Diclofenac

Diclofenac 100 mg 10 pcs rectal suppositories

Name: Diclofenac 100 mg 10 pcs rectal suppositories - RuPills
SKU: 79051
Price: 8.89 USD
Availability: InStock

SKU 79051

$8.89

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Diclofenac

All packagings

Diclofenac

7 options · from $7.43

Selected · this page

100 mg 10 pcs rectal suppositories

$8.89

Choose another

7 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Inflammatory and degenerative diseases of the musculoskeletal system, including:

• rheumatoid arthritis, juvenile chronic arthritis;

• ankylosing spondylitis and other spondyloarthropathies;

• osteoarthritis;

• gouty arthritis;

• bursitis, tendovaginitis.
• Pain syndromes related to the spine (lumbago, sciatica, ossalgia, neuralgia, myalgia, arthralgia, radiculitis).
• Post-traumatic and postoperative pain syndrome accompanied by inflammation, for example, in dentistry and orthopedics.
• Algodysmenorrhea; inflammatory processes in the pelvic area, including adnexitis.
• Migraine attacks.
Isolated fever is not an indication for the use of the drug.
The drug is intended for symptomatic therapy, reducing pain and inflammation at the time of use, and does not affect the progression of the disease.

Show original (Russian)

• Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата в том числе:

• ревматоидный, ювенильный хронический артрит;

• анкилозирующий спондилит и другие спондилоартропатии;

• остеоартроз;

• подагрический артрит;

• бурсит, тендовагинит.
• Болевые синдромы со стороны позвоночника (люмбаго, ишиалгия, оссалгия, невралгия, миалгия, артралгия, радикулит).
• Посттравматический и послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением, например в стоматологии
и ортопедии.
• Альгодисменорея; воспалительные процессы в малом тазу, в том числе аднексит.
• Приступы мигрени.
Изолированная лихорадка не является показанием к применению препарата.
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент применения, на прогрессирование заболевания не влияет.

Composition

Composition per suppository:
Active ingredient: sodium diclofenac - 50 mg or 100 mg.
Excipients: macrogol 400 (polyethylene oxide 400) - 0.1 g, solid fat (Witepsol (grades H 15, W 35), Supposir (grades NA 15, NAS 50)) - up to a total suppository weight of 2.0 g.

Suppositories of torpedo shape, from white to white with a yellowish tint.

Show original (Russian)

Состав на один суппозиторий:
Действующее вещество: диклофенак натрия - 50 мг или 100 мг.
Вспомогательные вещества: макрогол 400 (полиэтиленоксид 400) - 0,1 г, твердый жир (Витепсол (марки H 15, W 35), Суппосир (марки NA 15, NAS 50)) - до получения суппозитория массой 2,0 г.

Суппозитории торпедообразной формы от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Contraindications & warnings

• Exacerbation of peptic ulcer disease of the stomach and duodenum, gastrointestinal (GI) tract bleeding, perforation of the GI tract.
• Increased sensitivity to diclofenac and any other components of the drug.
• Third trimester of pregnancy.
• Like other NSAIDs, diclofenac is contraindicated in patients with bronchial asthma attacks, urticaria, or acute rhinitis triggered by the use of acetylsalicylic acid or other NSAIDs.
• Liver, kidney (GFR less than 15 ml/min/1.73 m²), and heart failure (NYHA functional class IV).
• Conditions associated with a risk of bleeding.
• Confirmed hyperkalemia.
• Coronary artery bypass grafting (perioperative period).
• Inflammatory bowel diseases (Crohn's disease, ulcerative colitis) in the exacerbation phase.
• Active liver diseases.
• Proctitis.
• Chronic heart failure, functional class II-IV according to NYHA classification; clinically confirmed ischemic heart disease; peripheral artery disease and cerebrovascular disease; uncontrolled arterial hypertension.
• Breastfeeding period.
• The use of 50 mg suppositories is not recommended for children under 14 years of age; 100 mg for children under 18 years of age.

Caution
When using diclofenac and other NSAIDs, caution should be exercised and patients with symptoms/signs indicating GI tract lesions/diseases or with a history suggesting peptic ulcer disease, bleeding, or perforation should be closely monitored; in patients with a history of Helicobacter pylori infection, ulcerative colitis, Crohn's disease, liver dysfunction in history, and in patients with complaints suggesting GI tract diseases. The risk of developing gastrointestinal bleeding increases with higher doses of NSAIDs or in the presence of a history of peptic ulcer disease, especially bleeding and perforation, and in elderly patients.
Particular caution should be exercised when using diclofenac in patients receiving medications that increase the risk of gastrointestinal bleeding: systemic glucocorticoids (including prednisone), anticoagulants (including warfarin), antiplatelet agents (including clopidogrel, acetylsalicylic acid), or selective serotonin reuptake inhibitors (including citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline). Caution is necessary when using diclofenac in patients with mild to moderate liver dysfunction, as the drug may provoke porphyria attacks.
Diclofenac should be used with caution in patients with bronchial asthma, seasonal allergic rhinitis, nasal mucosa edema (including nasal polyps), chronic obstructive pulmonary disease, chronic respiratory infections (especially associated with allergic rhinitis-like symptoms).
Special caution is required when treating patients with kidney dysfunction, including chronic kidney failure (GFR 15-60 ml/min/1.73 m²), dyslipidemia/hyperlipidemia, diabetes mellitus, hypertension, in treating smoking patients or patients abusing alcohol, in treating elderly patients, patients receiving diuretics or other drugs affecting kidney function, as well as patients with significant reductions in circulating blood volume (CBV) of any etiology, for example, during and after massive surgical interventions.
Diclofenac should be used with caution in patients with hemostatic system defects.
Caution should be exercised when using diclofenac in patients at risk of cardiovascular thrombosis (including myocardial infarction and strokes). Caution should be exercised when using diclofenac in elderly patients. This is especially relevant for frail or low body weight elderly individuals; in this category of patients, it is recommended to use the drug at the minimum effective dose.

Use during pregnancy and breastfeeding
There is insufficient data on the safety of diclofenac use in pregnant women; therefore, diclofenac should be used in the I and II trimesters of pregnancy only when the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus. Diclofenac, like other NSAIDs (prostaglandin synthesis inhibitors), is contraindicated in the last 3 months of pregnancy (possible suppression of uterine contractility, impaired kidney function in the fetus leading to oligohydramnios and/or premature closure of the ductus arteriosus in the fetus). Although diclofenac, like other NSAIDs, passes into breast milk in small amounts, it should not be used during breastfeeding to avoid undesirable effects on the child. If the drug is necessary for a woman during this period, breastfeeding should be discontinued.
Since diclofenac, like other NSAIDs, may have a negative effect on fertility, it is not recommended for women planning to become pregnant.
Women undergoing examination and treatment for infertility should discontinue the drug.

Dosage and administration
The dosage of the drug is selected individually, and to reduce the risk of side effects, the minimum effective dose should be used whenever possible for the shortest duration of treatment, according to the treatment goal and the patient's condition.
Suppositories should be administered rectally. It is recommended to use the drug after bowel evacuation.

Adults
The recommended initial dose is 100-150 mg/day. In relatively mild cases of the disease, as well as for long-term therapy, 100 mg per day is usually sufficient. The daily dose should be divided into several doses. To relieve nighttime pain or morning stiffness, diclofenac is used in rectal suppositories before bedtime, in addition to the use of the drug in tablet form during the day; the total daily dose should not exceed 150 mg.
For primary dysmenorrhea, the daily dose is adjusted individually; it usually ranges from 50-150 mg. The initial dose should be 50-100 mg; if necessary, it can be increased to 150 mg/day over several menstrual cycles. Treatment should begin at the onset of the first symptoms. Depending on the dynamics of clinical symptoms, treatment can be continued for several days.
In the case of a migraine attack, the initial dose is 100 mg. The drug is used at the first signs of an impending attack. If necessary, diclofenac can be additionally administered in rectal suppositories up to 100 mg on the same day. If treatment needs to continue in the following days, the total daily dose should not exceed 150 mg (in several administrations).

Children and adolescents under 18 years
For children aged 18 years and older, the drug is used at a dose of 0.5 - 2 mg/kg body weight per day (the daily dose, depending on the severity of the disease manifestations, should be divided into 2-3 single doses). For the treatment of juvenile rheumatoid arthritis, the daily dose may be increased to a maximum of 3 mg/kg (in several administrations). The maximum daily dose of 150 mg should not be exceeded.

Elderly patients (> 65 years)
Adjustment of the initial dose in patients aged 65 years and older is generally not required. However, based on general medical considerations, caution should be exercised in frail elderly patients or those with low body weight.

Patients with cardiovascular diseases or high risk of cardiovascular diseases
The drug should be used with particular caution in patients with cardiovascular diseases (including uncontrolled hypertension) or at high risk of developing cardiovascular diseases. If long-term therapy (more than 4 weeks) is necessary in such patients, the daily dose should not exceed 100 mg.

Patients with kidney dysfunction
There is no data on the need for dose adjustment when using the drug in patients with kidney dysfunction due to the lack of safety studies in this category of patients. Caution should be exercised when using the drug in patients with kidney dysfunction.
Use of the drug in patients with renal failure (GFR less than 15 ml/min/1.73 m²) is contraindicated (see "Contraindications" section).

Patients with mild to moderate liver dysfunction
There is no data on the need for dose adjustment when using the drug in patients with mild to moderate liver dysfunction due to the lack of safety studies in this category of patients.

Side effects
Below are the adverse events (AEs) that have been identified in clinical studies, as well as during the use of diclofenac in clinical practice.
The following criteria were used to assess the frequency of AEs: "very common" (≥ 1/10); "common" (≥ 1/100, < 1/10); "uncommon" (≥ 1/1000, < 1/100); "rare" (≥ 1/10000, < 1/1000); "very rare" (< 1/10000). AEs are grouped according to the system-organ class of the MedDRA medical dictionary, and within each class, AEs are listed in descending order of frequency within each group, highlighted by frequency of occurrence, and AEs are distributed in order of decreasing importance.Blood and lymphatic system disorders: very rare - thrombocytopenia, leukopenia, hemolytic anemia, aplastic anemia, agranulocytosis. Immune system disorders: rare - hypersensitivity, anaphylactic/anaphylactoid reactions, including decreased blood pressure (BP) and shock; very rare - angioedema (including facial swelling). Psychiatric disorders: very rare - disorientation, depression, insomnia, nightmares, irritability, mental disorders. Nervous system disorders: common - headache, dizziness; rare - drowsiness; very rare - sensory disturbances, including paresthesia, memory disorders, tremor, seizures, anxiety, acute cerebrovascular accidents, aseptic meningitis. Eye disorders: very rare - vision disorders (blurred vision), diplopia. Ear and labyrinth disorders: common - vertigo; very rare - hearing disorders, tinnitus. Cardiac disorders: uncommon - myocardial infarction, heart failure, palpitations, chest pain. Vascular disorders: very rare - increased BP, vasculitis. Respiratory system, thoracic and mediastinal disorders: rare - bronchial asthma (including dyspnea); very rare - pneumonitis. Gastrointestinal disorders: common - abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhea, dyspepsia, flatulence, decreased appetite; rare - gastritis, gastrointestinal bleeding, hematemesis, melena, diarrhea with blood, gastric and intestinal ulcers (with or without bleeding, stenosis or perforation, with possible development of peritonitis), proctitis; very rare - stomatitis, glossitis, esophageal damage, development of diaphragm-like strictures in the intestine, colitis (non-specific hemorrhagic colitis, ischemic colitis, exacerbation of ulcerative colitis or Crohn's disease), constipation, pancreatitis, dysgeusia. Liver and biliary tract disorders: common - increased plasma aminotransferase activity; rare - hepatitis, jaundice, liver dysfunction; very rare - fulminant hepatitis, liver necrosis, liver failure. Skin and subcutaneous tissue disorders: common - skin rash; rare - urticaria; very rare - bullous dermatitis, eczema, erythema, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, Lyell's syndrome (toxic epidermal necrolysis), exfoliative dermatitis, pruritus, alopecia, photosensitivity reactions, purpura, Schönlein-Henoch purpura. Kidney and urinary tract disorders: very rare - acute kidney injury (acute renal failure), hematuria, proteinuria, tubulointerstitial nephritis, nephrotic syndrome, papillary necrosis. General disorders and administration site conditions: common - irritation at the administration site; rare - edema.Cardiovascular system disorders Clinical studies indicate a slight increase in the risk of cardiovascular thrombotic complications (e.g., myocardial infarction), especially with prolonged use of diclofenac at high doses (daily dose over 150 mg).Visual disturbances Visual disorders such as vision impairment, blurred vision, or diplopia appear to be class effects of NSAIDs and are reversible after discontinuation. A possible mechanism for the development of such disorders is the inhibition of prostaglandin synthesis and other accompanying substances, which alters blood flow regulation in the retina, manifesting as potential visual disturbances. If such symptoms develop during diclofenac therapy, an ophthalmological examination should be considered to rule out any other causes. If any of the side effects listed in the instructions worsen, or if you notice any other side effects not listed in the instructions, inform your doctor.Gastrointestinal Damage The use of diclofenac, like other NSAIDs, has been associated with events such as bleeding or ulceration/perforation of the gastrointestinal tract, in some cases with fatal outcomes. These events can occur at any time during the use of these medications, with or without prior symptoms or serious gastrointestinal diseases in the medical history. In elderly patients, such complications can have serious consequences. If gastrointestinal bleeding or ulceration occurs in patients receiving diclofenac, the medication should be discontinued. To reduce the risk of gastrointestinal toxicity in patients with a history of gastrointestinal ulcers, especially those complicated by bleeding or perforation, as well as in elderly patients, the medication should be used at the minimum effective dose. In patients at increased risk of gastrointestinal complications, as well as in patients receiving low-dose acetylsalicylic acid therapy, gastroprotective agents (proton pump inhibitors or misoprostol) or other medications to reduce the risk of adverse gastrointestinal effects should be used during therapy with this medication. Patients with a history of gastrointestinal damage, especially the elderly, should inform their doctor of any abdominal symptoms.Patients with Bronchial Asthma Exacerbation of bronchial asthma (NSAID intolerance/NSAID-induced bronchial asthma), angioedema, and urticaria are most commonly observed in patients with bronchial asthma, seasonal allergic rhinitis, nasal polyps, chronic obstructive pulmonary disease, or chronic respiratory infections (especially those associated with allergic rhinitis-like symptoms). In this group of patients, as well as in patients with allergies to other medications (skin rashes and itching or urticaria), special caution should be exercised when using Voltaren1 (preparedness for resuscitation measures).Skin Reactions Serious dermatological reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, in some cases with fatal outcomes, have been reported very rarely with the use of diclofenac. The highest risk and frequency of severe dermatological reactions were observed in the first month of treatment with diclofenac. If a patient receiving diclofenac develops the first signs of a skin rash, mucosal lesions, or other symptoms of hypersensitivity, the medication should be discontinued. In rare cases, the use of diclofenac, like other NSAIDs, may lead to the development of anaphylactic/anaphylactoid reactions in patients who have not previously received diclofenac.Liver Effects Since the use of diclofenac may be associated with an increase in the activity of one or more "liver" enzymes, monitoring liver function is recommended as a precaution during prolonged therapy with this medication. If liver function abnormalities persist or progress, or if signs of liver disease or other symptoms (e.g., eosinophilia, rash, etc.) occur, the medication should be discontinued. It should be noted that hepatitis may develop during the use of diclofenac without prodromal symptoms.Kidney Effects During therapy with diclofenac, monitoring kidney function is recommended in patients with hypertension, heart or kidney dysfunction, elderly patients, patients receiving diuretics or other medications affecting kidney function, as well as in patients with significant extracellular fluid volume depletion of any etiology, for example, before and after major surgical interventions. After discontinuation of therapy, kidney function parameters usually normalize to baseline values.Cardiovascular Effects NSAID therapy, including diclofenac, especially prolonged therapy and therapy using high doses, may be associated with a slight increase in the risk of serious cardiovascular thrombotic complications (including myocardial infarction and stroke). In patients with cardiovascular diseases and a high risk of developing cardiovascular diseases (e.g., with arterial hypertension, hyperlipidemia, diabetes, smokers), the medication should be used with special caution, at the lowest effective dose for the minimum possible duration of treatment, as the risk of thrombotic complications increases with higher doses and longer treatment duration. In prolonged therapy (more than 4 weeks), the daily dose of diclofenac in such patients should not exceed 100 mg. The effectiveness of treatment and the patient's need for symptomatic therapy should be periodically assessed, especially in cases where the duration exceeds 4 weeks. If the first symptoms of thrombotic disorders occur (e.g., chest pain, shortness of breath, weakness, speech disturbances), the patient should seek medical attention immediately.Effects on Hematopoietic System Diclofenac may temporarily inhibit platelet aggregation; therefore, patients with coagulation disorders should be closely monitored for relevant laboratory parameters. With prolonged use of diclofenac, regular clinical blood tests are recommended.Masking Signs of Infectious Processes The anti-inflammatory action of diclofenac may complicate the diagnosis of infectious processes.Use with Other NSAIDs Diclofenac should not be used simultaneously with other NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, due to the risk of adverse effects.Effects on Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery Patients experiencing visual disturbances, dizziness, drowsiness, vertigo, or other central nervous system disorders while using diclofenac should not drive vehicles or operate machinery.

Show original (Russian)

• Обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения из органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), перфорация органов ЖКТ.
• Повышенная чувствительность к диклофенаку и любым другим компонентам препарата.
• III триместр беременности.
• Как и другие ППВП, препарат Диклофенак противопоказан пациентам с приступами бронхиальной астмы, крапивницей
или острым ринитом, которые провоцируются применением ацетилсалициловой кислоты или другими НПВП.
• Печеночная, почечная (СКФ менее 15 мл/мин/1,73 м2) и сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA).
• Состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений.
• Подтвержденная гиперкалиемия.
• Аортокоронарное шунтирование (периоперационный период).
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения.
• Активные заболевания печени.
• Проктит.
• Хроническая сердечная недостаточность, функциональный класс II-IV по классификации NYHA; клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца; заболевания периферических артерий и сосудов головного мозга; неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Период грудного вскармливания.
• Не рекомендовано применение суппозиториев в дозе 50 мг у детей в возрасте до 14 лет, в дозе 100 мг - у детей до 18 лет.
С осторожностью
При применении препарата Диклофенак и других НПВП необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать пациентов
с симптомами/признаками указывающими на поражения/заболевания ЖКТ или с анамнестическими данными, позволяющими заподозрить язвенное поражение желудка или кишечника, кровотечение или перфорацию; у пациентов с инфекцией Helicobacter pylori в анамнезе, язвенным колитом, болезнью Крона, с нарушением функции печени в анамнезе, и у пациентов с жалобами, позволяющими заподозрить заболевания ЖКТ. Риск развития желудочно-кишечного кровотечения возрастает при увеличении дозы НПВП или при наличии язвенного поражения в анамнезе, особенно кровотечений и перфорации язвы и у пожилых пациентов.
Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Диклофенак у пациентов, получающих препараты, увеличивающие риск желудочно-кишечных кровотечений: системные глюкокортикостероиды (в т. ч. преднизолон), антикоагулянты (в т. ч. варфарин), антиагреганты (в том числе клопидогрел, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин). Осторожность необходима при применении препарата Диклофенак у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени, а также у пациентов с печеночной порфирией, так как препарат может провоцировать приступы порфирии.
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носовой полости (в том числе с носовыми полипами), хронической обструктивной болезнью легких, хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно ассоциированные с аллергическими ринитоподобными симптомами).
Особая осторожность требуется при лечении пациентов с нарушениями функции почек, включая хроническую почечную недостаточность (СКФ 15-60 мл/мин/1,73 м2), дислипидемией/гиперлипидемией, сахарным диабетом, гипертонической болезнью, при лечении курящих пациентов или пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при лечении пожилых пациентов, пациентов, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на функцию почек, а также пациентов со значительным уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК) любой этиологии например в периоды до и после массивных хирургических вмешательств.
Следует с осторожностью применять препарат Диклофенак у пациентов с дефектами системы гемостаза.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Диклофенак у пациентов с риском развития сердечно-сосудистых тромбозов (в том числе инфарктов миокарда и инсультов). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Диклофенак' у пациентов пожилого возраста. Это особенно актуально для ослабленных или имеющих низкую массу тела пожилых людей у пациентов данной категории рекомендуется применять препарат в минимальной эффективной дозе.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Недостаточно данных о безопасности применения диклофенака у беременных женщин, в связи с чем применять препарат Диклофенак в I и II триместрах беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат Диклофенак, как другие НПВП (ингибиторы синтеза простагландинов), противопоказан в последние 3 месяца беременности (возможно подавление сократительной способности матки, нарушение функции почек
у плода с последующим маловодием (олигогидроамнион) и/или преждевременное закрытие артериального протока у плода). Несмотря на то, что препарат Диклофенак, как и другие НПВП, проникает в грудное молоко в малом количестве, препарат
не следует применять в период грудного вскармливания во избежание нежелательного влияния на ребенка. При необходимости применения препарата у женщины в этот период грудное вскармливание прекращают.
Поскольку препарат Диклофенак, как и другие НПВП, может оказывать отрицательное действие на фертильность, женщинам, планирующим беременность, не рекомендуется принимать препарат.
Пациенткам, проходящим обследование и лечение по поводу бесплодия, препарат следует отменить.
Способ применения и дозы Доза препарата подбирается индивидуально, при этом с целью снижения риска развития побочных эффектов рекомендуется применение минимальной эффективной дозы по возможности с максимально коротким периодом лечения, в соответствии с целью лечения и состоянием пациента.
Суппозитории необходимо вводить в прямую кишку. Рекомендуется применять препарат после опорожнения кишечника.
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза - 100-150 мг/сут. В относительно легких случаях заболевания, а также для длительной терапии бывает обычно достаточно 100 мг в сутки. Суточную дозу следует разделить на несколько приемов. Для облегчения ночной боли или утренней скованности препарат Диклофенак применяют в суппозиториях ректальных перед сном, в дополнение
к применению препарата в виде таблеток в течение дня; при этом суммарно суточная доза не должна превышать 150 мг.
При первичной дисменорее суточную дозу подбирают индивидуально; обычно она составляет 50-150 мг. Начальная доза должна составлять 50-100 мг; при необходимости в течение нескольких менструальных циклов ее можно повысить до 150 мг/сут. Лечение следует начинать при появлении первых симптомов. В зависимости от динамики клинических симптомов лечение можно продолжать в течение нескольких дней.
При приступе мигрени начальная доза составляет 100 мг. Препарат применяют при первых симптомах приближающегося приступа. При необходимости в тот же день можно дополнительно применить препарат Диклофенак в ректальных суппозиториях в дозе до 100 мг. При необходимости продолжения лечения в последующие дни суточная доза препарата не должна превышать 150 мг (в несколько введений).
Дети и подростки до 18 лет
Детям в возрасте 18 лет и старше препарат применяют из расчета 0,5 - 2 мг/кг массы тела в сутки (суточную дозу, в зависимости от тяжести проявлений заболевания, следует разделить на 2-3 разовые дозы). Для лечения ювенильного ревматоидного артрита суточная доза может быть максимально увеличена до 3 мг/кг (в несколько введений). Максимальная суточная доза - 150 мг
не должна быть превышена.
Пожилые пациенты (> 65 лет)
Коррекции начальной дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше, как правило, не требуется. Однако, исходя из общих медицинских соображений, следует соблюдать осторожность у ослабленных пожилых пациентов или пациентов с низкой массой тела.
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или высоким риском заболеваний сердечно-сосудистой системы
Следует с особой осторожностью применять препарат у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. с неконтролируемой артериальной гипертензией) или высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. При необходимости длительной терапии (более 4 недель) у таких пациентов следует применять препарат в суточной дозе, не превышающей 100 мг.
Пациенты с нарушениями функции почек
Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек в связи
с отсутствием исследований безопасности применения препарата у пациентов данной категории. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек.
Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ менее 15 мл/мин/1,73 м2), противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести
Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени легкой
и средней степени тяжести в связи с отсутствием исследований безопасности применения препарата у данной категории пациентов.
Побочное действие Ниже приведены нежелательные явления (НЯ), которые были выявлены в ходе клинических исследований, а также при применении диклофенака в клинической практике.
Для оценки частоты НЯ использованы следующие критерии: «очень часто» (? 1/10); «часто» (? 1/100, < 1/10); «нечасто» (? 1/1000, < 1/100); «редко» (? 1/10000, < 1/1000); «очень редко» (< 1/10000). НЯ сгруппированы в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA, в пределах каждого класса НЯ перечислены в порядке убывания частоты встречаемости в пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, НЯ распределены в порядке уменьшения их важности. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая снижение артериального давления (АД) и шок; очень редко - ангионевротический отек (включая отек лица). Нарушения психики: очень редко - дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психические нарушения. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - сонливость; очень редко - нарушения чувствительности, включая парестезии, расстройства памяти, тремор, судороги, ощущение тревоги, острые нарушения мозгового кровообращения, асептический менингит. Нарушения со стороны органа зрения: очень редко - нарушения зрения (затуманивание зрения), диплопия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго; очень редко - нарушения слуха, шум в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто - инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, боль в груди. Нарушения со стороны сосудов: очень редко - повышение АД, васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхиальная астма (включая одышку); очень редко - пневмонит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита; редко - гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота кровью, мелена, диарея с примесью крови, язвы желудка и кишечника (с или без кровотечения, стеноза или перфорации, с возможным развитием перитонита), проктит; очень редко - стоматит, глоссит, повреждения пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, колит (неспецифический геморрагический колит, ишемический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, панкреатит, дисгевзия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности аминотрансфераз в плазме крови; редко - гепатит, желтуха, нарушения функции печени; очень редко - молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; редко - крапивница; очень редко-буллезный дерматит, экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, зуд, алопеция, реакции фоточувствительности, пурпура, пурпура Шенлейна-Геноха. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - острое поражение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, тубуло-интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - раздражение в месте введения, редко - отеки. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Данные клинических исследований указывают на небольшое увеличение риска развития сердечно-сосудистых тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда), особенно при длительном применении диклофенака в высоких дозах (суточная доза более 150 мг). Зрительные нарушения Зрительные расстройства, такие как нарушение зрения, затуманивание зрения или диплопия, по-видимому, являются класс-эффектами НПВП, и обратимы после прекращения применения. Возможным механизмом развития таких расстройств является ингибирование синтеза простагландинов и других сопутствующих веществ, что изменяет регуляцию кровотока в сетчатке, которое проявляется потенциальными зрительными расстройствами. При развитии таких симптомов на фоне терапии диклофенаком следует рассмотреть возможность офтальмологического обследования для исключения каких-либо других причин. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.Поражение ЖКТ При применении диклофенака, как и других НПВП, отмечались такие явления как кровотечение или изъязвление/перфорация органов ЖКТ, в ряде случаев со смертельным исходом. Данные явления могут возникнуть в любое время при применении данных препаратов с или без предшествующих симптомов или серьезных заболеваний органов ЖКТ в анамнезе. У пожилых пациентов подобные осложнения могут иметь серьезные последствия. При развитии у пациентов, получающих препарат Диклофенак, кровотечений или изъязвлений ЖКТ препарат следует отменить. Для снижения риска токсического действия на ЖКТ у пациентов с язвенным поражением ЖКТ, особенно осложненным кровотечением или перфорацией в анамнезе, а также у пожилых пациентов препарат следует применять в минимальной эффективной дозе. У пациентов с повышенным риском развития желудочно-кишечных осложнений, а также у пациентов, получающих терапию низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, на фоне терапии препаратом следует применять гастропротекторы (ингибиторы протонной помпы или мизопростол) или другие лекарственные препараты для снижения риска нежелательного воздействия на ЖКТ. Пациентам с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пожилым, необходимо сообщать врачу обо всех абдоминальных симптомах. Пациенты с бронхиальной астмой Обострение бронхиальной астмы (непереносимость НПВП/бронхиальная астма, провоцируемая приемом НПВП), отек Квинке и крапивница наиболее часто отмечаются у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, носовыми полипами, хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими ринитоподобными симптомами). У данной группы пациентов, а также у пациентов с аллергией на другие лекарственные препараты (кожные сыпь и зуд или крапивница) при применении препарата Вольтарен1- следует соблюдать особую осторожность (готовность к проведению реанимационных мероприятий). Кожные реакции Такие серьезные дерматологические реакции как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях со смертельным исходом, на фоне применения диклофенака отмечались очень редко. Наибольшие риск и частота развития тяжелых дерматологических реакций отмечались в первый месяц лечения диклофенаком. При развитии у пациента, получающего препарат Диклофенак, первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат следует отменить. В редких случаях при применении препарата Диклофенак, как и других НПВП, возможно развитие анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов, ранее не получавших диклофенак. Воздействие на печень Поскольку в период применения препарата Диклофенак может отмечаться повышение активности одного или нескольких «печеночных» ферментов, при длительной терапии препаратом в качестве меры предосторожности показан контроль функции печени. При сохранении и прогрессировании нарушений функции печени или возникновении признаков заболеваний печени, или других симптомов (например, эозинофилии, сыпи и т.п.), применение препарата необходимо отменить. Следует иметь в виду, что гепатит на фоне применения препарата Диклофенак может развиваться без продромальных явлений. Воздействие на почки На фоне терапии препаратом Диклофенак рекомендуется проводить контроль функции почек у пациентов с гипертонической болезнью, нарушениями функции сердца или почек, пожилых, пациентов, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на почечную функцию, а также у пациентов со значительным уменьшением объема внеклеточной жидкости любой этиологии, например, в период до и после массивных хирургических вмешательств. После прекращения терапии препаратом обычно отмечается нормализация показателей функции почек до исходных значений. Воздействие на сердечно-сосудистую систему Терапия НПВП, в том числе диклофенаком, в особенности длительная терапия и терапия с использованием высоких доз, может быть ассоциирована с небольшим возрастанием риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений (включая инфаркт миокарда и инсульт). У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящих) следует применять препарат с особой осторожностью, в самой низкой эффективной дозе при минимально возможной длительности лечения, поскольку риск возникновения тромботических осложнений возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения. При длительной терапии (более 4 недель) суточная доза диклофенака у таких пациентов не должна превышать 100 мг. Следует периодически проводить оценку эффективности лечения и потребности пациента в симптоматической терапии, особенно в тех случаях, когда ее продолжительность составляет более 4 недель. При появлении первых симптомов тромботических нарушений (например, боли в груди, чувства нехватки воздуха, слабости, нарушения речи) пациенту следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью. Воздействие на систему кроветворения Препарат Диклофенак может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов, в связи с чем у пациентов с нарушениями гемостаза необходимо проводить тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей. При длительном применении препарата Диклофенак рекомендуется проводить регулярные клинические анализы периферической крови. Маскирование признаков инфекционного процесса Противовоспалительное действие препарата Диклофенак может затруднять диагностику инфекционных процессов. Применение одновременно с другими НПВП Не следует применять препарат Диклофенак одновременно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 из-за риска нежелательных явлений. Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами Пациентам, у которых на фоне применения препарата Диклофенак возникают зрительные нарушения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения со стороны центральной нервной системы не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Side effects, overdose & interactions

Symptoms: vomiting, gastrointestinal bleeding, diarrhea, dizziness, tinnitus, seizures. In cases of significant poisoning, acute renal failure and liver damage may develop.
Treatment: supportive and symptomatic treatment is indicated for complications such as hypotension, renal failure, seizures, gastrointestinal disturbances, and respiratory depression. Forced diuresis, hemodialysis, or hemoperfusion for the elimination of NSAIDs, including diclofenac, from the body is ineffective, as the active substances of these medications are largely bound to plasma proteins and undergo extensive metabolism.

increased risk of therapeutic failure.

Identified Interactions
Inhibitors of isoenzyme CYP2C9. Caution should be exercised when using diclofenac concurrently with CYP2C9 inhibitors (such as voriconazole) due to the potential increase in diclofenac concentration in serum and its exposure.
Lithium, digoxin. Diclofenac may increase lithium levels and digoxin concentration in plasma. Monitoring of lithium levels and digoxin concentration in serum is recommended.
Diuretics and antihypertensive agents. When used concurrently with diuretics and antihypertensive medications (e.g., beta-blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors), diclofenac may reduce their antihypertensive effect. Therefore, in patients, especially the elderly, blood pressure should be regularly measured, and kidney function and hydration status should be monitored (due to the increased risk of nephrotoxicity).
Cyclosporine and tacrolimus. The effect of diclofenac on prostaglandin activity in the kidneys may enhance the nephrotoxicity of cyclosporine and tacrolimus. Therefore, the dose of diclofenac in patients receiving cyclosporine or tacrolimus should be lower than in patients not receiving these medications.
Drugs that may cause hyperkalemia. Concurrent use of diclofenac with potassium-sparing diuretics, cyclosporine, tacrolimus, and trimethoprim may lead to increased potassium levels in plasma; potassium levels should be frequently monitored in such cases.
Antibacterial agents - quinolone derivatives. There are isolated reports of seizures in patients receiving quinolone derivatives and diclofenac simultaneously.

Proposed Interactions
NSAIDs and glucocorticosteroids. Concurrent systemic use of diclofenac and other systemic NSAIDs or glucocorticosteroids may increase the frequency of adverse reactions (particularly gastrointestinal).
Anticoagulants and antiplatelet agents. Caution is required when using diclofenac with medications from these groups due to the risk of bleeding. Although clinical studies have not established an effect of diclofenac on anticoagulants, there are isolated reports of an increased risk of bleeding in patients taking this combination of medications. Patients receiving concurrent treatment with these drugs should be closely monitored.
Selective serotonin reuptake inhibitors. Concurrent use of diclofenac with selective serotonin reuptake inhibitors increases the risk of gastrointestinal bleeding.
Hypoglycemic agents. Clinical studies have shown that concurrent use of diclofenac and hypoglycemic agents is possible, with no change in the effectiveness of the latter. However, there are isolated reports of both hypoglycemia and hyperglycemia occurring in such cases, necessitating dosage adjustments of hypoglycemic agents during diclofenac use. Therefore, monitoring of blood glucose levels is recommended during concurrent use of diclofenac and hypoglycemic agents.
There are isolated reports of metabolic acidosis occurring with concurrent use of diclofenac and metformin, especially in patients with impaired kidney function.
Methotrexate. Caution should be exercised when using diclofenac less than 24 hours before or 24 hours after methotrexate administration, as this may increase methotrexate concentration in the blood and enhance its toxic effects.
Phenytoin. When phenytoin and diclofenac are used concurrently, monitoring of phenytoin concentration in plasma is necessary due to the potential enhancement of its systemic effects.
Inducers of isoenzyme CYP2C9. Caution should be exercised when using diclofenac concurrently with inducers of isoenzyme CYP2C9 (such as rifampicin), as this may lead to a significant reduction in diclofenac concentration in plasma and increased risk of therapeutic failure.

Show original (Russian)

Симптомы: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах, судороги. В случае значительного отравления, возможно развитие острой почечной недостаточности и поражения печени.
Лечение: поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях как снижение АД, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны ЖКТ и угнетение дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ
или гемоперфузия для выведения НПВП, в т.ч. диклофенака, из организма неэффективны, так как действующие вещества
этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы крови и подвергаются интенсивному метаболизму.

Выявленные взаимодействия
Ингибиторы изофермента СУР2С9. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака
и ингибиторов изофермента CYP2C9 (таких как вориконазол) из-за возможного увеличения концентрации диклофенака
в сыворотке крови и его экспозиции.
Литий, дигоксин. Диклофенак может повышать содержание лития и концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контроль содержания лития и концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Диуретические и гипотензивные средства. При одновременном применении с диуретиками и гипотензивными препаратами (например, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента - АПФ) диклофенак может снижать их гипотензивное действие. В связи с вышесказанным у пациентов, особенно пожилого возраста, при одновременном применении диклофенака и диуретиков или гипотензивных средств следует регулярно измерять АД, контролировать функцию почек и степень гидратации (вследствие повышения риска нефротоксичности).
Циклоспорин и такролимус. Влияние диклофенака на активность простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. В связи с вышесказанным доза диклофенака у пациентов, получающих циклоспорин
или такролимус, должна быть ниже, чем у пациентов, не получающих указанные препараты.
Препараты, способные вызывать гиперкалиемию. Одновременное применение диклофенака с калий-сберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом и триметопримом может привести к повышению содержания калия в плазме крови, (в случае такого одновременного применения данный показатель следует часто контролировать).
Антибактериальные средства - производные хинолона. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов, получавших одновременно производные хинолона и диклофенак.
Предполагаемые взаимодействия
НПВП и глюкокортикостероиды. Одновременное системное применение диклофенака и других системных НПВП
или глюкокортикостероидов может увеличивать частоту возникновения НЯ (в частности, со стороны ЖКТ).
Антикоагулянты и антиагреганты. Необходимо с осторожностью применять диклофенак с препаратами этих групп из-за риска развития кровотечений. Несмотря на то, что в клинических исследованиях не было установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов. Следует тщательно наблюдать пациентов, получающих одновременное лечение данными лекарственными препаратами.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Одновременное применение диклофенака с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Гипогликемические препараты. В клинических исследованиях установлено, что возможно одновременное применение диклофенака и гипогликемических препаратов, при этом эффективность последних не изменяется. Однако, известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что обусловливало необходимость изменения дозы гипогликемических препаратов на фоне применения диклофенака. В связи с вышесказанным во время одновременного применения диклофенака и гипогликемических препаратов рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови.
Получены отдельные сообщения о развитии метаболического ацидоза при одновременном применении диклофенака с метформином, в особенности у пациентов с нарушением функции почек.
Метотрексат. Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака менее, чем за 24 часа до или через 24 часа после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться
его токсическое действие.
Фенитоин. При одновременном применении фенитоина и диклофенака необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови из-за возможного усиления его системного воздействия.
Индукторы изофермента CYP2C9. Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака одновременно с индукторами изофермента CYP2C9 (такими, как рифамрицин), поскольку это может привести к значительному уменьшению концентрации диклофенака в плазме крови и

Pharmacology

The drug Diclofenac contains sodium diclofenac, a non-steroidal compound that exhibits pronounced anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic effects. The primary mechanism of action of diclofenac, established in studies, is considered to be the inhibition of prostaglandin biosynthesis. Prostaglandins play a crucial role in the genesis of inflammation, pain, and fever.
In vitro, sodium diclofenac at concentrations equivalent to those achieved in humans does not inhibit the biosynthesis of proteoglycans in cartilage tissue.
In rheumatic diseases, the anti-inflammatory and analgesic properties of the drug provide a clinical effect characterized by a significant reduction in the severity of manifestations such as pain at rest and during movement, morning stiffness, and joint swelling, as well as an improvement in functional status. In post-traumatic and postoperative inflammatory phenomena, diclofenac quickly alleviates pain (both at rest and during movement), reduces inflammatory swelling, and edema of the postoperative wound.
When using the drug, a pronounced analgesic effect has been noted in cases of moderate to severe non-rheumatic pain. It has also been established that diclofenac can reduce pain sensations and decrease blood loss in primary dysmenorrhea. The drug alleviates migraine attacks when used in rectal suppositories.

Pharmacokinetics
Absorption
The absorption of diclofenac from rectal suppositories begins quickly, although the rate of absorption is lower compared to the corresponding value when taken orally in enteric-coated tablets. After the application of a rectal suppository containing 50 mg of the active substance, the maximum concentration in plasma is reached on average within 1 hour, but the maximum concentration calculated per unit of the administered dose is approximately 2/3 of the corresponding value recorded after oral administration of the enteric-coated tablet. The amount of the active substance absorbed is directly dependent on the dose of the drug. Since about half of diclofenac is metabolized during the first pass through the liver (the "first-pass effect"), the area under the concentration-time curve (AUC) after oral or rectal administration is approximately half of the equivalent dose administered parenterally.
With repeated administration of the drug in the form of suppositories, pharmacokinetic parameters do not change. Provided the recommended dosing regimen is followed, no accumulation is observed.
Distribution
Binding to serum proteins is 99.7%, predominantly with albumin (99.4%). The apparent volume of distribution is 0.12-0.17 L/kg.
Diclofenac penetrates into synovial fluid, where its maximum concentration is reached 2-4 hours later than in plasma. The apparent half-life from synovial fluid is 3-6 hours. Two hours after reaching the maximum concentration in plasma, the concentration of diclofenac in synovial fluid is higher than in plasma, and its values remain elevated for up to 12 hours.
Diclofenac has been detected in low concentrations (100 ng/ml) in the breast milk of one nursing mother. The estimated amount of diclofenac transferred to the infant through breast milk is equivalent to 0.03 mg/kg/day.
Biotransformation/Metabolism
The metabolism of diclofenac occurs partially through glucuronidation of the unchanged molecule, but predominantly through single and multiple hydroxylation and methoxylation, leading to the formation of several phenolic metabolites (3'-hydroxy-, 4'-hydroxy-, 5'-hydroxy-, 4',5-dihydroxy-, and 3'-hydroxy-4'-methoxydiclofenac), most of which are converted into glucuronide conjugates. Two of these phenolic metabolites are biologically active, but to a significantly lesser extent than diclofenac.
Excretion
The total systemic plasma clearance of diclofenac is 263±56 ml/min. The terminal half-life is 1-2 hours. The half-life of four metabolites, including two pharmacologically active ones, is also short and ranges from 1-3 hours. One of the metabolites, 3'-hydroxy-4'-methoxy-diclofenac, has a longer half-life; however, this metabolite is completely inactive.
Approximately 60% of the dose is excreted by the kidneys as glucuronide conjugates of the unchanged active substance, as well as in the form of metabolites, most of which are also glucuronide conjugates. Less than 1% of diclofenac is excreted unchanged. The remaining portion of the dose is excreted as metabolites in bile.
The concentration of the active substance in plasma is linearly dependent on the amount of the administered dose.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Absorption, metabolism, and excretion of diclofenac are not dependent on age. In children, plasma concentrations of diclofenac when using equivalent doses of the drug (mg/kg body weight) are similar to the corresponding values in adults. However, in some elderly patients, after a 15-minute intravenous infusion, an increase in plasma concentration of diclofenac by 50% was noted compared to that in healthy younger volunteers.
In patients with impaired kidney function, no accumulation of unchanged active substance is observed when the recommended dosing regimen is followed. In patients with a creatinine clearance of less than 10 ml/min, the estimated steady-state concentrations of diclofenac hydroxymetabolites are approximately 4 times higher than in healthy volunteers, with metabolites being excreted exclusively in bile.
In patients with chronic hepatitis or compensated liver cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of diclofenac are similar to those in patients with preserved liver function.

Show original (Russian)

Препарат Диклофенак содержит диклофенак натрия, вещество нестероидной структуры, оказывающее выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Основным механизмом действия диклофенака, установленным
в исследованиях, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.
In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентным тем, которые достигаются при применении у человека, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.
При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее свойства препарата обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких проявлений, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функционального состояния. При посттравматических
и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак быстро купирует боль (как в покое, так и при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны.
При применении препарата отмечен выраженный анальгезирующий эффект при умеренной и сильной боли неревматического происхождения. Также установлено, что диклофенак способен уменьшать болевые ощущения и снижать кровопотерю
при первичной дисменорее. Препарат облегчает приступы мигрени при применении в ректальных суппозиториях.

Фармакокинетика
Всасывание
Всасывание диклофенака из ректальных суппозиториев начинается быстро, хотя скорость его всасывания меньше по сравнению
с аналогичным показателем при приеме внутрь таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. После применения ректального суппозитория, содержащего 50 мг активного вещества, максимальная концентрация его в плазме достигается в среднем
в пределах 1 часа, но величина максимальной концентрации, рассчитанная на единицу принимаемой дозы, составляет примерно
2/3 от соответствующего показателя, регистрирующегося после приема внутрь для кишечнорастворимой таблетки. Количество всасывающегося действующего вещества находится в прямой зависимости от величины дозы препарата. Так как около половины диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень (эффект «первого прохождения»), площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) после применения препарата внутрь или ректально составляет примерно половину от эквивалентной дозы, применяемой парентерально.
При повторных введениях препарата в виде суппозиториев фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемого режима дозирования препарата кумуляции не отмечается.
Распределение
Связь с белками сыворотки крови - 99,7 %, преимущественно с альбумином (99,4 %). Кажущийся объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.
Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови,
и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов.
Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке одной из кормящих матерей. Предполагаемое количество диклофенака, попадающего с грудным молоком в организм ребенка эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.
Биотрансформация/Метаболизм
Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение
Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен
и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.
Около 60 % дозы выводится почками в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного действующего вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1 % диклофенака. Оставшаяся часть дозы выводится в виде метаболитов с желчью.
Концентрация действующего вещества в плазме крови линейно зависит от величины принятой дозы.
Фармакокинетики у особых групп пациентов
Всасывание, метаболизм и выведение диклофенака не зависят от возраста. У детей концентрации диклофенака в плазме крови при применении эквивалентных доз препарата (мг/кг массы тела) сходны с соответствующими показателями у взрослых. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста после 15-минутной внутривенной инфузии отмечено увеличение концентрации диклофенака в плазме крови на 50 % по сравнению с таковым показателем у здоровых добровольцев более молодого возраста.
У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизмененного действующего вещества не отмечается. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов с сохранной функцией печени.