01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Rosuvastatin
Rosuvastatin-Alium 10 mg 60 tablets, film-coated
film-coated tablets
SKU 118390
Same active ingredient
Other products with Rosuvastatin
All packagings
Rosuvastatin-Alium 5 mg 30 coated tablets
6
options
· from
$0.99
Selected · this page
10 60 tablets, film-coated
$16.62
Choose another
6 options
- 5 30 coated tablets$0.99 out
- 5 90 tablets, film-coated$15.02
- 10 30 tablets, film-coated$11.54
- 10 60 tablets, film-coated$16.62
- 20 60 coated tablets$25.36
- 40 30 coated tablets$19.66
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Indications
• Primary hypercholesterolemia according to the Fredrickson classification (type IIa, including familial heterozygous hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological methods of treatment (e.g., exercise, weight reduction) are insufficient.
• Familial homozygous hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis), or in cases where such therapy is not sufficiently effective.
• Hypertriglyceridemia (type IV according to the Fredrickson classification) as an adjunct to diet.
• To slow the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients indicated for therapy to reduce total cholesterol and LDL cholesterol levels.
• Primary prevention of major cardiovascular complications (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical signs of coronary heart disease but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 years for women, elevated C-reactive protein levels (? 2 mg/L) in the presence of at least one additional risk factor, such as hypertension, low HDL cholesterol levels, smoking, family history of early onset coronary heart disease).
Show original (Russian)
• Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
• Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (? 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).
How to use
Method of administration and doses
Orally, do not chew or crush the tablet, swallow whole with water. The medication can be prescribed at any time of the day regardless of food intake. Before starting therapy, the patient should begin to adhere to a standard hypocholesterolemic diet and continue to follow it during treatment. The dose of the medication should be tailored individually based on the goals of therapy and the therapeutic response to treatment, taking into account current recommendations for target lipid concentrations. The recommended starting dose for patients beginning to take the medication, or for patients switched from other HMG-CoA reductase inhibitors, should be 5 mg or 10 mg of ROZUVASTATIN-ALIUM once daily. When choosing the starting dose, individual cholesterol levels should be considered, as well as the potential risk of cardiovascular complications, and the potential risk of side effects should also be assessed. If necessary, the dose may be increased to a higher one after 4 weeks.
Due to the possible development of side effects when taking a dose of 40 mg compared to lower doses of the medication (see the "Side Effects" section), increasing the dose to 40 mg, after additional intake of a dose above the recommended starting dose for 4 weeks of therapy, may only be conducted in patients with severe hypercholesterolemia and high risk of cardiovascular complications (especially in patients with familial hypercholesterolemia), who have not achieved the desired therapeutic outcome with a dose of 20 mg, and who will be under specialist supervision. Special care should be taken in monitoring patients receiving the medication at a dose of 40 mg.
The prescription of a dose of 40 mg is not recommended for patients who have not previously consulted a doctor. After 2-4 weeks of therapy and/or when increasing the dose of rosuvastatin, lipid metabolism indicators need to be monitored (dose adjustment is required if necessary).
Elderly patients. Dose adjustment is not required.
Patients with renal insufficiency. In patients with mild or moderate renal insufficiency, dose adjustment is not required. In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min), the use of rosuvastatin is contraindicated. The use of rosuvastatin at a dose of 40 mg is contraindicated in patients with moderate renal function impairment (creatinine clearance 30-60 ml/min). For patients with moderate renal function impairment, a starting dose of 5 mg of the medication is recommended.
Patients with liver insufficiency. ROZUVASTATIN-ALIUM is contraindicated in patients with active liver disease.
Ethnic groups. When studying the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin in patients belonging to different ethnic groups, an increase in the systemic concentration of rosuvastatin was noted among Japanese and Chinese individuals. This fact should be taken into account when prescribing rosuvastatin to these patient groups. When prescribing doses of 10 mg and 20 mg, the recommended starting dose for patients of Mongoloid race is 5 mg. The prescription of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated for patients of Mongoloid race.
Genetic polymorphism. In carriers of SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA, an increase in exposure (AUC) to rosuvastatin was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes. For patients carrying the c.521CC or c.421AA genotypes, the recommended maximum dose of ROZUVASTATIN-ALIUM is 20 mg once daily.
Patients predisposed to myopathy. The use of ROZUVASTATIN-ALIUM at a dose of 40 mg is contraindicated in patients with factors that may indicate a predisposition to the development of myopathy (see the "Contraindications" section). When prescribing doses of 10 mg and 20 mg, the recommended starting dose for this group of patients is 5 mg.
Concomitant therapy. Rosuvastatin binds to various transport proteins (in particular, OAT1B1 and BCRP). When ROZUVASTATIN-ALIUM is used simultaneously with medications (such as cyclosporine, certain HIV protease inhibitors, including the combination of ritonavir with atazanavir, lopinavir, and/or tipranavir) that increase the concentration of rosuvastatin in the plasma due to interaction with transport proteins, the risk of myopathy, including rhabdomyolysis, may increase (see the "Special Precautions" and "Interaction with Other Medications" sections). In such cases, the possibility of prescribing alternative therapy or temporarily discontinuing the use of ROZUVASTATIN-ALIUM should be assessed. If the use of the aforementioned medications is necessary, the benefit-risk ratio of concomitant therapy with ROZUVASTATIN-ALIUM should be evaluated, and consideration should be given to reducing its dose (see the "Interaction with Other Medications" section).
Show original (Russian)
Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи.
До начала терапии пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости доза может быть увеличена до большей через 4 недели.
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекции дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение розувастатина противопоказано. Противопоказано применение розувастатина в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин.). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.
Этнические группы. При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы.
Генетический полиморфизм. У носителей SLCO1B1 (OAТР1В1) с.521СС и АВCG2 (BCRP) с. 421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521ТТ и ABCG2 с. 421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Пациенты, предрасположенные к миопатии. Противопоказано применение препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.
Сопутствующая терапия. Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТЗ1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы ВИЧ протеаз, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения применения препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ. Если же применение вышеназванных препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».)
Composition
Composition
1 film-coated tablet contains:
active ingredient: rosuvastatin calcium 10.63 mg (calculated as rosuvastatin 10 mg);
excipients: calcium hydrogen phosphate dihydrate, hypromellose (hydroxypropyl cellulose), crospovidone, lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, magnesium stearate;
excipients for the coating: Opadry II 85F34555 pink [polyvinyl alcohol, macrogol, talc, titanium dioxide, aluminum lake of charming red dye, aluminum lake of azorubine dye, aluminum lake of sunset yellow dye].
Description of the dosage form
Biconvex tablets of elongated shape with rounded ends, coated with a pink film shell with a score line. In a cross-section, the core is white or almost white in color.
Show original (Russian)
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: розувастатин кальция 10,63 мг (в пересчете на розувастатин 10 мг);
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кросповидон, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
вспомогательные вещества для оболочки: Опадрай II 85F34555 розовый [спирт поливиниловый, макрогол, тальк, титана диоксид, алюминиевый лак на основе красителя очаровательного красного, алюминиевый лак на основе красителя азорубина алюминиевый лак на основе красителя солнечный закат желтый].
двояковыпуклые таблетки продолговатой формы со скругленными концами, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с риской.
На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Contraindications & warnings
For the drug ROSUVASTATIN-ALIUM at daily doses of 5 mg, 10 mg, and 20 mg:
• increased sensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug;
• lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption (as the drug contains lactose);
• age under 18 years;
• active phase liver diseases, including persistent elevation of serum "liver" transaminase activity and any increase in transaminase activity in the blood serum (more than 3 times the upper limit of normal);
• severe kidney dysfunction (GFR less than 30 ml/min);
• myopathy;
• simultaneous use of cyclosporine;
• in women: pregnancy, breastfeeding, lack of adequate contraceptive methods;
• patients predisposed to the development of myotoxic complications;
For the drug ROSUVASTATIN-ALIUM at a daily dose of 40 mg:
• increased sensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug;
• lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption;
• age under 18 years;
• simultaneous use of cyclosporine;
• in women: pregnancy, breastfeeding, lack of adequate contraceptive methods;
• active phase liver diseases, including persistent elevation of serum "liver" transaminase activity and any increase in transaminase activity in the blood serum (more than 3 times the upper limit of normal);
• patients with risk factors for the development of myopathy/rhabdomyolysis, namely:
• moderate renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min);
• hypothyroidism;
• personal or family history of muscle diseases;
• myotoxicity against the background of taking other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates in the past;
• excessive alcohol consumption;
• conditions that may lead to increased plasma concentration of rosuvastatin;
• simultaneous use of fibrates;
• patients of Mongoloid race.
With caution
For the drug ROSUVASTATIN-ALIUM at daily doses of 5 mg, 10 mg, and 20 mg: presence of risk factors for the development of myopathy/rhabdomyolysis - renal insufficiency, hypothyroidism, personal or family history of hereditary muscle diseases, and previous history of muscle toxicity with other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates; excessive alcohol consumption; age over 65 years; conditions in which an increase in plasma concentration of rosuvastatin is noted; racial background (Mongoloid race); simultaneous use with fibrates; history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions, trauma, severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.
For the drug ROSUVASTATIN-ALIUM at a daily dose of 40 mg: mild renal insufficiency (GFR more than 60 ml/min); age over 65 years; history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions, trauma, severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.
Patients with liver insufficiency. There is no data or experience with the use of rosuvastatin in patients with more than 9 points on the Child-Pugh scale (see sections "Pharmacodynamics" and "Special Precautions").
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The drug ROSUVASTATIN-ALIUM is contraindicated during pregnancy.
Women of reproductive age should use adequate contraceptive methods.
Since cholesterol and other products of cholesterol biosynthesis are important for fetal development, the potential risk of inhibiting HMG-CoA reductase outweighs the benefits of using rosuvastatin during pregnancy.
If pregnancy occurs during therapy, the drug should be discontinued immediately.
Breastfeeding
There is no data regarding the excretion of rosuvastatin in breast milk, therefore its use during breastfeeding is contraindicated, and the use of the drug should be discontinued during breastfeeding.
Special instructions
Urinary system
In patients receiving high doses of rosuvastatin (mainly 40 mg), tubular proteinuria was observed, which was transient in most cases. This proteinuria did not indicate acute kidney disease or progression of kidney disease. In patients taking rosuvastatin at a dose of 40 mg, it is recommended to monitor kidney function indicators during treatment.
Musculoskeletal system
The use of rosuvastatin at all doses, especially at doses exceeding 20 mg, has been associated with the following effects on the musculoskeletal system: myalgia, myopathy, and in rare cases, rhabdomyolysis.
Creatine phosphokinase (CPK) measurement
The measurement of CPK activity should not be performed after intense physical exertion or in the presence of other possible causes of increased CPK activity, which may lead to misinterpretation of the results. If the baseline CPK activity is significantly elevated (5 times above the upper limit of normal), a repeat measurement should be performed after 5-7 days. Therapy should not be initiated if the repeat test confirms the baseline CPK activity (more than 5 times above the upper limit of normal).
Before starting therapy
When prescribing rosuvastatin, as with other HMG-CoA reductase inhibitors, caution should be exercised in patients with existing risk factors for myopathy/rhabdomyolysis, and the risk-benefit ratio of therapy should be considered, along with clinical monitoring.
During therapy
Patients should be informed of the need to immediately report to a doctor any unexpected occurrence of muscle pain, muscle weakness, or cramps, especially in combination with malaise and fever. In such patients, CPK activity should be determined. Therapy should be discontinued if CPK activity is significantly elevated (more than 5 times above the upper limit of normal) or if muscle symptoms are pronounced and cause daily discomfort (even if CPK activity is less than 5 times above the upper limit of normal). If symptoms resolve and CPK activity returns to normal, consideration should be given to reintroducing rosuvastatin or other HMG-CoA reductase inhibitors at lower doses with careful monitoring of the patient.
Routine monitoring of CPK activity in the absence of symptoms is not warranted.
Very rare cases of immune-mediated necrotizing myopathy have been reported, with clinical manifestations of persistent weakness of proximal muscles and elevated serum CPK levels during treatment or upon discontinuation of statins, including rosuvastatin. Additional studies of the muscular and nervous systems, serological tests, and therapy with immunosuppressive agents may be required.
No signs of increased effects on skeletal muscle have been noted with rosuvastatin and concomitant therapy. However, an increased number of cases of myositis and myopathy have been reported in patients taking other HMG-CoA reductase inhibitors in combination with fibrate derivatives, including gemfibrozil, cyclosporine, niacin, azole antifungals, protease inhibitors, and macrolide antibiotics. Gemfibrozil increases the risk of myopathy when used concurrently with certain HMG-CoA reductase inhibitors. Therefore, concomitant use of rosuvastatin and gemfibrozil is not recommended. The risk-benefit ratio should be carefully weighed when using rosuvastatin with fibrates or lipid-lowering doses of niacin. Concomitant use of fibrates and rosuvastatin at a dose of 40 mg is contraindicated.
Two to four weeks after starting treatment and/or when increasing the dose of rosuvastatin, lipid metabolism indicators should be monitored (dose adjustment may be necessary).
Liver
It is recommended to assess liver function indicators before starting therapy and three months after starting therapy. Rosuvastatin should be discontinued or its dose reduced if serum transaminase activity is three times above the upper limit of normal.
In patients with hypercholesterolemia due to hypothyroidism or nephrotic syndrome, treatment of the underlying conditions should be conducted before starting rosuvastatin therapy.
Ethnic groups
Pharmacokinetic studies among Chinese and Japanese patients have shown an increase in systemic concentrations of rosuvastatin compared to those observed in Caucasian patients. This fact should be considered when prescribing rosuvastatin to these patient groups (see sections "Pharmacokinetics," "Dosage and Administration").
HIV protease inhibitors
Concomitant use of rosuvastatin with HIV protease inhibitors is not recommended (see section "Interactions with other medicinal products").
Interstitial lung disease
Isolated cases of interstitial lung disease have been reported with the use of some statins, especially over prolonged periods. Symptoms of the disease may include shortness of breath, non-productive cough, and worsening general condition (weakness, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected, statin therapy should be discontinued.
Type 2 diabetes
In patients with glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, rosuvastatin therapy has been associated with an increased risk of developing type 2 diabetes.
Lactose
The preparation contains lactose monohydrate, so it should not be taken by patients with lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
Studies on the effect of rosuvastatin on the ability to drive vehicles and operate machinery have not been conducted.
Since dizziness may occur during rosuvastatin therapy, caution should be exercised when driving vehicles and engaging in potentially hazardous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions.
Show original (Russian)
Для препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:
• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как препарат содержит лактозу);
• возраст до 18 лет;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
• выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременный приём циклоспорина;
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;
Для препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ в суточной дозе 40 мг:
• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 18 лет;
• одновременный приём циклоспорина;
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
• пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:
• почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);
• гипотиреоз;
• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
• миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
• одновременный приём фибратов;
• пациентам монголоидной расы.
С осторожностью
Для препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг: наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное применение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Для препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ в суточной дозе 40 мг: почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, или неконтролируемые судорожные припадки.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Данные или опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Препарат РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ противопоказан при беременности.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина при беременности.
В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Период грудного вскармливания
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания его применение противопоказано, поэтому применение препарата в период грудного вскармливания следует прекратить.
Мочевыделительная система
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Опорно-двигательный аппарат
При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности при приёме доз розувастатина, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение креатинфосфокиназы (КФК)
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении розувастатина, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при одновременном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказано одновременное применение фибратов и розувастатина в дозе 40 мг.
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Следует прекратить прием розувастатина или уменьшить его дозу, если активность трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.
Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европеоидов. Следует учитывать данный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется одновременное применение розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
Лактоза
В состав препарата входит лактозы моногидрат, поэтому препарат не следует принимать у пациентов при непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследования по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.
Так как во время терапии розувастатином может возникать головокружение, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Side effects, overdose & interactions
Side effects
The side effects observed with the use of rosuvastatin are usually mild and resolve on their own. As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the frequency of adverse reactions is primarily dose-dependent. The frequency of adverse reactions is presented as follows: very common (≥ 1/10 cases), common (≥ 1/100 and < 1/10 cases), uncommon (≥ 1/1000 and < 1/100 cases), rare (≥ 1/10000 and < 1/1000 cases), and very rare (< 1/10000 cases, including individual reports). Adverse reactions for which the frequency of occurrence cannot be estimated from the available data are designated as "frequency unknown." From the immune system: rare - hypersensitivity reactions, including angioedema. From the endocrine system: common - type 2 diabetes mellitus. From the central nervous system: common - headache, dizziness. From the gastrointestinal tract: common - constipation, nausea, abdominal pain; rare - pancreatitis. From the skin and subcutaneous tissue: uncommon - pruritus, rash, urticaria. From the musculoskeletal and connective tissue: common - myalgia; rare - myopathy (including myositis), rhabdomyolysis. With the use of rosuvastatin at all doses, especially at doses exceeding 20 mg, the following effects on the musculoskeletal system have been reported: myalgia, myopathy (including myositis), and in rare cases - rhabdomyolysis with or without acute renal failure. Dose-dependent increases in creatine phosphokinase (CPK) levels are observed in a small number of patients taking rosuvastatin (in most cases, it was mild, asymptomatic, and transient). If CPK activity increases (more than 5 times the upper limit of normal), therapy should be suspended. From the kidneys and urinary tract: Patients receiving rosuvastatin may exhibit proteinuria; changes in urine protein levels (from none or trace amounts to ++ or more) are observed in less than 1% of patients receiving rosuvastatin at doses of 10 - 20 mg, and in approximately 3% of patients receiving rosuvastatin at a dose of 40 mg. A slight change in urine protein levels was noted at a dose of 20 mg. In most cases, proteinuria decreases or disappears during therapy and does not indicate the onset of acute or progression of existing kidney disease. From the liver and biliary tract: rare - dose-dependent increase in "liver" transaminase activity (in a small number of patients; in most cases, it is mild, asymptomatic, and transient). Laboratory indicators: frequency unknown - increased concentrations of glucose, bilirubin, gamma-glutamyltransferase activity, alkaline phosphatase, thyroid function disorders. Other: common - asthenic syndrome. During the post-marketing period, the following adverse reactions have been reported with the use of rosuvastatin: From the digestive tract: rare - increased activity of "liver" transaminases; very rare - jaundice, hepatitis; frequency unknown - diarrhea. From the musculoskeletal and connective tissue: very rare - arthralgia; frequency unknown - immune-mediated necrotizing myopathy. From the central nervous system: very rare - polyneuropathy, memory loss. From the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum: frequency unknown - cough, shortness of breath. From the kidneys and urinary tract: very rare - hematuria. From the skin and subcutaneous adipose tissue: frequency unknown - Stevens-Johnson syndrome. From the reproductive organs and mammary glands: frequency unknown - gynecomastia. From the hematopoietic system: frequency unknown - thrombocytopenia. Other: frequency unknown - peripheral edema. With the use of some statins, the following adverse reactions have been reported: depression, sleep disturbances, including insomnia and "nightmare" dreams, sexual dysfunction. Isolated cases of interstitial lung disease have been reported, especially with prolonged use of the drugs (see the section "Special Instructions").Section: OverdoseIn the case of simultaneous intake of several daily doses, the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin do not change. There is no specific treatment for rosuvastatin overdose. Symptomatic treatment and measures aimed at maintaining the functions of vital organs and systems are recommended in case of overdose. Monitoring of liver function and CPK activity is necessary. It is unlikely that hemodialysis will be effective.Interaction of other drugs with rosuvastatin Inhibitors of transport proteins. Rosuvastatin binds to certain transport proteins, particularly OATP1B1 and BCRP. The concomitant use of drugs that are inhibitors of these transport proteins may be associated with an increased concentration of rosuvastatin in plasma and a higher risk of developing myopathy (see Table 1 and the sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions"). Cyclosporine. When rosuvastatin is used simultaneously with cyclosporine, the AUC of rosuvastatin was on average 7 times higher than the value observed in healthy volunteers (see Table 1). It does not affect the plasma concentration of cyclosporine. The drug ROSUVASTATIN-ALIUM is contraindicated in patients taking cyclosporine (see the section "Contraindications"). HIV protease inhibitors. Although the exact mechanism of interaction is unknown, the simultaneous intake of HIV protease inhibitors may lead to a significant increase in the exposure of rosuvastatin (see Table 1). A pharmacokinetic study of the simultaneous use of 20 mg of rosuvastatin with a combination drug containing two HIV protease inhibitors (400 mg of lopinavir/100 mg of ritonavir) in healthy volunteers resulted in approximately a twofold and fivefold increase in AUC0-24 and Cmax of rosuvastatin, respectively. Therefore, the simultaneous use of rosuvastatin and HIV protease inhibitors in the treatment of patients with HIV is not recommended (see the sections "Dosage and Administration," "Special Precautions," Table 1). Gemfibrozil and other hypolipidemic agents. The simultaneous use of rosuvastatin and gemfibrozil leads to a twofold increase in the maximum concentration of rosuvastatin in plasma and AUC of rosuvastatin (see the section "Special Precautions"). Based on data on specific interactions, no pharmacokinetically significant interaction with fenofibrates is expected, although pharmacodynamic interactions may occur. Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates, and lipid-lowering doses of niacin increased the risk of myopathy when used simultaneously with HMG-CoA reductase inhibitors, possibly because they can cause myopathy even when used as monotherapy (see the section "Special Precautions"). When rosuvastatin is taken simultaneously with gemfibrozil, fibrates, or lipid-lowering doses of niacin (more than 1 g/day), patients are recommended to start with a dose of rosuvastatin of 5 mg; a dose of 40 mg is contraindicated when used in conjunction with fibrates (see the sections "Contraindications," "Dosage and Administration," "Special Precautions"). Ezetimibe. The simultaneous use of rosuvastatin at a dose of 10 mg and ezetimibe at a dose of 10 mg was associated with an increase in the AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see Table 1). An increased risk of side effects due to the pharmacodynamic interaction of rosuvastatin and ezetimibe cannot be excluded. Antacids. The simultaneous use of rosuvastatin and antacid suspensions containing aluminum and magnesium hydroxide leads to a reduction in the plasma concentration of rosuvastatin by approximately 50%. This effect is less pronounced if antacids are taken 2 hours after rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied. Erythromycin. The simultaneous use of rosuvastatin and erythromycin leads to a 20% reduction in the AUC of rosuvastatin and a 30% reduction in Cmax of rosuvastatin. This interaction may occur due to increased intestinal motility caused by erythromycin intake.CYP450 isoenzymes. Results of in vivo and in vitro studies have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of CYP450 isoenzymes. Furthermore, rosuvastatin is a weak substrate for these enzymes. Therefore, no interaction of rosuvastatin with other drugs at the metabolism level involving CYP450 isoenzymes is expected. No clinically significant interaction between rosuvastatin and fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes) and ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4 isoenzymes) has been noted. Fusidic acid. No studies have been conducted to investigate the interaction of rosuvastatin and fusidic acid. As with other statins, post-marketing reports of cases of rhabdomyolysis have been received with the simultaneous use of rosuvastatin and fusidic acid. Patients should be closely monitored. If necessary, temporary discontinuation of rosuvastatin may be considered. Drug interactions requiring dose adjustment of rosuvastatin (see Table 1) The dose of the drug ROSUVASTATIN-ALIUM should be adjusted if it is used concomitantly with drugs that increase exposure to rosuvastatin. The instructions for the use of these drugs should be reviewed before prescribing them together with rosuvastatin. If an increase in exposure of 2 times or more is expected, the initial dose of rosuvastatin should be 5 mg once daily. The maximum daily dose should also be adjusted so that the expected exposure to rosuvastatin does not exceed that for a dose of 40 mg taken without concomitant administration of drugs that interact with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose of the drug when used simultaneously with gemfibrozil is 20 mg (exposure increase of 1.9 times), with ritonavir/atazanavir - 10 mg (exposure increase of 3.1 times).Table 1. Effect of concomitant therapy on exposure to rosuvastatin (AUC, data presented in descending order) - results of published clinical studies Concomitant therapy regimen Rosuvastatin administration regimen Change in rosuvastatin AUC* Cyclosporine 75-200 mg twice daily for 6 months 10 mg once daily for 10 days Increase by 7.1 times Regorafenib 160 mg once daily for 14 days 5 mg once Increase by 3.8 times Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg once daily for 8 days 10 mg once Increase by 3.1 times Simeprevir 150 mg once daily for 7 days 10 mg once Increase by 2.8 times Velpatasvir 100 mg once daily 10 mg once Increase by 2.7 times Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg once daily/dasabuvir 400 mg twice daily for 14 days 5 mg once Increase by 2.6 times Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg once daily for 11 days 10 mg once Increase by 2.3 times Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg once daily 5 mg once daily for 7 days Increase by 2.2 times Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg twice daily for 17 days 20 mg once for 7 days Increase by 2.1 times Clopidogrel 300 mg (loading dose), then 75 mg after 24 hours 20 mg once Increase by 2.0 times Gemfibrozil 600 mg twice daily for 7 days 80 mg once Increase by 1.9 times Eltrombopag 75 mg once daily for 10 days 10 mg once Increase by 1.6 times Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg twice daily for 7 days 10 mg once daily for 7 days Increase by 1.5 times Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg twice daily for 11 days 10 mg once Increase by 1.4 times Dronedarone 400 mg twice daily No data Increase by 1.4 times Itraconazole 200 mg once daily for 5 days 10 mg or 80 mg once Increase by 1.4 times** Ezetimibe 10 mg once daily for 14 days 10 mg once daily for 14 days Increase by 1.2 times** Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg twice daily for 8 days 10 mg once No changes Aleglitazar 0.3 mg for 7 days 40 mg for 7 days No changes Silymarin 140 mg three times daily for 5 days 10 mg once No changes Fenofibrate 67 mg three times daily for 7 days 10 mg for 7 days No changes Rifampin 450 mg once daily for 7 days 20 mg once No changes Ketoconazole 200 mg twice daily for 7 days 80 mg once No changes Fluconazole 200 mg once daily for 11 days 80 mg once No changes Erythromycin 500 mg four times daily for 7 days 80 mg once Decrease by 28% Baicalin 50 mg three times daily for 14 days 20 mg once Decrease by 47%*Data are presented as x-fold change in AUC, reflecting the ratio of AUC values when rosuvastatin is used simultaneously with drugs to AUC in the case of rosuvastatin monotherapy. Data presented as percentage change reflect the difference in AUC values (%) when rosuvastatin is used simultaneously with drugs and in rosuvastatin monotherapy. **Several studies have been conducted to investigate interactions using various doses of rosuvastatin; Table 1 presents the most significant changes. Effect of rosuvastatin on other drugs. Vitamin K antagonists. The initiation of therapy with rosuvastatin or an increase in the dose of the drug in patients receiving vitamin K antagonists (e.g., warfarin) may lead to an increase in the International Normalized Ratio (INR). Discontinuation of rosuvastatin or a reduction in the dose of the drug may lead to a decrease in INR. In such cases, monitoring of INR is recommended. Oral contraceptives/hormone replacement therapy. The simultaneous use of rosuvastatin and oral contraceptives increases the AUC of ethinyl estradiol and AUC of norgestrel by 26% and 34%, respectively. This increase in plasma concentration should be considered when selecting the dose of oral contraceptives. Pharmacokinetic data on the simultaneous use of rosuvastatin and hormone replacement therapy are lacking, so a similar effect cannot be excluded when using this combination. However, this combination has been widely used during clinical trials and has been well tolerated by patients. Other drugs. No clinically significant interaction of rosuvastatin with digoxin is expected.
Show original (Russian)
Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения нежелательных реакций носит, в основном, дозозависимый характер.
Частота развития нежелательных реакций представлена следующим образом: очень часто (? 1/10 случаев), часто (? 1/100 и < 1/10 случаев), нечасто (? 1/1000 и < 1/100 случаев), редко (? 1/10000 и < 1/1000 случаев) и очень редко (< 1/10000 случаев, включая отдельные сообщения). Нежелательные реакции, частоту развития которых не представляется возможным оценить по доступным данным, имеют обозначение «частота неизвестна».
Со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 2 типа.
Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, тошнота, боли в животе; редко - панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.
При применении розувастатина во всех дозах, особенно в дозах, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.
Дозозависимое повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин (в большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным). В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
У пациентов, получавших розувастатин, может выявляться протеинурия; изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1 % пациентов, получающих розувастатин в дозе 10 - 20 мг, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих розувастатин в дозе 40 мг. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз (у незначительного числа пациентов; в большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно).
Лабораторные показатели: частота неизвестна - повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.
Прочее: часто - астенический синдром.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о следующих нежелательных реакциях при применении розувастатина:
Со стороны пищеварительного тракта: редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко - желтуха, гепатит; частота неизвестна - диарея.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко - артралгия; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны центральной нервной системы: очень редко - полинейропатия, потеря памяти.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель, одышка.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - гинекомастия.
Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - тромбоцитопения.
Прочие: частота неизвестна - периферические отеки.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих нежелательных реакциях: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Особые указания»).При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков.
Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и ВСRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатитна в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Циклоспорин.
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. (см. таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC0-24 и Cmax розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблицу 1).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства.
Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии (см. раздел «Особые указания»).
При одновременном приёме розувастатина с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза розувастатина 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Эзетимиб.
Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолистеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия розувастатина и эзетимибом.
Антациды.
Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин.
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.Изоферменты цитохрома Р450.
Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2А6 и CYP3А4).
Фузидовая кислота.
Исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)
Дозу препарата РОЗУВАСТАТИН-АЛИУМ следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований
Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина*
Циклопорин 75-200 мг 2 раза и сутки, 6 месяцев 10 мг 1 раз в сутки,
10 дней Увеличение в 7,1 раза
Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 3,8 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки 10 мг однократно Увеличение в 2,7 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 2,6 раза
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,3 раза
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки 5 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,2 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг однократно,
7 дней Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч 20 мг однократно Увеличение в 2.0 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз и сутки, 10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг
2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки,
7 дней Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг
2 раза в сут., 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Дронедароп 400 мг 2 раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза**
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней Увеличение в 1,2 раза**
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг
2 раза в сутки, 8 дней 10 мг однократно Без изменений
Алеглитазар 0,3 мг 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений
Рифампин 450 мг 1 раз в сутки. 7 дней 20 мг однократно Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 28%
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47%*Данные представлены в виде х-кратного изменения AUC, отражающего соотношение показателей AUC при одновременном применении розувастатина и лекарственных препаратов к AUC в случае монотерапии розувастатином. Данные, представленные в виде изменения в %, отражают разницу показателей AUC (%) при одновременном применении розувастатина с лекарственными препаратами и монотерапией розувастатином.
**Было проведено несколько исследований по изучению взаимодействия с применением различных доз розувастатина, в таблице 1 представлены наиболее значимые изменения.
Влияние применения розувастатина на другие препараты.
Антагонисты витамина К.
Начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия.
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства. Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Pharmacology
Pharmacodynamics
Rosuvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, an enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A into mevalonic acid, a precursor of cholesterol. The primary target of rosuvastatin's action is the liver, where cholesterol (C) synthesis and low-density lipoprotein (LDL) catabolism occur.
Rosuvastatin increases the number of "hepatic" LDL receptors on the surface of cells, enhancing the uptake and catabolism of LDL, which in turn leads to the inhibition of very low-density lipoprotein (VLDL) synthesis, thereby reducing the total amount of LDL and VLDL.
Rosuvastatin lowers elevated concentrations of LDL cholesterol (C-LDL), total cholesterol, triglycerides (TG), increases high-density lipoprotein cholesterol (C-HDL) levels, and also reduces concentrations of apolipoprotein B (ApoB), non-HDL cholesterol (C-non-HDL), VLDL cholesterol (C-VLDL), TG-VLDL, and increases apolipoprotein A-I (ApoA-I) levels, reduces the ratios of C-LDL/C-HDL, total C/C-HDL, and C-non-HDL/C-HDL as well as the ratio of ApoB/ApoA-I.
The therapeutic effect develops within one week after the initiation of rosuvastatin therapy, reaching 90% of the maximum possible effect after 2 weeks of treatment. The maximum therapeutic effect is usually achieved by the 4th week of therapy and is maintained with regular intake of the drug.
Clinical Efficacy
Rosuvastatin is effective in adult patients with hypercholesterolemia with or without hypertriglyceridemia, regardless of race, gender, or age, including patients with diabetes and familial hypercholesterolemia.
In 80% of patients with type IIa and IIb hypercholesterolemia according to Fredrickson (with an average baseline C-LDL concentration of about 4.8 mmol/L), the concentration of C-LDL reaches values of less than 3 mmol/L while taking rosuvastatin at a dose of 10 mg.
In patients with heterozygous familial hypercholesterolemia receiving rosuvastatin at doses of 20-80 mg, positive dynamics in lipid profile indicators were noted (study involving 435 patients). After titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of therapy), a 53% reduction in C-LDL concentration was observed. In 33% of patients, C-LDL concentration was achieved at less than 3 mmol/L.
In patients with homozygous familial hypercholesterolemia taking rosuvastatin at doses of 20 mg and 40 mg, the average reduction in C-LDL concentration is 22%.
In patients with hypertriglyceridemia with baseline TG concentrations from 273 to 817 mg/dL, receiving rosuvastatin at doses from 5 mg to 40 mg once daily for six weeks, a significant reduction in plasma TG concentration was observed.
An additive effect is noted in combination with fenofibrate regarding triglyceride levels and with nicotinic acid in lipid-lowering doses regarding C-HDL levels (see also the "Special Instructions" section).
In a clinical study involving 984 patients aged 45 - 70 years with a low risk of developing ischemic heart disease (IHD) (10-year risk according to the Framingham scale of less than 10%), an average C-LDL concentration of 4.0 mmol/L (154.5 mg/dL) and subclinical atherosclerosis (assessed by the thickness of the carotid artery intima-media complex - CIMT), the effect of rosuvastatin on the thickness of the intima-media complex was studied. Patients received rosuvastatin at a dose of 40 mg/day or placebo for 2 years. Rosuvastatin therapy significantly slowed the rate of progression of maximum CIMT for 12 segments of the carotid artery compared to placebo with a difference of -0.0145 mm/year [95% confidence interval from -0.0196 to -0.0093; p < 0.001]. Compared to baseline values, the rosuvastatin group showed a decrease in maximum CIMT of 0.0014 mm/year (0.12%/year (not statistically significant difference)) compared to an increase of this indicator by 0.0131 mm/year (1.12%/year (p < 0.001)) in the placebo group. To date, a direct relationship between the reduction in CIMT and the decrease in the risk of cardiovascular events has not been demonstrated. This study was conducted in patients with a low risk of ischemic heart disease (IHD), for whom a dose of 40 mg of rosuvastatin is not recommended. The dose of 40 mg of rosuvastatin should be prescribed to patients with severe hypercholesterolemia and a high risk of cardiovascular diseases (CVD).
Results from another clinical study involving 17,802 patients showed that rosuvastatin significantly reduced the risk of cardiovascular complications (252 in the placebo group compared to 142 in the rosuvastatin group) (p < 0.001) with a relative risk reduction of 44%. The effectiveness of therapy was noted within the first 6 months of rosuvastatin use. A statistically significant reduction of 48% in the combined endpoint, including cardiovascular death, stroke, and myocardial infarction (hazard ratio: 0.52, 95% confidence interval 0.40-0.68, p < 0.001), a 54% reduction in the occurrence of fatal or non-fatal myocardial infarction (hazard ratio: 0.46, 95% confidence interval 0.30-0.70), and a 48% reduction in fatal or non-fatal stroke were observed. Overall mortality decreased by 20% in the rosuvastatin group (hazard ratio: 0.80, 95% confidence interval 0.67-0.97, p = 0.02). The safety profile in patients taking rosuvastatin at a dose of 20 mg was generally similar to the safety profile in the placebo group.PharmacokineticsAbsorption and distribution.
The maximum concentration of rosuvastatin in the blood plasma is reached approximately 5 hours after oral administration. The absolute bioavailability is about 20%. The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 liters. About 90% of rosuvastatin binds to plasma proteins, mainly to albumin.
Metabolism. Rosuvastatin undergoes limited metabolism (about 10%) in the liver. Rosuvastatin is a non-specific substrate for metabolism by cytochrome P450 enzymes. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is the CYP2C9 isoenzyme. Isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, and CYP2D6 are involved in metabolism to a lesser extent.
The main identified metabolites of rosuvastatin are N-desmethylrosuvastatin and lactone metabolites. N-desmethylrosuvastatin is approximately 50% less active than rosuvastatin, and the lactone metabolites are pharmacologically inactive. More than 90% of the pharmacological activity in inhibiting circulating HMG-CoA reductase is provided by rosuvastatin, with the remainder being its metabolites.
Excretion. About 90% of the dose of rosuvastatin is excreted unchanged through the intestines (including absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remaining portion is excreted by the kidneys. The plasma half-life (T?) of rosuvastatin is approximately 19 hours. T? does not change with increasing doses of the drug. The average geometric plasma clearance is approximately 50 L/hour (coefficient of variation 21.7%). As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the process of "hepatic" uptake of rosuvastatin involves a membrane cholesterol transporter that plays an important role in the hepatic elimination of rosuvastatin.
Linearity. The systemic exposure of rosuvastatin increases proportionally with the dose. Pharmacokinetic parameters do not change with daily administration.
Special patient populations
Age and sex. Sex and age do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin.
Ethnic groups. Pharmacokinetic studies have shown approximately a twofold increase in the median AUC (area under the concentration-time curve) and Cmax (maximum concentration in plasma) of rosuvastatin in patients of Mongoloid race (Japanese, Chinese, Filipinos, Vietnamese, and Koreans) compared to Europeans. In Indian patients, a 1.3-fold increase in median AUC and Cmax has been shown. Pharmacokinetic analysis did not reveal clinically significant differences in pharmacokinetics among Europeans and individuals of African descent.
Renal insufficiency. In patients with mild to moderate renal insufficiency, the plasma concentration of rosuvastatin or N-desmethylrosuvastatin does not change significantly. In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 30 mL/min), the concentration of rosuvastatin in plasma is 3 times higher, and the concentration of N-desmethylrosuvastatin is 9 times higher than in healthy volunteers. The concentration of rosuvastatin in plasma in patients on hemodialysis was approximately 50% higher than in healthy volunteers.
Hepatic insufficiency. In patients with various stages of hepatic insufficiency, no increase in T? of rosuvastatin was found in patients with 7 points or less on the Child-Pugh scale. In two patients with 8 and 9 points on the Child-Pugh scale, an increase in T? was noted, at least 2 times. Experience with rosuvastatin in patients with more than 9 points on the Child-Pugh scale is lacking.
Genetic polymorphism. HMG-CoA reductase inhibitors (statins), including rosuvastatin, bind to transport proteins OAT3B1 (organic anion transporting polypeptide involved in the uptake of statins by hepatocytes) and BCRP (efflux transporter). In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in exposure (AUC) to rosuvastatin by 1.6 and 2.4 times, respectively, was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes.
Show original (Russian)
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение AпoB/AпoA-I.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приёме препарата.
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение шести недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).
В клиническом исследовании с участием 984 пациентов в возрасте 45 - 70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» сонных артерий - ТКИМ) изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса «интима-медиа». Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95 % доверительный интервал от -0,0196 до -0,0093; р < 0,001]. По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12 %/год (недостоверное различие)) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12 %/год (р < 0,001)) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. Данное исследование проводилось у пациентов с низким риском ишемической болезни сердца (ИБС), для которых доза розувастатина 40 мг не является рекомендованной. Доза розувастатина 40 мг должна назначаться пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).
Результаты другого клинического исследования у 17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина) (р < 0,001) со снижением относительного риска на 44%. Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения розувастатина. Отмечено статистически значимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95 %, доверительный интервал 0,40-0,68, p < 0,001), уменьшение на 54 % возникновения фатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95 %, доверительный интервал 0,30-0,70) и на 48 % - фатального или нефатального инсульта. Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,80, 95 %, доверительный интервал 0,67-0,97, р = 0,02). Профиль безопасности у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был, в целом, схож с профилем безопасности в группе плацебо.Абсорбция и распределение.
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %) в печени. Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение. Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т?) розувастатина составляет примерно 19 часов. Т? не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции пациентов
Возраст и пол. Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы. Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами. У индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность. У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность. У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение Т? розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т?, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), в том числе, розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТЗ1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и ВСRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.
Properties
- Manufacturer
- Alium JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Rosuvastatin
- Dosage form
- film-coated tablets
- Strength
- 10 mg
- Shipping weight
- 47 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 118390
RU name Розувастатин-алиум 10 мг 60 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
Related medicines
Browse catalog →
6
12
Rosuvastatin-SZ 5 mg 90 tablets, film-coated blister
Rosuvastatin · film-coated tablets
from
$3.99
9
Atorvastatin-Alsi 10 mg 30 pcs. film-coated tablets
atorvastatin · film-coated tablets
from
$2.99
6
Atorvastatin-Vertex 20 mg 90 tablets, film-coated blister
atorvastatin · film-coated tablets
from
$0.99
6
Rosuvastatin Canon 20 mg 90 tablets, film-coated
Rosuvastatin · film-coated tablets
from
$5.99
12
Rosuvastatin-SZ 20 mg 60 tablets, film-coated
Rosuvastatin · film-coated tablets
from
$3.99