tablets

Nebivolol

2 options

Nebivolol 5 mg 60 tablets

Name: Nebivolol 5 mg 60 tablets - RuPills
SKU: 89133
Price: 14.22 USD
Availability: InStock

SKU 89133

$14.22

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Nebivolol

All packagings

Nebivolol

2 options · from $9.41

Cheapest option
Nebivolol 5 mg 30 tablets
Price
$9.41
Selected · use button above
Nebivolol 5 mg 60 tablets
Price
$14.22

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

The drug is indicated for use in adults over 18 years of age for the treatment of:
- arterial hypertension;
- stable chronic heart failure of mild to moderate severity (as part of combination therapy) in patients over 70 years of age.

Show original (Russian)

Препарат показан к применению у взрослых старше 18 лет для лечения:
- артериальной гипертензии;
- стабильной хронической сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (в составе комбинированной терапии) у пациентов старше 70 лет.

How to use

Nebivolol tablets are taken orally, once daily, preferably at the same time, regardless of food intake, with a sufficient amount of liquid.

Arterial Hypertension
The daily dose is 5 mg of nebivolol (1 tablet of Nebivolol). The antihypertensive effect develops within 1–2 weeks; in some cases, the optimal effect is achieved only after 4 weeks.
Nebivolol can be used both as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents. So far, an additional antihypertensive effect has only been observed with the combination of nebivolol 5 mg and hydrochlorothiazide at a dose of 12.5–25 mg.

Special Patient Groups
Patients with Renal Insufficiency
The recommended starting dose for patients with renal insufficiency is 2.5 mg of nebivolol (1/2 tablet of Nebivolol) per day. If necessary, the daily dose can be increased to 5 mg (1 tablet).
Patients with Hepatic Insufficiency
Data on the use of nebivolol in patients with hepatic insufficiency or liver dysfunction are limited. Therefore, the use of Nebivolol in these patients is contraindicated.
Elderly Patients
For patients over 65 years of age, the recommended starting dose is 2.5 mg of nebivolol (1/2 tablet of Nebivolol) per day. If necessary, the daily dose may be increased to 5 mg of nebivolol (1 tablet of Nebivolol). However, considering the limited experience with nebivolol in patients over 75 years of age, caution should be exercised, and thorough examination of such patients should be conducted.

Chronic Heart Failure
Treatment of stable CHF should begin with gradual titration of the nebivolol dose to achieve the individual optimal maintenance dose. In patients with CHF, there should be no episodes of acute heart failure in the last 6 weeks at the start of nebivolol treatment. The treating physician should have sufficient experience in managing patients with CHF.
In patients receiving cardiovascular therapy, including diuretics and/or digoxin and/or angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and/or angiotensin II receptor antagonists (ARAs), optimal doses of these medications should be adjusted within 2 weeks prior to starting nebivolol therapy.
At the beginning of treatment, the dose of Nebivolol should be adjusted slowly, with intervals of 1 to 2 weeks between each subsequent dose increase, depending on the patient's tolerance of each dose. The dosing regimen should be as follows: the dose of 1.25 mg of nebivolol (1/4 tablet of Nebivolol) once daily may be increased first to 2.5–5 mg of nebivolol (1/2 tablet or 1 tablet) once daily, and then to 10 mg of nebivolol (2 tablets of Nebivolol) once daily.
The maximum daily dose is 10 mg of nebivolol.
At the beginning of treatment and with each subsequent dose increase, the patient should be monitored by a physician for at least 2 hours to ensure that the clinical condition remains stable (especially blood pressure, heart rate); there are no conduction disturbances and symptoms of CHF decompensation.
Due to the occurrence of side effects, not all patients are able to reach the maximum recommended dose of nebivolol. If necessary, the already achieved dose can be gradually reduced and, if possible, returned to it.
During the titration of the nebivolol dose, in case of worsening CHF or drug intolerance, it is recommended to first reduce the dose of nebivolol or, if necessary (in the case of severe arterial hypotension, progression of heart failure symptoms with the development of acute pulmonary edema, cardiogenic shock, symptomatic bradycardia, or AV block), to discontinue it immediately.
Treatment of stable CHF with nebivolol is generally long-term.
Abrupt discontinuation of nebivolol therapy is not recommended, as it may lead to worsening of heart failure. If discontinuation of the drug is necessary, the dose should be reduced gradually, halving it with a one-week interval.

Special Patient Groups
Patients with Renal Insufficiency
No special dose adjustment is required for patients with mild to moderate renal insufficiency (GFR 89–30 ml/min/1.73 m² body surface area), as titration to the maximum tolerated dose is done individually.
There is no experience with the drug in patients with severe renal insufficiency (GFR < 30 ml/min/1.73 m² body surface area). Therefore, the use of nebivolol in these patients is not recommended. Patients with Hepatic Insufficiency Data on the use of nebivolol in patients with hepatic insufficiency or liver dysfunction are limited. Therefore, the use of Nebivolol in these patients is contraindicated. Elderly Patients No special dose adjustment is required for this age group, as titration to the maximum tolerated dose is done individually. Children The safety and efficacy of nebivolol in children aged 0 to 18 years have not been established. Data are lacking. Therefore, its use in children and adolescents is not recommended.

Show original (Russian)

Таблетки препарата Небиволол принимают внутрь, один раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия
Суточная доза составляет 5 мг небиволола (1 таблетка препарата Небиволол). Антигипертензивный эффект развивается через 1–2 недели, в ряде случаев оптимальный эффект достигается лишь спустя 4 недели.
Препарат Небиволол можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До сих пор дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации небиволола, 5 мг с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5–25 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Рекомендованная начальная доза у пациентов с почечной недостаточностью составляет 2,5 мг небиволола (1/2 таблетки препарата Небиволол) в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг (1 таблетка).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные о применении небиволола у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение препарата Небиволол у этих пациентов противопоказано.
Пожилые пациенты
У пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг небиволола (1/2 таблетки препарата Небиволол) в сутки. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 5 мг небиволола (1 таблетка препарата Небиволол). Однако, учитывая недостаточный опыт применения препарата Небиволол у пациентов старше 75 лет, следует проявлять осторожность и проводить тщательное обследование таких пациентов.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение стабильной ХСН должно начинаться с постепенной титрации дозы небиволола до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациентов с ХСН в начале лечения небивололом не должно быть эпизодов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Лечащий врач должен иметь достаточный опыт лечения пациентов с ХСН.
У пациентов, получающих терапию сердечно-сосудистыми препаратами, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), оптимальные дозы данных лекарственных препаратов должны быть подобраны в течение 2 недель до начала терапии небивололом.
В начале лечения подбор дозы препарата Небиволол необходимо осуществлять медленно, с интервалом от 1 до 2 недель между каждым последующим увеличением дозы в зависимости от переносимости пациентом каждой дозы. Подбор дозы необходимо осуществлять по следующей схеме: доза, составляющая 1,25 мг небиволола (1/4 таблетки препарата Небиволол) один раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5–5 мг небиволола (1/2 таблетки или 1 таблетка) один раз в сутки, а затем – до 10 мг небиволола (2 таблетки препарата Небиволол) один раз в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг небиволола.
В начале лечения и при каждом последующем увеличении дозы пациенту следует не менее 2 часов находиться под наблюдением врача, чтобы убедиться, что клиническое состояние остается стабильным (особенно АД, ЧСС); отсутствуют нарушения проводимости и симптомы декомпенсации ХСН).
Из-за возникновения побочных эффектов не всем пациентам удается достичь максимальной рекомендованной дозы небиволола. При необходимости уже достигнутую дозу можно ступенчато снизить и по возможности вновь к ней вернуться.
В период титрования дозы небиволола в случае ухудшения течения ХСН или при непереносимости препарата рекомендуется сначала снизить дозу небиволола или при необходимости (при появлении тяжелой артериальной гипотонии, прогрессировании симптомов сердечной недостаточности с развитием острого отека легких, кардиогенного шока, симптомной брадикардии или АВ-блокады) немедленно его отменить.
Лечение небивололом стабильной ХСН является, как правило, длительным.
Не рекомендуется резкая отмена терапии небивололом, так как это может привести к ухудшению течения сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее в два раза с интервалом в одну неделю.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Специальная коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (СКФ 89–30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) не требуется, так как титрация до максимальной переносимой дозы осуществляется индивидуально.
Опыта применения препарата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) нет. Поэтому применение небиволола у этих пациентов не рекомендуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Данные о применении небиволола у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение препарата Небиволол у этих пациентов противопоказано. Пожилые пациенты Специальная коррекция дозы у данной возрастной категории не требуется, так как титрация до максимальной переносимой дозы осуществляется индивидуально. Дети Безопасность и эффективность препарата Небиволол у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Поэтому его применение у детей и подростков не рекомендуется.

Composition

Composition per tablet:
Active ingredient: nebivolol hydrochloride equivalent to 5 mg of nebivolol.
Excipients: lactose monohydrate – 147.15 mg, microcrystalline cellulose (type 101) – 35.00 mg, povidone K-30 – 6.00 mg, sodium croscarmellose – 4.00 mg, polysorbate 80 – 0.40 mg, magnesium stearate – 2.00 mg.

Tablets of white or almost white color, round, flat-cylindrical shape, with a bevel and a cross-shaped score on one side.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: небиволола гидрохлорид в количестве, эквивалентном 5 мг небиволола.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 147,15 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) – 35,00 мг, повидон К-30 – 6,00 мг, кроскармеллоза натрия – 4,00 мг, полисорбат-80 – 0,40 мг, магния стеарат – 2,00 мг.

таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы, с фаской и крестообразной риской на одной стороне.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to nebivolol or to any of the excipients listed in section 6.1;

• liver failure (class B and C according to the Child-Pugh classification) or liver function disorders;

• acute heart failure, cardiogenic shock, chronic heart failure in decompensated stage (requiring intravenous administration of positive inotropic agents);

• severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mmHg);

• sick sinus syndrome, including sinoatrial block;

• atrioventricular (AV) block of II and III degree (without a pacemaker);

• bradycardia (heart rate less than 60 beats/min before therapy initiation);

• untreated pheochromocytoma (without simultaneous use of alpha-adrenergic blockers);

• metabolic acidosis;

• bronchospasm and a history of bronchial asthma;

• severe peripheral circulation disorders;

• simultaneous use with flupentixol, sulpiride (see section 4.5);

• breastfeeding period;

• age under 18 years;

• lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption (the product contains lactose) - use with caution;

• severe renal failure (glomerular filtration rate (GFR) < 30 ml/min/1.73 m² body surface area);• diabetes mellitus;• hyperthyroidism;• allergic diseases in history, psoriasis;• chronic obstructive pulmonary disease (COPD);• obliterating diseases of peripheral vessels (intermittent claudication, Raynaud's syndrome);• atrioventricular block of I degree;• Prinzmetal's angina;• age over 75 years;• arterial hypotension;• pheochromocytoma (with simultaneous use of alpha-adrenergic blockers);• surgical interventions and general anesthesia;• conducting desensitization therapy;• pregnancy.Discontinuation of therapy or "withdrawal syndrome" Treatment with nebivolol should not be abruptly discontinued without extreme necessity. Special caution should be exercised when discontinuing therapy in patients with ischemic heart disease (IHD), as worsening of angina attacks, development of myocardial infarction, and occurrence of ventricular arrhythmias have been noted in IHD patients upon sudden cessation of beta-blockers. If discontinuation of treatment is necessary, the dose of nebivolol should be gradually reduced over 1–2 weeks. In case of significant worsening of angina or development of acute coronary syndrome, nebivolol should be temporarily resumed. Cardiovascular diseases Blood pressure and heart rate should be monitored daily at the beginning of treatment. Like other beta-blockers, nebivolol may cause prolongation of the PQ interval on the electrocardiogram (ECG). Caution is advised when using nebivolol in patients with first-degree AV block, heart conduction disorders, or a history of syncopal episodes. Concurrent use of nebivolol with medications that can prolong the PQ interval on the ECG is only possible if the expected benefit to the patient outweighs the potential risk of developing or worsening heart conduction disorders. Vasospastic angina (Prinzmetal's angina) Non-selective beta-blockers may increase the frequency and duration of angina attacks in patients with vasospastic angina (Prinzmetal's angina) due to alpha-receptor-mediated vasoconstriction of the coronary artery. Cardioselective beta1-blockers should be used with caution in vasospastic angina. Bradycardia Beta-blockers may cause bradycardia. If the resting heart rate decreases to less than 50–55 beats per minute, the dose of nebivolol should be reduced or the medication should be discontinued. Peripheral vascular diseases Caution is necessary when using nebivolol in patients with peripheral vascular diseases (including Raynaud's syndrome), as beta-blockers may exacerbate symptoms of arterial insufficiency. Decompensated chronic heart failure Beta-blockers should not be used in decompensated chronic heart failure until the patient's condition stabilizes. Nebivolol can be used for the treatment of stable chronic heart failure of mild to moderate severity in conjunction with thiazide diuretics, digoxin, ACE inhibitors, or ARBs. Chronic obstructive pulmonary disease Cardioselective beta1-blockers may be prescribed to patients with bronchospastic diseases in cases of intolerance and/or ineffectiveness of other antihypertensive agents. Beta-blockers should be used with caution in patients with COPD, as bronchospasm may be exacerbated. In patients predisposed to bronchospasm, the use of beta-blockers may lead to dyspnea due to increased airway resistance. Close monitoring of such patients is necessary at the beginning of treatment and when increasing the dose of the medication, as well as when reducing the dose of nebivolol if initial signs of bronchospasm appear. It is recommended to conduct pulmonary function tests in patients with a history of bronchopulmonary diseases before starting treatment. In smokers, the effectiveness of beta-blockers is lower than in non-smokers. Diabetes mellitus Nebivolol does not affect plasma glucose levels in patients with diabetes mellitus. However, caution should be exercised when treating these patients, as nebivolol may mask certain symptoms of hypoglycemia (e.g., tachycardia) caused by the use of oral hypoglycemic agents and insulin. In patients with labile diabetes and a history of spontaneous hypoglycemia, the use of beta-blockers may lead to worsening glycemic control and increased recovery time after hypoglycemia. In such cases, dose adjustment of oral hypoglycemic agents and insulin may be required. This effect has typically occurred with non-selective beta-blockers and is less likely with cardioselective beta1-blockers (such as nebivolol). Hyperthyroidism In hyperthyroidism, beta-blockers may mask tachycardia and reduce the severity of symptoms of thyrotoxicosis. Abrupt discontinuation of the medication may lead to exacerbation of disease symptoms and development of a thyrotoxic crisis. Pheochromocytoma Patients with pheochromocytoma must be prescribed an alpha-blocker before starting any beta-blocker (including nebivolol). General surgical interventions and general anesthesia If surgical interventions are necessary, the anesthesiologist should be informed that the patient is taking beta-blockers (risk of drug interactions leading to bradyarrhythmias and arterial hypotension). Caution should be exercised when using anesthetic agents that depress myocardial contractility in patients taking nebivolol. Intravenous administration of atropine may protect the patient from developing vagal reactions. For general anesthesia, agents with minimal negative inotropic effects are recommended. It is advisable not to discontinue nebivolol in the preoperative period without explicit necessity (as beta-adrenergic blockade reduces the risk of arrhythmias during induction of anesthesia and tracheal intubation). If discontinuation of nebivolol is necessary before surgery, the medication should be stopped at least 24 hours prior to the procedure. Hypersensitivity reactions Beta-blockers may increase sensitivity to allergens and the severity of anaphylactic reactions/hypersensitivity reactions. The use of standard therapeutic doses of epinephrine (adrenaline) while taking beta-blockers does not always achieve the desired clinical effect. Therefore, caution is necessary when prescribing beta-blockers to patients with a history of severe hypersensitivity reactions or undergoing desensitization therapy. Psoriasis When considering the use of nebivolol in patients with psoriasis, the expected benefits of the medication should be carefully weighed against the potential risk of exacerbating the course of psoriasis. Contact lenses Patients using contact lenses should be aware that the use of beta-blockers may lead to decreased tear production. Excipients Lactose The nebivolol preparation contains lactose monohydrate. Patients with rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medication. Sodium The nebivolol preparation contains less than 1 mmol (23 mg) of sodium per tablet, essentially meaning it contains no sodium.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к небивололу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;

• печеночная недостаточность (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) или нарушения функции печени;

• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих положительным инотропным действием);

• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

• синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду;

• атриовентрикулярная (АВ) блокада II и III степени (без электрокардиостимулятора);

• брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин до начала терапии);

• нелеченая феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

• метаболический ацидоз;

• бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

• тяжелые нарушения периферического кровообращения;

• одновременное применение с флоктафенином, сультопридом (см. раздел 4.5);

• период грудного вскармливания;

• возраст до 18 лет;

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)
С осторожностью

• почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);• сахарный диабет;• гиперфункция щитовидной железы;• аллергические заболевания в анамнезе, псориаз;• хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);• облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно);• атриовентрикулярная блокада I степени;• стенокардия Принцметала;• возраст старше 75 лет;• артериальная гипотензия;• феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов);• хирургические вмешательства и общая анестезия;• проведение десенсибилизирующей терапии;• беременность.Прекращение терапии или «синдром отмены» Не следует резко прерывать лечение небивололом без крайней необходимости. Следует соблюдать особую осторожность при необходимости прекращения терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), так как отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у пациентов с ИБС при внезапном прекращении приема бета-адреноблокаторов. Если прекращение лечения необходимо, то дозу небиволола следует снижать постепенно в течение 1–2 недель. В случае значительного утяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием небиволола. Заболевания сердечно-сосудистой системы Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным. Как и другие бета-адреноблокаторы, небиволол может вызывать удлинение интервала PQ на электрокардиограмме (ЭКГ). Следует с осторожностью применять небиволол у пациентов с АВ-блокадой I степени, нарушениями проводимости сердца, синкопальными состояниями в анамнезе. Одновременное применение небиволола с лекарственными препаратами, способными удлинять интервал PQ на ЭКГ, возможно только в том случае, если ожидаемая польза для пациента перевешивает возможный риск развития или утяжеления нарушений проводимости сердца. Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) Неселективные бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала), вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии. Кардиоселективные бета1-адреноблокаторы при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью. Брадикардия Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50 – 55 уд/мин следует уменьшить дозу или прекратить прием небиволола. Заболевания периферических сосудов Осторожность необходима при применении небиволола у пациентов с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности. Декомпенсированная ХСН Бета-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной ХСН до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. Небиволол можно применять для терапии стабильной ХСН легкой и средней степени тяжести одновременно с тиазидными диуретиками, дигоксином, ингибиторами АПФ или АРА II. Хроническая обструктивная болезнь легких Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные бета1-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. Бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с ХОБЛ, поскольку может усилиться бронхоспазм. У пациентов с предрасположенностью к бронхоспазму при приеме бета-адреноблокаторов может развиться одышка в результате повышения сопротивления дыхательных путей. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами в начале лечения и при увеличении дозы препарата, а также при снижении дозы небиволола, если появляются начальные признаки бронхоспазма. Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с наличием в анамнезе бронхолегочных заболеваний. У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже, чем у некурящих. Сахарный диабет Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку небиволол может маскировать определённые симптомы гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. У пациентов с лабильным течением сахарного диабета и наличием в анамнезе эпизодов спонтанной гипогликемии применение бета-адреноблокаторов может привести к ухудшению контроля гликемии и увеличению времени восстановления после гипогликемии. В таком случае может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Такой эффект обычно возникал на фоне лечения неселективными бета-адреноблокаторами и менее вероятен при применении кардиоселективных бета1-адреноблокаторов (таких, как небиволол). Гиперфункция щитовидной железы При гиперфункции щитовидной железы бета-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза. Феохромоцитома Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора (в том числе небиволола) необходимо назначить альфа-адреноблокатор. Общие хирургические вмешательства и общая анестезия При необходимости проведения хирургических вмешательств следует предупредить врача анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы (риск лекарственных взаимодействий с развитием брадиаритмий и артериальной гипотензии). На фоне приема небиволола следует с осторожностью применять средства для наркоза, угнетающие сократимость миокарда. Внутривенное введение атропина может защитить пациента от развития вагусных реакций. Для общей анестезии рекомендуется применение препаратов с минимально отрицательным инотропным действием. Рекомендуется без явной необходимости не прекращать прием небиволола в предоперационном периоде (так как блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий во время вводного наркоза и интубации трахеи). В случае необходимости прерывания лечения небивололом перед проведением хирургического вмешательства препарат следует отменить не менее чем за 24 часа до операции. Реакции повышенной чувствительности Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций/реакций гиперчувствительности. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность при назначении бета-адреноблокаторов пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации. Псориаз При решении вопроса о применении небиволола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза. Контактные линзы Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости. Вспомогательные вещества Лактоза Препарат Небиволол содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат. Натрий Препарат Небиволол содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.

Side effects, overdose & interactions

Possible adverse reactions (AR) are listed below according to the classification of the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) and their frequency of occurrence in descending order: very common (>1/10), common (>1/100 but 1/1000 but 1/10000 but

Symptoms
Symptoms of beta-blocker overdose: significant decrease in blood pressure, sinus bradycardia, bronchospasm, and acute heart failure.
Treatment
In case of overdose or development of hypersensitivity reaction, continuous monitoring of the patient in an intensive care unit is required. Blood glucose concentration should be monitored. To prevent further absorption of the drug from the gastrointestinal tract, gastric lavage, activated charcoal, and a laxative should be administered. Artificial ventilation may be necessary. In cases of bradycardia or significant vagotonia, 0.5–2 mg of atropine should be administered intravenously (IV). For AV block (II–III degree), intravenous administration of beta-agonists is recommended. In cases of significant blood pressure reduction and shock, intravenous administration of plasma substitutes and, if necessary, catecholamines is recommended. The effect of beta-adrenergic receptor blockade can be neutralized by slow IV administration of isoproterenol hydrochloride starting at a dose of about 5 mcg/min or dobutamine starting at a dose of 2.5 mcg/min, until the desired effect is achieved. In cases of resistance to therapy, isoproterenol can be combined with dopamine. If the desired effect is not achieved, intravenous administration of glucagon at a dose of 50–100 mcg/kg body weight should be considered. If necessary, the injection should be repeated within one hour, after which intravenous infusion of glucagon at a dose of 70 mcg/kg/hour should be conducted if needed. In cases of treatment-resistant bradycardia, the possibility of installing a pacemaker should be considered.
In cases of bronchospasm, bronchodilators such as inhaled short-acting beta2-agonists and/or aminophylline should be used. Nebivolol is unlikely to be removed by hemodialysis due to its high degree of binding to plasma proteins.

Pharmacodynamic Interactions
Contraindicated Combinations
Floktafenin
Beta-blockers may weaken the compensatory responses of the cardiovascular system in response to the development of arterial hypotension or shock, which may be caused by floktafenin (a non-steroidal anti-inflammatory drug).
Sultopride
Nebivolol should not be prescribed simultaneously with sultopride, as there is an increased risk of ventricular arrhythmia, especially polymorphic ventricular tachycardia (Torsades de Pointes).
Non-recommended Combinations
Class I Antiarrhythmic Agents
When nebivolol is used simultaneously with Class I antiarrhythmic agents (e.g., quinidine, hydroquinidine, cibenzoline, flecainide, disopyramide, lidocaine, mexiletine, propafenone), there may be a prolongation of atrioventricular conduction time and an enhancement of negative inotropic effects.
Calcium Channel Blockers (CCBs), such as verapamil, diltiazem
When beta-blockers are used simultaneously with CCBs (e.g., verapamil, diltiazem), the negative effects on contractility and AV conduction are intensified. Intravenous administration of verapamil simultaneously with a beta-blocker may lead to severe arterial hypotension and AV block.
Central Acting Antihypertensive Agents
When used simultaneously with central acting antihypertensive agents (e.g., clonidine, guanfacine, moxonidine, methyldopa, rilmenidine), there may be a worsening of chronic heart failure due to decreased central sympathetic tone (decreased heart rate and cardiac output, vasodilation). Abrupt withdrawal, especially after previous discontinuation of beta-blocker therapy, may increase the risk of rebound arterial hypertension.
Combinations to Use with Caution
Class III Antiarrhythmic Agents
When nebivolol is used simultaneously with Class III antiarrhythmic agents (e.g., amiodarone), there may be a prolongation of AV conduction time.
General Anesthesia Medications
Simultaneous use of nebivolol and general anesthesia medications may cause suppression of reflex tachycardia and increase the risk of arterial hypotension. It is generally necessary to avoid abrupt withdrawal of beta-blockers. The anesthesiologist should be informed about the patient's use of nebivolol.
Insulin and Oral Hypoglycemic Agents
When nebivolol is used simultaneously with insulin and oral hypoglycemic agents, nebivolol does not affect glucose concentration but may mask symptoms of hypoglycemia (such as palpitations, tachycardia).
Baclofen (muscle relaxant) and Amifostine (anticancer drug)
When nebivolol is used simultaneously with baclofen (muscle relaxant) and amifostine (anticancer drug), there may be a decrease in blood pressure, requiring appropriate dose adjustment of nebivolol.
Combinations to Consider
Cardiac Glycosides
When nebivolol is used simultaneously with cardiac glycosides, there may be an increase in AV conduction time. Clinical studies have not provided data on the interaction of the two drugs. Nebivolol does not affect the pharmacokinetics of digoxin.
CCBs (dihydropyridine derivatives)
When nebivolol is used simultaneously with dihydropyridine CCBs (e.g., amlodipine, felodipine, lacidipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine), there may be an increased risk of arterial hypotension and decreased left ventricular contractility in patients with chronic heart failure.
Tricyclic Antidepressants, Barbiturates, Phenothiazine Derivatives
When nebivolol is used simultaneously with tricyclic antidepressants, barbiturates, and phenothiazine derivatives, the antihypertensive effect may be enhanced (additive effect).
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs)
NSAIDs do not affect the antihypertensive action of nebivolol.
Sympathomimetic Agents
Sympathomimetic agents may reduce the effectiveness of beta-blockers. Beta-adrenergic agonists may lead to unopposed alpha-adrenergic activity of sympathomimetic agents with both alpha- and beta-adrenergic effects (risk of arterial hypertension, severe bradycardia, and cardiac arrest).
Pharmacokinetic Interactions
Serotonin Reuptake Inhibitors or Other Drugs Metabolized by CYP2D6
When nebivolol is used simultaneously with serotonin reuptake inhibitors or other drugs metabolized by CYP2D6 (e.g., paroxetine, fluoxetine, thioridazine, and quinidine), the plasma concentration of nebivolol increases, and the metabolism of nebivolol is slowed, which may lead to significant bradycardia and heart block.
Fingolimod
When nebivolol is used simultaneously with fingolimod, there may be an enhancement of the negative chronotropic effect of beta-blockers and the development of significant bradycardia. Special caution should be exercised if simultaneous use is necessary.
Cimetidine, Ranitidine
When nebivolol is used simultaneously with cimetidine, the plasma concentration of nebivolol increases without affecting the therapeutic effect.
Simultaneous use of nebivolol and ranitidine does not affect the pharmacokinetic parameters of nebivolol. Nebivolol is taken with food, while the antacid is taken between meals, allowing for simultaneous use of the medications.
Nicardipine
When nebivolol is used simultaneously with nicardipine, the concentrations of active substances in the plasma slightly increase but do not affect the therapeutic effect.
Ethanol, Furosemide, Hydrochlorothiazide
Simultaneous use of nebivolol and ethanol, furosemide, or hydrochlorothiazide does not affect the pharmacokinetics of nebivolol.
Warfarin
Nebivolol does not affect the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin.
Children
Interaction studies have only been conducted in adults.

Show original (Russian)

Возможные нежелательные реакции (НР) приведены ниже в соответствии с классификацией словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и частотой их возникновения в порядке убывания: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но 1/1000, но 1/10000, но

Симптомы
Симптомы передозировки бета-адреноблокаторов: выраженное снижение АД, синусовая брадикардия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.
Лечение
В случае передозировки или развития реакции гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом в условиях палаты интенсивной терапии. Рекомендуется контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Для предотвращения дальнейшего всасывания препарата из желудочно-кишечного тракта необходимо промывание желудка, прием активированного угля и слабительного средства. Может потребоваться искусственная вентиляция легких. При брадикардии или выраженной ваготонии следует вводить внутривенно (в/в) 0,5–2 мг атропина. При АВ-блокаде (II–III степени) рекомендуется в/в введение бета-адреномиметиков. При выраженном снижении АД и шоке рекомендовано внутривенное введение плазмозамещающих растворов и при необходимости, катехоламинов. Эффект блокады бета-адренорецепторов может быть нейтрализован посредством медленного в/в введения изопреналина гидрохлорида начиная с дозы около 5 мкг/мин или добутамина начиная с дозы 2,5 мкг/мин, вплоть до достижения необходимого эффекта. При резистентности к терапии изопреналин можно комбинировать с дофамином. В случае отсутствия желаемого эффекта следует рассмотреть возможность внутривенного введения глюкагона из расчета 50–100 мкг/кг массы тела. При необходимости инъекцию следует повторить в течение одного часа, после чего при необходимости провести внутривенную инфузию глюкагона в дозе 70 мкг/кг/час. В случае развития резистентной к лечению брадикардии следует рассмотреть вопрос об установке электрокардиостимулятора.
При бронхоспазме применяют бронходилататоры, такие как ингаляционные бета2-адреномиметики короткого действия и/или аминофиллин. Небиволол, вероятно, не будет выводиться при гемодиализе в связи с высокой степенью связывания с белками плазмы крови.

Фармакодинамическое взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Флоктафенин
Бета-адреноблокаторы могут ослаблять компенсаторные реакции сердечно-сосудистой системы в ответ на развитие артериальной гипотензии или шока, которые могут быть вызваны флоктафенином (относится к нестероидным противовоспалительным препаратам).
Сультоприд
Небиволол не следует назначать одновременно с сультопридом, поскольку существует повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Нерекомендованные комбинации
Антиаритмические средства I класса
При одновременном применении небиволола с антиаритмическими средствами I класса (например, хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) возможно удлинение времени атриовентрикулярного проведения и усиление отрицательного инотропного действия.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК), такие как верапамил, дилтиазем
При одновременном применении бета-адреноблокаторов с БМКК (например, верапамил, дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость и АВ-проводимость. Внутривенное введение верапамила одновременно с бета-адреноблокатором может приводить к тяжелой артериальной гипотензии и АВ-блокаде.
Антигипертензивные средства центрального действия
При одновременном применении с антигипертензивными средствами центрального действия (например, клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения ХСН за счет снижения центрального симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, вазодилатация). Резкая отмена, особенно в случае предыдущего отказа от терапии бета-блокаторами может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Антиаритмические средства III класса
При одновременном применении небиволола с антиаритмическими средствами III класса (например, амиодарон) может наблюдаться удлинение времени АВ-проведения.
Лекарственные средства для общей анестезии
Одновременное применение небиволола и лекарственных средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии. Общим правилом является необходимость избегать резкой отмены бета-адреноблокаторов. Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме пациентом препарата Небиволол.
Инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь
При одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь небиволол не влияет на концентрацию глюкозы, однако может маскировать симптомы гипогликемии (ощущение «сердцебиения», тахикардия).
Баклофен (миорелаксант) и амифостин (антинеопластический препарат)
При одновременном применении небиволола с баклофеном (миорелаксант) и амифостином (антинеопластический препарат) возможно снижение АД, что требует соответствующей коррекции дозы небиволола.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Сердечные гликозиды
При одновременном применении небиволола и сердечных гликозидов возможно увеличение времени АВ-проведения. В клинических исследованиях не получено данных о наличии взаимодействия двух препаратов. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина.
БМКК (производные дигидропиридина)
При одновременном применении небиволола с БМКК дигидропиридинового ряда (например, амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) возможно увеличение риска развития артериальной гипотензии и снижение сократимости левого желудочка у пациентов с ХСН.
Трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина
При одновременном применении небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, производными фенотиазина может усиливаться антигипертензивное действие (аддитивный эффект).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП не влияют на антигипертензивное действие небиволола.
Симпатомиметические средства
Симпатомиметические средства могут снижать эффективность бета-адреноблокаторов. Бета-адреномиметики могут вести к неограниченной альфа-адренергической активности симпатомиметических агентов с альфа- и бета-адренергическими эффектами (риск развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и остановки сердца).
Фармакокинетическое взаимодействие
Лекарственные средства, ингибирующие обратный захват серотонина или другие средства, биотрансформирующиеся с участием изофермента CYP2D6
При одновременном применении небиволола с лекарственными средствами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин и хинидин) концентрация небиволола в плазме крови увеличивается и метаболизм небиволола замедляется, что может приводить к развитию выраженной брадикардии и НР.
Финголимод
При одновременном применении небиволола с финголимодом возможно потенцирование отрицательного хронотропного эффекта бета-адреноблокаторов и развитие выраженной брадикардии. При необходимости одновременного применения следует соблюдать особую осторожность.
Циметидин, ранитидин
При одновременном применении небиволола с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается без влияния на терапевтический эффект.
Одновременное применение небиволола и ранитидина не влияет на фармакокинетические параметры небиволола. Небиволол принимают во время еды, а антацидное средство – между приемами пищи – таким образом, препараты можно применять одновременно.
Никардипин
При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличиваются, однако не влияют на терапевтический эффект.
Этанол, фуросемид, гидрохлоротиазид
Одновременный прием небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.
Варфарин
Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.
Дети
Исследования взаимодействия проведены только у взрослых.

Pharmacology

Nebivolol is a racemate of two enantiomers: SRRR-nebivolol (D-nebivolol) and RSSS-nebivolol (L-nebivolol), combining two pharmacological actions:

• D-nebivolol is a competitive and selective beta1-adrenergic receptor blocker;

• L-nebivolol exerts a mild vasodilatory effect related to its influence on the L-arginine/nitric oxide system and modulates the release of the vasodilating factor nitric oxide (NO) from the vascular endothelium.

Pharmacodynamic Effects

Single and multiple doses of nebivolol reduce heart rate (HR) and blood pressure (BP) at rest and during physical exertion in both patients with normal BP and those with arterial hypertension. The antihypertensive effect is maintained with long-term treatment.

At therapeutic doses, nebivolol does not exhibit alpha-adrenergic antagonism.

During short-term and long-term therapy with nebivolol in patients with arterial hypertension, a decrease in total peripheral resistance is observed. Despite the reduction in HR, the decrease in cardiac output at rest and during physical exertion may be limited due to an increase in stroke volume. The clinical significance of these hemodynamic differences compared to other beta1-adrenergic receptor blockers is not fully established.

In patients with arterial hypertension, nebivolol increases the NO-dependent vascular response to acetylcholine, which is reduced in patients with endothelial dysfunction.

Clinical Efficacy and Safety

In a placebo-controlled study investigating morbidity and mortality in 2128 patients over 70 years old (mean age 75.2 years) with stable chronic heart failure (CHF) with reduced or preserved left ventricular ejection fraction (LVEF) (mean LVEF: 36±12.3% with the following distribution: LVEF < 35% in 56% of patients, LVEF between 35% and 45% in 25% of patients, and LVEF greater than 45% in 19% of patients), observed for an average of 20 months, nebivolol added to standard therapy significantly increased the time to occurrence of death or hospitalization due to cardiovascular reasons (primary endpoint for efficacy assessment) with a relative risk reduction of 14% (absolute risk reduction of 4.2%). The relative risk reduction was noted after 6 months of treatment and was maintained throughout the observation period (mean duration – 18 months). The efficacy of nebivolol in the studied population was independent of age, sex, and LVEF. The reduction in all-cause mortality did not reach statistical significance compared to placebo (absolute reduction – 2.3%).A reduction in sudden death cases was observed in patients receiving nebivolol compared to placebo (4.1% and 6.6%, respectively, with a relative risk reduction of 38%).In vitro and in vivo experiments in animals showed that nebivolol does not possess intrinsic sympathomimetic activity and membrane-stabilizing effect at pharmacological doses.In healthy volunteers, nebivolol does not significantly affect exercise tolerance.Available preclinical and clinical data did not reveal any negative impact of nebivolol on erectile function in patients with arterial hypertension.Absorption After oral administration, nebivolol is rapidly absorbed. Food intake does not affect absorption, so nebivolol can be taken regardless of meals. The bioavailability of nebivolol after oral administration averages 12% in patients with "fast" metabolism (first-pass effect) and can be nearly complete in patients with "slow" metabolism.Distribution In plasma, both enantiomers of nebivolol predominantly bind to albumin. The plasma protein binding is 98.1% for D-nebivolol and 97.9% for L-nebivolol.Biotransformation Nebivolol is actively metabolized, partially forming active hydroxymetabolites through alicyclic and aromatic hydroxylation, partial N-dealkylation, and glucuronidation; additionally, glucuronides of hydroxymetabolites are formed. The metabolism of nebivolol via aromatic hydroxylation occurs with the help of cytochrome CYP2D6 and is subject to genetic oxidative polymorphism. At steady state and with the same doses, the maximum concentration of unchanged nebivolol in plasma in patients with "slow" metabolism is approximately 23 times higher than in patients with "fast" metabolism. When considering the concentrations of unchanged nebivolol and its active metabolites in plasma, the difference in maximum concentrations between "fast" and "slow" metabolizers is 1.3–1.4 times. Taking into account the differences in metabolism rate, the dose of nebivolol should be adjusted individually: lower doses may be used in patients with "slow" metabolism.Elimination One week after administration, 38% of the dose is excreted by the kidneys, and 48% through the intestines. The excretion of unchanged nebivolol through the kidneys is less than 0.5% of the orally administered dose. The half-life (T1/2) in patients with "fast" metabolism is: for hydroxymetabolites – 24 hours, for nebivolol enantiomers – 10 hours; in individuals with "slow" metabolism: for hydroxymetabolites – 48 hours, for nebivolol enantiomers – 30–50 hours. In patients with "fast" metabolism, the plasma level of RSSS-enantiomers (L-nebivolol) is slightly higher than that of SRRR-enantiomers (D-nebivolol). In individuals with "slow" metabolism, this difference is even greater. The steady-state concentration of nebivolol in plasma is reached within 24 hours in most patients with "fast" metabolism, while for hydroxymetabolites, it takes several days. Plasma concentrations are proportional to doses from 1 mg to 30 mg. The pharmacokinetics of the drug do not depend on the patient's age.

Show original (Russian)

Небиволол представляет собой рацемат двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол), сочетающий два фармакологических действия:

• D-небиволол является конкурентным и селективным блокатором бета1-адренорецепторов;

• L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие, связанное с влиянием на систему L-аргинин/оксид азота, и модулирует высвобождение вазодилатирующего фактора оксида азота (NO) из эндотелия сосудов.
Фармакодинамические эффекты
Однократный и многократный прием небиволола снижает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке как у пациентов с нормальным АД, так и у пациентов с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.
В терапевтических дозах небиволол не обладает альфа-адренергическим антагонизмом.
Во время краткосрочной и длительной терапии небивололом у пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение общего периферического сопротивления. Несмотря на уменьшение ЧСС, снижение сердечного выброса в покое и при физической нагрузке может быть ограничено из-за увеличения ударного объема. Клиническая значимость этих гемодинамических различий по сравнению с другими блокаторами бета1-адренорецепторов полностью не установлена.
У пациентов с артериальной гипертензией небиволол увеличивает NO-зависимый сосудистый ответ на ацетилхолин, который снижен у пациентов с эндотелиальной дисфункцией.
Клиническая эффективность и безопасность
В плацебо-контролируемом исследовании по изучению заболеваемости и смертности у 2128 пациентов старше 70 лет (средний возраст составлял 75,2 года) со стабильным течением хронической сердечной недостаточности (ХСН) со сниженной или сохраненной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) (среднее значение ФВ ЛЖ: 36±12,3 % со следующим распределением: ФВ < 35 % у 56 % пациентов, ФВ между 35 % и 45 % у 25 % пациентов и ФВ больше, чем 45 % у 19 % пациентов), наблюдаемых в среднем в течение 20 месяцев, небиволол, добавленный к стандартной терапии, значительно увеличивал время до возникновения случаев смерти или госпитализации по сердечно-сосудистым причинам (первичная конечная точка для оценки эффективности) со снижением относительного риска на 14% (снижение абсолютного риска составило 4,2 %). Снижение относительного риска отмечалось после 6 месяцев лечения и сохранялось на протяжении всего периода наблюдения (средняя продолжительность – 18 месяцев). Эффективность небиволола в изучаемой популяции не зависела от возраста, пола и ФВ ЛЖ. Снижение смертности от всех причин не достигло статистической значимости по сравнению с плацебо (абсолютное снижение – 2,3 %). Выявлено снижение случаев внезапной смерти у пациентов, получавших небиволол по сравнению с плацебо (4,1 % и 6,6 % соответственно, снижение относительного риска составило 38 %). Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не обладает внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим эффектом в фармакологических дозах. У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость физических нагрузок. Имеющиеся доклинические и клинические данные не выявили негативного влияния небиволола на эректильную функцию у пациентов с артериальной гипертензией.Абсорбция После приема внутрь небиволол быстро всасывается. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи. Биодоступность небиволола после приема внутрь составляет в среднем 12% у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первого прохождения») и бывает почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом. Распределение В плазме крови оба энантиомера небиволола преимущественно связываются с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет для D-небиволола – 98,1 %, для L-небиволола – 97,9%. Биотрансформация Небиволол активно метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов путем алициклического и ароматического гидроксилирования, частичного N-дезалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола посредством ароматического гидроксилирования происходит с помощью цитохрома CYP2D6 и подвержен генетическому окислительному полиморфизму. В равновесном состоянии и при одинаковых дозах максимальная концентрация неизмененного небиволола в плазме крови у пациентов с «медленным» метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у пациентов с «быстрым» метаболизмом. При совместном учете концентраций неизмененного небиволола и его активных метаболитов в плазме крови различие в максимальных концентрациях между «быстрыми» и «медленными» метаболизаторами составляет 1,3–1,4 раза. С учетом различий в скорости метаболизма доза препарата Небиволол должна подбираться индивидуально: у пациентов с «медленным» метаболизмом могут применяться более низкие дозы. Элиминация Через неделю после применения небиволола 38 % дозы выводится почками, 48 % – через кишечник. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5 % от дозы препарата, принятого внутрь. Период полувыведения (T1/2) составляет у пациентов с «быстрым» метаболизмом: для гидроксиметаболитов – 24 часа, для энантиомеров небиволола – 10 часов; у лиц с «медленным» метаболизмом: для гидроксиметаболитов – 48 часов, для энантиомеров небиволола – 30–50 часов. У пациентов с «быстрым» метаболизмом плазменный уровень RSSS-энантиомеров (L-небиволола) несколько выше, чем SRRR-энантиомеров (D-небиволола). У лиц с «медленным» метаболизмом эта разница еще больше. Равновесная концентрация небиволола в плазме крови у большинства пациентов с «быстрым» метаболизмом достигается в течение 24 часов, a для гидроксиметаболитов – через несколько суток. Плазменные концентрации пропорциональны дозам от 1 мг до 30 мг. Фармакокинетика препарата не зависит от возраста пациента.

Properties