tablets

Terbinafine

4 options

Terbinafine-Vertex 250 mg 30 tablets

Name: Terbinafine-Vertex 250 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 117386
Price: 23.44 USD
Availability: InStock

SKU 117386

$23.44

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Terbinafine

All packagings

Terbinafine-Vertex 1% cream for external use 15 g

4 options · from $8.23

Selected · this page

250 mg 30 tablets

$23.44

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

-onychomycosis caused by dermatophyte fungi;
-scalp mycoses;
-fungal skin infections - treatment of dermatomycoses of the trunk, legs, feet, as well as yeast skin infections caused by fungi of the genus Candida (e.g., Candida albicans) - in cases where the localization, severity, or extent of the infection justifies the appropriateness of oral therapy.

Show original (Russian)

-онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами;
-микозы волосистой части головы;
-грибковые инфекции кожи - лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых грибами рода Candida (например, Candida albiсans) - в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

How to use

Method of administration and doses

Orally, regardless of food intake, taken with water. The duration of treatment depends on the indication and severity of the disease. It is advisable to take the medication at the same time each day. Adults: 250 mg once daily. Skin infections: Recommended duration of treatment: - dermatophyte infections of the feet (interdigital, plantar, or sock-type) - 2-6 weeks; - dermatophyte infections of the body, shins - 2-4 weeks; - candidiasis of the skin - 2-4 weeks. Complete disappearance of infection manifestations and related complaints may occur no earlier than several weeks after mycological cure. Hair and scalp infections: The recommended duration of treatment for scalp mycosis is 4 weeks. Scalp mycoses are predominantly observed in children. Onychomycosis: The duration of treatment for most patients is from 6 to 12 weeks. For onychomycosis of the hands, in most cases, 6 weeks of treatment is sufficient. For onychomycosis of the feet, in most cases, 12 weeks of treatment is sufficient. Some patients with reduced nail growth may require longer treatment. Optimal clinical effect is observed several months after mycological cure and cessation of therapy. This is determined by the time required for healthy nail regrowth. Elderly patients: There is no reason to believe that elderly patients require a change in the dosing regimen of the medication or that they experience side effects different from those of younger patients. When using the medication in this age group, the possibility of concomitant liver and/or kidney function impairment should be considered. Children: For children over 3 years old, the medication is prescribed once daily. The single dose depends on body weight and is: - for children weighing 20 to 40 kg - 125 mg (1/2 of a 250 mg tablet); - for children weighing more than 40 kg - 250 mg.

Show original (Russian)

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивается водой.
Длительность лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания.
Желательно принимать препарат в одно и то же время.
Взрослые
По 250 мг один раз в сутки.
Инфекции кожных покровов
Рекомендуемая продолжительность лечения:
-дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) - 2-6 недель;
-дерматомикоз туловища, голеней - 2-4 недели;
-кандидоз кожи - 2-4 недели.
Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить не ранее, чем через несколько недель после микологического излечения.
Инфекции волос и волосистой части головы
Рекомендуемая продолжительность лечения микоза волосистой части головы составляет 4 недели.
Микозы волосистой части головы наблюдаются преимущественно у детей.
Онихомикоз:
Продолжительность лечения составляет у большинства пациентов от 6 до 12 недель.
При онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6 недель лечения.
При онихомикозе стоп в большинстве случаев достаточно 12 недель лечения.
Некоторым пациентам, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение.
Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.
Пациенты пожилого возраста
Нет оснований полагать, что для пациентов пожилого возраста требуется изменять режим дозирования препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста.
В случае применения в этой возрастной группе препарата следует учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени и/или почек.
Дети
У детей старше 3 лет препарат назначают один раз в сутки. Разовая доза зависит от массы тела и составляет:
-для детей с массой тела от 20 до 40 кг - 125 мг (1/2 таблетки 250 мг);
-для детей с массой тела более 40 кг - 250 мг.

Composition

One tablet contains:
active ingredient: terbinafine hydrochloride - 281.25 mg (calculated as terbinafine - 250.00 mg);
excipients: lactose monohydrate - 73.75 mg; microcrystalline cellulose - 80.00 mg; hypromellose (hydroxypropyl cellulose) - 25.00 mg; croscarmellose sodium - 25.00 mg; colloidal silicon dioxide - 10.00 mg; calcium stearate - 5.00 mg

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel and a score.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
действующее вещество: тербинафина гидрохлорид - 281,25 мг (в пересчете на тербинафин - 250,00 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 73,75 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 80,00 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 25,00 мг; кроскармеллоза натрия - 25,00 мг; кремния диоксид коллоидный - 10,00 мг; кальция стеарат - 5,00 мг

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской

Contraindications & warnings

Contraindications

- hypersensitivity to terbinafine or other components of the drug;
- chronic or active liver disease;
- chronic renal failure (creatinine clearance less than 50 ml/min or plasma creatinine concentration above 300 µmol/l);
- pediatric age (up to 3 years, with body weight up to 20 kg);
- breastfeeding period;
- lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome.

With Caution

If you have any of the diseases listed below, be sure to consult a doctor before using the drug.
Caution should be exercised when using the drug in patients with bone marrow suppression, skin lupus erythematosus, or systemic lupus erythematosus.
The drug should be used with caution in patients with comorbidities such as psoriasis or lupus erythematosus due to the possible exacerbation of these diseases.

Use During Pregnancy and Breastfeeding

Pregnancy
Data from experimental studies do not provide grounds to suggest the presence of adverse effects regarding toxic action on the fetus. Since clinical experience with terbinafine in pregnant women is limited, the drug should not be used during pregnancy, except in cases where the expected benefit of therapy for the mother outweighs the potential risk to the fetus.
Breastfeeding Period
Terbinafine is excreted in breast milk, so women taking Terbinafine - VERTEX orally should not breastfeed.
Effect on Fertility

There is no data on the effect of Terbinafine - VERTEX on fertility in humans. Studies in rats did not reveal any adverse effects on fertility and reproductive ability.

Special instructions

Irregular use or premature termination of treatment increases the risk of relapse. If no improvement in condition is observed after 2 weeks of treatment, it is necessary to re-determine the causative agent of the disease and its sensitivity to the drug. Before starting and during treatment (4-6 weeks after the start of treatment), liver function indicators must be monitored. Hepatotoxicity may occur in patients with pre-existing liver diseases as well as in those without. If there is an increase in the activity of "liver" tests and/or symptoms suggesting liver dysfunction (decreased appetite, persistent nausea, jaundice, dark urine, light-colored stools, excessive fatigue), the drug should be discontinued. Caution should be exercised when administering the drug to patients with bone marrow suppression, skin lupus erythematosus, or systemic lupus erythematosus. Serious skin reactions (including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms) have been extremely rarely reported during the use of terbinafine. Extremely rare cases of changes in blood cell composition (neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, pancytopenia) have been noted with the use of terbinafine tablets. If qualitative or quantitative changes in blood elements occur, the cause of the disturbances should be established, and consideration should be given to reducing the drug dose or, if necessary, discontinuing therapy with Terbinafine - VERTEX (see the "Pharmacokinetics" section). Since the use of terbinafine in patients with impaired kidney function (creatinine clearance less than 50 ml/min or plasma creatinine concentration greater than 300 µmol/l) is insufficiently studied, Terbinafine - VERTEX is not recommended for use in patients with impaired kidney function. In patients with a history of psoriasis, Terbinafine - VERTEX should be used with caution, as there are reports of exacerbation of the disease. Systemic use for onychomycosis is justified only in cases of total involvement of most nails, presence of pronounced subungual hyperkeratosis, and ineffectiveness of previous local therapy. Removal of nail plates during the treatment of hand onychomycosis for 3 weeks and foot onychomycosis for 6 weeks is not required. During treatment (after 2 weeks) and at the end, antifungal treatment of shoes, socks, and stockings should be carried out.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
There is no data on the effect of Terbinafine - VERTEX on the ability to drive vehicles and operate machinery. If dizziness occurs during therapy with Terbinafine - VERTEX, patients should not drive vehicles and/or engage in potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions.

Show original (Russian)

-повышенная чувствительность к тербинафину или другим компонентам препарата;
-хроническое или активное заболевание печени;
-хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови более 300 мкмоль/л);
-детский возраст (до 3 лет, с массой тела до 20 кг);
-период грудного вскармливания;
-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью
Если у Вас имеется одно из перечисленных ниже заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения, кожной красной волчанкой или системной красной волчанкой.
Препарат необходимо с осторожностью применять у пациентов с такими сопутствующими заболеваниями как псориаз или красная волчанка из-за возможного обострения данных заболеваний.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Данные экспериментальных исследований не дают оснований предполагать наличие нежелательных явлений в отношении токсического действия на плод. Поскольку клинический опыт применения тербинафина у беременных женщин ограничен, не следует применять препарат во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от проведения терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому женщины, получающие препарат Тербинафин - ВЕРТЕКС внутрь, не должны кормить грудью.
Влияние на фертильность
Данных о влиянии препарата Тербинафин - ВЕРТЕКС на фертильность у людей нет. Исследования у крыс не выявили нежелательного влияния на фертильность и репродуктивную способность.

Нерегулярное применение или досрочное окончание лечения повышает риск развития рецидива.
Если через 2 недели лечения не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату.
Перед началом и в процессе лечения (через 4-6 недель после начала лечения) необходим контроль показателей функции печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующими заболеваниями печени, так и без них. В случае повышения активности «печеночных» проб и/или при выявлении симптомов, позволяющих предположить нарушение функции печени (снижение аппетита, стойкая тошнота, желтуха, темная моча, светлый кал, чрезмерная утомляемость) необходимо отменить препарат.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентами с угнетением костномозгового кроветворения, кожной красной волчанкой или системной красной волчанкой
Серьезные кожные реакции (в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами) крайне редко отмечались на фоне применения тербинафина.
При применении тербинафина в таблетках отмечались крайне редкие случаи изменения клеточного состава крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). В случае развития качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови следует установить причину нарушений и рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или, при необходимости, о прекращении терапии препаратом Тербинафин - ВЕРТЕКС (см. подраздел «Фармакокинетика»).
Поскольку применение тербинафина у пациентов с нарушением функции почек (КК менее 50 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови более 300 мкмоль/л) недостаточно изучено, препарат Тербинафин - ВЕРТЕКС не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции почек.
При наличии у пациента в анамнезе псориаза следует с осторожностью применять препарат Тербинафин - ВЕРТЕКС, поскольку имеются данные о случаях обострения болезни.
Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии.
Удаление ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 недель и онихомикоза стоп в течение 6 недель не требуется.
В процессе лечения (через 2 недели) и в конце необходимо производить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Влияние на управление транспортными средствами и механизмами
Нет данных о влиянии Тербинафина - ВЕРТЕКС на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. При развитии головокружения на фоне терапии препаратом Тербинафин - ВЕРТЕКС пациентам не следует управлять транспортными средствами и/или заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

Classification of the frequency of side effects according to the recommendations of the World Health Organization (WHO):
very common ≥ 1/10;
common from ≥ 1/100 to < 1/10; uncommon from ≥ 1/1000 to < 1/100; rare from ≥ 1/10000 to < 1/1000; very rare < 1/10000, including individual reports; frequency unknown - it is not possible to establish the frequency of occurrence based on available data. According to clinical studies Blood and lymphatic system disorders: uncommon - anemia; very rare - neutropenia, agranulocytosis, pancytopenia, thrombocytopenia. Immune system disorders: very rare - anaphylactoid reactions (including angioedema), skin and systemic lupus erythematosus (or exacerbation). Psychiatric disorders: common - depression; uncommon - anxiety. Nervous system disorders: very common - headache; common - dizziness; taste disturbances, up to loss of taste (usually recovery occurs within a few weeks after discontinuation of treatment); uncommon - paresthesias, hypesthesias; very rare - prolonged taste disturbances, exhaustion. Eye disorders: uncommon - vision impairment. Ear and labyrinth disorders: uncommon - tinnitus. Liver and biliary tract disorders: rare - hepatobiliary dysfunction (predominantly cholestatic in nature), including liver failure, including very rare cases of severe liver failure (some with fatal outcomes or requiring liver transplantation; in most cases where liver failure developed, patients had serious concomitant systemic diseases and the causal relationship of liver failure with terbinafine intake was questionable), hepatitis, jaundice, cholestasis, increased activity of "liver" enzymes. Gastrointestinal disorders: very common - abdominal distension, decreased appetite, dyspepsia, nausea, mild abdominal pain, diarrhea. Skin and subcutaneous tissue disorders: very common - rash, urticaria; uncommon - photosensitivity reactions; very rare - Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, acute generalized exanthematous pustulosis, erythema multiforme, toxic skin rash, exfoliative dermatitis, bullous dermatitis, psoriasis-like skin rashes or exacerbations of psoriasis, alopecia. Musculoskeletal and connective tissue disorders: very common - arthralgia, myalgia. General disorders: common - fatigue; uncommon - increased body temperature. Laboratory and instrumental data: uncommon - weight loss (secondary to taste disturbances). According to post-marketing data (the frequency of adverse events cannot be established) Immune system disorders: anaphylactic reactions; serum sickness-like syndrome. Eye disorders: blurred vision, decreased visual acuity. Skin and subcutaneous tissue disorders: drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (rash, edema, fever, and lymphadenopathy). Ear and labyrinth disorders: hearing loss, hearing impairment. Vascular disorders: vasculitis. Nervous system disorders: loss of smell, including for a prolonged period; decreased sense of smell. Gastrointestinal disorders: pancreatitis. Musculoskeletal and connective tissue disorders: rhabdomyolysis. General disorders: flu-like syndrome. Laboratory and instrumental data: increased activity of creatine phosphokinase in the blood plasma.Section: OverdoseSymptoms There have been reports of several cases of overdose (the dose of terbinafine taken was up to 5 g), in which the following were noted: headache, dizziness, nausea, pain in the epigastric region, increased urination, rash Treatment Measures to eliminate the drug (gastric lavage, administration of activated charcoal); if necessary - symptomatic and supportive therapy.InteractionInfluence of other drugs on terbinafine The plasma clearance of terbinafine may be accelerated by drugs that induce metabolism and suppressed by inhibitors of cytochrome P450. If simultaneous use of the aforementioned drugs and terbinafine is necessary, appropriate adjustment of the dosing regimen of the latter may be required. Cimetidine may enhance the action of terbinafine or increase its concentration in plasma. Cimetidine reduces the clearance of terbinafine by 33%. Fluconazole increases the Cmax and AUC of terbinafine by 52% and 69%, respectively, due to the inhibition of isoenzymes CYP2C9 and CYP3A4. Such an increase in the exposure of terbinafine may occur with the use of other drugs that inhibit isoenzymes CYP2C9 and CYP3A4, such as ketoconazole and amiodarone. Rifampicin may weaken the action of terbinafine or reduce its concentration in plasma. Rifampicin increases the clearance of terbinafine by 100%. Influence of terbinafine on other drugs In vivo and in vitro studies have shown that terbinafine inhibits metabolism mediated by isoenzyme 2D6 (CYP2D6). These data may be clinically significant for those drugs that are predominantly metabolized by this enzyme: tricyclic antidepressants, beta-blockers (metoprolol, propranolol), selective serotonin reuptake inhibitors, antiarrhythmic drugs (class IA, IB, IC), antipsychotic drugs (chlorpromazine, haloperidol), and type B monoamine oxidase inhibitors (selegiline), especially if the concurrently used drug has a narrow therapeutic concentration range. Terbinafine reduces the clearance of desipramine by 82%. In studies on healthy volunteers with active metabolism of dextromethorphan (a cough suppressant and substrate of CYP2D6), terbinafine increased the metabolic ratio of dextromethorphan/dextrorphan in urine by 16-97 times. Thus, terbinafine in individuals with high activity of isoenzyme CYP2D6 may reduce the activity of the latter. Terbinafine reduces the clearance of caffeine by 19% when administered intravenously. When used concurrently with ethanol or drugs with hepatotoxic effects, there is a risk of drug-induced liver injury. When used simultaneously with warfarin, terbinafine reduces prothrombin time (causal relationship not established). Terbinafine increases the clearance of cyclosporine by 15%. Drug interactions that have no or minimal effect Results of studies conducted in vitro and in healthy volunteers show that terbinafine has a minimal potential to inhibit or enhance the clearance of most drugs that are metabolized by the cytochrome P450 system (e.g., terfenadine, triazolam, tolbutamide, oral contraceptives), except for those that are metabolized with the involvement of isoenzyme CYP2D6. Terbinafine does not affect the clearance of phenazone or digoxin. Terbinafine does not have a significant effect on the pharmacokinetics of fluconazole. No clinically significant interactions have been identified between terbinafine and the components of co-trimoxazole (trimethoprim and sulfamethoxazole), zidovudine, or theophylline. There have been reports of several cases of menstrual cycle disturbances in female patients taking terbinafine along with oral contraceptives, although the frequency of these disturbances does not exceed the average frequency of such disturbances in female patients taking only oral contraceptives. Interaction with food and beverages Food has a minimal effect on the bioavailability of terbinafine (increase in AUC < 20%), which does not require a change in the drug dosage.

Show original (Russian)

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥ 1/10;
часто от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным. По данным клинических исследований Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия; очень редко - нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка (или их обострение). Нарушения со стороны психики: часто - депрессия; нечасто - тревожность. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; нарушения вкусовых ощущений, вплоть до их потери (обычно восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения); нечасто - парестезии, гипестезии; очень редко - длительные нарушения вкусовых ощущений, истощение. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестатической природы), в том числе печеночная недостаточность, включая очень редкие случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или требующие трансплантации печени; в большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом тербинафина была сомнительной), гепатит, желтуха, холестаз, повышение активности «печеночных» ферментов. Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - вздутие живота, снижение аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - сыпь, крапивница; нечасто - реакции фоточувствительности; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, токсическая кожная сыпь, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, псориазоподобные высыпания на коже или обострения псориаза, алопеция. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия. Общие расстройства: часто - чувство усталости; нечасто - повышение температуры тела. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - снижение веса (вторично по отношению к нарушению вкусовых ощущений). По данным пострегистрационного применения (частота нежелательных явлений не может быть установлена) Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции; синдром, подобный сывороточной болезни. Нарушения со стороны органа зрения: затуманивание зрения, снижение остроты зрения. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (сыпь, отеки, лихорадка и увеличение лимфатических узлов). Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: тугоухость, нарушение слуха. Нарушения со стороны сосудов: васкулит. Нарушения со стороны нервной системы: потеря обоняния, в том числе на длительный период времени; снижение обоняния. Нарушения со стороны пищеварительной системы: панкреатит. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз. Общие расстройства: гриппоподобный синдром. Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности креатинфосфокиназы в плазме кровиСимптомы Имеются сообщения о нескольких случаях передозировки (принятая доза тербинафина составляла до 5 г), при которых отмечались: головная боль, головокружение, тошнота, боль в эпигастральной области, учащенное мочеиспускание, сыпь Лечение Мероприятия по выведению препарата (промывание желудка, прием активированного угля); при необходимости - симптоматическая и поддерживающая терапия.Влияние других лекарственных средств на тербинафин Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться под влиянием препаратов-индукторов метаболизма и подавляться под влиянием ингибиторов цитохрома P450. При необходимости одновременного применения вышеуказанных препаратов и тербинафина может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования последнего. Циметидин может усиливать действие тербинафина или увеличивать его концентрацию в плазме крови. Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33 %. Флуконазол увеличивает Cmax и AUC тербинафина на 52 % и 69 % соответственно, в связи с угнетением изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Подобное увеличение экспозиции тербинафина может возникать при применении других препаратов, ингибирующих изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, например, кетоконазола и амиодарона. Рифампицин может ослаблять действие тербинафина или уменьшать его концентрацию в плазме крови. Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100 %. Влияние тербинафина на другие лекарственные средства В исследованиях in vivo и in vitro было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый изоферментом 2D6 (CYP2D6). Эти данные могут оказаться клинически значимыми для тех препаратов, которые метаболизируются преимущественно этим ферментом: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, противоаритмические препараты (IA, IB, IC класса), антипсихотические препараты (хлорпромазин, галоперидол) и ингибиторы моноаминоксидазы B типа (селегилин), - в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации. Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82 % В исследованиях на здоровых добровольцах с активным метаболизмом декстрометорфана (противокашлевое средство и субстрат CYP2D6) тербинафин увеличивал метаболический коэффициент декстрометорфан/декстрорфан в моче в 16-97 раз. Таким образом, тербинафин у лиц с высокой активностью изофермента CYP2D6 может снизить активность последнего. Тербинафин снижает клиренс кофеина при внутривенном введении на 19 %. При совместном применении с этанолом или препаратами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск развития лекарственного поражения печени. При одновременном применении с варфарином тербинафин снижает протромбиновое время (причинно-следственная связь не установлена). Тербинафин повышает клиренс циклоспорина на 15 %. Лекарственные взаимодействия, не оказывающие или оказывающие незначительное влияние Результаты исследований, проведенных in vitro и у здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства препаратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома P450 (например, терфенадина, триазолама, толбутамида, пероральных контрацептивов), за исключением тех, которые метаболизируются с участием изофермента CYP2D6. Тербинафин не влияет на клиренс феназона или дигоксина. Тербинафин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику флуконазола. Не было выявлено клинически значимых взаимодействий между тербинафином и компонентами ко-тримоксазола (триметопримом и сульфаметоксазолом), зидовудином или теофиллином. Имеются сообщения о нескольких случаях нарушения менструального цикла у пациенток, принимавших тербинафин совместно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений не превышает среднюю частоту таких нарушений у пациенток, принимающих только пероральные контрацептивы. Взаимодействие с продуктами питания и напитками Продукты питания незначительно влияют на биодоступность тербинафина (увеличение AUC < 20 %), что не требует изменения дозы препарата.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Terbinafine is an allylamine with a broad spectrum of activity against fungi that cause skin, hair, and nail diseases, including dermatophytes such as Trichophyton (e.g., T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (e.g., M. canis), Epidermophyton floccosum, as well as yeast fungi of the genus Candida (e.g., C. albicans) and Malassezia. At low concentrations, terbinafine exhibits fungicidal activity against dermatophytes, mold, and some dimorphic fungi. The activity against yeast fungi may be fungicidal or fungistatic, depending on the species.

Terbinafine specifically inhibits the early stage of sterol biosynthesis in the fungal cell. This leads to a deficiency of ergosterol and intracellular accumulation of squalene, resulting in fungal cell death. The action of terbinafine is mediated by inhibiting the enzyme squalene epoxidase in the fungal cell membrane. This enzyme is not part of the cytochrome P450 system. Terbinafine does not affect the metabolism of hormones or other medications.

When taken orally, terbinafine creates concentrations in the skin, hair, and nails that ensure fungicidal action.

Pharmacokinetics

Absorption and distribution
After oral administration, terbinafine is well absorbed (> 70%); the absolute bioavailability of terbinafine due to the "first-pass" effect through the liver is approximately 50%. After a single oral dose of 250 mg of terbinafine, its maximum concentration in plasma (Cmax) is reached after 1.5 hours and is 1.3 µg/ml. With continuous administration of terbinafine, its Cmax increases on average by 25% compared to a single dose; the area under the "concentration-time" curve (AUC) increases by 2.3 times. The effective half-life is 30 hours. Food intake moderately affects the bioavailability of the drug (AUC increases by less than 20%), but no dose adjustment of terbinafine is required when taken with food.
Terbinafine is largely bound to plasma proteins (99%). It quickly penetrates the dermal layer of the skin and concentrates in the lipophilic stratum corneum. Terbinafine also penetrates the secretions of sebaceous glands, leading to high concentrations in hair follicles, hair, and in skin rich in sebaceous glands. It has also been shown that terbinafine penetrates the nail plates in the first few weeks after the start of therapy.
Metabolism and excretion
Terbinafine is rapidly metabolized and significantly involves at least seven cytochrome P450 isoenzymes, with the main roles played by isoenzymes CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, and CYP2C19. As a result of the biotransformation of terbinafine, metabolites are formed that do not possess antifungal activity and are primarily excreted by the kidneys. Repeated administration of terbinafine, leading to increased plasma concentrations, is accompanied by a three-phase elimination with a terminal half-life of about 16.5 days. It is excreted by the kidneys as metabolites (about 70%), with the remainder through the intestines.
Does not accumulate. Excreted in breast milk.
Pharmacokinetics in special patient groups
Elderly patients
No changes in the steady-state concentration of terbinafine in plasma have been identified based on age.
Patients with liver and/or kidney dysfunction
Pharmacokinetic studies of a single dose of terbinafine in patients with concomitant kidney dysfunction (creatinine clearance (CC) less than 50 ml/min) and liver diseases have shown the possibility of a 50% reduction in the clearance of the drug.

Show original (Russian)

Тербинафин представляет собой аллиламин, обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов, таких как Trichophyton (например, Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, T. tonsurans, T. violacium), Microsporum (например, М. canis), Epidermophiton floccosum, а также дрожжевых грибов рода Candida (например, C. albicans) и Malassezia. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической
Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.
При приеме тербинафина внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации препарата, обеспечивающие фунгицидное действие.

Всасывание и распределение
После приема внутрь тербинафин хорошо абсорбируется (> 70 %); абсолютная биодоступность тербинафина вследствие эффекта «первого прохождения» через печень составляет примерно 50 %.
После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1,5 часа и составляет 1,3 мкг/мл. При постоянном приеме тербинафина его Cmax в среднем увеличивается на 25 %, по сравнению с однократным приемом; площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается в 2,3 раза. Эффективный период полувыведения составляет 30 часов. Прием пищи в умеренной степени влияет на биодоступность препарата (AUC увеличивается менее чем на 20 %), но коррекции дозы тербинафина при одновременном приеме с пищей не требуется.
Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99 %). Он быстро проникает в дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.
Метаболизм и выведение
Тербинафин метаболизируется быстро и в существенной степени при участии как минимум семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно почками. Многократное применение тербинафина, приводящее к повышению его концентрации в плазме крови, сопровождается трехфазным выведением с конечным периодом полувыведения около 16,5 суток. Выводится почками в виде метаболитов (около 70 %), остальная часть - через кишечник.
Не кумулирует. Выделяется с грудным молоком
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме крови в зависимости от возраста.
Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек
В фармакокинетических исследованиях разовой дозы тербинафина у больных с сопутствующими нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 50 мл/мин) и с заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса препарата на 50 %.

Properties

Manufacturer: Vertex JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Terbinafine
Drug group: antifungal agents used in dermatology
systemic antifungal agents
Dosage form: tablets
Strength: 250 mg
Shipping weight: 28 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 117386