film-coated tablets

Rosuvastatin

2 options

Rosuvastatin 20 mg 30 coated tablets

Name: Rosuvastatin 20 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 101388
Price: 24.25 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 101388

$24.25

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Rosuvastatin

All packagings

Rosuvastatin

2 options · from $14.02

Cheapest option
Rosuvastatin 10 mg 30 coated tablets
Price
$14.02
Selected · use button above
Rosuvastatin 20 mg 30 coated tablets
Price
$24.25

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Primary hypercholesterolemia according to Fredrickson (type IIa, including familial heterozygous hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological methods (e.g., exercise, weight loss) are insufficient.
• Familial homozygous hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis), or in cases where such therapy is insufficiently effective.
• Hypertriglyceridemia (type IV according to Fredrickson) as an adjunct to diet.
• To slow the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients indicated for therapy to reduce total cholesterol and LDL cholesterol levels.
• Primary prevention of major cardiovascular complications (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical signs of coronary artery disease but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 years for women, elevated C-reactive protein levels (>2 mg/L) in the presence of at least one additional risk factor, such as hypertension, low HDL cholesterol levels, smoking, family history of early onset coronary artery disease).

Show original (Russian)

• Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
• Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и
ХС-ЛПНП.
• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как, артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС)

How to use

For oral use, do not chew or crush the tablet; swallow it whole with water. The medication can be taken at any time of the day, regardless of meals.
Before starting therapy with Rosuvastatin, the patient should begin following a standard hypocholesterolemic diet and continue it during treatment. The dosage of the medication should be tailored individually based on the therapeutic goals and response to treatment, taking into account current recommendations for target lipid levels.
The recommended starting dose for patients beginning treatment or for patients switched from other HMG-CoA reductase inhibitors should be 5 mg or 10 mg of Rosuvastatin once daily. The choice of starting dose should be guided by the individual cholesterol levels and consider the potential risk of cardiovascular complications, as well as the need to assess the potential risk of side effects. If necessary, the dose may be increased to a higher level after 4 weeks (see the "Pharmacodynamics" section).
Due to the potential for side effects at a dose of 40 mg compared to lower doses of the medication (see the "Side Effects" section), increasing the dose to 40 mg after additional administration of a dose above the recommended starting dose for 4 weeks of therapy may only be conducted in patients with severe hypercholesterolemia and a high risk of cardiovascular complications (especially in patients with familial hypercholesterolemia) who have not achieved the desired therapeutic outcome at a dose of 20 mg and who will be under specialist supervision (see the "Special Precautions" section). Close monitoring of patients receiving the medication at a dose of 40 mg is particularly recommended.
The prescription of a 40 mg dose is not recommended for patients who have not previously consulted a physician. After 2-4 weeks of therapy and/or upon increasing the dose of Rosuvastatin, lipid metabolism parameters must be monitored (dose adjustment may be necessary).
Special patient groups
Elderly patients
No dose adjustment is required.
Patients with renal impairment
In patients with mild to moderate renal impairment, dose adjustment is not required. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/min), the use of Rosuvastatin is contraindicated.
The use of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-60 ml/min) (see the "Special Precautions" section and the "Pharmacodynamics" subsection). For patients with moderate renal impairment, a starting dose of 5 mg is recommended.
Patients with liver impairment
Rosuvastatin is contraindicated in patients with active liver disease (see the "Contraindications" section).
Ethnic groups
In studies of the pharmacokinetic parameters of Rosuvastatin in patients from different ethnic groups, an increase in systemic concentration of Rosuvastatin was noted in Japanese and Chinese patients (see the "Special Precautions" section). This fact should be considered when prescribing Rosuvastatin to these patient groups. For doses of 10 mg and 20 mg, the recommended starting dose for patients of Mongoloid race is 5 mg. The prescription of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated for patients of Mongoloid race (see the "Contraindications" section).
Genetic polymorphism
In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in Rosuvastatin exposure (AUC) was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes. For patients with c.521CC or c.421AA genotypes, the recommended maximum dose of Rosuvastatin is 20 mg once daily (see the "Special Precautions," "Drug Interactions," and "Pharmacokinetics" sections).
Patients predisposed to myopathy
The prescription of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated for patients with factors that may indicate a predisposition to the development of myopathy (see the "Contraindications" section). For doses of 10 mg and 20 mg, the recommended starting dose for this group of patients is 5 mg (see the "Contraindications" section).
Concomitant therapy
Rosuvastatin binds to various transport proteins (in particular, OATP1B1 and BCRP). When used in conjunction with medications (such as cyclosporine, certain HIV protease inhibitors, including the combination of ritonavir with atazanavir, lopinavir, and/or tipranavir) that increase the concentration of Rosuvastatin in plasma through interaction with transport proteins, the risk of myopathy (including rhabdomyolysis) may increase (see the "Special Precautions" and "Drug Interactions" sections). The instructions for use of these medications should be reviewed before prescribing them in conjunction with Rosuvastatin. In such cases, the possibility of prescribing alternative therapy or temporarily discontinuing Rosuvastatin should be assessed. If the use of the aforementioned medications is necessary, the benefit-risk ratio of concomitant therapy with Rosuvastatin should be evaluated, and consideration should be given to reducing its dose (see the "Drug Interactions" section).

Show original (Russian)

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи.
До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. подраздел «Фармакодинамика»).
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин противопоказано.
Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг у пациентов с нарушением функции
почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) (см. раздел «Особые указания» и подраздел «Фармакодинамика»). Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).
Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421СС. Для пациентов-носителей генотипов c.521СС или c.421AA рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и подраздел «Фармакокинетика»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «Противопоказания»)
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз)
(см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: rosuvastatin calcium – 20.830 mg, calculated as rosuvastatin – 20.000 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) – 132.329 mg; microcrystalline cellulose (MCC-101) – 23.157 mg; croscarmellose sodium – 8.842 mg; povidone-K25 – 4.962 mg; colloidal silicon dioxide – 1.940 mg; magnesium stearate – 1.940 mg.
Coating composition: hypromellose – 3.300 mg; titanium dioxide – 1.800 mg; macrogol-4000 – 0.900 mg.

Round biconvex tablets, coated with a film, white or almost white in color. The cross-section reveals a core that is white or almost white in color.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: розувастатин кальция – 20,830 мг, в пересчете на розувастатин – 20,000 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 132,329 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) – 23,157 мг; кроскармеллоза натрия – 8,842 мг; повидон-К25 – 4,962 мг; кремния диоксид коллоидный – 1,940 мг; магния стеарат – 1,940 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза – 3,300 мг; титана диоксид – 1,800 мг; макрогол-4000 – 0,900 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to rosuvastatin or any of the components of the medication.
• Lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption (the medication contains lactose).
• Age under 18 years.
• Active phase liver disease, including persistent elevation of serum transaminase activity and any elevation of serum transaminase activity (more than 3 times the upper limit of normal).
• Severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/min).
• Myopathy.
• Concurrent use of cyclosporine.
• In women: pregnancy, breastfeeding, lack of adequate contraceptive methods.
• Patients predisposed to myotoxic complications.

With caution
Presence of risk factors for the development of myopathy/rhabdomyolysis - renal impairment, hypothyroidism, personal or family history of hereditary muscle diseases, and previous history of muscle toxicity with other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates; excessive alcohol consumption; age over 65 years; conditions associated with increased plasma concentration of rosuvastatin; racial background (Mongoloid race); concurrent use with fibrates (see section "Pharmacodynamics"); history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions, trauma; severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders or uncontrolled seizures.

Renal Effects
Patients receiving high doses of rosuvastatin (primarily 40 mg) experienced tubular proteinuria, which was transient in most cases. This proteinuria did not indicate acute kidney disease or progression of kidney disease. In patients taking the drug at a dose of 40 mg, it is recommended to monitor kidney function parameters during treatment.

Musculoskeletal Disorders
The use of rosuvastatin at all dosages, particularly at doses exceeding 20 mg, has been associated with the following effects on the musculoskeletal system: myalgia, myopathy, and in rare cases, rhabdomyolysis.

Creatine Phosphokinase Activity Determination
The determination of CPK activity should not be performed after intense physical exertion or in the presence of other possible causes of increased CPK activity, which may lead to misinterpretation of the results. If the baseline CPK activity is significantly elevated (more than 5 times the upper limit of normal), a repeat measurement should be conducted after 5-7 days. Therapy should not be initiated if the repeat test confirms baseline CPK activity (more than 5 times the upper limit of normal).

Before Therapy
When prescribing rosuvastatin, as with other HMG-CoA reductase inhibitors, caution should be exercised in patients with existing risk factors for myopathy/rhabdomyolysis (see the "Caution" section), and the risk-benefit ratio of therapy should be considered, along with clinical monitoring.

During Therapy
Patients should be informed of the need to immediately report to a physician any unexpected occurrence of muscle pain, muscle weakness, or cramps, especially in combination with malaise and fever. In such patients, CPK activity should be determined. Therapy should be discontinued if CPK activity is significantly increased (more than 5 times the upper limit of normal), or if muscle symptoms are pronounced and cause daily discomfort (even if CPK activity is not increased more than 5 times the upper limit of normal). If symptoms resolve and CPK activity returns to normal, consideration should be given to reinitiating rosuvastatin or other HMG-CoA reductase inhibitors at lower doses with careful patient monitoring. Routine monitoring of CPK activity in the absence of symptoms is not warranted. Very rare cases of immune-mediated necrotizing myopathy have been reported, with clinical manifestations including persistent weakness of proximal muscles and increased CPK activity in serum during treatment or upon discontinuation of statins, including rosuvastatin. Additional studies of the muscular and nervous systems, serological tests, and therapy with immunosuppressive agents may be required.
No signs of increased effects on skeletal muscle have been noted with rosuvastatin and concomitant therapy. However, an increased number of cases of myositis and myopathy have been reported in patients taking other HMG-CoA reductase inhibitors in combination with fibrate derivatives, including gemfibrozil, cyclosporine, nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), azole antifungals, HIV protease inhibitors, and macrolide antibiotics. Gemfibrozil increases the risk of myopathy when co-administered with certain HMG-CoA reductase inhibitors. Therefore, concomitant use of rosuvastatin and gemfibrozil is not recommended. The risk-benefit ratio should be carefully weighed when co-administering rosuvastatin with fibrates or lipid-lowering doses of nicotinic acid. The use of rosuvastatin at a dose of 40 mg in combination with fibrates is contraindicated (see the "Interactions with Other Medicinal Products" and "Contraindications" sections).
Lipid metabolism parameters should be monitored 2-4 weeks after starting treatment and/or when increasing the dose of rosuvastatin (dose adjustment may be necessary).

Liver Function
It is recommended to assess liver function parameters before starting therapy and 3 months after initiating therapy. The use of rosuvastatin should be discontinued or the dose reduced if serum "liver" transaminase activity exceeds three times the upper limit of normal.
In patients with hypercholesterolemia due to hypothyroidism or nephrotic syndrome, treatment of the underlying conditions should be conducted before starting rosuvastatin therapy.

Special Populations. Ethnic Groups
Pharmacokinetic studies among Chinese and Japanese patients have shown increased systemic concentrations of rosuvastatin compared to those observed in Caucasian patients (see the "Dosage and Administration" and "Pharmacokinetics" sections).

HIV Protease Inhibitors
Concomitant use of the drug with HIV protease inhibitors is not recommended (see the "Interactions with Other Medicinal Products" section).

Interstitial Lung Disease
The use of certain statins, especially over prolonged periods, has been associated with rare cases of interstitial lung disease. Symptoms may include dyspnea, non-productive cough, and worsening general condition (weakness, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected, statin therapy should be discontinued.

Type 2 Diabetes Mellitus
In patients with glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, rosuvastatin therapy has been associated with an increased risk of developing type 2 diabetes mellitus.

Myasthenia Gravis/Eye Myasthenia
It has been reported that in several cases, HMG-CoA reductase inhibitors (statins) have caused the development of de novo or exacerbated pre-existing generalized myasthenia gravis or ocular myasthenia (see the "Side Effects" section). If symptoms of myasthenia occur or worsen, the use of rosuvastatin should be discontinued. Recurrences of myasthenia have also been reported upon re-administration of the same statin or another HMG-CoA reductase inhibitor.

Excipients
Rosuvastatin contains lactose monohydrate (milk sugar). Patients with rare hereditary conditions such as galactose intolerance, lactose intolerance due to lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption syndrome should not take this medication.
This product contains less than 1 mmol (23 mg) of sodium per tablet, essentially sodium-free.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
• Детский возраст до 18 лет.
• Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы).
• Нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин.).
• Миопатия.
• Одновременный прием циклоспорина.
• У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции.
• Пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений.

С осторожностью
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - нарушение функции почек, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше
65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное применение с фибратами (см. подраздел «Фармакодинамика»); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Почечные эффекты
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих эффектах на
опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении розувастатина, также, как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С осторожностью»), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов
ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы
ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более
1 г/сут), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение препарата Розувастатин и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Функция печени
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза и более раз превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин.
Особые популяции. Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
Миастения гравис/глазная миастения
Сообщалось, что в нескольких случаях ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) вызывали развитие de nоvо или усугубляли ранее существовавшую генерализованную миастению гравис или глазную миастению (см. раздел «Побочное действие»). В случае возникновения или утяжеления симптомов миастении прием препарата Розувастатин следует прекратить. Сообщалось также о рецидивах миастении при повторном приеме того же статина и при применении другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.
Вспомогательные вещества
Препарат Розувастатин содержит лактозы моногидрат (сахар молочный). Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром
глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть по сути не содержит натрия.

Side effects, overdose & interactions

Side effects observed with the use of Rosuvastatin are usually mild and resolve on their own. As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the frequency of side effects is primarily dose-dependent.
The frequency of adverse reactions is presented as follows: very common (>1/10); common (>1/100, but 1/1000, but 1/10000, but

Symptoms
When multiple daily doses are taken simultaneously, the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin do not change.
Treatment
There is no specific treatment for rosuvastatin overdose. In the case of an overdose, symptomatic treatment and measures aimed at maintaining the functions of vital organs and systems are recommended. Monitoring of liver function and CK levels is necessary. Hemodialysis is unlikely to be effective.

Effects of Other Medications on Rosuvastatin
Inhibitors of Transport Proteins: Rosuvastatin binds to certain transport proteins, specifically OATPIB1 and BCRP. Co-administration of drugs that are inhibitors of these transport proteins may lead to increased plasma concentrations of rosuvastatin and a higher risk of developing myopathy (see Table 4 and sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions").
Cyclosporine: Co-administration of rosuvastatin and cyclosporine resulted in an average AUC of rosuvastatin being 7 times higher than that observed in healthy volunteers (see Table 4). It does not affect the plasma concentration of cyclosporine.
HIV Protease Inhibitors: Co-administration of rosuvastatin with certain HIV protease inhibitors or combinations of HIV protease inhibitors may increase the exposure (AUC) of rosuvastatin up to 7 times (see Table 4). Dose adjustment of rosuvastatin is required depending on the expected degree of increase in its exposure (see sections "Contraindications" and "Dosage and Administration").
Gemfibrozil and Other Hypolipidemic Agents: Co-administration of rosuvastatin and gemfibrozil leads to a doubling of the maximum concentration of rosuvastatin in plasma and the AUC of rosuvastatin (see section "Special Precautions"). Based on specific interaction data, no pharmacokinetically significant interaction is expected with fenofibrate, although a pharmacodynamic interaction may occur.
Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates, and lipid-lowering doses of niacin increased the risk of myopathy when used concurrently with HMG-CoA reductase inhibitors, possibly because they can cause myopathy when used in monotherapy (see section "Special Precautions"). When co-administering the drug with gemfibrozil, fibrates, or niacin in lipid-lowering doses (greater than 1 g/day), the initial dose of the drug should not exceed 5 mg, and a dose of 40 mg is contraindicated when used concurrently with fibrates (see sections "Contraindications," "Dosage and Administration," "Special Precautions").
Ezetimibe: Co-administration of rosuvastatin at a dose of 10 mg and ezetimibe at a dose of 10 mg was associated with a 1.2-fold increase in the AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see Table 4). An increased risk of side effects due to pharmacodynamic interaction between rosuvastatin and ezetimibe cannot be excluded.
Antacids: Co-administration of rosuvastatin and antacid suspensions containing magnesium and aluminum hydroxide leads to a reduction in the plasma concentration of rosuvastatin by approximately 50%. This effect is less pronounced if antacids are taken 2 hours after rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied.
Erythromycin: Co-administration of rosuvastatin and erythromycin results in a 20% reduction in the AUC of rosuvastatin and a 30% reduction in Cmax of rosuvastatin. This interaction may occur due to increased intestinal motility caused by erythromycin.
Cytochrome P450 Isoenzymes: In vivo and in vitro studies have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Additionally, rosuvastatin is a weak substrate for these isoenzymes. Therefore, no interaction of rosuvastatin with other drugs at the metabolism level involving cytochrome P450 isoenzymes is expected. No clinically significant interaction of rosuvastatin with fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes) and ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4 isoenzymes) has been reported.
Fusidic Acid: Studies on the interaction of rosuvastatin and fusidic acid have not been conducted. As with other statins, post-marketing reports of cases of rhabdomyolysis have been received with the concurrent use of rosuvastatin and fusidic acid. Patients should be closely monitored. If necessary, temporary discontinuation of rosuvastatin may be considered.
Drug Interactions Requiring Dose Adjustment of Rosuvastatin (see Table 4)
The dose of Rosuvastatin should be adjusted when co-administered with drugs that increase the exposure of rosuvastatin. The instructions for these drugs should be reviewed before prescribing them in conjunction with Rosuvastatin. If an increase in exposure of 2 times or more is expected, the initial dose of Rosuvastatin should not exceed 5 mg once daily. The maximum daily dose of Rosuvastatin should also be adjusted so that the expected exposure of rosuvastatin does not exceed that for a dose of 40 mg taken without the concurrent administration of drugs that interact with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose of Rosuvastatin when co-administered with cyclosporine is 5 mg (exposure increase of 7.1 times), with ritonavir/atazanavir is 10 mg (exposure increase of 3.1 times), and with gemfibrozil is 20 mg (exposure increase of 1.9 times).
Adjustment of the initial dose of Rosuvastatin is not required if an increase in exposure of less than 2 times is expected; however, caution should be exercised when increasing the dose of Rosuvastatin above 20 mg.

Table 4. Effects of Concomitant Therapy on Rosuvastatin Exposure (AUC, data presented in descending order of exposure magnitude) - results of published clinical studies

Increase in Rosuvastatin Exposure by 2 Times or More
Concomitant Therapy Regimen Rosuvastatin Administration Regimen Change in AUC1 of Rosuvastatin Compared to Monotherapy
Sofosbuvir 400 mg/
Velpatasvir 100 mg/
Voxilaprevir 100 mg +
Voxilaprevir 100 mg once daily for 15 days 10 mg single dose Increase by 7.39 times
Cyclosporine 75-200 mg twice daily for 6 months 10 mg once daily for 10 days Increase by 7.1 times
Darolutamide 600 mg twice daily for 5 days 5 mg single dose Increase by 5.2 times
Regorafenib 160 mg once daily for 14 days 5 mg single dose Increase by 3.8 times
Atazanavir 300 mg/Ritonavir 100 mg once daily for 8 days 10 mg single dose Increase by 3.1 times
Simprevir 150 mg once daily for 7 days 10 mg single dose Increase by 2.8 times
Velpatasvir 100 mg once daily 10 mg single dose Increase by 2.69 times
Ombitasvir 25 mg/Paritaprevir 150 mg/Ritonavir 100 mg/Dasabuvir 400 mg twice daily 5 mg single dose Increase by 2.59 times
Grazoprevir 200 mg/Elbasvir 50 mg once daily 10 mg single dose Increase by 2.26 times
Glecaprevir 400 mg/Pibrentasvir 120 mg once daily for 7 days 5 mg single dose Increase by 2.2 times
Lopinavir 400 mg/Ritonavir 100 mg twice daily for 17 days 20 mg once daily for 7 days Increase by 2.1 times
Clopidogrel 300 mg (loading dose), then 75 mg after 24 hours 20 mg single dose Increase by 2 times
Gemfibrozil 600 mg twice daily for 7 days 80 mg single dose Increase by 1.9 times

Increase in Rosuvastatin Exposure of Less Than 2 Times
Concomitant Therapy Regimen Rosuvastatin Administration Regimen Change in AUC1 of Rosuvastatin Compared to Monotherapy
Eltrombopag 75 mg once daily for 5 days 10 mg single dose Increase by 1.6 times
Darunavir 600 mg/Ritonavir 100 mg twice daily for 7 days 10 mg once daily for 7 days Increase by 1.5 times
Tipranavir 500 mg/Ritonavir 200 mg twice daily for 11 days 10 mg single dose Increase by 1.4 times
Dronedarone 400 mg twice daily No data Increase by 1.4 times
Itraconazole 200 mg once daily for 5 days 10 mg or 80 mg single dose Increase by 1.4 times
Ezetimibe 10 mg once daily for 14 days 10 mg once daily for 14 days Increase by 1.2 times

Decrease in Rosuvastatin Exposure
Concomitant Therapy Regimen Rosuvastatin Administration Regimen Change in AUC1 of Rosuvastatin Compared to Monotherapy
Erythromycin 500 mg four times daily for 7 days 80 mg single dose Decrease by 20%
Baicalin 50 mg three times daily for 14 days 20 mg single dose Decrease by 47%
1 Data presented as a multiple change in AUC represent the ratio of this value during concomitant therapy to the value during rosuvastatin monotherapy. Data presented as % represent the percentage difference between the AUC value during concomitant therapy and the value during rosuvastatin monotherapy.

The following drugs and their combinations do not have a clinically significant effect on the exposure of rosuvastatin when used concurrently: aleglitazar 0.3 mg for 7 days; fenofibrate 67 mg three times daily for 7 days; fluconazole 200 mg once daily for 11 days; fosamprenavir 700 mg/Ritonavir 100 mg twice daily for 8 days; ketoconazole 200 mg twice daily for 7 days; rifampin 450 mg once daily for 7 days; silymarin 140 mg three times daily for 5 days.

Effects of Rosuvastatin on Other Medications
Vitamin K Antagonists: Initiation of therapy with rosuvastatin or an increase in the dose in patients receiving concurrent vitamin K antagonists (e.g., warfarin) may lead to an increase in the International Normalized Ratio (INR). Discontinuation of rosuvastatin or a reduction in the dose may lead to a decrease in INR. In such cases, monitoring of INR is recommended.
Oral Contraceptives/Hormone Replacement Therapy: Co-administration of rosuvastatin and oral contraceptives increases the AUC of ethinyl estradiol and AUC of norgestrel by 26% and 34%, respectively. This increase in plasma concentration should be considered when selecting the dose of oral contraceptives. Pharmacokinetic data on the concurrent use of rosuvastatin and hormone replacement therapy are lacking; therefore, a similar effect cannot be excluded with this combination. However, this combination has been widely used during clinical trials and has been well tolerated by patients.

Show original (Russian)

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Частота возникновения нежелательных реакций представлена следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, но 1/1000, но 1/10000, но

Симптомы
При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Лечение
Специфического лечения при передозировке розувастатина не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками. в частности, с OATPIВ1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 4 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 4). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): совместное применение розувастатина с определенными ингибиторами протеазы ВИЧ или с комбинацией ингибиторов протеазы ВИЧ может увеличить экспозицию (AUC) розувастатина до 7 раз (см. таблицу 4). Коррекция дозы розувастатина требуется в зависимости от ожидаемой степени увеличения его экспозиции (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Гемфиброзил u другие гипoлипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатин а в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) начальная доза препарата нe должна превышать 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 4). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома P450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и СYРЗА4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов СYP2A6 и СYРЗА4).
Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены пострегистрационные сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 4)
Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин не должна превышать 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с циклоспорином составляет 5 мг (увеличение экспозиции в 7,1 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза), с гемфиброзилом - 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза).
Коррекция начальной дозы препарата Розувастатин не требуется, если ожидается увеличение экспозиции менее чем в 2 раза, однако, при увеличении дозы препарата Розувастатин выше 20 мг следует соблюдать осторожность.

Таблица 4. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания величины экспозиции) - результаты опубликованных клинических исследований

Увеличение экспозиции розувастатина в 2 и более раза
Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC1 розувастатина по сравнению с монотерапией
Софосбувир 400 мг/
велпатасвир 100 мг/
воксилапревир 100 мг +
воксилапревир 100 мг 1 раз в сутки, 15 дней 10 мг однократно Увеличение в 7,39 раза
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 мес. 10 мг 1 раз/сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 раза
Даролутамид 600 мг 2раза в сут., 5 дней 5 мг однократно Увеличение в 5,2 раза
Регорафениб 160 мг 1 раз в сут., 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 3,8 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
Симепревир 150 мг 1 раз в сут., 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сут. 10 мг однократно Увеличение в 2,69 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг/дасабувир 400 мг 2 раза в сут. 5 мг однократно Увеличение в 2,59 раза
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сут. 10 мг однократно Увеличение в 2,26 раза
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сут., 7 дней 5 мг однократно Увеличение в 2,2 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг2 раза в сут., 17 дней 20 мг 1 раз в сут., 7 дней Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч
20 мг однократно Увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
Увеличение экспозиции розувастатина менее чем в 2 раза
Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC1 розувастатина по сравнению с монотерапией
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сут., 5 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 7 дней 10 мг 1 раз в сут., 7 дней Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сут. Нет данных Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сут., 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут., 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней Увеличение в 1,2 раза
Снижение экспозиции розувастатина
Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC1 розувастатина по сравнению с монотерапией
Эритромицин 500 мг 4 раза в сут., 7 дней 80 мг однократно Снижение на 20 %
Байкалин 50 мг 3 раза в сут., 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 %
1 Данные, представленные в виде кратного изменения AUC, являются отношением значения этого показателя на фоне сопутствующей терапии к значению показателя при монотерапии розувастатином. Данные, представленные в виде %, являются разницей в % между показателем AUC на фоне сопутствующей терапии и значением показателя при монотерапии розувастатином.

Следующие лекарственные препараты и их комбинации не оказывают клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина при их совместном применении: алеглитазар 0,3 мг, 7 дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7 дней; флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней; фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней; рифампин 450 мг 1 раз в сут., 7 дней; силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней

Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами

Pharmacology

Mechanism of Action
Rosuvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, an enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A into mevalonate, a precursor of cholesterol. The primary target of rosuvastatin's action is the liver, where cholesterol (C) synthesis and low-density lipoprotein (LDL) catabolism occur.
Rosuvastatin increases the number of "hepatic" LDL receptors on the surface of cells, enhancing the uptake and catabolism of LDL, which in turn leads to the inhibition of very low-density lipoprotein (VLDL) synthesis, thereby reducing the overall amount of LDL and VLDL.

Pharmacodynamics
Rosuvastatin reduces elevated concentrations of LDL cholesterol (C-LDL), total cholesterol, triglycerides (TG), increases high-density lipoprotein cholesterol (C-HDL), and also reduces concentrations of apolipoprotein B (ApoB), non-HDL cholesterol (C-non-HDL), VLDL cholesterol (C-VLDL), TG-VLDL, and increases the concentration of apolipoprotein A-I (ApoA-I) (see Tables 1 and 2). It reduces the ratios of C-LDL/C-HDL, total C/C-HDL, C-non-HDL/C-HDL, and ApoB/ApoA-I.
The therapeutic effect develops within one week after the initiation of rosuvastatin therapy, reaching 90% of the maximum possible effect after 2 weeks of treatment. The maximum therapeutic effect is usually achieved by the 4th week of therapy and is maintained with regular use of the medication.

Table 1. Dose-dependent effect in patients with primary hypercholesterolemia (type IIa and IIb according to Fredrickson) (mean adjusted percentage change from baseline)
Dose Number of
patients C-LDL Total
C C-HDL TG C-non-HDL ApoB Apo A-I
Placebo 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 mg 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 mg 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 mg 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 mg 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Table 2. Dose-dependent effect in patients with hypertriglyceridemia (type IIb and IV according to Fredrickson) (mean percentage change from baseline)
Dose Number of
patients TG C-LDL Total
C C-HDL C-non-HDL C-VLDL TG-VLDL
Placebo 26 1 5 1 -3 2 2 6
5 mg 25 -21 -28 -24 3 -29 -25 -24
10 mg 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 mg 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 mg 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48

Clinical Efficacy
Rosuvastatin is effective in adult patients with hypercholesterolemia with or without hypertriglyceridemia, regardless of race, gender, or age, including patients with diabetes and familial hypercholesterolemia.
In 80% of patients with type IIa and IIb hypercholesterolemia according to Fredrickson (mean baseline C-LDL concentration of about 4.8 mmol/L), the C-LDL concentration reaches values of less than 3 mmol/L while taking the medication at a dose of 10 mg.
In patients with heterozygous familial hypercholesterolemia receiving rosuvastatin at doses of 20-80 mg, positive dynamics in lipid profile indicators were noted (study involving 435 patients). After titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of therapy), a 53% reduction in C-LDL concentration was observed. In 33% of patients, C-LDL concentration was less than 3 mmol/L.
In patients with homozygous familial hypercholesterolemia taking rosuvastatin at doses of 20 mg and 40 mg, the average reduction in C-LDL concentration is 22%.
In patients with hypertriglyceridemia with baseline TG concentrations ranging from 273 to 817 mg/dL, receiving rosuvastatin at doses from 5 mg to 40 mg once daily for 6 weeks, significant reductions in plasma TG concentration were observed (see Table 2).
An additive effect is noted in combination with fenofibrate regarding triglyceride concentrations and with niacin in lipid-lowering doses regarding C-HDL concentration (see also the "Special Instructions" section).
In the METEOR study involving 984 patients aged 45-70 years with a low risk of developing ischemic heart disease (IHD) (10-year risk according to the Framingham scale of less than 10%), with a mean C-LDL concentration of 4.0 mmol/L (154.5 mg/dL) and subclinical atherosclerosis (assessed by the thickness of the carotid artery intima-media complex - CIMT), the effect of rosuvastatin on the thickness of the intima-media complex was studied.
Patients received rosuvastatin at a dose of 40 mg/day or placebo for 2 years. Rosuvastatin therapy significantly slowed the rate of progression of maximum CIMT for 12 segments of the carotid artery compared to placebo with a difference of -0.0145 mm/year (95% confidence interval from -0.0196 to -0.0093; p

Absorption and Distribution
The maximum concentration of rosuvastatin in plasma is reached approximately 5 hours after oral administration. The absolute bioavailability is about 20%.
Rosuvastatin is primarily metabolized by the liver, which is the main site for cholesterol synthesis and metabolism of LDL-C. The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L. About 90% of rosuvastatin binds to plasma proteins, mainly to albumin.

Biotransformation
It undergoes limited metabolism (about 10%). Rosuvastatin is a non-specific substrate for metabolism by cytochrome P450 enzymes. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is CYP2C9. Isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, and CYP2D6 are involved to a lesser extent.
The main identified metabolites of rosuvastatin are N-desmethyl and lactone metabolites. N-desmethyl is approximately 50% less active than rosuvastatin, while lactone metabolites are pharmacologically inactive. More than 90% of the pharmacological activity in inhibiting circulating HMG-CoA reductase is provided by rosuvastatin, with the remainder by its metabolites.

Elimination
About 90% of the dose of rosuvastatin is excreted unchanged through the intestines (including absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remaining portion is excreted by the kidneys. The plasma half-life (T1/2) is approximately 19 hours. The half-life does not change with increasing doses of the drug. The average geometric plasma clearance is approximately 50 L/hour (coefficient of variation 21.7%). As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the process of hepatic uptake of rosuvastatin involves a membrane cholesterol transporter, which plays an important role in the hepatic elimination of rosuvastatin.

Linearity
The systemic exposure of rosuvastatin increases proportionally with the dose.
Pharmacokinetic parameters do not change with daily administration.

Special Patient Groups
Age and Gender
Gender and age do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin.

Ethnic Groups
Pharmacokinetic studies have shown approximately a twofold increase in the median AUC (area under the concentration-time curve) and Cmax (maximum plasma concentration) of rosuvastatin in patients of Mongoloid race (Japanese, Chinese, Filipinos, Vietnamese, and Koreans) compared to Caucasians; in Indian patients, a 1.3-fold increase in median AUC and Cmax was observed. Pharmacokinetic analysis did not reveal clinically significant differences in pharmacokinetics among Caucasians and individuals of African descent.

Patients with Renal Impairment
In patients with mild to moderate renal impairment, the plasma concentration of rosuvastatin or N-desmethyl does not change significantly. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance (CC) less than 30 mL/min), the plasma concentration of rosuvastatin is 3 times higher, and the concentration of N-desmethyl is 9 times higher than in healthy volunteers. The plasma concentration of rosuvastatin in patients on hemodialysis was approximately 50% higher than in healthy volunteers.

Patients with Hepatic Impairment
In patients with varying degrees of hepatic impairment (with a score of 7 or lower on the Child-Pugh scale), no increase in the half-life of rosuvastatin was observed. In two patients with scores of 8 and 9 on the Child-Pugh scale, an increase in the half-life was noted, at least 2 times. There is no experience with the use of rosuvastatin in patients with a score above 9 on the Child-Pugh scale.

Genetic Polymorphism
HMG-CoA reductase inhibitors, including rosuvastatin, bind to transport proteins OATP1B1 (organic anion transporting polypeptide involved in the uptake of statins by hepatocytes) and BCRP (efflux transporter). In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) genotype c.521CC and ABCG2 (BCRP) genotype c.421AA, an increase in exposure (AUC) to rosuvastatin by 1.6 and 2.4 times, respectively, was observed compared to carriers of the SLCO1B1 genotype c.521TT and ABCG2 genotype c.421CC.

Show original (Russian)

Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамика
Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина ЛПНП
(ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением)
Доза Кол-во
пациентов ХС-
ЛПНП Общий
ХС ХС-
ЛПВП ТГ ХС-неЛПВП АпоВ Апо A-I
Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 мг 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 мг 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)
Доза Кол-во
пациентов ТГ ХС-ЛПНП Общий
ХС ХС-
ЛПВП ХС-неЛПВП ХС-ЛПОНП ТГ-ЛПОНП
Плацебо 26 1 5 1 -3 2 2 6
5 мг 25 -21 -28 -24 3 -29 -25 -24
10 мг 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 мг 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 мг 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48

Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После титрования до суточной дозы
40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении концентрации ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).
В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса
«интима-медиа» сонных артерий - ТКИМ) изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса «интима-медиа».
Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год (95 % доверительный интервал от -0,0196 до -0,0093; р

Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно
20 %.
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Биотрансформация
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент СYР2С9. Изоферменты СYР2С19, СYР3А4 и СYР2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Элиминация
Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.
Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые группы пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация
N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени различной степени тяжести (с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью) не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521TT и ABCG2 c.421CC