prolonged-release tablets

Metformin

Metformin Long 500 mg 30 tablets extended-release

Name: Metformin Long 500 mg 30 tablets extended-release - RuPills
SKU: 76088
Price: 0.99 USD
Availability: OutOfStock

prolonged-release tablets

SKU 76088

$0.99

Out of stock

Notify when back

Sign in to be notified when this returns

One email per restock event.

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Metformin

All packagings

Metformin

4 options · from $0.99

Selected · out of stock

500 mg 30 extended-release

$0.99

Out of stock

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Type 2 diabetes mellitus in adults, especially in patients with obesity, when diet therapy and physical activity are ineffective:
as monotherapy;
in combination with other oral hypoglycemic agents, or with insulin.

Show original (Russian)

Сахарный диабет 2 типа у взрослых, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:
в качестве монотерапии;
в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами, или с инсулином.

How to use

The tablets should be taken orally, swallowed whole without chewing, and with a sufficient amount of liquid, once a day during or after dinner.
The dosage of the medication is determined by the doctor individually based on the blood glucose concentration.
Monotherapy and combination therapy with other hypoglycemic agents

• For patients not taking metformin, the recommended starting dose of the medication is 500 mg or 750 mg per day during or after dinner. It is recommended to adjust the dose every 10-15 days based on the results of plasma glucose concentration measurements. A gradual increase in dosage promotes better gastrointestinal tolerance.

• In the case of switching from another hypoglycemic agent, the dosage of Metformin Long is adjusted as described above, starting with 500 mg or 750 mg, with a possible subsequent transition to 1000 mg of metformin.

• Metformin Long 1000 mg should be taken once a day during or after dinner.

• Metformin Long 1000 mg is prescribed as maintenance therapy for patients taking metformin in the form of immediate-release tablets at doses of 1000 mg and 2000 mg. To switch to Metformin Long, the daily dose should be equivalent to the daily dose of immediate-release metformin.

• Patients taking metformin in the form of immediate-release tablets at doses exceeding 2000 mg are not recommended to switch to Metformin Long.
Combination with insulin
To achieve better glycemic control, Metformin Long and insulin can be used in combination therapy. The usual starting dose of Metformin Long is 1 tablet of 500 mg or 750 mg once a day during dinner, while the insulin dose is adjusted based on the results of blood glucose concentration measurements. A transition to extended-release metformin 1000 mg may follow.

• Daily dose
The maximum recommended daily dose of Metformin Long is 2000 mg. If adequate glycemic levels are not achieved with the maximum recommended dose taken once a day, the maximum dose may be divided into 2 doses: 1 tablet of 1000 mg during breakfast and 1 tablet of 1000 mg during dinner.

• Patients with impaired kidney function
Metformin Long can be used in patients with moderate renal impairment (eGFR 45-59 mL/min) only in the absence of conditions that may increase the risk of lactic acidosis.
The starting dose is 500 mg or 750 mg once a day. The maximum dose is 1000 mg per day, divided into 2 doses. Kidney function should be closely monitored (every 3-6 months). If eGFR falls below 45 mL/min, the medication should be discontinued immediately.

• Older patients and patients with reduced kidney function
In elderly patients, the dose is adjusted based on kidney function assessment, which should be conducted regularly, at least twice a year.

• Duration of treatment
Metformin Long should be taken daily without interruption. If treatment is discontinued, the patient should inform the doctor.

• Missed dose
In case of a missed dose, the next dose should be taken at the usual time. A double dose of the medication should not be taken.

Show original (Russian)

Таблетки следует принимать внутрь, проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, 1 раз в день во время или после ужина.
Доза препарата подбирается врачом индивидуально в зависимости от концентрации глюкозы в крови.
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с Другими гипогликемическими средствами

• У пациентов, не принимающих метформин, рекомендуемой начальной дозой препарата является 500 мг или 750 мг в сутки во время или после ужина. Через каждые 10- 15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.

• В случае перехода с другого гипогликемического средства, подбор дозы препарата Метформин Лонг производят как описано выше, начиная с применения 500 мг или 750 мг, с возможным последующим переходом на 1000 мг метформипа.

• Препарат Метформип Лонг 1000 мг следует принимать 1 раз в день во время или после ужина.

• Препарат Метформин Лонг 1000 мг назначают в качестве поддерживающей терапии пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 1000 мг и 2000 мг. Для перехода на препарат Метформин Лонг суточная доза должна быть эквивалентна суточной дозе метформина с обычным высвобождением.

• Пациентам, принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе, превышающей 2000 мг, не рекомендован переход на препарат Метформин Лонг.
Комбинация с инсулином
Для достижения лучшего гликемического контроля препарат Метформин Лонг и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Метформин Лонг составляет 1 таблетку 500 мг или 750 мг 1 раз в сутки во время ужина, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения концентрации глюкозы в крови. Далее возможен переход на метформин с пролонгированным высвобождением 1000 мг.
Суточная доза
Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Метформин Лонг составляет 2000 мг. Если при приеме максимальной рекомендованной дозы 1 раз в день не удается достичь адекватного уровня гликемии, максимальная доза может быть разделена на 2 приема: 1 таблетка 1000 мг - во время завтрака и 1 таблетка 1000 мг - во время ужина.
Пациенты с нарушением функции почек
Препарат Метформин Лонг может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 45-59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.
Начальная доза составляет 500 мг или 750 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки, разделенная на 2 приема. Функция почек должна тщательно контролироваться (каждые 3-6 месяцев). Если КК ниже 45 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.
Пожилые пациенты и пациенты со сниженной функцией почек
Пожилым пациентам дозу корректируют на основании оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно, не менее 2 раз в год.
Продолжительность курса лечения
Препарат Метформин Лонг следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
Пропуск дозы
В случае пропуска приема очередной дозы, следующую дозу следует принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата.

Composition

Composition per tablet 500 mg:
Active ingredient: metformin hydrochloride - 500.00 mg.
Excipients: hypromellose - 374.80 mg; povidone K25 - 16.20 mg; magnesium stearate - 4.50 mg; colloidal silicon dioxide - 4.50 mg.

Capsule-shaped, biconvex tablets of white or almost white color with a score on one side, virtually odorless.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку 500 мг:
Действующее вещество: метформина гидрохлорид - 500,00 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза - 374,80 мг; повидон-К25 16,20 мг; магния стеарат - 4,50 мг; кремния диоксид коллоидный - 4,50 мг.

капсулообразные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской с одной стороны, практически без запаха.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to metformin or any excipient of the drug;

• Diabetic ketoacidosis, diabetic precoma, coma;

• Renal insufficiency or impaired kidney function (GFR less than 45 mL/min);

• Acute conditions with a risk of impaired kidney function: dehydration (in chronic or severe diarrhea, repeated vomiting); severe infectious diseases (e.g., respiratory infections, urinary tract infections); shock;

• Clinically significant manifestations of acute or chronic diseases that may lead to tissue hypoxia (including acute heart failure, chronic heart failure with unstable hemodynamic parameters, respiratory failure, acute myocardial infarction);

• Extensive surgical operations and injuries where insulin therapy is indicated;

• Liver failure, impaired liver function;

• Chronic alcoholism, acute alcohol poisoning;

• Pregnancy;

• Lactic acidosis (including in history);

• Use within 48 hours before and 48 hours after radioisotope or radiological studies involving iodine-containing contrast agents (e.g., intravenous urogram, angiography);

• Adherence to a low-calorie diet (less than 1000 kcal/day);

• Children under 18 years of age due to lack of data on use.

With caution
Use the drug in patients over 60 years old performing heavy physical work, as this is associated with an increased risk of developing lactic acidosis; in patients with renal insufficiency (GFR 45-59 mL/min); during breastfeeding.
Use in pregnancy and breastfeeding
Fertility
Metformin did not affect the fertility of male or female rats when administered at doses three times the maximum recommended daily dose for humans.
Pregnancy
The use of metformin during pregnancy is contraindicated.

Decompensated diabetes mellitus during pregnancy is associated with an increased risk of congenital malformations and perinatal mortality. Limited data suggest that metformin use in pregnant women does not increase the risk of congenital malformations in children.
When planning a pregnancy, as well as in the event of pregnancy occurring while taking metformin, the drug should be discontinued, and insulin therapy should be initiated. It is necessary to maintain blood plasma glucose levels as close to normal as possible to reduce the risk of fetal malformations.
Breastfeeding period
Metformin passes into breast milk. Adverse reactions in newborns during breastfeeding while taking metformin have not been observed. However, due to the limited amount of data, the use of the drug during breastfeeding is not recommended. The decision to discontinue breastfeeding should be made considering the benefits of breastfeeding and the potential risk of side effects in the child.

Lactic Acidosis
Lactic acidosis is a rare but serious complication (high mortality in the absence of emergency treatment) that can occur due to the accumulation of metformin. Cases of lactic acidosis during metformin use have primarily occurred in patients with diabetes and severe renal insufficiency.
Other associated risk factors should be considered, such as decompensated diabetes, ketosis, prolonged fasting, alcoholism, liver failure, and any condition associated with significant hypoxia, which may help reduce the frequency of lactic acidosis cases.
The risk of developing lactic acidosis should be considered when nonspecific signs appear, such as muscle cramps accompanied by dyspeptic disorders, abdominal pain, and significant asthenia. Lactic acidosis is characterized by pronounced malaise with general weakness, acidotic dyspnea, vomiting, abdominal pain, muscle cramps, and hypothermia leading to subsequent coma. Diagnostic laboratory indicators include a decrease in blood pH (less than 7.25), plasma lactate levels above 5 mmol/L, increased anion gap, and lactate/pyruvate ratio. If lactic acidosis is suspected, the medication should be discontinued immediately, and a doctor should be consulted.

Use of Iodine-containing Radiopaque Agents
Intravenous administration of iodine-containing radiopaque agents may lead to the development of renal insufficiency and accumulation of metformin, increasing the risk of lactic acidosis. Metformin should be discontinued, depending on renal function, 48 hours before or during radiological examinations using iodine-containing radiopaque agents, and should not be resumed earlier than 48 hours after, provided that renal function was deemed normal during the examination.

Surgical Procedures
The use of metformin should be discontinued 48 hours before planned surgical procedures and may be resumed no earlier than 48 hours after, provided that renal function was deemed normal during the examination.

Renal Function
Since metformin is excreted by the kidneys, renal clearance (CrCl) should be determined before starting treatment and regularly thereafter:
- at least once a year for patients with normal renal function;
- at least 2-4 times a year for elderly patients and for patients with CrCl at the lower limit of normal.
In cases where CrCl is less than 45 mL/min, the use of the medication is contraindicated.
Particular caution should be exercised in the presence of possible renal function impairment in elderly patients, and in those concurrently using antihypertensive agents, diuretics, or non-steroidal anti-inflammatory drugs.

Heart Failure
Patients with heart failure have a higher risk of developing hypoxia and renal insufficiency. Patients with chronic heart failure should have regular monitoring of cardiac function and renal function during metformin therapy. The use of metformin in heart failure with unstable hemodynamic parameters is contraindicated.

Other Precautions
Patients are advised to continue following a diet with a consistent carbohydrate intake throughout the day. Overweight patients are recommended to maintain a low-calorie diet (but not less than 1000 kcal/day). Patients should also engage in regular physical exercise.
Patients must inform their doctor about any ongoing treatments and any infectious diseases, such as colds, respiratory infections, or urinary tract infections.
Regular standard laboratory tests are recommended to monitor diabetes.
Metformin monotherapy does not cause hypoglycemia; however, caution is advised when used in combination with insulin or other hypoglycemic agents (e.g., sulfonylurea derivatives or repaglinide, etc.). Symptoms of hypoglycemia include weakness, headache, dizziness, increased sweating, rapid heartbeat, visual disturbances, or impaired concentration.

Effect on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
Monotherapy with the drug does not cause hypoglycemia and therefore does not affect the ability to drive vehicles and operate machinery.
However, patients should be warned about the risk of hypoglycemia when metformin is used in combination with other hypoglycemic agents (sulfonylurea derivatives, repaglinide, insulin). If symptoms of hypoglycemia occur, patients should not drive vehicles or operate machinery.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу препарата;

• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

• почечная недостаточность или нарушение функции почек (КК менее 45 мл/мин);

• острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при хронической или тяжелой диарее, многократных приступах рвоты); тяжелые инфекционные заболевания (например, инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей); шок;

• клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);

• обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии;

• печеночная недостаточность, нарушение функции печени;

• хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;

• беременность;

• лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);

• применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (например, внутривенная урография, ангиография);

• соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);

• детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по применению.
С осторожностью
Применять препарат у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза; у пациентов с почечной недостаточностью (КК 45-59 мл/мин); в период грудного вскармливания.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Фертильность
Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах, втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.
Беременность
Применение метформина при беременности противопоказано.

Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности; связан: с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности.
Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.
При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина, препарат должен быть отменен, и назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать содержание глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.
Период грудного вскармливания
Метформин проникает в грудное молоко. Нежелательные реакции у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако, в связи с ограниченным количеством данных, применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка.

Лактоацидоз
Лактоацидоз является редким, но серьёзным осложнением (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть из-за кумуляции

метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали, в основном, у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печёночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, что может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется выраженным недомоганием с общей слабостью, ацидотической одышкой, рвотой, болью в животе, мышечными судорогами и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение РН крови (менее 7,25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Применение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств
Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может привести к развитию почечной недостаточности и кумуляции метформина, что повышает риск развития лактоацидоза. Метформин необходимо отменить, в зависимости от функции почек, за 48 ч до или во время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, и не возобновлять прием ранее 48 ч после него, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.
Хирургические операции
Применение метформина должно бьтгь прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено нс ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять КК:
не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;
не реже 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы.
В случае КК менее 45 мл/мин применение препарата противопоказано.
Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина. Прием метформина при сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.
Другие меры предосторожности
Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать низкокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Также пациентам следует регулярно делать физические упражнения,
Пациенты должны информировать врача о каком-либо проводимом лечении и любых инфекционных заболеваниях, таких как простуда, инфекции дыхательных путей или инфекции мочевыводящих путей.
Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом и др.). Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или нарушение концентрации внимания.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Тем не менее, следует предостеречь пациентов о риске гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины, репаглинидом, инсулином). При появлении симптомов гипогликемии не следует управлять транспортными средствами и механизмами.

Side effects, overdose & interactions

Side effects are classified according to the following frequency of occurrence: very common (> 10%), common (> 1%, 0.1%, 0.01%, < 0.1%), very rare (< 0.01%), frequency not established (currently, data on the prevalence of side effects is unavailable).Metabolic and nutritional disorders: very rare - lactic acidosis. Prolonged use of metformin may lead to decreased absorption of vitamin B12. In cases of megaloblastic anemia, the possibility of this etiology should be considered.Nervous system disorders: common - taste disturbance ("metallic" taste in the mouth).Gastrointestinal disorders: very common - nausea, vomiting, abdominal pain, loss of appetite, diarrhea. These adverse reactions most often occur during the initial period of treatment and usually resolve spontaneously in most cases. To prevent symptoms, it is recommended to take metformin during or after meals.Gradual dose increase may improve gastrointestinal tolerance.Liver and biliary tract disorders: very rare - impaired liver function tests and hepatitis; these adverse reactions completely disappear after discontinuation of metformin.Skin and subcutaneous tissue disorders: very rare - skin reactions such as erythema, itching, urticaria.Symptoms When metformin is administered at a dose of 85 g (42.5 times the maximum daily dose), hypoglycemia was not observed; however, the development of lactic acidosis was noted. Significant metformin overdose or associated risk factors may lead to the development of lactic acidosis. Symptoms of lactic acidosis include: pronounced weakness, myalgia, abdominal pain, respiratory disturbances, increased drowsiness. In severe lactic acidosis, arterial HYPOTENSION and resistant bradyarrhythmia were observed. Treatment In the event of signs of lactic acidosis, the use of the medication must be immediately discontinued, the patient should be urgently hospitalized, and the lactate concentration should be determined to clarify the diagnosis. The most effective measure for removing lactate and metformin from the body is hemodialysis. Symptomatic treatment is also conducted.Contraindicated combinations Iodine-containing radiopaque agents In patients with diabetes and functional renal insufficiency, radiological studies using iodine-containing radiopaque agents may lead to the development of lactic acidosis. Metformin treatment should be discontinued based on renal function 48 hours before or during the radiological study using iodine-containing radiopaque agents and can be resumed no earlier than 48 hours after, provided that renal function was deemed normal during the examination. Recommended combinations Alcohol: in cases of acute alcohol intoxication, the risk of lactic acidosis increases, especially in the presence of:• insufficient nutrition, adherence to a low-calorie diet;• liver insufficiency. During the use of the drug, alcohol and medications containing ethanol should be avoided. Combinations requiring caution (Drugs with indirect hyperglycemic action (e.g., glucocorticoids (systemic and local action) and tetracosactide, beta2-adrenergic agonists, danazol, chlorpromazine at high doses (100 mg per day) and diuretics: more frequent monitoring of blood glucose levels may be required, especially at the beginning of treatment. If necessary, the dose of metformin may be adjusted during treatment and after its cessation, based on glycemia levels. Diuretics: concurrent use of loop diuretics may lead to the development of lactic acidosis due to possible functional renal insufficiency. When metformin is used simultaneously with sulfonylurea derivatives, insulin, acarbose, salicylates, hypoglycemia may occur. Nifedipine increases the absorption and Cmax of metformin. Cationic drugs (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, and vancomycin), secreted in renal tubules, compete with metformin for tubular transport systems and may lead to an increase in its Cmax. Colesevelam, when used simultaneously with metformin in the form of extended-release tablets, increases the concentration of metformin in the plasma (increases AUC without a significant increase in Cmax). The hypoglycemic effect of metformin may be reduced by phenothiazines, glucagon, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, sympathomimetics, niacin, isoniazid, slow calcium channel blockers, sodium levothyroxine. Concurrent use with cimetidine reduces the clearance of metformin, which may lead to the development of lactic acidosis. In healthy volunteers, no changes in pharmacokinetic parameters were observed with the simultaneous use of metformin and propranolol, as well as with metformin and ibuprofen. Metformin may reduce the effect of indirect anticoagulants, so regular monitoring of INR is necessary during concurrent use. Substrates of organic cation transporters 1 and 2 (OCT1 and OCT2) Metformin is a substrate of organic cations OCT 1 and OCT2. When used concurrently with metformin: OCT1 inhibitors (such as verapamil) may reduce the hypoglycemic effect of metformin. OCT1 inducers (such as rifampicin) may increase the absorption of metformin in the gastrointestinal tract and enhance its hypoglycemic effect. OCT inhibitors (such as cimetidine, dolutegravir, ranolazine, trimethoprim, vandetanib, isavuconazole) may reduce the renal excretion of metformin and lead to an increase in its concentration in the plasma. Inhibitors of OCT1 and OCT2 (such as crizotinib, olaparib) may reduce the hypoglycemic effect of metformin.

Show original (Russian)

Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой развития: очень часто (> 10%), часто (> 1 %, 0,1%, 0,01 %, < 0,1%), очень редко (< 0,01%), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных эффектов отсутствуют). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - лактоацидоз. При длительном приеме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В 12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. Нарушения со стороны нервной системы: часто - нарушение вкуса («металлический» привкус во рту). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, боль в животе, отсутствие аппетита, диарея. Эти нежелательные реакции наиболее часто возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушение показателей функции печени и гепатит; после отмены метформина эти нежелательные реакции полностью исчезают. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница.Симптомы При применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) гипогликемии не наблюдалось, однако отмечалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка метформина или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза. Симптомами лактоацидоза являются: выраженная слабость, миалгия, боль в животе, респираторные нарушения, повышенная сонливость. При тяжелом лакгоацидозс отмечалось развитие артериальной ГИПОТЕНЗИИ и резистентной брадиаритмии. Лечение В случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.Противопоказанные комбинации Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства На фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или во время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и возобновлять не ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной. Не рекомендуемые комбинации Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае:• недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты;• печёночной недостаточности. Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол. Комбинации, требующие осторожности (Лекарственные средства с непрямым гипергликемическим Действием (например, глюкокортикостероиды (системного и местного Действия) и тетракозактид, бета2-адрено--реномиметики, даназол, хлорпромазин при приеме в больших Дозах (100 мг в день) и Диуретики: может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения, исходя из уровня гликемии. Диуретики: одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии. Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина. Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метфомином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmax. Колесевелам при одновременном применении с метформином в форме таблеток с пролонгированным высвобождением увеличивает концентрацию метформина в плазме крови (увеличивает AUC без значительного увеличения Сmах). Гипогликемическое действие метформипа могут снижать фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральньте контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, левотироксин натрия. Одновременное применение с циметидином снижает скорость выведения метформина, что может приводить к развитию лактоацидоза. У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей. Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия, поэтому при совместном применении необходимо регулярно осуществлять контроль МНО. Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2) Метформин является субстратом органических катионов ОСТ 1 и ОСТ2. При совместном применении с метформином: ингибиторы ОСТ 1 (такие как верапамил) могут снизить гипогликемическое действие метформина. индукторы ОСТ 1 (такие как рифампицин) могут увеличить всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и усилить сго гипогликемическое действие. ингибиторы ОСП (такие как циметидин, долутегравир, ранолазип, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снизить выведение метформина почками и привести к увеличению его концентрации в плазме крови. ингибиторы ОСТ 1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапарид) могут снизить гипогликемическое действие метформина.

Pharmacology

Metformin is a hypoglycemic agent from the biguanide group that reduces both basal and postprandial plasma glucose levels. It does not stimulate insulin secretion and, therefore, does not cause hypoglycemia. It increases the sensitivity of peripheral receptors to insulin and enhances glucose utilization by cells. It decreases glucose production by the liver by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis. It delays glucose absorption in the intestine. Metformin stimulates glycogen synthesis by acting on glycogen synthase. It increases the transport capacity of all types of glucose membrane transporters. With metformin administration, the patient's body weight either remains stable or decreases moderately.
Metformin has a beneficial effect on lipid metabolism: it reduces total cholesterol, low-density lipoprotein levels, and triglycerides.

Absorption
After a single dose of 1500 mg of metformin in the form of extended-release tablets of 500 mg and 750 mg, the average time to reach maximum plasma concentration (Tmax) is 5 hours (ranging from 4 to 12 hours). After a single dose of 1000 mg of metformin in the form of extended-release tablets taken after a meal, the average Tmax (1214 mg/ml) is 5 hours (ranging from 4 to 10 hours).
At steady state, similar to the steady state of metformin with immediate release, the maximum concentration (Cmax) and area under the concentration-time curve (AUC) increase disproportionately to the administered dose. After a single dose of 2000 mg of metformin in the form of extended-release tablets, the AUC is similar to that observed after taking metformin in the form of immediate-release tablets at a dose of 1000 mg twice daily. The within-subject variability of Cmax and AUC after taking metformin in the form of extended-release tablets is similar to that observed after taking metformin in the form of immediate-release tablets.

After a single dose of 1000 mg of metformin in the form of extended-release tablets taken after a meal, the AUC increases by 77%, Cmax increases by 260%, and Tmax increases by approximately 1 hour. The absorption of metformin from extended-release tablets is not affected by the composition of the meal. No accumulation is observed with repeated doses of metformin up to 2000 mg in the form of extended-release tablets.
Distribution
Metformin is rapidly distributed in tissues, is minimally bound to plasma proteins, and can accumulate in erythrocytes. Cmax in blood is lower than Cmax in plasma and is reached in approximately the same time. The average volume of distribution is 63-276 liters.
Metabolism
Metformin undergoes very limited metabolism, and no metabolites have been detected in the body.
Excretion
It is excreted by the kidneys unchanged. The clearance of metformin in healthy volunteers is more than 400 ml/min (4 times greater than creatinine clearance (CC)), indicating the presence of active tubular secretion. The half-life is approximately 6.5 hours.
Renal Function Impairment
In cases of renal function impairment, the clearance of metformin decreases proportionally to CC, consequently, the half-life increases, and the plasma concentration of metformin rises, increasing the risk of accumulation.

Show original (Russian)

Метформин гипогликемическое средство из группы бигуанидов, снижающее как базальное, так и постпрандиальное содержание глюкозы в плазме крови. Не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
Метформин оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Абсорбция
После однократного приема метформина в дозе 1500 мг в форме таблеток с пролонгированным высвобождением 500 мг и 750 мг среднее время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови (ТСmах) составляет 5 ч (в диапазоне 4-12 ч). После однократного приема после приема пищи 1 таблетки метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением 1000 мг среднее ТСmах (1214 мг/мл) составляет 5 ч (в диапазоне 4-10 ч).
В равновесном состоянии, идентичном равновесному состоянию метформина с обычным высвобождением, максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются не пропорционально принимаемой дозе. После однократного приема метформина в дозе 2000 мг в форме таблеток с пролонгированным высвобождением AUC аналогична наблюдаемой после приема мстформина в форме таблеток с обычным высвобождением в дозе 1000 мг 2 раза в сутки. Внутрииндивидуальная вариабельность Сmах и AUC после приема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в форме таблеток с пролонгированным высвобождением аналогична наблюдаемой после приема метформина в форме таблеток с обычным высвобождением.

После однократного приема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозе 1000 мг после приема пищи AUC увеличивается на 77 0/0 , Сmах увеличивается на 260/0 и ТСmах увеличивается примерно на 1 ч. Всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не изменяется в зависимости от состава принимаемой пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном метформина в дозе до 2000 мг в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.
Распределение
Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы, способен накапливаться в эритроцитах. Сmах в крови ниже Сmах в плазме крови, и достигается примерно через такое же время. Средний объем распределения составляет 63-276 л.
Метаболизм
Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина (КК)), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально КК, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции.

Properties