Meloxicam-Xantis 7.5 mg 20 tablets

Name: Meloxicam-Xantis 7.5 mg 20 tablets - RuPills
SKU: 79151
Price: 6.20 USD
Availability: InStock

SKU 79151

$6.20

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Meloxicam

All packagings

Meloxicam-Xantis 7.5 mg 20 tablets

2 options · from $6.20

Selected · use button above
Meloxicam-Xantis 7.5 mg 20 tablets
Price
$6.20
Option 2 of 2
Meloxicam-Xantis 15 mg 20 tablets
Price
$6.54

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Symptomatic treatment:
• osteoarthritis (arthrosis, degenerative joint diseases), including with pain component;
• rheumatoid arthritis;
• ankylosing spondylitis.

Show original (Russian)

Симптоматическое лечение:
• остеоартроз (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в том числе с болевым компонентом;
• ревматоидный артрит;
• анкилозирующий спондилит.

How to use

Orally, during meals, at a daily dose of 7.5-15 mg.
The maximum recommended daily dose is 15 mg.
For osteoarthritis, the dosage is 7.5 mg per day; if necessary, this dose may be increased to 15 mg per day.
For rheumatoid arthritis - 15 mg per day. Depending on the therapeutic effect, this dose may be reduced to 7.5 mg per day.
For ankylosing spondylitis - 15 mg per day. Depending on the therapeutic effect, this dose may be reduced to 7.5 mg per day. In patients at increased risk of side effects, it is recommended to start treatment with a dose of 7.5 mg per day.
In patients with severe renal insufficiency on hemodialysis, the dose should not exceed 7.5 mg per day.
General recommendations
Since the potential risk of side effects depends on the dose and duration of treatment, the lowest possible doses and duration of use should be employed.
Combined use
The drug should not be used simultaneously with other NSAIDs.
Adolescents
The maximum dose for adolescents is 0.25 mg/kg. The drug should be used in adolescents over 12 years of age.

Show original (Russian)

Внутрь, во время еды, в суточной дозе 7,5-15 мг.
Максимальная рекомендуемая суточная доза - 15 мг.
При остеоартрите назначают по 7,5 мг в сутки, при необходимости эта доза может быть увеличена до 15 мг в сутки.
При ревматоидном артрите - 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки.
При анкилозирующем спондилите - 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки. У пациентов с повышенным риском побочных реакций рекомендуется начинать лечение с дозы 7,5 мг в сутки.
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.
Общие рекомендации
Так как потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения, следует использовать минимально возможные низкие дозы и длительность применения.
Комбинированное применение
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП.
Подростки
Максимальная доза у подростков составляет 0,25 мг/кг. Препарат должен применяться у подростков старше 12 лет.

Composition

One tablet contains:
active ingredient: meloxicam - 7.5 mg
excipients: microcrystalline cellulose (type 102) - 61.3 mg; pregelatinized starch - 30.0 mg; sodium citrate - 20.0 mg; colloidal silicon dioxide (aerosil) - 0.6 mg; magnesium stearate - 0.6 mg.

Round tablets of light yellow color with a greenish tint, flat-cylindrical with a bevel.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
действующее вещество: мелоксикам - 7,5 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 61,3 мг, крахмал прежелатинизированный - 30,0 мг, натрия цитрат - 20,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,6 мг, магния стеарат - 0,6 мг.

Круглые таблетки светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические с фаской.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to the active ingredient or excipients of the drug. There is a possibility of cross-sensitivity to acetylsalicylic acid and other NSAIDs;
• complete or incomplete combination of bronchial asthma, recurrent nasal and paranasal sinus polyposis, and intolerance to acetylsalicylic acid or other NSAIDs (including in history);
• erosive-ulcerative lesions of the stomach and duodenum in the acute stage or recently suffered;
• inflammatory bowel diseases (Crohn's disease or ulcerative colitis in the acute stage);
• severe liver failure;
• severe renal failure (if hemodialysis is not performed, creatinine clearance less than 30 ml/min, as well as confirmed hyperkalemia), progressive kidney disease;
• active gastrointestinal bleeding, recently suffered cerebrovascular bleeding, or established diagnosis of blood coagulation disorders;
• pronounced uncontrolled heart failure;
• therapy of perioperative pain during coronary artery bypass grafting;
• pregnancy;
• breastfeeding period;
• age under 12 years.
With caution
• gastrointestinal diseases in history (peptic ulcer of the stomach and duodenum, liver diseases);
• congestive heart failure;
• ischemic heart disease;
• cerebrovascular diseases;
• renal failure (creatinine clearance 30-60 ml/min);
• dyslipidemia/hyperlipidemia;
• diabetes mellitus;
• concomitant therapy with the following drugs: oral glucocorticoids, anticoagulants (including warfarin, antiplatelet agents), selective serotonin reuptake inhibitors (including citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline);
• peripheral artery diseases;
• elderly age;
• prolonged use of NSAIDs;
• smoking, frequent alcohol consumption.
Use during pregnancy and breastfeeding
The use of meloxicam during pregnancy is contraindicated.
It is known that NSAIDs penetrate into breast milk, therefore the use of meloxicam during breastfeeding is contraindicated.
The use of the drug may affect fertility, so it is not recommended for women planning pregnancy.
Meloxicam may lead to ovulation delay. Therefore, in women with conception problems undergoing examination for such issues, it is recommended to discontinue the drug.

Patients with gastrointestinal diseases should be monitored regularly. If gastrointestinal ulceration or gastrointestinal bleeding occurs, the medication should be discontinued. Ulcers in the gastrointestinal tract, perforation, or bleeding may occur at any time during treatment, both in the presence of alarming symptoms or a history of serious gastrointestinal complications and in the absence of these signs. The consequences of these complications are generally more serious in elderly patients.
Serious skin reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis may develop with the use of NSAIDs. Therefore, special attention should be given to patients reporting adverse skin and mucous membrane reactions, as well as hypersensitivity reactions to the medication, especially if such reactions were observed during previous treatment courses. The development of such reactions typically occurs within the first month of treatment. If the first signs of skin rash, changes in mucous membranes, or other signs of hypersensitivity appear, consideration should be given to discontinuing the medication.
The medication may increase the risk of serious cardiovascular thromboembolism, myocardial infarction, angina attacks, possibly with fatal outcomes. This risk increases with prolonged use of the medication, as well as in patients with the aforementioned diseases in their history and those predisposed to such diseases.
NSAIDs inhibit the synthesis of prostaglandins in the kidneys, which are involved in maintaining renal perfusion. The use of NSAIDs in patients with reduced renal blood flow or decreased circulating blood volume may lead to decompensation of latent renal failure. After discontinuation of NSAIDs, kidney function usually returns to baseline levels. Elderly patients and those with dehydration, congestive heart failure, liver cirrhosis, nephrotic syndrome, or acute renal function impairment, as well as patients taking diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, and those who have undergone major surgical interventions leading to hypovolemia, are at the highest risk for this reaction. In such patients, urine output and kidney function should be closely monitored at the beginning of treatment.
The use of NSAIDs in conjunction with diuretics may lead to sodium, potassium, and water retention, as well as a decrease in the natriuretic effect of diuretics. As a result, in predisposed patients, signs of heart failure or hypertension may worsen. Therefore, careful monitoring of the condition of such patients is necessary, and adequate hydration should be maintained. Kidney function should be assessed before starting treatment with meloxicam.
In the case of combination therapy, kidney function should also be monitored.
The use of meloxicam (as well as most other NSAIDs) may lead to episodic increases in serum "liver" transaminases or other liver function indicators. In most cases, this increase has been small and transient. If the identified changes are significant or do not decrease over time, the medication should be discontinued, and further monitoring of the identified laboratory changes should be conducted.
Weakened or exhausted patients may tolerate adverse effects poorly, and such patients should be closely monitored.
Like other NSAIDs, meloxicam may mask the symptoms of an underlying infectious disease.
As a cyclooxygenase/prostaglandin synthesis inhibitor, meloxicam may affect fertility; therefore, the use of the medication is not recommended for women experiencing difficulties with conception. In this regard, women undergoing evaluation for this issue are advised to discontinue the medication.
In patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance greater than 25 ml/min), dose adjustment is not required.
In patients with compensated liver cirrhosis, dose adjustment is not required.

Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery
No specific clinical studies have been conducted on the effect of meloxicam on the ability to drive vehicles and operate machinery. When driving vehicles and operating machinery, the possibility of dizziness, drowsiness, visual disturbances, or other central nervous system disorders should be taken into account. Patients should exercise caution when driving vehicles and operating machinery.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к активному ингредиенту или вспомогательным компонентам препарата. Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП;
• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе);
• эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) в стадии обострения или недавно перенесенные;
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатинина менее 30 мл/мин, а также при подтвержденной гиперкалиемии), прогрессирующее заболевание почек;
• активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови;
• выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность;
• терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 12 лет.
С осторожностью
• заболевания ЖКТ в анамнезе (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания печени);
• застойная сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца;
• цереброваскулярные заболевания;
• почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);
• дислипидемия/гиперлипидемия;
• сахарный диабет;
• сопутствующая терапия следующими препаратами: пероральные глюкокортикостероиды, антикоагулянты (в том числе варфарин, антиагреганты), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин);
• заболевания периферических артерий;
• пожилой возраст;
• длительное применение НПВП;
• курение, частое употребление алкоголя.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение мелоксикама во время беременности противопоказано.
Известно, что НПВП проникают в грудное молоко, поэтому применение мелоксикама в период грудного вскармливания противопоказано.
Применение препарата может влиять на фертильность, потому не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность.
Мелоксикам может приводить к задержке овуляции. В связи с этим у женщин, имеющих проблемы с зачатием и проходящих обследование по поводу подобных проблем, рекомендуется отмена приема препарата.

Пациенты, страдающие заболеваниями ЖКТ должны регулярно наблюдаться. При возникновении язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотечения препарат необходимо отменить. Язвы в ЖКТ, перфорация или кровотечение могут возникнуть в ходе лечения в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе, так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у пациентов пожилого возраста.
При применении НПВП могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи, как эксфолиативный дерматит, синдром СтивенсаДжонсона, токсический эпидермальный некролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек, а также реакций повышенной чувствительности к препарату, особенно, если подобные реакции наблюдались в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается, как правило, в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменения слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата.
Препарат может повышать риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии, возможно, со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном применении препарата, а также у пациентов с вышеуказанными заболеваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.
НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пожилые пациенты и пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или острые нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические препараты, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензин II рецепторов, а также пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к гиповолемии. У таких пациентов в начале лечения следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.
Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия мочегонных препаратов. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии. Поэтому необходим тщательный контроль состояния таких пациентов, а также у них должны поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения мелоксикамом необходимо исследование функции почек.
В случае проведения комбинированной терапии следует также контролировать функцию почек.
При применении мелоксикама (также, как и большинства других НПВП) возможно эпизодическое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови или других показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, препарат необходимо отменить и проводить дальнейшее наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.
Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, в связи с чем, такие пациенты должны тщательно наблюдаться.
Подобно другим НПВП мелоксикам может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.
Как препарат, ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина, мелоксикам может оказывать влияние на фертильность, поэтому прием препарата не рекомендован женщинам, имеющим трудности с зачатием. В связи с этим у женщин, проходящих обследование по этому поводу, рекомендуется отмена препарата.
У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
У пациентов с циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Специальных клинических исследований влияния мелоксикама на способность управлять транспортными средствами и работы с механизмами не проводилось. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения, сонливости, нарушения зрения или других нарушений со стороны центральной нервной системы. Пациентам следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и управлении механизмами.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of side effects was assessed as follows: very common (≥1/10); common (≥1/100,

Data on cases related to overdose of the drug is insufficient. Symptoms characteristic of NSAID overdose are likely to be present, including in severe cases: drowsiness, altered consciousness, nausea, vomiting, epigastric pain, gastrointestinal bleeding, acute renal failure, changes in blood pressure, respiratory arrest, asystole.
Treatment
A specific antidote is unknown; in the case of overdose, gastric contents should be evacuated and general supportive therapy should be administered. Cholestyramine accelerates the elimination of meloxicam.

Other PG synthesis inhibitors, including glucocorticoids and salicylates: concurrent use with meloxicam increases the risk of gastrointestinal ulcers and gastrointestinal bleeding (due to synergistic effects). Concurrent use of meloxicam and other NSAIDs is not recommended.
Oral anticoagulants, heparin for systemic use, thrombolytic agents: concurrent use with meloxicam increases the risk of bleeding. In case of concurrent use, careful monitoring of the blood coagulation system is necessary.
Antiplatelet agents, serotonin reuptake inhibitors: concurrent use with meloxicam increases the risk of bleeding due to inhibition of platelet function. In case of concurrent use, careful monitoring of blood coagulation parameters is necessary.
Lithium preparations: NSAIDs increase lithium levels in plasma by reducing its renal excretion. Concurrent use of meloxicam with lithium preparations is not recommended. If concurrent use is necessary, careful monitoring of lithium plasma concentration throughout the course of lithium treatment is recommended.
Methotrexate: NSAIDs reduce the renal secretion of methotrexate, thereby increasing its plasma concentration. Concurrent use of meloxicam and methotrexate (at doses greater than 15 mg per week) is not recommended. If concurrent use is necessary, careful monitoring of kidney function and blood formula is required. Meloxicam may enhance the hematological toxicity of methotrexate, especially in patients with impaired kidney function.
When meloxicam and methotrexate are used together for 3 days, the risk of increased toxicity of the latter rises.
Contraception: there is evidence that NSAIDs may reduce the effectiveness of intrauterine contraceptive devices, although this has not been proven.
Diuretics: the use of NSAIDs in cases of patient dehydration is associated with the risk of acute renal failure.
Antihypertensive agents (beta-blockers, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, vasodilators, diuretics): NSAIDs reduce the effect of antihypertensive medications due to the inhibition of PG synthesis, which has vasodilatory properties.
Angiotensin II receptor antagonists, when used concurrently with NSAIDs, enhance the reduction of glomerular filtration, which may lead to acute renal failure, especially in patients with impaired kidney function.
Cholestyramine: binds meloxicam in the gastrointestinal tract, leading to its faster elimination.
NSAIDs, by affecting renal PGs, may enhance the nephrotoxicity of cyclosporine.
Mifepristone: NSAIDs, including acetylsalicylic acid, should not be used within 8-12 days after mifepristone administration, as NSAIDs may affect the efficacy of mifepristone treatment.
When using medications that are known to inhibit CYP2C9 and/or CYP3A4 (or are metabolized with the involvement of these enzymes) concurrently with meloxicam, the possibility of pharmacokinetic interaction should be considered.
The possibility of interaction with oral antidiabetic medications cannot be excluded.
No significant pharmacokinetic interactions have been identified with the concurrent use of antacids, cimetidine, digoxin, and furosemide.

Show original (Russian)

Частота побочных эффектов оценивалась следующим образом: очень часто (больше или равно1/10); часто (больше или равно1/100,

Данные о случаях, связанных с передозировкой препарата, накоплено недостаточно. Вероятно, будут присутствовать симптомы, свойственные передозировке НПВП, в тяжелых случаях: сонливость, нарушения сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, изменения АД, остановка дыхания, асистолия.
Лечение
Специфический антидот неизвестен, в случае передозировки препарата следует провести эвакуацию содержимого желудка и общую поддерживающую терапию. Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама.

Другие ингибиторы синтеза ПГ, включая глюкокортикостероиды и салицилаты: одновременный прием с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия). Одновременное применение мелоксикама и других НПВП не рекомендуется.
Антикоагулянты для приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболитические средства: одновременный прием с мелоксикамом повышает риск развития кровотечения. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей системой крови.
Антитромбоцитарные препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина: одновременный прием с мелоксикамом повышает риск развития кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль показателей свертывающей системы крови.
Препараты лития: НПВП повышают уровень лития в плазме крови, посредством уменьшения выведения его почками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется тщательный контроль за концентрацией лития в плазме крови в течение всего курса применения препаратов лития.
Метотрексат: НПВП снижают секрецию метотрексата почками, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
При совместном применении мелоксикама и метотрексата в течение 3-х дней возрастает риск повышения токсичности последнего.
Контрацепция: есть данные, что НПВП могут снижать эффективность внутриматочных контрацептивных устройств, однако это не доказано.
Диуретики: применение НПВП в случае обезвоживания пациента сопровождается риском развития острой почечной недостаточности.
Антигипертензивные средства (бетаадреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вазодилататоры, диуретики): НПВП снижают эффект антигипертензивных препаратов вследствие ингибирования синтеза ПГ, обладающих вазодилатирующими свойствами.
Антагонисты ангиотензин II рецепторов при совместном назначении с НПВП усиливают снижение клубочковой фильтрации, что тем самым, может привести к развитию острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Холестирамин: связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.
НПВП, оказывая действие на почечные ПГ, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина.
Мифепристон: не следует применять НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту, в течение 8-12 дней после применения мифепристона, т.к. НПВП могут повлиять эффективность лечения мифепристоном.
При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.
Нельзя исключить возможность взаимодействия с антидиабетическими препаратами для приема внутрь.
При одновременном применении антацидов, циметидина, дигоксина и фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Pharmacology

Meloxicam is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) that belongs to the enolic acid derivatives and exhibits anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic effects. The pronounced anti-inflammatory effect of meloxicam has been established in all standard models of inflammation. The mechanism of action of meloxicam consists of its ability to inhibit the synthesis of prostaglandins (PG), which are well-known mediators of inflammation.

Meloxicam in vivo inhibits PG synthesis at the site of inflammation to a greater extent than in the gastric mucosa or kidneys. These differences are associated with a more selective inhibition of cyclooxygenase-2 (COX-2) compared to cyclooxygenase-1 (COX-1). It is believed that the inhibition of COX-2 provides the therapeutic effects of NSAIDs, while the inhibition of the constitutively present isoenzyme COX-1 may be responsible for the side effects on the stomach and kidneys. The selectivity of meloxicam for COX-2 has been confirmed in various test systems, both in vitro and in vivo. The selective ability of meloxicam to inhibit COX-2 has been demonstrated using human whole blood as an in vitro test system. It has been established that meloxicam (at doses of 7.5 and 15 mg) more actively inhibited COX-2, exerting a greater inhibitory effect on the production of PG E2, stimulated by lipopolysaccharide (a reaction controlled by COX-2), than on the production of thromboxane, which is involved in the blood coagulation process (a reaction controlled by COX-1). These effects were dose-dependent. In ex vivo studies, it was shown that meloxicam at the recommended doses did not affect platelet aggregation and bleeding time.

In clinical studies, gastrointestinal (GI) side effects occurred less frequently with meloxicam 7.5 and 15 mg than with other NSAIDs used for comparison. This difference in the frequency of GI side effects is mainly related to the lower incidence of such phenomena as dyspepsia, vomiting, nausea, and abdominal pain with meloxicam. The frequency of perforations in the upper GI tract, ulcers, and bleeding associated with the use of meloxicam was low and dependent on the dose of meloxicam.

Absorption
Meloxicam is well absorbed from the gastrointestinal tract, as evidenced by its high absolute bioavailability (90%) after oral administration. After a single dose of meloxicam, the maximum plasma concentration is reached within 5-6 hours. The simultaneous intake of food and inorganic antacids does not affect the absorption of meloxicam. When the drug is taken orally (at doses of 7.5 and 15 mg), its concentrations are proportional to the doses. Steady-state pharmacokinetics is achieved within 3-5 days. The range of differences between the maximum and baseline concentrations of meloxicam after once-daily administration is relatively small, with a dose of 7.5 mg resulting in 0.4-1.0 mcg/ml, and a dose of 15 mg resulting in 0.8-2.0 mcg/ml (the values of maximum and minimum plasma concentrations (Cmax and Cmin) during steady-state pharmacokinetics are provided, respectively), although values outside this range have also been observed. The Cmax of meloxicam in plasma during steady-state pharmacokinetics is reached 5-6 hours after oral administration.
Distribution
Meloxicam binds very well to plasma proteins, primarily albumin (99%). It penetrates into synovial fluid, with a concentration in synovial fluid being 50% of that in plasma. The volume of distribution after multiple oral doses of meloxicam (at doses of 7.5 to 15 mg) is approximately 16 L, with a coefficient of variation ranging from 11% to 32%.
Metabolism
Meloxicam is almost completely metabolized in the liver, resulting in four pharmacologically inactive derivatives. The main metabolite, 5'-carboxymeloxicam (60% of the dose), is formed by the oxidation of the intermediate metabolite 5'-hydroxymethylmeloxicam, which is also excreted but to a lesser extent (9% of the dose). The isoenzyme CYP2C9 plays a significant role in this metabolic transformation, with the isoenzyme CYP3A4 also being of additional importance. The formation of two other metabolites (accounting for 16% and 4% of the meloxicam dose, respectively) involves peroxidase, the activity of which likely varies individually.
Excretion
Meloxicam is excreted equally through the intestines and kidneys, primarily as metabolites. Less than 5% of the daily dose is excreted unchanged in feces, and meloxicam is found in urine in unchanged form only in trace amounts. The average half-life (T1/2) of meloxicam ranges from 13 to 25 hours. The plasma clearance averages 7-12 ml/min after a single dose of meloxicam.
Liver and/or Kidney Function Impairment
Liver impairment, as well as mild to moderate renal impairment, does not significantly affect the pharmacokinetics of meloxicam. The rate of meloxicam elimination from the body is significantly higher in patients with moderate renal impairment. Meloxicam binds less effectively to plasma proteins in patients with end-stage renal failure. In end-stage renal failure, an increased volume of distribution may lead to higher concentrations of free meloxicam; therefore, in these patients, the daily dose should not exceed 7.5 mg.
Elderly Patients
Elderly patients have similar pharmacokinetic parameters compared to younger patients. In elderly patients, the average plasma clearance during steady-state pharmacokinetics is slightly lower than in younger patients. Elderly women have higher values for the area under the concentration-time curve (AUC) and a longer T1/2 compared to younger patients of both sexes.

Show original (Russian)

Мелоксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом, относится к производным эноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическое действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов (ПГ) - известных медиаторов воспаления.
Мелоксикам in vivo ингибирует синтез ПГ в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках.
Эти различия связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтические действия НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию ПГ Е2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.
В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7,5 и 15 мг, чем при приеме других НПВП, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления, как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальные боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы мелоксикама.

Всасывание
Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая абсолютная биодоступность (90 %) после приема внутрь. После однократного применения мелоксикама максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 5-6 ч. Одновременный прием пищи и неорганических антацидов не изменяет всасывание мелоксикама. При применении препарата внутрь (в дозах 7,5 и 15 мг) его концентрации пропорциональны дозам. Устойчивое состояние фармакокинетики достигается в течение 3-5 дней. Диапазон различий между максимальными и базальными концентрациями мелоксикама после его приема один раз в день относительно невелик и при применении дозы 7,5 мг составляет 0,4-1,0 мкг/мл, а при применении дозы 15 мг - 0,8-2,0 мкг/мл (приведены соответственно значения максимальной и минимальной концентрации в плазме крови (Сmax и Cmin) в период устойчивого состояния фармакокинетики), но отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон. Сmax мелоксикама в плазме в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается через 5-6 ч после приема внутрь.
Распределение
Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет 50 % концентрации в плазме крови. Объем распределения после многократного приема мелоксикама внутрь (в дозах от 7,5 до 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентом вариации от 11 % до 32 %.
Метаболизм
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием четырех фармакологически неактивных производных. Основной метаболит - 5'-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы) - образуется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы). В данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16 % и 4 % от величины дозы мелоксикама) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.
Выведение
Выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизменном виде с калом выводится менее 5 % от величины суточной дозы, в моче в неизменном виде мелоксикам обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения (Т1/2) мелоксикама варьирует от 13 до 25 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного приема мелоксикама.
Недостаточность функции печени и/или почек
Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывают. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы крови у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
Пожилые пациенты
Пожилые пациенты по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и длинный T1/2 по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.