rare: angina pectoris;
Very rare: fainting, significant decrease in blood pressure, chest pain, myocardial infarction; in patients with angina pectoris, an increase in the frequency, duration, and severity of attacks may occur.

Gastrointestinal tract disorders
Rare: nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, dyspepsia;
Very rare: increased activity of "liver" enzymes (reversible).

Skin and subcutaneous tissue disorders
Rare: skin rash.

Musculoskeletal and connective tissue disorders
Rare: myalgia.

Kidney and urinary tract disorders
Rare: pollakiuria (increased frequency of urination).

General disorders
Uncommon: peripheral edema;
Rare: asthenia, increased fatigue;
Very rare: gingival hyperplasia.

Immune system disorders:
Very rare: hypersensitivity reactions.

Symptoms
In the event of an overdose of lercanidipine, symptoms similar to those observed with the overdose of other dihydropyridine derivatives are expected (peripheral vasodilation with significant blood pressure reduction and reflex tachycardia), nausea.
Treatment
Symptomatic. In cases of significant blood pressure reduction and loss of consciousness, cardiovascular therapy is indicated; in bradycardia, intravenous administration of atropine is recommended. Information on the effectiveness of hemodialysis is lacking. Given the high degree of binding to plasma proteins, dialysis may be ineffective.
There are reports of three cases of overdose with lercanidipine at doses of 150 mg, 280 mg, and 800 mg. In all cases of overdose, the patients survived.
In the case of simultaneous intake of 150 mg of lercanidipine with ethanol (unknown amount), drowsiness was observed. Treatment: gastric lavage, oral activated charcoal.
In the case of simultaneous intake of 280 mg of lercanidipine with 5.6 mg of moxonidine, the following symptoms were observed: cardiogenic shock, significant myocardial ischemia, mild renal failure. Treatment: cardiac glycosides, diuretics (furosemide), high doses of catecholamines, plasma substitutes.
In the case of intake of 800 mg of lercanidipine, the following were observed: nausea, significant blood pressure reduction. Treatment: oral activated charcoal and laxatives, intravenous - dopamine.

The drug should not be used simultaneously with CYP3A4 inhibitors (cytochrome P450 liver isoenzyme), such as ketoconazole, itraconazole, erythromycin (which increase the concentration of lercanidipine in the blood and lead to potentiation of the antihypertensive effect). The simultaneous use of lercanidipine with cyclosporine is contraindicated as it leads to increased levels of both substances in the plasma.

Lercanidipine should not be taken with grapefruit juice, as this leads to inhibition of lercanidipine metabolism and potentiation of the antihypertensive effect.

Caution should be exercised when taken concurrently with such drugs as terfenadine, astemizole, quinidine, and class III antiarrhythmic drugs (e.g., amiodarone).

Concurrent use with anticonvulsants (e.g., phenytoin, carbamazepine) and rifampicin may lead to a decrease in the concentration of lercanidipine in the plasma and, consequently, a reduction in the antihypertensive effect of lercanidipine.

In patients who regularly take digoxin, no pharmacokinetic interaction was noted with the concurrent use of lercanidipine at a dose of 20 mg. However, in healthy volunteers taking digoxin, an increase in the Cmax of digoxin in the plasma was observed, on average, by 33% after taking 20 mg of lercanidipine orally on an empty stomach, while AUC and renal clearance of digoxin changed insignificantly. It is necessary to monitor for signs of digoxin toxicity in patients taking both digoxin and lercanidipine.

When lercanidipine at a dose of 20 mg is used concurrently with midazolam, the bioavailability of lercanidipine in elderly patients may increase by approximately 40%.

Metoprolol reduces the bioavailability of lercanidipine by 50%, while the bioavailability of metoprolol remains unchanged. This effect may occur due to a reduction in hepatic blood flow caused by beta-blockers, and may also manifest with other drugs in this group.

Cimetidine at a dose of 800 mg per day does not lead to significant changes in the concentration of lercanidipine in the plasma; however, special caution is required, as at higher doses of cimetidine, the bioavailability of lercanidipine, and consequently its antihypertensive effect, may increase.

When lercanidipine (20 mg) and simvastatin (40 mg) are used concurrently, the AUC value for simvastatin increased by 56%, and for its active metabolite beta-hydroxy acid - by 28%. Taking the drugs at different times of the day (lercanidipine in the morning, simvastatin in the evening) can avoid undesirable interactions.

When used concurrently with fluoxetine (an inhibitor of CYP2D6 and CYP3A4 isoenzymes), no clinically significant changes in the pharmacokinetics of lercanidipine were found in elderly patients.

The intake of lercanidipine simultaneously with warfarin does not affect the pharmacokinetics of the latter.

Lercanidipine can be used simultaneously with beta-blockers, diuretics, and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors. Ethanol may enhance the antihypertensive effect of lercanidipine.

Show original (Russian)

Ниже приведен перечень нежелательных реакций, распределенных по системам органов и частоте возникновения (классификация Всемирной организации здравоохранения):
часто - от более 1/100 до менее 1/10,
нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100,
редко - от более 1/10000 до менее 1/1000,
очень редко - менее 1/10000, включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль, головокружение;
Редко: сонливость.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, "приливы" крови к коже лица;
Редко: стенокардия;
Очень редко: обморок, выраженное снижение артериального давления, боль в груди, инфаркт миокарда, у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, диспепсия;
Очень редко: повышение активности "печеночных" ферментов (обратимое).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Редко: миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: поллакиурия (увеличение частоты мочеиспускания).
Нарушения общего характера
Нечасто: периферические отеки;
Редко: астения, повышенная утомляемость;
Очень редко: гиперплазия десен.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Очень редко: реакции повышенной чувствительности.

Симптомы
Предположительно, в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы, сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина (периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией), тошнота.
Лечение
Симптоматическое. В случае выраженного снижения АД, потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии - внутривенное введение атропина. Информация об эффективности гемодиализа отсутствует. Учитывая высокую степень связи с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным.
Имеются данные о трех случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150 мг, 280 мг и 800 мг. Во всех случаях передозировки пациенты остались живы.
В случае одновременного приема 150 мг лерканидипина с этанолом (неустановленное количество) наблюдалась сонливость. Лечение: промывание желудка, прием внутрь активированного угля.
В случае одновременного приема 280 мг лерканидипина с 5,6 мг моксонидина наблюдались следующие симптомы: кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени. Лечение: сердечные гликозиды, диуретики (фуросемид), высокие дозы катехоламинов, плазмозаменители.
В случае приема 800 мг лерканидипина наблюдались: тошнота, выраженное снижение АД. Лечение: прием внутрь активированного угля и слабительных средств, внутривенно - допамин.

Препарат нельзя применять одновременно с ингибиторами CYP3A4 (изофермент цитохрома Р450 печени), такими как кетоконазол, итраконазол, эритромицин (увеличивают концентрацию лерканидипина в крови и приводят к потенцированию антигипертензивного эффекта). Противопоказан одновременный прием лерканидипина с циклоспорином так как это приводит к повышению содержания обоих веществ в плазме крови.
Лерканидипин нельзя принимать вместе с грейпфрутовым соком, поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина и потенцированию антигипертензивного эффекта.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с такими препаратами, как терфенадин, астемизол, хинидин и антиаритмических препаратов III класса (например, амиодарон).
Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицином может привести к снижению концентрации лерканидипина в плазме крови и, в связи с этим, к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина.
У пациентов, постоянно принимающих дигоксин, при одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг не было отмечено фармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровых добровольцев, которые принимали дигоксин, отмечалось увеличение значения Сmax дигоксина в плазме крови, в среднем, на 33 % после приема внутрь натощак 20 мг лерканидипина, при этом AUC и почечный клиренс дигоксина изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.
При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пациентов пожилого возраста может увеличиваться приблизительно на 40 %.
Метопролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50 %, биодоступность метопролола при этом остается без изменений. Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, который вызывается бета-адреноблокаторами, поэтому может проявляться также при применении с другими препаратами этой группы.
Циметидин в дозе 800 мг в день не приводит к значительным изменениям концентрации лерканидипина в плазме крови, однако, требуется особая осторожность, так как при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно и его антигипертензивный эффект, может возрастать.
При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг) значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56 %, а для его активного метаболита бета-гидроксикислоты - на 28 %. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин - утром, симвастатин - вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.
При одновременном применении с флуоксетином (ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина не выявлено.
Прием лерканидипина одновременно с варфарином не оказывает влияния на фармакокинетику последнего.
Лерканидипин может одновременно применяться с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Этанол может усилить антигипертензивное действие лерканидипина.

Pharmacology

Calcium channel blocker. Lercanidipine is a racemic mixture of the right-handed (R) and left-handed (S) stereoisomers, a derivative of 1,4-dihydropyridine, capable of selectively blocking the influx of calcium ions into the vascular wall cells, cardiac cells, and smooth muscle cells. The mechanism of its antihypertensive action is due to a direct relaxing effect on the smooth muscle cells of the vessels. It has a prolonged antihypertensive effect. The therapeutic effect is achieved within 5-7 hours after oral administration and lasts for 24 hours. Due to its high selectivity for smooth muscle cells of the vessels, it does not exhibit negative inotropic effects.

Lercanidipine is a metabolically neutral drug and does not significantly affect the levels of lipoproteins and apolipoproteins in the serum, nor does it alter the lipid profile in patients with arterial hypertension.

Absorption
Lercanidipine is completely absorbed after oral administration. The maximum concentration (Cmax) in plasma is reached within 1.5-3 hours and is 3.3±2.09 ng/ml and 7.66±5.90 ng/ml after taking 10 mg and 20 mg of lercanidipine, respectively.
(+) R- and (-) S-enantiomers of lercanidipine demonstrate a similar pharmacokinetic profile: they have the same time to reach maximum concentration and the same T1/2. Cmax in plasma and the area under the "concentration-time" curve (AUC) of the (-) S-enantiomer of lercanidipine is, on average, 1.2 times higher than that of the (+) R-enantiomer. No interconversion of enantiomers was observed in in vivo studies.
During "first-pass" through the liver, the absolute bioavailability of lercanidipine after oral administration with food is about 10%. When taken on an empty stomach, the bioavailability is 1/3 of the bioavailability after a meal. When lercanidipine is taken no later than 2 hours after a high-fat meal, its bioavailability increases 4-fold; therefore, lercanidipine should not be taken after a meal. The pharmacokinetics of lercanidipine within the therapeutic dose range is nonlinear. When lercanidipine is taken in doses of 10 mg, 20 mg, and 40 mg, Cmax in plasma is determined in a ratio of 1:3:8, respectively, and AUC in a ratio of 1:4:18, suggesting progressive saturation during "first-pass" through the liver. Thus, bioavailability increases with increasing dose.
Distribution
The distribution of lercanidipine from plasma to tissues and organs occurs rapidly. The degree of binding to plasma proteins exceeds 98%. In patients with severe renal and hepatic impairment, due to decreased protein concentration in plasma, the free fraction of lercanidipine may increase.
Metabolism
Lercanidipine is metabolized by the CYP3A4 isoenzyme, resulting in the formation of inactive metabolites.
Excretion
Lercanidipine is primarily excreted through biotransformation. About 50% of the administered dose is excreted by the kidneys, and about 50% through the intestines. The average T1/2 is 8-10 hours. No accumulation of lercanidipine is observed with repeated oral administration.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
The pharmacokinetics of lercanidipine in elderly patients, patients with renal insufficiency (creatinine clearance (CC) greater than 30 ml/min), and patients with mild to moderate hepatic insufficiency is similar to that in healthy volunteers.
In patients with renal insufficiency (CC less than 30 ml/min) and in patients undergoing hemodialysis, the plasma concentration of lercanidipine increases by approximately 70%.
In patients with moderate to severe hepatic insufficiency, the systemic bioavailability of lercanidipine is likely to increase, as lercanidipine is primarily metabolized in the liver.

Show original (Russian)

Блокатор "медленных" кальциевых каналов. Лерканидипин является рацемической смесью право- (R) и левовращающихся (S) стереоизомеров, производное 1,4-дигидропиридина, способен избирательно блокировать ток ионов кальция внутрь клеток сосудистой стенки, сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры. Механизм гипотензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов. Обладает пролонгированным антигипертензивным действием. Терапевтический эффект достигается через 5-7 часов после приема внутрь и длительность его сохраняется в течение суток (24 часов). Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов отрицательное инотропное действие отсутствует.

Лерканидипин является метаболически нейтральным препаратом и не оказывает существенного воздействия на содержание липопротеинов и аполипопротеинов в сыворотке крови, а также не изменяет липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией.

Всасывание
Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1,5-3 часа и составляет 3,3±2,09 нг/мл и 7,66±5,90 нг/мл после приема 10 мг и 20 мг лерканидипина соответственно.
(+) R- и (-) S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации, одинаковый T1/2. Cmax в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) (-) S-энантиомера лерканидипина, в среднем, в 1,2 раза выше, чем (+) R-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в опытах in vivo не наблюдали.
При "первичном прохождении" через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после приема пищи составляет около 10%. При приеме внутрь натощак биодоступность составляет 1/3 от показателя биодоступности после приема пищи. При приеме лерканидипина внутрь не позднее 2 часов после приема пищи с высоким содержанием жиров его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому лерканидипин не следует принимать после приема пищи. Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приеме лерканидипина в дозах 10 мг, 20 мг и 40 мг Сmах в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и AUC - в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при "первичном прохождении" через печень. Таким образом, биодоступность увеличивается с увеличением принятой дозы.
Распределение
Распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро. Степень связывания с белками плазмы крови превышает 98 %. У пациентов с нарушениями функции почек и печени тяжелой степени из-за снижения концентрации белков в плазме крови свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.
Метаболизм
Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Выведение лерканидипина происходит преимущественно путем биотрансформации. Около 50 % принятой дозы выводится почками, около 50 % - через кишечник. Среднее значение T1/2 составляет 8-10 часов. Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин) и пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени сходна с фармакокинетикой у здоровых добровольцев.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови повышается примерно на 70 %.
У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.