film-coated tablets

Levetiracetam

Levetiracetam Canon 500 mg 30 coated tablets

Name: Levetiracetam Canon 500 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 93053
Price: 17.66 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 93053

$17.66

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Levetiracetam

All packagings

Levetiracetam

4 options · from $10.57

Selected · this page

500 30 coated tablets

$17.66

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

As monotherapy (first-line drug) for the treatment of
- partial seizures with or without secondary generalization in adults and adolescents over 16 years of age with newly diagnosed epilepsy.
As part of combination therapy for the treatment of
- partial seizures with or without secondary generalization in adults and children over 6 years of age suffering from epilepsy;
- myoclonic seizures in adults and adolescents over 12 years of age suffering from juvenile myoclonic epilepsy;
- primary generalized convulsive (tonic-clonic) seizures in adults and adolescents over 12 years of age suffering from idiopathic generalized epilepsy.

Show original (Russian)

В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении
-парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с вновь диагностированной эпилепсией.
В составе комплексной терапии при лечении
-парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 6 лет, страдающих эпилепсией;
-миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией;
-первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией.

How to use

For oral use, regardless of meals, with a sufficient amount of liquid. The daily dose of the medication is divided into two equal doses.
Monotherapy
Adults and adolescents over 16 years of age should start treatment with a daily dose of 500 mg, divided into 2 doses (250 mg twice daily). After 2 weeks, the dose may be increased to the initial therapeutic dose of 1000 mg (500 mg twice daily). The maximum daily dose is 3000 mg (1500 mg twice daily).
As part of combination therapy
Children over 6 years of age should start treatment with a daily dose of 20 mg/kg of body weight, divided into 2 doses (10 mg/kg of body weight twice daily). The dose may be adjusted by 20 mg/kg of body weight every 2 weeks until the recommended daily dose of 60 mg/kg of body weight is reached (30 mg/kg of body weight twice daily). If the recommended daily dose is not tolerated, it may be reduced. The minimum effective dose should be used. The physician should prescribe the medication in the most appropriate dosage based on the patient's body weight and the required therapeutic dose.
For children weighing more than 50 kg, dosing is carried out according to the scheme provided for adults.
Adults and adolescents over 16 years of age with a body weight of more than 50 kg should start treatment with a daily dose of 1000 mg, divided into 2 doses (500 mg twice daily). Depending on the clinical response and tolerance of the medication, the daily dose may be increased to the maximum of 3000 mg (1500 mg twice daily). Dose adjustments of 500 mg twice daily may be made every 2-4 weeks.
Since levetiracetam is eliminated from the body by the kidneys, in patients with renal insufficiency and elderly patients, the dose should be adjusted based on the creatinine clearance (CC).
Creatinine clearance for men can be calculated based on serum creatinine concentration using the following formula:
CC (ml/min) = (140 - age (years)) × body weight (kg) / 72 × serum creatinine (mg/dl)
Creatinine clearance for women can be calculated by multiplying the obtained value by a factor of 0.85.
Renal insufficiency CC (ml/min) Dosage regimen
Mild 50-79 from 500 to 1000 mg twice daily
Moderate 30-49 from 250 to 750 mg twice daily
Severe

Show original (Russian)

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.
Монотерапия
Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии
Детям старше 6 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозы. Врач должен назначить препарат в наиболее подходящей дозировке в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.
Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляется по схеме, приведенной для взрослых.
Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК).
Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле:
КК (мл/мин)= (140 - возраст (годы)) х масса тела (кг)/ 72 x ККсыворот (мг/дл)
Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Почечная недостаточность КК (мл/мин) Режим дозирования
Легкая степень 50-79 от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Средняя степень 30-49 от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая степень <30 от 250 до 500 мг 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*) --- от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки**• В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг. ** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250 - 500 мг. Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, данные для взрослых. Почечная недостаточность КК (мл/мин) Режим дозирования Легкая степень 50-79 от 10 - 20 мг/кг в сутки Средняя степень 30-49 от 5-15 мг /кг в сутки Тяжелая степень <30 от 5-10 мг /кг в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*) --- от 10 -20 мг/кг 1 раз в сутки** *В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг. **После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью уровень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина < 60 мл/мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.

Composition

1 film-coated tablet contains:
active ingredient: levetiracetam 500 mg;
excipients: colloidal silicon dioxide 6 mg, sodium croscarmellose 20 mg, calcium stearate 6 mg, mannitol 40.4 mg, povidone 12.6 mg, microcrystalline cellulose 35 mg;
film coating composition: Opadry II blue 20 mg, including: polyvinyl alcohol 8 mg, macrogol (polyethylene glycol) 4.04 mg, talc 2.96 mg, titanium dioxide 4.1 mg, aluminum lake of indigo carmine dye 0.86 mg, aluminum lake of red 40 dye 0.04 mg.

Tablets are oval, biconvex with a score line, coated with a blue film. On cross-section, they are almost white in color.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: леветирацетам 500 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 6 мг, кроскармеллоза натрия 20 мг, кальция стеарат 6 мг, маннитол 40,4 мг, повидон 12,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 35 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II синий 20 мг, в том числе: поливиниловый спирт 8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 4,04 мг, тальк 2,96 мг, титана диоксид 4,1 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин 0,86 мг, алюминиевый лак на основе красителя красный очаровательный 0,04 мг.

Таблетки овальные, двояковыпуклые с риской, покрытые плёночной оболочкой синего цвета. На поперечном разрезе - почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to levetiracetam or other pyrrolidone derivatives, as well as to any components of the medication;

• Children under 6 years of age (in this dosage form for the treatment of partial seizures with or without secondary generalization in children with epilepsy);

• Children under 12 years of age (for the treatment of myoclonic seizures in children with juvenile myoclonic epilepsy and for primary generalized tonic-clonic seizures in children with idiopathic generalized epilepsy);

• Body weight less than 20 kg;

• Children under 16 years of age for the treatment of partial seizures with or without secondary generalization with newly diagnosed epilepsy;

• Breastfeeding period.
With caution:

• Patients of advanced age (over 65 years);

• Decompensated liver disease;

• Renal insufficiency (creatinine clearance less than 50 ml/min);

• Depression, suicidal behavior;

• Simultaneous use with sulfonamides, probenecid, non-steroidal anti-inflammatory drugs, methotrexate.
Use during pregnancy and breastfeeding:
Adequate and well-controlled clinical studies on the safety of levetiracetam in pregnant women have not been conducted, therefore the medication should not be prescribed during pregnancy except in cases of extreme necessity. Women of childbearing potential should use contraception.
Physiological changes in a woman's body during pregnancy may affect the plasma concentration of levetiracetam, as well as other antiepileptic drugs. A decrease in plasma concentration of levetiracetam has been noted during pregnancy. This decrease is more pronounced in the third trimester (up to 60% of the baseline concentration prior to pregnancy).
Treatment with levetiracetam in pregnant women should be conducted under special supervision. Interruptions in antiepileptic therapy may lead to worsening of the condition, which can harm both the mother and the fetus. Levetiracetam is excreted in breast milk, therefore breastfeeding while on this medication is contraindicated.

If it is necessary to discontinue the medication, it is recommended to taper the treatment gradually (reducing the single dose by 500 mg every 2-4 weeks). In children, the dose reduction should not exceed 10 mg/kg of body weight twice daily every 2 weeks.
Concurrent antiepileptic medications (during the transition of patients to levetiracetam) should preferably be discontinued gradually.
Available data on the use of the medication in children do not indicate any negative impact on development and puberty. However, the long-term effects of treatment on children's learning ability, intellectual development, growth, endocrine function, sexual development, and fertility remain unknown.
Patients with kidney diseases and decompensated liver diseases are advised to undergo kidney function tests before starting treatment. Dose adjustment may be required in case of impaired kidney function.
Due to reports of suicide, suicidal ideation, and suicide attempts during levetiracetam treatment, patients should be warned to immediately inform their healthcare provider of any symptoms of depression or suicidal thoughts.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery:
The effect of levetiracetam on the ability to drive vehicles and operate machinery has not been specifically studied. However, due to varying individual sensitivity to the medication from the central nervous system during treatment, it is necessary to refrain from driving vehicles and engaging in potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor responses.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата;

• детский возраст до 6 лет (в данной лекарственной форме при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у детей, страдающих эпилепсией);

• детский возраст до 12 лет (при лечении миоклонических судорог у детей, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией, и при первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадках у детей, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией);

• масса тела менее 20 кг;

• детский возраст до 16 лет при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой с вновь диагностированной эпилепсией;

• период грудного вскармливания.
С осторожностью:

• Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);

• заболевания печени в стадии декомпенсации;

• почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин);

• депрессия, суицидальное поведение;

• одновременное применение с сульфаниламидами, пробенецидом, нестероидными противовоспалительными средствами, метотрексатом.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось, поэтому препарат не следует назначать во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Необходимо соблюдать контрацепцию женщинам с сохраненным детородным потенциалом.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, так же, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности).
Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом противопоказано.

Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели.
Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.
Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.
Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Влияние препарата леветирацетама на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны центральной нервной системы в период лечения, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

WHO classification of the frequency of side effects:
very common - ?1/10 prescriptions (>10%)
common - from ?1/100 to 1% and

Symptoms: drowsiness, agitation, aggression, consciousness depression, respiratory depression, coma.
Treatment: in the acute period - artificial vomiting induction and gastric lavage followed by the administration of activated charcoal. There is no specific antidote for levetiracetam. If necessary, symptomatic treatment is provided in a hospital setting using hemodialysis (the effectiveness of dialysis for levetiracetam is 60%, for its primary metabolite - 74%).

The drug does not interact with antiepileptic medications (phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, lamotrigine, gabapentin, and primidone).
Levetiracetam at a daily dose of 1000 mg does not alter the pharmacokinetics of oral contraceptives (ethinylestradiol and levonorgestrel).
Levetiracetam at a daily dose of 2000 mg does not alter the pharmacokinetics of digoxin and warfarin.
Digoxin, oral contraceptives, and warfarin do not affect the pharmacokinetics of levetiracetam.
When taken together with topiramate, there is an increased likelihood of developing anorexia.
The extent of absorption of levetiracetam is not affected by food, although the rate of absorption is somewhat reduced.
There is no data on the interaction of levetiracetam with alcohol.
The clearance of levetiracetam was 20% higher in children taking antiepileptic drugs that are inducers of microsomal oxidation in the liver compared to children not taking them. A decrease in renal secretion of the primary metabolite was observed with the administration of probenecid at a dose of 500 mg four times a day.

Show original (Russian)

Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:
очень часто - ?1/10 назначений (>10%)
часто - от ?1/100 до 1% и

Симптомы: сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Лечение: в остром периоде - искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита - 74%).

Препарат не взаимодействует с противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и прими дон).
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела).
Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.
Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
При совместном приеме с топираматом выше вероятность развития анорексии.
Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.
Данных о взаимодействии леветирацетама с алкоголем нет.
Клиренс леветирацетама был выше на 20% у детей, принимающих противосудорожные средства - индукторы микросомального окисления в печени, по сравнении с детьми, их не принимающими. Снижение почечной секреции первичного метаболита наблюдалось при приеме пробенецида в дозе 500 мг 4 раза в день.

Pharmacology

Levetiracetam is a pyrrolidone derivative (S-enantiomer of (S)-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide) that differs in chemical structure from known antiepileptic drugs. The mechanism of action of levetiracetam is not fully understood, but it is evident that it differs from the mechanisms of known antiepileptic medications. In vitro and in vivo experiments have shown that levetiracetam does not affect the basic characteristics of cells and normal transmission. In in vitro studies, it has been shown to affect the intraneuronal concentration of calcium ions, partially inhibiting calcium ion flow through N-type channels and reducing calcium release from intraneuronal stores. Additionally, it partially restores currents through GABA and glycine-dependent channels. One of the proposed mechanisms is based on the established binding to the synaptic vesicle glycoprotein SV2A, which is present in the gray matter of the brain and spinal cord. It is believed that the anticonvulsant effect is realized in counteracting the hypersynchronization of neuronal activity. Levetiracetam also acts on GABA receptors and glycine receptors, modulating these receptors through various endogenous agents. The drug does not alter normal neurotransmission; however, it suppresses epileptiform neuronal bursts induced by the GABA agonist bicuculline and the excitation of glutamate receptors. The activity of the drug has been confirmed for both focal and generalized epileptic seizures (epileptiform manifestations/photovoltic reaction).

Absorption. After oral administration, levetiracetam is well absorbed from the gastrointestinal tract. Levetiracetam is highly soluble in water and has good penetrating ability. Absorption is complete and linear, allowing plasma concentration to be predicted based on the administered dose of levetiracetam expressed in mg/kg body weight. The degree of absorption is independent of the dose and time of food intake. Bioavailability is approximately 100%. Maximum plasma concentration (Cmax) is reached 1.3 hours after oral administration of levetiracetam at a dose of 1000 mg, with a single dose resulting in 31 µg/ml, and after repeated dosing (twice daily) it is 43 µg/ml. Steady state is achieved after 2 days of twice-daily dosing.
The pharmacokinetics of levetiracetam in children is linear within the dose range of 20 to 60 mg/kg/day, with Cmax reached within 0.5-1 hour.
Distribution. The binding of levetiracetam and its main metabolite to plasma proteins is less than 10%. The volume of distribution (Vd) is approximately 0.5-0.7 L/kg.
Metabolism. The main metabolic pathway (24% of the administered dose) is enzymatic hydrolysis of the acetamide group. The formation of the primary pharmacologically inactive metabolite (ucb L057) occurs without the involvement of liver cytochrome P450. Levetiracetam does not affect the enzymatic activity of hepatocytes.
In vitro, levetiracetam and its main metabolite did not inhibit the major forms of cytochrome P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2) as well as the activity of glucuronyl transferases (UGT1A1, UGT1A6) and epoxide hydrolases. It did not affect the glucuronidation of valproic acid in vitro.
Excretion. The half-life (T1/2) from the plasma of an adult is 7±1 hours and is independent of the route of administration and dosing regimen. The average total clearance is 0.96 ml/min/kg. 95% of the drug is excreted by the kidneys. The renal clearance of levetiracetam and its metabolite is 0.6 and 4.2 ml/min/kg, respectively.
In elderly patients, T1/2 increases by 40% to 10-11 hours, which is associated with impaired kidney function in this population.
In patients with impaired kidney function, the clearance of levetiracetam and its primary metabolite correlates with creatinine clearance. Therefore, dose adjustment based on creatinine clearance is recommended for patients with renal insufficiency. In the terminal stage of renal failure in adult patients, T1/2 is 25 hours between dialysis sessions and 3.1 hours during dialysis. Up to 51% of levetiracetam is removed during a 4-hour dialysis session.
In patients with mild to moderate liver dysfunction, there are no significant changes in the clearance of levetiracetam. In most patients with severe liver dysfunction and concomitant renal insufficiency, the clearance of levetiracetam decreases by more than 50%. T1/2 in children after a single oral dose of 20 mg/kg body weight is 5-6 hours. The total clearance of levetiracetam in children is approximately 40% higher than in adults and is directly dependent on body weight.

Show original (Russian)

Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер ?-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию. В исследованиях in vitro показано, что он влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са, частично тормозя ток ионов кальция через каналы N-типа и уменьшая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того он частично восстанавливает токи через ГАМК и глицин-зависимые каналы. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Препарат не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Леветирацетам хорошо растворим в воде и обладает хорошей проникающей способностью. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата.
Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Сmах достигается через 0,5-1 ч.
Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг.
Метаболизм. Основным путем метаболизма (24% от принятой дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
In vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные формы цитохрома Р450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 1А2) а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксид-гидроксилазы. Не влиял на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.
Выведение. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.
У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.
У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%. Т1/2 у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела.

Properties