film-coated tablets

Bisoprolol

5 options

Bisoprolol 2.5 mg 30 coated tablets

Name: Bisoprolol 2.5 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 107019
Price: 6.03 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 107019

$6.03

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Bisoprolol

All packagings

Bisoprolol

5 options · from $5.97

Selected · this page

2.5 30 coated tablets

$6.03

Choose another

5 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Chronic heart failure.

Show original (Russian)

Хроническая сердечная недостаточность.

How to use

For oral use, with a small amount of liquid, once daily in the morning (before breakfast, during, or after). The tablets should not be chewed or crushed into powder.
The preliminary conditions for starting treatment with Bisoprolol are stable chronic heart failure without signs of exacerbation for six weeks; treatment with optimal doses of standard heart failure therapy; no changes in standard heart failure therapy in the previous two weeks.
Starting treatment with Bisoprolol requires a mandatory special titration phase and regular medical monitoring.
Titration Phase
The recommended initial dose of Bisoprolol is 1.25 mg (½ tablet of 2.5 mg) once daily. Depending on individual tolerance, the dose should be gradually increased to 2.5 mg, 3.75 mg, 5 mg, 7.5 mg, and 10 mg once daily. Each subsequent dose increase should occur at intervals of at least 2 weeks. If the dose increase is poorly tolerated by the patient, a dose reduction may be necessary. The maximum recommended (target) dose of Bisoprolol for chronic heart failure is 10 mg once daily.
During the titration phase, regular monitoring of heart rate, blood pressure, and signs of worsening chronic heart failure, which may develop from the first day of drug use, is necessary.
After taking the initial dose of 1.25 mg (½ tablet of 2.5 mg), the patient should be monitored for 4 hours (monitoring heart rate, blood pressure, conduction disturbances, signs of worsening heart failure); if necessary, the drug should be discontinued.
Each dose increase should only occur if the previous dose is well tolerated and the patient's condition is stable. In cases of questionable tolerance and excessive blood pressure reduction, the dose should be increased once every 4 weeks; the target dose may be reached by the 24th week. If it is not possible to reach the target dose, the patient should receive the maximum tolerable dose.
During the titration or maintenance therapy, temporary worsening of heart failure, arterial hypotension, or bradycardia may occur. In these cases, it is recommended to first adjust the doses of concomitant therapy (diuretics and/or angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors); if this measure is ineffective, a temporary dose reduction, slower titration, or discontinuation of Bisoprolol may be required. Resuming therapy and/or titration of the Bisoprolol dose should only be considered after stabilizing the patient's condition.
Sudden discontinuation of Bisoprolol (as with any beta-blocker) should be avoided, as withdrawal syndrome may develop, manifesting as signs of heart failure decompensation. Therefore, discontinuation and dose reduction of Bisoprolol should be carried out gradually, under medical supervision, taking into account the individual reactions of the patient (see "Special Precautions" section).
If a dose is missed, do not double the next dose.
Duration of treatment. Bisoprolol is usually prescribed for long-term therapy, the duration of which is determined by the physician.
Special patient groups
Patients with renal or hepatic impairment. In cases of mild or moderate renal or hepatic impairment, dose adjustment is not required. In severe renal impairment (creatinine clearance less than 20 ml/min) and in patients with severe liver disease, dose titration should be conducted with special caution (see "Caution" section); the maximum daily dose of Bisoprolol is 10 mg.
Elderly patients. Dose adjustment is not required.
Children. Due to insufficient data, the use of Bisoprolol in children under 18 years of age is not recommended.
Patients with comorbidities. Currently, there is insufficient data regarding the use of Bisoprolol in patients with heart failure combined with type 1 diabetes, severe renal and/or hepatic impairment, restrictive cardiomyopathy, congenital heart defects or valvular heart disease with significant hemodynamic disturbances, myocardial infarction within the last 3 months (see "Caution" section).

Show original (Russian)

Внутрь, с небольшим количеством жидкости, 1 раз в сутки утром (до завтрака, во время или после него). Таблетки не следует разжёвывать или растирать в порошок.
Предварительными условиями для начала лечения препаратом Бисопролол являются стабильная хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения в течение шести недель; лечение оптимальными дозами препаратов стандартной терапии ХСН; отсутствие изменений в стандартной терапии ХСН в предшествующие две недели.
Начало лечения препаратом Бисопролол требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.
Фаза титрования
Рекомендуемая начальная доза препарата Бисопролол составляет 1,25 мг (½ таблетки по 2,5 мг) один раз в день. В зависимости от индивидуальной переносимости, дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75 мг, 5 мг, 7,5 мг и 10 мг один раз в день. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться с интервалом не менее 2-х недель. Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы. Максимальная рекомендуемая (целевая) доза препарата Бисопролол при хронической сердечной недостаточности составляет 10 мг один раз в день.
Во время фазы титрования необходим регулярный контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления и признаков усугубления течения хронической сердечной недостаточности, которые могут развиться с первого дня применения препарата.
После приёма начальной дозы 1,25 мг (½ таблетки по 2,5 мг) пациента следует наблюдать в течение 4 часов (контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления, нарушений проводимости, признаков усугубления течения сердечной недостаточности); при необходимости препарат отменяют.
Каждое увеличение дозы должно осуществляться только при условии хорошей переносимости предыдущей дозы и стабильного состояния пациента. При сомнительной переносимости и чрезмерном снижении артериального давления дозу увеличивают 1 раз в 4 недели; при этом целевая доза может быть достигнута к 24-й неделе. Если нет возможности достичь целевой дозы, пациент должен получать максимально переносимую дозу.
В период титрования или поддерживающей терапии могут наблюдаться временное ухудшение течения сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия. В этих случаях рекомендуется сначала провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии (диуретика и/или ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ); при неэффективности этой меры может потребоваться временное снижение, более медленное титрование дозы или отмена препарата Бисопролол. Возобновление терапии и/или титрования дозы препарата Бисопролол следует рассматривать только после стабилизации состояния пациента.
Не следует допускать внезапного прекращения приёма препарата Бисопролол (как и любого бета-адреноблокатора), поскольку возможно развитие синдрома "отмены", который проявляется признаками декомпенсации ХСН. Поэтому отмену и снижение дозы препарата Бисопролол следует проводить постепенно, под наблюдением врача, с учётом индивидуальных реакций пациента (см. раздел «Особые указания»).
При пропуске приёма очередной дозы препарата не следует удваивать следующую дозу.
Продолжительность лечения. Препарат Бисопролол обычно назначается для долговременной терапии, длительность которой определяется врачом.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек или печени. При нарушении функции почек или печени лёгкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. При тяжёлых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжёлыми заболеваниями печени титрование дозы проводится с особой осторожностью (см. раздел «С осторожностью»); максимальная суточная доза препарата Бисопролол составляет 10 мг.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Дети. В связи с недостаточностью данных применение препарата Бисопролол у детей до 18 лет не рекомендуется.
Пациенты с сопутствующими заболеваниями. В настоящее время недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом типа 1, тяжёлыми нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врождёнными пороками сердца или пороками клапанов сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев (см. раздел «С осторожностью»).

Composition

Composition per tablet:
active ingredient bisoprolol fumarate - 2.50 mg;
excipients: microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, povidone K 30, corn starch, colloidal silicon dioxide, crospovidone, magnesium stearate;
coating: titanium dioxide, macrogol (polyethylene glycol 4000), hypromellose, talc.

Round biconvex tablets, coated with a white film, with a score on one side. The core is white or almost white in cross-section.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
действующее вещество бисопролола фумарат - 2,50 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, повидон К 30, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, магния стеарат; оболочка: титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль 4000), гипромеллоза, тальк.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской с одной стороны. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to bisoprolol, other beta-adrenergic blockers, or any of the excipients of the drug (see the "Composition" section)
• Acute heart failure or chronic heart failure in decompensated stage requiring intravenous administration of positive inotropic agents
• Shock (including cardiogenic)
• Atrioventricular block of II or III degree (without a pacemaker)
• Sick sinus syndrome
• Sinoatrial block
• Severe bradycardia (heart rate less than 60 beats per minute)
• Severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 100 mm Hg), especially during myocardial infarction
• Severe forms of bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease in history
• Severe peripheral circulation disorders or severe forms of Raynaud's syndrome
• Pheochromocytoma (without simultaneous use of alpha-adrenergic blockers)
• Metabolic acidosis
• Simultaneous use of monoamine oxidase inhibitors (MAO) (except for type B MAO inhibitors), floctafenine, sulpiride; simultaneous intravenous administration of verapamil or diltiazem
• Lactase deficiency, lactose intolerance, malabsorption syndrome (the drug contains lactose monohydrate).
• Age under 18 years (due to insufficient data on efficacy and safety of use).

With caution
Severe renal function impairment (creatinine clearance less than 20 ml/min); severe liver function impairment; restrictive cardiomyopathy; congenital heart defect; valvular heart disease with significant hemodynamic disturbances; history of myocardial infarction within the last 3 months; AV block of I degree; Prinzmetal's angina; peripheral circulation disorders; type 1 diabetes or diabetes with significant fluctuations in blood glucose levels; bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease; myasthenia; thyrotoxicosis; pheochromocytoma (with simultaneous use of alpha-adrenergic blockers); depression (including in history); psoriasis; significant allergic history, during desensitization therapy; strict diet (see the "Special Instructions" section).

Discontinuation of therapy and "withdrawal syndrome"
Treatment with bisoprolol should not be abruptly discontinued or the recommended dose changed without prior consultation with a physician, as this may lead to a temporary worsening of heart function. Treatment should not be stopped suddenly, especially in patients with coronary artery disease (worsening angina attacks, development of myocardial infarction, and occurrence of ventricular arrhythmias have been noted in patients with coronary artery disease upon sudden discontinuation of beta-blockers). If discontinuation of treatment is necessary, the dose of bisoprolol should be gradually reduced. In case of significant worsening of angina or development of acute coronary syndrome, bisoprolol should be temporarily resumed.
Conditions requiring cautious use of the drug
Bisoprolol should be used with caution in the following cases:

• severe forms of COPD and mild forms of bronchial asthma;

• diabetes mellitus with significant fluctuations in blood glucose levels: bisoprolol may mask symptoms of hypoglycemia (significant reduction in blood glucose levels), such as tachycardia, palpitations, or increased sweating;

• strict diet;

• desensitization therapy;

• atrioventricular block of the first degree;

• vasospastic angina (Prinzmetal's angina); cases of coronary spasm have been observed. Despite high beta1-selectivity, angina attacks cannot be completely excluded in patients with Prinzmetal's angina when taking bisoprolol. The drug should be taken with special caution;

• peripheral arterial circulation disorders of mild and moderate severity (symptoms may worsen at the beginning of therapy);

• psoriasis (including in history).
Cardiovascular diseases
Beta-blockers should not be used in decompensated chronic heart failure until the patient's condition has stabilized.
At the initial stages of bisoprolol use, patients require constant monitoring.
Beta-blockers may cause bradycardia. If the resting heart rate decreases to less than 50-55 beats per minute, the dose should be reduced or bisoprolol should be discontinued.
Like other beta-blockers, bisoprolol may cause prolongation of the PQ interval on the ECG. Bisoprolol should be used with caution in patients with first-degree atrioventricular block.
Non-selective beta-blockers may increase the frequency and duration of angina attacks in patients with vasospastic angina (Prinzmetal's angina) due to alpha-receptor-mediated vasoconstriction of the coronary artery. Cardioselective beta-blockers (including bisoprolol) should be used with caution in vasospastic angina.
Currently, there is insufficient data regarding the use of bisoprolol in patients with chronic heart failure combined with type 1 diabetes, significant renal and/or liver dysfunction, restrictive cardiomyopathy, congenital heart defects, or valvular heart disease with significant hemodynamic disturbances. There is also insufficient data regarding patients with chronic heart failure who have had a myocardial infarction within the last 3 months.
Respiratory system
Although selective beta-blockers have less impact on respiratory function than non-selective beta-blockers, bisoprolol should be prescribed with special caution to patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and mild forms of bronchial asthma, and only if the potential benefits of its use outweigh the potential risks. In bronchial asthma or COPD, simultaneous use of bronchodilators is indicated.
In patients with bronchial asthma, there may be an increase in airway resistance, requiring a higher dose of beta2-adrenergic agonists.
In patients with COPD, therapy with bisoprolol, prescribed as part of combination therapy for heart failure, should be started at the lowest possible dose, and patients should be closely monitored for the appearance of new symptoms (e.g., shortness of breath, intolerance to physical exertion, cough).
Extensive surgical interventions and general anesthesia
If surgical interventions are necessary, the anesthesiologist should be informed that the patient is taking beta-blockers (risk of drug interactions leading to severe bradyarrhythmias, reduced reflex tachycardia, and arterial hypotension). It is recommended not to discontinue bisoprolol during the perioperative period without clear necessity (as beta-receptor blockade reduces the risk of arrhythmias and myocardial ischemia during induction of anesthesia and tracheal intubation). If discontinuation of bisoprolol is necessary before surgery, the drug should be stopped at least 48 hours prior to the operation.
Pheochromocytoma
In patients with pheochromocytoma, bisoprolol may only be prescribed in conjunction with alpha-blockers.
Thyrotoxicosis
In hyperfunction of the thyroid gland, beta-blockers (including bisoprolol) may mask tachycardia and reduce the severity of thyrotoxicosis symptoms. Abrupt discontinuation of the drug may exacerbate disease symptoms and lead to a thyrotoxic crisis.
Hypersensitivity reactions
Beta-blockers, including bisoprolol, may increase sensitivity to allergens and the severity of anaphylactic reactions/hypersensitivity reactions due to weakened adrenergic compensatory regulation under the influence of beta-blockers. The use of standard therapeutic doses of epinephrine (adrenaline) while taking beta-blockers does not always achieve the desired clinical effect.
Caution should be exercised when prescribing bisoprolol to patients with a history of severe hypersensitivity reactions or undergoing desensitization therapy.
Psoriasis
When considering the use of bisoprolol in patients with psoriasis, the potential benefits of the drug should be carefully weighed against the possible risk of exacerbating the course of psoriasis.
Contact lenses
Patients using contact lenses should be aware that the use of beta-blockers may lead to a decrease in tear production.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к бисопрололу, другим бета-адреноблокаторам или любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»)
• Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующие внутривенного введения лекарственных средств с положительным инотропным действием
• Шок (в том числе кардиогенный)
• Атриовентрикулярная блокада II или III степени (без электрокардиостимулятора)
• Синдром слабости синусового узла
• Синоатриальная блокада
• Выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 ударов в минуту)
• Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), особенно при инфаркте миокарда
• Тяжёлые формы бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни лёгких в анамнезе
• Выраженные нарушения периферического кровообращения или тяжёлые формы синдрома Рейно
• Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов)
• Метаболический ацидоз
• Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В), флоктафенина, сультоприда; одновременное внутривенное введение верапамила или дилтиазема
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции (в состав препарата входит лактозы моногидрат).
• Возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности применения).

С осторожностью
Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин); тяжёлые нарушения функции печени; рестриктивная кардиомиопатия; врождённый порок сердца; порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями; инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 3 месяцев; AV блокада I степени; стенокардия Принцметала; нарушения периферического кровообращения; сахарный диабет 1-го типа или сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких; миастения; тиреотоксикоз; феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов); депрессия (в том числе в анамнезе); псориаз; отягощённый аллергологический анамнез, период проведения десенсибилизирующей терапии; строгая диета (см. раздел «Особые указания»).

Прекращение терапии и «синдром «отмены»
Не следует резко прерывать лечение бисопрололом или менять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, так как это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС (отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у пациентов с ИБС при внезапном прекращении приема бета-адреноблокаторов). Если прекращение лечения необходимо, то дозу бисопролола следует снижать постепенно. В случае значительного утяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием бисопролола.
Заболевания, при которых необходимо с осторожностью применять препарат
Бисопролол следует применять с осторожностью в следующих случаях:

• тяжелые формы ХОБЛ и нетяжелые формы бронхиальной астмы;

• сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови: бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии (выраженного снижения концентрации глюкозы в крови), такие как тахикардия, сердцебиение или повышенная потливость;

• строгая диета;

• проведение десенсибилизирующей терапии;

• атриовентрикулярная блокада I степени;

• вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); наблюдались случаи коронароспазма. Несмотря на высокую бета1-селективность, приступы стенокардии нельзя полностью исключить при приеме бисопролола у пациентов со стенокардией Принцметала. Следует с особой осторожностью принимать препарат;

• нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени (в начале терапии может возникнуть усиление симптомов);

• псориаз (в т. ч. в анамнезе).
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Бета-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности до тех пор, пока состояние пациента не стабилизировалось.
На начальных этапах применения бисопролола пациенты нуждаются в постоянном наблюдении.
Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50-55 уд/мин следует уменьшить дозу или прекратить прием бисопролола.
Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может вызывать удлинение интервала PQ на ЭКГ. Следует с осторожностью применять бисопролол у пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени.
Неселективные бета-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала) вследствие опосредованной альфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы (включая бисопролол) при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью.
К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.
Дыхательная система
Несмотря на то, что селективные бета-адреноблокаторы в меньшей степени влияют на функцию дыхательной системы, чем неселективные бета-адреноблокаторы, пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и нетяжелыми формами бронхиальной астмы бисопролол следует назначать с особой осторожностью и только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При бронхиальной астме или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств.
У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков.
У пациентов с ХОБЛ терапию бисопрололом, назначаемым в комплексной терапии с целью лечения сердечной недостаточности, следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентов тщательно наблюдать на предмет появления новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля).
Обширные хирургические вмешательства и общая анестезия
При необходимости проведения хирургических вмешательств следует предупредить врача - анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы (риск лекарственных взаимодействий с развитием тяжелых брадиаритмий, уменьшения рефлекторной тахикардии и артериальной гипотензии). Рекомендуется без явной необходимости не прекращать прием бисопролола в периоперационном периоде (т.к. блокада бета-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации трахеи). В случае необходимости прерывания лечения бисопрололом перед проведением хирургического вмешательства, препарат следует отменить не менее чем за 48 часов до операции.
Феохромоцитома
У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может быть назначен только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.
Тиреотоксикоз
При гиперфункции щитовидной железы бета-адреноблокаторы (включая бисопролол) могут маскировать тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза.
Реакции повышенной чувствительности
Бета-адреноблокаторы, включая бисопролол, могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций/реакций гиперчувствительности из-за ослабления адренергической компенсаторной регуляции под действием бета-адреноблокаторов. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема бета-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении бисопролола пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации.
Псориаз
При решении вопроса о применении бисопролола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.
Контактные линзы
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of the side effects listed below is classified according to the World Health Organization: very common - more than 10%; common - more than 1% and less than 10%; uncommon - more than 0.1% and less than 1%; rare - more than 0.01% and less than 0.1%; very rare - less than 0.01%, including individual cases.

Cardiovascular system: very common - bradycardia, palpitations; common - significant decrease in blood pressure, worsening of chronic heart failure with the development of peripheral edema (swelling of the ankles, feet) and shortness of breath, feeling of coldness or numbness in the limbs (paresthesia); uncommon - AV conduction disturbances (up to complete heart block and cardiac arrest), arrhythmias, orthostatic hypotension, chest pain.

Central and peripheral nervous system: common - dizziness, headache, asthenia, increased fatigue; uncommon - depression, insomnia; rare - hallucinations, nightmares.
These phenomena usually develop at the beginning of treatment, are generally mild, and resolve within 1-2 weeks after the start of treatment.

Respiratory system: uncommon - laryngeal and bronchospasm in patients with a history of bronchial asthma or obstructive airway diseases; rare - allergic rhinitis, nasal congestion.

Gastrointestinal system: common - nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, constipation, feeling of dryness in the oral mucosa; rare - hepatitis.

Musculoskeletal system: uncommon - muscle weakness, calf cramps, arthralgia.

Sensory organs: rare - vision disturbances, decreased tear production (to be considered when wearing contact lenses), hearing disturbances, taste changes; very rare - feeling of dryness and pain in the eyes, conjunctivitis.

Skin: rare - increased sweating, psoriasis-like skin reactions; very rare - alopecia, exacerbation of psoriasis.

Endocrine system: rare - hypoglycemia.

Reproductive system: rare - erectile dysfunction (frequency not different from placebo).

Immune system: rare - appearance of antinuclear antibodies with unusual clinical symptoms of a lupus-like syndrome, which disappear after treatment cessation.

Allergic reactions: rare - skin itching, rash, urticaria, skin erythema.

Laboratory indicators: rare - increased plasma triglyceride concentration, increased activity of "liver" transaminases (aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase), bilirubin; very rare - thrombocytopenia, agranulocytosis, leukopenia.

Other: very rare - withdrawal syndrome.

Symptoms. Arrhythmia, ventricular extrasystole, pronounced bradycardia, AV block, significant decrease in blood pressure, acute heart failure, hypoglycemia, acrocyanosis, difficulty breathing, bronchospasm, dizziness, fainting, seizures.
Cases of bisoprolol overdose are rare, with bradycardia and/or significant decrease in blood pressure observed. Sensitivity to a single high dose of bisoprolol varies greatly among individual patients, and patients with chronic heart failure (CHF) are likely to have heightened sensitivity.
Treatment. In case of overdose, it is recommended to first discontinue bisoprolol, perform gastric lavage, administer adsorbents, and provide supportive and symptomatic therapy.
In cases of pronounced bradycardia - intravenous administration of atropine (1-2 mg). If the effect is insufficient, isoproterenol or another agent with positive chronotropic action may be cautiously administered. Temporary placement of a pacemaker may sometimes be required.
In the event of AV block, patients should be under constant observation and receive treatment with beta-adrenergic agonists such as epinephrine; if necessary, placement of a pacemaker.
For ventricular extrasystole - lidocaine (class IA antiarrhythmic drugs are not used).
In cases of significant decrease in blood pressure - the patient should be placed in the Trendelenburg position; if there are no signs of pulmonary edema, intravenous administration of plasma substitutes is indicated; if ineffective, administration of epinephrine, dopamine, or dobutamine (to maintain chronotropic and inotropic effects and alleviate significant decrease in blood pressure).
In cases of hypoglycemia - intravenous administration of dextrose (glucose) solution.
In exacerbation of CHF - intravenous administration of diuretics, agents with positive inotropic effects, and vasodilators.
In cases of bronchospasm - administration of bronchodilators, including beta2-adrenergic agonists and/or aminophylline.
In cases of seizures - intravenous diazepam.
Hemodialysis does not significantly increase the elimination of bisoprolol.

Recommended Combinations
Antiarrhythmic agents of Class I (e.g., quinidine, disopyramide, lidocaine, phenytoin; flecainide, propafenone) when used concurrently with bisoprolol may reduce AV conduction and cardiac contractility.
Calcium channel blockers (CCBs) such as verapamil and, to a lesser extent, diltiazem, when used concurrently with bisoprolol may lead to decreased myocardial contractility and impaired AV conduction. In particular, intravenous administration of verapamil to patients taking beta-blockers may result in significant arterial hypotension and AV block.
Central antihypertensive agents (such as clonidine, methyldopa, moxonidine, rilmenidine) may lead to bradycardia and decreased cardiac output, as well as vasodilation due to reduced central sympathetic tone. Abrupt withdrawal, especially before discontinuing beta-blockers, may increase the risk of rebound arterial hypertension.
Fingolimod may enhance the negative chronotropic effect of beta-blockers and lead to significant bradycardia. Concurrent use of fingolimod and metoprolol is not recommended. If concurrent use of fingolimod and bisoprolol is necessary, careful monitoring of the patient's condition is required. It is recommended to initiate combination therapy in a hospital setting and conduct appropriate monitoring (prolonged heart rate monitoring is indicated, at least until the morning of the day following the first concurrent administration of fingolimod and bisoprolol).

Combinations Requiring Special Caution
Dihydropyridine derivatives of CCBs (e.g., nifedipine, felodipine, amlodipine) when used concurrently with bisoprolol may increase the risk of arterial hypotension. In patients with chronic heart failure (CHF), the risk of subsequent deterioration of cardiac contractility cannot be excluded.
Antiarrhythmic agents of Class III (e.g., amiodarone) may exacerbate AV conduction disturbances. The effects of topically applied beta-blockers (e.g., eye drops for glaucoma treatment) may enhance the systemic effects of bisoprolol (reduction in blood pressure, bradycardia).
Parasympathomimetics when used concurrently with bisoprolol may enhance AV conduction disturbances and increase the risk of bradycardia.
The hypoglycemic effect of insulin or oral hypoglycemic agents may be enhanced. Signs of hypoglycemia - particularly tachycardia - may be masked or suppressed. Such interactions are more likely with the use of non-selective beta-blockers.
General anesthetics may increase the risk of cardiodepressive effects, leading to arterial hypotension (see "Special Instructions" section).
Cardiac glycosides when used concurrently with bisoprolol may lead to increased impulse conduction time and, consequently, the development of bradycardia.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) may reduce the hypotensive effect of bisoprolol.
Concurrent use of bisoprolol with beta-adrenergic agonists (e.g., isoproterenol, dobutamine) may lead to a reduction in the effect of both drugs.
The combination of bisoprolol with adrenergic agonists affecting beta- and alpha-adrenergic receptors (e.g., norepinephrine, epinephrine) may enhance the vasoconstrictor effects of these agents mediated by alpha-adrenergic receptors, leading to increased blood pressure. Such interactions are more likely with the use of non-selective beta-blockers.
Antihypertensive agents, as well as other agents with potential antihypertensive effects (e.g., tricyclic antidepressants, barbiturates, phenothiazines) may enhance the hypotensive effect of bisoprolol.
Mefloquine when used concurrently with bisoprolol may increase the risk of bradycardia.
MAO inhibitors (except for MAO-B inhibitors) may enhance the hypotensive effect of beta-blockers. Concurrent use may also lead to the development of hypertensive crisis.

Combinations to Consider
Ergot alkaloids
Non-hydrogenated ergot alkaloids increase the risk of peripheral circulation disorders. Ergotamine increases the risk of peripheral circulation disorders.

Pharmacokinetic Interactions
Pharmacokinetic studies have not revealed interactions of bisoprolol with thiazide diuretics such as hydrochlorothiazide and cimetidine. Bisoprolol did not affect the pharmacokinetics of theophylline. Rifampicin increases the metabolic clearance and shortens the half-life of bisoprolol; however, dose adjustment of the drug is not required. Bisoprolol does not affect prothrombin time in patients receiving a stable dose of warfarin.

Show original (Russian)

Частота приведённых ниже побочных эффектов указана в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто - более 10%; часто - более 1% и менее 10%; нечасто - более 0,1% и менее 1%; редко - более 0,01% и менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные случаи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - брадикардия, ощущение сердцебиения; часто - выраженное снижение артериального давления, ухудшение течения ХСН с развитием периферических отёков (отёчность лодыжек, стоп) и одышки, ощущение холода или онемения в конечностях (парестезия); нечасто - нарушение AV проводимости (вплоть до полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ортостатическая гипотензия, боль в груди.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость; нечасто - депрессия, бессонница; редко - галлюцинации, ночные кошмары.
Обычно эти явления развиваются в начале курса лечения, как правило, выражены незначительно и проходят в течение 1-2 недель после начала лечения.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - ларинго- и бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе, запор, ощущение сухости слизистой оболочки полости рта; редко - гепатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия.
Со стороны органов чувств: редко - нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушения слуха, изменение вкуса; очень редко - ощущение сухости и болезненности глаз, конъюнктивит.
Со стороны кожных покровов: редко - повышенное потоотделение, псориазоподобные кожные реакции; очень редко - алопеция, обострение течения псориаза.
Со стороны эндокринной системы: редко - гипогликемия.
Со стороны репродуктивной системы: редко - нарушение потенции (частота не отличается от плацебо).
Со стороны иммунной системы: редко - появление антинуклеарных антител с необычной клинической симптоматикой волчаночноподобного синдрома, которые исчезают после окончания лечения.
Аллергические реакции: редко ‒ кожный зуд, сыпь, крапивница, гиперемия кожи.
Лабораторные показатели: редко - повышение концентрации в плазме крови триглицеридов, повышение активности "печёночных" трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), билирубина; очень редко - тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Прочие: очень редко - синдром "отмены".

Симптомы. Аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение артериального давления, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморочное состояние, судороги.
Случаи передозировки бисопролола единичные, наблюдалась брадикардия и/ или выраженное снижение артериального давления. Чувствительность к однократному приёму высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.
Лечение. В случае передозировки рекомендуется, прежде всего, отмена бисопролола, промывание желудка, назначение адсорбирующих средств и проведение поддерживающей и симптоматической терапии.
При выраженной брадикардии - внутривенное введение атропина (1-2 мг). Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести изопреналин или другое средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При развившейся AV блокаде пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин (адреналин); в случае необходимости ‒ постановка искусственного водителя ритма.
При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (антиаритмические препараты IA класса не применяются).
При выраженном снижении артериального давления ‒ пациента следует перевести в положение Тренделенбурга; если нет признаков отёка лёгких, показано внутривенное введение плазмозамещающих растворов, при их неэффективности ‒ введение эпинефрина (адреналин), допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения артериального давления).
При гипогликемии - внутривенное введение раствора декстрозы (глюкозы).
При обострении течения ХСН - внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме - назначение бронходилататоров, в том числе бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.
При судорогах - внутривенно диазепам.
Гемодиализ несущественно увеличивает выведение бисопролола.

Нерекомендуемые комбинации
Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность сердца.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.
Финголимод может усилить отрицательный хронотропный эффект бета-адреноблокаторов и привести к выраженной брадикардии. Одновременное применение финголимода и метопролола не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения финголимода и бисопролола требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Рекомендуется начинать комбинированную терапию в условиях стационара и осуществлять соответствующий мониторинг (показан длительный контроль частоты сердечных сокращений, по меньшей мере, до утра следующего дня после первого одновременного приема финголимода и бисопролола).
Комбинации, требующие особой осторожности
БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.
Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости. Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).
Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.
Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии - в частности тахикардия - могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия, приводя к артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»).
Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и, таким образом, к развитию брадикардии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать гипотензивный эффект бисопролола.
Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.
Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Антигипертензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) могут усиливать гипотензивный эффект бисопролола.
Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Алкалоиды спорыньи
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения. Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения.
Фармакокинетические взаимодействия
В фармакокинетических исследованиях не выявлены взаимодействия бисопролола с тиазидными диуретиками, такими как гидрохлоротиазид, и циметидином. Бисопролол не оказывал эффекта на фармакокинетику теофиллина. Рифампин увеличивает метаболический клиренс и укорачивает период полувыведения бисопролола, однако коррекции дозы препарата не требуется. Бисопролол не влияет на протромбиновое время у пациентов, получающих стабильную дозу варфарина.

Pharmacology

Selective beta1-adrenergic blocker, without intrinsic sympathomimetic activity, does not possess membrane-stabilizing effects. It exerts antihypertensive, antiarrhythmic, and antianginal effects.
By blocking beta1-adrenergic receptors in the heart at low doses, it reduces catecholamine-stimulated formation of cyclic adenosine monophosphate from adenosine triphosphate, decreases intracellular calcium ion influx, and has negative chronotropic, dromotropic, bathmotropic, and inotropic effects, reducing atrioventricular (AV) conduction and excitability. It has only a slight affinity for beta2-adrenergic receptors in the smooth muscle of the bronchi and blood vessels, as well as for beta2-adrenergic receptors involved in metabolic regulation. Therefore, bisoprolol generally does not affect airway resistance and metabolic processes involving beta2-adrenergic receptors. When the therapeutic dose is exceeded, it exhibits beta2-adrenergic blocking effects. Total peripheral vascular resistance, which initially increases (in the first 24 hours) due to reciprocal activation of alpha-adrenergic receptors and removal of beta2-adrenergic receptor stimulation, returns to baseline after 1-3 days and decreases with prolonged use.
The antihypertensive effect is associated with a reduction in cardiac output, sympathetic stimulation of peripheral vessels, decreased activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (which is significant for patients with baseline hypersecretion of renin), restoration of baroreceptor sensitivity in the aortic arch (there is no enhancement of their activation in response to decreased blood pressure), and influence on the central nervous system. In cases of arterial hypertension, the effect develops within 2-5 days, with stable action occurring after 1-2 months.
The antianginal effect is due to a decrease in myocardial oxygen demand resulting from a reduction in heart rate and myocardial contractility, prolongation of diastole, and improved myocardial perfusion. Due to increased end-diastolic pressure in the left ventricle and increased stretching of ventricular muscle fibers, it may initially increase oxygen demand, especially in patients with chronic heart failure (CHF).
The antiarrhythmic effect is due to the elimination of arrhythmogenic factors (tachycardia, increased sympathetic nervous system activity, elevated cyclic adenosine monophosphate levels, arterial hypertension), reduction of spontaneous firing rates of the sinus and ectopic pacemakers, and slowing of AV conduction (primarily in the antegrade and, to a lesser extent, in the retrograde directions) through the AV node and via accessory pathways.
In chronic heart failure, bisoprolol reduces the severity of sympathetic-adrenal and renin-angiotensin-aldosterone system activation, which helps prevent disease progression, improve prognosis, and reduce hospitalization rates.
Unlike non-selective beta-adrenergic blockers, bisoprolol, when used at moderate therapeutic doses, has a less pronounced effect on organs containing beta2-adrenergic receptors (pancreas, skeletal muscles, smooth muscle of peripheral arteries, bronchi, and uterus) and on carbohydrate metabolism; it does not cause sodium ion retention in the body.

Absorption. Bisoprolol is almost completely (over 90%) absorbed from the gastrointestinal tract. The bioavailability after oral administration is up to 90% (due to minor metabolism during "first-pass" through the liver). Food intake does not affect bioavailability. Maximum plasma concentration is reached within 2-3 hours.
Distribution. Plasma protein binding is approximately 30%, which reduces the likelihood of interactions with other protein-binding drugs. Bisoprolol is widely distributed, with a volume of distribution of 3.5 L/kg. Permeability across the blood-brain and placental barriers is low.
Metabolism. It is metabolized via oxidative pathways without subsequent conjugation. All metabolites are water-soluble and are excreted by the kidneys. The main metabolites found in plasma and urine are pharmacologically inactive. In vitro studies with human liver microsomes have shown that bisoprolol is primarily metabolized by the isoenzyme CYP3A4 (up to 95%) and to a lesser extent by the isoenzyme CYP2D6. The biotransformation of bisoprolol is not accelerated in patients with hyperthyroidism.
Excretion. The clearance of bisoprolol is determined by the balance between renal excretion (50%) in unchanged form and hepatic metabolism (about 50%) to inactive metabolites, which are also excreted by the kidneys; less than 2% is excreted through the intestines (with bile). It does not accumulate in the body. The half-life is 9-12 hours (allowing for once-daily dosing of bisoprolol). The total clearance of bisoprolol is 15.6±3.2 L/hour, and renal clearance is 9.6 L/hour.
Linearity. The pharmacokinetics of bisoprolol is dose-linear.
Pharmacokinetics of bisoprolol in special clinical cases
The pharmacokinetics of bisoprolol is stable and does not depend on the age and sex of the patient.
In patients with chronic heart failure (NYHA functional class III), the plasma concentration of bisoprolol is higher than in healthy volunteers, and the half-life increases to 17 hours.
Renal insufficiency. In cases of severe renal impairment (creatinine clearance less than 20 mL/min) and in patients with anuria, the half-life of bisoprolol may double.
Hepatic insufficiency. In severe hepatic insufficiency, the half-life is extended to 13-15 hours.
There is no information on the pharmacokinetics of bisoprolol in patients with chronic heart failure and concurrent liver or kidney dysfunction.

Show original (Russian)

Селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.
Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие, снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость и возбудимость. Обладает лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Поэтому бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены бета2-адренорецепторы. При превышении терапевтической дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие. Общее периферическое сосудистое сопротивление, которое в начале применения (в первые 24 часа) несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.
Антигипертензивное действие связано с уменьшением минутного объёма крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активации в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие - через 1-2 месяца.
Антиангинальное действие обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения частоты сердечных сокращений и снижения сократимости миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счёт повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать в начале лечения потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания циклического аденозинмонофосфата, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях) через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям.
При хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает выраженность активации симпатоадреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что способствует предупреждению прогрессирования заболевания, улучшению прогноза и уменьшению числа госпитализаций.
Бисопролол, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, при применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия в организме.

Всасывание. Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность после приёма внутрь составляет до 90% (вследствие незначительной метаболизации «при первичном прохождении» через печень). Приём пищи не влияет на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.
Распределение. Связь с белками плазмы крови - около 30%, что снижает вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами, связывающимися с белками. Бисопролол распределяется достаточно широко, объём распределения - 3,5 л/кг. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры - низкая.
Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты водорастворимы и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, фармакологически неактивны. В исследованиях с микросомами печени человека in vitro установлено, что бисопролол метаболизируется в основном с помощью изофермента CYP3A4 (до 95%) и в незначительной степени ‒ изофермента CYP2D6. Биотрансформация бисопролола не ускоряется у пациентов с гиперфункцией щитовидной железы.
Выведение. Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками (50%) в неизменённом виде и метаболизмом в печени (около 50%) до неактивных метаболитов, которые затем также выводятся почками; менее 2% выводится через кишечник (с желчью). Не накапливается в организме. Период полувыведения - 9-12 часов (что позволяет принимать бисопролол 1 раз в сутки). Общий клиренс бисопролола составляет 15,6±3,2 л/час, почечный клиренс - 9,6 л/час.
Линейность. Зависимость фармакокинетики бисопролола от дозы линейная.
Фармакокинетика бисопролола в особых клинических случаях
Фармакокинетика бисопролола стабильная, не зависит от возраста и пола пациента.
У пациентов с ХСН (III функциональный класс по классификации NYHA) концентрация бисопролола в плазме крови выше, чем у здоровых добровольцев, а период полувыведения увеличивается до 17 часов.
Почечная недостаточность. В случае тяжёлого нарушения функции почек (клиренс
креатинина менее 20 мл/мин) и у пациентов с анурией период полувыведения бисопролола может увеличиться в 2 раза.
Печёночная недостаточность. При тяжёлой печёночной недостаточности период полувыведения удлиняется до 13-15 часов.
Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек.