film-coated tablets

Chlorprothixene

6 options

Chlorprothixene 50 mg

Name: Chlorprothixene 50 mg - RuPills
SKU: 115157
Price: 0.99 USD
Availability: OutOfStock

film-coated tablets

SKU 115157

$0.99

Out of stock

Notify when back

Sign in to be notified when this returns

One email per restock event.

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Chlorprothixene

All packagings

Chlorprothixene

6 options · from $0.99

Selected · out of stock

$0.99

Out of stock

Choose another

6 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Schizophrenia and other psychoses characterized by psychomotor agitation, agitation, and anxiety.
• Withdrawal syndrome in alcoholism and drug addiction.
• Depressive states, neuroses, psychosomatic disorders with anxiety, tension, restlessness, insomnia, sleep disturbances.
• Epilepsy and oligophrenia associated with mental disorders: agitation, excitement, mood lability, and behavioral disturbances.
• Pain (in combination with analgesics).
• Geriatrics: hyperactivity, agitation, irritability, confusion, anxiety, behavioral and sleep disturbances.

Show original (Russian)

• Шизофрения и другие психозы, протекающие с психомоторным возбуждением, ажитацией и тревожностью.
• Абстинентный синдром при алкоголизме и наркоманиях.
• Депрессивные состояния, неврозы, психосоматические расстройства с тревожностью, напряжением, беспокойством, бессонницей, нарушениями сна.
• Эпилепсия и олигофрения, сочетающиеся с психическими нарушениями: возбуждением, ажитацией, лабильностью настроения и нарушениями поведения.
• Боли (в комбинации с анальгетиками).
• Гериатрия: гиперактивность, возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, тревожность, нарушения поведения и сна.

How to use

Method of application and doses

The tablets are swallowed whole, with water. The dosage is adjusted individually depending on the patient's condition. Typically, small doses are prescribed at the beginning of treatment, which are gradually increased to the optimal effective level as quickly as possible, depending on the therapeutic response.
Schizophrenia and other psychoses. Manic states
Treatment begins with 50-100 mg/day, gradually increasing the dose to achieve optimal effect, usually up to 300 mg/day. In some cases, the dose may be increased to 1200 mg/day. The maintenance dose is usually 100-200 mg/day.
The daily dose of chlorprothixene is usually divided into 2-3 doses, considering the sedative effect of chlorprothixene, it is recommended to prescribe a smaller part of the daily dose during the day and a larger part in the evening.
Withdrawal syndrome in alcoholism and drug addiction
The daily dose, divided into 2-3 doses, is 500 mg for a period of up to 7 days. After the withdrawal symptoms disappear, the dose is gradually reduced. The maintenance dose of 30-75 mg/day stabilizes the condition and reduces the risk of developing another binge. Further dose reduction may be required.
Depressive states, neuroses, psychosomatic disorders
Chlorprothixene can be used for depression, especially when combined with anxiety and tension, as an adjunct to antidepressant therapy or on its own. Chlorprothixene can be prescribed for neuroses and psychosomatic disorders accompanied by anxiety and depressive disorders at a dose of up to 75 mg/day. The daily dose is usually divided into 2-3 doses. Since the use of chlorprothixene does not lead to the development of tolerance or drug dependence, it can be used for a long time. The maximum dose is 150 mg/day.
Epilepsy and oligophrenia combined with mental disorders
The daily dose is 50 mg and is usually divided into 2-3 doses. The daily dose may be increased to 75-100 mg/day. In epilepsy, adequate dosing of the anticonvulsant should be maintained.
Elderly patients
In elderly patients, the dosage is adjusted individually; the dose range is 15-75 mg/day.
Insomnia
15-30 mg taken once 1 hour before sleep.
Pain
The ability of chlorprothixene to potentiate the action of analgesics can be utilized in the treatment of patients with pain. In these cases, chlorprothixene is prescribed in doses from 75 to 300 mg per day, possibly in combination with analgesics.
Children and adolescents (under 18 years)
Chlorprothixene is not recommended for use in children and adolescents under 18 years of age due to insufficient data on the safety and efficacy of the drug in this age group.
Kidney function disorders
In patients with kidney function disorders, the dosage should be adjusted with caution, and if possible, monitoring of the drug level in the blood serum should be conducted.
Liver function disorders
In patients with liver function disorders, the dosage should be adjusted with caution, and if possible, monitoring of the drug level in the blood serum should be conducted.

Show original (Russian)

Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.
Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента. Как правило, в начале лечения назначаются небольшие дозы, которые увеличиваются до оптимального эффективного уровня так быстро, как это возможно в зависимости от терапевтического отклика.
Шизофрения и другие психозы. Маниакальные состояния
Лечение начинают с 50-100 мг/сутки, постепенно наращивая дозу до достижения оптимального эффекта, обычно до 300 мг/сутки. В отдельных случаях доза может быть увеличена до 1200 мг/сутки. Поддерживающая доза обычно составляет 100-200 мг/сутки.
Суточную дозу хлорпротиксена обычно делят на 2-3 приема, учитывая седативное действие хлорпротиксена, рекомендуется назначать меньшую часть суточной дозы в дневное время, а большую часть – вечером.
Абстинентный синдром при алкоголизме и наркоманиях
Суточная доза, разделенная на 2-3 приема, составляет 500 мг в течение периода длительностью до 7 дней. После исчезновения проявлений абстиненции доза постепенно снижается. Поддерживающая доза 30-75 мг/сутки позволяет стабилизировать состояние, уменьшает риск развития очередного запоя. Может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы.
Депрессивные состояния, неврозы, психосоматические расстройства Хлорпротиксен может применяться при депрессиях, особенно сочетающихся с тревогой, напряжением, в качестве дополнения к терапии антидепрессантами или самостоятельно. Хлорпротиксен может назначаться при неврозах и психо-соматических нарушениях, сопровождающихся тревогой и депрессивными расстройствами в дозе до 75 мг/сут. Суточная доза, как правило, делится на 2-3 приема. Поскольку прием хлорпротиксена не вызывает развития привыкания или лекарственной зависимости, он может применяться длительно. Максимальная доза составляет 150 мг/сут.
Эпилепсия и олигофрения, сочетающиеся с психическими нарушениями Суточная доза составляет 50 мг и, как правило, делится на 2-3 приема. Суточная доза может быть увеличена до 75-100 мг/сут. При эпилепсии следует сохранять адекватную дозировку противосудорожного средства.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов дозировка подбирается индивидуально; диапазон доз составляет 15-75 мг/сут.
Бессонница
По 15-30 мг за 1 час до сна однократно.
Боли
Способность хлорпротиксена потенцировать действие анальгетиков может быть использована при лечении пациентов с болями. В этих случаях хлорпротиксен назначают в дозах от 75 до 300 мг в сутки, возможно применение совместно с анальгетиками.
Дети и подростки (до 18 лет)
Хлорпротиксен не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет по причине недостаточности данных по безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе.
Нарушения функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек дозировку следует подбирать с осторожностью, а также по возможности проводить мониторинг уровня препарата в сыворотке крови.
Нарушения функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени дозировку следует подбирать с осторожностью, а также по возможности проводить мониторинг уровня препарата в сыворотке крови.

Composition

Section: Composition

One film-coated tablet, 50 mg contains:
Active ingredient:
Chlorprothixene hydrochloride - 50.000 mg
Excipients:
Corn starch - 37.500 mg
Lactose monohydrate - 135.000 mg
Sucrose - 20.000 mg
Calcium stearate - 3.750 mg
Talc - 3.750 mg
Film coating:
Hydroxypropyl methylcellulose 2910 - 2.5500 mg
Lactose monohydrate - 2.1000 mg
Titanium dioxide - 1.7250 mg
Macrogol (PEG) - 0.9000 mg
Iron oxide yellow dye - 0.2250 mg

Biconvex film-coated tablets from light brown to light yellow in color.

Show original (Russian)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 50 мг содержит:
Действующее вещество:
Хлорпротиксена гидрохлорид -50,000 мг
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный -37,500 мг
Лактозы моногидрат -135,000 мг
Сахароза -20,000 мг
Кальция стеарат -3,750 мг
Тальк -3,750 мг
Плёночная оболочка:
Гипромеллоза 2910 -2,5500 мг
Лактозы моногидрат -2,1000 мг
Титана диоксид -1,7250 мг
Макроголь (ПЭГ) -0,9000 мг
Краситель железа оксид жёлтый -0,2250 мг

Двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричне- вого до светло-жёлтого цвета.

Contraindications & warnings

Contraindications

• Increased sensitivity to chlorprothixene or any of the excipients.

• Increased sensitivity to thioxanthene group medications.

• Vascular collapse, consciousness suppression of any origin (including that caused by alcohol, barbiturates, or opioids), coma.

• Known uncorrectable hypokalemia or hypomagnesemia.

• History of clinically significant cardiovascular diseases in patients (e.g., bradycardia (heart rate less than 50 beats per minute), recent myocardial infarction, decompensated heart failure, cardiac hypertrophy, arrhythmias for which antiarrhythmics of classes IA and III are prescribed), ventricular arrhythmias, or polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsade de Pointes" type.

• Congenital long QT syndrome or acquired long QT interval (QTc over 450 msec in men and 470 msec in women).

• Simultaneous use with drugs that significantly prolong the QT interval.

• Lactose or fructose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption, sucrose/isomaltase deficiency (due to the presence of lactose and sucrose in the composition).

With Caution

Organic brain diseases; mental retardation; family history of relatives suffering from cardiovascular diseases, as well as cases of prolonged QT interval; seizure disorders; severe liver and kidney failure; rare pathological condition of a shallow anterior chamber of the eye and its narrow angle (possible development of acute glaucoma attacks associated with pupil dilation); severe pseudoparalytic myasthenia; benign prostatic hyperplasia; pheochromocytoma; prolactin-dependent neoplasms; severe arterial hypotension or orthostatic disorders; Parkinson's disease; blood system diseases; hyperthyroidism; painful urination, urinary retention; pyloric stenosis; intestinal obstruction; presence of risk factors for stroke development; diabetes mellitus; abuse of opioids and alcohol; pregnancy, breastfeeding period; childhood and adolescence under 18 years (due to the lack of strictly controlled studies).

Section: Special Instructions

Against the background of using any antipsychotic, there is a risk of developing malignant neuroleptic syndrome (hyperthermia, muscle rigidity, fluctuation of consciousness, instability of the autonomic nervous system). Patients with an existing psycho-organic syndrome, mental retardation, as well as individuals abusing opioids and alcohol, constitute a significant proportion of fatal outcomes.
Treatment: discontinuation of the antipsychotic. Symptomatic therapy and general supportive measures. Dantrolene and bromocriptine may be effective. After taking antipsychotics orally, symptoms may persist for more than one week.
In patients with rare conditions such as a shallow anterior chamber of the eye and a narrow angle, acute glaucoma attacks may occur due to pupil dilation.
Due to the risk of developing malignant arrhythmias, chlorprothixene should be used with caution in patients with a history of cardiovascular diseases and in patients with a family history of prolonged QT interval.
Before starting treatment, ECG monitoring should be conducted. Chlorprothixene is contraindicated if the baseline QTc interval is more than 450 ms in men and 470 ms in women (see the "Contraindications" section).
During therapy, the need for ECG monitoring should be assessed by the physician considering the individual characteristics of the patient. During treatment, the dosage should be reduced in case of QT interval prolongation or therapy should be discontinued if QTc exceeds 500 ms.
Periodic assessment of electrolyte balance is recommended during treatment.
Concurrent use of other antipsychotic medications should be avoided (see the "Interaction with Other Medications" section). Like other antipsychotics, chlorprothixene should be used with caution in patients with psycho-organic syndrome, seizures, liver, kidney, and late-stage cardiovascular diseases, as well as in patients with severe pseudoparalytic myasthenia and benign prostatic hyperplasia.
Caution should be exercised when using the drug in patients with
• pheochromocytoma,
• prolactin-dependent tumors,
• severe arterial hypotension or orthostatic dysregulation,
• Parkinson's disease,
• blood system diseases,
• hyperthyroidism,
• urination disorders, urinary retention,
• pyloric stenosis, intestinal obstruction. Like other psychotropic agents, chlorprothixene may alter insulin and glucose levels in the blood, so patients with diabetes may require adjustment of their antidiabetic medication doses. Patients undergoing long-term treatment, especially with high doses, should be closely monitored over time with periodic assessment of the need to reduce the maintenance dose.
Cases of venous thromboembolism (VTE) have been reported in patients taking antipsychotic medications. Since patients receiving antipsychotic treatment often fall into the risk group for developing VTE, risk factors for VTE should be identified and precautions taken before and during treatment with chlorprothixene. It has been reported that antipsychotic agents with alpha-adrenergic blocking effects may cause priapism; it is possible that chlorprothixene also has this property. In the event of severe priapism, medical intervention may be required. Patients should be warned to seek emergency medical help if they experience objective and subjective signs of priapism.
Use of the drug in children and adolescents under 18 years
Chlorprothixene is not recommended for use in children and adolescents. There have not been sufficient studies aimed at investigating the efficacy and safety of chlorprothixene for the treatment of children and adolescents.
Elderly patients
Cerebrovascular adverse reactions
In randomized placebo-controlled clinical trials of some atypical antipsychotic medications in patients with dementia, there was a threefold increase in the risk of cerebrovascular adverse reactions. The mechanism of this increased risk is unknown. The possibility of increased risk cannot be excluded with the use of other antipsychotic agents in other patient groups. Chlorprothixene should be used with caution in patients at risk of stroke.
Elderly individuals are particularly susceptible to the risk of orthostatic hypotension.
Increased mortality in elderly patients with dementia
Data from two large observational studies showed that elderly patients with dementia taking antipsychotic medications had a slight increase in the risk of death compared to patients not taking antipsychotics. There is insufficient data to accurately assess the magnitude of the risk and the reasons for its increase. Chlorprothixene is not approved for the treatment of behavioral disorders in elderly patients with dementia.
Excipients
The tablets contain lactose monohydrate and sucrose. This medication should not be used in patients with rare hereditary problems such as lactose or fructose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption, and sucrose/isomaltase deficiency.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к хлорпротиксену или любому из вспомога тельных веществ.
• Повышенная чувствительность к препаратам группы тиоксантенов.
• Сосудистый коллапс, угнетение сознания любого происхождения (в том числе вызванное приемом алкоголя, барбитуратов или опиатов), кома.
• Известные некоррегируемые гипокалиемия или гипомагниемия.
• Наличие в анамнезе пациентов клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний (например, брадикардии (частота сердечных сокращений меньше 50 ударов в минуту), недавно перенесенного инфаркта миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточности, сердечной гипертрофии, аритмий, при которых назначают антиаритмики IA и III классов), желудочковых аритмий или полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (Torsade de Pointes).
• Врождённый синдром удлиненного интервала QT или приобретенный удлиненный интервал QT (QTc свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин).
• Одновременный прием с препаратами, значительно удлиняющими интервал QT.
• Непереносимость лактозы или фруктозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит сахаразы/изомальтазы (в связи с наличием в составе лактозы и сахарозы).

С осторожностью
Органические заболевания головного мозга; умственная отсталость; наличие в семейном анамнезе родственников, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также случаев удлинения интервала QT; судорожные расстройства; тяжёлая печеночная и почечная недостаточность; редкое патологическое состояние в виде мелкой передней камеры глаза и узкого ее угла (возможно развитие приступов острой глаукомы, связанных с расширением зрачка); тяжёлая псевдопаралитическая миастения; доброкачественная гипертрофия предстательной железы; феохромоцитома; пролактинзависимые новообразования; тяжёлая артериальная гипотензия или ортостатические нарушения; болезнь Паркинсона; заболевания системы кроветворения; гипертиреоз; болезненное мочеиспускание, задержка мочи; пилоростеноз; кишечная непроходимость; наличие факторов риска развития инсульта; сахарный диабет; злоупотребление опиатами и алкоголем; беременность, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за недостаточности проведения строго контролируемых исследований).

На фоне применения любого нейролептика существует вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, флюктуация сознания, нестабильность вегетативной нервной системы). Пациенты с уже имеющимся психоорганическим синдромом, задержкой психического развития, а также лица, злоупотребляющие опиатами и алкоголем, составляют значительную долю среди летальных исходов.
Лечение: отмена нейролептика. Симптоматическая терапия и общие поддерживающие лечебные меры. Могут оказаться эффективными дантролен и бромокриптин. После приема нейролептиков внутрь симптомы могут сохраняться на протяжении более одной недели.
У пациентов с такими редкими состояниями, как мелкая передняя камера глаза и узкий ее угол, возможны острые приступы глаукомы в связи с расширением зрачка.
В связи с риском развития злокачественных аритмий хлорпротиксен следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе и у пациентов с наличием случаев удлиненного интервала QT в семейном анамнезе.
Перед началом лечения необходимо провести мониторинг ЭКГ. Хлорпротиксен противопоказан, если интервал QTc на исходном уровне составляет более 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин (см. раздел «Противопоказания»).
В ходе терапии необходимость проведения мониторинга ЭКГ должна оцениваться врачом с учетом индивидуальных особенностей пациента. Во время лечения следует уменьшить дозировку в случае удлинения интервала QT или прекратить терапию, если QTc составляет > 500 мсек.
Во время лечения рекомендуется проводить периодическую оценку электролитного баланса.
Следует избегать одновременного применения других антипсихотических препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Как и другие нейролептики, хлорпротиксен следует применять с осторожностью пациентам с психоорганическим синдромом, судорогами, заболеваниями печени, почек и сердечно-сосудистой системы на поздних стадиях, а также пациентам с тяжёлой псевдопаралитической миастенией и доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с
• феохромоцитомой,
• пролактин-зависимыми опухолями,
• выраженной артериальной гипотензией или ортостатической дисрегуляцией,
• болезнью Паркинсона,
• болезнями системы кроветворения,
• гипертиреозом,
• нарушением мочеиспускания, задержкой мочи,
• стенозом привратника (пилоростенозом), кишечной непроходимостью. Как и другие психотропные средства, хлорпротиксен может изменить концентрацию инсулина и глюкозы в крови, поэтому пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов. Пациенты, проходящие длительное лечение, особенно с применением высоких доз, подлежат тщательному контролю в динамике с периодической оценкой необходимости снижения поддерживающей дозы.
Сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии (ВTЭ) на фоне приема антипсихотических препаратов. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении антипсихотическими препаратами, часто входят в группу риска развития ВTЭ, до начала и во время лечения хлорпротиксеном необходимо определить факторы риска развития ВTЭ и предпринять меры предосторожности. Сообщалось, что антипсихотические средства, обладающие a-адреноблокирующим действием, могут вызывать приапизм; возможно, что и хлорпротиксен также обладает этим свойством. В случае возникновения тяжёлого приапизма мохет потребоваться медицинское вмешательство. Пациентов следует предупредить о необходимости экстренного обращения за медицинской помощью в случае появления объективных и субъективных признаков приапизма.
Применение препарата у детей и подростков младше 18 лет
Хлорпротиксен не рекомендован для применения у детей и подростков. Достаточного количества исследований, направленных на изучение эффективности и безопасности применения хлорпротиксена для лечения детей и подростков, не проводилось.
Пожилые пациенты
Церебро-васкулярные побочные реакции
В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось 3-кратное увеличение риска цереброваскулярных побочных реакций. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышения риска и при применении других антипсихотических средств у других групп пациентов. У пациентов с риском развития инсульта хлорпротиксен следует применять с осторожностью.
Пожилые лица особенно подвержены риску развития ортостатической гипотензии.
Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией
Данные двух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых пациентов с деменцией, принимавших антипсихотические препараты, отмечалось незначительное повышение риска смерти, по сравнению с пациентами, не принимавшими нейролептики. Достаточных данных для точной оценки величины риска и причин его повышения нет. Хлорпротиксен не зарегистрирован для лечения поведенческих расстройств у пожилых пациентов с деменцией.
Вспомогательные вещества
Tаблетки содержат лактозы моногидрат и сахарозу. Данный препарат не следует применять пациентам с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость лактозы или фруктозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит сахаразы/изомальтазы.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The most common side reactions that may occur in more than 10% of patients are dry mouth, increased salivation, drowsiness, and dizziness. Most side effects depend on the dose of the drug used. The frequency and severity of side effects are most pronounced at the beginning of treatment and decrease as therapy continues. Information on the frequency of side effects is based on literature data and spontaneous reports. The frequency of the side reactions listed below was determined according to the classification of the World Health Organization: very common (≥1/10), common (from ≥1/100 to

Section: Overdose

Symptoms
Drowsiness, coma, seizures, shock, extrapyramidal symptoms, hyperthermia/hypothermia. In severe cases, renal failure may occur.
In cases of overdose and simultaneous use with drugs affecting cardiac activity, changes on the ECG, prolongation of the QT interval, polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsade de Pointes" type, instances of cardiac arrest, and ventricular arrhythmia have been reported.
Treatment
Symptomatic and supportive. Gastric lavage should be performed as soon as possible, and activated charcoal is recommended. Measures should be taken to maintain the function of the respiratory and cardiovascular systems. Adrenaline should not be used, as it may lead to subsequent lowering of blood pressure. Seizures can be controlled with diazepam, and extrapyramidal disorders with biperiden.
A dose of 2.5 g to 4 g can be fatal, with about 4 mg/kg in children. Adults have survived after taking 10 g, and a three-year-old child after taking 1000 mg.

Interaction

Chlorprothixene may enhance the sedative effects of alcohol, the effects of barbiturates, and other CNS depressants. Chlorprothixene should not be prescribed together with guanethidine and similarly acting agents, as neuroleptics can enhance or diminish the effect of antihypertensive agents; the antihypertensive effect of guanethidine and similarly acting drugs is reduced. The simultaneous use of neuroleptics and lithium preparations increases the risk of neurotoxicity. Tricyclic antidepressants and neuroleptics mutually inhibit each other's metabolism. Chlorprothixene may reduce the effectiveness of levodopa and the action of adrenergic drugs. The simultaneous use of Chlorprothixene and drugs with established anticholinergic effects enhances their anticholinergic effects. Concurrent use with metoclopramide and piperazine increases the risk of developing extrapyramidal disorders. The antihistaminic effect of chlorprothixene may suppress or eliminate the alcohol/disulfiram reaction. The increase in the QT interval on the electrocardiogram, characteristic of antipsychotic therapy, may be enhanced with the simultaneous intake of drugs that significantly prolong the QT interval: antiarrhythmic drugs of classes IA and III (quinidine, amiodarone, sotalol, dofetilide), some antipsychotic agents (thioridazine), some macrolide antibiotics (erythromycin) and quinolone antibiotics (gatifloxacin, moxifloxacin), some antihistamines (terfenadine, astemizole), as well as cisapride, lithium, and other drugs that significantly increase the QT interval. Concurrent use of Chlorprothixene and the aforementioned drugs should be avoided. Chlorprothixene should be used with caution in combination with drugs that cause electrolyte disturbances (thiazide and thiazide-like diuretics) and drugs that may increase the concentration of chlorprothixene in the blood plasma, due to the possible increased risk of QT interval prolongation and life-threatening arrhythmias. Neuroleptics are metabolized by hepatic cytochrome P450 isoenzymes. Drugs that inhibit isoenzyme 2D6 (e.g., paroxetine, fluoxetine, chloramphenicol, disulfiram, isoniazid, monoamine oxidase inhibitors, oral contraceptives, and to a lesser extent, buspirone, sertraline, and citalopram) may increase the plasma levels of chlorprothixene.

Show original (Russian)

Наиболее распространенные побочные реакции, которые могут встречаться у более 10 % пациентов – сухость во рту, повышенное слюноотделение, сонливость и головокружение.
Большинство побочных эффектов зависят от применяемой дозы препарата. Частота возникновения побочных эффектов и их тяжесть наиболее выражены в начале лечения и снижаются по мере продолжения терапии.
Информация о частоте возникновения побочных эффектов представлена на основании данных литературы и спонтанных сообщений.
Частота побочных реакций, приведенных ниже определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Симптомы
Сонливость, кома, судороги, шок, экстрапирамидные симптомы, гипертермия/ гипотермия. В тяжёлых случаях возможна почечная недостаточность.
При передозировке и одновременном приеме с препаратами, оказывающими влияние на сердечную деятельность, сообщалось о развитии изменений на ЭКГ, удлинении интервала QT, полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (Torsade de Pointes), случаях остановки сердца и желудочковой аритмии. Лечение
Симптоматическое и поддерживающее. Как можно быстрее должно быть проведено промывание холодка, рекомендуется применение активированного угля. Долины быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует использовать адреналин, так как это может привести к последующему понижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные расстройства бипериденом.
Доза 2,5 г 4 г может привести к летальному исходу, у детей около 4 мг/кг. Взрослые выживали после приема 10 г, а трехлетний ребенок после приема 1000 мг.

Хлорпротиксен может усиливать седативное действие алкоголя, действие барбитуратов и других, угнетающих ЦНС веществ.
Хлорпротиксен не следует назначать вместе с гуанетидином и аналогично действующими средствами, так как нейролептики могут усиливать или ослаблять эффект антигипертензивных средств; антигипертензивное действие гуанетидина и аналогично действующих препаратов снижается.
Одновременное применение нейролептиков и препаратов лития повышает риск возникновения нейротоксичности.
Tрициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга.
Хлорпротиксен мохет снижать эффективность леводопы и действие адренергических препаратов.
Одновременное применение Хлорпротиксена и лекарственных препаратов с установленным антихолинергическим действием усиливает их антихолинергические эффекты.
Одновременное применении с метоклопрамидом и пиперазином увеличивает риск развития экстрапирамидных нарушений.
Антигистаминный эффект хлорпротиксена может подавлять или устранять реакцию алкоголь/дисульфирам.
Увеличение интервала QT на электрокардиограмме, характерное для терапии антипсихотическими средствами, может быть усилено при одновременном приеме препаратов, значительно удлиняющих интервал QT: антиаритмических лекарственных средств IA и III классов (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид), некоторых антипсихотических средств (тиоридазин), некоторых антибиотиков-макролидов (эритромицин) и антибиотиков хинолонового ряда (гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторых антигистаминных средств (терфенадин, астемизол), а также цизаприда, лития и других лекарственных средств, значительно увеличивающих интервал QT. Следует избегать одновременного приема Хлорпротиксена и указанных выше препаратов. Хлорпротиксен следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, вызывающими электролитные нарушения (тиазидные и тиазидоподобные диуретики), и препаратами, способными повысить концентрацию хлорпротиксена в плазме крови, из-за возможного увеличения риска удлинения интервала QT и возникновения опасных для жизни аритмий.
Нейролептики метаболизируются печеночными изоферментами системы цитохрома P450. Лекарственные препараты, ингибирующие изофермент 2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хлорамфеникол, дисульфирам, изониазид, ингибиторы моноаминоксидазы, оральные контрацептивы, и, в меньшей степени, буспирон, сертралин и циталопрам), могут повышать содержание хлорпротиксена в плазме.

Pharmacology

Chlorprothixene is an antipsychotic, a derivative of thioxanthene. It has antipsychotic, pronounced sedative, and moderate antidepressant effects.
Pharmacodynamics
The antipsychotic effect of antipsychotics is associated with the blockade of dopamine receptors, and possibly the blockade of 5-HT (5-hydroxytryptamine) receptors. In vivo, chlorprothixene has a high affinity for dopamine receptors of the D1 and D2 types. Chlorprothixene also has a high affinity for 5-HT2 receptors, α1-adrenergic receptors, histamine (H1) receptors, and muscarinic cholinergic receptors. The receptor binding profile of chlorprothixene is very similar to that of clozapine; however, it has approximately 10 times higher affinity for dopamine receptors.
Chlorprothixene reduces or eliminates anxiety, obsessions, psychomotor agitation, restlessness, insomnia, as well as hallucinations, delusions, and other psychotic symptoms. The very low incidence of extrapyramidal effects (about 1%) and tardive dyskinesia (about 0.05%) indicates that chlorprothixene can be successfully used for the maintenance therapy of patients with psychotic disorders.
Low doses of chlorprothixene have an antidepressant effect, making the drug useful in the treatment of mental disorders characterized by anxiety, depression, and restlessness. Additionally, the severity of associated psychosomatic symptoms is reduced during chlorprothixene therapy. Chlorprothixene does not cause addiction, dependence, or the formation of tolerance. Furthermore, chlorprothixene potentiates the action of analgesics, has its own analgesic effect, as well as antipruritic and antiemetic effects.

Pharmacokinetics

Absorption

When taken orally, the maximum concentration in plasma is reached approximately 2 hours later (range 0.5-6 hours). The average bioavailability of chlorprothixene when taken orally is about 12% (range 5-32%).

Distribution

The apparent volume of distribution (Vd β) is about 15.5 l/kg. Binding to plasma proteins is over 99%. Chlorprothixene crosses the placental barrier.

Biotransformation

The metabolism of chlorprothixene occurs predominantly through sulfoxidation and N-demethylation of the side chain. Hydroxylation of the ring and N-oxidation are less pronounced. Chlorprothixene is found in bile, indicating the presence of enterohepatic circulation of the drug. The metabolites of chlorprothixene lack neuroleptic activity.

Excretion

The half-life is about 16 hours (range 4-33 hours). The average systemic clearance (Cls) is approximately 1.2 l/min. Excretion of chlorprothixene occurs through feces and urine.

In breastfeeding women, chlorprothixene is excreted in small amounts in milk. The ratio of the concentration of the drug in maternal milk to that in plasma varies from 1.2 to 2.6.

No differences in plasma concentrations or excretion rates were found between the control group and the group of patients suffering from alcoholism, regardless of whether the latter were sober or in a state of acute intoxication during the study.

Show original (Russian)

Хлорпротиксен является нейролептиком, производным тиоксантена. Оказывает антипсихотическое, выраженное седативное и умеренное антидепрессивное действие.
Фармакодинамика
Антипсихотическое действие нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно,блокадой 5-НТ (5-гидрокситриптаминовых) рецепторов. In vivo хлорпротиксен обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам типа D1 и D2. Хлорпротиксен также обладает высоким сродством к 5-НТ2-рецепторам, a1-адренорецепторам, гистаминовым (H1) и холинергическим мускариновым рецепторам. Профиль рецепторного связывания хлорпротиксена очень сходен с таковым у клозапина, однако он обладает примерно в 10 раз более высоким сродством к дофаминовым рецепторам.
Хлорпротиксен уменьшает выраженность либо устраняет тревогу, обсессии, психомоторное возбуждение, беспокойство, бессонницу, а также галлюцинации, бред и другие психотические симптомы. Очень низкая частота развития экстрапирамидных эффектов (около 1 %) и поздней дискинезии (около 0,05 %) свидетельствуют, что хлорпротиксен может с успехом использоваться для поддерживающей терапии пациентов с психотическими расстройствами.
Низкие дозы хлорпротиксена обладают антидепрессивным эффектом, что делает полезным применение препарата при психических расстройствах, характеризующихся тревогой, депрессией и беспокойством. Также при терапии хлорпротиксеном уменьшается выраженность ассоциированных психосоматических симптомов. Хлорпротиксен не вызывает привыкания, зависимости или формирования толерантности. Кроме того, хлорпротиксен потенциирует действие анальгетиков, обладает собственным анальгетическим эффектом, а также противозудным и противорвотным действием.

Всасывание
При приеме внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 часа (диапазон 0,5-6 часов). Средняя биодоступность хлорпротиксена при приеме внутрь составляет около 12 % (диапазон 5-32 %).
Распределение
Кажущийся объем распределения (Vd β) составляет около 15,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет более 99 %. Хлорпротиксен проникает через плацентарный барьер. Биотрансформация
Метаболизм хлорпротиксена осуществляется преимущественно путем сульфоокисления и N-деметилирования боковой цепи. В меньшей степени выражено гидроксилирование кольца и N-окисление. Хлорпротиксен определяется в желчи, что свидетельствует о наличии кишечно-печеночной циркуляции препарата. Метаболиты хлорпротиксена лишены нейролептической активности.
Выведение
Период полувыведения составляет около 16 часов (диапазон 4 33 часа). Средний системный клиренс (Cls) соответствует примерно 1,2 л/мин. Экскреция хлорпротиксена осуществляется с калом и мочой.
У женщин, кормящих грудью, хлорпротиксен в незначительных количествах выделяется с молоком. Показатель соотношения концентрация препарата в материнском молоке и в плазме крови варьирует от 1,2 до 2,6.
Не было обнаружено различий концентраций в плазме крови или скорости выведения между контрольной группой и группой пациентов, страдающих алкоголизмом, независимо от того были ли последние во время исследования трезвыми или в состоянии острой интоксикации.

Properties